JPS58135888A - トリアジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式１ （ただし式中ｓ　Ｒ１およびＲ１は相互に無関係に水素
原子またはＣ１−４アルキル基を表わし。

Ｒ５は水素原子、枝分れのないかまたは枝分れのＴｏル
Ｃｈ−ｈアルキル基、Ｃ嘗−６アシケエル基またはベン
ジル基を表わし。

Ｒ４は水素原子、枝分れのないかまたは枝分れのア７ｂ
ｃ１−４アルキル基、Ｃ４−＠シクロアルキシ基。

ベンジル基または１つまたは１つより多くの７％ＥＩｒ
ンで置換されているベンジル基を表わし、そし【ｎは４
から８までとする）のｔラゾロＣ１，５−ａ）（１，２
，４））リアジン環系の新°規スを０誘導体、それらの
製造方法、さらＫはそれらを含有する薬剤組成物に関す
る。

従ってｓ”ｈおよびＲ８は水素原子またはメチル基ｖ、
ｍｓは水素原子、メチル基、エチル基、イソゾロぜル基
、ｎ−エチル基、アリル基またはベンジル基な表わし、
さらにｓＲ４は水素原子、メチル基、イソプロピル基、
シクロペンチル基、シタロヘキシル基、ベンジル基また
は２，６−ジクロルベンジル基な表わしうる。

一般式ｌで表わされる化合物は新規である。

一般式ｌの化合物にいくらか類似するがスｆロ環構造の
特徴のない、いくらかのピラゾロ〔１゜５−（１１（１
，２，４））リアジン誘導体は既知の化合物である。そ
れらは、相当するビラクールカルがン酸ヒドラジドとオ
ルトカルｌン酸エステルまたはホルムアルデヒドとの反
応で製造する（、ｒ、　Ａｌ１１．　Ｃｈｅｗ、　８ｏ
ｃａ　７　＊　１１４Ｂ／１９５５／およびｎｅｔ＠ｒ
ｏｃｙｃｌｓｓ　１４　、１２９１　／　１９８０　／
）　＠これらの化学物の薬としての活性は未知であった
。

本発明は、一般式１の化合物が有用な、治療上の、主と
し【中枢神経活性を示すことの知見にもとづいている。

そして、一般式用の出発材料より川 本発明は、一般式ｌ（ただし式中、Ｒｌｓ　Ｒ諺＊Ｒ５
，Ｒ４′およびｎは上記と同じ意味を有する）の。

ビラｆ日〔１，５−生）（１，２，４］）リアジン環系
の新規スピロ誘導体の製造方法に関し、一般式ＩＩ（た
だし式中Ｒ１ｍ　”Ｊ　＊　ＲＨｔｄよヒーハ上記と同
じ意味を有する）のぜラゾールヵルボン酸ヒドラジドと
、一般式厘 （ただし式中ｎは上記と同じ意味を有する）の環状ケト
ンとを反応させ、そして一般式ｌの生ずる化合物を場合
によりアルキル化することを特徴とする。

本発明の有利な方法として、一般式ｌ（ただし。

Ｒ工ｅ　’ｉ、　＠　Ｒ１１およびＲ４は上記と同じ意
味を有する）と一般式■（ただしｎは上記と同じ意味を
有する）の化合物との反応は、反応條件で不活性である
溶媒、なるべくはエーテルたとえばジオキサン、または
、炭化水素、たとえばベンゼン、トルエン、キシレンま
たはハロゲン化炭化水素たとえばクロロホルム、または
それらのｆｌｉ＃ｔの混合物中か。

または、Ｓ媒なしで、０℃から反応混合物の沸点までの
温度、なるべくは溶媒の沸点に近い温度で実施し、そし
【、一般式ｌ（ただし式中、Ｒ１゜Ｒ１，東５　ｅ　ｉ
ｔ、およびｎは上記と同じ意味し、Ｒ３またはＲ４のい
ずれかは水素原子を表わす）の生ずる化合物を、一般式
■ −Ｘ ■ （ただし式中、ＲはＴｈ　Ｃ１−４アルキル基ｓＣ＆−
。シクロアルキル基ｓ　Ｃ１１−１ｓアルケニル基、ベ
ンジル基またはひとつより多くのハロゲン原子で置換さ
れたベンジル基な表わし、Ｘはハロゲンまたは４−メチ
ルフェニルスルホニルオキシ基とする）を有する化合物
で、用いる條件で不活性の溶媒たとえば水、アルカノー
ル、炭化水素、Ｉ・ロダン化責イヒ水素またはそれらの
混合物中で、１相または２相系におい℃か、または溶媒
なしで、無機および（または）有機塩基の存在で、０℃
から反応混合物の沸点まで、なるべくは室温でアルキル
化する。

ナトリウムメチレートまたはナトリウムエチレート、テ
トラエチルアンモニウムヒドロキ号イド。

トリエチルベンジルアンモニウムヒドロキサイｙ（これ
は場合により触媒量とする）Ｖ有機塩基として用いうる
。他方、無機塩基としては水酸化ナトリウムまたは水酸
化カリウムを用いうる。

一般式ｌの化合物は既知の物質であるか文献（Ｇａｚｚ
、Ｃｈｉｍ、　Ｘｔ＋ａｌ）　９１　、１４６１−７４
　／１９６１／）記載の方法で製造しうる。

一般式■の化合物は既知の物質であるかまたは既知の方
法（′Ｆｇｏｕｂｓｎ−Ｗｅｙｌ　：　Ｍｅｔｈｏｄａ
ｎ　ｄｅｒＯｒｇａｎｉｓｃＭｎ　Ｃｈ＠ｍｉｅ　、　
４版、ｖｏｌ、５／２ａ）で製造しうる。

一般式■の化合物は既知の物質であるかまたは既知の方
法（ＩＴｏｕＭｎ−Ｗ＠ｙｌ　：　Ｍｓｔｈｏｄｅｎ　
ｄｓｒＯｒｇａｎｔａＯｈ＠ｎ　Ｃｈ＠ｍｉｅ　、　４
版、　ｖｏｌ’、　５　／　４　Ｍよびｖｏｌ、９　）
で製造し５る。

一般式ｌで表わされそして本発明に記載の方法で製造さ
れる本発明の化合物は有用な中枢神経系（ｃｍｉｓ　）
への活性を示す。

一般式ｌの化合物の薬剤活性は、この目的で選んだスぜ
協〔シクロへ中サン−１、７’−／６．７−ジヒｒｌ：
ｌ−２，５，６−）リメチルービラゾロ［１，５−ａ）
（１，２，４））リアジン−４＝ （５Ｈ）−オン／〕（例５）を例として示す、催眠活性
は、　Ｊａｎｓａｓｎ等（Ｊ、　Ｍｅｄ、Ｃｈ＠ｍ、　
８　ｍ、　　　　　　　　　　　　　　　□ ２２０／１９６５／）の方法で測定する。種々の動物に
つい【得られた結果Ｖ次表に要約する。ケタラール、　
ｘ＠ｔａｌａｒ　／　２−　（２−クロルフェニル）−
２−メチル−アミノシクロへキ奸ノン／およびヘキソパ
ルビタール（５−メチル−５−へキセニルーパル♂チェ
ール酸）を参照化合物に用いた。

４　； 鄭 幹 岨 に＼−Ｌづ寸　も日へ 表１および表２のデータより、本発明の化合物の催眠効
果はへキソパル♂タールよりすぐれそしズケタラールと
同じ範囲にある。しかも毒性は。

上記参照物質より実質的に低い。

それで、薬剤の治療上の価値の主なインジケーターであ
る本発明の化合物の治療係数は参照物質の２から３倍で
ある。ラットにおける測定では、−両方の例共に、治療
係数はより有利である（表６〕ケタラールは２５岬／ｋ
ｌ？の投与量ではウサｊＰＫより長い睡眠なひきおこす
けれども、５０１１！ｊＦ／ｋｙの投与量で動物の８０
パーセントが死ぬ、しかし、本発明の化合物のＬＤ８ｏ
は３００および５２５　ｍｙｌゆに及ぶと期待され５る
（表４）。

既知の催眠剤に比して本発明の化合物のさらに別の利点
は、覚醒後の後麻酔期間がむしろ短かく（最大１０から
１５分）、熱効果がない。

本発明の化合物は、外科用の麻酔剤として、ヒシの治療
および獣医の分野の両方に用い５る。

用いる投与範囲は２．５から８１１１Ｆ／に＃体重であ
りうる。

完成された薬剤調製物は、活性成分に加えて。

液状の無毒の、薬剤処方物にぶつうに用いられるビヒク
ルを含有できそし【既知の方法で製造し５る。

つぎの例で本発明を説明するが、本発明を限定しない。

例１ １　　スを口【シクロヘキサン−１，７’−／６，７−
ジヒｒロー２．６−シメチルービラゾロ〔１゜５−ｄ〕
［１，２，４１）リアジン−４（５ｍ）−オン／〕 ９．３ＩＩの３　（５）　ｔ　Ｎ′−ジメチル−１Ｈ−
ピラゾール−５（３）−力ル？ン酸ヒドラジｙと１９−
のシクロヘキサノンこの混合物ｖ２時間加熱還流させる
０反応混合物を冷却し１２０１１７の石油エーテル（沸
点４０から７０’ｌ０）ｔ−かきまぜながら添加する。

生成結晶なｆ取゛し、石油エーテルで洗い、イソゾロパ
ノールより再結し乾燥する。

収量１１．８５Ｎ（８４，４パーセント）。融点１６７
から１６９℃。

例２ スを口〔シクロペンタン−１，７’−／６．７−ジヒＦ
ｏ−２，６−シメチルーピラゾロ（１，５−（１］（１
，２，４１）リアジン−４（５Ｈ）−オン／〕 ５ｇの３　（５）　ｔ　”−ジメチル−１ｍ−一うψ−
ルー５（３）−カルボン酸ヒドラジドと１２，５−のシ
クロペンタンとの混合物とを３時間還流させる１反応混
合物を冷却し７５１の石油エーテル（沸点４０から７０
℃）を添加する。生成結晶ｖＦ遇し１石油エーテルで洗
い、ベンゼン−石油エーテルの混合物より再結する。収
量１９４　Ｎ（５５，２パーセント）。融点１２８から
１３０’Ｏ０例３ スぎ口〔シクロヘプタン−１，７’／６．７−シヒドロ
ー２，６−シメチルーｔラゾロ（１，５一旦］［１，２
，４］）リアジン−４（５Ｈ）−オン／〕 ５ｇの３　（５）　ａ　Ｎ’−ジメチル−１ｉｔ−ピラ
ゾール−５（３）−カルポーン酸ヒｒラジドと１゜−の
シクロヘプタノンとの、混合物を６時間加熱還流させる
。冷反応混合物より沈殿した結晶をｒ取し１石油エーテ
ルで洗い、ベンゼン−石油エーテルの混合物より再結す
る。収量２．９３　Ｎ　（３６，４パーセント）。収量
２．９３ｇ（３６，４パーセント）融点８０から８２℃
。

例４ スぎ口〔シクロヘキサン−１１７’−／６ｔ７−シヒド
ロー２．５−ジメチル−ピラゾロ［１、５−ｄ〕［ｉ、
２，４］）リアジン−４（５１１）−オン／〕 １．５ｇの５　（５）　ｔ　”−ジメ、チルー１Ｈ−ピ
ラゾール−５（３）−カルボン酸ヒドラジドな７．５−
のシクロへｉサノンＫｌ！解し、生ずる溶液を室温で３
時間かくはんする。Ｓ液に結晶を接種するかガラス棒で
こすって結晶化をおこさす。さらに２時間かくはんし、
懸濁液ｖ濾過し、結晶な石油エーテルでｉう。収量１．
３９ｇ（６１，７パーセント）０融点７０から７２℃。

例５ スーロ〔シクロヘキサン−１，７’−／６，７−ジヒｒ
ロー２．５．６−ドリメチルーーシクロ（１，５−１］
［１，２，、ｌ）リアジン−４（５Ｈ）−オン／〕 ０．７１ｉの金属ナトリウムの３０−のメタノール溶液
および５．６１の１）−）ルエンスルホン’Ｈ）＋ルエ
ステルを９０−のメタノールに溶解した７、９のスぜ■
〔シクロヘキサン−１，７’−／６．７−ジヒＶロー２
，６−シメチルービシクロ（１、５−ｄ〕（１，２，４
））リアジン−４（５１１）−オン／〕（例１）Ｋ添加
する。室温で３時間１１’きまぜてから、０．７ｇの金
属ナトリウムおよびを３〇−のメタノールに含有する溶
液および５．６Ｉのｐ−一トルエンスルホン酸メチルニ
ス？ルを加ｔ、　さらに室温で３時間かくはんする。混
合′物をｆ過し、メタノールを蒸発させる。１００−の
クロロホルムおよび２０１１ｊの水の混合物中に残留物
な取る。

相を分け、さらに３度水で抽出する。クロロホルム層を
乾燥し、蒸発乾こする。収量６．５４　ｇ（８７，９パ
ーセント）。融点８０から８２°Ｃ６例６ スぜ口〔シクロヘキサン−１，７’−／６．７−シヒド
ロー２．６−シメチルー５−エチル−ぜうｆ口［１，５
−ａ）（１，２，４１）リアジン−４（５ｍ）−オン／
〕 方法ａ ２．５４　ｇのスぜ口［シクロヘキサン−１、７’−／
６，７−ジヒｒロー２．６−シメチルーぜシクロ〔１，
５−且］（１，２，４］）リアジン−４（５Ｈ）−オン
／（例１）、５．４ｇのテトラゾチル−アンモニウム−
水素−スルフェートおよヒ２―のヨー化エチル’ｌ’、
２０１１４０２０パーセント水酸化ナトリウムおよび２
０１１ｊのクロロホルムの混合物に加える。全体は室温
で１２時間かくはんする。２層を分け、クロロホルム層
を５ＩＩＪの水で６度洗い、乾燥後蒸発させる。生成物
はエーテル（２０１ＬＪ）処理し、Ｆ遇し、エーテルを
蒸発させる。　２．０　Ｎ　（７６，３パーセント）の
生成物をつる。

融点８８から９０℃。

方ｓｂ ２．３４．９のスピロ〔シクロヘキサン−１、７’−７
６，７−シヒドロー２．６−シメチルービシクロ（１，
５−ａ〕［１，２，４））リアジン−４（５Ｍ）−オン
／）ｔ−水酸化カリウムのメタノール溶液（水酸化カリ
ウム含量１０．２５Ｎ／１００１）のＩＱ、９ｍ［溶解
する。この溶液に１−のヨー化エチルを加え室温で１時
間かくはんする。ついで１１１ｊの璽−化エチルを添加
する。さらに２時間かくはんを続ける。最後に反応混合
物を１夜放置する。ｆ過し、Ｐ液を蒸発させ、残留物ｖ
４０―のクロロホルムと２０１１ｔの水の混合物にとり
層を分ける。クロロホルム層は、２０１１１ｊの水でさ
らに４度洗う、クロロホルム層を乾燥し蒸発させる。

収量２．３０　Ｎ　（９０，８パーセント）、融点８８
から９０℃。

例７ スを口〔シクロヘキサン−１，７’−／６．７−シヒド
ロー２，６−シメチルー５−ベンジル−ぜシクロ（１，
５−（１１（１，２，４））リアジン−４（５１１）−
オン／〕 方法８ １．１７ｇのスを口〔シクロヘキサン−１、７’−７６
，７−シヒドロー２，６−シメチルービシクロ（１，５
−ｄ）［１，２，４］）リアジン−４（５Ｍ）−オン／
〕（例１）ｔ’５（１４のエタノールに溶解し％ｏｉ２
ｓ　ｐの金属ナトリウムを１０−のエタノールに含有す
る溶液を添加する。ついで１１１液ＫＯ，５５−のベン
ジルタロライドを加え、室温で１時間かくはんする。さ
らＫｎ、５５ｊのベンジルクロライドを加え、さらに３
時間かくはんし。

１夜放置する。混合物を濾過、Ｆ液を蒸発させる。

残留物ｔ’２０１１ｊのクロロホルムと１０Ｗｊの水と
の混合物に取り１層な分け、クロロホルム層ｔ。

１０１１ｊの水で３度抽出する。クロロホルム層を乾燥
し、蒸発させ、残留物をメタノールより再結する。収量
１．０５ｊｌ（６４，７パーセント）、融点１２５から
１２７℃。

方ｉｂ １．１７ｇのスぎロー〔シクロヘキサン−１，７’−７
６，７−シヒドロー２，６−シメチルービラナロ（１，
５−１１（１，２，４］）リアジン−４（５Ｉ）−オン
／〕と、１．１１１７のベンジルタロライｒと、０．１
ｇのトリエチル−ベンジル−アンモニウムクロライドと
、２ｇの水酸化ナトリウふと。

１０Ｗｊのクロロホルムと１０１１１１の水との混合物
を室温で５時間かくはんする０層を分け、クロロホルム
層を５１１Ｊの水で５回洗い、乾燥し、蒸発させる。残
留物をメタノールより再結する。収量１−２Ｎ　（７３
，９パーセント）。融点１２４から１２６℃。

例１から７までの方法を用いて、つぎの化合物（表５）
ｔ−製造する。

寸　　　　　　　　　　　　　ト　　　　　　１リ　　
　　　　　　　　　　　　　　　（ＯセＮ′）「へ ｈ　　　　　　　　　ｃＳ４Ｃ’　　　　　　　　　へ
１１＋　　　　　　　　寸　　　　　　　　　　　　　
　　　　の　　　　　　　　蛸ヘ　　　　　　ヘ　　　
　　　ｈ　　　　　　−へ１　　　　　　　＋　　　　
　　　１　　　　　　１１膿　　　　　　ロ　　　　　
　　１　　　　　　　　ｈ　　　　　　　　ｙ＋ｒ　　
　　　　嘴　　　　　　叩　　　　　　鎖　　　　　　
（イ）ヘ　　　　　　ヘ　　　　　　鎖　　　　　　ｒ
　　　　　　ヘヘ　　　　　　（イ）　　　　　　嘴　
　　　　　１　　　　　　（ｙ　　　　　　　ｒ　　　
　　　　ｒ　　　　　　　＝　　　　　　　ｖ−Ｓ４−
一 ０）　　　　　　　　　　　　Ｃ＞　　　　　　　　　
　　　１へ 私　　　Ｐ　　　　　　　　−− １ｎ　　　　　　　００　　　　　　　　Ａ（イ）　　
　　　　　　ロ　　　　　　　　ロ１　　　　　　１　
　　　　　１　　　　　　　＋。

（イ）　　　　　　嘴　　　　　　Ｎ′）１（イ）　　
　　　　ロ　　　　　　ロ　　　　　　かｒ　　　　　
　　ｒ　　　　　　　ｒ　　　　　　　鎖ｎ　　　　　
ｎ　　　　・　ｎ Ｕ（イ）−１＋Ｉへｒ　　−噂一　　Ｕクーロ　　　　
　−へ　　　　　（イ） へ　　　　　へ　　　　　ヘ　　　　　ヘ例２４ 薬剤組成物の調製 １アンプルの内容をつぎのよ５にする。

スぜ口〔シクロヘキサン−１，７’−／６．７−　　　
２５０岬ジヒドロ−２，５，６−ドリメチルービラゾロ
［１，５−ａ］（１，２，４］）リアジン−４（５Ｈ）
−オン／〕 エトキシレート化ヒマシ油１　　　　　　　　　　１１
１４生理的食塩水（υｓｐ　ｘｘ）　　　　　ｖ加えて
５ｓ＋ｊとする”　ＢＡＥＩＦ　ＡＧ　（Ｌｕｌｗｌｇ
ａｈａｆｅｎ、ＦＲＧ）より入手し５る。

登碌名Ｃｈｒ＠ｍｏｐｈｏｒ　′ＨＬ　。

代理人　浅　村　　　皓 第１頁の続き ０発　明　者　エレオノラ・シネゲル ハンガリア国ブダペスト・マロ ス・ニー３６ ｏ発　明　者　＋トン・フエヘル ハンガリア国ブダペスト・ビラ ニイ・ウド８０エイ 手続補正書（鯖） 昭−７年１２月２１１日 特許庁長官殿 １、事件の表示 昭和５７　年特許願第２０２８３８　号２、発明の名称 トリアジン誘導体 ３、補ｉミをする者 事件との関係　特許出願人 住　　所 氏　名　　　　　アルカ―イダ　ベヤエスゼテイ　ゼヤ
ル（名　称） ４、代理人 ５、補正命令の日付 昭和　　年　　月　　日 ６、補正により増加する発明の数 ７、補ｉＥの対象

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １１）　　一般式１ （ただし式中、Ｒよおよび−は、相互に無関係に、水素
   原子またはＣ１−４アル中シ基ｖｌ！わし、−は、水素
   原子、枝分れのないかまたは枝分れのあるＣ１−４アル
   キル基、Ｃト、アルケニル基またけベンジル基を表わし
   。 Ｒ４は、水素原子、枝分れのないかまたは枝分れｎある
   ｃ、、アルキルｓ、　ｌ’！４−６シクロアル中ル基、
   ベンジル基または１個または１個より多くの／′−ロｒ
   ン原子で置換されているベンジル基な表わし。 そして ｎは４からＦ３までとする）Ｖ有するぜうｆ口（１，５
   −ａ〕［１，２，４］トリアジン環系のスピロ誘導体。 （２）　　１２口〔シクロヘキサン−１、７’−／６．
   ７−シヒドロー２．５．＋５−）リメチシーぜうｆ口［
   １，５−ａ〕（１ｍ２，４）−トリアジン−４（５ｉ１
   ）−オン／〕である上記（１１項記載の化合物。 （３）　　一般式鳳 ■ （ただし式中−ｈＲｌおよび−は、相互に無関係に１水
   素原子またはＣ０−１アルキル基な表わし。 −は、水素原子、枝分れのないかまたは枝分れのあるＣ
   １−４アルキル基、ＣＭ−ｍアルケニル基またはベンジ
   ル基な表わし、 Ｒ４は、水素原子、枝分れのないかまたは枝分れのある
   Ｃ１−４アルキル基ｓ　Ｃ４−１１シクロアルキル基、
   ベンジル基、または、１個または１個より多くのハロゲ
   ノで置換されているベンジル基な表わす）Ｖ有するぜラ
   デールヵル？ン酸ヒドララジドと、一般式■ ■ （ただし式中、ｎは４から８までとする）の環状ケトン
   とＶＳ媒中かまたは溶媒なして反応させ【、一般式ｌ （ただし式中、”１　＋　ＲＱ　＋　Ｒ５，＋　Ｒ４お
   よびｎは上記と同じ意味を有する）の化合物とするか、
   または、Ｒ３またはＲ４のいずれかが水素原子である一
   般式ｌの化合物では、場合により１式■■ （、ただし式中、獣は、枝分れのないかまたは枝分レノ
   するＣ１−４アルキル基、またはＣ４−６シクロアルキ
   ル基＊　Ｃ１−ｊｌアルケニル基、ベンジル基または１
   個ま゛たは１個より多くのハロダン原子で置換されてい
   るベンジル基とし、Ｘはハロゲノまたは４−メチル−フ
   ェニル−スルホニルオキシＪｌｌｆる）の化合物とな、
   無機および（または）有機塩基の存在で反応さすことＶ
   特徴とする。一般式ｌ（ただし式中％　Ｒｌｅ　Ｒ１１
   ｅ　Ｒ８＃　Ｒ４およびｎは上記に定義の通りとする）
   の、ぜラデロ（１，５−（！］［１，２，４））リアジ
   ン環系の新規スぎ０誘導体の製造方法。 （４）　一般式■の化合物の過剰量を溶媒とし【用いる
   ことＶ特徴とする。上記（３）項記載の方法。 ］５）　　一般式ｌ（ただし式中、　Ｒｌｅ　Ｒ１＃　
   Ｒ１＊　Ｒ４およびｎ　ｋｔ定義した意味を有するが、
   しかし、Ｒ３またはＲ４または両方共に水素原子を表わ
   すとする）を有する化合物ｔ、水酸化カリウムまたはナ
   トリウムおよび４級アンモニウム塩基、なるぺ（％ｔテ
   トラゾチルアンモニウムヒドロキサイドまたはトリエチ
   ルベンジシアン毫二つムヒドロキ号イドの存在で、２相
   系でアルキル化することを特徴とする。上記（３）項記
   載の方法。 （６）　　一般式ｌ（ただし式中、Ｒ１ｅ　Ｒ１１ｔ　
   Ｒ８＠　Ｒ４およびｎは上記１項記載の意味を有する）
   の化合物の少なくとも１種類を活性成分とし、さらに、
   従来から一使用の、不活性で、無毒で固体または筐体状
   の担体および（ｔｔ−は）添加物を含有する。 薬剤組成物。