CH635096A5 - Chlorhydrate dihydrate de 1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-(2-tetrahydrofuroyl)piperazine et medicament le contenant. - Google Patents
Chlorhydrate dihydrate de 1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-(2-tetrahydrofuroyl)piperazine et medicament le contenant. Download PDFInfo
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Description
La présente invention concerne donc un agent antihypertensif amélioré, le chlorhydrate dihydraté de l-(4-amino-6,7-diméthoxy-2-quinazolinyl)-4-(2-tétrahydrofuroyl)pipérazine. Ce composé est re-35 présenté par la formule:
Le composé selon l'invention est utile comme agent antihyperten-45 sif et peut être administré soit par voie orale, soit par voie parentérale.
Le composé selon l'invention, le chlorhydrate dihydraté de l-(4-amino-6,7-diméthoxy-2-quinazolinyl)-4-(2-tétrahydrofuroyl)-pipérazine, représenté par la formule (III) ci-dessus, est utile comme 50 agent antihypertensif. Ce composé est efficace à des doses journalières de 0,01 à 100 mg, et on l'administre de préférence par voie orale, en doses divisées. Dans le cas d'une crise d'hypertension, on administre ce composé par voie intraveineuse.
De façon générale, on peut préparer le composé selon l'invention 55 en délayant ou en mettant en suspension la base, la l-(4-amino-6,7-diméthoxy-2-quinazolinyl)-4-(2-tétrahydrofuroyl)pipérazineavec de l'acide chlorhydrique concentré aqueux dans, par exemple, l'alcool dénaturé 3A à 95° C en chauffant le mélange à environ 35-40"C, en ajoutant de l'acide chlorhydrique concentré aqueux à la suspension 60 et en chauffant ensuite le mélange à une température comprise entre environ 70 et environ 75°C. On peut ensuite traiter le mélange réac-tionnel par du carbone et séparer le carbone par filtration, ce traitement étant toutefois facultatif. Si on n'utilise pas de carbone, on filtre le mélange, on refroidit le filtrat, on sépare le composé selon l'inven-65 tion par filtration et on le sèche sous vide ou à l'air, à une température d'environ 60° C.
On peut préparer la base comme décrit dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique N° 4026894. On peut également préparer cette base
en faisant réagir de la 2-chloro-4-amino-6,7-diméthoxyquinazoline et de la N-(2-tétrahydrofuroyl)pipérazine, en présence d'un solvant approprié tel que de l'éther monométhylique d'éthylèneglycol (nom de marque Méthylcellosolve, fabriquée par la société Carbide and Carbon Chemicals Co., 30 E, 42nd Street, New York) et de la triéthyla-mine. On chauffe le mélange réactionnel à une température comprise entre environ 115 et environ 120°C, pendant 7 à 12 h, puis on refroidit à température ambiante. On élimine l'éther, de préférence par distillation sous vide, et on reprend le résidu dans de l'eau, on acidifie à un pH compris entre environ 2,5 et environ 3,0 et on mélange pendant au moins 30 min. On filtre ensuite le mélange réactionnel et on ajuste le pH du filtrat à une valeur comprise entre environ 8,3 et 8,5, de préférence avec par exemple de l'ammoniaque à 28%. On chauffe la solution rendue basique à une température d'environ 60-70° C, pendant environ 1 h, puis on refroidit et on maintient à une température d'environ 15 à environ 20° C, pendant au moins 12 h. On filtre le produit cristallin résultant, on le lave par de l'eau froide et on le sèche pour obtenir la base souhaitée.
Les exemples non limitatifs suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée.
Préparation de l-(4-amino-6,7-diméthoxy-2-quinazolinyl)-4-(2~ tétrahydrofuroyl) pipérazine
On ajoute 60 g (0,25 M) de 2-chloro-4-amino-6,7-diméthoxy-quinazoline et 56,8 g (0,308 M) de N-(2-tétrahydrofuroyl)pipérazine à une solution agitée de 500 g d'éther monométhylique d'éthylèneglycol (Méthylcellosolve) et de 37,9 g de triéthylamine. On chauffe le mélange réactionnel à une température comprise entre 115 et 120° C et on le maintient à cette température pendant 8 h, puis on laisse refroidir jusqu'à la température ambiante, pendant une nuit. On élimine l'éther monométhylique d'éthylèneglycol (Méthylcellosolve) par distillation sous vide, on reprend le résidu dans 1920 ml d'eau filtrée à 45° C, et on réajuste la température de la solution à 45° C. On ajuste ensuite le pH à 2,5, avec l'acide chlorhydrique concentré, et on mélange la solution pendant 1 h. On filtre ensuite la solution et on ajuste le pH à la valeur 8,3, avec de l'ammoniaque filtrée à 28%. Après avoir chauffé pendant 1 h à 65° C, on refroidit la solution à 15 C et on la maintient à une température de 15-20°C, pendant 16 h. On filtre le produit cristallin résultant, on le lave par de l'eau froide (15°C) et on sèche sous vide à 65° C, pour obtenir 84 g de base anhydre.
Exemple 1:
Préparation de chlorhydrate dihydraté de l-(4-amino-6,7-dimêthoxy-2-quinazolinyl)-4-(2-tétrahydrofuroyl) pipérazine
On prépare le chlorhydrate dihydraté du composé obtenu ci-dessus en délayant 10 g de la l-(4-amino-6,7-dimêthoxy-2-quinazolinyl)-4-(2-tétrahydrofuroyl)pipérazine préparée ci-dessus, dans 150 ml de l'alcool dénaturé 3A à 95° C en chauffant la suspension à environ 35°C, en ajoutant 2,5 ml d'acide chlorhydrique concentré aqueux et en chauffant le mélange à environ 70°C. On traite le mélange réactionnel par du carbone, on sépare le carbone par filtration, puis on refroidit le filtrat pendant une nuit dans une armoire fri-
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gorifique. On sépare ensuite le produit par filtration et on le sèche à 60° C pour obtenir 10 g du produit souhaité.
L'invention concerne également les compositions pharmaceutiques comprenant, comme ingrédient actif, le composé de formule (III) en association avec un support ou un diluant pharmaceutique-ment acceptable. On peut administrer le composé selon l'invention par voie orale ou parentérale et on peut le formuler sous des formes appropriées pour chaque voie d'administration, y compris des gélules, des comprimés, des pilules, des poudres et des granulés. Dans ces formes solides d'administration, on mélange le composé actif avec au moins un diluant inerte tel que le saccharose, le lactose ou l'amidon. Les formes d'administration par voie orale peuvent également contenir, comme cela est courant, des additifs autres que des diluants inertes, par exemple des lubrifiants, tels que le stéarate de magnésium. Dans le cas de gélules, de comprimés et de pilules, la forme d'administration peut également contenir des agents tampons. On peut en outre préparer des comprimés et des pilules de façon à obtenir une libération continue, ou avec des revêtements entériques.
Les préparations selon l'invention pour l'administration par voie parentérale comprennent les solutions aqueuses stériles, bien qu'on puisse employer des émulsions ou des suspensions non aqueuses. Ces formes d'administration peuvent également contenir des adjuvants tels que des agents conservateurs, des agents mouillants, des agents émulsionnants et des agents dispersants. On peut stériliser ces compositions, par exemple en filtrant à travers un filtre retenant les bactéries, en incorporant des agents de stérilisation dans les compositions, en irradiant ces compositions ou en les chauffant.
On peut faire varier la dose du composé selon l'invention; il est toutefois nécessaire que la quantité d'ingrédient actif soit telle qu'on obtienne une dose appropriée. En général, on administre des doses comprises entre 0,01 et 100 mg/d, aux patients, pour diminuer la pression sanguine et ensuite maintenir une pression sanguine normale.
Les exemples suivants illustrent des compositions pharmaceutiques selon l'invention.
Exemple 2:
On prépare des comprimés pesant 50 mg et présentant la composition suivante:
Ingrédient mg
Chlorhydrate dihydraté de l-(4-amino-6,7-diméthoxy-
2-quinazolinyl)-4-(2-tétrahydrofuroyl)pipérazine
5,0
Amidon
35,0
Silice colloïdale
9,5
Stêrate de magnésium
0,5
Exemple 3:
On prépare des ampoules stériles de 10 ml, contenant 5 mg/ml de chlorhydrate dihydraté de l-(4-amino-6,7-diméthoxy-2-quinazolinyl)-4-(2-tétrahydrofuroyl)pipérazine, 0,1 % de bisulfate de sodium, 0,7% de chlorure de sodium et 0,5% de chlorobutanol comme agent de conservation.
3
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
R
Claims (3)
- 6350962REVENDICATIONS1. Composé, caractérisé en ce qu'il consiste en le chlorhydrate di-hydraté de l-(4-amino-6,7-diméthoxy-2-quinazolinyl)-4-(2-tétrahydrofuroyl)pipérazine.
- 2. Médicament, utile comme agent antihypertensif, caractérisé en ce qu'il contient le composé selon la revendication 1, seul ou en association avec un support ou un diluant pharmaceutique convenable.
- 3. Médicament selon la revendication 2, sous forme de comprimés ou d'ampoules stériles.Depuis quelques années, on reconnaît de plus en plus la gravité de l'hypertension non contrôlée. Cette maladie est particulièrement dangereuse, car elle est dans la plupart des cas silencieuse et peut provoquer des attaques d'apoplexie ou des crises cardiaques, si elle n'est pas traitée pendant un certain temps. Du fait qu'on ne comprend pas l'étiologie de la plupart des cas d'hypertension, la recherche d'agents antihypertensifs efficaces s'est effectuée de manière principalement empirique. Cette approche a conduit à un certain nombre de médicaments utiles, présentant des mécanismes d'action largement différents.Un tel médicament a récemment été mis sur le marché et constitue le premier représentant d'une nouvelle classe chimique d'agents antihypertensifs, à savoir le chlorhydrate de l-(4-amino-6,7-diméthoxy-2-quinazolinyl)-4-(2-furanylcarbonyl)pipérazine, dont le nom générique est le chlorhydrate de prazosine. Le chlorhydrate de prazosine est représenté par la formule:Toutefois, ce médicament, comme mentionné dans la publication «The Lancet», du 10 mai 1975, p. 1095, présente une toxicité significative et peut provoquer une chute importante de la pression sanguine. On a constaté des effondrements soudains avec perte de conscience, pour des durées allant de quelques minutes jusqu'à 1 h, après l'utilisation de ce médicament. Voir à cet effet la publication «The Lancet and British Medicai Journal», 28 juin 1975, pp. 727, 728,ainsi que la publication «The Physicians Desk Reference», 31e édition, p. 1231, Médical Economies Co. (1977). En outre, ce composé est relativement insoluble dans l'eau et ne peut pas être administré par voie parentérale.On a également constaté qu'un composé dérivé, le chlorhydrate de 1 -(4-amino-6,7-diméthoxy-2-quinazolinyl)-4-(2-tétrahydro-furoyl)pipêrazine est utile comme agent antihypertensif, est moins toxique que le chlorhydrate de prazosine, est fortement soluble dans l'eau et peut être administré aussi bien par voie parentérale que par voie orale. Voir à cet effet le brevet des Etats-Unis d'Amérique N° 4026894, dans lequel le composé est appelé 2-[4-(tétrahydro-2-furoyl)pipérazino]-4-amino-6,7-diméthoxyquinazoline. Ce nouveau composé, qu'on appellera par la suite composé de formule (II), est représenté par la formule:lubilité fortement améliorée, par voie parentérale, tandis qu'on ne peut administrer le chlorhydrate de prazosine que sous la forme de comprimés pour l'administration par voie orale. On ne peut par conséquent pas utiliser la prazosine dans les situations d'urgence qui nécessitent l'administration intraveineuse d'un agent antihypertensif ef-5 ficace pour diminuer rapidement la pression sanguine chez un patient souffrant d'une crise d'hypertension.La titulaire a découvert de façon surprenante que le dérivé dihy-draté du composé de formule (II) présente de nombreux avantages par rapport au composé anhydre. Le dérivé dihydraté, tandis qu'il est io moins soluble dans l'eau que le composé de formule (II), est beaucoup plus stable en solution que le composé de formule (II) et est par conséquent plus approprié pour l'administration par voie parentérale. En outre, le composé selon l'invention est plus stable lorsqu'on le stocke en vrac avant la fabrication des comprimés que le composé 15 de formule (II), qui est hygroscopique et qui fixe par conséquent l'humidité lors du stockage. La moins grande tendance à l'hygroscopicité du composé selon l'invention est très importante, car la précision du pesage du composé en vrac pour la fabrication de comprimés serait affectée si le poids du composé était partiellement attribuable à de 20 l'eau d'hydratation. Il serait par conséquent nécessaire d'effectuer constamment des dosages pour s'assurer qu'on obtient toujours la quantité appropriée de médicament actif. La précision de la formulation des comprimés est particulièrement critique, étant donné que ce médicament est efficace à des doses très faibles.25 Tandis que le composé de formule (II) est très utile comme agent antihypertensif, le composé dihydraté selon l'invention présente les avantages supplémentaires de facilité de fabrication, de stabilité en solution, permet des modes opératoires plus précis de formulations de comprimés et est beaucoup moins hygroscopique, ce qui entraîne 30 une stabilité physique plus importante et une plus grande facilité de dosage de la teneur en médicament.
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US4601897A (en) * | 1985-11-06 | 1986-07-22 | Pfizer Inc. | Prazosin-pirbuterol combination for bronchodilation |
ATE72244T1 (de) * | 1986-03-21 | 1992-02-15 | Heumann Pharma Gmbh & Co | Kristalline, wasserfreie sigma -form von 2-(4-(2furoyl-(2-piperazin)-1-yl>-4-amino-6,7- dimethoxychinazolinhydrochlorid und verfahren zu ihrer herstellung. |
YU70890A (en) * | 1989-04-21 | 1992-05-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for obtaining quinazoline derivatives |
US5212176A (en) * | 1990-06-29 | 1993-05-18 | Abbott Laboratories | R(+)-terazosin |
CA2077252C (fr) * | 1992-08-31 | 2001-04-10 | Khashayar Karimian | Methodes de fabrication d'urees et de guanidines et composes intermediaires servant a ces syntheses |
US5294615A (en) * | 1993-04-29 | 1994-03-15 | Abbott Laboratories | Terazosin polymorph and pharmaceutical composition |
US5412095A (en) * | 1993-04-29 | 1995-05-02 | Abbott Laboratories | Terazosin monohydrochloride and processes and intermediate for its production |
JPH07206857A (ja) * | 1993-12-28 | 1995-08-08 | Synthelabo Sa | アルフゾシン塩酸塩の二水和物 |
US5504207A (en) * | 1994-10-18 | 1996-04-02 | Abbott Laboratories | Process and intermediate for the preparation of terazosin hydrochloride dihydrate |
US5587377A (en) * | 1995-10-24 | 1996-12-24 | Invamed, Inc. | Terazosin crystalline polymorph and pharmaceutical compositions thereof |
US5952003A (en) * | 1996-08-01 | 1999-09-14 | Novartis Corporation | Terazosin capsules |
IT1286789B1 (it) * | 1996-11-29 | 1998-07-17 | Alfa Chem Ital | Processo per la produzione della forma i del terazosin monocloridato anidro |
IT1286790B1 (it) * | 1996-11-29 | 1998-07-17 | Alfa Chem Ital | Processo per la produzione della forma i del terazosin monocloridrato anidro |
EP0849265A1 (fr) * | 1996-12-20 | 1998-06-24 | HEUMANN PHARMA GmbH | Nouvelle forme polymorphique de mésylate de doxazosin (forme II) |
EP0849264A1 (fr) * | 1996-12-20 | 1998-06-24 | HEUMANN PHARMA GmbH | Nouvelle forme polymorphique de mésylate de doxazosin (forme I) |
ATE353892T1 (de) * | 1996-12-20 | 2007-03-15 | Heumann Pharma Gmbh & Co | Neue polymorphe form von doxazosinmesylat (form iii) |
US6248888B1 (en) * | 1997-11-14 | 2001-06-19 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Process for the preparation of terazosin hydrochloride dihydrate |
AU758802B2 (en) | 1998-09-30 | 2003-03-27 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Drugs for improving vesical excretory strength |
IL163666A0 (en) | 2002-02-22 | 2005-12-18 | New River Pharmaceuticals Inc | Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents |
US20070086958A1 (en) * | 2005-10-14 | 2007-04-19 | Medafor, Incorporated | Formation of medically useful gels comprising microporous particles and methods of use |
US20070087061A1 (en) * | 2005-10-14 | 2007-04-19 | Medafor, Incorporated | Method and composition for creating and/or activating a platelet-rich gel by contact with a porous particulate material, for use in wound care, tissue adhesion, or as a matrix for delivery of therapeutic components |
US20070161791A1 (en) * | 2006-01-09 | 2007-07-12 | Narsimha Reddy Penthala | Process for the preparation of terazosin hydrocloride dihydrate |
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---|---|---|---|---|
US4026894A (en) * | 1975-10-14 | 1977-05-31 | Abbott Laboratories | Antihypertensive agents |
US4092315A (en) * | 1976-03-01 | 1978-05-30 | Pfizer Inc. | Novel crystalline forms of prazosin hydrochloride |
-
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PL | Patent ceased |