JPS58128376A - 光学活性なシス−テトラヒドロイミダゾリジンジカルボン酸誘導体及びその製造方法 - Google Patents
光学活性なシス−テトラヒドロイミダゾリジンジカルボン酸誘導体及びその製造方法Info
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- JPS58128376A JPS58128376A JP1213282A JP1213282A JPS58128376A JP S58128376 A JPS58128376 A JP S58128376A JP 1213282 A JP1213282 A JP 1213282A JP 1213282 A JP1213282 A JP 1213282A JP S58128376 A JPS58128376 A JP S58128376A
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- JP
- Japan
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- optically active
- esterase
- acid derivative
- cis
- dibenzyl
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（１）
（式中、Ｋは低級アルキル基を示す。Ｂｚｌはベンジル
基を示す。） で示される新規光学活性シス−イミダゾリジンジカルボ
ン酸誘導体およびその製造方法に関するものである。
基を示す。） で示される新規光学活性シス−イミダゾリジンジカルボ
ン酸誘導体およびその製造方法に関するものである。
すなわち本発明は一般式（ＩＩ）
（式中、ｋはアルキル基を示す。Ｂｚｌはベンジル基を
示す。） で示されるシス−イミダゾリジンジカルボン酸ジエステ
ル類（以下 ジエステル類と略す）にビッグ リヴアー
エステラーゼ（Ｐｉｇ ＬｉｖｅｒＥｓｔｅｒａｓｅ
）を作用させ半加水分解する事により前記一般式（Ｉ
）で示される新規光学活性シス−イミダゾリジンジカル
ボン酸誘導体（以下 ハーフェステル類と略す）の製造
方法を提供する（３） ものである。
示す。） で示されるシス−イミダゾリジンジカルボン酸ジエステ
ル類（以下 ジエステル類と略す）にビッグ リヴアー
エステラーゼ（Ｐｉｇ ＬｉｖｅｒＥｓｔｅｒａｓｅ
）を作用させ半加水分解する事により前記一般式（Ｉ
）で示される新規光学活性シス−イミダゾリジンジカル
ボン酸誘導体（以下 ハーフェステル類と略す）の製造
方法を提供する（３） ものである。
一般式（Ｉ）および（Ｉ［）において低級アルキル基と
はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−
ブチル、【−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル基等
のＣよ−。アルキルを意味する。
はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−
ブチル、【−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル基等
のＣよ−。アルキルを意味する。
本発明によって得られる光学活性ハーフェステル類（Ｉ
）は文献未記載の新規化合物であり、ビオチンおよびそ
の他医薬品の新規合成中間体として極めて重要な化合物
である。
）は文献未記載の新規化合物であり、ビオチンおよびそ
の他医薬品の新規合成中間体として極めて重要な化合物
である。
本発明者らは加水分解酵素を用いてジエステル類（Ｉ［
）から光学活性ハーフェステル類（Ｉ）の製造方法を鋭
意検討した。その結果加水分解酵素としてトリプミｙ、
α−キモトリブミンを用いた場合には反応が進行しなか
ったが、おどろく事にビッグ リヴアー エステラーゼ
（ＰｉｇＬｉｖｅｒ Ｅｓｔｅｒａｓｅ ）を用いた場
合、反応が進行し、光学活性なハーフェステル類（Ｉ）
が得られることを見い出し、本発明を完成した。
）から光学活性ハーフェステル類（Ｉ）の製造方法を鋭
意検討した。その結果加水分解酵素としてトリプミｙ、
α−キモトリブミンを用いた場合には反応が進行しなか
ったが、おどろく事にビッグ リヴアー エステラーゼ
（ＰｉｇＬｉｖｅｒ Ｅｓｔｅｒａｓｅ ）を用いた場
合、反応が進行し、光学活性なハーフェステル類（Ｉ）
が得られることを見い出し、本発明を完成した。
本発明における特徴はビッグ リヴ１− 工（４）
ステラーゼ（Ｐｉｇ Ｌｉｖｅｒ Ｅｓｔｅｒｐｓｅ）
を用いてジエステル類（ｎ）を加水分解する際、反応が
定量的で本発明目的化合物ハーフェステル類（Ｉ）のみ
を与える事ができ、しかも加水分解反応は立体選択的又
は特異的に進行するという事である。
を用いてジエステル類（ｎ）を加水分解する際、反応が
定量的で本発明目的化合物ハーフェステル類（Ｉ）のみ
を与える事ができ、しかも加水分解反応は立体選択的又
は特異的に進行するという事である。
即ち、メソ体であるジエステル類（ＩＩ）を半加水分解
する際、２種類の光学対掌体の生成が考えられるが、本
発明方法を用いればそれらの２種類のうちいずれか一方
の対掌体のみが過剰に生成し、さらに場合によっては一
方的に１種類の対掌体のみを生成するといういわゆる不
斉加水分解が生ずるのである。
する際、２種類の光学対掌体の生成が考えられるが、本
発明方法を用いればそれらの２種類のうちいずれか一方
の対掌体のみが過剰に生成し、さらに場合によっては一
方的に１種類の対掌体のみを生成するといういわゆる不
斉加水分解が生ずるのである。
本発明方法により選択的に得られるハーフェステル類（
Ｉ）は４Ｓ、５Ｒ配位をもつものであり、光学活性なｄ
−ビオチンに変換する事が出来る。たとえば、その１例
を示すと反応式内の通りである。
Ｉ）は４Ｓ、５Ｒ配位をもつものであり、光学活性なｄ
−ビオチンに変換する事が出来る。たとえば、その１例
を示すと反応式内の通りである。
（５）
反応式（Ａ−）
（
（
（
（式中、Ｒ、Ｂｚｌは前述の通りであり、Ｒ１は低級ア
ルキル基を示し、Ｘは’Ａ！＋Ｂｒ＋Ｉ のハロゲン
原子を示す。） すなわち本発明目的化合物光学活性なハーフェステル類
（Ｉ）を還元、閉環し、ラクトン体（Ｉ［［）を得、さ
らに、これを相当するチオラクトン体（ＩＶ）に誘導す
る。次にグリニヤール反応により側鎖を導入して得られ
るアルコール体（Ｖ）を脱水、水素添加して化合物（Ｖ
Ｉ）を得る。この化合物（ＶＩ）をハロゲン化水素にて
チオファニウム塩（■）とし、マロン酸ジエチルと反応
して化合物（■）としたのち、加水分解、脱炭酸、Ｎｌ
、Ｎ３−ジベンジル基を除去する事により光学活性なｄ
−ビオチン（ＩＸ）を得る事ができる。
ルキル基を示し、Ｘは’Ａ！＋Ｂｒ＋Ｉ のハロゲン
原子を示す。） すなわち本発明目的化合物光学活性なハーフェステル類
（Ｉ）を還元、閉環し、ラクトン体（Ｉ［［）を得、さ
らに、これを相当するチオラクトン体（ＩＶ）に誘導す
る。次にグリニヤール反応により側鎖を導入して得られ
るアルコール体（Ｖ）を脱水、水素添加して化合物（Ｖ
Ｉ）を得る。この化合物（ＶＩ）をハロゲン化水素にて
チオファニウム塩（■）とし、マロン酸ジエチルと反応
して化合物（■）としたのち、加水分解、脱炭酸、Ｎｌ
、Ｎ３−ジベンジル基を除去する事により光学活性なｄ
−ビオチン（ＩＸ）を得る事ができる。
したがって本発明によって得られる光学活性なハーフェ
ステル類（Ｉ）は特別の光学分割工程を経由する事なく
、しかも途中でラセミ化する事なく光学活性なｄ−ビオ
チン（ＩＸ）に導くことができ、この事はｄ−ビオチン
（ＴＸ）の極めて有利な工業的製造法を可能とするもの
である。
ステル類（Ｉ）は特別の光学分割工程を経由する事なく
、しかも途中でラセミ化する事なく光学活性なｄ−ビオ
チン（ＩＸ）に導くことができ、この事はｄ−ビオチン
（ＴＸ）の極めて有利な工業的製造法を可能とするもの
である。
（７）
本発明を実施する番こは一般式（ＩＩ）で示されるジエ
ステル類をＰＨ２〜１０．好ましくはＰＨ５〜８に調整
した水溶液又は緩衝溶液に懸濁するか溶解し、ジエステ
ル類に対してビッグ リヴアーエステラーゼ（Ｐｉｇ
Ｌｉｖｅｒ Ｅｓｔｅｒａｓｅ ） を好ましくは０
．００１〜０．１重量比添加し、０〜８０℃、好ましく
は１０〜４０℃で攪拌することにより反応が進行し、通
常１時間〜数日間で反応が完了する。
ステル類をＰＨ２〜１０．好ましくはＰＨ５〜８に調整
した水溶液又は緩衝溶液に懸濁するか溶解し、ジエステ
ル類に対してビッグ リヴアーエステラーゼ（Ｐｉｇ
Ｌｉｖｅｒ Ｅｓｔｅｒａｓｅ ） を好ましくは０
．００１〜０．１重量比添加し、０〜８０℃、好ましく
は１０〜４０℃で攪拌することにより反応が進行し、通
常１時間〜数日間で反応が完了する。
上述、水溶液とは硫酸、塩酸、リン酸等の鉱酸、酢酸、
クエン酸等の有機酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸ナトリウム等の無機塩基、トリエチルアミン、
ピリジン等の有機塩基、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウ
ム等の塩を添加した水溶液を意味する。
クエン酸等の有機酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸ナトリウム等の無機塩基、トリエチルアミン、
ピリジン等の有機塩基、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウ
ム等の塩を添加した水溶液を意味する。
緩衝溶液とはリン酸二水素カリウム−水酸化ナトリウム
、リン酸二水素カリウム−リン酸二水素ナトリウム、フ
タ□ル酸水素カリウムー塩酸、グリシン−塩化ナトリウ
ム−水酸化ナトリウム等の一般的緩衝溶液を意味し、反
応を防げるも（８） の以外は特に制限はない。
、リン酸二水素カリウム−リン酸二水素ナトリウム、フ
タ□ル酸水素カリウムー塩酸、グリシン−塩化ナトリウ
ム−水酸化ナトリウム等の一般的緩衝溶液を意味し、反
応を防げるも（８） の以外は特に制限はない。
又、本発明を実施する場合、必要に応じメタノール、エ
タノール、ｎ−プロパツール、イソプロパツール、ｎ−
ブタノール、【−ブタノールの如きアルコール系溶媒、
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンの如きエー
テル系溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系
溶媒、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン
等のケトン系溶媒、トリエチルアミン、ピリジン等のア
ミン系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド等の極性溶媒、又、ソルビタンモノパルミテート、
ソルビタンモノラウレート等の如き界面活性剤を添加す
る事も出来る。
タノール、ｎ−プロパツール、イソプロパツール、ｎ−
ブタノール、【−ブタノールの如きアルコール系溶媒、
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンの如きエー
テル系溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系
溶媒、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン
等のケトン系溶媒、トリエチルアミン、ピリジン等のア
ミン系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド等の極性溶媒、又、ソルビタンモノパルミテート、
ソルビタンモノラウレート等の如き界面活性剤を添加す
る事も出来る。
本発明で用いた原料ジエステル類（ＩＩ）はシス−１，
３−ジベンジル２−オキソイミダゾリジン−４，５−ジ
カルボン酸とメタノール、エタノール、ｎ−プロパツー
ル、イソプロパツール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノー
ル、ｎ−ペンタノール、あるいはｎ−ヘキサノールを硫
酸の存（ｑ） 右下に脱水反応を行なう事によって対応するジエステル
類（ＩＩ）として合成することができる。
３−ジベンジル２−オキソイミダゾリジン−４，５−ジ
カルボン酸とメタノール、エタノール、ｎ−プロパツー
ル、イソプロパツール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノー
ル、ｎ−ペンタノール、あるいはｎ−ヘキサノールを硫
酸の存（ｑ） 右下に脱水反応を行なう事によって対応するジエステル
類（ＩＩ）として合成することができる。
以下に実施例をもって本発明をさら番こ詳細に説明する
が、本発明はこれらにより限定されない事は勿論のこと
である。
が、本発明はこれらにより限定されない事は勿論のこと
である。
参考例１
シス−１，３−ジベンジル−２−オキソイミダゾリジン
−４，５−ジカルボン酸ジエチルエステルの製造法 シス−１，３−ジベンジル−２−オキソイミダゾリジン
−４，５−ジカルボン酸３５．４９、ベンゼン５００−
１９９．５チェタノール４５−１濃硫酸ｓ、ｏ ｙから
なる反応液を１０時間還流後、冷却し反応液を水、５４
ＮａＯＨ水、水の順で洗浄した。
−４，５−ジカルボン酸ジエチルエステルの製造法 シス−１，３−ジベンジル−２−オキソイミダゾリジン
−４，５−ジカルボン酸３５．４９、ベンゼン５００−
１９９．５チェタノール４５−１濃硫酸ｓ、ｏ ｙから
なる反応液を１０時間還流後、冷却し反応液を水、５４
ＮａＯＨ水、水の順で洗浄した。
その後減圧濃縮し、得られた残渣を９５％エタノールで
再結晶した。
再結晶した。
ｍ、Ｐ ７４〜７６℃ のシフ、−１，３−ジベン
ジル−２−オキソイミダゾリジン−４゜５−ジカルボン
酸ジエチルエステルを得た。
ジル−２−オキソイミダゾリジン−４゜５−ジカルボン
酸ジエチルエステルを得た。
（１０）
他のジエステル類も同様に合成した。
実施例１
０．１°Ｍ−リン酸緩衝溶液（ｐＨｓ、ｏ） ５０ ｍ
Ｊ中にシス−１，３−ジベンジル−２−オキソイミダゾ
リジン−４，５−ジカルボン酸ジメチルエステル５００
■を懸濁し、これにビッグリヴアーエステラーゼ（Ｐｉ
ｇ Ｌｉｖｅｒ Ｅｓｔｅｒａｓｅ）１０ ’９ （１
，６００ｕｎｉｔｓ 、 Ｓ ＩＧＭＡ社品）を添加し
た。この反応液を室温にて３０時間攪拌したのちクロロ
ホルム１５０−を加え、希硫酸にてｐＨ２に調整し分液
した。クロロホルム層を水洗し、無水硫酸マグネシウム
にて乾燥したのち溶媒を留去し、（４Ｓ、５Ｒ）−１，
３−ジベンジル−５−カルボメトキシ−２−オキソイミ
ダゾリジン−４−カルボン酸４３５１Ｎｉを得た。
Ｊ中にシス−１，３−ジベンジル−２−オキソイミダゾ
リジン−４，５−ジカルボン酸ジメチルエステル５００
■を懸濁し、これにビッグリヴアーエステラーゼ（Ｐｉ
ｇ Ｌｉｖｅｒ Ｅｓｔｅｒａｓｅ）１０ ’９ （１
，６００ｕｎｉｔｓ 、 Ｓ ＩＧＭＡ社品）を添加し
た。この反応液を室温にて３０時間攪拌したのちクロロ
ホルム１５０−を加え、希硫酸にてｐＨ２に調整し分液
した。クロロホルム層を水洗し、無水硫酸マグネシウム
にて乾燥したのち溶媒を留去し、（４Ｓ、５Ｒ）−１，
３−ジベンジル−５−カルボメトキシ−２−オキソイミ
ダゾリジン−４−カルボン酸４３５１Ｎｉを得た。
融点 １４１〜１４６℃
［α］ｏ ＋２−０６（Ｃ＝１．ＣＦＩ鵠）０
［α］ −２１，６°（ｃ＝ｌ 、 ＤＭＦ）６
５ 上記ハーフェステル体の一部をＬ ｉ ＢＨ４にて還元
し、酸により閉環させ（＋−）−シス−１，３−ジベン
ジルへキサヒドロ−ＩＨ−フロ［３゜４−ｄ〕イミダゾ
ール−２，４−ジオン（以下ラクトンと略称する）へ導
びいた。このラクトンは［α］、＋４７．９°（Ｃ−１
，０（ｑ３）の比旋光度を示した。
５ 上記ハーフェステル体の一部をＬ ｉ ＢＨ４にて還元
し、酸により閉環させ（＋−）−シス−１，３−ジベン
ジルへキサヒドロ−ＩＨ−フロ［３゜４−ｄ〕イミダゾ
ール−２，４−ジオン（以下ラクトンと略称する）へ導
びいた。このラクトンは［α］、＋４７．９°（Ｃ−１
，０（ｑ３）の比旋光度を示した。
又、上記ハーフェステル体はベンゼンにて２回再結晶す
る事により 融点 １４９〜１５０℃ ０ 〔α） −２７，６’ （ｃ＝１ 、 ＤＭＦ）６
５ を示した。
る事により 融点 １４９〜１５０℃ ０ 〔α） −２７，６’ （ｃ＝１ 、 ＤＭＦ）６
５ を示した。
実施例２
０．１Ｍ−リン酸緩衝溶液（ＰＨ８，０） ５０ｍＺ中
にシス−１，３−ジベンジル−２−オキソイミダゾリジ
ン−４，５−ジカルボン酸 ジエチルエステル５００■
を懸濁し、これにＰｉｇＬｉｖｅｒ Ｅｓｔｅｒａｓｅ
１０”９ （１，６００ｕｎｉｔｓ ＳＩＧＭＡＩ
ＧＭＡ社品した。これを実施例１の方法と同様に処理し
く４Ｓ、５Ｒ）−１，３−ジベンジル−５−カルボエト
キシ−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸４０
０■を得た。
にシス−１，３−ジベンジル−２−オキソイミダゾリジ
ン−４，５−ジカルボン酸 ジエチルエステル５００■
を懸濁し、これにＰｉｇＬｉｖｅｒ Ｅｓｔｅｒａｓｅ
１０”９ （１，６００ｕｎｉｔｓ ＳＩＧＭＡＩ
ＧＭＡ社品した。これを実施例１の方法と同様に処理し
く４Ｓ、５Ｒ）−１，３−ジベンジル−５−カルボエト
キシ−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸４０
０■を得た。
融点 １０８〜１１２℃
［α］、；’＋４．４°（ｃ＝１．ＣＩ（ｑ３）当該ハ
ーフェステルを実施例１と同様にラクトンとした。ラク
トンの比旋光度は ［α］、＋４６．３°（ｃ ＝１ 、 ■（：ｉｌｓ
）であった。
ーフェステルを実施例１と同様にラクトンとした。ラク
トンの比旋光度は ［α］、＋４６．３°（ｃ ＝１ 、 ■（：ｉｌｓ
）であった。
実施例３
０．１Ｍ−リン酸緩衝溶液（ｐＨｓ、ｏ） ２０ｍｊ中
にシス−１，３−ジベンジル−２−オキソイミダゾリジ
ン−４，５−ジカルボン酸ジｎ−プロビルエステル２０
０ ＩＩｖを懸濁し、これにＰｉｇ Ｌｉｖｅｒ Ｅｓ
ｔｅｒａｓｅ ４１１９ （５４Ｑ ｕｎｉｔｓ ＳＩ
ＧＭＡＩＧＭＡ社品した。これを実施例１と同様に処理
し、（４Ｓ 、５Ｒ）−１，３−ジベンジル−５−ｎ−
プロピルオキシカルボニル−２−オキソイミダゾリジン
−４−カルボン酸１６４ ｗＩｇを得た。
にシス−１，３−ジベンジル−２−オキソイミダゾリジ
ン−４，５−ジカルボン酸ジｎ−プロビルエステル２０
０ ＩＩｖを懸濁し、これにＰｉｇ Ｌｉｖｅｒ Ｅｓ
ｔｅｒａｓｅ ４１１９ （５４Ｑ ｕｎｉｔｓ ＳＩ
ＧＭＡＩＧＭＡ社品した。これを実施例１と同様に処理
し、（４Ｓ 、５Ｒ）−１，３−ジベンジル−５−ｎ−
プロピルオキシカルボニル−２−オキソイミダゾリジン
−４−カルボン酸１６４ ｗＩｇを得た。
（１３）
融点 ７５〜９０℃
〔σ）、＝＋２．１°（Ｃ＝１．ＣＨＣ４３）当該ハー
フェステルを実施例１と同様にラクトンとした。ラクト
ンの比旋光度は ［α］、 ＋３８．２°（ｃ＝ｌ、ＣＩ鵠）であった。
フェステルを実施例１と同様にラクトンとした。ラクト
ンの比旋光度は ［α］、 ＋３８．２°（ｃ＝ｌ、ＣＩ鵠）であった。
実施例４
０．１Ｍ−’）”／酸緩衝液（ｐＨｓ、ｏ ） ４５
ｍｙ。
ｍｙ。
メタノール５−からなる溶液中にシス−１゜３−ジベン
ジル−２−オキソ イミダゾリジン−４，５−ジカルボ
ン酸ジメチルエステル５００ ！Ｎｉを懸濁し、これに
Ｐｉｇ Ｌｉｖｅｒ Ｅｓｔｅｒａｓｅｌ ０ ＃’ｊ
（１，６ＱＱ ｕｎｉｔｌ ＳＩＧＭＡＩＧＭ全添加ｔ
。
ジル−２−オキソ イミダゾリジン−４，５−ジカルボ
ン酸ジメチルエステル５００ ！Ｎｉを懸濁し、これに
Ｐｉｇ Ｌｉｖｅｒ Ｅｓｔｅｒａｓｅｌ ０ ＃’ｊ
（１，６ＱＱ ｕｎｉｔｌ ＳＩＧＭＡＩＧＭ全添加ｔ
。
た。これを実施例１と同様に処理しく４Ｓ。
５Ｒ）−１，３−ジベンジル−５−カルボメトキシ−２
−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸３６０■を得
、た。
−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸３６０■を得
、た。
融点 １４２〜１４６℃
〔α］：’＋２．２°（ｃ＝ｌ、’ＣＨ鵠）（１４）
当該ハーフェステルを実施例１と同様にラクトンとした
。ラクトンの比旋光度は ［α］、＋５３．７°（Ｃ＝１．ＣＩ（ｑ３）であった
。
。ラクトンの比旋光度は ［α］、＋５３．７°（Ｃ＝１．ＣＩ（ｑ３）であった
。
実施例５
０．１Ｍ−リン酸緩衝液（ｐＨｓ、ｏ） ４５−中にシ
ス−１，３−ジベンジル−２−オキソイミダゾリジン−
４，５−ジカルボン酸ジｎ−ブチルエステル５００ 巧
を懸濁し、これにＰｉｇＬｉｖｅｒ ＥＳｔｅｒ＠＊ｅ
１０ ＋１１９ （１，６００ｕｎｉｔｉ ＳＩＧＭ
Ａ社品）を添加した。これを実施例１に準じ処理し、（
４５，５Ｒ）−１，３−ジベンジル−５−ｎ−プロピル
オキシカルボニル−２−オキソイミダゾリジン−４−カ
ルボン酸を油水物として得た。
ス−１，３−ジベンジル−２−オキソイミダゾリジン−
４，５−ジカルボン酸ジｎ−ブチルエステル５００ 巧
を懸濁し、これにＰｉｇＬｉｖｅｒ ＥＳｔｅｒ＠＊ｅ
１０ ＋１１９ （１，６００ｕｎｉｔｉ ＳＩＧＭ
Ａ社品）を添加した。これを実施例１に準じ処理し、（
４５，５Ｒ）−１，３−ジベンジル−５−ｎ−プロピル
オキシカルボニル−２−オキソイミダゾリジン−４−カ
ルボン酸を油水物として得た。
〔α〕。＋４．１’ （Ｃ＝１．５５ 、Ｑ（Ｃ＆）上
記ハーフェステル体を実施例１と同様にラクトンとした
。ラクトンの比旋光度は（１５完） ６５３−
記ハーフェステル体を実施例１と同様にラクトンとした
。ラクトンの比旋光度は（１５完） ６５３−
Claims (2)
- （１） 一般式 （式中、ｋは低級アルキル基を示す。Ｂｚｌはベンジル
基を示す。） で示される光学活性なシス−イミダゾリジンジカルボン
酸誘導体 - （２）一般式 （式中、ｋは低級アルキル基を示す。Ｂ ｚ １（１） はベンジル基を示す。） で示されるシス−イミダゾリジンジカルボン酸ジエステ
ル類にビッグ リヴアー エステラーゼ（Ｐｉｇ Ｌｉ
ｖｅｒ Ｅｓｔｅｒａｓｅ 、豚肝臓由来のエステラー
ゼ）を作用させ早船水分解する事を特徴とする一般式（
Ｉ） （式中、Ｋは低級アルキル基を示す。Ｂｚｌはベンジル
基を示す。） で示される光学活性シス−イミダゾリジンジカルボン酸
誘導体の製造方法
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1213282A JPS58128376A (ja) | 1982-01-27 | 1982-01-27 | 光学活性なシス−テトラヒドロイミダゾリジンジカルボン酸誘導体及びその製造方法 |
| US06/460,797 US4496739A (en) | 1982-01-27 | 1983-01-25 | Intermediates to optically active cis-1,3-dibenzyl-hexahydro-1H-furo[3,4-d]imidazole-2,4-dione |
| EP83100767A EP0084892B2 (en) | 1982-01-27 | 1983-01-27 | Preparation of optically active cis-1,3-dibenzyl-hexahydro-1H-furo(3,4-d)imidazole-2,4-dione and its intermediates |
| DE8383100767T DE3375025D1 (en) | 1982-01-27 | 1983-01-27 | Preparation of optically active cis-1,3-dibenzyl-hexahydro-1h-furo(3,4-d)imidazole-2,4-dione and its intermediates |
| US06/579,602 US4544635A (en) | 1982-01-27 | 1984-02-13 | Preparation of optically active cis-1,3-dibenzyl-hexahydro-1H-furo[3,4-d]imidazole-2,4-dione and its intermediates |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1213282A JPS58128376A (ja) | 1982-01-27 | 1982-01-27 | 光学活性なシス−テトラヒドロイミダゾリジンジカルボン酸誘導体及びその製造方法 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57071837A Division JPS58128386A (ja) | 1982-01-27 | 1982-04-28 | 光学活性なラクトンの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58128376A true JPS58128376A (ja) | 1983-07-30 |
Family
ID=11797001
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1213282A Pending JPS58128376A (ja) | 1982-01-27 | 1982-01-27 | 光学活性なシス−テトラヒドロイミダゾリジンジカルボン酸誘導体及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58128376A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01225489A (ja) * | 1988-03-07 | 1989-09-08 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 光学活性ビス酢酸モノエステルの製法 |
-
1982
- 1982-01-27 JP JP1213282A patent/JPS58128376A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01225489A (ja) * | 1988-03-07 | 1989-09-08 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 光学活性ビス酢酸モノエステルの製法 |
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