JPH0196194A - グルタミン誘導体の製造方法 - Google Patents
グルタミン誘導体の製造方法Info
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- JPH0196194A JPH0196194A JP62253383A JP25338387A JPH0196194A JP H0196194 A JPH0196194 A JP H0196194A JP 62253383 A JP62253383 A JP 62253383A JP 25338387 A JP25338387 A JP 25338387A JP H0196194 A JPH0196194 A JP H0196194A
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Classifications
-
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
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-
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明はグルタミンを含むペプチドの合成に関するもの
である。より詳細には本発明はＮ−保護アミノ酸又はペ
プチドをジシクロへキシルカル？ジイミドなどの縮合剤
を用いてＮ−ヒドロキシスクシンイミド等と反応させ活
性エステルとしこれを無保護グルタミンとペプチド結合
反応させこれを脱係ｄすることによりグルタミン含有ペ
プチドを得る方法に関するものである。
である。より詳細には本発明はＮ−保護アミノ酸又はペ
プチドをジシクロへキシルカル？ジイミドなどの縮合剤
を用いてＮ−ヒドロキシスクシンイミド等と反応させ活
性エステルとしこれを無保護グルタミンとペプチド結合
反応させこれを脱係ｄすることによりグルタミン含有ペ
プチドを得る方法に関するものである。
分として極めて有用であり、また輸液の成分としての利
用も進められてお抄その実用的な重要性は明白である。
用も進められてお抄その実用的な重要性は明白である。
従来、グルタミンを含有するペプチドの製造方法におい
てはそのｒ−アミド基の不安定性によりいろいろな副反
応を起こすことが知られており（Ｊ、Ｒｕｄｉｎｇｅｒ
、Ａｎｇｃｗ、 Ｃｈｅｍ、 ７１，７４２ （１９５
９） ）合成することが困難であった。以下にグルタミ
ンを含有するペプチドの合成文献をあげる。
てはそのｒ−アミド基の不安定性によりいろいろな副反
応を起こすことが知られており（Ｊ、Ｒｕｄｉｎｇｅｒ
、Ａｎｇｃｗ、 Ｃｈｅｍ、 ７１，７４２ （１９５
９） ）合成することが困難であった。以下にグルタミ
ンを含有するペプチドの合成文献をあげる。
■ Ｙ、 Ｓｈｉｍｏｎｉｓｈｉ 、 Ｓ、 ５ａｋａ
ｋｉｂａｒａ、 Ｓ、 Ａｋａｂｏｒｌ 。
ｋｉｂａｒａ、 Ｓ、 Ａｋａｂｏｒｌ 。
Ｂｕｌｌ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｅ、Ｊａｐ、３５．１９６６
〜１９７０■ Ｙ、 Ｓｈｌｍｏｎｉｇｈｉ、 Ｂｕｉ
ｌ 、 Ｃｈｅｍ、 Ｓａｃ、 Ｊａｐ、 ３７ ＋２
００〜２０３ ■ Ｓ、 Ａｋａｂｏｒｉ 、 Ｓ、 ５ａｋａｋｉｂ
ａｒａ、 Ｙ、 Ｓｈｉｍｏｎｉｓｈｉ。
〜１９７０■ Ｙ、 Ｓｈｌｍｏｎｉｇｈｉ、 Ｂｕｉ
ｌ 、 Ｃｈｅｍ、 Ｓａｃ、 Ｊａｐ、 ３７ ＋２
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ａｒａ、 Ｙ、 Ｓｈｉｍｏｎｉｓｈｉ。
Ｂｕｌｌ、Ｃｈｅｍ、Ｓａｃ、Ｊａｐ、３４．７３９し
かしいずれの場合にも工業的製法としてはがなりの困難
性を伴う。またさらには最終段階で得た生成物に不純物
が混入しておりこれを精製することが難しい。
かしいずれの場合にも工業的製法としてはがなりの困難
性を伴う。またさらには最終段階で得た生成物に不純物
が混入しておりこれを精製することが難しい。
さらに、収率の点からもアラニルグルタミンの場合、■
の方法では５％、■では２８％程度の収率しか期待でき
ず、工業的観点からは決して満足のいく方法ではない。
の方法では５％、■では２８％程度の収率しか期待でき
ず、工業的観点からは決して満足のいく方法ではない。
工業的に有利な、グルタミン誘導体の製造方法が望まれ
ている。
ている。
〔問題を解決するための手段〕
本発明者らは、アミノ酸又はペプチドのＣ端とグルタミ
ンのＮ端とで活性エステル化法によりペプチド結合せし
めてグルタミン誘導体を製造するに際し、グルタミンが
無保穫グルタミンであり、ペグチド結合反応を弱塩基の
存在下で行なうことによりグルタミン誘導体が収率良く
かつ高純度で得られることを見い出しこの知見に基づい
て本発明を完成するに到った。
ンのＮ端とで活性エステル化法によりペプチド結合せし
めてグルタミン誘導体を製造するに際し、グルタミンが
無保穫グルタミンであり、ペグチド結合反応を弱塩基の
存在下で行なうことによりグルタミン誘導体が収率良く
かつ高純度で得られることを見い出しこの知見に基づい
て本発明を完成するに到った。
アミノ酸又はペプチドはＮ保＆されたものが望ましく、
保護基はカルブベンゾキシ基、第三プチルオキシカルゲ
ニル基、ベンジル基等通常用いられるものであればその
柚類を問わないが、晶析が容易である点から、カルブベ
ンゾキシ基が最も好ましい。また、弱塩基としては炭酸
ナトリウム、炭酸水素ナトリウムなどの炭酸塩、炭酸水
素塩を用いる。尚、本発明に用いるアミノ酸はＤ一体。
保護基はカルブベンゾキシ基、第三プチルオキシカルゲ
ニル基、ベンジル基等通常用いられるものであればその
柚類を問わないが、晶析が容易である点から、カルブベ
ンゾキシ基が最も好ましい。また、弱塩基としては炭酸
ナトリウム、炭酸水素ナトリウムなどの炭酸塩、炭酸水
素塩を用いる。尚、本発明に用いるアミノ酸はＤ一体。
Ｌ一体およびＤＬ一体のいずれであってもよい。
本発明の方法によれば、例えばＧ １ ｙ −Ｌ−Ｇ
１ ｎを製造する場合、Ｚ−Ｇｌ）ｒを水溶性の溶媒、
たとえばジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトン、
アセトニトリル、ジメチルホルムアミド中で望ましくは
ジオキサン、テトラヒドロフラン中で、Ｎ−ヒドロキシ
ベンズトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドと
カルボジイミド類、望ましくはジシクロへキシルカルボ
ジイミドと反応させ活性エステルとした後、無保護Ｌ−
グルタミンと反応させＺ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ｇｉｎを得る。
１ ｎを製造する場合、Ｚ−Ｇｌ）ｒを水溶性の溶媒、
たとえばジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトン、
アセトニトリル、ジメチルホルムアミド中で望ましくは
ジオキサン、テトラヒドロフラン中で、Ｎ−ヒドロキシ
ベンズトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドと
カルボジイミド類、望ましくはジシクロへキシルカルボ
ジイミドと反応させ活性エステルとした後、無保護Ｌ−
グルタミンと反応させＺ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ｇｉｎを得る。
反応は通常３０〜２０℃で行い反応時間は１〜３０時間
であり、望ましくは５〜１０時間である。得られたＺ−
Ｇｌｙ−Ｌ−Ｇｌｎはアルコール類望ましくは、メタノ
ール、エタノールと水の混合溶媒中でパラジウム炭素を
触媒として水素で脱保護する。反応は通常１０〜４０℃
望ましくは１５〜３０°Ｃ１反応時間は１〜５時間望ま
しくは１〜３時間である。この１４ラジウム炭素を触媒
として用いて水素で脱保護する方法は副反応が起こりに
＜＜、グルタミンを含有するペグチド類の製造において
もすぐれた方法である。
であり、望ましくは５〜１０時間である。得られたＺ−
Ｇｌｙ−Ｌ−Ｇｌｎはアルコール類望ましくは、メタノ
ール、エタノールと水の混合溶媒中でパラジウム炭素を
触媒として水素で脱保護する。反応は通常１０〜４０℃
望ましくは１５〜３０°Ｃ１反応時間は１〜５時間望ま
しくは１〜３時間である。この１４ラジウム炭素を触媒
として用いて水素で脱保護する方法は副反応が起こりに
＜＜、グルタミンを含有するペグチド類の製造において
もすぐれた方法である。
反応の進行はＴＬＣＣ薄層クロマトグラフィー）により
追跡することができる。終了を確認した後触媒を濾過し
、反応液にアルコール類望ましくはイングロパノール、
エタノールを加えることにより容易に高純度の目的物を
晶析することができる。
追跡することができる。終了を確認した後触媒を濾過し
、反応液にアルコール類望ましくはイングロパノール、
エタノールを加えることにより容易に高純度の目的物を
晶析することができる。
さらに収率の点からも例えばアラニルグルタミンの場合
、従来法では高々３０％程度であったのに対し、本方法
では５８％の収率が得られ、純度ならびに収率の点から
言って“も、従来法にない秀れた製造方法である。
、従来法では高々３０％程度であったのに対し、本方法
では５８％の収率が得られ、純度ならびに収率の点から
言って“も、従来法にない秀れた製造方法である。
本明細書において使用される略称、略号の意味は次の通
りである。
りである。
Ａｌｍ アラニン
Ｇｉｎ グルタミン
ｃｔｙ グリシン
２ カルボベンゾキシ赤専ポ＃六基
以下に実施例を挙げて本発明を更に詳しく説明する。
実施例Ｉ
Ｌ−アラニｒ−Ｌ−グルタミンの合成
（ａ） Ｎ−カル？ベンゾΦシーＬ−アラニｆ −Ｌ
−グルタミン（Ｚ−Ｌ−Ａｌａ−Ｌ−Ｇｌｎ ）３０
０＃ｌｊの丸底フラスコにＺ−Ｌ−Ａｌａ １０ ：ｊ
（４４，８ミリモル）とＮ−ヒドロスクシンイミド５．
２９（４５，２ミリモル）を仕込みジオキサン１００ｍ
ｔで溶解した。溶液の温度を２５〜２０°Ｃに保ち、ジ
シクロへキシルカルピッイミド９．２Ｎ（４４，７ミリ
モル）のジオキサン４０ｒＩＬｌ溶液を滴下した。５時
間反応させた後生成したシンクロヘキシル尿素を戸別し
た。一方、Ｌ−Ｇ １ ｎ７、２９ （５０ミリモル）
ｉｌｏ％炭酸水素ナトリウム水溶液７０−に溶解し１５
〜１０℃に冷却し、この溶液に先のジオキサン溶液を滴
下し５時間反応させた。反応終了後ＩＮ塩酸でｐＨヲ６
．８に調整しジオキサンを留去した。不溶物を濾過した
後ＩＮ ＨＣｌでｐＨを３〜３．５に調整後１〜２分後
に結晶が析出した。これをＰ取した後、水洗ついで減圧
乾燥するとＺ−Ｌ−Ａｌａ−Ｌ−Ｇｉｎ７１７ （２０
ミリモル）が得られた。さらに先の母液をＩＮ塩酸でｐ
Ｈ２，０に調整し晶析することにより５ｇのＺ−Ｌ−Ａ
ｌａ−Ｌ−Ｇｉｎを得た。
−グルタミン（Ｚ−Ｌ−Ａｌａ−Ｌ−Ｇｌｎ ）３０
０＃ｌｊの丸底フラスコにＺ−Ｌ−Ａｌａ １０ ：ｊ
（４４，８ミリモル）とＮ−ヒドロスクシンイミド５．
２９（４５，２ミリモル）を仕込みジオキサン１００ｍ
ｔで溶解した。溶液の温度を２５〜２０°Ｃに保ち、ジ
シクロへキシルカルピッイミド９．２Ｎ（４４，７ミリ
モル）のジオキサン４０ｒＩＬｌ溶液を滴下した。５時
間反応させた後生成したシンクロヘキシル尿素を戸別し
た。一方、Ｌ−Ｇ １ ｎ７、２９ （５０ミリモル）
ｉｌｏ％炭酸水素ナトリウム水溶液７０−に溶解し１５
〜１０℃に冷却し、この溶液に先のジオキサン溶液を滴
下し５時間反応させた。反応終了後ＩＮ塩酸でｐＨヲ６
．８に調整しジオキサンを留去した。不溶物を濾過した
後ＩＮ ＨＣｌでｐＨを３〜３．５に調整後１〜２分後
に結晶が析出した。これをＰ取した後、水洗ついで減圧
乾燥するとＺ−Ｌ−Ａｌａ−Ｌ−Ｇｉｎ７１７ （２０
ミリモル）が得られた。さらに先の母液をＩＮ塩酸でｐ
Ｈ２，０に調整し晶析することにより５ｇのＺ−Ｌ−Ａ
ｌａ−Ｌ−Ｇｉｎを得た。
（ｂ） Ｌ−アラニル−Ｌ−グルタミン（Ｌ−Ａｌａ
−Ｌ−Ｇｉｎ）２００ｍｌの３つロフラスコにＺ−Ｌ−
Ａｌ ａ−Ｌ−Ｇｌ ｎ５、（１（１４゜２ミリモル）
を仕込み７０％メタノール水（メタノール：水＝７：３
）１００ｍ／に溶解しマグネットスターラーでかくはん
した。
−Ｌ−Ｇｉｎ）２００ｍｌの３つロフラスコにＺ−Ｌ−
Ａｌ ａ−Ｌ−Ｇｌ ｎ５、（１（１４゜２ミリモル）
を仕込み７０％メタノール水（メタノール：水＝７：３
）１００ｍ／に溶解しマグネットスターラーでかくはん
した。
ム炭素０．８ｇを加え水素気流中で脱保護を行った。２
時間後ＴＬＣＣ薄層クロマトグラフィー）で反応終了を
確認しパラジウム炭素を濾過した後、Ｐ液を２Ｑｒｔｌ
まで減圧濃縮する。こｎにイソグロビルアルコール４Ｑ
ＩＲ１を加え、３０分はど攪拌を続けると結晶が析出し
た。これを戸数シタ後、イングロビルアルコールで洗浄
しついで減圧乾燥するとＬ−Ａｌａ−Ｌ−Ｇｉｎ ２．
８ ｆ！ （１２，９ミリモル）（９０％）が得られた
。
時間後ＴＬＣＣ薄層クロマトグラフィー）で反応終了を
確認しパラジウム炭素を濾過した後、Ｐ液を２Ｑｒｔｌ
まで減圧濃縮する。こｎにイソグロビルアルコール４Ｑ
ＩＲ１を加え、３０分はど攪拌を続けると結晶が析出し
た。これを戸数シタ後、イングロビルアルコールで洗浄
しついで減圧乾燥するとＬ−Ａｌａ−Ｌ−Ｇｉｎ ２．
８ ｆ！ （１２，９ミリモル）（９０％）が得られた
。
ｍｐ、 ２０５〜２０７℃（分解）
〔α〕。 ＋１０．５ （Ｃ＝２．０ Ｈ２Ｏ）Ｉ
Ｒｖ ｃｍ ３４００，３３５０，１６４０．１６
３０゜ａｘ １６００．１５２０，１３８０゜ Ｒｔ ｏ、２０（シリ−ｈｌ”ｋ、７エ／ −／ｌ／
；水＝３：１）実施例２ グリンルーＬ−グルタミンの合成 （ａ） Ｎ−カルゲベンゾキシーグリシルーＬ−グル
タミン（Ｚ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ｇｉｎ ） ３００ＩＲｔの丸ｆｊｉ１７ 、ｙ スコにＺ−Ｇｌ）
ｒ １０ 、Ｆ（４７，８ミリモル）とＮ−ヒドロ午シ
スクシンイミド５．５９ （４７，８ミリモル）を仕込
みジオキチン１００Ｉｎｔで溶解した。溶液の温度を２
５〜２０°Ｃに保ち、シンクロへキシルカルピッイミド
９．９９（４８，０ミリモル）のジオキサン溶液４Ｑｍ
ｌを滴下した。
Ｒｖ ｃｍ ３４００，３３５０，１６４０．１６
３０゜ａｘ １６００．１５２０，１３８０゜ Ｒｔ ｏ、２０（シリ−ｈｌ”ｋ、７エ／ −／ｌ／
；水＝３：１）実施例２ グリンルーＬ−グルタミンの合成 （ａ） Ｎ−カルゲベンゾキシーグリシルーＬ−グル
タミン（Ｚ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ｇｉｎ ） ３００ＩＲｔの丸ｆｊｉ１７ 、ｙ スコにＺ−Ｇｌ）
ｒ １０ 、Ｆ（４７，８ミリモル）とＮ−ヒドロ午シ
スクシンイミド５．５９ （４７，８ミリモル）を仕込
みジオキチン１００Ｉｎｔで溶解した。溶液の温度を２
５〜２０°Ｃに保ち、シンクロへキシルカルピッイミド
９．９９（４８，０ミリモル）のジオキサン溶液４Ｑｍ
ｌを滴下した。
４時間後生成したジシクロへ午シル尿素ヲ戸別した。一
方Ｌ−Ｇｉｎ ７．２９ （５０ミリモル）を１０チ炭
酸水素ナトリウム水溶液７Ｑｔｎｌに溶解し１５℃に冷
却した。これに先のジオキサン溶液を滴下し１５℃で５
時間反応させた。反応終了後ＩＮ塩酸でｐＨを７．０に
調整しジオキクサンを減圧留去した。不溶物を濾過した
後ＩＮ塩酸でｐＨを２．０にｆＡ整し一夜冷蔵庫に放置
した。析出した結晶を戸数した後水洗ついで減圧乾燥す
るとＺ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ｇｌｎ １３．２９ （３９，２
ミリモル）が得られた。
方Ｌ−Ｇｉｎ ７．２９ （５０ミリモル）を１０チ炭
酸水素ナトリウム水溶液７Ｑｔｎｌに溶解し１５℃に冷
却した。これに先のジオキサン溶液を滴下し１５℃で５
時間反応させた。反応終了後ＩＮ塩酸でｐＨを７．０に
調整しジオキクサンを減圧留去した。不溶物を濾過した
後ＩＮ塩酸でｐＨを２．０にｆＡ整し一夜冷蔵庫に放置
した。析出した結晶を戸数した後水洗ついで減圧乾燥す
るとＺ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ｇｌｎ １３．２９ （３９，２
ミリモル）が得られた。
（ｂ） グリシル−Ｌ−グルタミン（Ｇｌｙ−Ｌ−Ｇ
ｉｎ ）２００ ｉ／の３つロフラスコにＺ−Ｇｌｙ−
Ｌ−Ｇｉｎｌｏｇ（２９，７ミリモル）を仕込み７０％
メタノール水１０Ｃ）Ｉｊを加えてスターラーで攪拌し
た。フラスコ内を窒素置換した後２重ｉ％パラジウム炭
素１．５Ｉを加え水素気流中で脱係Ｑを行った。反応の
当初はスラリー状であるが反応が進行するに従うて原料
のＺ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ｇｉｎ ｔｒｉ溶解した。３時間後
ＴＬＣＣ薄層クロマトグラフィー）で反応終了を確認し
た後／４’ラジウム炭素を濾過した。Ｐ液を３９ａ／ま
で減圧濃縮した後、メタノール４Ｑｘｌを加え、５℃で
一夜晶析した。これをＰ取した後、少量の冷メタノール
で洗浄しついで減圧乾燥するとＧｌｙ−Ｌ−Ｇｌｎ’Ｈ
２０４，９１１（２２，２ミリモル）（７５％）が得ら
れた。
ｉｎ ）２００ ｉ／の３つロフラスコにＺ−Ｇｌｙ−
Ｌ−Ｇｉｎｌｏｇ（２９，７ミリモル）を仕込み７０％
メタノール水１０Ｃ）Ｉｊを加えてスターラーで攪拌し
た。フラスコ内を窒素置換した後２重ｉ％パラジウム炭
素１．５Ｉを加え水素気流中で脱係Ｑを行った。反応の
当初はスラリー状であるが反応が進行するに従うて原料
のＺ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ｇｉｎ ｔｒｉ溶解した。３時間後
ＴＬＣＣ薄層クロマトグラフィー）で反応終了を確認し
た後／４’ラジウム炭素を濾過した。Ｐ液を３９ａ／ま
で減圧濃縮した後、メタノール４Ｑｘｌを加え、５℃で
一夜晶析した。これをＰ取した後、少量の冷メタノール
で洗浄しついで減圧乾燥するとＧｌｙ−Ｌ−Ｇｌｎ’Ｈ
２０４，９１１（２２，２ミリモル）（７５％）が得ら
れた。
ｍｐ、 １９８°０（分解）
〔α）Ｄ−１，６（Ｃ＝４．ＯＨ２Ｏ）ＩＲｙ””ｃｍ
−’ ３５２０，３４００，３２５０゜ａｘ ３１００．１６９０，１５７０゜ １４１０．１３４０．１２８０
−’ ３５２０，３４００，３２５０゜ａｘ ３１００．１６９０，１５７０゜ １４１０．１３４０．１２８０
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、アミノ酸又はペプチドのＣ端と、グルタミンのＮ端
とで活性エステル化法によりペプチド結合せしめてグル
タミン誘導体を製造するに際し、グルタミンが無保護グ
ルタミンであり、ペプチド結合反応が弱塩基の存在下で
行われることを特徴とするグルタミン誘導体の製造方法
。 ２、アミノ酸がグリシン又はアラニンである特許請求の
範囲第１項記載の方法。 ３、アミノ酸又はペプチドがＮ保護されたものである特
許請求の範囲第１項記載の方法。４、Ｎ保護基がカルボ
ベンゾキシ基である特許請求の範囲第３項記載の方法。 ５、弱塩基が炭酸塩又は炭酸水素塩である特許請求の範
囲第１項記載の方法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62253383A JPH0832717B2 (ja) | 1987-10-07 | 1987-10-07 | グルタミン誘導体の製造方法 |
| US07/250,548 US5032675A (en) | 1987-07-10 | 1988-09-29 | Process for the production of glutamine derivatives |
| DE3887246T DE3887246T2 (de) | 1987-10-07 | 1988-10-05 | Verfahren zur Herstellung von Glutamin-Derivaten. |
| EP88116506A EP0311057B1 (en) | 1987-10-07 | 1988-10-05 | Process for the production of glutamine derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62253383A JPH0832717B2 (ja) | 1987-10-07 | 1987-10-07 | グルタミン誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0196194A true JPH0196194A (ja) | 1989-04-14 |
| JPH0832717B2 JPH0832717B2 (ja) | 1996-03-29 |
Family
ID=17250600
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62253383A Expired - Lifetime JPH0832717B2 (ja) | 1987-07-10 | 1987-10-07 | グルタミン誘導体の製造方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5032675A (ja) |
| EP (1) | EP0311057B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0832717B2 (ja) |
| DE (1) | DE3887246T2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7037673B2 (en) | 2001-07-26 | 2006-05-02 | Ajinomoto Co., Inc. | Dipeptide production method, L-amino acid amide hydrolase used therein, and production method of L-amino acid amide hydrolase |
| US7115389B2 (en) | 2003-12-11 | 2006-10-03 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for producing dipeptide |
| US7288389B2 (en) | 2002-07-26 | 2007-10-30 | Ajinomoto Co., Inc. | Peptide-forming enzyme gene |
| US7338780B2 (en) | 2002-07-26 | 2008-03-04 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for producing tripeptides and/or peptides longer than tripeptides |
| US8084227B2 (en) | 2003-07-25 | 2011-12-27 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for producing dipeptides |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9210768D0 (en) * | 1992-05-20 | 1992-07-08 | Unilever Plc | Cosmetic composition |
| US5380934A (en) * | 1992-10-29 | 1995-01-10 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for producing alanylgutamine |
| AU3927400A (en) * | 1999-04-01 | 2000-10-23 | University Of Virginia | A process for the production of glutamine derivatives and glutamine containing molecules |
| WO2000068251A1 (en) | 1999-05-07 | 2000-11-16 | The University Of Virginia Patent Foundation | Biological production of stable glutamine, poly-glutamine derivatives in transgenic organisms and their use for therapeutic purposes |
| RU2231191C2 (ru) | 2001-03-22 | 2004-06-20 | Эдуард Михайлович Чехет | Способ коммутации тока ключами двухсторонней проводимости матричных преобразователей (варианты) |
| CN1164611C (zh) * | 2002-06-17 | 2004-09-01 | 厦门大学 | 丙-谷二肽合成方法 |
| EP1870457A4 (en) * | 2005-03-29 | 2012-02-22 | Kyowa Hakko Bio Co Ltd | DIPEPTIDE CRYSTAL AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
| CN101429230B (zh) * | 2008-12-05 | 2013-10-02 | 北京博时安泰科技发展有限公司 | 一种甘谷二肽的精制方法 |
| US10426813B2 (en) | 2009-11-06 | 2019-10-01 | Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. | Method to enhance endurance |
| CN102093250B (zh) * | 2010-12-02 | 2013-03-20 | 海南本创医药科技有限公司 | 一种丙氨酰谷氨酰胺化合物的精制方法 |
| CN102260189B (zh) * | 2011-05-31 | 2014-05-21 | 四川科伦药物研究有限公司 | 一种制备n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺的关键中间体n(2)-d-2-氯丙酰-l-谷氨酰胺的方法 |
| US20130225684A1 (en) | 2012-02-28 | 2013-08-29 | Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. | Methods and compositions for enhancement of vision performance |
| CN104151398A (zh) * | 2014-08-06 | 2014-11-19 | 四川同晟氨基酸有限公司 | 一种合成以谷氨酸为首个氨基酸残基二肽的方法 |
| CN106749512B (zh) * | 2016-12-31 | 2020-11-27 | 辰欣药业股份有限公司 | 一种丙氨酰谷氨酰胺的制备方法 |
| CN117069795A (zh) * | 2023-08-10 | 2023-11-17 | 山东济肽生物科技有限公司 | 一种乙酰基二肽-1的合成工艺 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4857555A (en) * | 1985-09-12 | 1989-08-15 | Brigham & Women's Hospital | Method of treating catabolic dysfunction |
-
1987
- 1987-10-07 JP JP62253383A patent/JPH0832717B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1988
- 1988-09-29 US US07/250,548 patent/US5032675A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-10-05 EP EP88116506A patent/EP0311057B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-05 DE DE3887246T patent/DE3887246T2/de not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| US7037673B2 (en) | 2001-07-26 | 2006-05-02 | Ajinomoto Co., Inc. | Dipeptide production method, L-amino acid amide hydrolase used therein, and production method of L-amino acid amide hydrolase |
| US7754466B2 (en) | 2001-07-26 | 2010-07-13 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for producing dipeptides |
| EP2295579A2 (en) | 2002-07-26 | 2011-03-16 | Ajinomoto Co., Inc. | Novel peptide-forming enzyme gene |
| EP2298909A2 (en) | 2002-07-26 | 2011-03-23 | Ajinomoto Co., Inc. | Novel peptide-forming enzyme gene |
| US7531340B2 (en) | 2002-07-26 | 2009-05-12 | Ajinomoto Co., Inc. | Peptide-forming enzyme gene |
| US7736876B2 (en) | 2002-07-26 | 2010-06-15 | Ajinomoto Co., Inc. | Peptide-forming enzyme gene |
| US7736871B2 (en) | 2002-07-26 | 2010-06-15 | Ajinomoto Co., Inc. | Peptide-forming enzyme gene |
| US7749742B2 (en) | 2002-07-26 | 2010-07-06 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for producing tripeptides and/or peptides longer than tripeptides |
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| US8753841B2 (en) | 2002-07-26 | 2014-06-17 | Ajinomoto Co., Inc. | Enzyme that catalyzes a peptide-forming reaction from a carboxy component and an amine component, microbe producing the same, and a method of producing a dipeptide using the enzyme or microbe |
| EP2298908A2 (en) | 2002-07-26 | 2011-03-23 | Ajinomoto Co., Inc. | Novel peptide-forming enzyme gene |
| US7338780B2 (en) | 2002-07-26 | 2008-03-04 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for producing tripeptides and/or peptides longer than tripeptides |
| EP2298907A2 (en) | 2002-07-26 | 2011-03-23 | Ajinomoto Co., Inc. | Novel peptide-forming enzyme gene |
| EP2298905A2 (en) | 2002-07-26 | 2011-03-23 | Ajinomoto Co., Inc. | Novel peptide-forming enzyme gene |
| EP2298906A2 (en) | 2002-07-26 | 2011-03-23 | Ajinomoto Co., Inc. | Novel peptide-forming enzyme gene |
| US8039232B2 (en) | 2002-07-26 | 2011-10-18 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for producing a dipeptide |
| US8389241B2 (en) | 2002-07-26 | 2013-03-05 | Ajinomoto Co., Inc. | Enzyme that catalyzes a peptide-forming reaction from a carboxy component and an amine component, microbe producing the same, and a method of producing a dipeptide using the enzyme or microbe |
| US8329428B2 (en) | 2002-07-26 | 2012-12-11 | Ajinomoto Co., Inc. | Enzyme that catalyzes a peptide-forming reaction from a carboxy component and an amine component, microbe producing the same, and a method of producing a dipeptide using the enzyme or microbe |
| US8084227B2 (en) | 2003-07-25 | 2011-12-27 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for producing dipeptides |
| US7115389B2 (en) | 2003-12-11 | 2006-10-03 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for producing dipeptide |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0311057B1 (en) | 1994-01-19 |
| EP0311057A2 (en) | 1989-04-12 |
| US5032675A (en) | 1991-07-16 |
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| DE3887246T2 (de) | 1994-07-28 |
| EP0311057A3 (en) | 1990-08-22 |
| JPH0832717B2 (ja) | 1996-03-29 |
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