JPS58118515A - ２５‐ヒドロキシビタミンｄ↓３―２６，２３‐ラクトンを含有する血清カルシュウム低下剤 - Google Patents
２５‐ヒドロキシビタミンｄ↓３―２６，２３‐ラクトンを含有する血清カルシュウム低下剤Info
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- JPS58118515A JPS58118515A JP21310881A JP21310881A JPS58118515A JP S58118515 A JPS58118515 A JP S58118515A JP 21310881 A JP21310881 A JP 21310881A JP 21310881 A JP21310881 A JP 21310881A JP S58118515 A JPS58118515 A JP S58118515A
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- hydroxyvitamin
- calcium
- adjusting agent
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は２５−ヒドロキシビタミンＤａ ２８゜意３
−ラクトンを活性成分として含有するカルシュラム調節
剤Ｋｌｌする。
−ラクトンを活性成分として含有するカルシュラム調節
剤Ｋｌｌする。
更に詳細には本発明は、血清中のカルシュラム含有量が
高いことに起因する病態９例えば高カルシニラム血症、
高カルシュウム尿症郷の病気の治療に効果的な２ｓ−ヒ
ドロキシビタミンＤｓ−２３，２４１−ラクトンを活性
成分として含有するカルシュラム調節剤に関する。
高いことに起因する病態９例えば高カルシニラム血症、
高カルシュウム尿症郷の病気の治療に効果的な２ｓ−ヒ
ドロキシビタミンＤｓ−２３，２４１−ラクトンを活性
成分として含有するカルシュラム調節剤に関する。
従来、骨粗燃症、骨軟化症等の治療に有用である化合物
として、例えばｌ ｆｆ、２５−ジヒドロキシコレカル
シ７エａ−ル＃ １ａ−ヒトｒｆｆキシコレカルシフェ
ロール、ｌａ、２４−ジヒドロキシコレカルシ７エ四−
ルが知られている。しかしながらこれらの化合物はその
投与量が多くなると高カルシュウム血症、高カルシュウ
ム尿症等の副作用を発現する可能性がある。
として、例えばｌ ｆｆ、２５−ジヒドロキシコレカル
シ７エａ−ル＃ １ａ−ヒトｒｆｆキシコレカルシフェ
ロール、ｌａ、２４−ジヒドロキシコレカルシ７エ四−
ルが知られている。しかしながらこれらの化合物はその
投与量が多くなると高カルシュウム血症、高カルシュウ
ム尿症等の副作用を発現する可能性がある。
高カルシュラム血＃等の治療薬としてカルシトニンが知
られているが、カルシトニンは舒口投与ができないとい
う欠点を有している。
られているが、カルシトニンは舒口投与ができないとい
う欠点を有している。
一方、最近において、ビタミンＤＩの新規な代＊＊物と
して、ニワトリ、ラットあるいはブタの血清中より２ｓ
−ヒドロキシビタミンＤｓ −２６，２３−ラクトンが
単離同定された（バイオケミストリー（引ｏｅｈ＊ｍｆ
ｓｔｒｙ）、！、４７７５〜４７８０’、バイオケミカ
ルアンドバイオフイズイカルリサーチコミュ＝ケージ冒
ン（Ｂｌｏ＠ｈ＠ｍｌｅｍｌ ａｎｄ １１１ｅｐｈｙ
ａｉ−ｃａｌ Ｒ＊５ｅａｒｅｈ ＣｏｍｍａｎＩｅａ
ｔｔｏｎ） ８（２８１１１Ｊ９３（１９７９）：バイ
オケミカルアンドバイオフイズイカルリサーチコミュ＝
ケージｖｓ ン９３，１４９〜ｔｓ４（ｔｅｇｏ）。
して、ニワトリ、ラットあるいはブタの血清中より２ｓ
−ヒドロキシビタミンＤｓ −２６，２３−ラクトンが
単離同定された（バイオケミストリー（引ｏｅｈ＊ｍｆ
ｓｔｒｙ）、！、４７７５〜４７８０’、バイオケミカ
ルアンドバイオフイズイカルリサーチコミュ＝ケージ冒
ン（Ｂｌｏ＠ｈ＠ｍｌｅｍｌ ａｎｄ １１１ｅｐｈｙ
ａｉ−ｃａｌ Ｒ＊５ｅａｒｅｈ ＣｏｍｍａｎＩｅａ
ｔｔｏｎ） ８（２８１１１Ｊ９３（１９７９）：バイ
オケミカルアンドバイオフイズイカルリサーチコミュ＝
ケージｖｓ ン９３，１４９〜ｔｓ４（ｔｅｇｏ）。
かかる鵞５−ヒドロキシビタミンＤａ −２６゜２３−
ラクトンの生理活性として、特表昭５６−５０００４５
号会報には以下のことが記載されている。すなわち
ビタミンＤｓ欠乏調料で飼育したラットに２５−ヒドロ
キシビタミンＤａ’！！−１２３−ラクトンを投与し、
投与１２時間後その血清中のカルシュラム濃度を測定す
ると、！暴−ヒドロキシビタミンＤｓ−２６，２３−ラ
クトンは血清中のカルシュラム濃度を上昇させ、従って
「骨からのカルシュラムの流通化に関し、ビタミンＤ様
活性を持つ」ことが開示されている。
ラクトンの生理活性として、特表昭５６−５０００４５
号会報には以下のことが記載されている。すなわち
ビタミンＤｓ欠乏調料で飼育したラットに２５−ヒドロ
キシビタミンＤａ’！！−１２３−ラクトンを投与し、
投与１２時間後その血清中のカルシュラム濃度を測定す
ると、！暴−ヒドロキシビタミンＤｓ−２６，２３−ラ
クトンは血清中のカルシュラム濃度を上昇させ、従って
「骨からのカルシュラムの流通化に関し、ビタミンＤ様
活性を持つ」ことが開示されている。
本発明者は、かかる２５−ヒドロキシビタミンＤ＊−２
６，２３−ラクトンの生理活性について更に詳細に検討
したところ、２５−ヒドロキシビタミンＤＩ−２６，２
３−ラクトンをビタミンＤ３欠のラツ）Ｋ投与し、投与
２４時間〜９６時間後にその血清中のカルシュラム濃度
を測定すると、讐・外にもカルシュウムレベルが著しく
低下していることを認めた。
６，２３−ラクトンの生理活性について更に詳細に検討
したところ、２５−ヒドロキシビタミンＤＩ−２６，２
３−ラクトンをビタミンＤ３欠のラツ）Ｋ投与し、投与
２４時間〜９６時間後にその血清中のカルシュラム濃度
を測定すると、讐・外にもカルシュウムレベルが著しく
低下していることを認めた。
本発明はかかる知見に基いて達成されたものである。す
なわち２５−ヒドロキシビタミンＤｓ−２６，２３−ラ
クトンは投与後２４時間以上経過するとカルシュウムレ
ベルを低下せしめ、従って、かかる化合物が上述した如
く１α、２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール等の
投４に起因する高カルシュラム血症等の治療に有用であ
ることを見出し本発明に到達したものである。
なわち２５−ヒドロキシビタミンＤｓ−２６，２３−ラ
クトンは投与後２４時間以上経過するとカルシュウムレ
ベルを低下せしめ、従って、かかる化合物が上述した如
く１α、２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール等の
投４に起因する高カルシュラム血症等の治療に有用であ
ることを見出し本発明に到達したものである。
すなわち本発明は２５−とドロキシビタミンＤＩ−２６
，２３−ラクトンを活性成分として含有するカルシュラ
ム調節剤である。
，２３−ラクトンを活性成分として含有するカルシュラ
ム調節剤である。
本発明の薬剤に用いられる２Ｓ−ヒドロキシビタミンＤ
ｓ−２８，２３−ツクトンは式で表わされる化合物であ
る。該２５−ヒドロキシビタミンＤｓ−２６，２３−ラ
クトンは、ラット。
ｓ−２８，２３−ツクトンは式で表わされる化合物であ
る。該２５−ヒドロキシビタミンＤｓ−２６，２３−ラ
クトンは、ラット。
ニワトリ、ブタ勢にビタミンＤａを多量に投与した時、
その代ｗＭ責物として血清中から単離抽出されるもので
ある。（７エプス レターズ（ＦＥＢＳ ＬＥＴＴＥＲ
８）、１３４，２０７〜２ｔｔ（ｎｓｌ）：バイオケミ
ス ト リ −（ＢｉｏｅｂｅｍＩｓｔｒｙ、１８．
４７７５−−４７８０（１９７１１）； ／（イオケ
ミカル アンド バイオフイズイカルリサーチ コミュ
ニケーション（Ｂｉｏｅｈ＠ｍ１ｃａｌａｎｄ １ｓｓ
ｓＨ階ｉ組Ｒｓｓ＊ｓｒ＠ｋ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉ
ｏｎ）、 ８９，２８６へ４１１３（１・７・））。
その代ｗＭ責物として血清中から単離抽出されるもので
ある。（７エプス レターズ（ＦＥＢＳ ＬＥＴＴＥＲ
８）、１３４，２０７〜２ｔｔ（ｎｓｌ）：バイオケミ
ス ト リ −（ＢｉｏｅｂｅｍＩｓｔｒｙ、１８．
４７７５−−４７８０（１９７１１）； ／（イオケ
ミカル アンド バイオフイズイカルリサーチ コミュ
ニケーション（Ｂｉｏｅｈ＠ｍ１ｃａｌａｎｄ １ｓｓ
ｓＨ階ｉ組Ｒｓｓ＊ｓｒ＠ｋ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉ
ｏｎ）、 ８９，２８６へ４１１３（１・７・））。
を九化合的倉成によっても得ることができる。
すなわち、例えば式
で表わされるアルデヒドをア七トンと反応せしめて対応
するβ−ヒドロキシケトン体とし、次いでシアンヒドリ
ン合成によって得る方法（テトラヘドロン、レターズ（
ｊｅｔｒａｈ＠ｄｒｏｎ Ｌ＠ｔｔ＠ｒｓ）。
するβ−ヒドロキシケトン体とし、次いでシアンヒドリ
ン合成によって得る方法（テトラヘドロン、レターズ（
ｊｅｔｒａｈ＠ｄｒｏｎ Ｌ＠ｔｔ＠ｒｓ）。
旦、４ｊ６７〜４６７０（１９８０））、エルゴステロ
ールから得られるアル゛デヒド体を原料とする方法（ジ
ャーナル オプ オルガニック ケミストリー（ハｗｒ
ｍａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃ，ｈ＠ｍ１ａｔｒｙ
）、 ４６，３４２２〜３４２Ｂ（１ｅ８１）） ｆｋ
とが知られている。
ールから得られるアル゛デヒド体を原料とする方法（ジ
ャーナル オプ オルガニック ケミストリー（ハｗｒ
ｍａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃ，ｈ＠ｍ１ａｔｒｙ
）、 ４６，３４２２〜３４２Ｂ（１ｅ８１）） ｆｋ
とが知られている。
２Ｓ−ヒドロキシビタミンＤａ−２６，２３−ラクトン
は、その２Ｓ位、２３位に不斉炭原子を有するが、本発
明においては、２５位、２３位はそれぞれ凰−配位、Ｓ
−配位いずれでもよく、またＲ−配位、Ｓ−配位の任意
の割合の混合物であって本よい。なかでも特に天然体で
ある２ ３ （８） ２５ （Ｒ） −２１５−ヒドロ
キシビタミンＤｓ−！ ＩＩ、２３−ラクトンが好まし
い生理活性を有する点で好適である。
は、その２Ｓ位、２３位に不斉炭原子を有するが、本発
明においては、２５位、２３位はそれぞれ凰−配位、Ｓ
−配位いずれでもよく、またＲ−配位、Ｓ−配位の任意
の割合の混合物であって本よい。なかでも特に天然体で
ある２ ３ （８） ２５ （Ｒ） −２１５−ヒドロ
キシビタミンＤｓ−！ ＩＩ、２３−ラクトンが好まし
い生理活性を有する点で好適である。
本発明の２５−ヒドロキシビタミンＤｓ −２ｍ。
２３−ラクトンは上記した如く、血清中のカルシニウム
ｌ１ｌＩＷｌを下げる作用を有し、それ故血清中のカル
シュウムレベルが高くなることに起因する病気、例えば
ビタミンＤ＠綴体投与による高カルシニラム血症、悪性
臘瘍による高カル７ユウム血症、高カルシニウム尿症、
副甲状腺機能充進症、ベーチェット病郷の治療に有用で
ある０ ２５−ヒドロキシビタミンＤｓ−２６，２３−ラクトン
の投与は経口、非経口のいずれでもよく、非経口投与は
筋肉内、皮下、静脈内、直腸投与を含む。なかでも経口
投与が好ましい。本化合物を活性成分とするカルシュラ
ム調節剤は錠剤。
ｌ１ｌＩＷｌを下げる作用を有し、それ故血清中のカル
シュウムレベルが高くなることに起因する病気、例えば
ビタミンＤ＠綴体投与による高カルシニラム血症、悪性
臘瘍による高カル７ユウム血症、高カルシニウム尿症、
副甲状腺機能充進症、ベーチェット病郷の治療に有用で
ある０ ２５−ヒドロキシビタミンＤｓ−２６，２３−ラクトン
の投与は経口、非経口のいずれでもよく、非経口投与は
筋肉内、皮下、静脈内、直腸投与を含む。なかでも経口
投与が好ましい。本化合物を活性成分とするカルシュラ
ム調節剤は錠剤。
散剤、顆粒剤、坐剤、カプセル剤、アルコール溶液剤、
油性溶液剤、水性懸濁剤などの投与形態で用いられる。
油性溶液剤、水性懸濁剤などの投与形態で用いられる。
油性溶液の溶媒としては植物油、良とえばトウモロコシ
油、棉実油、ココナツツ油、アーモンド油、落花生油、
魚肝油、油状エステルなどを使用することができる。そ
の他の成分として乳糖、でんぷん、タルク、ステアリン
酸マグネシウム、糖、生理食塩水、界面活性剤、酸化防
止剤等が挙けられる。また本化合物の保存寿命を延長す
る喪めに１製剤中に、抗酸化剤２例えばアスコルビン酸
、ブチル化ヒドロキシアニソール、ヒドロキノンなどを
混入することもできる。
油、棉実油、ココナツツ油、アーモンド油、落花生油、
魚肝油、油状エステルなどを使用することができる。そ
の他の成分として乳糖、でんぷん、タルク、ステアリン
酸マグネシウム、糖、生理食塩水、界面活性剤、酸化防
止剤等が挙けられる。また本化合物の保存寿命を延長す
る喪めに１製剤中に、抗酸化剤２例えばアスコルビン酸
、ブチル化ヒドロキシアニソール、ヒドロキノンなどを
混入することもできる。
２ｓ−とドロキシビタミンＤ魯−２６，２３−ラクトン
の投与量は０．０００１〜１０ ｐｆ／Ｎ＠／ｆ３．好
ましくは０．０１〜２μｆ／に／ＥＪ の割合で投与
される。
の投与量は０．０００１〜１０ ｐｆ／Ｎ＠／ｆ３．好
ましくは０．０１〜２μｆ／に／ＥＪ の割合で投与
される。
以下本発明を実施例により更に詳細に親羽する。
実施例１
（ｉ） ＦｖＢ８ Ｌ＊ｔｔ、１３４．！０７−４１
１（１９＄１１）に記載され良方法によって、＊ ３
（８） ＊ Ｉｓ （Ｒ） −２５−ヒＦ ａキシビタ
ミンＤＩ−２６，２１１−ラクトンを得た。
１（１９＄１１）に記載され良方法によって、＊ ３
（８） ＊ Ｉｓ （Ｒ） −２５−ヒＦ ａキシビタ
ミンＤＩ−２６，２１１−ラクトンを得た。
すなわち、離乳したウィスター（Ｗｌｓｔａｒ）系雄性
ラットを、ビタミンＤＩを通常Ｏ量含む調料（、（Ｃａ
、１．０％、 Ｐ、１．０％、 Ｄｓ、 ２０００１Ｕ
／１ｗ） テ８ 週間鋼育した。次いで１５０匹のラッ
トに１ビタミンＤｓ４Ｘ１０’ｌＵ ｔ−Ｚｏｏ／Ｊ
ｔ のエタノール溶液として、３日間の間隔をおいて
２回筋肉内投与した。雪回目の投与ｖｋ３日経過した後
、ラットをエーテルで麻酔をかけた後、腹部大動脈より
血液を採血した。該血液より得られる血清ＷＯＯ−を同
量の水で希釈した後、２倍量のクロ四ホルム／メタノー
ル（ｉ／１）で抽出した。
ラットを、ビタミンＤＩを通常Ｏ量含む調料（、（Ｃａ
、１．０％、 Ｐ、１．０％、 Ｄｓ、 ２０００１Ｕ
／１ｗ） テ８ 週間鋼育した。次いで１５０匹のラッ
トに１ビタミンＤｓ４Ｘ１０’ｌＵ ｔ−Ｚｏｏ／Ｊ
ｔ のエタノール溶液として、３日間の間隔をおいて
２回筋肉内投与した。雪回目の投与ｖｋ３日経過した後
、ラットをエーテルで麻酔をかけた後、腹部大動脈より
血液を採血した。該血液より得られる血清ＷＯＯ−を同
量の水で希釈した後、２倍量のクロ四ホルム／メタノー
ル（ｉ／１）で抽出した。
得られる抽出物を、セファデックスＬＨ（Ｏのカラム（
ｔ、５ｘｘｓ、）で、展開溶媒としてクロロホルム／ｎ
−ヘキサン（ａｓ／ａｓ）を用いてクロマトグラフィー
に付した。次いで２４．！ ５−ジヒドロキシビタミン
Ｄｓが溶出するフラクションを、更に展開溶媒として９
−のインタロパノールを含むヘキサンを用い、流速１峰
−でゾルパックスＳｔｔカラムを用いた高速液体クロマ
トグラフィーに付した。２５−ヒドロキシビタミンＤＩ
−２１１，２３−ラクトンが溶出するフラクションを、
更に同一〇条件で高速液体クロマトグラフィーに付した
。次いで得られる２５−とドロキシビタミンＤｓ−２６
，２３−ラクトンを、ゾルパックス８１１カラムを用い
、展開溶媒として１．５ｓのメタノールを含むジクロル
メタンを用イ流速１ 峰−で高速液体タロマドグラフィ
ーにかけ精製した。
ｔ、５ｘｘｓ、）で、展開溶媒としてクロロホルム／ｎ
−ヘキサン（ａｓ／ａｓ）を用いてクロマトグラフィー
に付した。次いで２４．！ ５−ジヒドロキシビタミン
Ｄｓが溶出するフラクションを、更に展開溶媒として９
−のインタロパノールを含むヘキサンを用い、流速１峰
−でゾルパックスＳｔｔカラムを用いた高速液体クロマ
トグラフィーに付した。２５−ヒドロキシビタミンＤＩ
−２１１，２３−ラクトンが溶出するフラクションを、
更に同一〇条件で高速液体クロマトグラフィーに付した
。次いで得られる２５−とドロキシビタミンＤｓ−２６
，２３−ラクトンを、ゾルパックス８１１カラムを用い
、展開溶媒として１．５ｓのメタノールを含むジクロル
メタンを用イ流速１ 峰−で高速液体タロマドグラフィ
ーにかけ精製した。
（１１） かくして得られる２ ３ （８） ２５
（Ｒ） −２５−ヒドロキシビタミンＤＳ−２６，２３
−ラクトンを用いて、腸管からのカルシニウム吸収能お
よび血清中のカルシニウム濃度を調定した。
（Ｒ） −２５−ヒドロキシビタミンＤＳ−２６，２３
−ラクトンを用いて、腸管からのカルシニウム吸収能お
よび血清中のカルシニウム濃度を調定した。
離乳し九ウィスター（Ｗｌｓｔａｒ）系雄性ラットをビ
タミンＤｓ欠乏、低カルシュラム食で６週間鋼育した。
タミンＤｓ欠乏、低カルシュラム食で６週間鋼育した。
−週間後、体重的１００ｆの５匹のラットＩＩＣ，０，
２％のＴｒｌｔｅａ ！−１００の溶液０．２ｙｄＦＣ
溶解した５００ｏｆの２ｓ−とドロキシビタミンＤｓ２
６．２３−ラクトン、２５０ｎｆのＩ Ｍ、２５−ジヒ
ドロキシビタミンＤ、、 ｓ ００ａＦの２５−ヒド
ロキクビタミンＤ―をそれぞれ静脈内投与した。投与後
ラットを殺し、腸管からのカルシニウム吸収能および血
清中のカルシュラム湯度を測定し九、腸管からのカルシ
ニウム吸収能は、デ・ルーカ多Ｏ方法（ムｍ、Ｊ、Ｐｈ
ｙｓｉａ１．！１１．１３！ｉｆ〜ｔｓｓ＊（ｓ會−・
））Ｋより、血清中のカルシュラム濃度はｏｃｐｃ法（
ムｍ、Ｊ、ＣＩ １ｍ、Ｐａｔｈ＠１．４５ 、！ｌ０
−２＠舊（１１１ｇ１）） Ｋより一定した。
２％のＴｒｌｔｅａ ！−１００の溶液０．２ｙｄＦＣ
溶解した５００ｏｆの２ｓ−とドロキシビタミンＤｓ２
６．２３−ラクトン、２５０ｎｆのＩ Ｍ、２５−ジヒ
ドロキシビタミンＤ、、 ｓ ００ａＦの２５−ヒド
ロキクビタミンＤ―をそれぞれ静脈内投与した。投与後
ラットを殺し、腸管からのカルシニウム吸収能および血
清中のカルシュラム湯度を測定し九、腸管からのカルシ
ニウム吸収能は、デ・ルーカ多Ｏ方法（ムｍ、Ｊ、Ｐｈ
ｙｓｉａ１．！１１．１３！ｉｆ〜ｔｓｓ＊（ｓ會−・
））Ｋより、血清中のカルシュラム濃度はｏｃｐｃ法（
ムｍ、Ｊ、ＣＩ １ｍ、Ｐａｔｈ＠１．４５ 、！ｌ０
−２＠舊（１１１ｇ１）） Ｋより一定した。
腸管からのカルシ為うム吸収能り結果は第１図に、血清
中のカルシニウム濃度Ｏ結果は第３図に示した通シであ
る。
中のカルシニウム濃度Ｏ結果は第３図に示した通シであ
る。
第１図から、ＸＳ−ヒトａ中シビタ？：／Ｄｓ−３４，
２３−９クトンは腸管からのカルシニウム吸収能をわず
かにしか先進しないことが判る。
２３−９クトンは腸管からのカルシニウム吸収能をわず
かにしか先進しないことが判る。
第２図よ＃）！５−とドロヤシビタミンＤ、−２６，２
３−ラクトンは投与後１２時間においてはカルシュラム
濃度を上昇せしめるが、投与後２４時間後においてはカ
ルシュウムレペルを下げることが判る。
３−ラクトンは投与後１２時間においてはカルシュラム
濃度を上昇せしめるが、投与後２４時間後においてはカ
ルシュウムレペルを下げることが判る。
実施例言
！詳暴匹のクイスター系雄性ラットをビタミン−欠乏、
低カルシエウ五食で、６週間制置しえ。次いで第１ａ目
Ｋ Ｏ，２−〒ｒ１ｔｓｎ Ｘ−Ｚｏｏ Ｏ，２−ｋＷ
Ｉ簿した＝５−とドロヤシビタミンＤａ −２６，２１
１−ラクトン！！（１６＋ａｆ、あるいは０．２−Ｔｒ
ｌｔ＠ｍ Ｘ−１０・０ 、２ ｓｇ ｏ ＋ （Ｖ＠
ｋｌ＊１リ を静脈内投与しえ。次いで８０時間後（第
２回目）Ｋツットｌｃ％ｏ、ｚ＠丁ｒｉｔｏｍ Ｘ−１
０００，２ｍｌ Ｋ １１１１１１ した、ｔ ａ、ｓ
ｓ−ジヒドロキシビタミンＤｓ ２ Ｍ Ｏｏｆ。
低カルシエウ五食で、６週間制置しえ。次いで第１ａ目
Ｋ Ｏ，２−〒ｒ１ｔｓｎ Ｘ−Ｚｏｏ Ｏ，２−ｋＷ
Ｉ簿した＝５−とドロヤシビタミンＤａ −２６，２１
１−ラクトン！！（１６＋ａｆ、あるいは０．２−Ｔｒ
ｌｔ＠ｍ Ｘ−１０・０ 、２ ｓｇ ｏ ＋ （Ｖ＠
ｋｌ＊１リ を静脈内投与しえ。次いで８０時間後（第
２回目）Ｋツットｌｃ％ｏ、ｚ＠丁ｒｉｔｏｍ Ｘ−１
０００，２ｍｌ Ｋ １１１１１１ した、ｔ ａ、ｓ
ｓ−ジヒドロキシビタミンＤｓ ２ Ｍ Ｏｏｆ。
あるいはｍｌ ＬｓＴｒｉｔｏｍ Ｘ−１０００，２ｍ
ｌ （Ｖ＠ｈｉｅｌｅ）ヲ静脈内投与した。第ｔａａｏ
投与ＩＳ時間後Ｋ、ラットを殺し、実施例１の■と同様
にして、その腸管のカルシニウム吸収能及び血清中のカ
ルシュラム濃度を一定した。結果は１１１表に示し九通
りである。
ｌ （Ｖ＠ｈｉｅｌｅ）ヲ静脈内投与した。第ｔａａｏ
投与ＩＳ時間後Ｋ、ラットを殺し、実施例１の■と同様
にして、その腸管のカルシニウム吸収能及び血清中のカ
ルシュラム濃度を一定した。結果は１１１表に示し九通
りである。
第 １１！！
ａ：Ｐ（０，００１
第１表より、１α、２５−ジヒドロキシビタミンＤ１は
血清中のカルシュウムレベルを著しく上昇せしめるのに
対し、２５−ヒドロキシビタミ７ Ｄｓ−２６，２３−
ラクトンは著ｔく減少せしめることが判る。
血清中のカルシュウムレベルを著しく上昇せしめるのに
対し、２５−ヒドロキシビタミ７ Ｄｓ−２６，２３−
ラクトンは著ｔく減少せしめることが判る。
また、あらかじめ（第１回目投与）、２５−ヒドロキシ
ビタミンＤｓ−２６，２３−ラクトンを投与し、次いで
（第２回目投与） 、１ｍ、ｓ：ｓ−ジヒドロキシビタ
ミンＤａを投与した場合には、１”＋２５−ジヒドロキ
シビタミンＤｓによる血清中のカルシュウムレベルの上
昇が抑制されることが判る。
ビタミンＤｓ−２６，２３−ラクトンを投与し、次いで
（第２回目投与） 、１ｍ、ｓ：ｓ−ジヒドロキシビタ
ミンＤａを投与した場合には、１”＋２５−ジヒドロキ
シビタミンＤｓによる血清中のカルシュウムレベルの上
昇が抑制されることが判る。
実施例３
２５−ヒドロキシビタミンＤｓ−２６，２３−ラクトン
を脂肪油に溶解し７μＬ−の濃度の油性溶液を得た。ゼ
ラチン１００重量部、グリセリン２０重量部、パラオキ
シ安息香酸エチル０．２重量部、パラオキシ安息香酸プ
ロピルｏ、ｚｌｉ１部、１−バラ−スルホフェニルアゾ
−２−ナフトール−６−スルホン酸ジナトリウム塩０．
５重量部および精製水８０重量部から成る剤皮組成分を
加温溶解して被覆剤とし、１カプセルにつきｚｓ−ヒド
ロキクビタミンＤａ ２６，２３− ラクトンが１ｐ
ｆ含有するように連続式軟カプセル製造機を用いて剤皮
を施して軟カプセルを製造した。
を脂肪油に溶解し７μＬ−の濃度の油性溶液を得た。ゼ
ラチン１００重量部、グリセリン２０重量部、パラオキ
シ安息香酸エチル０．２重量部、パラオキシ安息香酸プ
ロピルｏ、ｚｌｉ１部、１−バラ−スルホフェニルアゾ
−２−ナフトール−６−スルホン酸ジナトリウム塩０．
５重量部および精製水８０重量部から成る剤皮組成分を
加温溶解して被覆剤とし、１カプセルにつきｚｓ−ヒド
ロキクビタミンＤａ ２６，２３− ラクトンが１ｐ
ｆ含有するように連続式軟カプセル製造機を用いて剤皮
を施して軟カプセルを製造した。
ｔＷＪＩｉｌｉの簡単な説明
第１図は２５−ヒドロキシビタミンＤ、−２６゜２３−
ラクトンの腸管からのカルシニウム吸収能の結果を、第
２図は血清中のカルシュウム濃度の結果を表わしたもの
である０
ラクトンの腸管からのカルシニウム吸収能の結果を、第
２図は血清中のカルシュウム濃度の結果を表わしたもの
である０
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、２５−ヒドロキシビタミンＤｓ−２６，２３−ラク
トンを活性成分として含有するカルシュラム調節剤。 ２、２５−ヒドロキシビタミンＤａ−ｔ ６４３−ラク
トンが２３ （Ｓ） ２ ！ｉ （Ｒ） −２６−ヒド
ロキシビタミンＤｓ−２６，ｔ Ｓ −９クトンである
特許請求の範囲第１項記載のカルシュラム調節剤。 １ 血清中のカルシュラム含有量を低下せしめるための
特許請求の範！！落１項又は第２項記載のカルシュラム
調節剤。 ４、 高カルシュラム血症のための特許請求の範囲第１
項〜第３項のいずれか１現記−のカルシュラム調節剤。 １ 経口剤形態にある特許請求の範！ｌＦＩ＊１項〜第
４項のいずれか１項記載のカルシュラム−節剤。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21310881A JPS58118515A (ja) | 1981-12-29 | 1981-12-29 | ２５‐ヒドロキシビタミンｄ↓３―２６，２３‐ラクトンを含有する血清カルシュウム低下剤 |
| DE19823247836 DE3247836A1 (de) | 1981-12-29 | 1982-12-23 | Arzneimittel und verwendung derselben zur steuerung der serumcalciumkonzentration bei warmbluetern |
| FR8222038A FR2518881B1 (fr) | 1981-12-29 | 1982-12-29 | Medicaments a base de 26,23-lactones de la 25-hydroxyvitamine d3, utiles notamment pour agir sur la concentration en calcium du serum |
| CH7617/82A CH652929A5 (de) | 1981-12-29 | 1982-12-29 | Pharmazeutisches praeparat zur regulierung der konzentration an calcium im serum von menschen und warmbluetigen tieren und peroxylactone. |
| US06/454,309 US4511564A (en) | 1981-12-29 | 1982-12-29 | Methods of controlling the concentration of calcium in the serum of warm-blooded animals and pharmaceutical compositions to be used therefor |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21310881A JPS58118515A (ja) | 1981-12-29 | 1981-12-29 | ２５‐ヒドロキシビタミンｄ↓３―２６，２３‐ラクトンを含有する血清カルシュウム低下剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58118515A true JPS58118515A (ja) | 1983-07-14 |
| JPS6342606B2 JPS6342606B2 (ja) | 1988-08-24 |
Family
ID=16633707
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21310881A Granted JPS58118515A (ja) | 1981-12-29 | 1981-12-29 | ２５‐ヒドロキシビタミンｄ↓３―２６，２３‐ラクトンを含有する血清カルシュウム低下剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58118515A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62149619A (ja) * | 1985-09-05 | 1987-07-03 | Teijin Ltd | 活性型ビタミンｄ３類注射用組成物 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56500045A (ja) * | 1979-01-26 | 1981-01-16 |
-
1981
- 1981-12-29 JP JP21310881A patent/JPS58118515A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56500045A (ja) * | 1979-01-26 | 1981-01-16 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62149619A (ja) * | 1985-09-05 | 1987-07-03 | Teijin Ltd | 活性型ビタミンｄ３類注射用組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6342606B2 (ja) | 1988-08-24 |
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