JPS58103320A - アルド−スレダクタ−ゼの阻害剤 - Google Patents
アルド−スレダクタ−ゼの阻害剤Info
- Publication number
- JPS58103320A JPS58103320A JP19898981A JP19898981A JPS58103320A JP S58103320 A JPS58103320 A JP S58103320A JP 19898981 A JP19898981 A JP 19898981A JP 19898981 A JP19898981 A JP 19898981A JP S58103320 A JPS58103320 A JP S58103320A
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- JP
- Japan
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- diseases
- activity
- aldose reductase
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- inhibiting
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- Pending
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はフラボン誘導体を有効成分とするアルドースレ
ダクターゼ（以下これをＡＲと略記する）の阻害剤に関
する。
ダクターゼ（以下これをＡＲと略記する）の阻害剤に関
する。
糖尿病合併症としての白内障、網膜症及び腎臓病症等は
ＡＲによって糖類から変換された相応のポリオール類が
不必要に有害蓄積されるところから発生する。例えば糖
性白内障は、眼球の水晶体に存在するＡＲがグルコース
やガラクトース等を相応の糖アルコールに変換し、変換
されたこの稲穂アルコールが水晶体に不必要に有害蓄積
され、これが該水晶体を白濁することによって発生する
。
ＡＲによって糖類から変換された相応のポリオール類が
不必要に有害蓄積されるところから発生する。例えば糖
性白内障は、眼球の水晶体に存在するＡＲがグルコース
やガラクトース等を相応の糖アルコールに変換し、変換
されたこの稲穂アルコールが水晶体に不必要に有害蓄積
され、これが該水晶体を白濁することによって発生する
。
したがって、前記合併症を予防、軽波乃至治療等有効防
止するには、その直接原因であるＡＲの酵素活性をでき
るだけ強力に阻害することが肝要である。
止するには、その直接原因であるＡＲの酵素活性をでき
るだけ強力に阻害することが肝要である。
従来、ＡＲの酵素活性阻害剤の有効成分として、アルレ
スタチンやツルビニル等数多くの化合物が提供されてい
るが、これらの中で最も強力なＡＢ活性阻害能を有する
代表例としてフェルシトリンがあシ、これは次の化学構
造式で表示されるフラボン誘導体の一種である。
スタチンやツルビニル等数多くの化合物が提供されてい
るが、これらの中で最も強力なＡＢ活性阻害能を有する
代表例としてフェルシトリンがあシ、これは次の化学構
造式で表示されるフラボン誘導体の一種である。
しかし、フェルシトリンにおいてもなお、ＡＲ活性の阻
害能が充分に満足され得ない。
害能が充分に満足され得ない。
本発明者等は、より強力なＡＲ活性阻害能を有するもの
を得るべく、ラット水晶体ＡＲ及び牛水晶体ＡＲを用い
て鋭意研究した結果、研究対象に含めた数十様のフラボ
ン誘導体の中において、６゜了、４’−１リヒドロキシ
ー５，７．８− トリメトキシフラボン（以下これをラ
リ−１と略称する）、４′−ヒドロキシ−５，６，７，
８−テトラメトキシフラボン（以下これをラリ−２と略
称する）、６．４’−ジヒドロキシ−５，７，８−）リ
メトキシフラボン（以下これをラリ−３と略称する）、
３’、４’−ジヒドロキシ−５，６，７，８−テトラメ
トキシフラボン（以下これをラリ−４と略称する）及び
これらの塩類が極めて強力なＡＲ活性阻害能を有するこ
とを見出し、本発明を完成するに至った。
を得るべく、ラット水晶体ＡＲ及び牛水晶体ＡＲを用い
て鋭意研究した結果、研究対象に含めた数十様のフラボ
ン誘導体の中において、６゜了、４’−１リヒドロキシ
ー５，７．８− トリメトキシフラボン（以下これをラ
リ−１と略称する）、４′−ヒドロキシ−５，６，７，
８−テトラメトキシフラボン（以下これをラリ−２と略
称する）、６．４’−ジヒドロキシ−５，７，８−）リ
メトキシフラボン（以下これをラリ−３と略称する）、
３’、４’−ジヒドロキシ−５，６，７，８−テトラメ
トキシフラボン（以下これをラリ−４と略称する）及び
これらの塩類が極めて強力なＡＲ活性阻害能を有するこ
とを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち本発明は、糖尿病合併症の有効防止に利用され
得る、ＡＲ活性阻害能の極めて強力なフラボン誘導体を
有効成分とする阻害剤に係シ、該フラボン誘導体が次の
一般式で表示される化合物又はその塩類からなるもので
ある。
得る、ＡＲ活性阻害能の極めて強力なフラボン誘導体を
有効成分とする阻害剤に係シ、該フラボン誘導体が次の
一般式で表示される化合物又はその塩類からなるもので
ある。
（但し、式中Ｒ１は水素又は水酸基、Ｒ２は水酸基又は
メトキシル基である） 前記フェルシトリンも含めて、化学合成により得た数十
様のフラボン誘導体は、いずれもフラボンの基本骨格を
同一とするものではあるが、これらが発揮するＡＲ活性
阻害能には結合基として例えば水酸基やメトキシル基又
はアセトキシル基に関するだけでもその種類や数及び結
合位置により大きな相違がある。そして、斜上の一般式
で表示される化合物又はその塩類は最も強力なＡＲ活性
阻害能を有する代表例であり、ラリ−１、うυ−２、ラ
リ−３及びラリ−４は、詳細には後述するが、酵素活性
の５０チ阻害率′（以下これをＩＣ５０と略記する）を
与える化合物濃度（モル濃度、以下これをＭと略記する
）において、ラット水晶体ＡＲに対し各々８．６ｘｌＯ
ＭＳ １．６ｘｌＯＭ。
メトキシル基である） 前記フェルシトリンも含めて、化学合成により得た数十
様のフラボン誘導体は、いずれもフラボンの基本骨格を
同一とするものではあるが、これらが発揮するＡＲ活性
阻害能には結合基として例えば水酸基やメトキシル基又
はアセトキシル基に関するだけでもその種類や数及び結
合位置により大きな相違がある。そして、斜上の一般式
で表示される化合物又はその塩類は最も強力なＡＲ活性
阻害能を有する代表例であり、ラリ−１、うυ−２、ラ
リ−３及びラリ−４は、詳細には後述するが、酵素活性
の５０チ阻害率′（以下これをＩＣ５０と略記する）を
与える化合物濃度（モル濃度、以下これをＭと略記する
）において、ラット水晶体ＡＲに対し各々８．６ｘｌＯ
ＭＳ １．６ｘｌＯＭ。
２．５ｘｌＯＭ、 ８．０ｘｌＯＭテ、また牛水晶体
ＡＲＫ 対し各々１．８ＸＩＯ−７Ｍ、 ２．９Ｘ１
０ Ｍ、 ４．２Ｘ１０−７Ｍ、 １．８ＸＩＯ
”Ｍテ８．！７、コｔ’Ｌ ラＩｄ りｘ ｋシトリン
のＩＣ５０がラット水晶体ＡＲに対し４．９ Ｘ １０
Ｍ テ牛水晶体ＡＲＫ対し８．３ ｘ １０−’
Ｍであることに比べ、数倍乃至数十倍のＡＲ活性阻害能
を有するものである。
ＡＲＫ 対し各々１．８ＸＩＯ−７Ｍ、 ２．９Ｘ１
０ Ｍ、 ４．２Ｘ１０−７Ｍ、 １．８ＸＩＯ
”Ｍテ８．！７、コｔ’Ｌ ラＩｄ りｘ ｋシトリン
のＩＣ５０がラット水晶体ＡＲに対し４．９ Ｘ １０
Ｍ テ牛水晶体ＡＲＫ対し８．３ ｘ １０−’
Ｍであることに比べ、数倍乃至数十倍のＡＲ活性阻害能
を有するものである。
本発明に係る阻害剤の有効成分であるラリ−１乃至ラリ
−４は、その合成方法につき要約すれば、ラリ−】はピ
ロガロールを出発物質として３’、 ４’、 ６−ドリ
ペンジルオキシー５，７．８− トリメトキシ７ラボン
を合成した後これを還元して得られ、ラリ−２乃至ラリ
−４はラリ−１の合成法に準じて得られる。またこれら
４種の化合物のＮａ、 Ｋ、 ＮＨ４又は地等の塩類は
常法にょシ容易に得られる。
−４は、その合成方法につき要約すれば、ラリ−】はピ
ロガロールを出発物質として３’、 ４’、 ６−ドリ
ペンジルオキシー５，７．８− トリメトキシ７ラボン
を合成した後これを還元して得られ、ラリ−２乃至ラリ
−４はラリ−１の合成法に準じて得られる。またこれら
４種の化合物のＮａ、 Ｋ、 ＮＨ４又は地等の塩類は
常法にょシ容易に得られる。
ラリ−１、ラリ−２、ラリ−３、ラリ−４又はこれらの
塩類からなるフラボン誘導体は強力なＡＲ活性阻害能を
有し、これを有効成分とする本発明に係る阻害剤は前記
糖尿病合併症の有効防止に価値が高い。具体的に前記フ
ラボン誘導体は、一般的に用いられる適当な担体乃至媒
体の類、例えば必要に応じ滅菌水や植物油更には無害性
有機溶媒等を用い、賦゛形剤、結合剤、滑剤、着色剤、
香味剤、乳化剤又は懸濁剤等を適宜選択組合せて、錠剤
、粉剤、シロップ剤、注射用液剤又は点眼用液剤の形で
ＡＲの酵素活性阻害剤とし、経口又は非経口を問わず患
者に投与される。そして投与量は、一応の目安として、
１日に患者の体重１にｇ当り前記フラボン誘導体換算に
して１００〜以下であるが、これは患者の容体に応じて
医者がその適量を決める性質のものである。
塩類からなるフラボン誘導体は強力なＡＲ活性阻害能を
有し、これを有効成分とする本発明に係る阻害剤は前記
糖尿病合併症の有効防止に価値が高い。具体的に前記フ
ラボン誘導体は、一般的に用いられる適当な担体乃至媒
体の類、例えば必要に応じ滅菌水や植物油更には無害性
有機溶媒等を用い、賦゛形剤、結合剤、滑剤、着色剤、
香味剤、乳化剤又は懸濁剤等を適宜選択組合せて、錠剤
、粉剤、シロップ剤、注射用液剤又は点眼用液剤の形で
ＡＲの酵素活性阻害剤とし、経口又は非経口を問わず患
者に投与される。そして投与量は、一応の目安として、
１日に患者の体重１にｇ当り前記フラボン誘導体換算に
して１００〜以下であるが、これは患者の容体に応じて
医者がその適量を決める性質のものである。
次に、本発明に係る阻害剤の有効成分であるラリ−１（
実施例１）、ラリ−２（実施例２）、ラリ−３（実施例
３）及びラリ−４（実施例４）につき、そのＡＲ活性阻
害能の具体的効果を、本発明の研究対象として化学合成
によシ得だ化合物の中から選択したこれらと化学構造が
比較的類似する次の化学構造式で表示される他の２種類
のフラボン誘導体（前者を比較例１、後者を比較例２）
及びクエルシトリ゛ン（従来例）と比較して、第１表と
第２表とに示す。
実施例１）、ラリ−２（実施例２）、ラリ−３（実施例
３）及びラリ−４（実施例４）につき、そのＡＲ活性阻
害能の具体的効果を、本発明の研究対象として化学合成
によシ得だ化合物の中から選択したこれらと化学構造が
比較的類似する次の化学構造式で表示される他の２種類
のフラボン誘導体（前者を比較例１、後者を比較例２）
及びクエルシトリ゛ン（従来例）と比較して、第１表と
第２表とに示す。
第１表は３段階の化合物濃度（Ｍ）にょるＡＲの酵素活
性阻害率に）を示４．シ、第２表はＩＣ５０を与える化
合物濃度（表中数値Ｘ １０−６Ｍ ）を示している。
性阻害率に）を示４．シ、第２表はＩＣ５０を与える化
合物濃度（表中数値Ｘ １０−６Ｍ ）を示している。
尚、これらのＡＲ活性阻害率は、ヘイマン等の方法にし
たがって得た（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＢｉｏｌｏｇｉ
ｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ。
たがって得た（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＢｉｏｌｏｇｉ
ｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ。
２４０．８７７．１９６５年）。
（表中、＊１はラット水晶体ＡＲ１＊２は牛水晶体ＡＲ
である） 第１表及び第２表の結果からも、本発明に係る阻害剤の
有効成分である前記一般式で表示されるフラボン誘導体
が、従来の代表例であるフェルシトリンを含む他のフラ
ボン誘導体に比べ、極めて強力なＡＲ活性阻害能を有す
ることが明らかである０ 特許出願人 奥 １） 潤 申出 充 代理人 弁理士 入 山 宏 正
である） 第１表及び第２表の結果からも、本発明に係る阻害剤の
有効成分である前記一般式で表示されるフラボン誘導体
が、従来の代表例であるフェルシトリンを含む他のフラ
ボン誘導体に比べ、極めて強力なＡＲ活性阻害能を有す
ることが明らかである０ 特許出願人 奥 １） 潤 申出 充 代理人 弁理士 入 山 宏 正
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式で表示される化合物又はその塩類からな
るフラボン誘導体を有効成分とするアルドースレダクタ
ーゼの阻害剤。 （但し、式中Ｒ１は水素又は水酸基、Ｒ２は水酸基又は
メトキシル基）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19898981A JPS58103320A (ja) | 1981-12-10 | 1981-12-10 | アルド−スレダクタ−ゼの阻害剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19898981A JPS58103320A (ja) | 1981-12-10 | 1981-12-10 | アルド−スレダクタ−ゼの阻害剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58103320A true JPS58103320A (ja) | 1983-06-20 |
Family
ID=16400253
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19898981A Pending JPS58103320A (ja) | 1981-12-10 | 1981-12-10 | アルド−スレダクタ−ゼの阻害剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58103320A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR19980072558A (ko) * | 1997-03-06 | 1998-11-05 | 성재갑 | 타이로시네이즈 활성 저해능을 갖는 플라보노이드 유도체 및 그의 제조방법 |
-
1981
- 1981-12-10 JP JP19898981A patent/JPS58103320A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR19980072558A (ko) * | 1997-03-06 | 1998-11-05 | 성재갑 | 타이로시네이즈 활성 저해능을 갖는 플라보노이드 유도체 및 그의 제조방법 |
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