JP2013231025A - フコイダンを含有する止血促進剤 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】フコイダンを有効成分として含む止血促進剤、血小板凝集促進剤。
【選択図】なし
Description
(1)フコイダンを有効成分とする止血促進剤。
(2)フコイダンがモズク由来である(1)記載の止血促進剤。
(3)イヌ用である(1)または(2)記載の止血促進剤。
(4)フコイダンの分子量が30万以上である(1)〜(3)のいずれかに記載の止血促進剤。
(5)フコイダンを有効成分とする血小板凝集促進剤。
(6)フコイダンがモズク由来である(5)記載の血小板凝集促進剤。
(7)イヌ用である(5)または(6)記載の血小板凝集促進剤。
(8)フコイダンの分子量が11万以上である(5)〜(7)のいずれかに記載の血小板凝集促進剤。
(9)フコイダンを含有する哺乳動物用飼料。
(10)フコイダンがモズク由来である(7)記載の飼料。
(11)イヌ用である(9)または(10)記載の飼料。
(12)フコイダンの分子量が11万以上である(9)〜(11)のいずれかに記載の飼料。
(13)フコイダンを添加することを特徴とする、止血促進作用および/または血小板凝集促進作用を有する飲食物または哺乳動物用飼料の製造方法。
(14)フコイダンがモズク由来である(13)記載の方法。
(15)フコイダンの分子量が11万以上である(13)または(14)に記載の方法。
(16)フコイダンを哺乳動物(ヒトを除く)に投与することを特徴とする、哺乳動物の止血促進方法。
(17)フコイダンがモズク由来である(16)記載の方法。
(18)哺乳動物がイヌである(16)または(17)記載の方法。
(19)フコイダンを哺乳動物(ヒトを除く)に投与することを特徴とする、哺乳動物の血小板凝集促進方法。
(20)フコイダンがモズク由来である(19)記載の方法。
(21)哺乳動物がイヌである(19)または(20)記載の方法。
・止血促進を必要とする哺乳動物にフコイダンを投与することを特徴とする、哺乳動物の止血促進方法、
・血小板凝集促進を必要とする哺乳動物にフコイダンを投与することを特徴とする、哺乳動物の血小板凝集促進方法、
・哺乳動物における止血促進剤の製造のためのフコイダンの使用、
・哺乳動物における血小板凝集促進剤の製造のためのフコイダンの使用、
・フコイダンを含有する止血促進作用または血小板凝集促進作用を有する哺乳動物用飼料ならびにヒト用の飲食物、ならびに
フコイダンを添加することを特徴とする、止血促進作用または血小板凝集促進作用を有する飲食物の製造方法。
これらの発明において好ましい哺乳動物は、イヌ、ネコ、サル、ウマ、ウシ、ヒツジ、ヤギ等が挙げられ、イヌおよびネコが特に好ましい。これらの方法および使用における対象としてヒトが含まれてもよく、含まれなくてもよい。これらの方法および使用において用いる好ましいフコイダンはオキナワモズク由来のフコイダンである。これらの方法および使用におけるフコイダンならびにその投与経路、投与量などに関しては、上記の本発明の止血促進剤に関する説明を参照することができる。
この実験および以下に述べる実験において、TEG測定装置はRotation thromboelastometry, ROTEM(登録商標)system, Pentapharm GmbH, Germanyを用いた。測定試料は、3.8%クエン酸溶液と全血を1:9で混和して得られたクエン酸全血に、遺伝子組み換え型ヒト組織因子(rhTF プロトロンビン時間測定キット・デイドイノビン シスメックス(株))あるいは塩化カルシウム(0.2M CaCl2 star−TEM フィンガルリンク(株))を添加して、止血機能をTEGにて60分間記録した。
モズク由来のフコイダンは、例えば60℃以上、好ましくは80℃以上の熱水または酸性の熱水を用いて、30分〜3時間モズク(オキナワモズク)を処理し、得られた抽出液を電気透析により脱塩することにより得ることができる。その後、第4級アンモニウム塩処理、アルコール沈澱、イオン交換樹脂クロマトグラフィー、ゲルろ過クロマトグラフィー、限外ろ過、超精密ろ過等により精製してもよい。以上のようにしてモズク由来フコイダン含有液を得た。
得られたモズク由来フコイダンの分子量は、HPLCによるゲルろ過カラムクロマトグラフィー(GPC)にて分析した。分析条件は以下のとおり。カラム:Shodex Asahipak GS520+GS320+GS220、溶出液:0.1M NaNO3、流速:1.0ml/分、検出:RID、カラム温度:40℃、検量線標品:プルランスタンダード。プルラン分子量を標準とした分子量として約30万、硫酸基含有量は14%であった。
実施例1と同様に、上記血友病罹患犬において、フコイダンを30日間与える前および後で採血し、クエン酸全血を調製し、得られたクエン酸全血にフコイダンを最終濃度は5μg/ml、10μg/mlまたは15μg/mlとなるように添加し、10分間静置した後、塩化カルシウムを添加して、TEGにて止血機能を評価した。フコイダンは実施例1に記載の方法で得たものを用いた。
上記血友病罹患犬血友病罹病犬のクエン酸全血に分子量0.54万、11万または30万のフコイダンをそれぞれ15μg/mlとなるよう添加した場合のNATEM(塩化カルシウムだけによって開始する止血反応検査項目)を調べた。
分子量30万のフコイダンは実施例1で調製した株式会社海産物のきむらや製の高分子モズクフコイダンを用いた。分子量0.54万、11万のフコイダンは特開2008-266299に記載の水熱処理により調整した。分子量30万のフコイダン800mgを水80mlに溶解してフコイダン水溶液を調製し(pH無調整、pH5.2であった)、処理温度を120℃、140℃、160℃、180℃として、各温度に20分保持した。水熱処理装置としてHTP−50/250(日阪製作所製)を用いた。
フコイダンが血小板に作用することにより止血が促進されることを証明するために、インピーダンス法血小板凝集計(Multiplate(登録商標), Dynabyte GmbH, Germany)を用いて、フコイダンが血小板凝集能に及ぼす影響を評価した。フコイダンは実施例1に記載の方法で得たものを用いた。
健康犬のトロンビン阻害全血に分子量0.54万、4万、11万、17万、30万のフコイダンを最終濃度50μg/mlとなるよう添加した場合の血小板凝集能を調べた。実験はインピーダンス血小板凝集計(上述)を用いて行った。各分子量のフコイダンは実施例3で述べたのと同様の方法で調整した。
健康犬に分子量30万のモズク由来フコイダンを投与し(40mg/kg体重/日)、14日後および30日後に血小板機能が亢進されるかを、評価した。投与前、投与14日後および30日後に採取したトロンビン阻害全血に、コラーゲンを最終濃度5μg/ml、2.5μg/ml、1.25μg/mlになるよう添加したときの血小板凝集能を、インピーダンス血小板凝集計(上述)を用いて調べた結果を図7に示す。フコイダン投与14日で血小板凝集能が亢進され、30日後にも血小板凝集能が亢進されることが確認された。
Claims (15)
- フコイダンを有効成分とする止血促進剤。
- フコイダンがモズク由来である請求項1記載の止血促進剤。
- イヌ用である請求項1または2記載の止血促進剤。
- フコイダンの分子量が30万以上である請求項1〜3のいずれかに記載の止血促進剤。
- フコイダンを有効成分とする血小板凝集促進剤。
- フコイダンがモズク由来である請求項5記載の血小板凝集促進剤。
- イヌ用である請求項5または6記載の血小板凝集促進剤。
- フコイダンの分子量が11万以上である請求項5〜7のいずれかに記載の血小板凝集促進剤。
- フコイダンを含有する哺乳動物用飼料。
- フコイダンがモズク由来である請求項7記載の飼料。
- イヌ用である請求項9または10記載の飼料。
- フコイダンの分子量が11万以上である請求項9〜11のいずれかに記載の飼料。
- フコイダンを添加することを特徴とする、止血促進作用および/または血小板凝集促進作用を有する飲食物または哺乳動物用飼料の製造方法。
- フコイダンがモズク由来である請求項13記載の方法。
- フコイダンの分子量が11万以上である請求項13または14に記載の方法。
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