JPS58103378A - 光学活性ジアミド誘導体 - Google Patents
光学活性ジアミド誘導体Info
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- JPS58103378A JPS58103378A JP56200625A JP20062581A JPS58103378A JP S58103378 A JPS58103378 A JP S58103378A JP 56200625 A JP56200625 A JP 56200625A JP 20062581 A JP20062581 A JP 20062581A JP S58103378 A JPS58103378 A JP S58103378A
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- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
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- C07D277/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/16—Sulfur atoms
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- C07D279/06—1,3-Thiazines; Hydrogenated 1,3-thiazines not condensed with other rings
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- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
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- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、光学活性化合物の不斉合成における合成原料
として有用な新規光学活性ジアミド誘導体、ならびにそ
の構造および応用に関するものである。
として有用な新規光学活性ジアミド誘導体、ならびにそ
の構造および応用に関するものである。
近年、光学活性を有する単純は非環状化合物は、マクロ
ライド系構成物質、マクロラクタム系抗生物質、ポリエ
ーテル系抗生物質、β−ラクタム系抗生物質およびプロ
スタグランデインなどの生理活性天然物質の全合成にお
ける光学活性非環状合成中間体を製造する上での重要な
出発原料として有用であることから、その有用性が増大
しつつある。いくつかの光学活性非環状化合物は、糖類
、テルペン、アミノ酸などの天然物質の特殊な技法によ
る分解、あるいは酵素的および化学的な不斉合成によっ
て得られている。
ライド系構成物質、マクロラクタム系抗生物質、ポリエ
ーテル系抗生物質、β−ラクタム系抗生物質およびプロ
スタグランデインなどの生理活性天然物質の全合成にお
ける光学活性非環状合成中間体を製造する上での重要な
出発原料として有用であることから、その有用性が増大
しつつある。いくつかの光学活性非環状化合物は、糖類
、テルペン、アミノ酸などの天然物質の特殊な技法によ
る分解、あるいは酵素的および化学的な不斉合成によっ
て得られている。
下記化合物（１）あるいは（３）のような対称分子にお
けるプロカイラル中心（ｐｒｏｃｈｉｒａｌ ｃｅｎｔ
ｅｒ）に隣接したエナンチオトピック原子団（ｅｎａｎ
ｔｉｏ−ｔｏｐｉｃ ｇｒｏｕｐ）の高選択的変換は、
例えばα−キモトリプシン、ブタ肝臓エステラーゼおよ
びウマ肝臓アルコールデヒドロゲナーゼなどの特殊な酵
素を利用する方法でのみなされている。
けるプロカイラル中心（ｐｒｏｃｈｉｒａｌ ｃｅｎｔ
ｅｒ）に隣接したエナンチオトピック原子団（ｅｎａｎ
ｔｉｏ−ｔｏｐｉｃ ｇｒｏｕｐ）の高選択的変換は、
例えばα−キモトリプシン、ブタ肝臓エステラーゼおよ
びウマ肝臓アルコールデヒドロゲナーゼなどの特殊な酵
素を利用する方法でのみなされている。
（１）（２）
（３）（４）
しかしながら、この酵素的方法では、一種類のメナンチ
オメリック異性体（ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ ｉｓｏ
ｍｅｒ）しか得ることができないし、またどちらのエナ
ンチオマー（ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ）が得られるかを予
測することができない。
オメリック異性体（ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ ｉｓｏ
ｍｅｒ）しか得ることができないし、またどちらのエナ
ンチオマー（ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ）が得られるかを予
測することができない。
一方、化学的手法を用いれば、目的とするエナンチオマ
ーのみを不斉合成できるように適当にデザインすること
ができる。その一つの方法として前記化合物（１）の酸
無水物に親核試薬を反応させて光学活性化合物を得る非
酵素的方法がいくつか報告されているが、それらは光学
収率の点で満足されるものではない。
ーのみを不斉合成できるように適当にデザインすること
ができる。その一つの方法として前記化合物（１）の酸
無水物に親核試薬を反応させて光学活性化合物を得る非
酵素的方法がいくつか報告されているが、それらは光学
収率の点で満足されるものではない。
本発明は、プロカイラル中心を有する非環状対称化合物
ならびにメゾ環状およびメゾ非環状化合物における２つ
の同一官能基を高い位置選択性をもって区別しうる不斉
合成法に関するものである。
ならびにメゾ環状およびメゾ非環状化合物における２つ
の同一官能基を高い位置選択性をもって区別しうる不斉
合成法に関するものである。
すなわち、本発明は、このような不斉合成法における出
発原料として有用な新規光学活性ジアミド誘導体を提供
するものであり、さらにその製造法、ならびにそれを応
用した不斉合成法を提供するものである。なお、本発明
において「プロカイラル中心」とは、元来対称化合物中
に存在し、その化合物お２つの同一官能基のうちのいず
れか一方が他の官能基に変換された場合に不斉中心とな
るものを支称する。
発原料として有用な新規光学活性ジアミド誘導体を提供
するものであり、さらにその製造法、ならびにそれを応
用した不斉合成法を提供するものである。なお、本発明
において「プロカイラル中心」とは、元来対称化合物中
に存在し、その化合物お２つの同一官能基のうちのいず
れか一方が他の官能基に変換された場合に不斉中心とな
るものを支称する。
本発明化合物であるプロカイラル中心を有する光学活性
ジアミド誘導体次の一般式［Ｉ］で表わされる。
ジアミド誘導体次の一般式［Ｉ］で表わされる。
該式中、Ｒ’は、一方の複素環残基を他の親核試薬で置
換するという反応操作によって不斉中心となりうる１個
あるいは複数個の炭素原子を含む非環状あるいは環状置
換基を示す。
換するという反応操作によって不斉中心となりうる１個
あるいは複数個の炭素原子を含む非環状あるいは環状置
換基を示す。
このようなＲ’の具体例の１つとして、式■
で表わされるものが例示さきる。Ｒ３およびＲ４は、互
いに相異なる原子もしくは官能基であり、たとえば、水
素原子、置換基を有することもあるアルキル基、保護基
を有することもあるアミノ基、保護基を有することもあ
る水酸基などを示す。さらにアルキル基としては、メチ
ル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、インブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基などの低級アル
キル基が具体的挙げられ、これらへの置換基としては、
ハロゲン原子、アルコキシル基、アリール基などの任意
のものがありうる。また、アミノ基または水酸基におけ
る保護基の種類には特に制約はなく、本発明化合物の合
成あるいは応用反応に好適なものを適宜に選択すればよ
い。そのような保護基としては、たとえばアセチル基、
プロピオニル基、ブルチル基、ベンゾイル基、ベンジロ
キシカルボニル基、ｔｅｒｔ−グチロキシカルボニル基
、γ−メトキシベンジロキシカルボニル基などのアシル
基、メトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基、テ
トラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基などのエ
ーテル基などが具体例として挙げられる。
いに相異なる原子もしくは官能基であり、たとえば、水
素原子、置換基を有することもあるアルキル基、保護基
を有することもあるアミノ基、保護基を有することもあ
る水酸基などを示す。さらにアルキル基としては、メチ
ル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、インブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基などの低級アル
キル基が具体的挙げられ、これらへの置換基としては、
ハロゲン原子、アルコキシル基、アリール基などの任意
のものがありうる。また、アミノ基または水酸基におけ
る保護基の種類には特に制約はなく、本発明化合物の合
成あるいは応用反応に好適なものを適宜に選択すればよ
い。そのような保護基としては、たとえばアセチル基、
プロピオニル基、ブルチル基、ベンゾイル基、ベンジロ
キシカルボニル基、ｔｅｒｔ−グチロキシカルボニル基
、γ−メトキシベンジロキシカルボニル基などのアシル
基、メトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基、テ
トラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基などのエ
ーテル基などが具体例として挙げられる。
Ｒ’の他の具体例としては、式
■
で表わされる対称置換基が例示できる。Ｒ３’およびＲ
４’は互いに相異なる官能基であり、その種類としては
前記Ｒ３およびＲ４と同一のもの、さらにＲ３’または
Ｒ４’が単一のアルキレン基（たとえば、エチレン基、
プロピレン基、ブチレン基など）であるものなどが例示
できる。
４’は互いに相異なる官能基であり、その種類としては
前記Ｒ３およびＲ４と同一のもの、さらにＲ３’または
Ｒ４’が単一のアルキレン基（たとえば、エチレン基、
プロピレン基、ブチレン基など）であるものなどが例示
できる。
さらにＲ’が次の式で表わされるメゾ環状が置換基であ
るものも含むことができる。
るものも含むことができる。
一般式［Ｉ］中のＲ２は、Ｒ’置換基との立体化学的相
互作用によって本発明化合物の複素環残基と親核試薬と
の置換反応における位置選択性を決定しうる分子形状お
よび大きさを有する置換基であればよう。そのようなＲ
２の具体例としては、たとえば、ヒドロキシアルキル基
、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、アルコキシ
カルボニル基、置換アミノカルボニル基又はアルキル基
などが挙げられる。
互作用によって本発明化合物の複素環残基と親核試薬と
の置換反応における位置選択性を決定しうる分子形状お
よび大きさを有する置換基であればよう。そのようなＲ
２の具体例としては、たとえば、ヒドロキシアルキル基
、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、アルコキシ
カルボニル基、置換アミノカルボニル基又はアルキル基
などが挙げられる。
ヒドロキシアルキル基の具体例としては、たとえばヒド
ロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロ
ピル基、ヒドロキシブチル基などアルコキシアルキル基
としては、たとえばメトキシメチル基、エトキシメチル
基、メトキシエチル基、エトキシエチル基など、アルコ
キシカルボニル基としては、たとえばメトキシカルボニ
ル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基
、イソプロポキカルボニル基、ブドキシカルボニル基、
ｔｅｒｔ−ブドキシカルボニル基、ベンジロキシカルボ
ニル基、γ−メトキシベンジロキシカルボニル基など、
置換アミノカルボニル基としては、モノーもしくはジー
アルキル置換アミノカルボニル基など、アルキル気とし
ては、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、インブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基などが例示でき
る。Ｒ２置換基の結合する２個の不斉炭素原子の立体配
置は同一である。
ロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロ
ピル基、ヒドロキシブチル基などアルコキシアルキル基
としては、たとえばメトキシメチル基、エトキシメチル
基、メトキシエチル基、エトキシエチル基など、アルコ
キシカルボニル基としては、たとえばメトキシカルボニ
ル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基
、イソプロポキカルボニル基、ブドキシカルボニル基、
ｔｅｒｔ−ブドキシカルボニル基、ベンジロキシカルボ
ニル基、γ−メトキシベンジロキシカルボニル基など、
置換アミノカルボニル基としては、モノーもしくはジー
アルキル置換アミノカルボニル基など、アルキル気とし
ては、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、インブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基などが例示でき
る。Ｒ２置換基の結合する２個の不斉炭素原子の立体配
置は同一である。
一般式［Ｉ］中のＸは、硫黄原子または酸素原子である
。また、ｎは、１ないし２の整数を示す。
。また、ｎは、１ないし２の整数を示す。
このような一般式［Ｉ］化合物のジアミド誘導体の製造
にあたっては、その目的をする結合の形成ならびに原子
団の導入に適当な種々の方法が適用しうる。具体的には
、一般式［ＩＩ］［ＩＩ］ ■ ［式中、Ｒ１’は置く敵とする一般式［Ｉ］化合物のＲ
１と同一であって、一方の水酸基を他の官能基で置換す
ることによって不斉中心となりうる１個あるいは複数個
の炭素原子を含む非環状あるいは環状置換基を示す。］
で表わされるジカルボン酸もしくはその酸無水物と一般
式［ＩＩＩ］ ［ＩＩＩ］ ■ ［式中、Ｒ２、Ｘおよびｎは前記一般式のものと同意義
である。］で表わされる複素環化合物とを縮合剤により
縮合反応させる方法によって実施することができる。
にあたっては、その目的をする結合の形成ならびに原子
団の導入に適当な種々の方法が適用しうる。具体的には
、一般式［ＩＩ］［ＩＩ］ ■ ［式中、Ｒ１’は置く敵とする一般式［Ｉ］化合物のＲ
１と同一であって、一方の水酸基を他の官能基で置換す
ることによって不斉中心となりうる１個あるいは複数個
の炭素原子を含む非環状あるいは環状置換基を示す。］
で表わされるジカルボン酸もしくはその酸無水物と一般
式［ＩＩＩ］ ［ＩＩＩ］ ■ ［式中、Ｒ２、Ｘおよびｎは前記一般式のものと同意義
である。］で表わされる複素環化合物とを縮合剤により
縮合反応させる方法によって実施することができる。
一般式［ＩＩ］および一般式［ＩＩＩ］化合物は公知化
合物であるか、公知化合物から公知の化学的技法によっ
て容易に合成しうるものである。たとえば、一般式［Ｉ
ＩＩ］化合物において、Ｒ２がアルコキシカルボニル基
、Ｘが硫黄原子、ｎ＝１であって、Ｒ２の結合する炭素
原子の立体配置が（Ｒ）配置であるものはＬ−システイ
ンのアルキルエステルの環化により導くことができ、Ｒ
２の結合する炭素原子の立体配置が（Ｓ）配置のものは
Ｄ−システインのアルキルエステルから合成しうる。さ
らに同じくＲ２がアルコキシカルボニル基、ｎ＝１であ
って、Ｘが酸素原子であるものは、その（Ｒ）体をレー
セリンのアルキルエステルから、その（Ｓ）体をＤ−セ
リンのアルキルエステルから導くことができる。Ｒ２が
アルコキシカルボニル基、Ｘが硫黄原子であって、ｎが
２である化合物は、その（Ｒ）もしくは（Ｓ）体をそれ
ぞれレーもしくはＤ−ホモシステインのアルキルエステ
ルから調製することができる。
合物であるか、公知化合物から公知の化学的技法によっ
て容易に合成しうるものである。たとえば、一般式［Ｉ
ＩＩ］化合物において、Ｒ２がアルコキシカルボニル基
、Ｘが硫黄原子、ｎ＝１であって、Ｒ２の結合する炭素
原子の立体配置が（Ｒ）配置であるものはＬ−システイ
ンのアルキルエステルの環化により導くことができ、Ｒ
２の結合する炭素原子の立体配置が（Ｓ）配置のものは
Ｄ−システインのアルキルエステルから合成しうる。さ
らに同じくＲ２がアルコキシカルボニル基、ｎ＝１であ
って、Ｘが酸素原子であるものは、その（Ｒ）体をレー
セリンのアルキルエステルから、その（Ｓ）体をＤ−セ
リンのアルキルエステルから導くことができる。Ｒ２が
アルコキシカルボニル基、Ｘが硫黄原子であって、ｎが
２である化合物は、その（Ｒ）もしくは（Ｓ）体をそれ
ぞれレーもしくはＤ−ホモシステインのアルキルエステ
ルから調製することができる。
縮合反応に使用される縮合剤は、本発明方法の目的を達
成しうるものである限り、特に限定はない。具体的には
、たとえばジシクロヘキシカルボジイミド（ＤＣＣ）、
ノーエチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カ
ルボジイミド（ＥＤＣ）、１−エチル−３−（３−ジエ
チルアミノプロピル）−カルボジイミド、１−シクロヘ
キシル−３−（２−モルホリノエチル）−カルボジイミ
ド、１−シクロヘキシル−３−（４−ジエチルアミノシ
クロヘキル）−カルボジイミド、Ｎ−メチル−Ｎ、Ｎ’
−ジｔｅｒｔ−ブチルカルボジイミウムテトラフルオロ
ホウ酸塩などのカルボジイミド試薬をはじめ、Ｎ−エチ
ル−５−フェニルイソオキサゾリウム−３’−スルホナ
ート（ウッドワード試薬Ｋ）などを用いることができる
。
成しうるものである限り、特に限定はない。具体的には
、たとえばジシクロヘキシカルボジイミド（ＤＣＣ）、
ノーエチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カ
ルボジイミド（ＥＤＣ）、１−エチル−３−（３−ジエ
チルアミノプロピル）−カルボジイミド、１−シクロヘ
キシル−３−（２−モルホリノエチル）−カルボジイミ
ド、１−シクロヘキシル−３−（４−ジエチルアミノシ
クロヘキル）−カルボジイミド、Ｎ−メチル−Ｎ、Ｎ’
−ジｔｅｒｔ−ブチルカルボジイミウムテトラフルオロ
ホウ酸塩などのカルボジイミド試薬をはじめ、Ｎ−エチ
ル−５−フェニルイソオキサゾリウム−３’−スルホナ
ート（ウッドワード試薬Ｋ）などを用いることができる
。
反応は通常溶媒中で行われ、反応溶媒としては原料化合
物および反応試薬を溶解し、縮合反応を阻害しないもの
が適用されうるが、そのような溶媒例としてはピリジン
、ピコリン、ルチジンなどのピリジン系溶媒が例示でき
る。反応条件は、無水条件下で室温付近の温度条件すれ
ばよい。
物および反応試薬を溶解し、縮合反応を阻害しないもの
が適用されうるが、そのような溶媒例としてはピリジン
、ピコリン、ルチジンなどのピリジン系溶媒が例示でき
る。反応条件は、無水条件下で室温付近の温度条件すれ
ばよい。
かくして生成される一般式［Ｉ］化合物の合成反応液か
ら精製単離は常法によればよく、たとえば濃縮、溶解、
沈凝化、再結晶、吸着カラムクロマトグラフィーなどの
手法を適宜に選択して応用すればよい。
ら精製単離は常法によればよく、たとえば濃縮、溶解、
沈凝化、再結晶、吸着カラムクロマトグラフィーなどの
手法を適宜に選択して応用すればよい。
本発明化合物の光学活性ジアミド誘導体は、種種の天然
生理活性物質の合成における光学活性非環状合成中間体
を不斉合成するための出発原料としてきわめて有用なも
のである。
生理活性物質の合成における光学活性非環状合成中間体
を不斉合成するための出発原料としてきわめて有用なも
のである。
たとえば、一般式［Ｉ］において、Ｒ１が■であり、Ｒ
３がメチル基、Ｒ４が水 素原子であり、Ｒ２が（Ｒ）配置のメトキシカルボニル
基、Ｘが硫黄原子、ｎ＝１である化合物、すなわち次の
構造式で表わされる化合物を代表として説明する。
３がメチル基、Ｒ４が水 素原子であり、Ｒ２が（Ｒ）配置のメトキシカルボニル
基、Ｘが硫黄原子、ｎ＝１である化合物、すなわち次の
構造式で表わされる化合物を代表として説明する。
■（Ａ）
低温状態において化合物（Ａ）は、チオカルボニル基と
アミドカルボニル基間のかなり強い双極子反発（ｄｉｐ
ｏｌｅ−ｄｉｐｏｌｅ ｒｅｐｕｌｓｉｏｎ）およびＰ
ｒｏ−Ｓ基とＰｒｏ−Ｒ基との反発により立体化学的に
制御され、Ｗ型構造として安定化している（第１図）。
アミドカルボニル基間のかなり強い双極子反発（ｄｉｐ
ｏｌｅ−ｄｉｐｏｌｅ ｒｅｐｕｌｓｉｏｎ）およびＰ
ｒｏ−Ｓ基とＰｒｏ−Ｒ基との反発により立体化学的に
制御され、Ｗ型構造として安定化している（第１図）。
仮定されるＷ型構造においては、Ｐｒｏ−Ｓリガントの
α面（α−ｆａｃｅ）が他の３面（すなわちＰｒｏ−Ｓ
のβ面、Ｐｒｏ−Ｒのα−およびβ−面）に比べて最も
立体障害が少ない。したがって適当な親核試薬は遷移状
態においてＰｒｏ−Ｓ側のアミドカルボニル炭素に最も
立体障害の少ないα面から優先的にアタックしうる。
α面（α−ｆａｃｅ）が他の３面（すなわちＰｒｏ−Ｓ
のβ面、Ｐｒｏ−Ｒのα−およびβ−面）に比べて最も
立体障害が少ない。したがって適当な親核試薬は遷移状
態においてＰｒｏ−Ｓ側のアミドカルボニル炭素に最も
立体障害の少ないα面から優先的にアタックしうる。
このような原理に基いて、本発明化合物と親核試薬（Ｎ
ｕ１）との反応によって、高い位置選択性をもって本発
明化合物の一方の複素環残基と親核試薬との置換反応を
行うことができる。さらに第１の親核的置換反応の反応
生成物に、第２の親核試薬（Ｎｕ２）を反応させること
により、残余の複素環残基と親核試薬との置換を行うこ
とができる。
ｕ１）との反応によって、高い位置選択性をもって本発
明化合物の一方の複素環残基と親核試薬との置換反応を
行うことができる。さらに第１の親核的置換反応の反応
生成物に、第２の親核試薬（Ｎｕ２）を反応させること
により、残余の複素環残基と親核試薬との置換を行うこ
とができる。
したがって本発明によれば、プロカイラル中心を有する
対称分子化合物の任意の位置に希望とする原子団を容易
に導入することが可能である。また第１の反応段階での
副生成物は種生成物のジアステレオマー（ｄｉａｓｔｅ
ｒｅｏｍｅｒ）であり、化学的に容易に分離することが
できる。
対称分子化合物の任意の位置に希望とする原子団を容易
に導入することが可能である。また第１の反応段階での
副生成物は種生成物のジアステレオマー（ｄｉａｓｔｅ
ｒｅｏｍｅｒ）であり、化学的に容易に分離することが
できる。
特に、本発明化合物のうち、Ｒ１が
■であって、Ｒ３もしくはＲ４が置
換基をゆうすることもあるアミノ基であるものは、β−
ラクタムの合成原料として使用しうる。
ラクタムの合成原料として使用しうる。
本発明化合物を応用する不斉合成法においては、種々の
親核試薬を用いることができる。親核試薬の種類は、合
成目的に応じて適宜に選択されるべきである。適用しう
る親核試薬としては、たとえば各種のアルキルアミン、
シクロアルキルアミン、アルアルキルアミン、ジアルキ
ルアミン、アリールアミン、アリールチオール、アルキ
ルチオール、アルキルシアニドをはじめ、アセト酢酸エ
ステル、マロン酸エステルなどの活性メチレン化合物な
どがある。
親核試薬を用いることができる。親核試薬の種類は、合
成目的に応じて適宜に選択されるべきである。適用しう
る親核試薬としては、たとえば各種のアルキルアミン、
シクロアルキルアミン、アルアルキルアミン、ジアルキ
ルアミン、アリールアミン、アリールチオール、アルキ
ルチオール、アルキルシアニドをはじめ、アセト酢酸エ
ステル、マロン酸エステルなどの活性メチレン化合物な
どがある。
反応は、適当な溶媒中で行われる。反応溶媒としては原
料化合物および反応試薬を溶解し、反応を阻害しないも
のであればよく、各種のハロゲン化炭化水素（ジクロロ
メタン、クロロホルムなど）、芳香■炭化水素（ベンゼ
ン、トルエンなど）、アルコール、エーテル、（エチル
エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジグライ
ムなど）有機酸エステル、アミド系溶媒、ジメチルスル
ホキシド、スルホランなどを適宜に選択して使用する。
料化合物および反応試薬を溶解し、反応を阻害しないも
のであればよく、各種のハロゲン化炭化水素（ジクロロ
メタン、クロロホルムなど）、芳香■炭化水素（ベンゼ
ン、トルエンなど）、アルコール、エーテル、（エチル
エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジグライ
ムなど）有機酸エステル、アミド系溶媒、ジメチルスル
ホキシド、スルホランなどを適宜に選択して使用する。
反応条件としては、低温、たとえば−５０℃〜室温で緩
和な反応条件を採用するとよい。
和な反応条件を採用するとよい。
第１の親核試薬（Ｎｕ１）との反応により、一般式［Ｉ
Ｖ］ ■［ＩＶ］ ［式中、Ｎｕ１は親核試薬残基を示し、Ｒ１■はＲ’と
同一の置換基である。Ｒ２、Ｘおよびｎは前記と同意義
。］で表わされる光学活性化合物を得ることができる。
Ｖ］ ■［ＩＶ］ ［式中、Ｎｕ１は親核試薬残基を示し、Ｒ１■はＲ’と
同一の置換基である。Ｒ２、Ｘおよびｎは前記と同意義
。］で表わされる光学活性化合物を得ることができる。
Ｎｕ１の位置選択性はＲ１置換基とＲ２との立体化学的
相互作用によって決定される。
相互作用によって決定される。
このようにして得られた一般式［ＩＶ］化合物を、第２
の親核試薬（Ｎｕ２）と反応されることにより一般式［
Ｖ］ ■［Ｖ］ ［式中、Ｎｕ１およびＮｕ２は親核試薬残基を示し、Ｒ
１■は前記と同意義。］で表わされる光学活性化合物を
合成することができる。
の親核試薬（Ｎｕ２）と反応されることにより一般式［
Ｖ］ ■［Ｖ］ ［式中、Ｎｕ１およびＮｕ２は親核試薬残基を示し、Ｒ
１■は前記と同意義。］で表わされる光学活性化合物を
合成することができる。
また、一般式［ＩＶ］化合物を加水分解することにより
一般式［ＶＩ］ ■［ＶＩ］ ［式中、Ｎｕ１およびＲ１■は前記と同意義。］で表わ
される光学活性化合物を得ることができる。なお、加水
分離反応は、Ｎｕ１残基が脱離しない弱塩基性条件下で
行えばよく、たとえばピリジン−水で実施すればよい。
一般式［ＶＩ］ ■［ＶＩ］ ［式中、Ｎｕ１およびＲ１■は前記と同意義。］で表わ
される光学活性化合物を得ることができる。なお、加水
分離反応は、Ｎｕ１残基が脱離しない弱塩基性条件下で
行えばよく、たとえばピリジン−水で実施すればよい。
本発明の不斉合成法により合成される光学活性化合物の
単離精製も常法による。
単離精製も常法による。
以下、本発明の実施態様をより具体的に説明するために
、本発明化合物例およびその製造例に関する実施例、な
らびに本発明化合物を用いる不斉合成法の反応例を記述
する。
、本発明化合物例およびその製造例に関する実施例、な
らびに本発明化合物を用いる不斉合成法の反応例を記述
する。
実施例 １
３−メチルグルタル酸５．５ｇと４（Ｒ）−４−メトキ
シカルボニル−１、３−チアゾリジン−２−チオン（以
下４（Ｒ）−ＭＣＴＴと略称する）１４．１８ｇをピリ
ジン１１０ｍｌに溶解し、次いでジシクロヘキシルカル
ボジイミド（以下、ＤＣＣと略称する）１８．１６ｇを
加えて撹拌溶解し、室温にて６日間反応させた。
シカルボニル−１、３−チアゾリジン−２−チオン（以
下４（Ｒ）−ＭＣＴＴと略称する）１４．１８ｇをピリ
ジン１１０ｍｌに溶解し、次いでジシクロヘキシルカル
ボジイミド（以下、ＤＣＣと略称する）１８．１６ｇを
加えて撹拌溶解し、室温にて６日間反応させた。
反応終了後、減圧下ピリジンを除去し、残査を酢酸エチ
ルエステルに溶解し、不溶物を濾別後、酢酸エチルエス
テルを減圧下留去し、残査をエチルエーテルに溶解し、
析出した黄色結晶を集め、酢酸エチルエステルより再結
晶して黄色針状結晶として３−メチルグルタル酸の４（
Ｒ）−ＭＣＴＴジアミド１３．０ｇを得た。収率６９．
９％構造式：■ 融点 ：１１３〜１１４℃ 旋光度 ：■ （Ｃ＝１．００、酢酸エチルエステル）元素分析：Ｃ１
６Ｈ２０Ｎ２Ｏ６Ｓ４として Ｃ
Ｈ Ｎ Ｓ計算値、 ４１．３８ ４．
３５ ６．０３ ２７．６１測定値、 ４１．３６ ４
．３２ ５．８３ ２７．４８核磁気共鳴スペクトル：
（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）５．４８〜５．６５ ｍ
２Ｈ ３．８２ ｓ ６Ｈ ３．１ 〜３．８２ ｍ ８Ｈ ２．６４〜２．８４ ｍ １Ｈ １．０８ ｄ ３Ｈ 実施例 ２ ３−アセチルアミノグルタル酸３．１５ｇと４（Ｒ）−
ＭＣＴＴ３．１５ｇをピリジン３０ｍｌに溶解し、これ
にＤＣＣ４．４ｇを加えて室温で５日間反応させた。
ルエステルに溶解し、不溶物を濾別後、酢酸エチルエス
テルを減圧下留去し、残査をエチルエーテルに溶解し、
析出した黄色結晶を集め、酢酸エチルエステルより再結
晶して黄色針状結晶として３−メチルグルタル酸の４（
Ｒ）−ＭＣＴＴジアミド１３．０ｇを得た。収率６９．
９％構造式：■ 融点 ：１１３〜１１４℃ 旋光度 ：■ （Ｃ＝１．００、酢酸エチルエステル）元素分析：Ｃ１
６Ｈ２０Ｎ２Ｏ６Ｓ４として Ｃ
Ｈ Ｎ Ｓ計算値、 ４１．３８ ４．
３５ ６．０３ ２７．６１測定値、 ４１．３６ ４
．３２ ５．８３ ２７．４８核磁気共鳴スペクトル：
（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）５．４８〜５．６５ ｍ
２Ｈ ３．８２ ｓ ６Ｈ ３．１ 〜３．８２ ｍ ８Ｈ ２．６４〜２．８４ ｍ １Ｈ １．０８ ｄ ３Ｈ 実施例 ２ ３−アセチルアミノグルタル酸３．１５ｇと４（Ｒ）−
ＭＣＴＴ３．１５ｇをピリジン３０ｍｌに溶解し、これ
にＤＣＣ４．４ｇを加えて室温で５日間反応させた。
反応終了後、減圧下ピリジンを留去し、残査をクロロホ
ルムに溶解し、不溶物を濾別して除去した後、クロロホ
ルム溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより
分離精製し（溶出剤：酢酸エチルエステル）、酢酸エチ
ルエステルより再結晶して３−アセチルアミノグルタル
酸の４（Ｒ）−ＭＣＴＴジアミド３．１ｇを得た収率７
１％構造式：■ 融点 ：１６３〜１６４℃ 旋光度 ：■ （ｃ＝１．０２、クロロホルム） 核磁気共鳴スペクトル：（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）６
．２４ ｂｒ．ｄ １Ｈ５．７〜５．５
ｍ ２Ｈ４．６４〜５．０ ｍ
１Ｈ３．２６〜３．９８ ｍ １．９４ ｓ ３Ｈ実施例 ３ ３−［１−（２’−メトキシ−エトキシ）−メトキシ］
−グルタル酸（以下、３−ＭＥＭＧと略称する）１０．
２ｇと４（Ｒ）−ＭＣＴＴ９．２ｇをピリジン１００ｍ
ｌに溶解し、次にＤＣＣ１１．８ｇを加え室温で６日間
撹拌反応させた。次にピリジンを減圧下留去し、残査を
クロロホルム１００ｍｌを加え、さらに室温で１日撹拌
反応させた。
ルムに溶解し、不溶物を濾別して除去した後、クロロホ
ルム溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより
分離精製し（溶出剤：酢酸エチルエステル）、酢酸エチ
ルエステルより再結晶して３−アセチルアミノグルタル
酸の４（Ｒ）−ＭＣＴＴジアミド３．１ｇを得た収率７
１％構造式：■ 融点 ：１６３〜１６４℃ 旋光度 ：■ （ｃ＝１．０２、クロロホルム） 核磁気共鳴スペクトル：（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）６
．２４ ｂｒ．ｄ １Ｈ５．７〜５．５
ｍ ２Ｈ４．６４〜５．０ ｍ
１Ｈ３．２６〜３．９８ ｍ １．９４ ｓ ３Ｈ実施例 ３ ３−［１−（２’−メトキシ−エトキシ）−メトキシ］
−グルタル酸（以下、３−ＭＥＭＧと略称する）１０．
２ｇと４（Ｒ）−ＭＣＴＴ９．２ｇをピリジン１００ｍ
ｌに溶解し、次にＤＣＣ１１．８ｇを加え室温で６日間
撹拌反応させた。次にピリジンを減圧下留去し、残査を
クロロホルム１００ｍｌを加え、さらに室温で１日撹拌
反応させた。
反応終了後、不溶物を濾別した後、クロロフホルムを減
圧下留去し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより分離精製し（溶出剤：ベンゼン−酢酸エチルエ
ステル＝５：１）、３−ＭＥＭＧの４（Ｒ）−ＭＣＴＴ
ジアミドを黄色のシロップとして９．３１ｇ得た。収率
６４％ 構造式：■ 旋光度：■ （ｃ＝１．０１、クロロホルム） 質量分析スペクトル ：ｍ／ｅ ４６５（Ｍ＋）核磁気
共鳴スペクトル：（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）５．０９
〜５．５０ ｍ ２Ｈ ４．７７ ｓ ２Ｈ ３．８０ ｓ ６Ｈ ３．３６ ｓ ３Ｈ ３．２６〜３．９６ ｍ ９Ｈ 実施例 ４ ｘｙ−２．４−ジメチルグルタル酸無水物０．９８ｇと
４（Ｒ）−ＭＣＴＴ２．４ｇをピリジン５０ｍｌに溶解
し、ＤＣＣ２．８ｇを加え、室温で４日間撹拌反応させ
た。
圧下留去し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより分離精製し（溶出剤：ベンゼン−酢酸エチルエ
ステル＝５：１）、３−ＭＥＭＧの４（Ｒ）−ＭＣＴＴ
ジアミドを黄色のシロップとして９．３１ｇ得た。収率
６４％ 構造式：■ 旋光度：■ （ｃ＝１．０１、クロロホルム） 質量分析スペクトル ：ｍ／ｅ ４６５（Ｍ＋）核磁気
共鳴スペクトル：（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）５．０９
〜５．５０ ｍ ２Ｈ ４．７７ ｓ ２Ｈ ３．８０ ｓ ６Ｈ ３．３６ ｓ ３Ｈ ３．２６〜３．９６ ｍ ９Ｈ 実施例 ４ ｘｙ−２．４−ジメチルグルタル酸無水物０．９８ｇと
４（Ｒ）−ＭＣＴＴ２．４ｇをピリジン５０ｍｌに溶解
し、ＤＣＣ２．８ｇを加え、室温で４日間撹拌反応させ
た。
反応終了液からピリジンを減圧下留去し、得られた黄色
のシロップをクロロホルムに溶解し、不溶物を濾過して
除去した後、クロロホルムを減圧下留去し、残査の黄色
シロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより
分離精製し（溶出剤：ベンゼン−酢酸エチルエステル＝
１０：１）、黄色の油状物質として２．４−ジメチルグ
ルタル酸の４（Ｒ）−ＭＣＴＴジアミド２．８ｇを得た
。収率８５％ 構造式：■ 旋光度：■ （ｃ＝１．０５、クロロホルム） 質量分析スペクトル ：ｍ／ｅ ４７８（Ｍ＋）核磁気
共鳴スペクトル：（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）５．４５
〜５．６８ ｍ ２Ｈ ４．７３〜４．８０ ｍ ２Ｈ ３．８０ ｓ ３Ｈ ３．７６ ｓ ３Ｈ ３．２３〜３．８６ ｍ ４Ｈ １．６２ ｑ ２Ｈ １．２９ ｄ ３Ｈ １．１７ ｄ ３Ｈ 応用例 １ ３−メチルグルタル酸の４（Ｒ）−ＭＣＴＴジアミド１
０ｇをジクロロメタン３００ｍｌに溶解し、窒素気流下
ドライアイス−アセトンで冷却し、撹拌下ピペリジン１
．８３ｇをジクロロメタン３０ｍｌに溶解した溶液を注
入し−３０℃で４時間反応させた。
のシロップをクロロホルムに溶解し、不溶物を濾過して
除去した後、クロロホルムを減圧下留去し、残査の黄色
シロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより
分離精製し（溶出剤：ベンゼン−酢酸エチルエステル＝
１０：１）、黄色の油状物質として２．４−ジメチルグ
ルタル酸の４（Ｒ）−ＭＣＴＴジアミド２．８ｇを得た
。収率８５％ 構造式：■ 旋光度：■ （ｃ＝１．０５、クロロホルム） 質量分析スペクトル ：ｍ／ｅ ４７８（Ｍ＋）核磁気
共鳴スペクトル：（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）５．４５
〜５．６８ ｍ ２Ｈ ４．７３〜４．８０ ｍ ２Ｈ ３．８０ ｓ ３Ｈ ３．７６ ｓ ３Ｈ ３．２３〜３．８６ ｍ ４Ｈ １．６２ ｑ ２Ｈ １．２９ ｄ ３Ｈ １．１７ ｄ ３Ｈ 応用例 １ ３−メチルグルタル酸の４（Ｒ）−ＭＣＴＴジアミド１
０ｇをジクロロメタン３００ｍｌに溶解し、窒素気流下
ドライアイス−アセトンで冷却し、撹拌下ピペリジン１
．８３ｇをジクロロメタン３０ｍｌに溶解した溶液を注
入し−３０℃で４時間反応させた。
反応液を室温に戻し、溶媒のジクロロメタンを留去し、
残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製
し（溶出剤：ｎ−ヘキサン：酢酸エチルエステル：エチ
ルエステル＝２：２：１）、酢酸エチルエステルより再
結晶して３−（Ｒ）−３−メチルグルタル酸のピペリジ
ン・４（Ｒ）−ＭＣＴＴジアミド（以下、化合物（Ｒ）
と略称する）４．３ｇを得た。収率６１．６％構造式：
■ 融点 ：９５．５〜９６．０度 質量分析スペクトル ：ｍ／ｅ ３７２（Ｍ＋）元素分
析：Ｃ１６Ｈ２４Ｎ２Ｏ４Ｓ２として Ｃ
Ｈ Ｎ Ｓ計算値、 ５１．６
０ ６．５０ ７．５２ １７．２２測定値、 ５１．
４１ ６．２２ ７．４７ １７．３７核磁気共鳴スペ
クトル：（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）５．６２
ｑ １Ｈ ３．８５ ｓ ３Ｈ ３．０６〜３．８５ ｍ ８Ｈ ２．０６〜２．８ ｍ ３Ｈ １．３〜１．７ ｍ ６Ｈ １．０４ ｄ ３Ｈ また、シリカゲルカラムクロマトグラフィーの他の溶出
画分から３（Ｒ）−３−メチルグルタル酸のピペリジン
・４（Ｒ）−ＭＣＴＴジアミド（以下、化合物（Ｓ）と
略称する）を黄色油状物質として０．５８ｇを得た。収
率８．３％構造式：■ 旋光度：■ （ｃ＝１．５４、クロロホルム） 質量分析スペクトル ：ｍ／ｅ ３７２（Ｍ＋）核磁気
共鳴スペクトル：（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）５．６２
ｑ １Ｈ ３．８２ ｓ ３Ｈ ３．２〜３．９ ｍ ８Ｈ ２．０〜２．６８ ｍ ３Ｈ １．３〜１．７ ｍ ６Ｈ １．０７ ｄ ３Ｈ 応用例 ２ 化合物（Ｒ）２００ｍｇをジクロロメタン１０ｍｌに溶
解し、室温で撹拌下ベンジルアミン６３ｍｇを加え、１
０分間反応させた。
残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製
し（溶出剤：ｎ−ヘキサン：酢酸エチルエステル：エチ
ルエステル＝２：２：１）、酢酸エチルエステルより再
結晶して３−（Ｒ）−３−メチルグルタル酸のピペリジ
ン・４（Ｒ）−ＭＣＴＴジアミド（以下、化合物（Ｒ）
と略称する）４．３ｇを得た。収率６１．６％構造式：
■ 融点 ：９５．５〜９６．０度 質量分析スペクトル ：ｍ／ｅ ３７２（Ｍ＋）元素分
析：Ｃ１６Ｈ２４Ｎ２Ｏ４Ｓ２として Ｃ
Ｈ Ｎ Ｓ計算値、 ５１．６
０ ６．５０ ７．５２ １７．２２測定値、 ５１．
４１ ６．２２ ７．４７ １７．３７核磁気共鳴スペ
クトル：（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）５．６２
ｑ １Ｈ ３．８５ ｓ ３Ｈ ３．０６〜３．８５ ｍ ８Ｈ ２．０６〜２．８ ｍ ３Ｈ １．３〜１．７ ｍ ６Ｈ １．０４ ｄ ３Ｈ また、シリカゲルカラムクロマトグラフィーの他の溶出
画分から３（Ｒ）−３−メチルグルタル酸のピペリジン
・４（Ｒ）−ＭＣＴＴジアミド（以下、化合物（Ｓ）と
略称する）を黄色油状物質として０．５８ｇを得た。収
率８．３％構造式：■ 旋光度：■ （ｃ＝１．５４、クロロホルム） 質量分析スペクトル ：ｍ／ｅ ３７２（Ｍ＋）核磁気
共鳴スペクトル：（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）５．６２
ｑ １Ｈ ３．８２ ｓ ３Ｈ ３．２〜３．９ ｍ ８Ｈ ２．０〜２．６８ ｍ ３Ｈ １．３〜１．７ ｍ ６Ｈ １．０７ ｄ ３Ｈ 応用例 ２ 化合物（Ｒ）２００ｍｇをジクロロメタン１０ｍｌに溶
解し、室温で撹拌下ベンジルアミン６３ｍｇを加え、１
０分間反応させた。
反応液から減圧下ジクロロメタンを留去し、残査をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにより分離精製し（溶
出剤：クロロホルム：メタノール＝５：１）、エチルエ
ーテルから再結晶して３（Ｓ）−３−メチルグルタル酸
のピペリジン・ベンジルアミンジアミドを白色針状晶と
して１５９ｍｇを得た。収率９８％ 構造式：■ 融点 ：７７〜７８．５度 旋光度：■ （ｃ＝１．００、クロロホルム） 元素分析：Ｃ１８Ｈ２６Ｏ２Ｎ２として
Ｃ Ｈ Ｎ計算値、 ７１．４９ ８．６
７ ９．２６測定値、 ７１．２０ ８．８０ ９．２
４応用例 ３ 応用例２と同様に反応操作して化合物（Ｒ）とアミンか
ら第１表にそのＮｕ２置換基を示す下記構造式化合物を
得た。
カゲルカラムクロマトグラフィーにより分離精製し（溶
出剤：クロロホルム：メタノール＝５：１）、エチルエ
ーテルから再結晶して３（Ｓ）−３−メチルグルタル酸
のピペリジン・ベンジルアミンジアミドを白色針状晶と
して１５９ｍｇを得た。収率９８％ 構造式：■ 融点 ：７７〜７８．５度 旋光度：■ （ｃ＝１．００、クロロホルム） 元素分析：Ｃ１８Ｈ２６Ｏ２Ｎ２として
Ｃ Ｈ Ｎ計算値、 ７１．４９ ８．６
７ ９．２６測定値、 ７１．２０ ８．８０ ９．２
４応用例 ３ 応用例２と同様に反応操作して化合物（Ｒ）とアミンか
ら第１表にそのＮｕ２置換基を示す下記構造式化合物を
得た。
■
第１表
■
応用例 ４
５０％ナトリウムハイドライド−オイルサスペンジョン
１２９ｍｇ窒素気流下でテトラヒドロフラン５ｍｌに■
濁させ、これに窒素気流下でｔｅｒｔ−ブチルチオール
０．３ｇをテトラヒドロフラン２ｍｌに溶解した溶液を
注入し、１時間撹拌した。
１２９ｍｇ窒素気流下でテトラヒドロフラン５ｍｌに■
濁させ、これに窒素気流下でｔｅｒｔ−ブチルチオール
０．３ｇをテトラヒドロフラン２ｍｌに溶解した溶液を
注入し、１時間撹拌した。
このようにして調製した溶液に化合物（Ｒ）０．５ｇを
テトラヒドロフラン３ｍｌに溶解した溶液を注入し、２
時間撹拌反応させた。
テトラヒドロフラン３ｍｌに溶解した溶液を注入し、２
時間撹拌反応させた。
反応終了後に氷酢酸０．３ｍｌを加え、減圧下溶媒を留
去し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分
離精製し（溶出剤：ｎ−ヘキサン：酢酸エチルエステル
＝５：１）、得られた油状の化合物を蒸留によりさらに
精製して３（Ｒ）−メチルグルタル酸のピペリシンアミ
ド・ｔｅｒｔ−ブチルチオエステル０．３２７ｇを得た
。収率８５．４％構造式：■ 旋光度：■ （ｃ＝１．３２、クロロホルム） 質量分析スペクトル ：ｍ／ｅ ２８５（Ｍ＋）元素分
析：Ｃ１５Ｈ２７ＮＯ２Ｓとして Ｃ
Ｈ Ｎ Ｓ計算値、 ６３．１３
９．５４ ４．９１ １１．２２測定値、 ６２．７５
９．８０ ４．７３ １１．２４核磁気共鳴スペクト
ル：（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）３．３〜３．６２
ｍ ４Ｈ ２．０４〜２．６２ ｍ ５Ｈ １．２５〜２．６２ ｍ ６Ｈ １．２６ ｓ ９Ｈ １．０２ ｄ ３Ｈ 応用例 ５ 応用例４と同様に反応操作して化合物（Ｒ）と親核試薬
から第２表にそのＮｕ２置換基を示す下記構造式化合物
を得た。
去し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分
離精製し（溶出剤：ｎ−ヘキサン：酢酸エチルエステル
＝５：１）、得られた油状の化合物を蒸留によりさらに
精製して３（Ｒ）−メチルグルタル酸のピペリシンアミ
ド・ｔｅｒｔ−ブチルチオエステル０．３２７ｇを得た
。収率８５．４％構造式：■ 旋光度：■ （ｃ＝１．３２、クロロホルム） 質量分析スペクトル ：ｍ／ｅ ２８５（Ｍ＋）元素分
析：Ｃ１５Ｈ２７ＮＯ２Ｓとして Ｃ
Ｈ Ｎ Ｓ計算値、 ６３．１３
９．５４ ４．９１ １１．２２測定値、 ６２．７５
９．８０ ４．７３ １１．２４核磁気共鳴スペクト
ル：（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）３．３〜３．６２
ｍ ４Ｈ ２．０４〜２．６２ ｍ ５Ｈ １．２５〜２．６２ ｍ ６Ｈ １．２６ ｓ ９Ｈ １．０２ ｄ ３Ｈ 応用例 ５ 応用例４と同様に反応操作して化合物（Ｒ）と親核試薬
から第２表にそのＮｕ２置換基を示す下記構造式化合物
を得た。
第２表
■
応用例 ６
化合物（Ｓ）１０７ｍｇをジクロロメタン３ｍｌに溶解
し、これにＤ−フェニルエチルアミン３７ｍｇを加えて
室温で３０分間反応させた。
し、これにＤ−フェニルエチルアミン３７ｍｇを加えて
室温で３０分間反応させた。
反応終了後、減圧下ジクロロメタンを留去して残査をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製し（溶出
剤：クロロホルム：メタノール＝２０：１）、酢酸エチ
ルエステルより再結晶して３（Ｒ）−３−メチルグルタ
ル酸のピペリジン・Ｄ−フェニルエチルアミンジアミド
７８ｍｇを白色プリズム晶として得た。収率８５．８％
構造式：■ 融点 ：１５５〜１５５．５℃ 旋光度：■ （ｃ＝０．６９、クロロホルム） 質量分析スペクトル ：ｍ／ｅ ３１６（Ｍ＋）核磁気
共鳴スペクトル：（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）７．１〜
７．３６ ｍ ５Ｈ ６．６８ ｂｒ．ｄ． １Ｈ ５．１ ｍ １Ｈ ３．２〜３．６ ｍ ４Ｈ ２．１０〜２．４８ ｍ ５Ｈ １．４〜１．７ ｍ ６Ｈ １．２８ ｄ ３Ｈ １．０４ ｄ ３Ｈ 応用例 ７ ３（Ｒ）−３−メチルグルタル酸のピペリジン・４（Ｒ
）−ＭＣＴＴジアミド０．５ｇをピリジン５ｍｌに溶解
し、されに水５ｍｌを加え、室温で１５時間反応させた
。
リカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製し（溶出
剤：クロロホルム：メタノール＝２０：１）、酢酸エチ
ルエステルより再結晶して３（Ｒ）−３−メチルグルタ
ル酸のピペリジン・Ｄ−フェニルエチルアミンジアミド
７８ｍｇを白色プリズム晶として得た。収率８５．８％
構造式：■ 融点 ：１５５〜１５５．５℃ 旋光度：■ （ｃ＝０．６９、クロロホルム） 質量分析スペクトル ：ｍ／ｅ ３１６（Ｍ＋）核磁気
共鳴スペクトル：（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）７．１〜
７．３６ ｍ ５Ｈ ６．６８ ｂｒ．ｄ． １Ｈ ５．１ ｍ １Ｈ ３．２〜３．６ ｍ ４Ｈ ２．１０〜２．４８ ｍ ５Ｈ １．４〜１．７ ｍ ６Ｈ １．２８ ｄ ３Ｈ １．０４ ｄ ３Ｈ 応用例 ７ ３（Ｒ）−３−メチルグルタル酸のピペリジン・４（Ｒ
）−ＭＣＴＴジアミド０．５ｇをピリジン５ｍｌに溶解
し、されに水５ｍｌを加え、室温で１５時間反応させた
。
反応終了後、減圧下ピリジンと水を除去し、得られた油
状残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精
製し（溶出剤：クロロホルム：メタノール＝３：１）、
油状の３（Ｒ）−３−メチルグルタル酸のピペリジンモ
ノアミド０．２６４ｍｇを得た。
状残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精
製し（溶出剤：クロロホルム：メタノール＝３：１）、
油状の３（Ｒ）−３−メチルグルタル酸のピペリジンモ
ノアミド０．２６４ｍｇを得た。
収率９２．３％
構造式：■
旋光度：■
（ｃ＝４．５４、クロロホルム）
質量分析スペクトル ：ｍ／ｅ ２１３（Ｍ＋）核磁気
共鳴スペクトル：（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．６
６ ｓ １Ｈ ３．３〜３．７ ｍ ４Ｈ ２．２〜２．７ ｍ ５Ｈ １．４〜１．８ ｍ ６Ｈ １．０６ ｄ ３Ｈ
共鳴スペクトル：（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．６
６ ｓ １Ｈ ３．３〜３．７ ｍ ４Ｈ ２．２〜２．７ ｍ ５Ｈ １．４〜１．８ ｍ ６Ｈ １．０６ ｄ ３Ｈ
第１図は、本発明化合物の一例における親核試薬との反
応性を示す説明図である。
応性を示す説明図である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）一般式［Ｉ］ ［Ｉ］ ［式中、Ｒ’は、一方の複素環残基を他の親核試薬で置
換するという反応操作によって不斉中心となりうる１個
あるいは複数個の炭素原子を含む悲環状あるいは環状置
換基を示す、Ｒ２は、ヒドロキシアルキル基、アルコキ
シアルキル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル
基、置換アミノカルボニル基、またはアルキル基を示し
、Ｒ２置換基の結合する２個の不斉炭素原子の立体配置
は同一である。Ｘは、硫黄原子または酸素原子を示す。 ｎは、１ないし２の整数を示す。］で表わされる光学活
性ジアミド誘導体。 ２）一般式［ＩＩ］ ［ＩＩ］ ［式中、Ｒ１’は、一方の水酸基を他の官能基で置換す
ることによって不斉中心となりうる１個あるいは複数個
の炭素原子を含む非環状あるいは環状置換基を示す。］
で表わされるジカルボン酸もしくはその酸無水物と一般
式［ＩＩＩ］［ＩＩＩ］ ［式中、Ｒ２は、ヒドロキシアルキル基、アルコキシア
ルキル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、
置換アルコキシカルボニル基またはアルキル基を示す。 Ｘは硫黄原子または酸素原子を示す。ｎは、１ないし２
の整数を示す。］で表わされる複素化合物とを縮合剤に
より縮合反応させ、一般式［Ｉ］ ［Ｉ］ ［式中、Ｒ’は、前記Ｒ１’と同一の置換差であり、一
方の複素環残基を他の親核試薬で置換するという反応操
作によって不斉中心となりうる１個あるいは複数個の炭
素原子を含む非環状あるいは環状置換基を示す。Ｒ２、
Ｘおよびｎは前記と同意義である。なお、Ｒ２置換基の
結合する２個の不斉炭素原子の立体配置は同一である。 ］で表わされた光学活性ジアミド誘導体を合成すること
を特徴とする光学活性ジアミド誘導体の製造法。 ３）一般式［Ｉ］ ［Ｉ］ ［式中、Ｒ’は、一方の複素環残基を他の親核試薬で置
換するという反応操作によって不斉中心となりうる１個
あるいは複数個の炭素原子を含む悲環状あるいは環状置
換基を示す、Ｒ２は、ヒドロキシアルキル基、アルコキ
シアルキル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル
基、置換アミノカルボニル基、またはアルキル基を示し
、Ｒ２置換基の結合する２個の不斉炭素原子の立体配置
は同一である。Ｘは、硫黄原子または酸素原子を示す。 ｎは、１ないし２の整数を示す。］で表わされる光学活
性ジアミド誘導体に親核試薬（Ｎｕ１）を反応させ、一
般式［ＩＶ］［ＩＶ］ ［式中、Ｎｕ１は親核試薬残基を示し、Ｒ１■はＲ’と
同一の置換基である。Ｒ２、Ｘおよびｎは前記と同意義
。］で表わされる光学活性化合物を得ることを特徴とす
る光学活性ジアミド誘導体の反応。 ４）一般式［Ｉ］ ［Ｉ］ ［式中、Ｒ’は、一方の複素環残基を他の親核試薬で置
換するという反応操作によって不斉中心となりうる１個
あるいは複数個の炭素原子を含む悲環状あるいは環状置
換基を示す、Ｒ２は、ヒドロキシアルキル基、アルコキ
シアルキル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル
基、置換アミノカルボニル基、またはアルキル基を示し
、Ｒ２置換基の結合する２個の不斉炭素原子の立体配置
は同一である。Ｘは、硫黄原子または酸素原子を示す。 ｎは、１ないし２の整数を示す。］で表わされる光学活
性ジアミド誘導体に第１の親核試薬（Ｎｕ１）を反応さ
せ、一般式［ＩＶ］［ＩＶ］ ［式中、Ｎｕ１は親核試薬残基を示し、Ｒ１■はＲ’と
同一の置換基である。Ｒ２、Ｘおよびｎは前記と同意義
。］で表わされる光学活性化合物を得、さらにこれに第
２の親核試薬（Ｎｕ２）を反応させ、一般式［Ｖ］ ［Ｖ］ ［式中、Ｎｕ１およびＮｕ２は親核試薬残基を示し、Ｒ
１■前記と同意義。］で表わされる光学活性化合物を合
成することを特徴とする光学活性ジアミド誘導体の応用
。 ５）一般式［Ｉ］ ［Ｉ］ ［式中、Ｒ’は、一方の複素環残基を他の親核試薬で置
換するという反応操作によって不斉中心となりうる１個
あるいは複数個の炭素原子を含む悲環状あるいは環状置
換基を示す、Ｒ２は、ヒドロキシアルキル基、アルコキ
シアルキル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル
基、置換アミノカルボニル基、またはアルキル基を示し
、Ｒ２置換基の結合する２個の不斉炭素原子の立体配置
は同一である。Ｘは、硫黄原子または酸素原子を示す。 ｎは、１ないし２の整数を示す。］で表わされる光学活
性ジアミド誘導体に親核試薬（Ｎｕ１）を反応させ、一
般式［ＩＶ］［ＩＶ］ ［式中、Ｎｕ１は親核試薬残基を示し、Ｒ１■はＲ’と
同一の置換基である。Ｒ２、Ｘおよびｎは前記と同意義
。］で表わされる光学活性化合物を得、次いでこれを加
水分解して一般式［ＶＩ］［ＶＩ］ ［式中、Ｎｕ１およびＲ１■は前記と同意義。］で表わ
される光学活性化合物を得ることを特徴とする光学活性
ジアミド誘導体の応用。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56200625A JPS58103378A (ja) | 1981-12-11 | 1981-12-11 | 光学活性ジアミド誘導体 |
| US06/448,505 US4495355A (en) | 1981-12-11 | 1982-12-09 | Optically-active diamide derivatives |
| EP82111421A EP0081817B1 (en) | 1981-12-11 | 1982-12-09 | Optically-active diamide derivatives |
| DE8282111421T DE3263569D1 (en) | 1981-12-11 | 1982-12-09 | Optically-active diamide derivatives |
| CA000417462A CA1184178A (en) | 1981-12-11 | 1982-12-10 | Optically-active diamide derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56200625A JPS58103378A (ja) | 1981-12-11 | 1981-12-11 | 光学活性ジアミド誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58103378A true JPS58103378A (ja) | 1983-06-20 |
| JPH0233036B2 JPH0233036B2 (ja) | 1990-07-25 |
Family
ID=16427483
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56200625A Granted JPS58103378A (ja) | 1981-12-11 | 1981-12-11 | 光学活性ジアミド誘導体 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4495355A (ja) |
| EP (1) | EP0081817B1 (ja) |
| JP (1) | JPS58103378A (ja) |
| CA (1) | CA1184178A (ja) |
| DE (1) | DE3263569D1 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1282415C (en) * | 1985-08-31 | 1991-04-02 | Yasuhiro Kuramoto | Azetidin-2-on derivatives and process for production thereof |
| US5349001A (en) * | 1993-01-19 | 1994-09-20 | Enzon, Inc. | Cyclic imide thione activated polyalkylene oxides |
-
1981
- 1981-12-11 JP JP56200625A patent/JPS58103378A/ja active Granted
-
1982
- 1982-12-09 US US06/448,505 patent/US4495355A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-12-09 EP EP82111421A patent/EP0081817B1/en not_active Expired
- 1982-12-09 DE DE8282111421T patent/DE3263569D1/de not_active Expired
- 1982-12-10 CA CA000417462A patent/CA1184178A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0081817A1 (en) | 1983-06-22 |
| US4495355A (en) | 1985-01-22 |
| JPH0233036B2 (ja) | 1990-07-25 |
| DE3263569D1 (en) | 1985-06-20 |
| EP0081817B1 (en) | 1985-05-15 |
| CA1184178A (en) | 1985-03-19 |
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