JPH1192493A - リボースにより置換された新規な芳香族誘導体、それらの製造方法及び薬剤としての用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 リボースにより置換された新規な芳香族誘導
体、それらの製造方法及び薬剤としての用途を提供す
る。 【解決手段】 本発明は、次式（Ｉ） 【化１】 ｛ここで、Ｒ₁ は水素又はハロゲンを表し、Ｒ₂ は水素
原子又はアルキル基を表し、Ｒ₃ はアルキル基又はハロ
ゲンを表し、Ｒ₄ は水素原子、ハロゲン原子、又はアル
キル、アルケニル若しくはアルキニル基を表し、Ｒ₅ は
水素原子、ＯＨ基又はＯ−アルキル基を表し、Ｒ_a及び
Ｒ_bは水素原子又は４個までの炭素原子を含有するアル
キル基を表し、或いはＲ_a及びＲ_bはそれらが結合してい
る窒素原子と共に単環式又は多環式複素環を形成する
か、或いはＲ_a及び（又は）Ｒ_bは次式： 【化２】 （ここで、ｎは０〜６の正数であり、ａｌｃ₁及びａｌ
ｃ₂は８個までの炭素原子を含有するアルキル基を表
す）の基を表す｝の化合物並びに塩類（これらはその可
能な立体異性体形態又はそれらの混合物の形態にある）
に関する。式（Ｉ）の化合物は抗菌活性を有する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、リボースにより置
換された新規な芳香族誘導体に関する。

【０００２】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、リボースに
より置換された新規な芳香族誘導体、それらの製造方法
及び薬剤としての用途を提供する。

【０００３】

【課題を解決するための手段】発明の概要 本発明の主題は、次式（Ｉ）

【化９】 ｛ここで、Ｒ₁ は水素又はハロゲン原子を表し、Ｒ₂ は
水素原子又は４個までの炭素原子を含有するアルキル基
を表し、Ｒ₃ は４個までの炭素原子を含有するアルキル
基又はハロゲン原子を表し、Ｒ₄ は水素原子、ハロゲン
原子、又は１２個までの炭素原子を含有する線状、分岐
状若しくは環状のアルキル、アルケニル若しくはアルキ
ニル基を表し、Ｒ₅ は水素原子、ＯＨ基又は１２個まで
の炭素原子を含有するＯ−アルキル基を表し、Ｒ_a及び
Ｒ_b同一であっても異なっていてもよく、水素原子又は
４個までの炭素原子を含有するアルキル基を表し、或い
はＲ_a及びＲ_bはそれらが結合している窒素原子と共に単
環式又は多環式複素環（窒素、硫黄又は酸素原子から選
ばれる別の複素原子を含有してよい）を形成するか、或
いはＲ_a及び（又は）Ｒ_bは次式：

【化１０】 （ここで、ｎは０〜６の正数であり、ａｌｃ₁及びａｌ
ｃ₂は８個までの炭素原子を含有するアルキル基を表
す）の基を表す｝の化合物並びにそれらの塩類（これら
はその全ての可能な立体異性体形態及びそれらの混合物
の形態にあり得る）にある。

【０００４】

【発明の実施の形態】塩類の例としては、次の酸：酢
酸、プロピオン酸、トリフルオル酢酸、マレイン酸、酒
石酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硫
酸、燐酸、特にステアリン酸、エチルこはく酸又はラウ
リルスルホン酸により形成された塩類であってよい。

【０００５】置換基の定義において、 ・アルキル、アルケニル又はアルケニル基は、好ましく
は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル、イソブチル、ｔ−ブチル、デシル若しくはドデシ
ル、ビニル、アリル、エチニル、プロピニル、シクロブ
チル、シクロペンチル若しくはシクロヘキシル基であ
る。 ・ハロゲンは好ましくは弗素若しくは塩素又は臭素原子
である。 ・アリール基は好ましくはフェニル基である。 ・複素環式基は、好ましくはピロリル、ピロリジニル、
ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピペリジニル、
ピペラジニル、キヌクリジニル、オキサゾリル、イソオ
キサゾリル、モルホリニル、インドリル、イミダゾリ
ル、ベンゾイミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、
アゼチジニル、アジリジニル基である。

【０００６】本発明の好ましい化合物としては、Ｒ₁ が
水素又は弗素原子を表す式（Ｉ）の化合物、Ｒ₂ がメチ
ル基又は水素原子を表す式（Ｉ）の化合物、Ｒ₃ がメチ
ル基、水素又は塩素原子を表す式（Ｉ）の化合物、Ｒ₄
が水素又は塩素原子を表す式（Ｉ）の化合物、Ｒ₅ が水
素原子を表す式（Ｉ）の化合物、Ｒ_a及びＲ_bが４個まで
の炭素原子を含有するアルキル基、特にメチル基を表す
式（Ｉ）の化合物、Ｒ_a及びＲ_bがそれらが結合している
窒素原子と共に複素環式基（別の複素原子を含有してい
てよく、置換されていてもよい）を形成する式（Ｉ）の
化合物、特にＲ_a及びＲ_bが一緒になって次式：

【化１１】 （ここで、Ｘは酸素原子又はＮＨ若しくはＮＣＨ₃基を
表す）の基を形成し、このように形成された複素環式基
は置換されていてよい式（Ｉ）の化合物が挙げられる。

【０００７】本発明のさらに特定の主題は、その製造を
後記の実験の部で示す化合物、特に例１及び２の化合物
にある。

【０００８】一般式（Ｉ）の化合物は、葡萄球菌属、連
鎖球菌属、肺炎球菌属のようなグラム陽性細菌、リステ
リア菌類、嫌気性菌類に対し非常に良好な抗生物質活性
を持っている。

【０００９】したがって、本発明の化合物は、感受性細
菌による感染症の治療に、特に、葡萄球菌性敗血症、顔
又は皮膚の悪性葡萄球菌感染症、膿皮症、敗血性又は化
膿性びらん、せつ、炭疽、フレグモーネ、丹毒及びざ瘡
のような葡萄球菌感染症、原発性又はインフルエンザ後
急性アンギナ、気管支肺炎、肺化膿症のような葡萄球菌
感染症、急性アンギナ、耳炎、副鼻腔炎、猩紅熱のよう
な連鎖球菌感染症、肺炎、気管支炎のような肺炎球菌
症、ブルセラ症、ジフテリア、淋菌感染症の治療に使用
することができる。また、本発明の化合物は、インフル
エンザ菌のような細菌による感染症に対して活性であ
る。

【００１０】しかして、本発明の主題は、薬剤としての
式（Ｉ）の化合物にある。さらに本発明の主題は、好ま
しい化合物として上で示した化合物からなる薬剤にあ
る。

【００１１】また、本発明の主題は、前記の薬剤の少な
くとも１種を活性成分として含有する製薬組成物にあ
る。

【００１２】これらの組成物は、経口的に、直腸経路
で、非経口的に或いは皮膚若しくは粘膜に対する局部的
な適用ような局所経路で投与することができが、好まし
い投与経路は経口的又は注射経路である。。これらの製
薬組成物は、固体でも液体でもよく、人の医薬として慣
用されているあらゆる製剤形状で、例えば無味の若しく
は糖衣錠剤、カプセル、顆粒、座薬、注射用調合剤、軟
膏、クリーム、ゲルの形状で提供できる。それらは通常
の方法により製造される。活性成分は、これらの製薬組
成物に通常使用される補助剤、例えばタルク、アラビア
ゴム、ラクトース、でんぷん、ステアリン酸マグネシウ
ム、ココアバター、水性若しくは非水性のビヒクル、動
物性若しくは植物性の脂肪物質、パラフィン誘導体、グ
リコール類、各種の湿潤、分散若しくは乳化剤、保存剤
と配合することができる。

【００１３】また、これらの組成物は、適当なビヒク
ル、例えば非発熱性の無菌の水に即時に溶解するように
意図された粉末の形態で提供することができる。通常の
薬用量は、治療すべき疾病、問題の患者、投与経路及び
使用化合物によって変わる。これは、例えば好ましい化
合物について成人の場合に経口又は注射による投与で１
日当たり５０〜３０００ｍｇであってよい。

【００１４】また、本発明の主題は、上に記載の式
（Ｉ）の化合物を製造するにあたり、次式（II）

【化１２】 （ここで、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 、Ｒ₅ 、Ｒ_a 及びＲ_b はそれぞれ
前記の意味を有する）の化合物に次式（III ）

【化１３】 （ここで、Ｒ₂ は前記の意味を有し、Ｒ₇ は次式

【化１４】 （ここで、Ｒ₁ は前記の意味を有する）の基を表す）の
化合物を作用させて相当する式（Ｉ）の化合物を得、所
望ならばこの化合物を変性させることを特徴とする、式
（Ｉ）の化合物の製造方法にある。

【００１５】また、本発明の主題は、次式（IV）

【化１５】 （ここで、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 及びＲ₅ はそれぞれ
前記の意味を有し、Ｒは離脱基を表す）の化合物に次式

【化１６】 （ここで、Ｒ_a 及びＲ_b はそれぞれ前記の意味を有す
る）のアミンを作用させて相当する式（Ｉ）の化合物を
得、所望ならばこの化合物を変性させることを特徴とす
る、式（Ｉ）の化合物の製造方法の別法にある。

【００１６】式（II）及び式（IV）の化合物は新規な物
質であって、それらの製造を後記の実験の部に示す。そ
れらは本発明の主題でもある。

【００１７】式（II）の化合物は、実験の部に示す方法
に従って、例えば下記の操作方法：

【化１７】 に従って製造することができる。離脱基としては、トシ
レート、メシレート及びトリフレートの残基が挙げられ
る。

【００１８】式（IV）の化合物は、下記の反応式に従
い、実験の部に記載する方法により製造することができ
る。

【化１８】 上記の反応式において、Ｒは前記の離脱基と同じ意味を
有する。

【００１９】例１：（４−（ジメチルアミノ）−８−メ
チル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イ
ル）−６−デオキシ−５−Ｃ−メチル−４−Ｏ−メチル
−３−Ｏ−（（５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イ
ル）カルボニル）−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノシド ２１０ｍｇの７−（６−デオキシ−５−Ｃ−メチル−４
−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノシル）オ
キシ−４−（ジメチルアミノ）−８−メチル−２Ｈ−１
−ベンゾピラン−２−オンと１２４ｍｇのピロリックア
ンヒドリドを含有する溶液に５．３ｍｌの０．１Ｎ塩化
コバルトのアセトニトリル溶液を１００℃で導入する。
１００℃で１５分間撹拌し、反応媒体を冷却し、減圧下
に濃縮する。得られた生成物をシリカでクロマトグラフ
ィーし、塩化メチレン−アセトン混合物（８０−２０）
で溶離することによって精製する。５６．２ｍｇの所期
の化合物を得た。 Ｒｆ＝０．２５、Ｍｐ＞３００℃。

【００２０】製造：７−［（６−デオキシ−５−Ｃ−メ
チル−４−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノ
シル）オキシ］−４−（ジメチルアミノ）−８−メチル
−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン工程Ａ ：７−［［（１，１−ジメチルエチル）ジフェニ
ルシリル］オキシ］−４−ヒドロキシ−８−メチル−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン ５０ｇの４，７−ジヒドロキシ−８−メチル−２Ｈ−１
−ベンゾピラン−２−オンと４００ｍｌのテトラヒドロ
フランを含有する懸濁液中で８５ｍｌのトリエチルアミ
ンを撹拌する。７６ｍｌのｔ−ブチルジフェニルクロル
シランを５０ｍｌのテトラヒドロフランに溶解してなる
溶液を添加する。反応混合物を２０時間撹拌し、次いで
これを燐酸水素ナトリウム緩衝溶液中に注ぎ入れる。酢
酸エチルで抽出し、有機相を水洗し、乾燥し、乾固させ
る。得られた生成物をメタノールで溶解し、４時間撹拌
し、次いで分離し、洗浄し、乾燥した後、８４．５ｇの
所期の化合物を得た。工程Ｂ ：７−［［（１，１−ジメチルエチル）ジフェニ
ルシリル］オキシ］−８−メチル−４−［［（トリフル
オルメチル）スルホニル］オキシ］−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−２−オン １５ｇの工程Ａの化合物を１５０ｍｌの塩化メチレンに
懸濁させてなる懸濁液に７．３ｍｌのトリエチルアミン
を０℃で導入する。７．１ｍｌのトリフルオルメチルス
ルホン酸無水物と７ｍｌの塩化メチレンの溶液を添加す
る。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し続け、次いで周
囲温度で１時間撹拌する。反応媒体を１５０ｍｌの１Ｍ
の酸性燐酸ナトリウム溶液中に注ぎ入れ、次いで塩化メ
チレンで抽出し、洗浄し、乾燥し、減圧下に濃縮乾固す
る。得られた生成物をヘキサン−酢酸エチル混合物（８
−２）を溶離剤として使用してシリカでクロマトグラフ
ィーする。これにより、１７．１ｇの所期の化合物を得
た。Ｒｆ＝０．４９。工程Ｃ ：４−（ジメチルアミノ）−７−ヒドロキシ−８
−メチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン 工程Ｂで製造した１．０５ｇの化合物を１０ｍｌのＴＨ
Ｆに溶解してなる溶液に１１．３ｍｌの０．６Ｍジメチ
ルアミンＴＨＦ溶液を導入する。反応媒体を終夜撹拌し
続ける。窒素を吹き込み、氷浴を使用して反応を冷却
し、次いで１．９ｍｌの弗化テトラｎ−ブチルアンモニ
ウム（１．１ＭのＴＨＦ溶液）を注ぎ入れる。０℃で１
５分間撹拌する。反応媒体を２０ｍｌの１Ｍ酸性燐酸ナ
トリウム溶液中に注ぎ入れる。塩化メチレンで抽出す
る。有機相を洗浄し、乾燥し、濃縮する。得られた生成
物をメチルエチルケトンで溶解し、次いで分離し、メチ
ルエチルケトンで洗浄し、乾燥する。ろ液を濃縮し、酢
酸エチルで溶解し、分離し、乾燥する。３５０．４ｍｇ
の所期の化合物を得た。 Ｒｆ＝０．１８（塩化メチレン／アセトン（９−
１））。工程Ｄ ：７−［（６−デオキシ−５−Ｃ−メチル−４−
Ｏ−メチル−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノシル）オキ
シ］−４−（ジメチルアミノ）−８−メチル−２Ｈ−１
−ベンゾピラン−２−オン ８３０ｍｇの上記工程の化合物と８０４ｍｇの６−デオ
キシ−５−Ｃ−メチル−４−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リキ
ソ−ヘキソピラノースを２０ｍｌの塩化メチレンに懸濁
させてなる懸濁液に１．２ｇのトリフェニルホスフィン
と７９６μｌのＤＥＡＤ（アゾジカルボン酸ジエチル）
を導入する。周囲温度で１時間撹拌し、１時間の間隔で
０．６当量、次いで０．４当量のトリフェニルホスフィ
ン及びＤＥＡＤの２回の添加を行う。濃縮し、次いでシ
リカでクロマトグラフィーし、塩化メチレン／アセトン
混合物（８０−２０）で溶離する。アセトンで処理した
後、所期の化合物を得た。 Ｒｆ＝０．２９（塩化メチレン−アセトン（６−
４））。

【００２１】例２：（８−メチル−４−（４−メチル−
１−ピペラジニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−７−イル）−６−デオキシ−５−Ｃ−メチル−４
−Ｏ−メチル−３−Ｏ−（（５−メチル−１Ｈ−ピロー
ル−２−イル）カルボニル）−α−Ｌ−リキソ−ヘキソ
ピラノシド ５００ｍｇの７−ヒドロキシ−８−メチル−４−（４−
メチル−１−ピペラジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−２−オンと３７０ｍｇの６−デオキシ−５−Ｃ−メチ
ル−４−Ｏ−メチル−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノース
３−（５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレ
ート）を含有する分散液に３５４ｍｇのトリフェニルホ
スフィン及び２２４μｌのＤＥＡＤを導入する。２時間
反応させた後、３５４ｍｇのトリフェニルホスフィン及
び２２４μｌのＤＥＡＤを添加する。２時間撹拌し、２
８３ｍｇのトリフェニルホスフィン及び１８０μｌのＤ
ＥＡＤを添加する。さらに２時間撹拌し、１４２ｍｇの
トリフェニルホスフィン及び９０μｌのＤＥＡＤを添加
する。２時間撹拌し、次いで濃縮し、シリカでクロマト
グラフィーする（溶離剤：ＭｅＯＨ−ＣＨ₂Ｃｌ₂（５−
９５））。Ｒｆ＝０．２１。これにより３７３ｍｇの所
期の化合物を単離した。 Ｍｐ＝１５０℃。

【００２２】製造：７−ヒドロキシ−８−メチル−４−
（４−メチル−１−ピペラジニル）−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−２−オン工程Ａ ：７−［［（１，１−ジメチルエチル）ジフェニ
ルシリル］オキシ］−８−メチル−４−（４−メチル−
１−ピペラジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オ
ン ２．５３ｇの７−［［（１，１−ジメチルエチル）ジフ
ェニルシリル］オキシ］−８−メチル−４−［［（トリ
フルオルメチル）スルホニル］オキシ］−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−２−オンと２２ｍｌのＴＨＦを含有する溶
液に１．２５ｍｌのＮ−メチルピペラジンを添加する。
反応媒体を１時間撹拌し続け、１Ｍの酸性燐酸ナトリウ
ム水溶液中に注ぎ入れ、酢酸エチルにより抽出する。有
機相を一緒にし、洗浄し、乾燥し、減圧下に濃縮する。
シリカでクロマトグラフィーし、メタノール−塩化メチ
レン混合物（６−９４）により溶離する。２．３１ｇの
所期の化合物を得た。Ｒｆ＝０．３。工程Ｂ ：７−ヒドロキシ−８−メチル−４−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２
−オン ５．１０ｍｌの１．１Ｍ弗化テトラｎ−ブチルアンモニ
ウム溶液をＴＨＦに０℃で添加する。反応媒体を０℃で
１時間撹拌し続け、２７０μｌの酢酸を添加し、次いで
濃縮し、シリカでクロマトグラフィーし、メタノール−
塩化メチレン混合物５−９５、次いで１０−９０で溶離
し、塩化メチレンで溶解し、分離し、０．８８ｇの化合
物を単離した。 Ｒｆ＝０．２６（メタノール−塩化メチレン１０−９
０）。

【００２３】例３：（４−（４，４−ジメチルピペラジ
ニウム）−８−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−７−イル）−６−デオキシ−５−Ｃ−メチル−
４−Ｏ−メチル−３−Ｏ−（（５−メチル−１Ｈ−ピロ
ール−２−イル）カルボニル）−α−Ｌ−リキソ−ヘキ
ソピラノシドヨージド ５０ｍｇの上記の例の化合物を１ｍｌのアセトニトリル
に分散させてなる分散液に８．５μｌのヨードメタンを
添加する。得られた反応混合物を６０℃で撹拌し続け、
冷却し、減圧下に濃縮する。塩化メチレンで溶解し、分
離した後、５２ｍｇの所期の化合物を得た。 Ｍｐ＝２３０℃。

【００２４】例４：Ｎ−（７−（（６−デオキシ−５−
Ｃ−メチル−４−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リキソ−ヘキソ
ピラノシル）オキシ）−８−メチル−２−オキソ−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−４−イル）−２−（ジメチルアミ
ノ）アセトアミドの５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−
カルボン酸−３’−エステル １１８ｍｇの６−デオキシ−５−Ｃ−メチル−４−Ｏ−
メチル−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノースの５−メチ
ル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エステルを３．５
ｍｌの塩化メチレン中に含有する分散液に、１５２ｍｇ
の２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−８
−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−
イル）アセトアミド、１０６ｍｇのトリフェニルホスフ
ィン及び６７μｌのＤＥＡＤを添加する。反応媒体を周
囲温度で２時間撹拌し続け、さらに１０６ｍｇのトリフ
ェニルホスフィンと６７μｌのＤＥＡＤを添加する。さ
らに２時間反応させた後、さらに４２ｍｇのトリフェニ
ルホスフィンと２７μｌのＤＥＡＤを添加する。２時間
撹拌し、得られた生成物をクロマトグラフィーし、まず
メタノール−塩化メチレン混合物（５−９５）、次いで
アセトン−塩化メチレン混合物（２０−８０）で溶離す
る。このようにして、７２ｍｇの所期の化合物を単離し
た。Ｍｐ＝２６０℃。

【００２５】製造：２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（７
−ヒドロキシ−８−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−４−イル）アセトアミド工程Ａ ：４−アミノ−７−［［［（１，１−ジメチルエ
チル）ジフェニルシリル］オキシ］−８−メチル−２−
オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル］アセトア
ミド １ｇの４−アミノ−７−ヒドロキシ−８−メチル−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−２−オンと２５ｍｌの無水ＴＨＦ
を含有する分散液に７８３ｍｇのイミダゾール、次いで
１．４３ｍｌのｔＢｕＰｈ₂ ＳｉＣｌを添加する。反応
媒体を周囲温度で１６時間撹拌し、酸性燐酸ナトリウム
水溶液（１Ｍ）中に注ぎ入れ、ＴＨＦにより抽出する。
水性相をデカンテーションし、酢酸エチルにより抽出す
る。有機相を一緒にし、水洗し、乾燥し、減圧下に濃縮
する。得られた生成物をシリカでクロマトグラフィー
し、メタノール−塩化メチレン混合物（５−９５）で溶
離する。得られた生成物をエーテルで溶解し、分離す
る。１．０１ｇの所期の化合物を得た。 Ｒｆ＝０．３３（メタノール−塩化メチレン（５−９
５））。工程Ｂ ：２−クロル−Ｎ−［７−［［（１，１−ジメチ
ルエチル）ジフェニルシリル］オキシ］−８−メチル−
２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル］アセ
トアミド ８８５ｍｇの上記工程の化合物と１８ｍｌのＴＨＦを含
有する溶液に７５２μｌのＴＥＡ及び４３０μｌの塩化
クロルアセチルを０℃で添加する。３８時間撹拌し、反
応媒体を酸性燐酸ナトリウム水溶液（１Ｍ）中に注ぎ入
れ、酢酸エチルで２回抽出する。有機相を一緒にし、洗
浄し、乾燥し、減圧下に濃縮する。得られた生成物をシ
リカでクロマトグラフィーし、酢酸エチル−塩化メチレ
ン混合物（２−９８）で溶離する。このようにして、４
５３ｍｇの所期の化合物を単離した。工程Ｃ ：２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（７−ヒドロキ
シ−８−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−４−イル）アセトアミド ３５１ｍｇの上記工程の化合物及び７ｍｌのＴＨＦを含
有する溶液に数滴のジメチルアミンを０℃で添加する。
反応媒体を周囲温度で２時間撹拌し続け、減圧下に濃縮
する。得られた生成物をアセトン中でペースト状にし、
分離し、次いで塩化メチレンで、次いでペンタンで洗浄
する。乾燥した後、１１０ｍｇの生成物を単離した。ろ
液をシリカでクロマトグラフィーし、メタノール−塩化
メチレン混合物（５−９５）で溶離する。このようにし
て、さらに３２ｍｇの所期の化合物を単離した。Ｒｆ＝
０．２７。

【００２６】例５：７−（（６−デオキシ−５−Ｃ−メ
チル−４−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノ
シル）オキシ）−８−メチル−４−（４−モルホリニ
ル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オンの５−メチル
−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸−３’−エステル ３８７ｍｇの７−ヒドロキシ−８−メチル−４−（４−
モルホリニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オンと
４８７ｍｇの６−デオキシ−５−Ｃ−メチル−４−Ｏ−
メチル−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノース ３−（５
−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキレート）から
出発して上記のように操作することにより、１１５．４
ｍｇの所期の化合物を得た。Ｍｐ＞２６０℃。

【００２７】例６：７−（（６−デオキシ−５−Ｃ−メ
チル−４−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノ
シル）オキシ）−４−（ジメチルアミノ）−８−メチル
−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オンの４−フルオル−
５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸−３’−
エステル ５８５ｍｇの７−［（６−デオキシ−５−Ｃ−メチル−
４−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノシル）
オキシ］−４−（ジメチルアミノ）−８−メチル−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−２−オンと１５ｍｌの塩化メチレ
ンを含有する分散液に２１３ｍｇの４−フルオル−５−
メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸、次いで１８
２ｍｇのＤＭＡＰ、次いで２３３μｌのＤＩＣを添加す
る。周囲温度で１４時間撹拌し、２２２μｌのＤＢＵを
添加する。周囲温度で２時間撹拌し、次いで得られた生
成物をシリカでクロマトグラフィーし、メタノール−塩
化メチレン混合物（５−９５）で溶離する。得られた生
成物をアセトンで溶解し、分離する。得られた生成物を
メタノールで溶解し、分離する。７７ｍｇの所期の化合
物を単離した。Ｍｐ＞２６０℃。

【００２８】例７：７−（（６−デオキシ−５−Ｃ−メ
チル−４−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノ
シル）オキシ）−４−（２−（ジメチルアミノ）エチル
メチルアミノ）−８−メチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−２−オンの５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボ
ン酸−３’−エステル この化合物は、上記のように操作することにより製造し
た。 Ｒｆ＝０．１５（ＣＨ₂Ｃｌ₂−ＭｅＯＨ−ＮＨ₃（９２
−８−０．５））。

【００２９】例８：７−（（６−デオキシ−５−Ｃ−メ
チル−４−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノ
シル）オキシ）−８−メチル−４−（１−ピペラジニ
ル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オンの５−メチル
−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸−３’−エステル Ｍｐ＝１９０〜２００℃。

【００３０】例９：８−メチル−４−（４−メチル−１
−ピペラジニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−（３−クロ
ルベンゾピラン）−７−イル−６−デオキシ−５−Ｃ−
メチル−４−Ｏ−メチル−３−Ｏ−（（５−メチル−１
Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル）−α−Ｌ−リキ
ソ−ヘキソピラノシド ３−クロル−７−ヒドロキシ−８−メチル−４−（４−
メチル−１−ピペラジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−２−オンから出発して、上記のように操作することに
よって、所期の化合物を得た。Ｍｐ＝１４５℃。

【００３１】例１０：７−（（６−デオキシ−５−Ｃ−
メチル−４−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラ
ノシル）オキシ）−４−（４−エチル−１−ピペラジニ
ル）−８−メチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン
の５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸−３’
−エステル ３７４ｍｇの７−ヒドロキシ−８−メチル−４−（４−
エチル−１−ピペラジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−２−オン、４２４ｍｇの６−デオキシ−５−Ｃ−メチ
ル−４−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノー
ス ３−（５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキ
レート）及び４０８ｍｇのトリフェニルホスフィンを１
２ｍｌの塩化メチレンに懸濁させ、２７５μｌのＤＥＡ
Ｄを添加する。周囲温度で２時間撹拌し、４０８ｍｇの
トリフェニルホスフィン及び２７５μｌのＲＥＡＤを添
加する。１時間４５分撹拌し、１７０ｍｇのトリフェニ
ルホスフィン及び１１３μｌのＲＥＡＤを添加する。得
られた生成物をシリカでクロマトグラフィーし、塩化メ
チレン−イソプロパノール混合物（９−１）で溶離す
る。生成物を３０ｍｌの燐酸二水素ナトリウムの１Ｍ溶
液中に注ぎ入れ、塩化メチレンで抽出し、次いで塩化ナ
トリウム飽和溶液により洗浄する。有機相を一緒にし、
硫酸マグネシウムで乾燥する。２．６１ｇの生成物を単
離した。これをシリカでクロマトグラフィーし、塩化メ
チレン−メタノール混合物（９０−１０）で溶離する。
Ｒｆ＝０．１０の画分を単離し、３５０ｍｇの生成物を
得た。これをアセトニトリル中でペースト状にし、得ら
れた生成物を単離し、ろ液を乾固させ、次いでアセトニ
トリルで溶解し、分離し、最初に得られた画分と一緒に
する。このようにして、１７０ｍｇの所期の化合物を単
離した。 Ｍｐ＝２４６〜２４８℃。

【００３２】例１１：７−（（６−デオキシ−５−Ｃ−
メチル−４−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラ
ノシル）オキシ）−８−メチル−４−（４−（２−ピリ
ミジル）−１−ピペラジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−２−オンの５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カル
ボン酸−３’−エステル ７−ヒドロキシ−８−メチル−４−（４−（２−ピリミ
ジニル）−１−ピペラジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−２−オンから出発して、上記のように操作すること
によって、所期の化合物を得た。 Ｒｆ＝０．２５（塩化メチレンイソプロパノール（９７
−３））。 上記のように操作することによって、下記の化合物を製
造した。

【００３３】例１２：（４−（ジメチルアミノ）−８−
メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イ
ル）−６−デオキシ−４−Ｏ−メチル−３−Ｏ−（（５
−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル）−
α−Ｌ−マンノピラノシド Ｍｐ＝２２５℃。

【００３４】例１３：（８−メチル−４−（４−モルホ
リニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−
イル）−６−デオキシ−４−Ｏ−メチル−３−Ｏ−
（（５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニ
ル）−α−Ｌ−マンノピラノシド Ｍｐ＝１９０℃。

【００３５】例１４：（８−メチル−４−（４−メチル
−１−ピペラジニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−７−イル）−６−デオキシ−４−Ｏ−メチル−
３−Ｏ−（（５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）
カルボニル）−α−Ｌ−マンノピラノシド Ｒｆ＝０．３１（アセトン酢酸エチル−水（５−４−
１））。

【００３６】例１５：（４，４−ジメチルピペラジニウ
ム−１−イル）−８−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−
ベンゾピラン−７−イル）−６−デオキシ−４−Ｏ−メ
チル−３−Ｏ−（（５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−
イル）カルボニル）−α−Ｌ−マンノピラノシドヨージ
ド 前記の例の化合物に沃化メチルを作用させることによっ
て、所期の化合物を得た。 Ｒｆ＝０（アセトン酢酸エチル−水（５−４−１））。

【００３７】例１６：７−（（６−デオキシ−５−Ｃ−
メチル−４−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラ
ノシル）オキシ）−８−メチル−４−（３−メチル−１
−ピペラジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン
の５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸−３’
−エステル 上記のように操作することによって、所期の化合物を得
た。Ｍｐ＝２０５℃。

【００３８】例１７：７−（（６−デオキシ−５−Ｃ−
メチル−４−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラ
ノシル）オキシ）−８−メチル−４−（４−（２−ピリ
ジニル）−１−ピペラジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−２−オンの５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カル
ボン酸−３’−エステル 上記のように操作することによって、所期の化合物を得
た。 Ｍｐ＝２２８〜２３０℃。

【００３９】例１８：７−（（６−デオキシ−５−Ｃ−
メチル−４−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラ
ノシル）オキシ）−４−（４−ジメチルアミノ）−１−
ピペリジニル）−８−メチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−２−オンの５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボ
ン酸−３’−エステル ０．８ミリモルの７−［（６−デオキシ−５−Ｃ−メチ
ル−４−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノシ
ル）オキシ］−８−メチル−４−［［（４−メチルフェ
ニル）スルホニル］オキシ］−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−２−オンの５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボ
ン酸−３’−エステルを、２ミリモルの４−ジメチルア
ミノ−１−ピペリジンを２．５ｍｌのＴＨＦ中に含有す
る溶液に周囲温度で添加する。２時間撹拌する。反応媒
体を酸性燐酸ナトリウム飽和溶液（１Ｍ）中に注ぎ入れ
る。酢酸エチルで抽出し、次いで乾燥し、濃縮し、８７
ｍｇの生成物を得た。これに２ｍｌのアセトニトリルを
添加する。得られた生成物を分離し、乾燥する。このう
よにして、５８ｍｇの化合物を得た。 Ｍｐ＝１９０℃。

【００４０】製造：７−［（６−デオキシ−５−Ｃ−メ
チル−４−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノ
シル）オキシ］−８−メチル−４−［［（４−メチルフ
ェニル）スルホニル］オキシ］−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−２−オンの５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カル
ボン酸−３’−エステル工程Ａ ：７−ヒドロキシ−８−メチル−４−［［（４−
メチルフェニル）スルホニル］オキシ］−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−２−オン ３．５０ｇの４，７−ジヒドロキシ−８−メチル−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−２−オンと２５ｍｌのピリジンを
含有する溶液に３．５ｇの塩化トシルを０℃で添加す
る。０℃で２時間撹拌し、反応媒体を１．２Ｎの塩酸水
溶液中に注ぎ入れる。酢酸エチルで抽出し、有機相を一
緒にし、乾燥し、減圧下に濃縮する。得られた生成物を
シリカでクロマトグラフィーし、アセトン−塩化メチレ
ン混合物（５−９５）で溶離し、３．８８ｇの生成物を
単離し、これをエーテル中でペースト状にし、分離す
る。所期の化合物を得た。Ｍｐ＝２０６℃。工程Ｂ ：７−［（６−デオキシ−５−Ｃ−メチル−４−
Ｏ−メチル−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノシル）オキ
シ］−８−メチル−４−［［（４−メチルフェニル）ス
ルホニル］オキシ］−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オ
ンの５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸−
３’−エステル １．８７ｇの上記工程の化合物、２ｇの６−デオキシ−
５−Ｃ−メチル−４−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リキソ−ヘ
キソピラノース ３，３−（５−メチル−１Ｈ−ピロー
ル−２−カルボキレート）及び５０ｍｌの塩化メチレン
の溶液に１．４ｇのトリフェニルホスフィン及び８８６
μｌのＤＥＡＤを添加する。周囲温度で１時間撹拌し、
０．５当量のトリフェニルホスフィン及びＤＥＡＤを添
加し、４５分間撹拌し、さらに０．２５当量のトリフェ
ニルホスフィン及びＤＥＡＤを添加する。３０分間撹拌
し、次いでろ過する。ろ過した後、得られた生成物をシ
リカでクロマトグラフィーし、塩化メチレン−アセトン
混合物（９５−５）で溶離する。１．４３ｇの化合物を
得た。 Ｒｆ＝０．２５。

【００４１】例１９：７−（（６−デオキシ−５−Ｃ−
メチル−４−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラ
ノシル）オキシ）−４−（４−ヒドロキシ−１−ピペリ
ジニル）−８−メチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−
オンの５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸−
３’−エステル ２１６ｍｇの７−［（６−デオキシ−５−Ｃ−メチル−
４−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノシル）
オキシ］−８−メチル−４−［［（４−メチルフェニ
ル）スルホニル］オキシ］−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
２−オンの５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン
酸−３’−エステルと５ｍｌのＴＨＦを含有する溶液に
１０１．１５ｍｇの４−ヒドロキシ−１−ピペリジンを
添加する。１時間撹拌する。酸性燐酸ナトリウムの１Ｍ
溶液中に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出し、次いで乾燥
し、濃縮する。得られた生成物をシリカでクロマトグラ
フィーし、塩化メチレン−アセトン混合物（６−４）で
溶離する。濃縮した後、５３ｍｇの所期の化合物を得
た。Ｍｐ＝２３０℃。

【００４２】例２０：（Ｓ）７−（（６−デオキシ−５
−Ｃ−メチル−４−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リキソ−ヘキ
ソピラノシル）オキシ）−４−［２−（ヒドロキシメチ
ル）−１−ピロリジニル］−８−メチル−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−２−オンの５−メチル−１Ｈ−ピロール−
２−カルボン酸−３’−エステル ６０７ｍｇの７−［（６−デオキシ−５−Ｃ−メチル−
４−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノシル）
オキシ］−８−メチル−４−［［（４−メチルフェニ
ル）スルホニル］オキシ］−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
２−オンの５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン
酸−３’−エステルと５ｍｌのＴＨＦを含有する溶液に
２４０μｌの２−ピロリジンメタノールを導入する。周
囲温度で３０分間撹拌する。反応媒体を１５ｍｌのＮａ
Ｈ₂ＰＯ₄の１Ｍ溶液を中に注ぎ入れ、次いで酢酸エチル
で抽出し、乾燥し、濃縮する。得られた生成物をシリカ
でクロマトグラフィーし、塩化メチレン−アセトン混合
物（７−３）で溶離する。濃縮した後、１７３ｍｇの生
成物を得た。これをアセトニトリルで溶解する。分離
し、乾燥した後、１１０ｍｇの所期の化合物を得た。Ｍ
ｐ＞２４０℃。

【００４３】例２１：７−（（６−デオキシ−５−Ｃ−
メチル−４−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラ
ノシル）オキシ）−４−［２−（ヒドロキシメチル）−
４−モルホリニル］−８−メチル−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−２−オンの５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カ
ルボン酸−３’−エステル ７−［（６−デオキシ−５−Ｃ−メチル−４−Ｏ−メチ
ル−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノシル）オキシ］−８
−メチル−４−［［（４−メチルフェニル）スルホニ
ル］オキシ］−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オンの５
−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸−３’−エ
ステルと２−（ヒドロキシメチル）−４−モルホリンか
ら出発して、前記のように操作することによって、所期
の化合物を得た。Ｍｐ＝２６０℃。

【００４４】例２２：７−（（６−デオキシ−５−Ｃ−
メチル−４−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラ
ノシル）オキシ）−８−メチル−４−（メチルアミノ）
−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オンの５−メチル−１
Ｈ−ピロール−２−カルボン酸−３’−エステル ５００ｍｇの７−［（６−デオキシ−５−Ｃ−メチル−
４−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノシル）
オキシ］−８−メチル−４−［［（４−メチルフェニ
ル）スルホニル］オキシ］−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
２−オンの５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン
酸−３’−エステルとメチルアミンから出発して、前記
のように操作することによって、所期の化合物を得た。 Ｒｆ＝０．２７（塩化メチレン−イソプロパノール（９
−１））。

【００４５】例２３：７−（（６−デオキシ−５−Ｃ−
メチル−４−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラ
ノシル）オキシ）−４−［２−（（ジメチルアミノ）メ
チル）−４−モルホリニル］−８−メチル−２Ｈ−１−
ベンゾピラン−２−オンの５−メチル−１Ｈ−ピロール
−２−カルボン酸−３’−エステル ２−（ジメチルアミノ）メチル−４−モルホリンと７−
［（６−デオキシ−５−Ｃ−メチル−４−Ｏ−メチル−
α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノシル）オキシ］−８−メ
チル−４−［［（４−メチルフェニル）スルホニル］オ
キシ］−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オンの５−メチ
ル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸−３’−エステル
から出発して、前記のように操作することによって、所
期の化合物を得た。Ｒｆ＝０．１８（塩化メチレン−エ
タノール（８−２））。前記のように操作することによ
って、下記の化合物を得た。

【００４６】例２４：７−（（６−デオキシ−５−Ｃ−
メチル−４−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラ
ノシル）オキシ）−４−（３，５−ジメチル−１−ピペ
リジニル）−８−メチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２
−オンの５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸
−３’−エステル Ｍｐ＝２６０〜２６２℃。

【００４７】例２５：７−（（６−デオキシ−５−Ｃ−
メチル−４−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラ
ノシル）オキシ）−４−（４−（２−ヒドロキシエチ
ル）−１−ピペラジニル）−８−メチル−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−２−オンの５−メチル−１Ｈ−ピロール−
２−カルボン酸−３’−エステル Ｍｐ＝２３０〜２３２℃。

【００４８】例２６：（ｔｒａｎｓ）７−［（６−デオ
キシ−５−Ｃ−メチル−４−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リキ
ソ−ヘキソピラノシル）オキシ］−４−（２，５−ジメ
チル−１−ピペラジニル）−８−メチル−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−２−オンの５−メチル−１Ｈ−ピロール−
２−カルボン酸−３’−エステル（ジアステレオマーの
混合物） Ｒｆ＝０．１（塩化メチレン−エタノール（９０−１
０））。

【００４９】製薬組成物の例 下記の成分を含有する錠剤を調製した。 Ａ． 例１の化合物・・・・・１５０ｍｇ 補助剤・・・・・１ｇとするに要する量 補助剤の詳細：でんぷん、タルク、ステアリン酸マグネ
シウム Ｂ． 例２の化合物・・・・・１５０ｍｇ 補助剤・・・・・１ｇとするに要する量 補助剤の詳細：でんぷん、タルク、ステアリン酸マグネ
シウム また、注射用の溶液も塩類から調製した。

【００５０】本発明の化合物の薬理学的研究 Ａ．液体培地中での希釈法 一組の試験管を用意し、これらに同一量の無菌栄養培地
を分配する。各試験管に被検化合物を量を増大しながら
分配し、次いで各試験管に細菌を播種する。３７℃の加
熱室で２４時間インキュベートした後、光透過法により
増殖の抑止率を評価する。これにより最小抑止濃度（Ｍ
ＩＣ）（μg ／cm³ 表わされる）が決定できる。下記の
菌株に対して行った。 Ｓ．ａｕｒｅｕｓ ０１１ＨＴ３ Ｓ．ａｕｒｅｕｓ ０１１ＵＣ４ Ｓ．ａｕｒｅｕｓ ０１１ＨＴ２８ Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ ０１２ＧＯ２０ Ｓ．ａｕｒｅｕｓ ０１１ＣＢ２０ Ｓ．ａｕｒｅｕｓ ０１１ＨＴ２６ Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ ０１２ＧＯ３９ Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ ０１２ＨＴ１ Ｓ．ｐｙｏｇｅｎｅｓ ０２Ａ１ＵＣ１ 下記の結果が得られた。 ０．０４＜ＭＩＣ＜５ Ｂ．ジャイレースＢの阻害 本発明の化合物はジャイレースＢの阻害剤である。５０
％のＤＮＡのスーパーコイル化が起こる薬量は５：ｇ／
ｍｌ未満である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ロラン・シオ フランス国ノワジ・ル・セック、アレ・ク リストフ・コロン、12、アパルトマン122

Claims (17)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 次式（Ｉ） 【化１】 ｛ここで、 Ｒ₁ は水素又はハロゲン原子を表し、 Ｒ₂ は水素原子又は４個までの炭素原子を含有するアル
   キル基を表し、 Ｒ₃ は４個までの炭素原子を含有するアルキル基又はハ
   ロゲン原子を表し、 Ｒ₄ は水素原子、ハロゲン原子、又は１２個までの炭素
   原子を含有する線状、分岐状若しくは環状のアルキル、
   アルケニル若しくはアルキニル基を表し、 Ｒ₅ は水素原子、ＯＨ基又は１２個までの炭素原子を含
   有するＯ−アルキル基を表し、 Ｒ_a及びＲ_b同一であっても異なっていてもよく、水素原
   子又は４個までの炭素原子を含有するアルキル基を表
   し、或いはＲ_a及びＲ_bはそれらが結合している窒素原子
   と共に単環式又は多環式複素環（窒素、硫黄又は酸素原
   子から選ばれる別の複素原子を含有してよい）を形成す
   るか、或いはＲ_a及び（又は）Ｒ_bは次式： 【化２】 （ここで、ｎは０〜６の正数であり、ａｌｃ₁及びａｌ
   ｃ₂は８個までの炭素原子を含有するアルキル基を表
   す）の基を表す｝の化合物並びにそれらの塩類（これら
   はその全ての可能な立体異性体形態及びそれらの混合物
   の形態にある）。
2. 【請求項２】 Ｒ₁ が水素又は弗素原子を表す請求項１
   に記載の式（Ｉ）の化合物。
3. 【請求項３】 Ｒ₂ がメチル基又は水素原子を表す請求
   項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物。
4. 【請求項４】 Ｒ₃ がメチル基、水素又は塩素原子を表
   す請求項１〜３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物。
5. 【請求項５】 Ｒ₄ が水素又は塩素原子を表す請求項１
   〜４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物。
6. 【請求項６】 Ｒ₅ が水素原子を表す請求項１〜５のい
   ずれかに記載の式（Ｉ）の化合物。
7. 【請求項７】 Ｒ_a及びＲ_bが４個までの炭素原子を含有
   するアルキル基を表す請求項１〜６のいずれかに記載の
   式（Ｉ）の化合物。
8. 【請求項８】 Ｒ_a及びＲ_bがメチル基を表す請求項７に
   記載の式（Ｉ）の化合物。
9. 【請求項９】 Ｒ_a及びＲ_bがそれらが結合している窒素
   原子と共に複素環式基（別の複素原子を含有していてよ
   く、置換されていてもよい）を形成する請求項１〜６の
   いずれかに記載の式（Ｉ）の化合物。
10. 【請求項１０】 Ｒ_a及びＲ_bが一緒になって次式： 【化３】 （ここで、Ｘは酸素原子又はＮＨ若しくはＮＣＨ₃基を
    表す）の基を形成し、このように形成された複素環式基
    は置換されていてよい請求項９に記載の式（Ｉ）の化合
    物。
11. 【請求項１１】 化合物名が ・（４−（ジメチルアミノ）−８−メチル−２−オキソ
    −２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）−６−デオキシ
    −５−Ｃ−メチル−４−Ｏ−メチル−３−Ｏ−（（５−
    メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル）−α
    −Ｌ−リキソ−ヘキソピラノシド、 ・（８−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニ
    ル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イ
    ル）−６−デオキシ−５−Ｃ−メチル−４−Ｏ−メチル
    −３−Ｏ−（（５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イ
    ル）カルボニル）−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノシド
    である請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
12. 【請求項１２】 請求項１〜１０のいずれかに記載の式
    （Ｉ）の化合物からなる薬剤。
13. 【請求項１３】 請求項１１記載の化合物からなる薬
    剤。
14. 【請求項１４】 請求項１２又は１３のいずれかに記載
    の薬剤の少なくとも１種を活性成分として含有する製薬
    組成物。
15. 【請求項１５】 請求項１〜１１のいずれかに記載の式
    （Ｉ）の化合物を製造するにあたり、次式（II） 【化４】 （ここで、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 、Ｒ₅ 、Ｒ_a 及びＲ_b はそれぞれ
    前記の意味を有する）の化合物に次式（III ） 【化５】 （ここで、Ｒ₂ は前記の意味を有し、Ｒ₇ は次式 【化６】 （ここで、Ｒ₁ は前記の意味を有する）の基を表す）の
    化合物を作用させて相当する式（Ｉ）の化合物を得、所
    望ならばこの化合物を変性させることを特徴とする、式
    （Ｉ）の化合物の製造方法。
16. 【請求項１６】 次式（IV） 【化７】 （ここで、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 及びＲ₅ はそれぞれ
    前記の意味を有し、Ｒは離脱基を表す）の化合物に次式 【化８】 （ここで、Ｒ_a 及びＲ_b はそれぞれ前記の意味を有す
    る）のアミンを作用させて相当する式（Ｉ）の化合物を
    得、所望ならばこの化合物を変性させることを特徴とす
    る、式（Ｉ）の化合物の製造方法。
17. 【請求項１７】 新規な化合物としての、請求項１５及
    び１６に記載の式（II）及び式（IV）の化合物（ただ
    し、４−アミノ−７−ヒドロキシ−８−メチルベンゾピ
    ラン−２−オンは除く）。