JPH1180003A

JPH1180003A - 感染症予防・治療剤

Info

Publication number: JPH1180003A
Application number: JP9250331A
Authority: JP
Inventors: Akio Kanemitsu; 明男兼光; Koji Nomoto; 康二野本; Sadao Kamiyama; 貞夫上山; Hiroshi Omura; 浩大村; Tetsuo Yamashita; 哲郎山下
Original assignee: Yakult Honsha Co Ltd; Miyako Kagaku Co Ltd
Current assignee: Yakult Honsha Co Ltd; Miyako Kagaku Co Ltd
Priority date: 1997-09-16
Filing date: 1997-09-16
Publication date: 1999-03-23

Abstract

(57)【要約】【解決手段】硫酸化多糖類を有効成分とする感染症予
防・治療剤、及びこれを含有する動物用飼料。【効果】副作用がなく、安定かつ安全に感染症を予防
・治療することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ヒト及び動物の病
原性細菌及びウイルス等による感染症を予防・治療する
薬剤、これを含有する飼料及びこの飼料を給餌すること
による動物の飼育方法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】近年、病原性細菌、寄生虫等の感染症は
ある程度克服されたかに見えた。

【０００３】しかし、最近になって、強力な耐性菌の出
現や、新たなウイルスの出現により、再び感染症が問題
となっている。この問題は、ヒトのみならず食肉用の家
畜、家禽類でも同様である。家畜、家禽は高密度で飼育
されているため、感染症の発生が多く、一度発生すると
大量へい死するおそれもある。特に幼齢期には消化器系
や呼吸器系での感染症の発生が多く、これによる発育遅
延、死亡は畜産業者にとって大きなダメージとなってい
る。

【０００４】これらの病気の原因は、病原性細菌、ウイ
ルス、寄生虫等による感染症が主である。細菌感染とし
ては、サルモネラによる敗血症、下痢等、大腸菌による
下痢症、浮腫病、リステリア菌による髄膜炎、播種性肉
芽腫等が挙げられる。また、ウイルス感染の例として
は、ＨＩＶウイルスによるエイズ、鳥インフルエンザウ
イルスによる家禽類のペスト、ＩＢウイルスによる伝染
性気管支炎等がある。

【０００５】これらの疾病に対しては様々な対策が講じ
られている。具体的には、抗生物質、サルファ剤等によ
る予防・治療、ワクチンの接種等である。しかしなが
ら、その効果は必ずしも十分とは言えず、抗生物質等に
は耐性菌の出現、畜産物への残留等の問題も生じてい
る。また、多量の投与による生体への副作用、コスト面
での問題等も考慮する必要がある。

【０００６】このため、抗生物質以外の感染症予防・治
療剤も探索されている。例えばグラム陽性菌の細胞壁成
分であるペプチドグリカンには子豚への免疫賦活作用、
体重増加作用があることが報告されている（Japanese J
ournal of Veterinary Science, 第49巻, p235, 198
7）。しかしながら、ペプチドグリカンの製造工程は煩
雑で、収量も少ないため、家畜、家禽の飼料添加物とす
るには製造コストがかかりすぎ、実用的ではない。

【０００７】また、特開平２−１１５１９号公報には、
莢膜を除去した菌体が家畜、家禽類に対する免疫賦活作
用、体重増加作用を有することが開示されている。しか
しながら、感染した細菌やウイルスの種類は非常に多い
ため、全ての病原性微生物感染に対して十分な効果を期
待することはできない。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、ウイルス、病原性細菌、寄生虫の感染に対して予防
・治療効果を有し、安価で副作用もない感染症の予防・
治療剤及び動物にあっては、これを含有する飼料を提供
し、飼育場における家畜等の感染症を改善することにあ
る。

【０００９】

【課題を解決するための手段】斯かる実情に鑑み本発明
者らは、鋭意研究を行った結果、硫酸化多糖類が、ウイ
ルス、病原性細菌によるヒト及び動物の感染症の予防・
治療に有効であることを見出し、本発明を完成した。す
なわち、本発明は、硫酸化多糖類を有効成分とする感染
症予防・治療剤を提供するものである。

【００１０】また、本発明は、硫酸化多糖類を含有する
ことを特徴とする動物の飼育用飼料を提供するものであ
る。

【００１１】更に、本発明は、該飼育用飼料を給餌する
ことを特徴とする動物の飼育方法をも提供するものであ
る。

【００１２】

【発明の実施の形態】本発明の有効成分である硫酸化多
糖類としては、フコイダン、ラムナン硫酸、カラギーナ
ン等が挙げられる。フコイダンは主としてフコースから
なる分子量数十万前後の硫酸化多糖類であって、褐藻類
のモズク、ウミウチワ、マコンブ、ワカメ、コンブ、ア
ミジグサ等に豊富に含有されており人体に無害のもので
ある。また、ラムナン硫酸は、主としてラムノースから
なる分子量数万〜数十万程度の硫酸化多糖類であって、
緑藻類のアオノリ、ヒトエグサ等に含まれている。更
に、カラギーナンは、ガラクトース、アンヒドロガラク
トース、硫酸等を主要成分とする分子量数十万前後の硫
酸化多糖類であって、紅藻類のキリンサイ、イゲラノ
リ、スギノリ等に含まれている。

【００１３】このうち、フコイダンは胃潰瘍の原因とさ
れているヘリコバクターピロリ（Helicobacter pyrol
i）が胃粘膜に定着するのを阻害する作用を有している
ため、胃潰瘍や胃ガンの予防・治療剤としての用途が報
告されているが、感染症予防・治療剤としての用途は知
られていない。

【００１４】フコイダン、ラムナン硫酸、カラギーナン
は、褐藻類、緑藻類、紅藻類等に含まれているものであ
るので、これらを粉砕等して直接投与又は給餌してもよ
い。また、フコイダン、ラムナン硫酸、カラギーナン
は、抽出方法が確立されており、抽出物も好適に使用し
得る。抽出方法としては、酸抽出法、熱水抽出法等が挙
げられるが、これらに限定されず、従来の種々の方法で
抽出することができる。

【００１５】また、フコイダン、ラムナン硫酸、カラギ
ーナンは、海藻から抽出された高分子量のものを例えば
弱酸処理等による加水分解等により、低分子化もしくは
オリゴ糖化させてから本発明に用いてもよい。

【００１６】動物の場合フコイダン、ラムナン硫酸、カ
ラギーナンは、これを含む海藻類又は抽出乾燥物を直接
給餌してもよいが、通常飼育に用いられる飼料原料に混
合又は配合して用いるのが好ましい。

【００１７】硫酸化多糖類の投与量は、対象となるヒト
や動物により異なるが、一般に感染症予防・治療のため
には、０．０１〜０．５ｇ／kg・日程度が好ましい。ま
た、硫酸化多糖類を飼料に混合又は配合する際の混合量
は、動物の種類や飼育方法により異なるが一般に感染症
予防・治療のためには、０．５〜５０ｇ／kg（飼量）程
度が好ましい。また、このような飼料の給餌量は、１日
に体重の１〜２０％程度とすることが好ましい。

【００１８】また、本発明の感染症予防・治療剤の形態
は、特に制限されず、例えばシロップ剤、乳剤、懸濁
剤、注射剤、輸液等の液剤；錠剤、細粒剤、顆粒剤、散
剤、丸剤、カプセル剤、トローチ剤等の固形製剤などと
することができる。これらの製剤の調製には、製剤の種
類に応じ、慣用の担体成分を使用することができる。

【００１９】固形製剤の調製には、例えば賦形剤、結合
剤、滑沢剤、崩壊剤、崩壊助剤、糖類、保湿剤、界面活
性剤などを使用することができる。また、液剤の調製に
は、例えば溶剤、溶解補助剤、緩衝剤、懸濁剤、等張化
剤、界面活性剤、無痛化剤、ブドウ糖、アミノ酸などを
使用することができる。更に、固形製剤や液剤には、保
存剤、抗酸化剤、可溶化剤、乳化剤、増粘剤、可塑剤、
吸着剤、香料、着色剤、分散剤、矯味矯臭剤、甘味剤、
防腐剤なども使用できる。

【００２０】本発明の感染症予防・治療剤の製造には、
日本薬局方製剤総則の各項を参照でき、また製剤の形態
に応じて、例えば混和、混練、造粒、打錠、コーティン
グ、滅菌処理、乳化などの慣用の方法により、製造する
ことができる。

【００２１】また、本発明の感染症予防・治療剤は、食
品に配合してもよい。

【００２２】本発明が適用し得る対象は特に限定され
ず、ヒト、ブタ・ウシ・ヒツジ・ヤギ・ウマ等の家畜、
ニワトリ・アヒル・七面鳥等の家禽類、イヌ・ネコ・ウ
サギ等のペット類等が挙げられる。また適用できる感染
症としては、リステリア、サルモネラ、ブドウ球菌、大
腸菌、緑膿菌等の細菌感染症、インフルエンザウイル
ス、ＩＢウイルス、ヘルペスウイルス、サイトメガロウ
イルス等のウイルス感染症が挙げられる。

【００２３】硫酸化多糖類による感染症予防及び治療の
メカニズムは未だ明らかにされていないが、リステリア
菌やサルモネラ菌に対する初期感染防御の主役は殺菌性
マクロファージであることがわかっているので、マクロ
ファージの活性化が示唆される。また、細菌やウイルス
の表面にある糖脂質や糖鎖は、体内細胞にくっついて感
染する時に重要な役割を果していることもわかってい
る。これに、例えば、フコイダンのフコース残基等が関
与し、感染を防御するものとも考えられる。

【００２４】

【実施例】次に、実施例を挙げて本発明を更に説明する
が、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。

【００２５】実施例１マウスにおけるフコイダン含有飼料の細菌感染防御効果
の検討マウス：７週齢のＢＡＬＢ／ｃマウスを１群４匹として
実験に用いた。実験は感染実験棟内で行った。感染実験系：リステリア・モノサオトジェネス（Lister
ia monocytogenes）ＥＧＤ株及びサルモネラ・ティフィ
ムリウム（Salmonella typhimurium）ＬＴ−２株の２菌
種を用いた。それぞれ−８０℃保存菌液の１／５０生理
食塩水希釈液をマウスあたり０．１ml腹腔内接種して感
染させた。感染１日後にエーテル麻酔下でマウスを脱血
死させ、腹腔内５mlのＰＢＳを注入し腹腔浸出液を回収
した。腹腔浸出液を生理食塩水にて適宜希釈した後、そ
の０．１mlを０．３％ブドウ糖含有普通寒天培地に塗布
して３７℃にて２４時間培養して検出される感染菌のコ
ロニー数から腹腔内菌数を算出した。フコイダン：フコイダン含有Ｆ画分の１０mg／ml生理食
塩水溶液の０．１mlを感染の５、３及び１日前にマウス
の腹腔内に投与した。対象群は無処置とした。結果を表
１に示す。その結果、感染の５、３日前のフコイダン投
与によりリステリア菌投与群、サルモネラ菌投与群の両
方で有意な感染防御効果が見られた（表１）。

【００２６】

【表１】

【００２７】

【発明の効果】本発明によれば、安全かつ安定にヒト及
び動物の感染症を予防又は治療することができる。これ
により、家畜、家禽類の市場への安価で安定した供給が
可能となり、ペット等の感染症も防御することができ
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 35/80 ＡＤＹＡ６１Ｋ 35/80 ＡＤＹＺＣ０８Ｂ 37/00 Ｃ０８Ｂ 37/00 Ｚ (72)発明者野本康二東京都港区東新橋１丁目１番19号株式会社ヤクルト本社内 (72)発明者上山貞夫東京都港区東新橋１丁目１番19号株式会社ヤクルト本社内 (72)発明者大村浩東京都港区東新橋１丁目１番19号株式会社ヤクルト本社内 (72)発明者山下哲郎東京都港区東新橋１丁目１番19号株式会社ヤクルト本社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】硫酸化多糖類を有効成分とする感染症予
防・治療剤。
【請求項２】硫酸化多糖類がフコイダンである請求項
１記載の感染症予防・治療剤。
【請求項３】硫酸化多糖類を含有することを特徴とす
る動物用飼料。
【請求項４】硫酸化多糖類がフコイダンである請求項
３記載の動物用飼料。
【請求項５】請求項３又は４記載の飼料を給餌するこ
とを特徴とする動物の飼育方法。