JPS5813596A - １９―デホルミル―デオキシ―デスマイコシン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、抗生物質タイロシン（Ｔｙｌｏｓｉｎ）の新
規誘導体１こ関する。さらｔこ詳しくは、本発明は９ 、Ｈ３ＣＯｏＣＨ３ （式中、ＲよおよびＲ２は、いずれか一方が水素原子、
他方が水酸基を示す）で表わされる化合物またはその塩
である。

上記の塩としては、医薬上許容できる塩であるこのよう
な適当な塩としては、塩酸、硫酸、すン酸などの無機酸
との塩、酢酸、プロピオン酸。

酒石酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、アスパラギン
酸、グルタミン酸などの有機酸との塩が包含される。そ
の他の非毒性塩も包含される。

上記の新規化合物（１）は、原料であるタイロシン（Ｔ
ｙｌｏ８１ｎ）　すらびにデスマイコシン（１’−デマ
イカロシルタイｏ　Ｓ／ン、　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ
　ａｎｄｃｈｅｍｏｉｈｅｒａｐｙ　、／　／　（ｊ　
）、３２１〜３３１１　（Ｉ２６））〕よりグフム陽性
菌に対して強い抗菌活性を有しているばかりでなく、マ
クロフィト耐性Ａ＃ｌｉ（エリスロマイシン、オレアン
ドマイシン、／６員環マクロフィト系抗生物質耐性患者
分活 雌株）に対しても強い抗菌性性を有する。しかも高い血
中濃度を与え、毒性も極めて低いため、ヒトおよび動物
の感染症＃Ｃ対し経口治療薬として有用である。また飼
料添加剤としても有用である。

明 本蒐細書においては、目′的化合物〔１〕およびその製
造中間体は式〔１〕の位置書号の付与に基いて命名する
。

本発明の目的化合物〔１〕は１次の方法により製造され
る。

（Ａ）　　Ｒユが水素原子、Ｒ１１が水酸基である化合
物〔ｌ〕、即ちｉ！Ｐ−デ小ルミルーダ′−デオキ７一
デヌマイコシン（ｌａ）。

上記の目的化合物〔１ａ〕は、り′−デオキシーデスマ
イコンンを不活性有機溶媒中加熱下（（Ｃ，Ｈ６）５ｐ
）、ＲｈＣｊｌで脱ホルミル化することをこより得られ
る。

上記の出発物質であるｑ′−デオキシ−デスマイコシン
はｓ２’−ｏ−７セチルタイロシンヲ希酸で脱ダ′−マ
イカロシ〃化し、得られた２′−〇−７セチルーデスマ
イコシンの７８位の水酸基をアセチル化し、得られたＪ
’１ｆ−ｏ−ジアセチル−デスマイコシンの９１位の水
酸基をトリフルオロメタンヌルホニル化し、得られたコ
’　＋　４’−ｏ−ジアセチル−＜＜’−ｏ−ト’リフ
ルオロメタンスルホニル−デスマイコシンをダ′−−−
ド化し、得られた。２／、　＜／Ｉ−ゝ１ ０−ジアセチルーダ′ニデオキンーダ′−ヨード−デス
マイコシンを脱ｌ−アセチル化し、得られた２′−〇−
７セチルーダ′−デオキシーダ′−ラード−デフ５号）
。

機溶謀としては、ベンゼン系溶媒１例ｔｔｆベンゼンが
好ましい。反応時間はシリカゲルなどの薄層クロマトグ
ラフィーにより追跡できるので、り′−デオキシーデス
マイコンンの消失を待って適宜反応を終了すれはよい。

反応液から所望の目的物を採取するには、先ず反応液を
希酸、例えば希塩酸で抽出し、抽出液をアルカリ水溶液
１例えはアンモニア水でｐＨり〜ｌＱに調節し、非親水
性有機溶媒１例えばクロロホルムで抽出し、溶媒を留去
することにより行われる。さらに精製を必要とする場合
には、公知のマクロライド系抗生物質を分離、精製する
手段。

例えばシリカゲル、活性アルミナ、吸着樹脂など吸 の着着剤を用いるクロマトグラフィーの手段により行う
ことができる。

（Ｂ）Ｒ１が水酸基、Ｒ２が水素原子である化合物（１
）、即ちｌターデホルミルーダ”−デオキシ−デスマイ
コシン〔１ｂ〕。

上記の目的化合物〔１ｂ〕は、ダ“−デオキシ−デスマ
イコシンを不活性有機溶媒中加熱下（（Ｃ６ａ、）。

ｐ）Ｉ３ＲｈＣ１で脱ホルミル化することをこより得ら
れる。

上記の出発物質であるｌ−デオキシ−デスマイコシンは
、デスマイコシンの２′、９１位の水酸基をジアセチル
化し、得られた２′、４！′−ｏ−ジアセチル−デスマ
イコシンの１１位、の水酸基をトリフルオロメタンスル
ホニ〃化し、得られたλ′、ダ′−〇−ジアセチルーｆ
−ｏ−トリフルオロメタンスルホニル−デスマイコシン
ｔ＋”−ハロゲン化り、得られたλ′、４！′−０−ジ
アセチルーｌ−デオキンーダ”−へログノーデスマイコ
シンヲ脱ダーハロゲン化し１次いで得られた２’、ｌ１
ｌ−ｏ−ジアセチル−ｑ“−デオキシ−デスマイコシン
を脱ジアセチル化することにより得られる（特願昭５６
−３ｇ３７５号）。

上記の脱ホルミル化は、前記工程ＡｔＣ記載の方法と同
様に行えばよい。

また、目的化合物（１１））は、上記方法以外１こ。

次の方法によっても製逸することができる。即ち、ｌタ
ーデホルミル−デスマイコシン（特開昭ｊ６−ｊｊ３タ
タ号）の２′、４２位の水酸基をジアセチμ化し、得ら
れたλ／、４Ｉ／−０−ジアセチルーノターデホ〃ミル
−デスマイコシンの９４位の水酸基ヲトリフ〃オロメタ
ンスル小エル化し、得られた２′、４ｃ′−〇−ジアセ
チルー４／−０−トリアルオロホ メタンスルホニル−ｌタープ鷺ルミ〃−デスマイコシン
をダ−ハロゲン化し、得られたλ／　、　＃／　−。

−ジアセチル−ｌターデホ〃ミルーダーへロゲノーダ−
デオキシ−デスマイコシンを脱ハロゲン化し１次いで得
られた２′、４Ｉ′−〇−ジアセチルーｌターデホｗ−
，ｔｖ−４／−デオキシ−デスマイコシンを脱ジアセチ
Ｎ化することにより得られる。

・： 上記のジアセチル化は、ノターデホルミ〃−デスーｒイ
コＶンに不活性有＊＊ｇ中無水酢酸を作用させることに
より行われる。不活性有機溶媒としエタン、アセトンな
どが好ましい。反応は室温で充分進行し１反応経過はｌ
リカゲルなどの薄層クロマトグツフィー（ＴＬＣ）Ｋ−
より追跡できるので、ｌターデホルミル−デヌコ叩イＶ
ンの消失を待って適宜反応を終了すればよい。７ターデ
ホルミルーデスマイコＶンは３．２’、ダ′、４！１１
位のダっの水酸基を有するが、上記アセチル化条件によ
れは違択的Ｃコ′、参′位の水酸基のみにアセチル基を
導入され得る。

上記のト！ｊフルオロメタンヌルホニル化はλ′。

ダ′−０−ジ、アセチ〃−１９−デホルミルーデスマイ
コンンに不活性有機溶媒中篇３緩有機アミンの存在下無
水トリフルオロメタンスルホン酸〔（ｐ、ａｓｏ＠）、
Ｉｏ）　　を作用させることにより行われる。不活性有
機溶媒としてはジクロロメタン、クロロ小ルム、ジクロ
σエタン、アセトンなどが好ましい。第３級有機アミン
としては、ピリジン、ピコリン、コリシン、Ｎ−メチル
モルホリン、Ｎ　−メチルピペリジン、ジメチルアニリ
ンなどが挙げられるが、ピリジンは好ましい一例である
。反応は室温より低い温度でも充分に進行する。反応経
過はｌリカゲルなどのＴＬＣＣより追跡できるので、λ
′、ダ′−〇−ジアセチルーｌターデホ〃ミル−ｙｘマ
イコシンの消失を待って適宜反応を終了すれによい。

上記のダーハロゲン化は、２′、ダ′−〇−ジアセ溶謀
中ハロゲン化フルカリを作用させることによや行われる
。不活性有機溶媒としては、ジメトキＶエタン、アセト
ンなどが好ましい。ハロゲン化７μカリとしては、沃化
アルカリ、臭化７Ｎカリ、塩化アルカリ、弗化アルカリ
が挙げられるが。

特１ｃＮａ工、に工、　ＬｉＩ　などの沃化アルカリが
好ましい。反応は通常有機溶媒の沸点以下の加熱下で行
われる。反応経過はシリカゲルなどのテ１，０により追
跡できるので、２′、ダ′−〇−ジアセチルーダ’−ｏ
−）リフルオロメタンスルホニル−７ターデホルミ〃−
デスマイコシンの消失を待って適宜反応を終了すればよ
い。

上記の脱ダ”−ハロゲン化は、２′、ダ′−〇−ジアセ
チルー／９−デホルミルーダ−ハロゲノーダー謀 デオキシ−デスマイコシンに不活性有機溶輪中トリプチ
ルチンハイドフイドおよび触媒量のアゾビス（イソブチ
ロ；Ｆリル）を作用させることをこより行われる。不活
性有機溶媒としてはベンゼン。

トルエンなどが好ましい。反応は通常不活性ガス、例え
にアルゴンの気流中有機溶媒の沸点以下の加熱下で行わ
れる。反応経過はｌリカゲルなどのテＬＯＣより追跡で
きるので、２′、ダ′−〇−ジアセチルーｌターデホ〃
ミ〃−ダ〃−ハロゲノーダーデオキＶ−デスマイコＶン
の消失を待って適宜反応を終了すればよい。

上記の脱ジアセチル化は、２′、参′−〇−ジアセチＡ
／−／ターデホ〃ミ〃−ｌ−デオキシ−デスマイコシン
をメタノール中で加熱処理することにより行われる。反
応経過はｌリカゲルなどのテＬＯにより追跡できるので
、２′、ダ′−〇−シア七チルーｌターデホルミμｍダ
−デオキシーデスマイコシンの消失を待って適宜反応を
終了すればよい。

前述において、目的化合物〔１ｂ〕の製造ｔこおける中
間体を反応液から採取する場合をこは、反応液を水中１
０あけ、アンモニア水などのアルカリでｐＨり程度ｔこ
調節した後、非親水性有機溶媒１例えばクロロホルムな
どで抽出、洗浄、濃縮することｔこより得られる。さら
１こ精製を必要とする場合には、シリカゲル、活性アル
ミナ、吸着樹脂などの吸着剤を用いるカフムクロマトグ
ラフィーにより精製することができる。

このよう１こして得られた目的化合物〔１ｂ〕は。

さらｔこ分離、精製の必要がある場合には、前記と同様
１０カラムクロマトグラフイーをこより行うことができ
る。

次に１本発明の目的化合物〔１〕の微生物生育最少阻止
濃度（ＭＩＣ）ｔこつぃて測定した結果を示すと第１表
のとおりである１゜ 次１こ、実施例を挙けて本発明の製造例を具体的１こ説
明する。尚、実施例および参考例中のＲｆ値は、特記し
ない限り次の担体および展開溶媒を用いる薄層クロマト
グツフィー（ＴＬＯ）ｔこより測定したものである。

担体；メルク社製ＩＸ）Ｆｂｒｔｉｇｐｌａｔｔｅｎ　
ｋｉｅｓ柾ｇｅｌ＆ＩＳ’Ｆｇａａ　＊　Ａｒ’ｔ　ｊ
７１ｊ展開溶謀； ａ；クロロホルム−メタノール−アンモニア水Ｃ／３０
：１０：／） ｂ昼りロロホルム−メタノール−酢ｅ−水（ｆｆＱニア
：７：／） Ｃ；ベンゼン−アセトン（ダニｌ） ｄ多ベンゼン−アセトン（ざニア） ｅ逼ヘキサン−ベンゼン−アセトン−酢酸エチル−メタ
ノール（り０：♂Ｏ”、２６＝６０＝３０） 実施例　ｌ ｌターデホルミル−ｑ′−デオキシ−デスマイコシン ｑ′−デオキシーデスマイコシン３ｆｔ乾燥ベンゼン７
３ｍ１に溶かし、これｔこ（（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ　）３Ｒ
ｈｏｌ、ｊ、り２を加え、ざ０℃で６時間反応させる。

反応後、減圧下でベンゼンを留去し、残渣に少量側 のアセトンを加え、生じた沈澱物をｔＰ−する。炉液を
減圧濃縮し、残渣をベンゼン２０ＷＬｌｋこ溶かした後
、０．２Ｎ塩酸＋０Ｗ１１で３回抽出する。水層を希ア
ンモニア水でｐＨりとし、クロロホルム層Ｏｍｌで３回
抽出する。クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧乾固してｌターデホルミル−ｑ′−デオキシ
−デスマイコシン２ＶｔｍるＴＬＣＨＲｆａ＝Ｏ，ｊｊ
、Ｒｆｂ＝０．２！；Ｍａｓｓ（ＣＩ　）　　９ｅ　；
　７２１　（ＭＨ）、７１０．３７り、３７，３．１７
６、．１５ｇＮＭＲ（１００ＭＨ２−ａＤｅｘ５）δｐ
ｐｍ；／、７７（ｓ、、ｊａ）、λ、、２ｆ（８，、Ａ
Ｈ）、３．４Ｌｆ（８０，ｊＨ）、Ｊｉ／ＣＢ、、ｊＨ
）％ｌＡ２ダ（出、／Ｈ）、ＩＡ！ｊ　（ｃｌ、、　／
Ｈ）、　ｌＡＹダ（／Ｈ）、よｌ５（ｄ、、／Ｈ）、ｔ
、２り（ｄ、、／Ｈ）。

７．２ｇ（ｄ、、／Ｈ） 参考例　ｌ ｑ′−デオキシーデスマイコシン ＋ｌＬ２’、＋“−Ｏ−ジアセチルーデスマイコシンタ
イロシン１．Ｑｔをアセトン３００１に溶かし、これに
無水酢酸２５―を加え、室温で／、３時間攪拌する。反
応液を氷水３Ｌに注ぎ、アンモニア水でｐＨ９に調節し
、析出した２／　　ｏ−アセチル−タイロシンを枦取す
る。これをＯ，ダＮ塩酸ｊ００−に溶かし、室温で１時
間攪拌する。反応液を節 希アンモニア水でｐＨりに調−し、クロロホルムｒｏｏ
ｍｌで抽出する。クロロホルム層を水洗し、無水硫酸マ
グネ７ウムで乾燥後、減圧乾固して２′−〇−アセチル
ーデスマイコシンの粗粉末！；３１を得る。これを乾燥
ジクロロエタン２３；０１１Ｌｔｋコｍカシ、ピリジン
１３−１・アセチルクロフィト９．３−を加え室温で１
時間攪拌する。反応液を氷水２゜Ｓｔｔこ注ぎ、アンモ
ニア水でｐＨりに調節し、クロロホルム、ｚｓｏｍｔで
抽出する。クロロホルム層を水洗し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧濃縮して、残渣をベンゼン−アセト
ン（５：／）を用いるシリカゲル／、５に９０カラムク
ロマトグラフイーにより精製する。Ｒｆ　ｅ　＝　０．
ダ２付近のフラクションを集め、減圧乾固してＪ　／　
、　ｙ　／−○−ジアセチルーデヌマイコシンの白色粉
末／ｊ２？を得る。

ＴＬＯＨＲｆｃ＝０．０７．　Ｒｆｄ　＝０．０１゜Ｒ
ｆθ＝　０．４．２ Ｍａｓｓ（ＣＩ　）；　Ｉ！；Ａ　（ＭＷ　）−１３１
−６２２，３９０，２３６，２１ｇ１．２／７ＮＭＲ（
１００ＭＨｚ、　ｃＤｃｌ　長）８９９ｍ１／、７？Ｃ
ｓ、、ｊＨ）、２．０７Ｃｓ−、ｊＨ）１．２．／／（
＋ｓ、、ｊＨ）、、？、ダｏ（８，，６Ｈ）、３．　ｆ
　ｆ　（ｓ、、ｊＨ）、３．３．２Ｃｓ、、ｊＨ）、１
Ａ３２ｃｄ、。

／Ｈ）、弘グｊ　（ｔｌ、ｄ、、　７　Ｈ）、’Ａ６３
Ｃｄ、、／Ｈ）、ＩＡＩ　〜ｊ：、２ｃ、２Ｈ）、エタ
ｏ（ｄ、、／Ｈ）　　“、６．．２り（（１，、／　Ｈ
’→、７３２（東、／Ｈ）、り６ざ（８，、／Ｈ） ｆ２）−２’＋ダ〃−ｏ−ジアセチル−ｔ′−〇−トリ
フルオロメタンヌルホニルーデヌマイコンン ２′、ダ“−〇−ジアセチルーデスマイコン７２３．２
Ｆ（，２，７／ｍＭ）を乾燥ピリジンタｍｌに溶がし、
これにトリエチルアミンｌｄ、ジメチルアミノピリジン
ざ３〜および０Ｆ３Ｓｏ２Ｃ１０，７２ｄ　ｌ加え、０
℃で２時間攪拌する。反応液を氷水３００ｍ１に注ぎ、
アンモニア水でｐＨりとし、生じた沈澱物を枦取する。

これをクロロホルム１００ｍ１＃こ溶かし、０．ＩＮ塩
酸、水、希アンモニア水の順で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧乾固して２’、’ｌ“−０−ジア
セチルニｑ′−〇−トリフルオ口メタンヌルホニルーデ
スマイコシンの粗粉末、２６ｖを得る。

ＴＬＣ；Ｒｆｃ＝Ｏ，ｊｊ、Ｒｆ　ｃｌ　＝　０．　／
　７、Ｒｆｅ＝０．７ｇ 元素分析（ＣａａＨｓａＯ□８ＮＳＦ３として〕０％　
　　Ｈ％　　８％　　８％　　Ｆ％計算値　　ｊｊ、ダ
タ　６．タダ　／、弘２　よ７７　３．２’１測定値　
　Ｊ３．７７　７．／！；　　１．ｔＡ　　よ２６　３
．／３ＮＭＲ（１００ＭＨ２，０ＤＯ１’３’）δｐｐ
ｍ１／、ｇＯＣｓｏ、ｊＨ）、２．１０（ｅ、、ｊＨ）
、２１／（ｓｌｊＨ）−−２，４’ＪＣＢ、＋ＡＨ）、
３．りど（ｓ、、　３　Ｈ）、　　３．６’ｌ　（ｓ、
、ｊ　Ｈ）、ｌＡ３６ｃｄ、。

／Ｈ）、４４ダｊ（ｄ、ｄ、、　　／Ｈ）、グ６３Ｃｃ
３．。

／Ｈ）、　ｔＡ、Ｓ’−！；、２　（３Ｈ）、　Ｊ：り
（７（ｄ、、Ｉｎ）、ｔ、２９ｃｄ、、／Ｈ）、’ｇ、
、１ＶＬＬ％に’ｌ＜８％　７３．２（ｄ、、／Ｈ）、
ＰＩ３（ｓｏ、／Ｈ）（３）、２’、弘“−０−ジアセ
チルーダ′−デオ蕎シーダ′−ヨードーデスマイコシン ２’、ｆ−ｏ−ジアセチル−ｑ′−〇−トリフルオロメ
タンスルホニル−デスマイコシンλ、Ｑｔｆへキサメチ
ルホスホロトリアミドＩｙｄｔこ溶かし、これにＮａＩ
／、ｊ、２ｆを加え、７０℃でダＱ時間反応させる。反
応液を水２θＯｄに注ぎ、希アンモニア水でｐＨりとし
、生した沈澱物を炉板する。これをクロロホルムｊＯゴ
に溶かし、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧濃縮する。残渣をベンゼン−アセトン（り：ｌ）を用
いるシリカゲル７０９のカフムクロマトグフフィーをこ
よす精製する。Ｒｆｃ＝Ｏ，ｊり付近のフフクショ／を
集め減圧濃縮して２′、ダ“−〇−ジアセチルーダ′−
ヨ−ドーデスマイコシン２６０’１ｔｔ４７：ｒ。

Ｔ　ＬＯｉ　ＲｆＱ＝ｏ、ｊ？、ＲｆｅＬ＝０．２２゜
Ｒｆｅ＝０．♂０ パイルシュタイン；陽性 Ｍａｓｓ（Ｏ工）；りＡＡ（ＭＨ）、　タ＜ｃｒ、　６
３０．６２３．６０！；、９０７．３ｒり、３７ノ、３
４！ダ、３２１．．２／７．１９１（４）２′−〇−７
セチルーダ′−デオキシーｑ′−ヨードーデスマイコシ
ン ２’、ｔ／＝ｏ−ジアセチ〃−ダ′−ｆオキＶ−ダ′−
ヨード−デスマイコシン／３０Ｈ９を０．１４ノ％Ｎａ
０ＣＨａメタノール溶液／、ｊ−に加え、室温で１時間
攪拌する。反応液に水コＱ−を加えて反応を停止し、ク
ロロホルム２０ばで抽出スル。りａａホルム層を水洗し
、無水硫酸ｉグネＶウムで乾燥した後、減圧乾固して２
′−＋−ｏ〜７セチルーダ′−デオキシ−ｑ′−タード
ーデネマイコシン１１０キを得る。

ＴＬＯ；Ｒｆａ＝０．２７、Ｒｆ６＝、、ｏ、Ｑ７、Ｒ
ｆｅ＝０．６７ 上記で得たλ′−ｏ−アセチルーダ′−デオキクーｑ′
−ラード−デスマイコシンを乾燥ベンゼン２．２ｍ＃Ｃ
溶力為し、触媒量のアゾビス（イソブチロニトリル）お
よびトリブチルチンハイドライド３７．１ｐＬを加え、
７１ｖゴン気流中６０℃で３時間反応させる。反応液に
クロロホルム層。ｄを加え、希アンモニア水で洗浄し、
無水硫酸マグネＶｔ７ムで乾燥した後、減圧濃縮する。

残渣をベンゼンーア４）ン（Ｊ：／）を用いるＶリヵゲ
ｌＬｔ！ｔ（Ｄｌｙラムクロマトグラフィーにょシ精製
スる。Ｒｆｅ＝０、／７付近のフラクシヨンを集めて減
圧濃縮する。残渣にメタノ−＃１０−を加えて７６時間
加熱還流する。反応液を減圧乾固してｑ′−デオキシ−
デスマイコ７ン３７岬を得る。

Ｔ　Ｌ　Ｃｉ　Ｒｆ　ａ　＊　０．　ｊ♂、Ｒｆｂ＝０
．／！ｕａａｓ（ｃＩ）、条７ｊ　６（Ｍｕ　）、７３
ｇ、５ｇ２．３；１ｓｌｌ、ｊ弘７．００７．３９／、
３１り、／７３．／７４ｃ、／！Ｉ ＮＭＲＣｌｏｏＭＨｙｓ、０ＤＯ１５）δｐｐＪ７１ｉ
／、７７（ｓ、、ｊＨ）％２．２６　（ｅ、、　６　Ｈ
）、　　３．ダタ（Ｅｌ＝＋ｊＨ）−３，６／（Ｓ、ｅ
ｊＨ）、４４λＯ（４、、／Ｈ）、４４ｊ６（ｄ、、／
Ｈ）、４４５＃（／Ｈ）、ｊ：り２（へ、／）ｌ）、４
．２ｆ（ｄ、、／Ｈ）、７３１１　（（１，、／Ｈ）、
９７０　（Ｓｏ、　　／Ｈ）コ ′に：／ン ダーデｔキシーデスマイコシンＪ、ｊｆｔ乾燥ベンゼン
ｒｓ−に溶かし、これに（’（Ｃ！６Ｈ６）、ＩＰ　）
３ＲｈＯ１４４４ｆを加え、？Ｏ℃で６時間反応させる
。反応後、減圧下でベンゼンを留去し、Ｊ！Ｉ渣に少量
の７セトンを加え、生じた沈澱物を炉別する。Ｐ液を減
圧濃縮し、ｐＡ渣をベンゼン２０１１１１Ｃ溶かした後
、０．２Ｎ塩酸４ＩＯ−で３回抽出する。水層を希７ン
毫ニア水でｐＨ９とし、クロロホルム弘Ｏ−で３回抽出
する。クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、減圧乾固してＩターデホルミルーダ−デオキシ−デス
マイコシン２．３ｆを得る。

ＴＬＣｉＲｆ＆＝０３弘、Ｒｆｂ＝０．２７Ｍａｓｓ（
ｃＩ）”／、；７２ｆ（ＭＨ）、７１０゜！３；３．／
９０％１７４！、１５り、１２７ＮＭＲＣ１００ＭＨａ
−ＣＤＣ１，）δｐｐｍ　；／、７♂（８，ＩｊＨ）、
２ｉ０＜８．、ｌ、Ｈ）、３．４ＩＯ（ｓ、、　ｊＨ）
、　３．４Ｉざ（ｓ、、　３Ｈ）、４Ａ２り（ｄ、、／
Ｈ）、ｌＡ６ダ（＋１．、／Ｈ）’％　よｏｏ＜ｉＨ）
、ｊ：ざｊ（＋１．、／Ｈ）％６．２弘（（１，、／Ｈ
）。

７．２ｊ（ｔｌ、、／Ｈ） 参考例　λ ダーデオキシーデスマイコＶン （１）λ’ＩＱ’−ｏ−ジアセチルーデヌマイコシンデ
スマイコシンｊ、０ｔｃｌ、、ダｆｆｍＭ）を乾燥ジク
ロロエタン２ｊ―に溶かし、これに無水酢酸３゜０−を
加え、室温で１時間攪拌する。反応液に希アンモニア水
をｐＨ９になるまで加えながら振とうし、ジクロロエタ
ン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧乾固してλ
’ｅｕ’　　ｏ−ジアセチル−デスマイコ、シン１Ａ６
ｔを得る。

ＴＬＪＲｆＱ＝０．１４４％　Ｅｔｆｄ＝０．０ダ。

Ｒｆｅ＝Ｑ、ダｒ Ｍａｓｓ（Ｏ工）；ざｊ６　（ＭＨ）、ざ３ｇ、６６６
．６６４’、ダ０７，３り／、２７６．２３ｇ、２／６
．ｔ７６ ＮＭＲ（，１００ＭＨ２，ＣＤ０Ｉ、）δｐ’ｐｍ　；
／、７り（ａ、、ｊＨ）、、２．Ｑダ（ｓ、ｊｔｔ）、
λ、０ｊ（ｓ、、ＪＨ）、２．３’ＩＣへ、６Ｈ）、３
．ダタ（ｓ、＊　ｓ　ｕ　）　ｓ　３．　Ａノ（ｓ、ｅ
　Ｊ　Ｈ）　−’Ａ　ｊ　／　（ｄ、　＊ｚＨ）、１Ａ
ｊ６　（東、ｌＨ）、４Ａ７３　（ｄ、ｄ、、　　ｌＨ
）、４’、ｆｌｒ（ｄ、ｄ、、ｌＨ）、１００ｃｌＨ＞
。

Ｊ：！ｉ’／（ｄｌ、ｌＨ）、Ａ、Ｊｉｄ、、ｌａ）％
７３３（屯、ｌＨ）、５！、６７（ξ、／Ｈ）ρ）２′
、ダ′−〇−ジアセチルーダ！ＩＴ　　ＯＩ、リフ〃オ
ロメタンスｖホ二Ｖ−デスマイコシン ２′、ｑ′−〇−ジ了セチルーデスマイコＶ：／弘６Ｖ
を乾燥ジクロロエタン２６　ｄ　ｃ溶かし、これにＯＣ
Ｃ冷却下ピリｓｌンｔＱｆＷｌ、（ｃｐ、Ｓｏ、）、０
：、１１ ｔ：：。

／、１　／４加え、０℃で１時間攪拌する。反応液を氷
水１００４中に注ぎ、クロロホルムで抽出する。

クロロホルム層を水、希アンモニア水の１ｆｌｃ洗浄圧
乾固して２′、ダ′−〇−ジアセチルーダ！Ｉ　　Ｏ）
リフ〃オロメタンスｙホニルーデスマイコシン粗粉末弘
６ｔを得る。

ＴＬＯ纂Ｒｆａ＝Ｑ、弘１ 元素分析（Ｃ４４Ｈ６８ＮＯ□８ｓＰｓとして）０９ｂ
Ｈ％　　ＮＪ）　　　Ｆ％　　梼計算値　！３．ｌＩ９
　　ｔ、り＋　　／、ダ２　よ７７　３．２４Ｉ測定値
　ｊ３．４Ｉ３　７．１１　　／、／’Ｉ　　１２２　
３．’ｌＯＮＭＲＣ１００ＭＨｒ、、ＣＤＣｌ、）δｐ
ｐｔｎ；／、７りｔ　ｅ、＠　３ｕ　）　、ユｏ６＜ｓ
、、６Ｈ）、２．３ｇ（−，６Ｈ）、　３．！；ｌ　（
ｓ、、ＪＨ）、３．．６０　（ｓ、ｓ　ｊ　Ｈ）　−４
’、　ｊ　−２（６，−／　Ｈ）　−４’、　４！／　
（／　Ｈ’）、１Ａ６ｊ（屯、ｌＨ）、　１Ａ７ｊ（ｃ
ｌ、ｄ、、ｌＨ）、４４ｆり（屯（１，、ｌＨ）、よＯ
Ｑ（ｌＨ）、よりｌ（屯ｅ　ｌＨ）、Ａ、ｊＯ（ｄ８．
ｌＨ）％７３２Ｃ６゜、ｌＨ）、　９．６７（ａ、、ｌ
Ｈ） （３）　２’＊　４Ｉ’　−ｏ−ジアセチル−ｆ−デオ
キシーダ”−ヨード−デスマイコクン λ′Ｉダ′−〇−ジアセチルーｆ−ｏ−）リフ〃オロメ
タンス〃ホニルーデスマイコｙ：／２．２ｆｔ乾燥ジメ
トキシエタン１／ｌｌｌＩＣ溶かし、これｔｃＮａ工／
、　Ａ　７　ｔを加え、７０℃で６時間反応させる。反
応液を水ｉｏｏｗ−注ぎ、クロロホルムで抽出する。ク
ロロホルム層を希アンモニア水、水の順で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮する。残渣を少量
のベンゼンに溶かし、ベンゼン−７七トンＣＩＯ：／”
）を用いるシリカゲル７５ｆのカフムクロマトグフフイ
ーにより精製する。ＲｆＱｇＯ，ダ３付近のフフクＶ’
ｌンを集めて減圧乾固して２’＠４！’−０−ジアセチ
ｗ−ｆ−デオキンーｆ−ジードーデスマイツシン３３ｔ
ｌＩ９を得ルＴＬＯ；Ｒｆａ＝Ｑ、４Ｉ３．Ｒｆ（１＝
０．ｌ！。

Ｒｆｅ＝０．７’１ パイレＶユタイン；陽性 Ｍａ８８　（ＯＩ’）　；り６６（ＭＨ”）、りｑｉｒ
、ｔ９０．１３２．７１０．６り、３．１ｓ１２．６６
＜’、ダ０９．ｌｌ０７．３９１．３ｔり、３７３．ｊ
７／、２１３．２７６．２７４！、２５１（４）λ′、
ｌＩ′−〇−ジアセチルーダ−デオキシ−デスマイコシ
ン λ’６４Ｉ’−０−ジアセチルーダ〃−デオキＶ−ダ〃
−ヨードーデスマイコシン／　００　”Ｉ　（０，／　
０４！　ｍ　Ｍ）を乾燥ベンゼン２ｄＣ溶かし、触媒量
のアゾビス（インブチロニトリＡ／）１１　　トリグチ
ルチンハイドフィド３３ｐＬを加え、アルゴン気流中６
０℃で３時間反応させる。反応液に水２０―を加え。

する。残渣をペンゼンーア七トン（６°；ｌ）を用いる
Ｖリカゲｖ！；ｔのカフムクロマトグフフイーにより精
製する。Ｒｆａ＝０．２２付近のフックシーンを集めて
減圧乾固して２’＊４Ｉ’−０−ジアセチルーダ〃−デ
オキＶ−デメマイコシンヲ得ル。

ＴＬＣ多Ｒｆａ＝０．２，１．’ＢｆｅＬ＝０．Ｏｊ。

Ｒｆ　ｅ　ｚ　Ｏ，ｊり Ｍａｓｓ（Ｏ工）Ｇ　１４ＡＯ（ＭＷ　）、１２２、λ
７６．２ｓｔ、ｉｓり、１２７ （５）　４（’−デオキν−デスマイコシン前記で得た
２’、　４ｔ’　−ｏ−ジアセチルーグ“−デオキシ−
デスマイコシンにメタノール／　Ｏｍｌを加え、Ｈ時間
加熱還流する。反応液を減圧乾固してダ“−デオキシ−
デフマイコシン４ｔフ〜ヲ得る。

ＴＬＯ；ＲｆＡ＝０．．２り、Ｒｆ　Ｂ　＝　Ｏ，／　
ＩＭａｓｓ（ＣＩ　）　蓚７ｊ６（ＭＨ”）、７３ｇ、
ｊ９７．６ｇ１．３１，３、ダＱ７．３り／、３ｇ？、
ｌり２．１７グ、ノｊ９、ノ２７ ＮＭＲ（”／（７０ＭＨｚ、（！ＤＣ１３）δ１）ｐｍ
　＋／、ｆｆ（７（ｓ、＋ＪＨ）１．２．！；０　（Ｂ
、ｌ、　Ｈ）、　３．’１０　（８，、３Ｈ）、３．４
１９　（ｓ、、　３Ｈ）、　１Ａ２３；　（ｄ、、／Ｈ
）、ｌＡＡダ（ｄ、、／Ｉ（）、よ０２ＣＩＨ）、ｊり
３（へ、／Ｈ）、乙、コｊ（ｄ、、ｌａ）。

７．３２　（ｄ、、　／　Ｈ）、り６り（８，、／Ｈ）
実施例　３ １９−デホルミルニゲノーデオキシーデスマイコシン　
　　　　゛・ （１）　２’、　４１’−ｏ−ジアセチルーノターデホ
ルミルーデヌマイコシン ｌターデホルミル−デスマイコシン（特Ｈ昭ｊ乙−ｊｊ
３タタ号”）３．９ｔを乾燥ジクロロエタン２０　ｍｌ
　ｔこ漕力化、これ１こ無水酢酸、２．．５　ｍｌ　１
に加え。

室温で１時間攪拌する。反応液？こ希アンモニア水をｐ
Ｈりになるまで加えながら振とうし、ジクロロエタン層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧乾固して２’、
ｌＩ’−〇−ジアセチルーｌターデホルミルーデヌマイ
コシン１Ａｌｓｔｔｓる。

ＴＬＣｒＲｆＱ＝０．２６ Ｍａｓｓ（ＣＩ　）Ｅ％；Ｊ’ｊＪ’（ＭＨ”）、ｇｉ
ｏ。

３７！Ｐ％２７ｔ、、２Ｊ♂、／７！、／２９（”）　
２’　＋　Ｑ’　　ｏ−ジアセチル−１９−デホルミル
ー−＋“−０−トリフルオロメタンスルホニルーデヌマ
イコシン Ｊ’　ｇ　４”　　ｏ−ジアセチル−ｌターデホルミル
ーデスマイコンンＩＡ１．！；ｔを乾燥ピリジン／ｌ、
ｍｌに溶かし、これにｏ′ｃに冷却下（ＣＦ３ＳＯ３）
２０　／、７１ｄ゛を加え、０℃でン°時間攪拌する。

反応液を氷水１０ｏｍｌｐに注ぎ％３）ａａホルムで抽
出する。クロロホルム層を水ｓ希塩酸、希アンモニア水
の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧乾
固して２’　＋　’Ｉ’　　ｏ−ジアセチル−７９−デ
ホルミル−ｔ“−０−トリフルオロメタンスルホニル−
デスマイコシンの粗粉末１Ａ４ｔＪ−９を得る。

ＴＬｃＨＲｆｃ＝０．！；り 元素分析〔０４３出９ＮＯ，ワＳＦｓεし７）０％　　
Ｅ％　　Ｎ％　　Ｅ％　　Ｓ％計算ｍ　　！３．１０　
７１　　／、ダ６　よタダ　３．３９測定値　ｊ３．り
／　　７２タ　／、２ｇ　よ３０　３．！；ざ（３Ｌ２
’、ｔ′−〇−ジアセチルーｌターデホルミルーダ“−
デオキシーダ〃−ダートーデスマイコシン２′ｌダ′−
〇−ジアセチルーｌタープ承ルミルーダ−０−）　ＩＪ
フルオロメタンスルホニルーデヌマイコシン１１．Ｏｆ
を乾燥ジメトキシエタン、２０ｄｋこ溶かし、これｔこ
ＮａＩ　３．　Ｏｆを加え、７０℃で２．３時間反応さ
せる。反応液を水２００ｍ１ｔこ注ぎ、クロロホルムで
抽出する。クロロホルム層を希アンモニア水、水の順で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮する
。残渣を少量のベンゼ用いるシリカゲル／ｊ０９のカラ
ふｔＱＸ＼＼１Ｘフィーにより精製する。Ｒｆｃ＝０．
６．２付近のフックジョンを集めて減圧乾固してｒｌ　
、　４ｔ／−０−ジアセチル−／９−デホルミルヶ（デ
オキシーダ〃−ヨードーデスマイコシン！ｒ！；９〜ヲ
得る。

ＴＬＯ；ＲｆＱ＝０．ｌ、２ Ｍａｓｓ　（ＣＩ　）ｒ９’６；りｊｒ（ＭＨ）、　９
．２θ、ざ７り、δ１２．６どコ、６ｊダ、６３６．３
７り、３６３．３Ｑｊ、　、２！ｒ３，２７６．２３１
（４）２’＋　４１’　−ｏ−ジアセチル−１９−デホ
ルミルレーダ”−デオキシ−デスマイコシン コ’、！’−ｏ−ジアセチルーｌターデホμミｌレーグ
”−デオキンーダ〃〜ヨードーデヌマイコシン５５５〜
を乾燥ベンゼン／／１ｄ＃こ溶かし、これに触媒量のア
ゾビス（イソブチロニトリル）、トリグチルチンハフイ
ド／ざざａｔを加え、アルゴン気流中６０℃で３時間反
応させる。反応液１こ水６０ｍ１゛を加え、クロロホル
ム２３；ｌｄで抽出する。クロロホルム層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した後。

減圧濃縮する６残渣をベンゼン−アセトン（９＝／）を
用いるシリカゲル２０９のカラムクロマトグツフイー−
こより精製する。Ｒｆ　ｃ　−＝　０．ダ０付近のフフ
クションを集めて減圧乾固して２′、弘／　　０−ジア
セチル−／９−デホルミルーグ′−デオキシーデヌマイ
コシンを得る。収量ダ２０〜＋５）　／ターデホルミル
ーグ“−デオキシーデスマイコシン ２′、ダ／　　０−ジアセチル−ｌターデホルミルーダ
“−デオキンーデスマイコシンダタＯキにメタ／−ル２
ＯＮを加え、１６時間加熱還流する。反応液を減圧乾固
してｌターデホルミル−ダーデオキシーテスマイコシン
ダｓｏｗｑｔ得る。

ＴＬＣ；　Ｒｆａ＝０１＋、Ｅｆ’ｏ＝０．Ｊ７Ｍａｓ
ｓ（Ｏ工）　％　ｉ　、ｌｓ、２　ｒ　（Ｍ　Ｈ）　、
７　／　０　。

ｊｊ３、ｌり０，１７グ、／３９．／２７特許出願人 東洋醗迭株式会社 代表者伊東富士馬 手続補正書 昭和３６年特許願第９ざ１０Ｓ号　（ コ＼発明の名称 ）９−デホルミル−デオキシ−デスマイコシン ３）補正をする者 事件との関係　特許出願人 自　　発 ！−補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 明細書第３０頁第１９行〜ｌＳ行の「トリブチルチンハ
ライド」を「トリブチルチンハイドライド」と訂正する
。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 Ｈ３ＣＯＯＣＨ３ （式中、Ｒ１およびＲ１２は、いずれか一方が水素原子
   、他方が水酸基を示す）で表わされる化合物またはその
   塩。 ２）、　ｌターデホルミルーダ′−デオキシ−デスマイ
   コシンである特許請求の範囲第１項記載の化合物または
   その塩。 Ｊ）、　　／９−デホルミル−ｑ”−デオキンーデヌマ
   イコシンである特許請求の範囲第１項記載の化合物また
   はその塩。