JPS58134082A - ２−アルキル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジンの製法 - Google Patents
２−アルキル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジンの製法Info
- Publication number
- JPS58134082A JPS58134082A JP1550482A JP1550482A JPS58134082A JP S58134082 A JPS58134082 A JP S58134082A JP 1550482 A JP1550482 A JP 1550482A JP 1550482 A JP1550482 A JP 1550482A JP S58134082 A JPS58134082 A JP S58134082A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- amino
- alkyl
- formylpyrimidine
- acid
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、２−アルキル−４−アミノ−５−ホルミルピ
リミジンの新規製法に関するものである。
リミジンの新規製法に関するものである。
２−アルキル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジンは
９例えば還元アミン化することに−よって。
９例えば還元アミン化することに−よって。
ビタミンＢ１の合成中間体とし°て重要な化合物である
。２−アルキル−４−アミノ−５−アミンメチルピリミ
ジンに変換することができる。
。２−アルキル−４−アミノ−５−アミンメチルピリミ
ジンに変換することができる。
従来、２−アルキル−４−アミノ−５−ホルミルピリミ
ジンの製法としてＣｈｅｍ、 Ｂｅｒ、 １０６３７４
３（１９７３）に９次の方法が開示されている。
ジンの製法としてＣｈｅｍ、 Ｂｅｒ、 １０６３７４
３（１９７３）に９次の方法が開示されている。
ｔｆ２−アルキル−４，６−ジクロロ−５＝ホルミルピ
リミジンをアンモニアと反応させ、得られる２−アルキ
ル−４−アミノ−５−ホルミル−６−クロロピリミジン
を水素と反応させ、目的物の２−アルキル−４−アミノ
−５−ホルミルピリミジンを得る。この方法では２反応
工程が長く゛複雑であり、出発原料の２−アルキル−４
，６−ジクロロ−５−ホルミルピリミジンの合成が容易
でない。
リミジンをアンモニアと反応させ、得られる２−アルキ
ル−４−アミノ−５−ホルミル−６−クロロピリミジン
を水素と反応させ、目的物の２−アルキル−４−アミノ
−５−ホルミルピリミジンを得る。この方法では２反応
工程が長く゛複雑であり、出発原料の２−アルキル−４
，６−ジクロロ−５−ホルミルピリミジンの合成が容易
でない。
などの欠点を有している。
また別法として、 Ｃ，Ａ、旦立７８０９（１９５６
）に、２−アルキル−４−アミノ−５−シアノピリミジ
ンを原料とし、希塩酸水溶液中でパラジウム触媒の存在
下に、水素と反応させ、２−アルキル−４−アミノ−５
−ホルミルピリミジンを製造する方法が提案されている
。この方法では、目的物の収率が極めて低く、シかも目
的物の精製のために一旦ニッケルとの錯体を形成させた
後、塩分群を行なうなど後処理が煩雑である。など工業
的に問題点を有している。
）に、２−アルキル−４−アミノ−５−シアノピリミジ
ンを原料とし、希塩酸水溶液中でパラジウム触媒の存在
下に、水素と反応させ、２−アルキル−４−アミノ−５
−ホルミルピリミジンを製造する方法が提案されている
。この方法では、目的物の収率が極めて低く、シかも目
的物の精製のために一旦ニッケルとの錯体を形成させた
後、塩分群を行なうなど後処理が煩雑である。など工業
的に問題点を有している。
本発明者らは、これらの実情に鑑み、２−アルキル−４
−アミノ−５−ホルミルピリミジンの工業的有利な製法
を確立するこよを目的として鋭意研究を行なった。
−アミノ−５−ホルミルピリミジンの工業的有利な製法
を確立するこよを目的として鋭意研究を行なった。
その結果、一般式（Ｉ）
〔ただし、（Ｉ）式におけるＲ１． Ｒ２およびＲ３
は。
は。
同一または相異なる低級アルキル基を示す。〕で表わさ
れる２−アルキル−４−アミノ−５−ジアルコキシメチ
ルピリミジンを、酸の存在下に加水分解すれば、極めて
工業的有利に。
れる２−アルキル−４−アミノ−５−ジアルコキシメチ
ルピリミジンを、酸の存在下に加水分解すれば、極めて
工業的有利に。
一般式（ｎ）
〔ただし、（■）式におけるＲ１は、低級アルキル基を
示す。〕で表わされる。２−アルキル−４−アミノ−５
−ホルミルピリミジ／を製造することができることを知
見し１本発明を完成するに到った。
示す。〕で表わされる。２−アルキル−４−アミノ−５
−ホルミルピリミジ／を製造することができることを知
見し１本発明を完成するに到った。
本発明の原料である。前記一般式（１）で表わされる２
−アルキル−４−アミノ−５−ジアルコキシメチルピリ
ミジンにおける ＲＩ、 Ｒ２およびＲ３はメチル、
エチヘ、プロピルおよびブチルなどの低級アルキル基、
大、ｉ−げることが刀きる。これらＲ１，−Ｒ２および
Ｒ３は、苓て同一の基であってもよく、一部同一の基で
あってもよく、さらには全て別々の基であることもでき
る。これら本発明における原料は９例えば２−ジアルコ
キシメチル−３，３−ジアルコキシプロパンニトリルあ
るいは２−アルコキシメチレン−３，３−ジアルコキシ
プロパンニトリルと、アセトアミジン、プロピオアミジ
ンあるいはブタノアミジンなどのアミジン類と反応させ
ることにより、容易に合成することができる。
−アルキル−４−アミノ−５−ジアルコキシメチルピリ
ミジンにおける ＲＩ、 Ｒ２およびＲ３はメチル、
エチヘ、プロピルおよびブチルなどの低級アルキル基、
大、ｉ−げることが刀きる。これらＲ１，−Ｒ２および
Ｒ３は、苓て同一の基であってもよく、一部同一の基で
あってもよく、さらには全て別々の基であることもでき
る。これら本発明における原料は９例えば２−ジアルコ
キシメチル−３，３−ジアルコキシプロパンニトリルあ
るいは２−アルコキシメチレン−３，３−ジアルコキシ
プロパンニトリルと、アセトアミジン、プロピオアミジ
ンあるいはブタノアミジンなどのアミジン類と反応させ
ることにより、容易に合成することができる。
本発明において使用に供される酸としては２例えば塩酸
、硫酸、硝酸、リン酸などの鉱酸やＰ−トルエンスルホ
ン酸、陽イオン交換樹脂などを挙げることができる。こ
れらの酸は、２−ア盲ルー４−アミノー５−ジアルコキ
シメチルピリミジンに対して、０．５〜２０当量、好ま
しくは１〜１０当量になるように用いられる。また加水
分解に使用される水の量は、特別制限はないが９通常２
−アルキルー４−アミノー５−ジアルコキシメチルピリ
ミジン１重量部に対し１〜２００重量部、好′ましくけ
５〜１００重量部用いられる。
、硫酸、硝酸、リン酸などの鉱酸やＰ−トルエンスルホ
ン酸、陽イオン交換樹脂などを挙げることができる。こ
れらの酸は、２−ア盲ルー４−アミノー５−ジアルコキ
シメチルピリミジンに対して、０．５〜２０当量、好ま
しくは１〜１０当量になるように用いられる。また加水
分解に使用される水の量は、特別制限はないが９通常２
−アルキルー４−アミノー５−ジアルコキシメチルピリ
ミジン１重量部に対し１〜２００重量部、好′ましくけ
５〜１００重量部用いられる。
加水分解の条件は、原料の濃度、酸量などに応じて適宜
選択されるが２通常、室温〜１００°Ｃの温度で０．１
〜２４時間行なうことにより、前記一般式（ｎ）で表わ
される２−アルキル−４−アミノ−５−ホルミルピリミ
ジンを、はぼ定量的に得ることができる。
選択されるが２通常、室温〜１００°Ｃの温度で０．１
〜２４時間行なうことにより、前記一般式（ｎ）で表わ
される２−アルキル−４−アミノ−５−ホルミルピリミ
ジンを、はぼ定量的に得ることができる。
反応終了後、目的物の２−アルキル−４−アミ°ノー５
−ホルミルピリミジンは２例えばｐ過、濃縮、抽出、再
結晶などの操作を適宜採用することにより、容易に単離
、精製することができる。
−ホルミルピリミジンは２例えばｐ過、濃縮、抽出、再
結晶などの操作を適宜採用することにより、容易に単離
、精製することができる。
次に１本発明の実施例を挙げる。
実施例１
２−メチル−４−アミノ−５−ジメトキシメチルピリミ
ジン４．６０’ｙ（２５，１ミリモル）を。
ジン４．６０’ｙ（２５，１ミリモル）を。
１Ｎ−ＨＣｔ′り０Ｗｌｅに溶カシ、液温ヲ約４５〜５
０°Ｃに保持し約９０分間攪拌した後、室温まで冷却し
た。次いで、 １．’ Ｎ −Ｎ ａ ＯＨ約３ｏｍ
ｅを少しずつ加え中和した後、析出した結晶を戸数し、
水洗後約５０°Ｃで真空乾燥し、白色結晶の２−メチル
−４−アミノ−５−ホルミルピリミジン６．１５２を得
た。さらにＰ液を濃縮し、析出してきた結晶を熱湯から
再結晶した後、約ｓｏ’ｃで真空乾燥し、白色結晶の２
−メチル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジン０．１
５ ｒを得だ。
０°Ｃに保持し約９０分間攪拌した後、室温まで冷却し
た。次いで、 １．’ Ｎ −Ｎ ａ ＯＨ約３ｏｍ
ｅを少しずつ加え中和した後、析出した結晶を戸数し、
水洗後約５０°Ｃで真空乾燥し、白色結晶の２−メチル
−４−アミノ−５−ホルミルピリミジン６．１５２を得
た。さらにＰ液を濃縮し、析出してきた結晶を熱湯から
再結晶した後、約ｓｏ’ｃで真空乾燥し、白色結晶の２
−メチル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジン０．１
５ ｒを得だ。
２−メチル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジンの収
率：９６％ 実施例２ ２−メチル−４−アミノ−５−ジメトキシメチルピリミ
ジンの代りに、２−エチル−４−アミノ−５−ジメトキ
シメチルピリミジン４．９３５’（２５，Ｃ１ミ＋）モ
ル）を用いた他は、実施例１と同様の操作で実験を行な
った。その結果、２−エチル−４−アミノ−５−ホルミ
ルピリミジン３．６６１（収率９７％）が得、られた。
率：９６％ 実施例２ ２−メチル−４−アミノ−５−ジメトキシメチルピリミ
ジンの代りに、２−エチル−４−アミノ−５−ジメトキ
シメチルピリミジン４．９３５’（２５，Ｃ１ミ＋）モ
ル）を用いた他は、実施例１と同様の操作で実験を行な
った。その結果、２−エチル−４−アミノ−５−ホルミ
ルピリミジン３．６６１（収率９７％）が得、られた。
実施例６
２−メチル−４−アミノ−５−ジメトキシメチルピリミ
ジン４．６ｏｆ（＋ｓ、１ミリモル）を。
ジン４．６ｏｆ（＋ｓ、１ミリモル）を。
Ｉ Ｎ−Ｈ２Ｓ Ｏ４３０１１！／に溶かし、攪拌下、
液温を室温に６時間保った。反応液を内部標準法により
、液体クロマトグラフィーで定量分析した結果、２−、
腎、。
液温を室温に６時間保った。反応液を内部標準法により
、液体クロマトグラフィーで定量分析した結果、２−、
腎、。
メチル−４−アミノ−５−ポルミルピリミジンが３．４
２ ｆ （収率：９９．５％）生成していることが確認
された。
２ ｆ （収率：９９．５％）生成していることが確認
された。
実施例４゜
２−メチル−４−アミノ−５−ジメトキシメチルピリミ
ジンに代えて、２−メチル−４−アミノ−５−ジェトキ
シメチルピリミジン５．２８１ｉ’（２５，０ミリモル
）を用いた他は、実施例６と同様の操作で実験を行なっ
た。その結果、２−メチル−４−アミノ−５−ホルミル
ピリミジン６．４０？（収率： ９９．２％）が得られ
た。
ジンに代えて、２−メチル−４−アミノ−５−ジェトキ
シメチルピリミジン５．２８１ｉ’（２５，０ミリモル
）を用いた他は、実施例６と同様の操作で実験を行なっ
た。その結果、２−メチル−４−アミノ−５−ホルミル
ピリミジン６．４０？（収率： ９９．２％）が得られ
た。
実施例５
２−メチル−４−アミノ−５−ジ−ｎ−ブトキシメチル
ピリミジン６．６８Ｓ’（２５，０ミリモル）をＩ Ｎ
−Ｈｃｔ５０ ｒｎｌに溶かし、液温を約５０〜５５°
Ｃに保持し約１時間攪拌した。反応液を実施例２と同様
にして定量した結果、２−メチル−４−アミノ−５−ホ
ルミルピリミジン３．３ ｑ ｙ （収率：９９．０−
％）の生成瀘確認された。
ピリミジン６．６８Ｓ’（２５，０ミリモル）をＩ Ｎ
−Ｈｃｔ５０ ｒｎｌに溶かし、液温を約５０〜５５°
Ｃに保持し約１時間攪拌した。反応液を実施例２と同様
にして定量した結果、２−メチル−４−アミノ−５−ホ
ルミルピリミジン３．３ ｑ ｙ （収率：９９．０−
％）の生成瀘確認された。
、：１：
特許出願人 １宇部興産株式会社
第１頁の続き
０発 明 者 井上輝比古
宇部市大字小串１９７８番地の５宇
部興産株式会社中央研究所内
０発 明 者 大森潔
宇部市大字小串１９７８番地の５宇
部興産株式会社中央研究所内
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式（１） 〔ただし、（１）式におけるＲＩ、Ｒ２およびＲ３は。 同一または相異なる低級アルキル基を示す。〕で表わさ
れる２−アルキル−４−アミノ−５−ジアルコキシメチ
ルビリミシンを、酸の存在下に加水分解することを特徴
とする。 一般式（旧 〔ただし、（■）式におけるＲ１は、低級アルキル基を
示す。〕で表わされる。２−アルキル−４−アミノ−５
−ホルミルピリミジンの製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1550482A JPS58134082A (ja) | 1982-02-04 | 1982-02-04 | ２−アルキル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジンの製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1550482A JPS58134082A (ja) | 1982-02-04 | 1982-02-04 | ２−アルキル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジンの製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58134082A true JPS58134082A (ja) | 1983-08-10 |
| JPS626707B2 JPS626707B2 (ja) | 1987-02-13 |
Family
ID=11890633
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1550482A Granted JPS58134082A (ja) | 1982-02-04 | 1982-02-04 | ２−アルキル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジンの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58134082A (ja) |
-
1982
- 1982-02-04 JP JP1550482A patent/JPS58134082A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS626707B2 (ja) | 1987-02-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4767859A (en) | Process for the preparation of pteridine derivatives | |
| KR100434991B1 (ko) | N-메틸-n'-니트로구아니딘의 제조 방법 | |
| KR100842793B1 (ko) | Ｎ-메틸-ｎ＇-니트로구아니딘의 제조방법 | |
| US4931585A (en) | Process for preparing N-phosphono-methyl-imino-diacetic acid | |
| US2721217A (en) | Method of preparing diaminoguanidine hydrochloride | |
| US6492549B2 (en) | Process for preparing alkylene diamine triacetic acid | |
| JPS58134082A (ja) | ２−アルキル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジンの製法 | |
| JPH1067755A (ja) | ４，６−ジヒドロキシピリミジンの製法 | |
| JP4605328B2 (ja) | アルキレンビスメラミンの製造方法 | |
| US4022830A (en) | Process for preparing polychlorobenzamide derivatives | |
| JP3859093B2 (ja) | 抗腫瘍性白金錯体カルボプラチンの製造方法 | |
| JPH0699473B2 (ja) | グリシル―グルタミンの製造方法 | |
| JPH0725539B2 (ja) | ジシアナミド金属塩の製造方法 | |
| JP3258850B2 (ja) | ５−置換ジヒドロウラシル類の製造法 | |
| JPS6317869A (ja) | ２−低級アルキル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジンの製造法 | |
| HUT55345A (en) | Process for producing vinyl gaba | |
| US5750774A (en) | Method for producing N-phosphonomethylglycine | |
| JPS60185752A (ja) | α−アセトアミド桂皮酸類の製造法 | |
| JPS6053021B2 (ja) | ヒダントインの製造法 | |
| JPS6183168A (ja) | ２−メルカプト−４−アミノ−５−ホルミルピリミジンおよびその製法 | |
| JPS60337B2 (ja) | α−アミノ酸の製造方法 | |
| JPS61140552A (ja) | Ｎ↑２−ホルミルリジンの製造方法 | |
| JPH0468304B2 (ja) | ||
| JPS632254B2 (ja) | ||
| GB2034306A (en) | Monomeric n-methyleneaminoacetonitrile |