JPH1179987A - 肝臓脂肪蓄積抑制組成物及び肝臓脂肪蓄積抑制用食品添加剤 - Google Patents
肝臓脂肪蓄積抑制組成物及び肝臓脂肪蓄積抑制用食品添加剤Info
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Abstract
慢性肝炎、肝硬変等の疾患を有効に予防できる組成物を
提供。を提供。 【解決手段】 共役ジエンリノール酸の有効量を製剤担
体もしくは食品用担体と共に含有することを特徴とする
肝臓脂肪蓄積抑制組成物。
Description
抑制組成物及び肝臓脂肪蓄積抑制用食品添加剤に関す
る。
る疾患である脂肪肝は、過栄養、過アルコール摂取、糖
尿病、医薬品等の投与による副作用等によって惹起さ
れ、また慢性肝炎、肝硬変等の重篤な疾患の要因とも考
えられ、その治療及び予防が重要な課題であるが、現
在、摂取される栄養をコントロールすること以外に、安
全且つ有効な治療及び予防方法は確立されておらず、そ
のための薬剤(医薬品)の開発も殆ど行なわれていない
のが現状である。
は、上記肝臓脂肪の蓄積を抑制して、脂肪肝、惹いては
慢性肝炎、肝硬変等の疾患を有効に予防することのでき
る新しい組成物を提供することにある。
ねた結果、共役ジエンリノール酸の摂取乃至投与によれ
ば、肝臓脂肪の蓄積が見事に抑制されるという事実を見
いだした。本発明はこの新しい知見により完成されたも
のである。
役ジエンリノール酸(conjugated linoleic acid, 以下
「CLA」という)の有効量を製剤担体もしくは食品用
担体と共に含有することを特徴とする肝臓脂肪蓄積抑制
組成物、及びCLAを有効成分として含有することを特
徴とする肝臓脂肪蓄積抑制用食品添加剤が提供される。
シス−9,トランス−11−オクタデカジエン酸、トラ
ンス−10,シス−12−オクタデカジエン酸、それら
の異性体、並びにそれらの無毒性塩及びエステルから選
択される少なくとも1種である上記組成物及び添加剤、
食品形態である上記組成物及び添加剤、並びに医薬品形
態である上記組成物及び添加剤が提供される。
重量基準でCLAを0.2〜90%(重量%、以下同
じ)含有するものを例示できる。
づき、その摂取乃至投与によって、肝臓脂肪の蓄積を顕
著に抑制することができる。それ理由は現在不明である
が、上記CLAの摂取乃至投与によれば、生体における
フリーラジカルの消去に関与しているとされるグルタチ
オンの肝臓中における貯蔵量が有意に高値であることか
ら、上記CLAが該グルタチオンの合成能を向上させる
か或いはグルタチオン消費を抑制し、これが肝臓脂肪蓄
積抑制の一因となっている可能性が考えられる。いずれ
にしても、本発明は従来開発された例のない新しい肝臓
脂肪蓄積抑制組成物乃至添加剤を提供するものであり、
これは医薬品分野や食品分野で非常に有効であると考え
られる。
れば、該組成物は、有効成分としてCLAを添加配合す
ることを必須としている。ここでCLAとしては、従来
より、反芻動物由来の加工食品、特にヨーグルト等の乳
製品等に含まれるもの、その精製品、化学合成品等のい
ずれでもよい。その製法等に関する詳細は、例えばハー
らの文献(Ha, Y.L., et al., Carcinogenesis, Vol.
8, 1881-1887 (1987))やシンらの文献(Chin, S.F., e
t al., Journal of Food Composition and Analysis, V
ol. 5, 185-197 (1992)に記載されている。
ノール酸又はこれを含む天然の供給源、より具体的には
コーン油、サフラワー油、バター脂等と、ミルクホエー
蛋白質とをほぼ当量で室温で混合して反応させる方法を
例示することができ、該方法により得られるCLAは
9,11−オクタデカジエン酸及び/又は10,12−
オクタデカジエン酸及びそれらの活性な異性体を含んで
いる。之等は遊離形態(液状)でもまた例えばナトリウ
ム塩、カリウム塩等の無毒性塩やメタノール、エタノー
ル等の適当なアルコールとのエステル(メチルエステ
ル、エチルエステル等)の形態として、乾燥させた粉末
形態でも、本発明に同様に有利に用いることができる。
LAには、それぞれシス,シス、シス,トランス、トラ
ンス,シス及びトランス,トランスの4つの幾何異性体
が存在し、それらはいずれも本発明組成物の有効成分と
して用いることができる。通常、天然之等の供給源から
調製されるCLAの場合は、かかる異性体の2以上の混
合物として得られ、本発明では之等は特に単離すること
なく混合物のままで用いるのが一般的であるが、勿論、
常法に従って単離して用いることもできる。
して含有させることを除いては、通常の食品組成物乃至
医薬品と同様にして、適当な賦形剤乃至希釈剤等の担体
を用いて、摂取乃至投与に適した形態に調製される。
粒、錠剤、ブロック等の固剤形態及び飲料、スープ等に
適した水性液、乳化液、分散液、懸濁液等の液剤形態を
例示でき、之等は、適当な賦形剤、希釈剤、その他の可
食性物質等の担体を用いて常法に従い調製される。
ての蛋白質、脂肪及び炭水化物が包含される。該蛋白質
としては、例えばカゼイン及びその塩類、ゼラチン及び
その塩類、水溶性ゼラチン(酵素分解ゼラチン等)、全
脂粉乳、脱脂粉乳、大豆蛋白、コーングルテンミール、
小麦蛋白等を、脂肪としては、例えば大豆油、オリーブ
油、中鎖トリグリセライド(MCT)、綿実油、ヒマワ
リ油、カカオ脂、ゴマ油、米油、サフラワー油、落花生
油、パーム油、菜種油等を、また炭水化物としては例え
ばデキストリン、蔗糖、果糖、ブドウ糖等の単糖類、麦
芽糖、マルトース等の二糖類、フラクトオリゴ糖、ラク
トオリゴ糖、ガラクトシルラクトース、ラクトシューク
ロース等のオリゴ糖等をそれぞれ例示することができ
る。
成分の配合割合は、以下の範囲から選択される。
され、これは原料物質の窒素含量をケルダール法により
測定して求めたものである。
の種食品に通常添加配合されることのよく知られている
各種の添加剤を配合することができる。該添加剤として
は、例えば各種ビタミン類、ミネラル類、合成香料及び
天然香料等の香料、天然甘味剤(ソーマチン、ステビア
等)、合成甘味剤(サッカリン、ステビア抽出物、アス
パルテーム等)、着色料等や風味物質(チーズ、チョコ
レート等)、更に例えばポリデキストロース、ペクチン
酸及びその塩類、アルギン酸及びその塩類等の所謂ダイ
エタリーファイバー等を例示することができる。之等は
1種単独でもまた2種以上組合ても利用できる。之等添
加剤の配合割合は、特に限定されるものではないが、通
常本発明組成物100重量部に対して0〜20重量部程
度の範囲から選択されるのが一般的である。
製され、その調製方法は特に制限されるものではない
が、例えば脂溶性成分(油脂及びその他の油脂溶解性原
料成分)に、必要に応じてレシチン、シュガーエステル
等の通常慣用される乳化剤及び蛋白質、糖質等の乳化補
助剤を加え、混合物を常法に従い機械的に乳化する方法
を採用でき、これにより、本発明組成物を調製できる。
の本発明食品)は、これを適当な容器に充填した後、レ
トルト殺菌(120℃、20分)して保存性を有する製
品とすることができ、これは直接又は適宜希釈して利用
できる。
発明組成物の摂取量は、これを摂取するヒトの年齢、体
重、性別、肝臓脂肪の蓄積の程度等に応じて適宜決定で
き、特に限定的ではないが、通常、乾燥重量として1回
約10〜30g、全容量として約50〜300ccの範
囲から選択されるのがよい。
てのCLAと共に、適当な製剤担体を用いて一般的な医
薬製剤組成物の形態に調製して実用することもできる。
該製剤担体としては、製剤の投与単位形態に応じて、通
常使用される充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊
剤、表面活性剤、滑沢剤等の希釈剤あるいは賦形剤適宜
選択使用することができる。
種の形態が治療目的等に応じて選択でき、その代表的な
ものとしては錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、
顆粒剤、カプセル剤、注射剤(液剤、懸濁剤等)、軟膏
剤、輸液剤等が挙げられる。
剤担体として例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブド
ウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結
晶セルロース、ケイ酸、リン酸カリウム等の賦形剤、
水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖
液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセル
ロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロ
ース、ポリビニルピロリドン等の結合剤、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロー
スカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロー
ス、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン
末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウ
ム等の崩壊剤、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エ
ステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノ
グリセリド等の界面活性剤、白糖、ステアリン、カカオ
バター、水素添加油等の崩壊抑制剤、第4級アンモニウ
ム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤、グリ
セリン、デンプン等の保湿剤、デンプン、乳糖、カオリ
ン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤、精製
タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリ
コール等の滑沢剤等を使用できる。
錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィ
ルムコーティング錠あるいは二重錠、多層錠とすること
ができる。
体として例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、
硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴ
ム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合
剤、ラミナラン、カンテン等の崩壊剤等を使用できる。
として調製される場合、之等は殺菌され且つ血液と等張
であるのが好ましく、之等の形態に成形するに際して
は、希釈剤として例えば水、エチルアルコール、マクロ
ゴール、プロピレングリコール、エトキシ化イソステア
リルアルコール、ポリオキシ化イソステアリルアルコー
ル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類等
を使用できる。尚、この場合等張性の溶液を調整するに
充分な量の食塩、ブドウ糖あるいはグリセリンを本発明
組成物中に含有させてもよく、また通常の溶解補助剤、
緩衝剤、無痛化剤等を添加してもよい。
剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を含
有させることもできる。
態に成形するに際しては、希釈剤として例えば白色ワセ
リン、パラフイン、グリセリン、セルロース誘導体、ポ
リエチレングリコール、シリコン、ベントナイト等を使
用できる。
組成物中に含有されるべき有効成分としてのCLAの量
は、特に限定されず広範囲より適宜選択されるが、通常
医薬製剤中に約10〜90%程度含有されるものとする
のがよい。
く、各種製剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、疾
患の程度等に応じて決定される。例えば錠剤、丸剤、液
剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤は経口投与さ
れ、注射剤乃至輸液剤は単独で又はブドウ糖、アミノ酸
等の通常の補液と混合して静脈内投与され、更に必要に
応じ単独で筋肉内、皮内、皮下もしくは腹腔内投与され
る。
の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等により適宜選
択されるが、通常有効成分である本発明化合物の量が1
日当り体重1kg当り約0.5〜20mg程度とするの
がよく、該製剤は1日に1〜4回に分けて投与すること
ができる。
発明組成物の調製例を実施例として挙げ、次いで本発明
組成物を含む食品組成物の肝臓脂肪蓄積抑制効果を明ら
かにする試験例を挙げる。尚、各例中、%とあるは重量
%を示す。
エン酸300mg又は500mgを含有するソフトカプ
セルを調製した。
成分、CLA成分及びその他の成分の所定量を水に加え
て、飲料形態の本発明組成物を調製した。
−Prep,Inc.より購入した遊離脂肪酸の形態の
CLA混合物である。その組成は次の通りである。
剤、糖質成分、有機酸、オリゴ糖及びその他の成分を下
記表3及び表4に示すそれぞれの配合量で用いて、飲料
形態の本発明組成物を調製した。尚、CLA成分中のC
LA混合物は、実施例2に示すそれと同一のものであ
る。
し、内臓や肝臓に脂肪が蓄積し、耐糖能異常をきたす遺
伝的糖尿病モデルラット(OLETFラット、大塚製薬
株式会社)及び対照ラット(LETOラット、大塚製薬
株式会社)を用いて、CLAの摂取が之等ラットの肝臓
における脂肪の蓄積に及ぼす影響を調べたものであり、
次の通り実施された。
−252129号公報参照)を1週間の予備飼育の後試
験に供した。各ラットを次の3群(1群8匹ずつ)に分
け、各群ラットをそれぞれ以下に示す飼料にて18週間
飼育した。
した。食餌は自由摂取させた。コントロール食としてA
IN−76精製飼料(成長期ラットの標準飼料)を、ま
た0.5w/w%CLA食として、該コントロール食に
0.5%濃度となる量のCLAを添加した食をそれぞれ
摂取させた。1日当たりの平均飼料摂取量は、28.0
6±1.96gであり、従って、3群における1日当た
りのCLA摂取量は、0.14±001gとなった。
CLAとしては、Nu−Chek−Prep,Inc.
より購入した遊離脂肪酸の形態のCLAを用いた。その
組成は前述した実施例2に示す通りである。
測定 上記飼育期間終了後、各群ラットを屠殺し、肝臓を摘出
して、該肝臓の脂質を抽出した後、重量法に従って総脂
質重量を求めた〔フォルシュらの方法〔Folch,J., Lee,
M., and Sloane-Stanley, G.H., J.Biol.Chem., 226,
497-509 (1957)〕。また、肝臓トリグリセライド量を和
光純薬工業株式会社製測定キットであるトリグリセライ
ドテストワコーを用いて測定した。グルタチオンの分析
は、トヨオカらの方法を改変したHPLC法にて行なっ
た〔Toyooka, T., et al., Biomed.Chromatogr., 3, 16
6-172 (1989)〕。
即ち、同一コントロール食の摂取の場合、遺伝的糖尿病
モデルラットであるOLETFラットは、その対照ラッ
トであるLETOラットに比較し、総脂質重量、トリグ
リセライド量とも有意に高値を示した。これに対して、
0.5%CLAを含む飼料を摂取させたOLETFラッ
トは、コントロール食を摂取させたOLETFラットに
比較し、総脂質重量、トリグリセライド量とも有意に低
値を示した。
関して、3群として用いた各OLETFラット間では有
意な差は認められず、CLA摂取による個体差の影響は
なかった。
Claims (5)
- 【請求項1】 共役ジエンリノール酸の有効量を製剤担
体もしくは食品用担体と共に含有することを特徴とする
肝臓脂肪蓄積抑制組成物。 - 【請求項2】 共役ジエンリノール酸がシス−9,トラ
ンス−11−オクタデカジエン酸、トランス−10,シ
ス−12−オクタデカジエン酸、それらの異性体、並び
にそれらの無毒性塩及びエステルから選択される少なく
とも1種である請求項1に記載の肝臓脂肪蓄積抑制組成
物。 - 【請求項3】 食品形態である請求項1又は2に記載の
肝臓脂肪蓄積抑制組成物。 - 【請求項4】 医薬品形態である請求項1又は2に記載
の肝臓脂肪蓄積抑制組成物。 - 【請求項5】 共役ジエンリノール酸を有効成分として
含有することを特徴とする肝臓脂肪蓄積抑制用食品添加
剤。
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