JPH11509835A - 炎症を治療するための置換オキサゾール - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 炎症および炎症に関係のある疾患を処理するのに使用するための置換オキサゾールのクラスが記載されている。特に興味のある化合物は、式Ｉ （式中、Ｒ〜Ｒ³は、明細書の中に定義された如くである）によって定義されている。

Description

【発明の詳細な説明】 炎症を治療するための置換オキサゾール 発明の分野 本発明は抗炎症薬剤の分野におけるものであって、特に、炎症およびこれに関 連する障害例えば関節炎を治療するための化合物、組成物および方法に関する。 発明の背景 プロスタグランジンは、炎症の過程で主要な役割をつとめ、またプロスタグラ ンジンの産生、殊にＰＧＧ₂、ＰＧＨ₂、およびＰＧＥ₂の産生を阻害することは 、抗炎症薬を発見する際の共通の目標であった。しかしながら、プロスタグラン ジンで誘発される痛みおよび炎症過程にかかわる腫れを軽減する活性のある普通 の非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）は、炎症過程とは関係のない、プロスタ グランジンで調節される別な過程に影響を与える活性もまた有する。従って最も 普通なＮＳＡＩＤを高い投与量で使用すると、生命を脅かす潰瘍を含め、重篤な 副作用を起こすおそれがあり、このためにこれの治療上の可能性が限定される。 ＮＳＡＩＤを代替するためにコルチコステロイドが使用されるが、これは、特に 長期の治療にかかわる場合、さらに一層強烈な副作用を有する。 従来のＮＳＡＩＤでは、酵素シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）を含めて、ヒト のアラキドン酸／プロスタグランジン経路において酵素を阻害することによって プロスタグランジンの産生を阻止することが判っている。炎症に関係する誘導性 酵素（「シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）」または「プロスタグランジ ンＧ／ＨシンターゼIIと称される）の発見により、炎症を一層効果的に減少しま たより少くそして強烈さのより低い副作用をともなう阻害が実現可能な目標とな る。 抗炎症活性につき開示する以下の参照物には、安全で効果的な抗炎症剤を見出 そうとする継続的努力が示されている。本明細書に開示される新規なオキサゾー ルはこういった努力がさらに積み重ねられるほど安全でかつ有効でもある抗炎症 剤である。本発明の化合物は副作用が最小である抗炎症剤として、生体中での有 用性を示すことがわかっている。本明細書に開示する置換オキサゾールは、シク ロオキシゲナーゼ−１以上にシクロオキシゲナーゼ−２を選択的に阻害するのが 好ましい。 Ｕ．Ｓ．４，５９０，２０５には２，３−ジアリール−５−ハロチオフェンが 鎮痛剤あるいは抗炎症剤として記載されている。一層特定的には、２，３−ジア リール−５−ブロモチオフェンが、炎症および月経不順の治療に使用するための 抗炎症活性およびプロスタグランジンシンセターゼ阻害活性を有するものとして Ｕ．Ｓ．４，８２０，８２７に記載されている。ＰＣＴ公開ＷＯ９４／１５９３ ２には、４，５−置換フェニル−チオフェニル−チオフェン／フランおよびピロ ールが抗炎症活性を有するとの記載がある。 Matsuno らのＵ．Ｓ．５，１３４，１４２には抗炎症活性を有するピラゾール 誘導体が記載されている。 K.BrownのＵ．Ｓ．３，５７８，６７１には２−位置が飽和または不飽和脂肪 酸によって置換されている抗炎症性の４，５−ジフェニルオキサゾールが記載さ れている。J.DahmらのＵ．Ｓ．４，０５１，２５０には消炎、鎮痛および解熱の 活性を有するものとして、２−メルカプト−４−（４−メチルメルカプトフェニ ル）−５−（４−クロロフェニル）オキサゾールを含めて、オキサゾール、イミ ダゾールおよびチアゾール化合物が記載されている。関連ある別なジフェニルオ キサゾールについての開示には、抗凝集活性に関するG.MattaliaのＵ．Ｓ．４， ００１，２２８および抗炎症剤の製造における中間体に関するR.HafeliのＵ．Ｓ ．３，８９５，０２４がある。F.Haviv およびF.KerdeskyのＵ．Ｓ．４，４８９ ，０８４には抗炎症剤として使用するためのジフェニルオキサゾリルヒドラジノ ニトリル化合物の記載がある。R.HarrisonのＵ．Ｓ．４，１４３，０４７には、 抗アレルギー活性を有する２−アシルアミノオキサゾール誘導体をつくる反応体 としてオキサゾール化合物が記載されている。 LutomskiらのＵ．Ｓ．４，７９１，１２４には置換ビス（４−ハロフェニル） オキサゾールの殺虫活性の記載がある。MeguroらのＵ．Ｓ．４，７７５，６８７ には、抗糖尿病化合物のための出発物質として４，５−フェニルオキサゾールを 使用することが記載されている。１９９２年１２月９日に公にされたＷＯの公開 ＷＯ９２／２１６６５には抗炎症剤を製造するための出発物質としてビス（ハロ フェニル）オキサゾール誘導体が記載されている。N.Meanwellらはビス（置換フ ェニル）オキサゾールがＡＤＰ−誘導血小板凝集阻害活性を有すると述べている 〔J.Med．Chem.３５，３４９８（１９９２）〕。 N.RogersらのＵ．Ｓ．４，８１２，４７０にはフェニル置換オキサゾールが抗 菌活性を有することが記載されている。 K.Fitzi およびR.PfisterのＵ．Ｓ．３，９０１，９０８には、鎮痛および解 熱の活性を有するイミダゾールの合成における中間体としての２−アルキルおよ び２−シクロアルキル−４，５−フェニルオキサゾールが記載されている。特に ２−第三−ブチル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−フェニルオキ サゾールが記載されている。 CariniらのＵ．Ｓ．４，６３２，９３０には、抗高血圧性のアルキル置換およ びアリール置換されたイミダゾール、チアゾールおよびオキサゾール誘導体が記 載されている。特に、５−フェニル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）− α，α−ビス（トリフルオロメチル）チアゾール−２−メタノールが記載されて いる。 R.Cremylinらは複素環式スルホニル誘導体そして特に４′，４″−（２−メチ ル−４，５−オキサゾリジル）−ビス−ベンゼンスルホンアミドの合成について 述べている（J.Heterocyl．Chem.，２２，１２１１（１９８５））。 T.van EsおよびO.G.Backeberg は２−メチル−４，５−置換フェニルオキサゾ ール、そして特に４−〔５−（４−クロロフェニル）−２−メチル−４−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミドの合成について述べている〔J.Chem．Soc.，１ ３６３（１９６３）〕。 NormanらのＵ．Ｓ．５，３８０，７３８には炎症の治療のための４−メチルス ルホニルフェニルオキサゾールが記載されている。１９９４年１２月８日に公に されたＷＯ９４／２７９８０には炎症の治療のための置換オキサゾールが記載さ れている。１９９５年１月５日に公にされたＷＯ９５／００５０１には炎症の治 療のための置換オキサゾールが記載されている。 発明に関する説明 炎症に関連する障害を治療するのに役立つ一群の置換オキサゾリル化合物には 式Ｉ； （式中、Ｒはヒドリド、ハロ、メルカプト、ヒドロキシル、カルボキシアルキル チオ、カルボキシアルキルチオアルキル、カルボキシアルコキシ、カルボキシア ルコキシアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、ア ルキルスルホニル、アルコキシ、アリールオキシ、アルアルコキシ、アルキルア ミノ、アミノカルボニル、アルコキシアルキル、カルボキシ（ハロアルキル）、 アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ヒドロキシアルケ ニル、アルキニル、ヒドロキシアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルア ルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシアルキル、アルキルカルボニル 、ホスホニルアルキル、アミノ酸残基、ヘテロシクリルアルキル、シアノアルキ ル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシ、カル ボキシアルキル、アリールチオアルキル、アミノカルボニルアルキル、アルキル カルボニルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノアルキル、アルアルコ キシカルボニルアミノアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルアルキル、ア リールオキシアルキル、アルアルコキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキ ルおよびヘテロアリールアルコキシアルキルから選択され； Ｒ¹はシクロアルキル、シクロアルケニル、アリールおよびヘテロシクリルか ら選択され、Ｒ¹は場合により、置換可能な位置においてアルキル、アルキルア ミノ、アルコキシおよびハロで置換されていてもよく； Ｒ²はアルキルおよびアミノから選択され、また Ｒ³はヒドリドおよびアルキルから選択されるが、ただしＲ²がアミノであり かつＲ¹がフェニルまたは４−ハロフェニルである場合、Ｒはメチルでなく、さ らにＲ³がアルキルである場合Ｒはハロアルキルであり、またさらにＲ²がメチル でありかつＲがイソプロピルまたは第三−ブチルである場合Ｒ¹はフェニルでな い）の化合物またはこれの医薬品として許容できる塩によって規定される。 上記にいうただし書きの第２項以下は、上示のただし書きが他のただし書きと ともに連結して考慮されるべきことを意味しない。 式Ｉの化合物は患者の炎症の治療のため、そして炎症に関係する他の障害を治 療するため、例えば痛みおよび頭痛の治療での鎮痛剤としてあるいは発熱の治療 のための解熱剤として有用であるが、これらに限られることはないであろう。例 えば本発明の化合物は、リューマチ様関節炎、スポンジロアルソパシー（spondy loarthopathy）、通風性関節炎、骨関節炎、全身的な紅斑性狼瘡および若年性関 節炎を含めこれらに限定されない関節炎を治療するのに有用である。このような 本発明の化合物は、喘息、気管支炎、月経痛、腱炎、滑液包炎、および皮膚に関 する状態例えば乾癬、湿疹、火傷および皮膚炎の治療に有用であろう。本発明の 化合物は胃腸の状態例えば炎症性の腸疾患、Ｃｒｏｈｎ氏病、胃炎、炎症性腸症 候群および潰瘍性大腸炎を治療するために、また結腸直腸癌のような癌の予防ま たは治療のためにも役立つであろう。本発明の化合物は、脈管の疾患、偏頭痛、 多節性動脈周囲炎、甲状腺炎、無形成性貧血、Ｈｏｄｇｋｉｎ氏病、スクレロド ーマ（sclerodoma）、リューマチ熱、Ｉ型糖尿病、重症筋無力症を含む神経筋接 合点疾患、多重性硬化症を含む白質疾患、サルコイドーシス、ネフローゼ症候群 、ベーチェット氏病、ポリミオシティス、歯肉炎、腎炎、過敏症、創傷後に起き る腫れ、心筋の虚血などのような疾患における炎症を治療するのに有用であろう 。この化合物は、眼の疾患例えば網膜炎、網膜症、ブドウ膜炎、結膜炎、および 眼の組織への急性の傷害を治療するのにも有用であろう。この化合物は肺の炎症 例えばウイルス感染および包のう性繊維症の治療にも役立つであろう。本化合物 はアルツハイマー病を含めて皮質痴呆のような中枢神経系のある種の疾患を治療 するのに有用であろう。本発明の化合物は副作用の有害性が著るしく低いという 追加的な利益を伴う、例えば関節炎を治療するための抗炎症剤として有用である 。この化合物は、アレルギー性鼻炎、呼吸傷害症候群、エンドトキシンシ ョック症候群、アトレロスクレローシス(atrerosclerosis)ならびに発作、虚血 および外傷に由来する中枢神経系の損傷を治療するのにも有用であろう。 ヒトの治療にとって役立つ外にこの化合物は、馬、犬、猫、牛、羊および豚の ような、しかしこれらに限らないペット、動物および農場動物を含め、哺乳動物 の獣医学的治療にとっても有用である。 本化合物は他の慣用的な抗炎症薬に代えて、例えばステロイド、ＮＳＡＩＤ、 ５−リポキシゲナーゼ阻害剤、ＬＴＢ₄受容体拮抗薬およびＬＴＡ₄ヒドロラーゼ 阻害剤を併用する部分的または完全な共治療に使用されてよい。 好適なＬＴＢ₄受容体拮抗薬には、特にエブセレン（ｅｂｓｅｌｅｎ）、Ｂａ ｙｅｒのＢａｙ−ｘ−１００５、Ｃｉｂａ Ｇｅｉｇｙの化合物ＣＧＳ−２５０ １９Ｃ、Ｏｎｏの化合物ＯＮＯ−４０５７、Ｔｅｒｕｍｏの化合物ＴＭＫ−６８ ８、Ｌｉｌｌｙの化合物ＬＹ−２１３０２４、２６４０８６および２９２７２８ 、ＯＮＯの化合物ＯＮＯ−ＬＢ４５７、Ｓｅａｒｌｅの化合物ＳＣ−５３２２８ 、カルシトロール、Ｌｉｌｌｙの化合物ＬＹ−２１００７３、ＬＹ２２３９８２ 、ＬＹ２３３４６９およびＬＹ２５５２８３、ＯＮＯの化合物のＯＮＯ−ＬＢ− ４４８、Ｓｅａｒｌｅの化合物ＳＣ−４１９３０、ＳＣ−５０６０５およびＳＣ −５１１４６、ならびにＳＫ＆Ｆの化合物ＳＫＦ−１０４４９３がある。ＬＴＢ₄ 受容体拮抗薬は、エブセレン、ＢａｙｅｒのＢａｙ−ｘ−１００５、Ｃｉｂａ Ｇｅｉｇｙの化合物ＣＧＳ−２５０１９Ｃ、Ｌｅｏ Ｄｅｎｍａｒｋの化合物 ＥＴＨ−６１５、Ｌｉｌｌｙの化合物ＬＹ−２９３１１１、Ｏｎｏの化合物ＯＮ Ｏ−４０５７およびＴｅｒｕｍｏの化合物ＴＭＫ−６８８から選択するのが好ま しい。 シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤および他の作用剤の使用を規定する際の「組 み合わせ治療」（あるいは「共治療」）という用語は、薬の組み合わせの有益な 効果を生む養生法において各薬剤を逐次的に投薬することを包含する意図にあり 、また例えば、これらの活性的薬剤を一定の比率で有する単一のカプセル内にあ る、あるいは各薬剤のための個別的な多くのカプセル内にあるようなこれらの薬 剤を実質的に同時に共投薬することも同様に包含する意図にある。 好適な５−ＬＯ阻害剤には、特にマソプロコル（masoprocol）、テニダップ (tenidap)、ジリュートン（zileuton）、プランリューカスト（pranlukast）、 テポキサリン(tepoxalin)、リロピロックス(rilopirox)、フレゼラスチン（flez elastine）ハイドロクロライド、エナザドレム(enazadrem)ホスフェートおよび ブナプロラスト(bunaprolast)がある。 本発明はシクロオキシゲナーゼ−１以上にシクロオキシゲナーゼ−２を選択的 に阻害する化合物を包含するのが好ましい。この化合物は約０．５μＭより小さ いシクロオキシゲナーゼ−２ ＩＣ₅₀を有しまたシクロオキシゲナーゼ−１の阻 害に対するシクロオキシゲナーゼ−２の阻害の選択性比率が少くとも５０そして 一層望ましくは少くとも１００でもあるのが好ましい。この化合物は約１μＭよ り大きくそして一層望ましくは２０μＭより大きいシクロオキシゲナーゼ−１ ＩＣ₅₀を有するのが更に一層好ましい。好ましいこういった選択性は普通のＮＳ ＡＩＤで誘導される副作用の発生率を低下する能力を示すであろう。 望ましい化合物の群は、Ｒがヒドリド、ハロ、メルカプト、ヒドロキシル、低 級カルボキシアルキルチオ、低級カルボキシアルキルチオアルキル、低級カルボ キシアルコキシ、低級カルボキシアルコキシアルキル、低級ハロアルコキシ、低 級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、低級ア ルコキシ、低級アリールオキシ、低級アルアルコキシ、低級アルキルアミノ、低 級アミノカルボニル、低級アルコキシアルキル、低級カルボキシ（ハロアルキル ）、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級アルケニ ル、低級ヒドロキシアルケニル、低級アルキニル、低級ヒドロキシアルキニル、 低級シクロアルキル、低級シクロアルキルアルキル、低級アミノアルキル、低級 ヒドロキシアルコキシアルキル、低級アルキルカルボニル、低級ホスホニルアル キル、アミノ酸残基、低級シアノアルキル、低級アルコキシカルボニル、低級ア ルコキシカルボニルアルキル、カルボキシ、低級カルボキシアルキル、低級アリ ールチオアルキル、低級アミノカルボニルアルキル、低級アルキルカルボニルア ミノアルキル、低級アルコキシカルボニルアミノアルキル、低級アルアルコキシ カルボニルアミノアルキル、置換可能な位置においてカルボキシ、低級カルボキ シアルキル、低級アルキル、低級アルコキシおよびハロによって置換されていて もよいアリール、置換可能な位置においてカルボキシ、低級カルボキシアルキル 、 低級アルキル、低級アルコキシおよびハロによって置換されていてもよいヘテロ アリール、アリール基上の置換可能な位置においてカルボキシ、低級カルボキシ アルキル、低級アルキル、低級アルコキシおよびハロによって置換されていても よい低級アルアルキル、ヘテロシクリル基上の置換可能な位置においてカルボキ シ、低級カルボキシアルキル、低級アルキル、低級アルコキシおよびハロによっ て置換されていてもよい低級ヘテロシクリルアルキル、置換可能な位置でハロ、 カルボキシ、低級カルボキシアルキル、低級アルキルおよび低級アルコキシ置換 されていてもよい低級アリールオキシアルキル、置換可能な位置でハロ、カルボ キシ、低級カルボキシアルキル、低級アルキルおよび低級アルコキシにより置換 されていてもよいアルアルコキシアルキル、置換可能な位置でハロ、カルボキシ 、低級カルボキシアルキル、低級アルキルおよび低級アルコキシにより置換され ていてもよいヘテロアリールアルコキシアルキル、ならびに置換可能な位置でハ ロ、カルボキシ、低級カルボキシアルキル、低級アルキルおよび低級アルコキシ によって置換されていてもよいヘテロアリールオキシアルキルから選択され、Ｒ¹ が、低級シクロアルキル、低級シクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリ ールから選択され、Ｒ¹は場合により置換可能な位置において低級アルキル、低 級アルキルアミノ、低級アルコキシおよびハロで置換されていてもよく；Ｒ²が 低級アルキルおよびアミノから選択され、またＲ³がヒドリドおよび低級アルキ ルから選択される式Ｉの化合物またはその医薬品として許容できる塩からなる。 特に興味深い化合物の群は、Ｒがヒドリド、クロロ、フルオロ、ブロモ、イオ ド、メルカプト、ヒドロキシリル、カルボキシメチルチオ、カルボキシエチルチ オ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、メ チルスルホニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、フェニルオキシ 、ベンジルオキシ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエ チルアミノ、アミノカルボニル、メトキシメチル、α−ブロモ−カルボキシメチ ル、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、第三−ブチル、イ ソブチル、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオ ロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロ エチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオロ メチ ル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチル、ジクロロプロピ ル、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル 、３−ブテニル、ヒドロキシエテニル、ヒドロキシプロペニル、エチニル、１− プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、ヒ ドロキシエチニル、ヒドロキシプロピニル、シクロブチル、シクロペンチル、シ クロヘキシル、シクロヘプチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、 シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シク ロヘプチルメチル、アミノエチル、アミノプロピル、ビス（ヒドロキシメチル） メトキシメチル、メチルカルボニル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノメチ ル、Ｎ−メトキシカルボニルアミノメチル、Ｎ−メトキシカルボニルアミノメチ ル、シアノペンチル、置換可能な位置でフルオロ、クロロ、ブロモ、イオド、カ ルボキシ、カルボキシメチル、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、 ブチル、第三−ブチル、イソブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびブ トキシによって置換されていてもよいフェニル、置換可能な位置でフルオロ、ク ロロ、ブロモ、イオド、カルボキシ、カルボキシメチル、メチル、エチル、ｎ− プロピル、イソプロピル、ブチル、第三−ブチル、イソブチル、メトキシ、エト キシ、プロポキシおよびブトキシによって置換されていてもよい、ピリジル、チ エニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピロリル、フリルおよびキ ノリルから選択されるヘテロアリール、場合によりフェニル基上の置換可能な位 置でフルオロ、クロロ、ブロモ、イオド、カルボキシ、カルボキシメチル、メチ ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、第三−ブチル、イソブチル 、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびブトキシによって置換されていてもよ い、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチルおよびフェニルプロピルから選択 される低級アルアルキル、場合により置換可能な位置でフルオロ、クロロ、ブロ モ、イオド、カルボキシ、カルボキシメチル、メチル、エチル、ｎ−プロピル、 イソプロピル、ブチル、第三−ブチル、イソブチル、メトキシ、エトキシ、プロ ポキシおよびブトキシによって置換されていてもよい、ピロリジニルメチル、ピ ロリジニルエチル、ピロリルプロピル、ピロリルエチル、（２−メチルイミダゾ リル）プロピニルフェニルメチル、ピペリジニルエチルおよびテトラゾリルペン チルから 選択される低級ヘテロシクリルアルキル、場合によりフェニル基上の置換可能な 位置でフルオロ、クロロ、ブロモ、イオド、カルボキシ、カルゴキシメチル、メ チル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、第三−ブチル、イソブチ ル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびブトキシによって置換されていても よいフェノキシメチル、フェニル基上の置換可能な位置でフルオロ、クロロ、ブ ロモ、イオド、カルボキシ、カルボキシメチル、メチル、エチル、ｎ−プロピル 、イソプロピル、ブチル、第三−ブチル、イソブチル、メトキシ、エトキシ、プ ロポキシおよびブトキシによって置換されていてもよいベンジルオキシメチル、 置換可能な位置でフルオロ、クロロ、ブロモ、イオド、カルボキシ、カルボキシ メチル、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、第三−ブチル 、イソブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびブトキシによって置換さ れていてもよい、ピリジルオキシメチルおよびキノリルオキシメチルから選択さ れるヘテロアリールオキシアルキル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル 、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、メトキシカルボニルメチル、エ トキシカルボニルメチル、メトキシカルボニルエチル、エトキシカルボニルエチ ル、カルボキシ、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、 カルボキシペンチル、カルボキシブチル、フェニルチオメチル、アミノカルボニ ルメチル、Ｎ−メチルアミノカルボニルメチルおよびＮ，Ｎ−ジメチルアミノカ ルボニルメチルから選択され；Ｒ¹がシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ キシル、シクロヘプチル、１−シクロヘキセニル、２−シクロヘキセニル、３− シクロヘキセニル、シクロペンテニル、シクロヘプテニル、フェニル、ナフチル 、ピリジル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソダゾリル、フリル、キ ノリル、ベンゾチアゾイル、２，３−チアナフタレニル、２，３−ジヒドロチア ナフタレニル、２，３−ベンゾフリルおよび２，３−ジヒドロベンゾフリルから 選択され、Ｒ¹が置換可能な位置でメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ ル、ブチル、第三−ブチル、イソブチル、アミノ、メトキシ、エトキシ、プロポ キシ、ブトキシ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、フルオロ、クロ ロ、ブロモおよびイオドによって置換されていてもよく；Ｒ²がメチルおよびア ミノから選択され；Ｒ³がヒドリドおよびメチルから選択される式Ｉの化合物か らなる。 式Ｉには、式II （式中Ｒ²は低級アルキルおよびアミノから選択され；Ｒ⁴はヒドリド、アルキル 、アルキルアミノ、アルコキシおよびハロから選択され；そしてＲ⁵はハロ、メ ルカプト、カルボキシアルキルチオ、カルボキシアルキルチオアルキル、カルボ キシアルコキシ、カルボキシアルコキシアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチ オ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシ、アリールオキシ 、アルキルアミノ、アミノカルボニル、アルコキシアルキル、カルボキシ（ハロ アルキル）、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシアルキル、アルキルカルボ ニル、ホスホニルアルキル、アルキルカルボニルアミノアルキル、アルアルコキ シカルボニルアミノアルキル、アミノ酸残基、ヘテロシクリルアルキルおよびシ アノアルキルである）によって表わされる著しく興味深い化合物またはその医薬 品として許容できる塩という下位の一群がある。 好ましい一群の化合物は、Ｒ²が低級アルキルおよびアミノから選択され；Ｒ⁴ がヒドリド、低級アルキル、低級アルキルアミノ、低級アルコキシおよびハロか ら選択され、またＲ⁵がハロ、メルカプト、低級カルボキシアルキルチオ、低級 カルボキシアルキルチオアルキル、低級ハロアルコキシ、低級アルキルチオ、低 級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、低級アルコキシ、アリール オキシ、低級アルキルアミノ、アミノカルボニル、低級アルコキシアルキル、低 級カルボキシ（ハロアルキル）、低級アミノアルキル、低級ヒドロキシアルコキ シアルキル、低級アルキルカルボニル、低級ホスホニルアルキル、低級アルキル カルボニルアミノアルキル、低級アルアルコキシカルボニルアミノアルキル、 アミノ酸残基、低級ヘテロシクリルアルキルおよび低級シアノアルキルから選択 される式IIの化合物またはその医薬品として許容できる塩からなる。 特に興味深い化合物の群は、Ｒ²がメチルおよびアミノから選択され；Ｒ⁴がヒ ドリド、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、第三−ブチル 、イソブチル、アミノ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、Ｎ−メチ ルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、フルオロ、クロロ、ブロモおよびイオドか ら選択されまたＲ⁵がクロロ、フルオロ、ブロモ、イオド、メルカプト、カルボ キシメチルチオ、カルボキシエチルチオ、カルボキシエチルチオメチル、トリフ ルオロメトキシ、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホ ニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、フェニルオキシ、ベンジル オキシ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ 、アミノカルボニル、メトキシメチル、α−ブロモ−カルボキシメチル、アミノ エチル、ビス（ヒドロキシメチル）メトキシメチル、メチルカルボニル、Ｎ−メ チルカルボニルアミノメチル、アミノプロピル、ピロリジニルメチル、ピロリジ ニルエチル、ピロリルプロピル、ピロリルエチル、メチルカルボニルアミノメチ ル、Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）アミノメチル、Ｎ−（ベンジルオキシカ ルボニル）アミノエチル、Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）アミノプロピル、 Ｎ−メチル−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）アミノエチル、〔Ｎ−（フェニ ルメトキシカルボニル）アミノ〕メトキシカルボニルプロピル、〔Ｎ−（フェニ ルメトキシカルボニル）アミノ〕カルボキシプロピル、ピペリジニルエチル、テ トラゾリルペンチル、およびシアノペンチルから選択される式IIの化合物または その医薬品として許容できる塩からなる。 式Ｉのうちには、式III （式中、Ｒ²は低級アルキルおよびアミノから選択され、Ｒ⁴はヒドリド、低級ア ルキル、低級アルキルアミノ、低級アルコキシおよびハロから選択され；Ｒ⁶は −Ｙ−Ｑであり、ただしＹはアリール、ヘテロシクリル、アルコキシアルキル、 アリールオキシアルキル、アルキルアリールオキシアルキル、アルアルコキシア ルキル、アルキルアルアルコキシアルキル、アミノアルキル、ヘテロシクリルア ルキル、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロシクリルアルキル、アルキル アルアルキル、アルアルキル、アルキニルアルアルキル、アルキル、アルキルス ルホニルアルキル、アルキルチオアルキルおよびアルキルスルホニルアミノアル キルから選択され；またＱはカルボン酸、テトラゾール、燐含有酸、硫黄含有酸 ならびにこれらの酸のアミド、エステルおよび塩誘導体の酸性の部分であり；Ｑ が−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）₂である場合Ｙはメチルでなく；さらにＱがカルボキシル である場合Ｙはメチルまたはエチルでないものとする）によって表わされる著し く興味深い化合物またはその医薬品として許容できる塩という下位の一群がある 。 好ましい一群の化合物は、Ｒ²が低級アルキルおよびアミノから選択され；Ｒ⁴ がヒドリド、低級アルキル、低級アルコキシおよびハロから選択され；Ｙがフェ ニル、５員環または６員環のヘテロシクリル、低級アルコキシアルキル、低級ア ミノアルキル、低級ヘテロシクリルアルキル、低級アルキルヘテロシクリル、低 級アルキルヘテロシクリルアルキル、低級アリールオキシアルキル、低級アルキ ルアリールオキシアルキル、低級アルアルコキシアルキル、低級アルキルアルア ルコキシアルキル、低級アルキルアルアルキル、低級アルキニルアルアルキル、 低級アルアルキル、低級アルキルスルホニルアルキル、低級アルキルチオアルキ ル、アルキルおよび低級アルキルスルホニルアミノアルキルから選択され；Ｑが カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、低級アルアルコキシカルボニル、テ トラゾリル、 から選択されまたＲ⁷およびＲ⁸がそれぞれヒドリド、低級アルキル、低級シクロ アルキル、フェニルおよび低級アルアルキルから独立に選択される式IIIの化合 物またはこれの医薬品として許容できる塩からなる。 特に興味深い化合物の群は、Ｒ²がメチルおよびアミノから選択され；Ｒ⁴がヒ ドリド、メチル、メトキシ、フルオロ、クロロおよびブロモから選択され；Ｙが フェニル、ピリジル、ピロリル、ピロリジニル、イミダゾリル、ピペリジニル、 メトキシメチル、３−アミノプロピル、ピロリルメチル、ピロリジニルメチル、 ピロリルプロピル、メチルピロリル、エチルフェニルメチル、メチルフェニルエ チル、フェノキシメチル、メチルフェノキシメチル、ベンジル、エチルスルホニ ルメチル、エチルチオメチル、メチルチオメチル、メチルチオエチル、メチル、 エチル、プロピル、ペンチル、２，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルブ チル、３，３−ジメチルブチル、２−メチルプロピル、ブチルおよびメチルスル ホニルアミノプロピルから選択され；Ｑがカルボキシル、メトキシカルボニル、 エトキシカルボニル、第三−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、 テトラゾリル、 から選択され；Ｒ⁷およびＲ⁸がそれぞれヒドリド、メチルおよびエチルから独立 に選択される式IIIの化合物または医薬品として許容できる塩からなる。 式Ｉ〜IIIに属する特に興味深い特定の化合物の群は、以下の化合物およびそ の 医薬品として許容できる塩からなる； ４〔２〔〔４−〔３−（ヒドロキシ）−１−プロピニル〕フェニル〕メチル〕− ４−フェニルオキサゾール−５−イル〕ベンゼンスルホンアミド；４−〔２−〔 〔４−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−プロピニル〕フェニル〕メチル 〕４−フェニルオキサゾール−５−イル〕ベンゼンスルホンアミド；４−〔２− 〔〔４−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル〕フェニル〕メチル〕−４ −フェニルオキサゾール−５−イル〕ベンゼンスルホンアミド；４−〔２−〔〔 ４−〔３−（ヒドロキシ）−１−プロピニル〕フェニル〕メチル〕−４−フェニ ルオキサゾール−５−イル〕ベンゼンスルホンアミド；１，１−ジメチルエチル 〔３−〔４−〔〔５−〔４−（アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオ キサゾール−２−イル〕メチル〕フェニル〕−２−プロピニル〕カルバメート； ４−〔２−〔〔４−〔３−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１ −プロピル〕フェニル〕メチル〕−４−フェニルオキサゾール−５−イル〕ベン ゼンスルホンアミド；４−〔２−〔〔４−〔３−（アミノ）−１−プロピニル〕 フェニル〕メチル〕−４−フェニルオキサゾール−５−イル〕ベンゼンスルホン アミド；４−〔２−〔〔４−〔３−（第三−ブチルアミノ）−１−プロピニル〕 フェニル〕メチル〕−４−フェニルオキサゾール−５−イル〕ベンゼンスルホン アミド；フェニルメチル〔２−〔５−〔４−（アミノスルホニル）フェニル〕− ４−フェニルオキサゾール−２−イル〕メチル〕カルバメート；フェニルメチル 〔２−〔５−〔４−（アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾー ル−２−イル〕エチル〕カーバメート；フェニルメチル〔２−〔５−〔４−（ア ミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾール−２−イル〕エチル〕 メチルカーバメート；フェニルメチル〔２−〔５−〔４−（アミノスルホニル） フェニル〕−４−フェニルオキサゾール−２−イル〕プロピル〕カーバメート； メチル５−〔４−（アミノスルホニル）フェニル〕−αＲ−〔〔（フェニルメト キシ）カルボニル〕アミノ〕−４−フェニルオキサゾール−２−ブタノエート； ５−〔４−（アミノスルホニル）フェニル〕−αＲ−〔〔（フェニルメトキシ） カルボニル〕アミノ〕−４−フェニルオキサゾール−２−ブタン酸；４−〔４− （３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−トリフルオロメチル−５− オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド；４−フェニル−２−（ベンジルオキシ メチル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）オキサゾール；５−フェニル −２−（ベンジルオキシメチル）−４−（４−メチルスルホニルフェニル）オキ サゾール；〔４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（アミノスル ホニルフェニル）−２−オキサゾリル〕メタノール；４−〔５−フェニル−２− メチル−４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド；４−〔５−（４−ブロモ フェニル）−２−メチル−４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド；４−〔 ５−（４−ブロモフェニル）−２−メトキシメチル−４−オキサゾリル〕ベンゼ ンスルホンアミド；４−〔２−メトキシメチル−５−フェニル−４−オキサゾリ ル〕ベンゼンスルホンアミド；〔５−（アミノスルホニルフェニル）−４−フェ ニル−２−オキサゾリル〕−２−エタノール；〔５−（アミノスルホニルフェニ ル）−４−フェニル−２−オキサゾリル〕−１−エタノール；４−〔４−（３− フルオロフェニル）−２−メチル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド ；４−〔４−（４−クロロフェニル）−２−メトキシメチル−５−オキサゾリル 〕ベンゼンスルホンアミド；４−〔４−（４−クロロフェニル）−２−メチル− ５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド；〔４−（フェニル）−５−（アミ ノスルホニルフェニル）−２−オキサゾリル〕−２，２−ジメチルメタノール； ４−〔４−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−オキサゾリル〕ベンゼ ンスルホンアミド；４−〔４−（３−クロロフェニル）−２−メトキシメチル− ５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド；４−〔４−（３−クロロフェニル ）−２−エチル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド；〔４−（３−ク ロロフェニル）−５−（アミノスルホニルフェニル）−２−オキサゾリル〕−２ −メタノール；〔４−（４−クロロフェニル）−５−（アミノスルホニルフェニ ル）−２−オキサゾリル〕−２−メタノール；４−〔５−（４−クロロフェニル ）−２−メトキシメチル−４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド；４−〔 ５−（３−クロロフェニル）−２−メトキシメチル−４−オキサゾリル〕ベンゼ ンスルホンアミド；４−〔５−（３−クロロフェニル）−２−エチル−４−オキ サゾリル〕ベンゼンスルホンアミド；４−〔５−（４−フルオロフェニル）−２ −メトキシメチル−４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド；４−〔４ −フェニル−２−（１−メチル−２−ピロリル）−５−オキサゾリル〕ベンゼン スルホンアミド；４−〔４−フェニル−２−（メチルカルボニルアミノメチル） −５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド；４−〔５−（４−クロロフェニ ル）−２−メチル−４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド；４−〔４−（ ３，４−ジクロロフェニル）−２−エチル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホ ンアミド；〔４−（３−クロロフェニル）−５−（アミノスルホニルフェニル） −２−オキサゾリル〕−α，α−ジメチルメタノール；〔５−（３−クロロフェ ニル）−４−（アミノスルホニルフェニル）−２−オキサゾリル〕−α，α−ジ メチルメタノール；〔４−（フェニル）−５−（アミノスルホニルフェニル）− ２−オキサゾリル〕−２−プロパノール；（Ｒ）４−〔４−フェニル−２−〔２ −（１−ピロリル）エチル〕−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド；（ Ｓ）４−〔４−フェニル−２−〔２−（１−ピロリル）エチル〕−５−オキサゾ リル〕ベンゼンスルホンアミド；４−〔４−フェニル−２−（２−ピロリル）− ５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド；５−〔（４−アミノスルホニル） フェニル〕−４−フェニルオキサゾール−２−ペンタン酸；メチル５−〔（４− アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾール−２−ブタノエート ；５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾール−２ −ブタン酸；３−〔〔〔５−〔４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニ ルオキサゾール−２−イル〕メチル〕オキシ〕酢酸；５−〔（４−アミノスルホ ニル）フェニル〕−４−フェニル−β，β−ジメチルオキサゾール−２−ブタン 酸；メチル５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾ ール−２−ヘキサノエート；５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４− フェニルオキサゾール−２−ヘキサン酸；ジエチル〔〔５−〔（４−アミノスル ホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾール−２−イル〕プロピル〕ホスホ ネート；〔〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサ ゾール−２−イル〕プロピル〕ホスホン酸；ジエチル〔〔５−〔（４−アミノス ルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾール−２−イル〕メチル〕ホスホ ネート；エチル〔〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル オキサゾール−２−イル〕メチル〕ホスホネート；３−〔〔〔５ −〔４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾール−２−イル 〕メチル〕スルホニル〕プロパン酸；メチル３−〔〔〔５−〔４−アミノスルホ ニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾール−２−イル〕エチル〕チオ〕アセ テート；３−〔〔〔５−〔４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオ キサゾール−２−イル〕エチル〕チオ〕酢酸；第三−ブチル３−〔〔〔５−〔４ −アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾール−２−イル〕メチ ル〕チオ〕アセテート；３−〔〔〔５−〔４−アミノスルホニル）フェニル〕− ４−フェニルオキサゾール−２−イル〕メチル〕チオ〕酢酸；５−〔（４−アミ ノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル−β−メチルオキサゾール−２−ブタ ン酸；メチル５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル−β− メチルオキサゾール−２−ブタノエート；４−〔２−シアノペンチル−４−フェ ニルオキサゾール−５−イル〕ベンゼンスルホンアミド；４−〔（２−テトラゾ リル）ペンチル−４−フェニルオキサゾール−５−イル〕ベンゼンスルホンアミ ド；〔〔〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾ ール−２−イル〕メチル〕−１−ピロール−２−イル〕カルボン酸；メチル〔〔 〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾール−２ −イル〕メチル〕−１−ピロール−２−イル〕カルボキシレート；〔〔〔５−〔 （４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾール−２−イル〕 −２−ピロール−１−イル〕酢酸；エチル〔〔〔５−〔（４−アミノスルホニル ）フェニル〕−４−フェニルオキサゾール−２−イル〕−２−ピロール−１−イ ル〕アセテート；メチル〔〔〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４ −フェニルオキサゾール−２−イル〕メチル〕−１−ピロリジン−２−イル〕カ ルボキシレート；メチル〔〔〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４ −フェニルオキサゾール−２−イル〕プロピル〕アミノスルホニル〕アセテート ；５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル−βＳ−アミノ− オキサゾール−２−ブタン酸；〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕− ４−フェニル−オキサゾール−２−イル〕エチル；４−〔２−プロパルギル−４ −フェニルオキサゾール−５−イル〕ベンゼンスルホンアミド；〔５−〔（４− アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル−オキサゾール−２−イ ル〕エタンアミン；４−〔（１−ピペリジニル）エチル−４−フェニルオキサゾ ール−５−イル〕ベンゼンスルホンアミド；４−〔２−（１−ピロリジニル）メ チル−４−フェニルオキサゾール−５−イル〕ベンゼンスルホンアミド；４−〔 ２−〔ビス（ヒドロキシメチル）メトキシ〕エチル−４−フェニルオキサゾール −５−イル〕ベンゼンスルホンアミド；メチル〔５−〔（４−アミノスルホニル ）フェニル−４−（３，４−ジクロロフェニル）オキサゾール〕−２−プロパノ エート；５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−（３，４−ジクロロ フェニル）オキサゾール−２−プロパン酸；メチル〔５−〔（４−アミノスルホ ニル）フェニル〕−４−（３，４−ジクロロフェニル）オキサゾール〕−２−ブ タノエート；５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−（３，４−ジク ロロフェニル）オキサゾール−２−ブタン酸；メチル〔５−〔（４−アミノスル ホニル）フェニル〕−４−（３，４−ジクロロフェニル）オキサゾール〕−２− ペンタノエート；５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−（３，４− ジクロロフェニル）オキサゾール−２−ペンタン酸；４−〔（４−アミノスルホ ニル）フェニル〕−５−（４−フルオロフェニル）オキサゾール−２−ペンタン 酸；５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−（３，４−ジクロロフェ ニル）−β，β−ジメチルオキサゾール−２−ブタン酸；４−〔（４−メチルス ルホニル）フェニル〕−５−（３，４−ジクロロフェニル）オキサゾール−２− ブタン酸；４−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−５−（３，４−ジクロ ロフェニル）オキサゾール−２−ブタン酸；５−〔（４−アミノスルホニル）フ ェニル〕−４−フェニル−αＳ−（１Ｈ−ピロール−１−イル）オキサゾール− ２−ブタン酸；２−〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニ ルオキサゾール−２−イル〕エタン−２−オン；４−（２−エテニル）−４−フ ェニル−オキサゾール−５−イル〕ベンゼンスルホンアミド；３−〔〔〔５−〔 ４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾール−２−イル〕メ チル〕チオ〕プロパン酸；３−〔〔〔４−〔４−アミノスルホニル）フェニル〕 ５−フェニルオキサゾール−２−イル〕メチル〕チオ〕プロパン酸；４−〔２− 〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル−オキサゾール− ２−イル〕メチル〕ベンゼンプロパン酸；メチル４−〔２−〔５−〔（４ −アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル−オキサゾール−２−イル〕メ チル〕ベンゼンプロピン酸；５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４− （４−フルオロフェニル）オキサゾール−２−ペンタン酸；４−〔２−エチル− ４−（３−フルオロフェニル）オキサゾール−５−イル〕ベンゼンスルホンアミ ド；メチル５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾ ール−２−ペンタノエート；メチル４−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕 −５−（４−フルオロフェニル）オキサゾール−２−ペンタノエート；メチル５ −〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−（３，４−ジクロロフェニル） −β，β−ジメチルオキサゾール−２−ブタノエート；メチル４−〔（４−メチ ルスルホニル）フェニル〕−５−（３，４−ジクロロフェニル）オキサゾール− ２−ブタノエート；メチル４−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−５−（ ３，４−ジクロロフェニル）オキサゾール−２−ブタノエート；メチル５−〔（ ４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル−αＳ−（１Ｈ−ピロール− １−イル）オキサゾール−２−ブタノエート；第三ブチル３−〔〔〔５−〔４− アミノスルホニル〕フェニル〕−４−フェニルオキサゾール−２−イル〕メチル 〕チオ〕プロパノエート；第三ブチル３−〔〔〔４−〔４−アミノスルホニル〕 フェニル〕−５−フェニルオキサゾール−２−イル〕メチル〕チオ〕プロパノエ ート；メチル５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−（４−フルオロ フェニル）オキサゾール−２−ペンタノエート；エチル〔４−（４−アミノスル ホニルフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）〕−２−オキ サゾールアセテート；〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−シクロヘ キシル〕−２−オキサゾール酢酸；〔５−（４−アミノスルホニルフェニル）− ４−（４−クロロフェニル）〕−２−オキサゾール酢酸；〔４−（４−アミノス ルホニルフェニル）−５−（４−クロロフェニル）〕−２−オキサゾール酢酸； 〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（３−クロロ−４−フルオロフ ェニル）〕−２−オキサゾール酢酸；〔４−（４−アミノスルホニルフェニル） −５−（３，４−ジクロロフェニル）〕−２−オキサゾール酢酸；〔４−（４− アミノスルホニルフェニル）−５−（３，４−ジフルオロフェニル）〕−２−オ キサゾール酢酸；〔５−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−トリフル オロメチル−４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド；［５−（４−アミノ スルホニルフェニル）−４−フェニル〕−２−オキサゾールプロパン酸；４−〔 ４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド；４−〔２−クロロ −４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド；４−〔２−メル カプト−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド；４−〔２ −（３−クロロフェノキシ）−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスル ホンアミド；５−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−フェニル−２−オキ サゾールメルカプト酢酸；４−〔４−フェニル−２−（２，２，２−トリフルオ ロエトキシ）−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド；４−〔２−（メチ ルチオ）−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド；４−〔 ２−メチル−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド；４− 〔２−メチルスルフィニル）−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスル ホンアミド；４−〔２−（メチルスルホニル）−４−フェニル−５−オキサゾリ ル〕ベンゼンスルホンアミド；４−〔２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオ ロフェノキシ）−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−メトキシ−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミ ド；エチル２−〔〔５−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−フェニル−２ −オキサゾリル〕オキシ〕ベンゾエート；エチル３−〔〔５−（４−アミノスル ホニルフェニル）−４−フェニル−２−オキサゾリル〕オキシ〕ベンゾエート； ４−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベ ンゼンスルホンアミド；４−〔５−（４−クロロフェニル）−２−トリフルオロ メチル−４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド；４−〔５−（３−フルオ ロ−４−メトキシフェニル−２−トリフルオロメチル）−４−オキサゾリル〕ベ ンゼンスルホンアミド；４−メチル−３−〔５−フェニル−２−トリフルオロメ チル−４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド；４−〔４−（３−アミノス ルホニル−４−メチルフェニル）−２−トリフルオロメチル−５−オキサゾリル 〕ベンゼンスルホンアミド；４−メチル−３−〔４−フェニル−２−トリフルオ ロメチル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド；４−〔４−Ｎ，Ｎ−ジ メチルアミノ）フェニル−２−トリフルオロメチル−５−オキサゾリル〕 ベンゼンスルホンアミド；〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（３ −フルオロ−４−メトキシフェニル）〕−２−オキサゾール酢酸；４−〔４−ア ミノスルホニルフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２ −オキサゾリル〕α−ブロモ酢酸；４−（４−メチルフェニル）−５−（４−メ チルスルホニルフェニル）−２−トリフルオロメチルオキサゾール；４−〔５− （３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−メチル−４−オキサゾリル〕ベ ンゼンスルホンアミド；５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（ ４−メチルスルホニルフェニル）−２−トリフルオロメチルオキサゾール；４− 〔５−（３−ブロモ−４−メトキシ−５−フルオロフェニル）−２−トリフルオ ロメチル−４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド；〔５−（４−アミノス ルホニルフェニル）−４−フェニル〕−２−オキサゾールカルボキサミド；４− 〔２−メトキシメチル−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンア ミド；４−〔２−ベンジル−５−（フェニル）−４−オキサゾリル〕ベンゼンス ルホンアミド；４−〔２−ベンジル−５−（２−フルオロフェニル）−４−オキ サゾリル〕ベンゼンスルホンアミド；４−〔２−ベンジル−５−（３−フルオロ フェニル）−４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド；４−〔２−ベンジル −５−（４−フルオロフェニル）−４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド ；４−〔２−ベンジル−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−オキサゾリ ル〕ベンゼンスルホンアミド；４−〔２−ベンジル−５−（２，５−ジフルオロ フェニル）−４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド；４−〔２−ベンジル −５−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホン アミド；４−〔２−ベンジル−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−オキ サゾリル〕ベンゼンスルホンアミド；４−〔２−ベンジル−５−（３，５−ジフ ルオロフェニル）−４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド；４−〔２−ベ ンジル−５−（２−クロロフェニル）−４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンア ミド；４−〔２−ベンジル−５−（３−クロロフェニル）−４−オキサゾリル〕 ベンゼンスルホンアミド；４−〔２−ベンジル−５−（４−クロロフェニル）− ４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド；４−〔２−ベンジル−５−（２． ４−ジクロロフェニル）−４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（２，５−ジクロロフェニル）−４−オキサゾリル〕 ベンゼンスルホンアミド；４−〔２−ベンジル−５−（２，６−ジクロロフェニ ル）−４−オキサゾリル〕ベンネンスルホンアミド；４−〔２−ベンジル−５− （３，４−ジクロロフェニル）−４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（３，５−ジクロロフェニル−４−オキサゾリル〕ベ ンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（２−メトキシフェニル）−４−オキサゾリル〕ベン ゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（３−メトキシフェニル）−４−オキサゾリル〕ベン ゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（４−メトキシフェニル）−４−オキサゾリル〕ベン ゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（２，４−ジメトキシフェニル）−４−オキサゾリル 〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（２，５−ジメトキシフェニル）−４−オキサゾリル 〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（２，６−ジメトキシフェニル）−４−オキサゾリル 〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−オキサゾリル 〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキサゾリル 〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（２−メチルフェニル）−４−オキサゾリル〕ベンゼ ンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（３−メチルフェニル）−４−オキサゾリル〕ベンゼ ンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（４−メチルフェニル）−４−オキサゾリル〕ベンゼ ンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（２，４−ジメチルフェニル）−４−オキサゾリル〕 ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（２，５−ジメチルフェニル）−４−オキサゾリル〕 ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（２，６−ジメチルフェニル）−４−オキサゾリル〕 ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（３，４−ジメチルフェニル）−４−オキサゾリル〕 ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（３，５−ジメチルフェニル）−４−オキサゾリル〕 ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−４−オキサゾ リル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−４−オキサゾ リル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−４−オキサゾ リル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−４−オキサゾ リル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−４−オキサゾ リル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−４−オキサゾ リル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−４−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−４−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−４−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（２−クロロ−６−メトキシフェニル）−４−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−４−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−４−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−４− オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−４−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−４−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（２−フルオロ−６−メチルフェニル）−４−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−４−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−オキ サゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−オキ サゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−オキ サゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−４−オキ サゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−オキ サゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（２−チエニル）−４−オキサゾリル〕ベンゼンスル ホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（５−クロロ−２−チエニル）−４−オキサゾリル〕 ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（イル）−４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミ ド； ４−〔２−ベンジル−５−（１−シクロヘキセニル〕−４−オキサゾリル〕ベン ゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（２−シクロヘキセニル〕−４−オキサゾリル〕ベン ゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−５−（３−シクロヘキセニル〕−４−オキサゾリル〕ベン ゼンスルホンアミド； ２−ベンジル−４−メチルスルホニルフェニル）−５−フェニルオキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（２−フルオロフ ェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（３−フルオロフ ェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（２，４−ジフル オロフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（２，５−ジフル オロフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（２，６−ジフル オロフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（３，４−ジフル オロフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（３，５−ジフル オロフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（２−クロロフェ ニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（３−クロロフェ ニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（４−クロロフェ ニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（２，４−ジクロ ロフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（２，５−ジクロ ロフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（２，６−ジクロ ロフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（３，４ジクロロ フェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（３，５ジクロロ フェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（２−メトキシフ ェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（３−メトキシフ ェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（４−メトキシフ ェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（２，４−ジメト キシフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（２，５−ジメト キシフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（２，６−ジメト キシフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（３，４−ジメト キシフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（３，５−ジメト キシフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（２−メチルフェ ニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（３−メチルフェ ニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（４−メチルフェ ニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（２，４−ジメチ ルフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（２，５−ジメチ ルフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（２，６−ジメチ ルフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（３，４−ジメチ ルフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（３，５−ジメチ ルフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（２−クロロ−４ −メチルフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（３−クロロ−４ −メチルフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（３−クロロ−２ −メチルフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（２−クロロ−６ −メチルフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（４−クロロ−２ −メチルフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（４−クロロ−３ −メチルフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（２−クロロ−４ −メトキシフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（３−クロロ−４ −メトキシフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（３−クロロ−２ −メトキシフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（２−クロロ−６ −メトキシフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（４−クロロ−２ メトキシフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（４−クロロ−３ メトキシフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（３，５−ジクロ ロ−４−メトキシフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（２−フルオロ− ４−メチルフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（３−フルオロ− ４−メチルフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（３−フルオロ− ２−メチルフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（２−フルオロ− ６−メチルフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（４−フルオロ− ２−メチルフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（４−フルオロ− ３−メチルフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（２−フルオロ− ４−メトキシフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（３−フルオロ− ４−メトキシフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（３−フルオロ− ２−メトキシフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（２−フルオロ− ６−メトキシフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（４−フルオロ− ２−メトキシフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（２−チエニル） オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（５−クロロ−２ −チエニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（シクロヘキシル ）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（１−シクロヘキ セニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（２−シクロヘキ セニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（３−シクロヘキ セニル）オキサゾール； ２−（エチル）−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−フェニルオキサ ゾール； ２−（トリフルオロメチル）−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−フ ェニルオキサゾール； ２−（ジフルオロメチル）−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−フェ ニルオキサゾール； ２−〔ヒドロキシメチル〕−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−フェ ニルオキサゾール； 〔４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−フェニル〕−２−オキサゾール カルボン酸； メチル〔４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−フェニル〕−２−オキサ ゾールカルボキシレート； エチル〔４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−フェニル〕−２−オキサ ゾールカルボキシレート； ２−（プロピル）−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−フェニルオキ サゾール； ２−（ベンジル）−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−フェニルオキ サゾール； ２−（フェニルチオメチル）−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−フ ェニルオキサゾール； ２−（フェノキシメチル）−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−フェ ニルオキサゾール； ２−（（４−クロロフェノキシ）メチル）−４−（４−メチルスルホニルフェニ ル）−５−フェニルオキサゾール； ２−（（３−クロロフェノキシ）メチル）−４−（４−メチルスルホニルフェニ ル）−５−フェニルオキサゾール； ２−（（２−クロロフェノキシ）メチル）−４−（４−メチルスルホニルフェニ ル）−５−フェニルオキサゾール； ２−（（４−フルオロフェノキシ）メチル）−４−（４−メチルスルホニルフェ ニル）−５−フェニルオキサゾール； ２−（（３−フルオロフェノキシ）メチル）−４−（４−メチルスルホニルフェ ニル）−５−フェニルオキサゾール； ２−（（２−フルオロフェノキシ）メチル）−４−（４−メチルスルホニルフェ ニル）−５−フェニルオキサゾール； ２−（（４−カルボキシフェノキシ）メチル）−４−（４−メチルスルホニルフ ェニル）−５−フェニルオキサゾール； ２−（（３−カルボキシフェノキシ）メチル）−４−（４−メチルスルホニルフ ェニル）−５−フェニルオキサゾール； ２−（（２−カルボキシフェノキシ）メチル）−４−（４−メチルスルホニルフ ェニル）−５−フェニルオキサゾール； ２−（２−フェネチル）４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−フェニル オキサゾール； ２−（３−フェニルプロピル）４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−フ ェニルオキサゾール； 〔４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−フェニル〕−２−オキサゾール 酢酸； エチル〔４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−フェニル〕−２−オキサ ゾールアセテート； メチル〔４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−フェニル〕−２−オキサ ゾールアセテート； 〔４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−フェニル〕−２−オキサゾール プロパン酸； エチル〔４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−フェニル〕−２−オキサ ゾールプロパノエート； メチル〔４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−フェニル〕−２−オキサ ゾールプロパノエート； 〔４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−フェニル〕−２−オキサゾール ブタン酸； エチル〔４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−フェニル〕−２−オキサ ゾールブタノエート； メチル〔４−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−フェニル〕−２−オキサ ゾールブタノエート； ２−（２−キノリルオキシメチル）−４−（４−メチルスルホニルフェニル）− ５−フェニルオキサゾール； ４−〔２−（エチル）−５−フェニル−４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンア ミド； ４−〔２−（トリフルオロメチル）−５−フェニル−４−オキサゾリル〕ベンゼ ンスルホンアミド； ４−〔２−（ジフルオロメチル）−５−フェニル−４−オキサゾリル〕ベンゼン スルホンアミド； ４−〔２−（ヒドロキシメチル）−５−フェニル−４−オキサゾリル〕ベンゼン スルホンアミド； 〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フェニル〕−２−オキサゾール カルボン酸； メチル〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フェニル〕−２−オキサ ゾールカルボキシレート； エチル〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フェニル〕−２−オキサ ゾールカルボキシレート； ４−〔２−（プロピル）−５−フェニル−４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホン アミド； ４−〔２−（ベンジル）−５−フェニル−４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホン アミド； ４−〔２−（フェニルチオメチル）−５−フェニル−４−オキサゾリル〕ベンゼ ンスルホンアミド； ４−〔２−（フェノキシメチル）−５−フェニル−４−オキサゾリル〕ベンゼン スルホンアミド； ４−〔２−（（４−クロロフェノキシ）メチル）−５−フェニル−４−オキサゾ リル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−（（３−クロロフェノキシ）メチル）−５−フェニル−４−オキサゾ リル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−（（２−クロロフェノキシ）メチル）−５−フェニル−４−オキサゾ リル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−（（４−フルオロフェノキシ）メチル）−５−フェニル−４−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−（（３−フルオロフェノキシ）メチル）−５−フェニル−４−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−（（２−フルオロフェノキシ）メチル）−５−フェニル−４−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−（（４−カルボキシフェノキシ）メチル）−５−フェニル−４−オキ サゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−（（３−カルボキシフェノキシ）メチル）−５−フェニル−４−オキ サゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−（（２−カルボキシフェノキシ）メチル）−５−フェニル−４−オキ サゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−（２−フェニルエチル）−５−フェニル−４−オキサゾリル〕ベンゼ ンスルホンアミド； ４−〔２−（３−フェニルプロピル）−５−フェニル−４−オキサゾリル〕ベン ゼンスルホンアミド； 〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フェニル〕−２−オキサゾール 酢酸； メチル〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フェニル〕−２−オキサ ゾールアセテート； エチル〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フェニル〕−２−オキサ ゾールアセテート； 〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フェニル〕−２−オキサゾール プロパン酸； メチル〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フェニル〕−２−オキサ ゾールプロパノエート； エチル〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フェニル〕−２−オキサ ゾールプロパノエート； 〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フェニル〕−２−オキサゾール ブタン酸； メチル〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フェニル〕−２−オキサ ゾールブタノエート； エチル〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フェニル〕−２−オキサ ゾールブタノエート；； ４−〔２−（２−キノリルオキシメチル）−５−フェニル−４−オキサゾリル〕 ベンゼンスルホンアミド ４−〔２−ベンジル−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミ ド； ４−〔２−ベンジル−４−（２−フルオロフェニル）−５−オキサゾリル〕ベン ゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（３−フルオロフェニル）−５−オキサゾリル〕ベン ゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−オキサゾリル〕ベン ゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−オキサゾリル 〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−オキサゾリル 〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−オキサゾリル 〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−オキサゾリル 〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−オキサゾリル 〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（２−クロロフェニル）−５−オキサゾリル〕ベンゼ ンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（３−クロロフェニル）−５−オキサゾリル〕ベンゼ ンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾリル〕ベンゼ ンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−オキサゾリル〕 ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（２，５−ジクロロフェニル）−５−オキサゾリル〕 ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキサゾリル〕 ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−オキサゾリル〕 ベンゼンスルホンアミド ４−〔２−ベンジル−４−（３，５−ジクロロフェニル）−５−オキサゾリル〕 ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（２−メトキシフェニル）−５−オキサゾリル〕ベン ゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（３−メトキシフェニル）−５−オキサゾリル〕ベン ゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（４−メトキシフェニル）−５−オキサゾリル〕ベン ゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−オキサゾリル 〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（２，５−ジメトキシフェニル）−５−オキサゾリル 〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−５−オキサゾリル 〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−オキサゾリル 〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−オキサゾリル 〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキサゾリル〕ベンゼ ンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（３−メチルフェニル）−５−オキサゾリル〕ベンゼ ンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（４−メチルフェニル）−５−オキサゾリル〕ベンゼ ンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（２，４−ジメチルフェニル）−５−オキサゾリル〕 ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（２，５−ジメチルフェニル）−５−オキサゾリル〕 ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（２，６−ジメチルフェニル）−５−オキサゾリル〕 ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（３，４−ジメチルフェニル）−５−オキサゾリル〕 ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（３，５−ジメチルフェニル）−５−オキサゾリル〕 ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−５−オキサゾ リル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−５−オキサゾ リル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−５−オキサゾ リル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−５−オキサゾ リル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−５−オキサゾ リル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−５−オキサゾ リル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（２−クロロ−６−メトキシフェニル）−５−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−５−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−５− オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（２−フルオロ−６−メチルフェニル）−５−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−５−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−オキ サゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−オキ サゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−オキ サゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５−オキ サゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−オキ サゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（２−チエニル）−５−オキサゾリル〕ベンゼンスル ホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（５−クロロ−２−チエニル）−５−オキサゾリル〕 ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（シクロヘキシル）−５−オキサゾリル〕ベンゼンス ルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（１−シクロヘキセニル）−５−オキサゾリル〕ベン ゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（２−シクロヘキセニル）−５−オキサゾリル〕ベン ゼンスルホンアミド； ４−〔２−ベンジル−４−（３−シクロヘキセニル）−５−オキサゾリル〕ベン ゼンスルホンアミド； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−フェニルオキサゾ ール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（２−フロオロフ ェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（３−フルオロフ ェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（２，４−ジフル オロフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（２，５−ジフル オロフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（２，６−ジフル オロフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（３，４−ジフル オロフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（３，５−ジフル オロフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（２−クロロフェ ニル）−４−オキサゾール〕ベンゼンスルホンアミド； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（３−クロロフェ ニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（４−クロロフェ ニル）−４−オキサゾール〕ベンゼンスルホンアミド； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（２，４−ジクロ ロフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（２，５−ジクロ ロフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（２，６−ジクロ ロフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（３，４−ジクロ ロフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（３，５−ジクロ ロフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（２−メトキシフ ェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（３−メトキシフ ェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（４−メトキシフ ェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（２，４−ジメト キシフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（２，５−ジメト キシフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（２，６−ジメト キシフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（３，４−ジメト キシフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（３，５−ジメト キシフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（２−メチルフェ ニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（３−メチルフェ ニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（４−メチルフェ ニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（２，４−ジメチ ルフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（２，５−ジメチ ルフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（２，６−ジメチ ルフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（３，４−ジメチ ルフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（３，５−ジメチ ルフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（２−クロロ−４ −メチルフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（３−クロロ−４ −メチルフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（３−クロロ−２ −メチルフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（２−クロロ−６ −メチルフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（４−クロロ−２ −メチルフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（４−クロロ−３ −メチルフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（２−クロロ−４ −メトキシフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（３−クロロ−４ −メトキシフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（３−クロロ−２ −メトキシフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（２−クロロ−６ −メトキシフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（４−クロロ−２ −メトキシフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（４−クロロ−３ −メトキシフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（３，５−ジクロ ロ−４−メトキシフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（２−フルオロ− ４−メチルフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（３−フルオロ− ４−メチルフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（３−フルオロ− ２−メチルフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（２−フルオロ− ６−メチルフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（４−フルオロ− ２−メチルフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（４−フルオロ− ３−メチルフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（２−フルオロ− ４−メトキシフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（３−フルオロ− ４−メトキシフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（３−フルオロ− ２−メトキシフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（２−フルオロ− ６−メトキシフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（４−フルオロ− ２−メトキシフェニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（２−チエニル） オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（５−クロロ−２ −チエニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（シクロヘキシル ）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（１−シクロヘキ セニル）オキサゾール； ２−ベンジル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（２−シクロヘキ セニル）オキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−（３−シクロヘキ セニル）オキサゾール； ２−（エチル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−フェニルオキサ ゾール； ２−（トリフルオロメチル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−フ ェニルオキサゾール； ２−（ジフルオロメチル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−フェ ニルオキサゾール； ２−（ヒドロキシメチル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−フェ ニルオキサゾール； 〔５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−フェニル〕−２−オキサゾール カルボン酸； メチル〔５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−フェニル〕−２−オキサ ゾールカルボキシレート； エチル〔５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−フェニル〕−２−オキサ ゾールカルボキシレート； ２−（プロピル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−フェニルオキ サゾール； ２−（ベンジル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−フェニルオキ サゾール； ２−（フェニルチオメチル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−フ ェニルオキサゾール； ２−（フェノキシメチル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−フェ ニルオキサゾール； ２−（（４−クロロフェノキシ）メチル）−５−（４−メチルスルホニルフェニ ル）−４−フェニルオキサゾール； ２−（（３−クロロフェノキシ）メチル）−５−（４−メチルスルホニルフェニ ル）−４−フェニルオキサゾール； ２−（（２−クロロフェノキシ）メチル）−５−（４−メチルスルホニルフェニ ル）−４−フェニルオキサゾール； ２−（（４−フルオロフェノキシ）メチル）−５−（４−メチルスルホニルフェ ニル）−４−フェニルオキサゾール； ２−（（３−フルオロフェノキシ）メチル）−５−（４−メチルスルホニルフェ ニル）−４−フェニルオキサゾール； ２−（（２−フルオロフェノキシ）メチル）−５−（４−メチルスルホニルフェ ニル）−４−フェニルオキサゾール； ２−（（４−カルボキシフェノキシ）メチル）−５−（４−メチルスルホニルフ ェニル）−４−フェニルオキサゾール； ２−（（３−カルボキシフェノキシ）メチル）−５−（４−メチルスルホニルフ ェニル）−４−フェニルオキサゾール； ２−（（２−カルボキシフェノキシ）メチル）−５−（４−メチルスルホニルフ ェニル）−４−フェニルオキサゾール； ２−（２−フェネチル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−フェニ ルオキサゾール； ２−（３−フェニルプロピル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４− フェニルオキサゾール； 〔５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−フェニル〕−２−オキサゾール 酢酸； エチル〔５−（４−メチルスルホニルフェニル−４−フェニル〕−２−オキサゾ ールアセテート； メチル〔５−（４−メチルスルホニルフェニル−４−フェニル〕−２−オキサゾ ールアセテート； 〔５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−フェニル〕−２−オキサゾール プロパン酸； エチル〔５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−フェニル〕−２−オキサ ゾールプロパノエート； メチル〔５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−フェニル〕−２−オキサ ゾールプロパノエート； 〔５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−フェニル〕−２−オキサゾール ブタン酸； エチル〔５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−フェニル〕−２−オキサ ゾールブタノエート； メチル〔５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−フェニル〕−２−オキサ ゾールブタノエート； ２−（２−キノリルオキシメチル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）− ４−フェニルオキサゾール； ４−〔２−（エチル）−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンア ミド； ４−〔２−（トリフルオロメチル）−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼ ンスルホンアミド； ４−〔２−（ジフルオロメチル）−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼン スルホンアミド； ４−〔２−（ヒドロキシメチル）−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼン スルホンアミド； 〔５−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−フェニル〕−２−オキサゾール カルボン酸； メチル〔５−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−フェニル〕−２−オキサ ゾールカルボキシレート； エチル〔５−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−フェニル〕−２−オキサ ゾールカルボキシレート； ４−〔２−（プロピル）−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホン アミド； ４−〔２−（ベンジル）−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホン アミド； ４−〔２−（フェニルチオメチル）−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼ ンスルホンアミド； ４−〔２−（フェノキシメチル）−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼン スルホンアミド； ４−〔２−（（４−クロロフェノキシ）メチル）−４−フェニル−５−オキサゾ リル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−（（３−クロロフェノキシ）メチル）−４−フェニル−５−オキサゾ リル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−（（２−クロロフェノキシ）メチル）−４−フェニル−５−オキサゾ リル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−（（４−フルオロフェノキシ）メチル）−４−フェニル−５−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−（（３−フルオロフェノキシ）メチル）−４−フェニル−５−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−（（２−フルオロフェノキシ）メチル）−４−フェニル−５−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−（（４−カルボキシフェノキシ）メチル）−４−フェニル−５−オキ サゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−（（３−カルボキシフェノキシ）メチル）−４−フェニル−５−オキ サゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−（（２−カルボキシフェノキシ）メチル）−４−フェニル−５−オキ サゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−（２−フェネチル）−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンス ルホンアミド； ４−〔２−（３−フェニルプロピル）−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベン ゼンスルホンアミド； 〔５−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−フェニル〕−２−オキサゾール 酢酸； メチル〔５−（４−アミノスルホニルフェニル−４−フェニル〕−２−オキサゾ ールアセテート； エチル〔５−（４−アミノスルホニルフェニル−４−フェニル〕−２−オキサゾ ールアセテート； 〔５−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−フェニル〕−２−オキサゾール プロパン酸； メチル〔５−（４−アミノスルホニルフェニル−４−フェニル〕−２−オキサゾ ールプロパノエート； エチル〔５−（４−アミノスルホニルフェニル−４−フェニル〕−２−オキサゾ ールプロパノエート； 〔５−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−フェニル〕−２−オキサゾール ブタン酸； メチル〔５−（４−アミノスルホニルフェニル−４−フェニル〕−２−オキサゾ ールブタノエート； エチル〔５−（４−アミノスルホニルフェニル−４−フェニル〕−２−オキサゾ ールブタノエート； ４−〔２−（２−キノリルオキシメチル）−４−フェニル−５−オキサゾリル〕 ベンゼンスルホンアミド； ５−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−４−〔４−（メチルスルホニル） フェニル〕オキサゾール； ３−〔５−（４−フルオロフェニル）−４−〔４−（メチルスルホニル）フェニ ル）〕−２−オキサゾールプロパン酸； メチル３−〔５−（４−フルオロフェニル）−４−〔４−（メチルスルホニル） フェニル）〕−２−オキサゾールプロパノエート； ４−（４−フルオロフェニル）−２−（２−フェニルエチル）−５−（４−（メ チルスルホニル）フェニル）オキサゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−〔４−（メチルスルホニル） フェニル〕オキサゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４−（メチルスルホニル）フェニル〕− ２−フェニルオキサゾール； ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−（４−（メチルスルホニル ）フェニル）オキサゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４−メチルスルホニルフェニル〕−２− （３−フェニルプロピル）オキサゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４−メチルスルホニルフェニル〕−２− プロピルオキサゾール； ２−（第三−ブチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４−メチルスル ホニルフェニル〕オキサゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−２−〔（４−メトキシフェニル）メチル〕−５ −〔４−メチルスルホニルフェニル〕オキサゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−２−〔（３−メトキシフェニル）メチル〕−５ −〔４−メチルスルホニルフェニル〕オキサゾール； ２−（ジフェニルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４−メチル スルホニルフェニル〕オキサゾール ２−〔４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４−メチルスルホニルフェニ ル〕〕−２−オキサゾール酢酸； エチル２−〔４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４−メチルスルホニルフェ ニル〕−２−オキサゾールアセテート； ３−〔４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４−メチルスルホニルフェニル〕 〕−２−オキサゾールプロパン酸； メチル３−〔４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４−メチルスルホニルフェ ニル〕〕−２−オキサゾールプロパノエート； ４−〔４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４−メチルスルホニルフェニル〕 〕−２−オキサゾールブタン酸； メチル４−〔４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４−メチルスルホニルフェ ニル〕〕−２−オキサゾールブタノエート； ３−〔４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４−メチルスルホニルフェニル〕 〕−２−オキサゾールプロパンアミド； ４−（４−フルオロフェニル）−２−（シクロヘキシルエチル）−５−〔４（メ チルスルホニル）フェニル〕オキサゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−２−（３−フルオロフェノキシメチル）−５− 〔４（メチルスルホニル）フェニル〕オキサゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−２−（３−クロロフェノキシメチル）−５−〔 ４−（メチルスルホニル）フェニル〕オキサゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−２−（ピリジルオキシメチル）−５−〔４−（ メチルスルホニル）フェニル〕オキサゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４−（メチルスルホニル）フェニル〕− ２−フェノキシメチルオキサゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−２−（２−ヒドロキシエチル）−５−〔４（メ チルスルホニル）フェニル〕オキサゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−２−（ヒドロキシメチル）−５−〔４−（メチ ルスルホニル）フェニル〕オキサゾール； ４−（シクロヘキシル）−２−フェニル−５−〔４−（メチルスルホニル）フェ ニル〕オキサゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−２−ベンジルオキシメチル−５−〔４−（メチ ルスルホニル）フェニル〕オキサゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−２−シクロヘキシル−５−〔４−（メチルスル ホニル）フェニル〕オキサゾール； ５−（４−フルオロフェニル）−２−フェニル−４−〔４−（メチルスルホニル ）フェニル〕オキサゾール； 〔５−（３，４−ジクロロフェニル）−２−トリフルオロメチル−４−オキサゾ リル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔４−（３−アミノスルホニル−５−フルオロ−４−メトキシフェニル）− ２−トリフルオロメチル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（４−メチルスルホニルフ ェニル）−２−トリフルオロメチルオキサゾール； ４−〔４−（４−ブロモフェニル）−２−メチル−５−オキサゾリル〕ベンゼン スルホンアミド； ５−フルオロ−４−メトキシ−３−〔５−フェニル−２−トリフルオロメチル− ４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−トリフルオロメチル −５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； エチル４−〔〔５−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−フェニル−２−オ キサゾリル〕オキシ〕ベンゾエート；および ４−〔５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−トリフルオロメチル− ４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド。 「ヒドリド」という用語は単一の水素原子（Ｈ）を示す。このヒドリド基は例 えば酸素原子と結合されてヒドロキシル基が形成されあるいは二つのヒドリド基 が炭素原子と結合されてメチレン（−ＣＨ₂−）基が形成されることができる。 「アルキル」という用語が、単独であるいは「ハロアルキル」、「アルコキシア ルキル」および「ヒドロキシアルキル」といった別な用語中で用いられる場合、 これは１〜約２０個の炭素原子あるいは望ましくは１〜約２０個の炭素原子を有 する線状のまたは分枝した基を包含する。一層望ましいアルキル基は１〜約１０ 個の炭素原子を有する「低級アルキル」基である。最も望ましいのは１〜約６個 の炭素原子を有する低級アルキル基である。このような基の例には、メチル、エ チル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、第二−ブチル、 第三−ブチル、ペンチル、イソ−アミル、ヘキシルなどがある。「アルケニル」 という用語は少くとも一つの炭素−炭素二重結合を有する、炭素原子が２〜約２ ０個、望ましくは２〜約１２個の線状または分枝した基であるが、ただし二重結 合がオキサゾール環に直接結合していない基を包含する。一層好ましいアルケニ ル基は２〜約６個の炭素原子を有する「低級アルケニル」基である。このような 基の例にはエテニル、ｎ−プロペニル、ブテニルなどがある。「アルキニル」と いう用語は、２〜約２０個、望ましくは２〜約１２個の炭素原子を有しかつ炭素 −炭素三重結合を含む線状のまたは分枝した基を包含する。一層好ましい「低級 アルキニル」は２〜１０個の炭素を有する基である。このような基の例には、エ チニル、１−もしくは２−プロピニル、１−、２−もしくは３−ブチニルなどお よびこれらの異性体がある。「ハロ」という用語は弗素、塩素臭素または沃素の ようなハロゲンを意味する。「ハロアルキル」という用語はアルキル炭素原子の 任意の一つ以上が上記に示したハロで置換されている基を包含する。特に含まれ るのはモノハロアルキル、ジハロアルキルおよびポリハロアルキル基である。一 例として、モノハロアルキル基は沃素、臭素、塩素または弗素原子のいずれかを 基内に有してよい。ジハロアルキルおよびポリハロアルキル基は、二つ以上の同 一のハロ原子あるいは異なるハロ基の組み合わせを有してよい。「低級ハロアル キル」には１〜６個の炭素原子を有する基が含まれる。ハロアルキル基の例には 、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジ クロロメチル、トリクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、 ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオロメチル、 ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチルおよびジクロロプロピ ルがある。「ヒドロキシアルキル」という用語は、１〜約１０個の炭素原子を有 し、それらの任意の一つが一つ以上のヒドロキシル基で置換されていてよい線状 のまたは分枝したアルキル基を包含する。一層好ましいヒドロキシアルキル基は １〜６個の炭素原子と１個以上のヒロドキシル基を有する「低級ヒドロキシアル キル 基」である。このような基の例には、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒ ドロキシプロピル、ヒドロキシブチルおよびヒドロキシヘキシルがある。「ヒド ロキシアルケニル」という用語は、３〜約１０個の炭素原子を有し、それらの任 意の一つが一つ以上のヒドロキシル基によって置換されていてよい線状のまたは 分枝したアルケニル基を包含する。「ヒドロキシアルキニル」という用語は３〜 約１０個の炭素原子を有し、それらの任意の一つが一つ以上のヒドロキシル基に よって置換されていてよい線状のまたは分枝したアルキニル基を包含する。「ア ルコキシ」および「アルコキシアルキル」という用語は、炭素原子１〜約１２個 のアルキル部分をそれぞれ有する線状または分枝したオキシ含有基を包含する。 一層好ましいアルコキシ基は１〜６個の炭素原子を有する「低級アルコキシ」基 である。このような基の例にはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシおよ び第三−ブトキシがある。「アルコキシアルキル」という用語はアルキル基に結 合した一つ以上のアルコキシ基を有し、モノアルコキシアルキルおよびジアルコ キシアルキル基を形づくるアルキル基を包含する。「アルコキシ」または「アル コキシアルキル」基はフルオロ、クロロまたはブロモのような一つ以上のハロ原 子でさらに置換されてよく、ハロアルコキシあるいはハロアルコキシアルキル基 が得られる。「アリール」という用語は、フェニル、ナフチルおよびビフェニル のような芳香族基を包含する。好ましいアリール基は１、２または３個のベンゼ ン環からなるアリール基である。アリール部分は、置換可能な部分で、アルキル 、アルコキシアルキル、アルキルアミノアルキル、カルボキシアルキル、アルコ キシカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルキル、アルコキシ、アミノ、ハ ロ、ニトロ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニル 、アリールスルホニル、アルキニル、ヒドロキシアルキニル、アミノアルキニル 、ヘテロアリールアルキニル、ヘテロアルアルキル、アルケニル、アシル、シア ノ、カルボキシ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルおよびアルキルチオ から独立に選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよい。「ヘテロシク リル」または「複素乾式」という用語は、異種原子が窒素、硫黄および酸素から 選択されてよい、飽和の、部分的に飽和のおよび不飽和の、異種原子を含む環状 の基を包含する。飽和複素環式基の例には、１〜４個の窒素原子を含む５〜７員 環 の飽和複素単環基〔例えばピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピ ペラジニル、トロパニル、ホモトロパニルなど〕；１〜２個の酸素原子と１〜３ 個の炭素原子とを含む５〜７員環の飽和複素単環基〔例えばモルホリニルなど〕 ；１〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含む５〜７員環の飽和複素単環 基〔例えばチアゾリジニルなど〕がある。部分的に飽和した複素環式基の例には 、ジヒドロチオフェン、ジヒドロピラン、オキサゾリニル、ジヒドロフランおよ びジヒドロチアゾールがある。「ヘテロアリール」とも称される不飽和の複素環 式基の例には、１〜４個の窒素原子を含む５〜７員環の不飽和の複素単環基、例 えばピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ビリジル、ピリミジル 、アゼピニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾル〔例えば４Ｈ−１，２， ４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリ アゾリルなど〕、テトラゾリル〔例えば１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリ ルなど〕など；１〜５個の窒素原子を含む不飽和の縮合複素環基、例えばインド イル、イソインドイル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソ キノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾロピリダジニル〔例え ばテトラゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジニルなど〕など；酸素原子を１個含む３〜 ６員環の不飽和の複素単環基、例えばピラニル、フリルなど；硫黄原子を１個含 む５〜７員環の不飽和の複素単環基、例えばチエニルなど；１〜２個の酸素原子 と１〜３個の窒素原子とを含む、５〜７員環の不飽和の複素単環基、例えばオキ サゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル〔例えば１，２，４−オキサジ アゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリルなど 〕など；１〜２個の炭素原子と１〜３個の窒素原子とを含む不飽和の縮合複素環 式基〔例えばベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリルなど〕；１〜２個の 硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含む、５〜７員環の不飽和複素単環基、例え ばチアゾリル、チアジアゾリル〔例えば１，２，４−チアジアゾリル、１，３， ４−トアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリルなど〕など；１〜２個の硫黄 原子と１〜３個の窒素原子とを含む不飽和の縮合複素環式基〔例えばベンゾチア ゾリル、ベンゾチアジアゾリルなど〕がある。この用語には複素環基がアリール 基と縮合している基も含まれる。こういった縮合二環式基の例にはベンゾフリル 、 ベンゾチエニルなどがある。複素環式部分は置換可能な位置で、アルキル、アル キコキシアルキル、アルキルアミノアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシ カルボニルアルキル、アミノカルボニルアルキル、アルコキシ、アミノ、ハロ、 ニトロ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニル、ア ルキニル、アルケニル、アリールスルホニル、アシル、シアノ、カルボキシ、ア ミノカルボニル、アルコキシカルボニルおよびアルキルチオから独立に選択され る一つ以上の置換基で置換されていてもよい。「アルアルキル」という用語には アリール置換されたアルキル基が含まれる。好ましいアルアルキル基は１〜６個 の炭素原子を有するアルキル基に結合したアリール基を有する「低級アルアルキ ル」基である。このような基の例には、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェ ニルメチル、フェニルエチルおよびジフェニルエチルがある。ベンジルおよびフ ェニルメチルという用語は交換可能である。「ヘテロシクリルアルキル」とう用 語には、飽和のおよび部分的に不飽和の、ヘテロシクリル置換されたアルキル基 、例えばピロリジニルメチル、およびヘテロアリール置換されたアルキル基例え ばピリジルメチル、キノリルメチル、チエニルメチル、フリルエチルおよびキノ リルエチルが含まれる。「アリールオキシ」という用語は酸素原子を介して他の 基に結合している、オキシ含有アリール基を包含する。一層好ましいアリールオ キシ基はフェニル基を有する「低級アリールオキシ」基である。このような基の 例はフェノキシである。「アリールオキシアルキル」という用語はアルキル基に 結合した一つ以上のアリールオキシ基を有し、モノアリールオキシアルキルおよ びジアリールオキシアルキル基を形づくるアルキル基を包含する。「アリールオ キシ」または「アリールオキシアルキル」基は上記に規定するアリール基上でさ らに置換されていてよい。「アルアルキルオキシ」という用語は、酸素原子を介 して他の基に結合している、オキシ含有アルアルキル基を包含する。「アルアル コキシ」基は上記した基のアリール環部分でさらに置換されていてよい。「アル アルキルオキシアルキル」という用語は、アルキル基に結合した一つ以上のアル アルキルオキシ基を有し、モノアルアルキルオキシアルキルおよびジアルアルキ ルオキシアルキル基を形づくるアルキル基を包含する。「アルアルキルオキシ」 または「アルアルキルオキシアルキル」基は、そのアルール環部分上でさらに置 換 されていてよい。「ヘテロアリールオキシアルキル」という用語は、アルキル基 に結合した一つ以上のヘテロアリールオキシ基を有し、モノヘテロアリールオキ シアルキルおよびジヘテロアリールオキシアルキル基を形づくるアルキル基を包 含する。「ヘテロアリールオキシ」基はそのヘテロアリール環部分上でさらに置 換されていてよい。「アリールチオ」という用語はフェニルチオ基のように、２ 価の硫黄原子に結合した上述のアリール基を含む基を包含する。「アリールチオ アルキル」という用語は上述したアリルチオ基の一つ以上で置換されたアルキル 基を包含する。「シクロアルキル」という用語は３〜１０個の炭素原子を有する 基を包含する。一層好ましいシクロアルキル基は、３〜７個の炭素原子を有する 「低級シクロアルキル」基である。例としては、シクロプロピル、シクロブチル 、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルのような基がある。「 シクロアルキルアルキル」という用語は、３〜１０個の炭素原子を有するシクロ アルキル基で置換されたアルキル基、例えばシクロプロピルメチル、シクロブチ ルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘシキルエチ ル、シクロヘキシルプロピルおよびシクロヘプチルメチルを包含する。「シクロ アルケニル」とう用語は、３〜１０個の炭素原子を有する不飽和基、例えばシク ロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルおよびシ クロヘプテニルを包含する。「スルホニル」という用語は、単独で用いられよう とあるいはアルキルスルホニルといった他の用語に結びつけられようと、それぞ れ２価の基−ＳＯ₂−を示す。「アルキルスルホニル」はスルホニル基に結合し ている、上記に規定したアルキル基を包含する。「アルキルスルホニル」基はフ ルオロ、クロロまたはブロモのようなハロ原子１個以上でさらに置換されてよく 、ハロアルキルスルホニル基が得られる。「アルキルスルフィニル」という用語 はスルフィニル（−Ｓ（Ｏ）−）基に結合している、上記に規定したアルキル基 を包含する。一層好ましいアルキルスルフィニル基は１〜６個の炭素原子を有す る「低級アルキルスルフィニル」基である。このような低級アルキルスルフィニ ル基には、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ブチルスルフィニルおよ びヘキシルスルフィニルがある。「アルキルチオ」という用語は２価の硫黄基に 結合している、上記に規定したアルキル基を包含する。一層好ましいアルキルチ オ 基は炭素原子１〜６個のアルキル基を有する基である。このような低級アルキル チオ基の例はメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオおよびヘキシ ルチオである。「スルファミル」、「アミノスルホニル」および「スルホンアミ ジル」という用語は、アミン基で置換されてスルホンアミド（−ＳＯ₂ＮＨ₂）を 形成するスルホニル基である。「アルキルカルボニル」、「アリールカルボニル 」および「アルアルキルカルボニル」という用語には、カルボニル基に結合して いる、本明細書に規定するアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、アリール アルキルおよびアリールヒドロキシアルキル基が含まれる。このような基の例に は、置換されているまたは置換されていないメチルカルボニル、エチルカルボニ ル、プロピルカルボニル、ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、ヒドロキシ メチルカルボニル、ヒドロキシエチルカルボニル、フェニルカルボニル、ベンジ ルカルボニルおよびフェニル（ヒドロキシメチル）カルボニルがある。「カルボ キシ」または「カルボキシル」という用語は、単独で用いられようと「カルボキ シアルキル」のような他の用語とともに用いられようと、−ＣＯ₂Ｈを表わす。 「カルボキシアルキル」という用語は、アルキル基に結合している、上記に規定 したカルボキシ基を有し、例えばハロ基で置換されていてよい、あるいは置換さ れていない基を包含する。一層好ましいのは、上記に規定する低級アルキル基を 含む「低級カルボキシアルキル」であり、これはアルキル基上でハロによってさ らに置換されていてよい。このような低級カルボキシ基の例には、カルボキシメ チル、カルボキシエチル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシ ヘキシルおよびカルボキシプロピルがある。「アシル」という用語は、有機酸か らヒドロキシルを除去した後の残基によって与えられる基を表わす。このような アシル基の例にはアルカノイルおよびアロイル基がある。このようなアルカノイ ル基の例には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、 バレリル、イソバレルリ、ピバロイル、ヘキサノイル、ならびにこはく酸、グリ コール酸、グルコン酸、乳酸、りんご酸、酒石酸、くえん酸、アスコルビン酸、 グルクロン酸、マレイン酸、フマール酸、ピルビン酸、マンデリン酸、パントテ ン酸、β−ヒドロキシ酪酸、粘液酸およびガラクツロン酸からつくられる基があ る。「アロイル」という用語は以下に規定するカルボニル基を有するアリール基 を包含する。アロイル基の例にはベンゾイル、ナフトイル、フェニルアセチルな どがあり、またこのアロイル中のアリールはｐ−ヒドロキシベンゾイルおよびサ リシジルにおけるようにさらに置換されていてよい。「カルボキシアルキルチオ 」という用語は、２価の硫黄原子に結合している、上記に規定するカルボキシア ルキル基を包含する。「アルコキシカルボニル」という用語は、酸素原子を介し て「カルボニル」（−Ｃ＝Ｏ）基に結合している、上記に規定したアルコキシ基 を含む基を意味する。このような「アルコキシカルボニル」エステル基の例には 、置換されているあるいは置換されていないメトキシカルボニル、エトキシカル ボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニルおよびヘキシルオキシカル ボニルがある。「アルコキシカルボニルアルキル」という用語はアルキル基に結 合しているアルコキシカルボニル基を一つ以上有するアルキル基を包含する。「 ホスホニルアルキル」という用語は、ホスホン酸残基またはそのエステルで置換 されているアルキル基を表わす。「アミノアルキル」という用語はアミノ基で置 換されているアルキル基を包含する。一層好ましいのは「低級アミノアルキル」 基である。このような基の例にはアミノメチル、アミノエチルなどがある。「ア ミノカルボニル」という用語はカルボニル基に結合して−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂を形成 するアミノ基を有する基を包含する。「アミノカルボニルアルキル」という用語 は、アルキル基に結合しているアミノカルボニル基を一つ以上有するアルキル基 を包含する。「アルキルアミノカルボニルアルキル」という用語は、１つまたは ２つのアルキル基で置換されたアミノカルボニル基を有するアルキル基を包含す る。このようなものの例には、Ｎ−アルキルアミノカルボニルアルキルおよびＮ ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニルアルキル基、例えばＮ−メチルアミノカルボ ニルメチルおよびＮ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルメチルがある。「アルキル アミノ」という用語は、１つまたは２つのアルキル基で置換されているアミノ基 を表わす。一層好ましいアルキルアミノ基はアミンの窒素原子に結合している、 炭素原子１〜６個のアルキル基を有する「低級アルキルアミノ」である。好適な 「低級アルキルアミノ」はモノアルキルアミノまたはジアルキルアミノ、例えば Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエ チルアミノであろう。「アミノ酸残基」とは、天然に産出する任意のアルフ ァー、ベーターおよびガンマ−アミノカルボン酸であってそのＤおよびＬ光学異 性体およびそれらのラセミ混合物を含めたもの、ならびにこれらの天然のおよび 合成的なアミノ酸の誘導体を意味する。アミノ酸残基はアミノ酸のアミノ基ある いは酸官能基のいずれかを介して結合している。本発明に包含されうる天然産の アミノ酸にはアラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラチン酸、システイ ン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシ ン、リジン、メチオニン、オルニチン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、 トレオニン、シクロヘキシルアラニン、トリプトファン、チロシン、バリン、β −アラニンおよびγ−アミノ酪酸があるが、これらに限定されない。本発明に包 含されうるアミノ酸の誘導体には、酸エステルおよびアミドを含めて、保護され たおよび修飾されたカルボン酸、保護されたアミン、ならびにアルキル、アルコ キシおよびハロで置換されたチロシンおよびフェニルアラニンを含めこれらに限 らない置換フェニル環を有するアミノ酸があるが、これらに限定されることはな い。 本発明は、医薬品として許容できる少くとも一つの担体、佐剤または稀釈剤と 組み合わされた式Ｉの化合物を治療上有効な量で含有する、炎症およびそれに関 係する障害例えば関節炎を治療するための医薬品組成物からなる。 本発明は患者の炎症またはそれに関係する傷害を治療するための治療的方法も 包含し、この方法は治療上有効な量の式Ｉの化合物でこういった炎症または障害 を有する患者を治療することからなる。 本発明の方法には予防的処置もまた含まれる。本発明の好ましい方法は式III の水溶性化合物を注射によって投与することである。 式Ｉの化合物の族にはその医薬品として許容できる塩もまた含まれる。「医薬 品として許容できる塩」という用語は、アルカリ金属塩を生成し、また遊離酸ま たは遊離塩基の付加塩を生成するために普通に使用される塩と包含する。塩が医 薬品として許容できるかぎり、その性質は重要でない。式Ｉの化合物の医薬品と して許容できる好適な酸付加塩は無機酸または有機酸からつくられてよい。この ような無機酸の例は、塩化水素酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸 および燐酸である。好適な有機酸は脂肪酸、環式脂肪酸、芳香族酸、芳香脂肪族 酸、複素環式酸、カルボン酸およびスルホン酸の部類の有機酸から選択されてよ く、その例は蟻酸、酢酸、プロピオン酸、こはく酸、グリコール酸、グルコン酸 、乳酸、りんご酸、酒石酸、くえん酸、アスコルビン酸、グルクロン酸、マレイ ン酸、フマール酸、ピルビン酸、アスパラチン酸、グルタミン酸、安息香酸、ア ントラニリル酸、メシル酸、サリチル酸、Ｐ−ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢 酸、エンボニック（embonic）(パモイック(pamoic))酸、メタンスルホン酸、エ チルスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パントテン酸、トルエンスルホン酸、２ −ヒドロキシエタンスルホン酸、スルファニル酸、ステアリン酸、シクロヘキシ ルアミノスルホン酸、アルゲニック(algenic)酸、β−ヒドロキシ酪酸、サリチ ル酸、粘液酸およびガラクツロン酸である。式Ｉの化合物の医薬品として許容で きる好適な塩基付加塩には、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウ ム、カリウムからつくられる金属塩、光学活性のある酸または塩基で処理するこ とによるジアステレオ異性体塩がある。適当な酸の例は酒石酸、ジアセチル酒石 酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルオイル酒石酸および樟脳スルホン酸であり、次 いで結晶化に引続くジアステレオ異性体塩からの光学活性塩基の放出によって、 ジアステレオ異性体の混合物の分離。光学的異性体を分離するための別の方法で は、鏡像体の分離を最大化するように最適に選定したキラルクロマトグラフィー の使用を伴う。利用できるさらに別な方法は、式Ｉの化合物の前駆体のアミン官 能基を、活性化されている形にある光学的に純粋な酸または光学的に純粋なイソ シアネートと反応させることにより電子対を共有するジアステレオ異性体分子を 合成することからなる。あるいは別に、ジアステレオ異性体の誘導体は、式Ｉの 化合物の前駆体のカルボキシル官能基を光学的に純粋なアミン塩基と反応させる ことによりつくることができる。合成されたジアステレオ異性体はクロマトグラ フィー、蒸溜、結晶化または昇華のような慣用的な方法により分離され、そいで 鏡像体として純粋な化合物を与えるように加水分解されることができる。Ｎ，Ｎ ’−ジベンジルエチレンジアミン、コリン、クロロプロカイン、ジエタノールア ミン、エチレンジアミン、メグルミン（meglumine）(Ｎ−メチルグルカミン)お よびプロカインからつくられる光学的にナトリウムおよび亜鉛塩または有機塩。 これらの塩はすべて、例えば、適切な酸または塩基を式Ｉの化合物と反応させる ことによ り、式Ｉの対応する化合物から慣用的な方法でつくることができる。 式Ｉの化合物の族にはその立体異性体もまた含まれる。本発明の化合物は一つ 以上の不斉炭素原子を有してよく、従って光学異性体の形でまたそのラセミ混合 物または非ラセミ混合物の形で存在できる。従って本発明の化合物のあるものは 、やはり本発明に含まれるラセミ混合物となって存在してもよい。光学的異性体 は、慣用的な方法に従って、ラセミ混合物を分割することによって得ることがで き、例えば、式Ｉ〜IIIの活性的な化合物を生成することにより、光学活性のあ る出発物質を利用することにより同様に得ることができる。これらの異性体は遊 離酸、遊離塩基、エステルまたは塩の形であってよい。 当技術に熟達する者にとって知られている、光学的異性体を分割するための追 加的な方法、例えば、ニューヨークのJohn Wiley & Sons、１９８１年刊のEnant iomers ，Racemates，and Resolutions 中でJ.Jaquesらにより論じられているも のが用いられてよい。 一般的合成方法 本発明の化合物は以下の反応図式Ｉ〜XIの方法に従って合成されることができ る。これらの図式においてＲ〜Ｒ⁸置換基は別記ない限り前記の式Ｉ〜IIIに関し て規定したものである。 図式Ｉ 合成図式Ｉは置換ベンズアルデヒド１と酸２とから置換ケトンを製造するのに 使用できる４段階の方法を示す。この場合Ｒ²はアルキルである。段階１におい てベンズアルデヒド１と置換酢酸２とが無水酢酸およびトリエチルアミン中でＰ ｅｒｋｉｎ縮合を経由しつつまず加熱される。段階２において、加水分解により 対応する２，３−二置換アクリル酸３が生成する。段階３においてアクリル酸３ がトルエン中でジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）およびトリエチルアミ ンと０℃で反応され、次いで室温に温められてアクリルアジドが生成される。段 階４において粗アシルアジドが加熱され、Ｃｕｒｔｉｕｓ転位によってイソシア ネートが生成される。イソシアネートは第三−ブタノールの添加によりＮ−ｔ− ブチルオキシカルボニルエナミン誘導体としてとらえられる。濃塩酸を使用する などして酸性加水分解を行うことによって置換ケトン４の中間体が得られる。 図式II 合成図式IIはＲ²がアルキルである４の異性体の置換ケトン中間体７をフリー デル−クラフツアシル化を用いることにより製造するのに使用できる別な方法を 示す。酸塩化物のようなアシル化剤５が、メチレンクロライド、クロロホルム、 ニトロベンゼン、ジクロロベンゼンまたはクロロベンゼンのような不活性溶媒中 で塩化アルミニウムによって処理され、そしてアルキルチオベンゼン６と反応さ れてケトン７が生成される。 所望のケトンを生成するのに別な合成方法が可能である。この別法には置換さ れた酢酸または対応するエステルに適当なグリニヤール試薬またはリチウム反応 剤を反応させることが含まれる。 図式III 図式IIIはケトン４（図式Ｉで製造したもの）から式Ｉの５−（４−アルキル スルホニルフェニル）オキゾール１２を製造するのに用いうる、Ｕ．Ｓ．３，６ ４７，８５８に記載の５段階の合成を示す。シリルエノールエーテル８の製造（ この場合ＴＢＳＣｌは第３−ブチル−ジメチルシリルクロライドである）に続い て、ｍ−クロロパーオキシ安息香酸によるなどして酸化を行ない然るべきシリル 化ベンゾイン９を得る。このシリル化ベンゾイン９の脱シリル化は、トリフルオ ロ酢酸のような水性の酸を使用して行なわれ、所望のベンゾイン１０が得られる 。ピリジンのような塩基の存在でベンゾイン１０を適切な酸塩化物を反応すると 、ベンゾインエステル１１が得られ、これは還流下にある酢酸中で酢酸アンモニ ウムで処理すると本発明の抗炎症性オキサゾール１２に転化されうる。 図式IV 図式IVはケトン７（図式IIで製造したもの）から式Ｉの４−（４−アルキルス ルホニルフェニル）オキサゾール１７を製造する９に用いうる、図式IIIに上記 したものに似た５段階の合成を示す。シリルエノールエーテル１３の製造に続い て、ｍ−クロロパー安息香酸によるなどして酸化を行ない然るべきシリル化ベン ゾイン１４を得る。このシリル化ベンゾイン１４の脱シリル化は、トリフルオロ 酢酸のような水性の酸を使用して行なわれ、所望のベンゾイン１５が得られる。 ピリジンのような塩基の存在でベンゾイン１５を適切な酸塩化物と反応すると、 ベンゾインエステル１６が得られ、これは還流下にある酢酸中で酢酸アンモニウ ムで処理すると本発明の抗炎症性オキサゾール１７に転化されうる。 図式Ｖ 図式Ｖはケトン４（合成図式Ｉで製造したもの）からオキサゾール２０を製造 するのに用いることのできる４段階の合成を示す。段階１においてケトン４は酢 酸中での臭素の付加により容易に臭素化されて２−ブロモエタノン中間体が生成 される。段階２ではブロモエタノンがアセトン水溶液と反応されベンゾイン１８ が得られる。段階３においてピリジンのような塩基の存在でベンゾイン１８が適 切な酸塩化物と反応されベンゾインエステル１９が得られる。段階４では、還流 下にある酢酸中で酢酸アンモニウムで処理すると、ベンゾインエステル１９がオ キサゾール２０に転化される。 図式VI 同様に図式VIはケトン７（合成図式IIで製造されたもの）からオキサゾール２ ３を製造するのに用いうる４段階の合成を示す。段階１においてケトン７は酢酸 中での臭素の付加により容易に臭素化されて２−ブロモエタノン中間体が生成さ れる。段階２ではブロモエタノンがアセトン水溶液と反応されベンゾイン２１が 得られる。段階３においてピリジンのような塩基の存在でベンゾイン２１が適切 な酸塩化物と反応されベンゾインエステル２２が得られる。段階４では、還流下 にある酢酸中で酢酸アンモニウムで処理すると、ベンゾインエステル２２がオキ サゾール２３に転化される。 図式VII 合成図式VIIに示すように、オキサゾール２０および２３（図式ＶおよびVIで 製造したもの）からのアルキルスルホニルフェニルオキサゾール１２および１７ の別な合成が行なわれる。Ｒ²がアルキル基であるオキサゾール２０および２３ がメチレンクロライド中のＭＣＰＢＡ（２当量）によるなどして酸化され抗炎症 性のアルキルスルホニルオキサゾール１２および１７が生成される。好適な他の 酸 図式VIII 図式IVに示すのに似た方法において、図式VIIIはオキサゾール２８を製造する 方法を示す。この場合Ａｒ¹は硫黄転換基を含まない芳香族基またはヘテロアリ ール基を表わす。ジクロロメタン（１００ｍｌ）のような有機溶媒中のアルデヒ ド２４および沃化亜鉛の溶液がトリメチルシリルシアナイドで処理され、トリメ チルシリルシアノヒドリンが生成される。温度を２５〜３５℃に保ちつつ、トリ メチルシリルシアノヒドリンがジエチルエーテル中のＲ¹−臭素マグネシウムの 溶液に添加されてベンゾイン２５が生成される。ベンゾイン２５、ピリジンおよ び酸塩化物が室温で反応されて、ベンゾインエステル２６が得られる。ベンゾイ ンエステル２６に酢酸アンモニウムを添加するとオキサゾール２８が得られる。 別法としては、ヒドロキシ−オキサゾリン２７が単離される。ヒドロキシ−オキ サゾリン２７を脱水するとオキサゾール２８が得られる。ケト−エノール２５中 のＲ¹とＡｒ¹との位置を逆転することにより、Ｒ¹が４位置にあるオキサゾール が製造できる。 図式IX 合成図式VIIIはスルホンアミド抗炎症剤３０をその対応するメチルスルホン２ ９から製造する３段階方法を示す。段階１では約−７８℃のメチルスルホン２９ のＴＨＦ溶液がアルキルリチウム反応剤例えばメチルリチウム、ｎ−ブチルリチ ウムなどで処理される。段階２においては、段階１で生成した陰イオンが約−７ ８℃の有機ボラン例えばトリエチルボラン、トリブチルボランなどで処理され、 次いで還流下で攪拌するのに先立って周囲温度まで温められる。段階３において は酢酸ナトリウムおよびヒドロキシアミン−Ｏ−スルホン酸の水溶液が添加され 、本発明の対応するスルホンアミド抗炎症剤３０が得られる。 図式Ｘ 図式Ｘは本発明のオキサゾリルベンゼンスルホンアミド３３を製造する別な方 法を示す。オキサゾール３１が約５℃のクロロスルホン酸とともに攪拌され、ス ルホニルクロライド３２が生成される。スルホニルクロライド３２は約５℃で水 酸化アンモニウムと反応され、本発明のスルホンアミド３３が生成する。さらに アリールまたはヘテロアリールであるＲ¹上での置換によってジスルホンアミド が生成されることができる。 図式XI 合成図式XIは置換されたケトン３４から置換されたオキサゾールベンゼンスル ホンアミド化合物３９を製造するのに用いうる５段階の方法を示す。ベンゼンス ルホンアミド３６は、約−７８℃のクロロスルホン酸にケトン３４を添加し、次 いで室温に温めてスルホニルクロライド３５を生成することによるなどして生成 される。スルホニルクロライド３５はアセトンのような溶媒中の水性の水酸化ア ンモニウムと約５℃で、次いで室温で反応されスルホンアミド３６が生成される 。段階３においてスルホンアミド３６は酢酸中の３０％ＨＢｒ溶液、酢酸および 臭素によるなどして選択的に臭素化されてブロモケトン３７が生成される。段階 ４ではブロモケトン３７が、酸およびジメチルアセトアミド中の炭酸カリウムに 添加されて、所望の粗α−アシルオキシケトン３８が得られる。段階５ではアシ ルオキシケトン３８に酢酸および酢酸アンモニウムが添加され、そして約１００ ℃ などで加熱されてオキサゾール３９が得られる。 以下の実施例には式Ｉ〜IIIの化合物の製造方法に関する詳細な説明が含まれ ている。この詳細な説明は発明の範囲に属しまた、本発明の一部をなす一般的合 成方法を提示するのに役立つ。この詳細な説明は例解の目的のみに示され、本発 明の範囲を制限するものとしての意図にはない。すべての部は重要規準でありま た特記ない限り温度は摂氏表示である。 以下の略号が用いられる。 ＥｔＯＡｃ−エチルアセテート ＮａＯＡｃ−酢酸ナトリウム ＮａＨ−水素化ナトリウム ＮＨ₄ＯＡｃ−酢酸アンモニウム ＨＣｌ−塩酸 ＤＭＳＯ−ジメチルスルホキシド ＤＭＳＯｄ６−ジューテロ化ジメチルスルホキシド ＣＨＣｌ₃−クロロホルム ＣＤ₃ＯＤ−ジューテロ化メタノール ＭｇＳＯ₄−硫酸マグネシウム ＮａＨＣＯ₃−重炭酸ナトリウム Ｎａ₂ＳＯ₄−硫酸ナトリウム ＤＭＦ−ジメチルホルムアミド ＣＨ₃ＣＮ−アセトニトリル Ｃｕｌ−沃化銅 ＮａＯＨ−水酸化ナトリウム Ｐｄ／Ｃ−カーボン上のパラジウム ＨＢｒ−臭化水素酸 Ｋ₂ＣＯ₃−炭酸カリウム ＭｅＯＨ−メタノール ＥｔＯＨ−エタノール ＬｉＯＨ−水酸化リチウム ＣＨ₂Ｃｌ₂−メチレンクロライド／ジクロロメタン ＤＢＵ−１，８−ジアゾビシクロ〔５．４．０〕ウンデス−７−エン ｈ−時間 ｍiｎ−分 ＴＨＦ−テトラヒドロフラン ＨＲＭＳ−高解像質量スペクトル 実施例１ ４−（４−フルオロフェニル）−２−（２−フェニルエチル）−５−（４− （メチルスルホニル）フェニル）オキサゾール段階１ ：１−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−２−（メチルスルホ ニル）フェニル）エタノンの製造 Ｕ．Ｓ．３，６４７，８５８において製造される１−（４−フロオロフェニル ）−２−〔４−（メチルチオ）フェニル〕エタノン２０−０ｇをＴＨＦ１００ｍ ｌ中に含有する溶液を３０分にわたって滴状に添加しつつ、１２５ｍｌのテトラ ドロフラン（ＴＨＦ）中の２．０３ｇの水素化ナトリウムの懸濁液を窒素雰囲気 下で０℃において攪拌した。反応物を放置して２５℃まで１８時間温めた。２０ ｍｌのＴＨＦ中の１２．７ｇ（８４．５ミリモル）の第三−ブチルジメチルシリ ルクロライド（ＤＢＳＣＬ）を５分間かけて添加しそして得られる溶液を２５℃ で１８時間攪拌した。重炭酸ナトリウム水溶液中に注入することによりクエンチ した。混合物をエチルアセテートで抽出しそして一緒になった有機抽出物を硫酸 ナトリウム上で乾燥した。真空濃縮により黄色油が得られ、これは放置すると 固化し２７．９ｇのシリルエノールエーテルが得られた。ＮＭＲスペクトルは想 定した構造に合致した。シリルエノールエーテルはさらに精製せずに使用した。 ５００ｍｌのメチレンクロライド（ＣＨ₂Ｃｌ₂）中に２７．９ｇのシリルエノ ールエーテルを含有する溶液を機械的に攪拌しつつ窒素雰囲気下で０℃まで冷却 した。７７．１ｇのｍ−クロロパーオキシ安息香酸（テクニカルグレード、５０ 〜６０％）を添加しそして反応物を０℃で２時間攪拌しそして放置して１時間か けて２５℃に温めた。反応混合物をメタ重亜硫酸ナトリウムの水溶液で洗浄し、 次いで重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥 しそして真空濃縮し、２４．５ｇの１−（４−フルオロフェニル）−２−第三− ブチルジメチルシリルオキシ−２〔４−（メチルスルホニル）フェニル〕エタノ ンを得た。ＮＭＲスペクトルは想定した構造と合致した。この物質はさらに精製 せずに使用した。 トリフルオロ酢酸の９０％水溶液１００ｍｌ中にベンゾインシリルエーテルを 溶解しそして２５℃で１８時間攪拌した。重炭酸ナトリウムの飽和水溶液中にゆ っくり注入することにより反応を停止した。生成物をエチルアセテートで抽出し そして一緒になった有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥した。真空濃縮により 油状固形物を得、これを５０％のエチルアセテート／イソオクタンから再結晶す る１５．５ｇの結晶性の白色団体（融点１２２〜１２３℃）を得た。これの構造 はそのスペクトル特性に基いて１−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ −２−（メチルスルホニル）フェニル）エタノンと想定した。 異性体ベンゾインの２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−（ ４−（メチルスルホニル）フェニル）エタノンは２−（４−フルオロフェニル） −１−〔４−（メチルチオ）フェニルエタノンから似たように製造した。段階２ ：４−（４−フロオロフェニル）−２−（２−フェニルエチル）−５−（ ４−（メチルスルホニル）フェニル）オキサゾールの製造 ６．６０ｍｌのピリジンを添加し、次いで３．６１ｍｌのヒドロシナモイルク ロライドを添加しつつ、１００ｍｌのメチレンクロライド（ＣＨ₂Ｃｌ₂）中の５ ．００ｇの１−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（メチ ルスルホニル）フェニル）エタノンを２５℃で攪拌した。 反応物を２５℃で４８時間攪拌し、その後有機溶液を１ＮのＨＣｌで洗浄し、 硫酸ナトリウム上で乾燥しそして真空濃縮して油状の固形物を得た。この物質を ５０％のエチルアセテート／イソオクタンから再結晶し、ベーシュ色の結晶性固 体（融点１５２〜１５３．５℃）４．４０ｇを得た。ＮＭＲスペクトルは１−（ ４−フルオロフェニル）−２−〔４−（メチルスルホニル）フェニル〕−２−（ ２−フェニル）プロピオニルオキシエタノンという想定した構造に合致した。こ の物質を１００ｍｌの氷酢酸中に溶解しそして７．７０ｇの酢酸アンモニウムを 添加した。攪拌しつつ反応物を還流するように１．５時間加熱し、その後反応物 を室温まで冷却しそして１００ｍｌの水に注入した。エチルアセテートで生成物 を抽出しそして一緒になった有機抽出物を重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫 酸ナトリウム上で乾燥しそして真空濃縮すると油状の固形物を得、これを５０％ のエチルアセテート／イソオクタンから再結晶し、３．５５ｇの４−（４−フル オロフェニル）−２−（２−フェニルエチル）−５（４−（メチルスルホニル） フェニル）オキサゾールを結晶性の白色固体（融点１１７〜１１８℃）として得 た。ＮＭＲスペクトルは想定した構造と合致した。 実施例２ ４−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−〔４− （メチルスルホニル）フェニル〕オキサゾール ４−〔４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−〔４−（メチルスルホニル ）フェニル〕オキサゾールを実施例１に示したのと似た方法で製造した。融点： １５８〜１５９℃ 実施例３ ４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４−（メチルスルホニル）フェニル〕− ２−フェニルオキサゾール ４−（４−フルオロフェニル）−５〔４−（メチルスルホニル）フェニル〕− ２−フェニルオキサゾールを実施例１に似た方法で製造した。融点：２０４〜２ ０５℃ 実施例４ ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−（４− （メチルスルホニル）フェニルオキサゾール 実施例１に似た方法で、２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５− （４−（メチルスルホニル）フェニルオキサゾールを製造した。ｍ／ｚ ４０８ （Ｍ＋Ｈ）⁺は想定した構造に合致した。 実施例５ ４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４−メチルスルホニルフェニル〕−２ −（３−フェニルプロピル）オキサゾール 実施例１に似た方法で４−（４−フルオロフェニル）−５−（４−（メチルス ルホニルフェニル）−２−（３−フェニルプロピル）オキサゾールを製造した。 ｍ／ｚ ４３６（Ｍ＋Ｈ）⁺は想定した構造に合致した。 実施例６ ４−（４−フルオロフェニル）−５−〔4−メチルスルホニルフェニル〕− ２−プロピルオキサゾール 実施例１に似た方法で、４−（４−フルオロフェニル）−５−（４−（メチル スルホニルフェニル）−２−プロピルオキサゾールを製造した。ｍ／ｚ ３６０ （Ｍ＋Ｈ）⁺は想定した構造に合致した。 実施例７ ２−（第三−ブチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４− （メチルスルホニル）フェニル〕オキサゾール 実施例１に似た方法で２−（第三−ブチル）−４−（４−フルオロフェニル） −５−〔４−（メチルスルホニル）フェニル〕オキサゾールを製造した。融点： １３０〜１３１℃ 実施例８ ４−（４−フルオロフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）メチル−５− 〔４−メチルスルホニルフェニル〕オキサゾール 実施例１に似た方法で、４−（４−フルオロフェニル）−２−（４−メトキシ フェニル）メチル−５−〔４−メチルスルホニルフェニル〕オキサゾールを製造 した。融点：１２３〜１２４℃ 実施例９ ４−（４−フルオロフェニル）−２−（３−メトキシフェニル）メチル−５− 〔４−メチルスルホニルフェニル〕オキサゾール 実施例１に似た方法で、４−（４−フルオロフェニル）−２−（３メトキシフ ェニル）メチル−５−（４−メチルスルホニルフェニル〕オキサゾールを製造し た。ｍ／z ４３７（Ｍ＋Ｈ）⁺は想定した構造に合致した。 実施例１０ ２−ジフェニルメチル−４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４− メチルスルホニルフェニル〕オキサゾール 実施例１に似た方法で２−ジフェニルメチル−４−（４−フルオロフェニル） −５−〔４−メチルスルホニルフェニル〕オキサゾールを製造した。融点：１５ ５〜１５６℃。 実施例１１ エチル２−〔４−（４−フルオロフェニル）−５−（４− メチルスルホニルフェニル）〕−２−オキサゾールアテート 実施例１に似た方法でエチル２−〔４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４ −メチルスルホニルフェニル）−２−オキサゾールアセテートを製造した。融点 ：１２３〜１２４℃。 実施例１２ メチル３−〔４−（４−フルオロフェニル）−５−（４− メチルスルホニルフェニル）〕−２−オキサゾールプロパネート 実施例１似た方法で、メチル３−〔４−（４−フロオロフェニル）−５−〔４ −メチルスルホニルフェニル〕オキサゾール−２−イル〕プロパネートを製造し た。ｍ／ｚ ４０４（Ｍ＋Ｈ）⁺は想定した構造と合致した。 実施例１３ メチル４−〔４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４− （メチルスルホニル）フェニル〕〕−２−オキサゾールブタネート 実施例１に似た方法で、メチル４−〔４−（４−フルオロフェニル）−５−〔 ４−（メチルスルホニル）フェニル〕〕−２−オキサゾールブタネートを製造し た。融点：８９〜９１℃。 実施例１４ ５−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−４−〔４− （メチルスルホニル）フェニル〕オキサゾール 実施例１に似た方法で、５−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−４−〔 ４−（メチルスルホニル）フェニル〕オキサゾールを製造したが、出発物質は２ −（４−フルオロフェニル）−１−〔４−（メチルチオ）フェニル〕エタノンで あった。ｍ／ｚ ３３２（Ｍ＋Ｈ）⁺は想定した構造と合致した。 実施例１５ メチル３−〔５−（４−フルオロフェニル）−４−〔４− （メチルスルホニル）フェニル〕〕−２−オキサゾールプロパネート 実施例１４に似た方法でメチル３−〔５−（４−フルオロフェニル）−４−〔 ４−（メチルスルホニル）フェニル〕〕−２−オキサゾールプロパネートを製造 した。ｍ／ｚ ４０４（Ｍ＋Ｈ）⁺は想定した構造と合致した。 実施例１６ ２−〔４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４− （メチルスルホニル）フェニル〕〕−２−オキサゾール酢酸 メタノール中の１Ｎの水酸化ナトリウムと適当な反応條件を用いるアルカリ性 加水分解により実施例１１から２−〔４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４ −（メチルスルホニル）フェニル〕オキサゾール−２−イル〕酢酸を製造した。 融点：１１８〜１２０℃ 実施例１７ ３−〔４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４− （メチルスルホニル）フェニル〕〕−２−オキサゾールプロパン酸 実施例１７に似た方法で３−〔４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４−（ メチルスルホニル）フェニル〕〕−２−オキサゾールプロパン酸を製造した。融 点：１９７〜１９８℃。ｍ／z ３９０（Ｍ＋Ｈ）⁺は想定した製造と合致した。 実施例１８ ４−〔４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４− （メチルスルホニル）フェニル〕〕−２−オキサゾールブタン酸 実施例１７に似た方法で実施例１３から４−〔４−（４−フルオロフェニル） −５−〔４−（メチルスルホニル）フェニル〕〕−２−オキサゾールブタン酸を 製造した。融点：１４０〜１４１℃。ｍ／ｚ ４０４（Ｍ＋Ｈ）⁺は想定した構 造と合致した。 実施例１９ ３−〔５−（４−フルオロフェニル）−４−〔４− （メチルスルホニル）フェニル〕〕−２−オキサゾールプロパン酸 実施例１７に似た方法で実施例１５から３−〔５−（４−フルオロフェニル） −４−〔４−（メチルスルホニル）フェニル〕〕−２−オキサゾールプロパン酸 を製造した。ｍ／ｚ ３９０（Ｍ＋Ｈ）⁺は想定した構造と合致した。 実施例２０ ４−（４−フルオロフェニル）−２−（３−ヒドロキシプロピル）−５−〔４− （メチルスルホニル）フェニル〕オキサゾール ０．５３ｍｌのジイソブチルアルミニウムハイドライド（トルエン中の１Ｍ、 ０．５２３ミリモル）を５分間にわたって滴状に添加しつつ、１０ｍｌのテトラ ヒドロフラン中に１００ｍｇ（０．２３９ミリモル）の３−〔４−（４−フルオ ロフェニル）−５−〔４−（メチルスルホニル）フェニル〕オキサゾール−２− イル〕プロパン酸、メチルエステルを含有する溶液を、窒素雰囲気下で攪拌しな がら０℃に冷却した。反応物を放置して２５℃まで温めそしてナトリウムカリウ ムタルタレートの飽和溶液１００ｍｌ中に注入した。エチルアセテート（１００ ｍｌ）を添加しそして層が分離するまで（約１時間）混合物を攪拌した。有機層 を分離しそして硫酸ナトリウムを乾燥した。真空濃縮により油状固形物が得られ 、これを５０％エチルアセテート−イソオクタンから再結晶し、結晶性の白色固 体（融点１２３〜１２４℃）７５ｍｇを得た。これを、以下のスペクトル特性に 基いて同定した：¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δ２．１０（ｍ，２ Ｈ），２．５６（ｂｓ，１Ｈ），３．０１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３． ０７（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．０９（ｔ，２ Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５７（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５および５．５Ｈｚ） ，７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）および７．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８． ５Ｈｚ）．¹⁹Ｆ−ＭＮＲ（ＣＤＣｌ₃，２８０ＭＨｚ）δ−１１１．９７．ＬＲ ＭＳ ｍ／ｚ ３７６（Ｍ＋Ｈ）₊．Ｃ₁₉Ｈ₁₈ＮＯ₄ＦＳとして算出したＨＲＭＳ ：３７６．１０１９．実測値：３７６．１０２６．Ｃ₁₉Ｈ₁₈ＮＯ₄ＦＳ−Ｃとし て算出した分析値：６０．７９，Ｈ：４．８３，Ｎ：３．７３．実測値−Ｃ：６ ０．５３，Ｈ：４．８５，Ｎ：３．６６． 実施例２１ ３−〔４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４− （メチルスルホニル）フェニル〕〕−２−オキサゾールプロパンアミド メチル３−〔４−（４−フルオロフェニル）−５−（４−（メチルスルホニル ）フェニル）−２−オキサゾールプロパン酸（実施例１２）をメタノール中の過 剰のアンモニアで５日間処理することにより、３−〔４−（４−フルオロフェニ ル）−５−〔４−（メチルスルホニル）フェニル〕〕−２−オキサゾールプロパ ンアミドを製造した。融点：１９３〜１９５℃ 実施例２２ ５−（４−フルオロフェニル）−２−フェニル−４−〔４− （メチルスルホニル）フェニル〕オキサゾール段階１ ：５−（フルオロフェニル）−４−〔４−（メチルチオ）フェニル〕−２ −フェニルオキサゾールの製造 ０．８２ｍｌ（１０．１５ミリモル）のピリジンを添加し、続いて０．２８ｍ ｌ（２．４４ミリモル）のベンゾイルクロライドを添加しつつ、５０ｍｌのメチ レンクロライド中の５６０ｍｇ（２．０３ミリモル）の２−（４−フルオロフェ ニル）−２−ヒドロキシ−１−〔４−（メチルチオ）フェニル〕エタノンを２５ ℃で攪拌した。反応物を２５℃で２日間攪拌し、その後これを１ＮのＨＣｌで洗 浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥しそして真空濃縮して粗製油を得た。これを以下 のスペクトル特性に基いてベンゾインエステルとして同定した：¹Ｈ−ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δ ２．５３（ｓ，３Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ） ，７．１２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈ ｚ），７．４９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６０（ｍ，３Ｈ），７．９ ４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）および８．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ） ．この物質を５０ｍｌの氷酢酸中に溶解し、そして１．５６ｇ（２０．３ミ リモル）の酢酸アンモニウムを添加した。反応物を２時間還流加熱し、２５℃に 冷却しそして１００ｍｇの水中に溶解した。水溶液をエチルアセテートで抽出し 、そして一緒になった有機抽出物を水および重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸ナ トリウム上で乾燥しそして真空濃縮した。シリカゲルカラムおよび溶出剤として ５０％エチルアセテート／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーによ って粗製固体を精製し、白色固体を得、これを５０％エチルアセテート／イソオ クタンから再結晶し、結晶性の白色固体（融点１１８〜１１９℃）４５０ｍｇ（ ６１％）を得た。これの構造を以下のスペクトル特性に基いて５−（４−フルオ ロフェニル）−４−〔４−（メチルチオ）フェニル〕−２−フェニルオキサゾー ルと想定した：¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δ ２．５２（ｓ，３ Ｈ），７．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８． ５Ｈｚ），７．４７（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｍ，４Ｈ）および８．１３（ｍ， ２Ｈ）．¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２８０ＭＨｚ）δ−１１１．９６． ＬＲ ＭＳ ｍ／z ３６１（Ｍ）＋．Ｃ₂₂Ｈ₁₆ＮＯＦＳとして算出したＨＲＭＳ：３ ６１．０９３７．実測値：３６１．０９７０．Ｃ₂₂Ｈ₁₆ＮＯＦＳとして算出した 分析値：Ｃ，７１．５１；Ｈ，６．５５；Ｎ，３．７９．実測値：Ｃ，７２．８ ５；Ｈ，４．５２；Ｎ，３．８３．段階２ ：５−（４−フルオロフェニル）−４−〔４−（メチルスルフィニル）フ ェニル〕−２−フェニルオキサゾールの製造 ６０ｍｇ（純度５０％として０．１７３ミリモル）のｍ−クロロパーオキシ安 息香酸をすべて一挙に添加しつつ、１０ｍｌのメチレンクロライド中に６４ｍｇ （０．１７３ミリモル）の５−（４−フルオロフェニル）−４−〔４−（メチル チオ）フェニル〕−２−フェニルオキサゾールを含有する溶液を−７８℃で攪拌 した。反応物を−７８℃で１時間攪拌した。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ） （シリカ、５０％ヘキサン−エチルアセテート）によると反応混合物はほとんど スルホキシドからなり、少量の硫化物とスルホンを伴うことが示された。反応物 をメタ重亜硫酸ナトリウムの水溶液中に注入した。エチルアセテートを使用して 水溶液を抽出しそして有機層を飽和メタ重亜硫酸ナトリウム、飽和重炭酸ナトリ ウムおよび塩水によって洗浄した。得られる透明溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥 しそして真空濃縮して白色固体を得、これを、溶出剤として５０％エチルアセテ ート／ヘキサンを使用するシリカゲルカラム上でのフラッシュクロマトグラフィ ーによって精製した。５０％エチルアセテート／イソオクタンから再結晶すると 結晶性の白色固体（融点１６４〜１６５℃）４８ｍｇ（７４％）を得た。これの 構造は以下に示すそのスペクトル特性に基いて５−（４−フルオロフェニル）− ４−〔４−（メチルスルフィニル）フェニル〕−２−フェニルオキサゾールと想 定した：¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δ ２．８０（ｓ，３Ｈ）， ７．１６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．６６−７ ．７５（ｍ，４Ｈ），７．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）および８．１９（ ｍ，２Ｈ）．ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ３７７（Ｍ）＋．Ｃ₂₂Ｈ₁₆ＮＯ₂ＦＳとして算 出したＨＲＭＳ：３７７．０８８６．実測値：３７７．０８６８．Ｃ₂₂Ｈ₁₆ＮＯ₂ ＦＳとして算出した分析値：Ｃ，７０．０１；Ｈ，４．２７；Ｎ，３．７１． 実測値：Ｃ，６８．１８；Ｈ，４．１９；Ｎ，３．５８．段階３ ：５−（４−フルオロフェニル）−４−〔４−（メチルスルホニル）フェ ニル〕−２−フェニルオキサゾールの製造 １２０ｍｇ（純度５０％として０．３４６ミリモル）のｍ−クロロパーオキシ 安息香酸をすべて一挙に添加しつつ、１０ｍｌのメチルクロライド中に６４ｍｇ （０．１７３ミリモル）の５−（４−フルオロフェニル）−４−〔４−（メチル チオ）フェニル〕−２−フェニルオキサゾールを含有する溶液を−７８℃で攪拌 した。反応物を−７８℃で１時間攪拌し、そして薄層クロマトグラフィー（ＴＬ Ｃ）（シリカ、５０％ヘキサン−エチルアセテート）によると反応混合物はほと んどスルホンからなることが示された。反応物をメタ重亜硫酸ナトリウムの水溶 液中に注入した。エチルアセテートを使用して水溶液を抽出しそして有機層を飽 和メタ重亜硫酸ナトリウム、飽和重炭酸ナトリウムおよび塩水によって洗浄した 。得られる透明溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥しそして真空濃縮して白色固体を 得、これを、溶出剤として５０％エチルアセテート／ヘキサンを使用するシリカ ゲルカラム上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。５０％ジク ロロメタン／イソオクタンから再結晶すると結晶性の白色固体（融点１７５〜１ ７６℃）６２ｍｇ（９１％）を得た。これの構造は以下に示すそのスペクトル特 性に 基いて５−（４−フルオロフェニル）−４−〔４−（メチルスルホニル）フェニ ル〕−２−フェニルオキサゾールと想定した：¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ ＭＨｚ）δ ３．１３（ｓ，３Ｈ），７．１９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．５５（ｍ，３Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），８．００（ｍ，２Ｈ），８．１ ７（ｍ，２Ｈ），ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ３９３（Ｍ）＋．ＨＲＭＳ Ｃａｌｃ’ｄ ． ｆｏｒ Ｃ₂₂Ｈ₁₆ＮＯ₃ＦＳとして算出したＨＲＭＳ：３９３．０８３５． 実測値：３９３−０８６５． 実施例２３ ２−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４− （メチルスルホニル）フェニル〕オキサゾール 実施例１に似た方法で２−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）− ５−〔４−（メチルスルホニル）フェニル〕オキサゾールを製造した。融点：１ ２７〜１２８℃。 実施例２４ ２−ベンジルオキシメチル−４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４− （メチルスルホニル）フェニル〕オキサゾール段階１ ：ベンゾインエステルの製造 ２．７１ｍｌ（３３．５５ミリモル）のピリジンを、続いて１．２７ｍｌ（８ ．０５ミリモル）のベンジルオキシアセチルクロライドを添加しつつ、１００ｍ ｌのメチレンクロライド中に２．０７ｇ（６．７１ミリモル）の１−（４−フル オロフェニル）−２−ヒドロキシ−２−〔４−（メチルスルホニルフェニル）エ タノンを含有する溶液を２５℃で攪拌した。反応物を２５℃で４８時間攪拌し、 その後、生成する黄色の溶液を１ＮのＨＣｌで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥 しそして真空濃縮した。黄色の油状固形物を、２０％エチルアセテート／ヘキサ ンを溶出剤として使用するシリカゲルカラム上でのフラッシュクロマトグラフィ ーによって精製した。これにより白色の発泡体２．２２ｇ（7３％）が得られた 。これは以下に示すそのＮＭＲスペクトルに基いてベンゾインエステルと同定さ れた：¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δ ３．０３（ｓ，３Ｈ），４ ．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ），４．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．０Ｈ ｚ），４．６７（ｓ．２Ｈ），６．９５（ｓ．１Ｈ），７．１３（ｔ，２Ｈ，Ｊ ＝８．５Ｈｚ），７．３５（ｍ，５Ｈ），７．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ ）および７．９８（ｍ，４Ｈ）．¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２８０ＭＨｚ）δ −１０２．５．第２段階 ：２−ベンジルオキシメチル−４−（４−フルオロフェニル）−５−〔 ４−（メチルスルホニル）フェニル〕オキサゾールの製造 １００ｍｌの酢酸中に２．２２ｇ（４．８６ミリモル）のベンゾインエステル と３．７４ｇ（４８．６ミリモル）の酢酸アンモニウムとを含有する溶液を８０ ℃に２時間加熱した。反応物を２５℃に冷却しそして水中に注入した。生成物を エチルアセテート中で抽出しそして一緒になった有機抽出物を重亜硫酸ナトリウ ムの水溶液で抽出した。溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥しそして真空濃縮して黄 色の油を得た。この粗製物質を溶出剤として２５％エチルアセテート／ヘキサン を使用するシリカゲルカラム上でのフラッシュクロマトグラフィーより精製し、 透明な油を１．９２ｇ（9０％）を得た。これは以下のそのスペクトル特性に基 いて２−ベンジルオキシメチル−４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４−（ メチルスルホニル）フェニル〕オキサゾールと同定された：¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ Ｃｌ₃，３００ＭＨｚ）δ ３．０７（ｓ，３Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），４ ．７２（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２−７． ４０（ｍ，５Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈ ｚ）および７．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，２８０ＭＨｚ）δ−１１１．８８． 実施例２５ ４−（シクロヘキシル）−５−〔４−（メチルスルホニル）フェニル〕−２ −フェニルオキサゾール段階１ ：１−（シクロヘキシル）−２−ヒドロキシ−２−〔４−（メチルチオフ ェニル）エタノンの製造 ２５０ｍｌの丸底フラスコに機械式攪拌機と還流コンデンサーを装備し、３０ ｍｌの純エタノール、３，４−ジメチル−５−（２−ヒドロキシエチル）チアゾ リウムイオダイド（２．００ｇ、７．０ミリモル）、４−メチルチオベンズアル デヒド（１０．６６ｇ、７０．０ミリモル）、および蒸溜したてのシクロヘキサ ンカルボキサルデヒド（７．６８ｇ、７０．１ミリモル）を装入した。溶液を激 しく攪拌し、トリエチルアミン（４．２７ｇ、４２．２ミリモル）で処理しそし て２４時間加熱還流した。溶液を追加部分の３，４−ジメチル−５−（２−ヒド ロキシエチル）チアゾリウムイオダイド（２．０５ｇ、７．０１ミリモル）、ト リエチルアミン（４．８４ｇ、４８．０ミリモル）、およびシクロヘキサンカル ボキサルルデヒド（７．０１ｇ、６２．５ミリモル）で処理し、そしてさらに２ ４時間加熱還流した。溶液を真空濃縮し、残渣をクロロホルム中に溶解し、３Ｎ のＨＣｌ、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、塩水で洗浄し、無水の硫酸マグネシウ ム上で乾燥し、濾過しそして濃縮して１８．７５ｇ（＞１００％）の黄色油を得 た。これは放置すると固化した。粗製固体をエーテルにより摩砕して精製して純 粋な形の所望の化合物１５．８０ｇ（８６％、融点１１０〜１１１．５℃）を得 た。これは以下のそのＮＭＲスペクトルに基いて１−（シクロヘキシル）−２− ヒドロキシ−２−〔４−（メチルチオフェニル）エタノンと同定された：¹Ｈ− ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δ １．００−１．４７（ｍ，６Ｈ），１ ．６０−１．９５（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ） ，４．３８（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１ Ｈ），７．２５（ｍ，４Ｈ）．Ｃ₁₅Ｈ₂₀ＮＯ₂Ｓとして算出したＨＲＭＳ：２６ ４．１１８４．実測値：２６４．１２０７．第２段階 ：ベンゾインエステルの製造 ２５１μｌ（３１ミリモル）のピリジンを添加し続いて８６μｌ（１．２４ミ リモル）のベンゾイルクロライドを添加しつつ、１０ｍｌのメチレンクロライド 中の１６２ｍｇ（０．６２ミリモル）の１−（シクロヘキシル）−２−ヒドロキ シ−２−〔４−（メチルチオフェニル）エタノンを含有する溶液を２５℃で攪拌 した。反応物を２５℃で４８時間攪拌し、その後、得られる溶液を１ＮのＨＣｌ で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥しそして真空濃縮した。粗製固体を、溶出剤 として１０％エチルアセテート／ヘキサンを使用するシリカゲルカラム上でのフ ラッシュクロマトグラフィーにより精製した。これにより白色の発泡体１３１ｍ ｇ（５７％）が得られた。これは以下に示すそのＮＭＲスペクトルに基いてベン ゾインエステルと同定された：¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δ １ ．０３−１．４８（ｍ，６Ｈ），１．５６−１．８８（ｍ，３Ｈ），２．０３− ２．１４（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），６．２ ８（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．７０（ｍ，５Ｈ），８．０５−８．１７（ｍ， ４Ｈ）．段階３ ：４−シクロヘキシル−５−〔４−（メチルチオ）フェニル〕−２−フェ ニルオキサゾールの製造 １０ｍｌの酢酸中に１３１ｍｇ（０．３５５ミリモル）のベンゾインエステル と２７３ｍｇ（３５ミリモル）の酢酸アンモニウムとを含有する溶液を８０℃に ２時間加熱した。生成物をエチルアセテート中で抽出しそして一緒になった有機 抽出物を重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥し そして真空濃縮して粗オキサゾールを得た。この粗製物質をジクロロメタンとイ ソオクタンとの混合物からの結晶化して精製して８９ｍｇ（７２％、融点１５１ 〜１５１．５℃）の物質を得た。これは以下に示すそのスペクトル特性に基いて ４−（シクロヘキシル）−５−〔４−（メチルチオ）フェニル〕−２−フェニル オキサゾールと同定された：¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δ １． ３０−１．４５（ｍ，３Ｈ），１．７０−１．９４（ｍ，７Ｈ），２．５４（ｓ ，３Ｈ），２．８０−２．９０（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ， ２Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８． ０８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）．Ｃ₂₂Ｈ₂₃ＮＯＳとして算出したＨＲＭＳ（ Ｍ＋Ｈ）：３５０．１５７９．実測値：３５０．１５９７．この実験で得られる 物質はさらに精製せずに次の段階に直接使用した。段階４ ：４−（シクロヘキシル）−５−〔４−（メチルスルホニル）フェニル〕 −２−フェニルオキサゾールの製造 ７５ｍｇ（純度５０％として０．２２ミリモル）のｍ−クロロパーオキシ安息 香酸を一挙にすべて添加しつつ、４ｍｌのメチレンクロライド中の３８ｍｇ（０ ．１１ミリモル）の２−フェニル−４−（シクロロヘキシル）−５−〔４−（メ チルチオ）フェニル〕オキサゾールの溶液を−７８℃で攪拌した。反応物を−７ ８℃で１時間攪拌した。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）（シリカ、５０％ヘ キサン−エチルアセテート）によると反応混合物はほとんどスルホンからなるこ とが示された。反応物をメタ重亜硫酸ナトリウムの水溶液中に注入した。エチル アセテートを使用して水溶液を抽出しそして有機層を飽和メタ重亜硫酸ナトリウ ム、飽和重炭酸ナトリウムおよび塩水によって洗浄した。得られる透明溶液を硫 酸ナトリウム上で乾燥しそして真空濃縮して白色固体を得、これを５０％ジクロ ロメタン／イソオクタンからの結晶化により精製すると２６ｍｇ（６２％）の純 粋な生成物を得た。以下に示すこれのスペクトル特性に基いてこれの構造を４− （シクロロヘキシル）−５−〔４−（メチルスルホニル）フェニル〕−２−フェ ニルオキサゾールと想定した：融点２３１℃ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ ＭＨ ｚ）δ １．３４−１．４３（ｍ，３Ｈ），１．７２−１．９５（ｍ，７Ｈ）， ２．８４（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），７．４７（ｍ，３Ｈ），７．８ ２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ ｍ，２Ｈ）．．ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ３８２（Ｍ）＋．Ｃ₂₂Ｈ₂₃ＮＯ₃Ｓとして算 出したＨＲＭＳ：３８２．１４７７．実測値：３８２．１４３６．Ｃ₂₂Ｈ₂₃ＮＯ₃ Ｓとして算出した分析値：Ｃ，６９．２７：Ｈ，６．０８：Ｎ，３．６７．実 測値：Ｃ，６８．９９；Ｈ，６．０７；Ｎ，３．６３． 実施例２６ ４−（４−フルオロフェニル）−２−（ヒドロキシメチル）−５−〔４− （メチルスルホニル）フェニル〕オキサゾール ５０％ＴＨＦ−メタノール２０ｍｌ中に５．０ｇ（１１．４ミリモル）の２− ベンジルオキシエチル−４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４−（メチルス ルホニル）フェニル〕オキサゾール（実施例２４で製造したもの）を含有する溶 液に、Fisher-Porter瓶内でチャーコール上の１０％Ｐｄを１００ｍｇ添加した 。反応槽を真空にし、次いで５０ｐｓｉで水素を２４時間装入した。カーボン上 のＰｄは珪藻土によって濾過して除去し、そして濾液を真空濃縮して結晶性の白 色固体（融点１５６〜１５７℃）（５０％エチルアセテート／イソオクタンから 再結晶した）３．８ｇ（９７％）を得た。以下に示すこれのスペクトル特性に基 いてこれの構造を４−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシメチル−５− 〔４−（メチルスルホニル）フェニル〕オキサゾールと想定した：¹Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δ ３．０７（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｂｓ，１ Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），７．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５ ６（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）ａｎｄ ７．９０（ｄ ，２Ｈ Ｊ＝８．８Ｈｚ），¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２８０ＭＨｚ）δ − １１１．５．ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ３４８（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ₁₇Ｈ₁₄ＮＯ₄ＦＳとし て算出したＨＲＭＳ：３４８．０７０６．実測値：Ｃ₁₇Ｈ₁₄ＮＯ₄ＦＳとして算 出した分析値：Ｃ：，５８．７８；Ｈ，４．０６；Ｎ，４．０３．実測値：Ｃ， ５８．６７；Ｈ，４．０２；Ｎ，４．０１． 実施例２７ ４−（４−フルオロフェニル）−２−（２−ヒドロキシエチル）−５ −〔４−（メチルスルホニル）フェニル〕オキサゾール 実施例２０に並べたのと合致する方法で４−（４−フルオロフェニル）−２− （２−ヒドロキシエチル）−５−〔４−（メチルスルホニル）フェニル〕オキサ ゾールを製造した。ｍ／ｚ３６２（Ｍ＋Ｈ）⁺は想定した構造と合致した。 実施例２８ ４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４−（メチルスルホニル）フェニル〕− ２−フェノキシメチルオキサゾール １．３６ｍｌ（９．７４ミリモル）のトリエチルアミンを滴状に添加し、続い て５６０μｌ（７．３０ミリモル）のメタンスルホニルクロライドを添加しつつ 、１００ｍｌのメチレンクロライド中に１．６９ｇ（４．８７ミリモル）の４− （４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシメチル−５−〔４−（メチルスルホ ニル）フェニル〕オキサゾール（実施例２６）を含有する溶液を２５℃で攪拌し た。反応物を２０分間攪拌した後、有機溶液を１ＮのＨＣｌで洗浄し、硫酸ナト リウム上で乾燥しそして真空濃縮して、黄色油としてメチル〔４−（４−フルオ ロフェニル）−５−〔４−（メチルスルホニル）フェニル〕オキサゾール−２− イル〕メタンスルホネートを得た。これは以下に示すそのＮＭＲスペクトルによ り所期のメシレートであると同定された：¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨ ｚ）δ ３．０８（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ） ，７．１２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．７８（ ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）および７．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．こ の物質はさらに精製せずに使用した。３５３ｍｇ（２．５６ミリモル）の炭酸カ リウムと２４０ｍｇ（２．５６ミリモル）のフェノールを添加しつつ、２０ｍｌ のＤＭＦ中に５４４ｍｇ（１．２８ミリモル）のメチル〔４−（４−フルオロフ ェニル）−５−〔４−（メチルスルホニル）フェニル〕オキサゾール−２−イル ）メタンスルホネートを含有する溶液を２５℃で攪拌した。反応物を２５℃で２ 日間攪拌しそして水１００ｍｌ中に注入した。この混合物に１００ｍｌのエチル アセテートを添加すると層が分離した。有機層を水洗し、硫酸ナトリウム上で乾 燥しそして真空濃縮してベージュ色の粗生成物を得た。溶出剤として２５％エチ ルアセテート／ヘキサンを使用するシリカゲルカラム上のフラッシュクロマトグ ラフィーにより精製して、４７５ｍｇ（８８％の）白色固体を得、これを５０％ エチルアセテート／イソオクタンから再結晶して結晶性白色固体（融点１６８〜 １６９℃）を得た。以下に示すこれのスペクトル特性に基いて、これの構造を４ −（４−フルオロフェニル）−５−〔４−メチルスルホニル）−フェニル〕−２ −フェノキシメチルオキサゾールと想定した：¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ ＭＨｚ）δ ３．０７（ｓ，３Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｍ，５ Ｈ），７．３３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６０（ｍ，２Ｈ）， ７．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）および７．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ）．¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２８０ＭＨｚ）δ −１１１．９ Ｃ₂₃Ｈ₁₈ＮＯ₄ＦＳとしての分析値：Ｃ：６５．２４，Ｈ：４．２８，３．３１ ．実測値−Ｃ，６５．１０；Ｈ，４．２９；Ｎ，３．２８． 実施例２９ ４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４−（メチルスルホニル）フェニル〕 −２−（ピリジルオキシメチル）オキサゾール 実施例２８に合致する方法で４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４−（メ チルスルホニル）フェニル〕−２−（ピリジルオキシメチル）オキサゾールを製 造した。融点：２７６〜２７８℃ 実施例３０ ２−（３−クロロフェノキシメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５− 〔４−（メチルスルホニル）フェニル〕オキサゾール ３９７ｍｇ（２．８８ミリモル）の炭酸カリウムと０．３ｍｌ（２．８８ミリ モル）の３−クロロフェノールとを添加しつつ、２０ｍｌのＤＭＦ中に６１２ｍ ｇ（１．４４ミリモル）のメチル〔４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４− （メチルスルホニル）フェニル〕オキサゾール−２−イル〕メタンスルホネート （実施例２８で製造したもの）を含有する溶液を２５℃で攪拌した。反応物を２ ５℃で２日間攪拌しそして水１００ｍｌ中に注入した。この混合物に１００ｍｌ のエチルアセテートを添加すると層が分離した。有機層を水洗し、硫酸ナトリウ ム上で乾燥しそして真空濃縮して粗製固体を得た。これを、溶出剤として５０％ エチルアセテート／ヘキサンを使用するシリカゲルカラム上のフラッシュクロマ トグラフィーにより精製して５２８ｍｇ（８０％の）白色固体を得、これを５０ ％ジクロロメタン／イソオクタンから再結晶して結晶性の白色固体（融点１１２ 〜１１４℃）を得た。以下に示すこれのスペクトル特性に基いてこれの構造を４ −（４−フルオロフェニル）−５−〔４−メチルスルホニル）フェニル〕−２− （３−クロロフェノキシ）メチルオキサゾールと想定した：¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ Ｃｌ₃，３００ＭＨｚ）δ ３．０８（ｓ，３Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），７ ．０８（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．５９ （ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），７．６２（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８ ，５．４Ｈｚ），７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９３（ｄ，２Ｈ ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２８０ＭＨｚ）δ −１１１ ．８．Ｃ₂₃Ｈ₁₇ＮＯ₄ＦＳＣｌとして算出した分析値：Ｃ，６０．３３；Ｈ，３ ．７４；Ｎ，３．０６．実測値：Ｃ，６０．１９；Ｈ，３．８０；Ｎ，３．０３ ． 実施例３１ ４（４−フルオロフェニル）−２−（４−フルオロフェノキシメチル）−５− 〔４−（メチルスルホニル）フェニル〕オキサゾール ３８０ｍｇ（２．７４ミリモル）の炭酸カリウムと３０８ｍｇ（２．７４ミリ モル）の４−フルオロフェノールとを添加しつつ、１５ｍｌのＤＭＦ中に５８５ ｍｇ（１．３７ミリモル）のメチル〔４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４ −（メチルスルホニル）フェニル〕オキサゾール−２−イル〕メタンスルホネー ト（実施例２８で製造したものを含有する溶液を２５℃で攪拌した。反応物を２ ５℃で２日間攪拌しそして水１００ｍｌ中に注入した。この混合物に１００ｍｌ のエチルアセテートを添加すると層が分離した。有機層を水洗し、硫酸ナトリウ ム上で乾燥しそして真空濃縮して粗製固体を得た。これを、溶出剤として５０％ エチルアセテート／ヘキサンを使用するシリカゲルカラム上でのフラッシュクロ マトグラフィーにより精製して５２８ｍｇ（８０％）の白色固体を得、これを５ ０％ジクロロメタン／イソオクタンから再結晶して結晶性の白色固体（融点１３ ３〜１３４℃）を得た。以下に示すこれのスペクトル特性に基いてこれの構造を ４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４−メチルスルホニル）フェニル〕−２ −〔（４−フルオロフェノキシ）メチル〕オキサゾールと想定した：¹Ｈ−ＮＭ Ｒ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δ ３．０８（ｓ，３Ｈ），５．１９（ｓ，２ Ｈ），７．００（ｍ，４Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄｄ，２Ｈ， Ｊ＝８．８，５．２Ｈｚ），７．６１（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８，５．２Ｈｚ） ，７．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈ ｚ）．¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２８０ＭＨｚ）δ −１１１．８，−１２２ ．５．Ｃ₂₃Ｈ₁₇ＮＯ₄Ｆ₂Ｓとして算出した分析値：Ｃ，６２．５８；Ｈ，３．８ ８；Ｎ，３．１７．実測値：Ｃ，６２．４４；Ｈ，４．０４；Ｎ，３．１１． 実施例３２ ２−（シクロヘキシルエチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５− 〔４−（メチルスルホニル）フェニル〕オキサゾール １．７６ｍｌ（２１．７２ミリモル）のピリジンを添加し、続いて１．５２ｇ （８．６９ミリモル）の２−シクロヘキシルプロピオニルクロライドを添加しつ つ、１００ｍｌのメチレンクロライド中に２．０２ｇ（７．２４ミリモル）の１ −（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−２−〔４−（メチルチオフェニ ル）エタノンを含有する溶液を２５℃で攪拌した。反応物を２５℃で４８時間攪 拌した後、得られる黄色溶液１ＮのＨＣｌで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し そして真空濃縮した。粗製固体を、溶出剤として1０％エチルアセテート／ヘキ サンを使用するシリカゲルカラム上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精 製した。これにより２．８７ｇ（９６％）の白色発泡体を得た。以下に示すこれ のＮＭＲスペクトルに基いてこれがベンゾインエステルであると同定した：¹Ｈ −ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δ ０．８０−０．９６（ｍ，２Ｈ）， １．１０−１．２５（ｍ，４Ｈ），１．４５−１．７８（ｍ，７Ｈ），２．４０ （ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｍ， ２Ｈ），７．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ ）および７．９５（ｍ，２Ｈ）．¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２８０ＭＨｚ）δ −１０４．４． １００ｍｌの酢酸中に２．８７ｇ（６．９２ミリモル）のベンゾインエステル と５．３ｇ（６９ミリモル）の酢酸アンモニウムとを含有する溶液を８０℃に２ 時間加熱した。反応物を２５℃に冷却しそして水中に注入した。生成物をエチル アセテート中で抽出しそして一緒になった有機抽出物を重炭酸ナトリウムの水溶 液で洗浄した。溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥しそして真空濃縮して粗オキサゾ ールを得た。この粗製物質を、溶出剤として２５％エチルアセテート／ヘキサン を使用するシリカゲルカラム上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製 して、１．８７ｇ（６８％）の透明な油を得た。以下に示すこれのスペクトル特 性に基いてこれを２−（２−シクロヘキシルエチル）−４−（４−フルオロフェ ニル）−５−〔４−（メチルチオ）フェニル〕オキサゾールと同定した：¹Ｈ− ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）δ ０．９０−１．０２（ｍ，２Ｈ），１ ．１０−１．４０（ｍ，４Ｈ），１．６２−１．８２（ｍ，７Ｈ），２．４９（ ｓ，３Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８． ７Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝ ８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ， Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）．この実験で 得られる物質はさらに精製せずに次の段階に直接用いた。３．２６ｇ（純度５０ ％として９．４６ミリモル）のｍ−クロロパーオキシ安息香酸をすべて一挙に添 加しつつ、１００ｍｌのメチレンオキサイド中の１．８７ｇ（４．７３ミリモル ）の２−（２−シクロヘキシルエチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５− 〔４−（メチルチオ）フェニル〕オキサゾールの溶液を−７８℃で攪拌した。反 応物を−７８℃で１時間攪拌しそしてＴＬＣ（シリカ、５０％ヘキサン／エチル アセテート）によると反応混合物はほとんどスルホンからなることが示された。 反応物をメタ重亜硫酸ナトリウムの水溶液中に注入した。エチルアセテートを使 用して水溶液を抽出しそして有機層を飽和メタ重亜硫酸ナトリウム、飽和重炭酸 ナトリウムおよび塩水によって洗浄した。得られる透明溶液を硫酸ナトリウム上 で乾燥しそして真空濃縮にして白色固体を得、これを、溶出剤として５０％エチ ルアセテート／ヘキサンを使用するシリカゲルカラム上でのフラッシュクロマト グラフィーによって精製した。５０％エチルアセテート／イソオクタンから再結 晶すると、低融点の半固体１．７６ｇ（８７％）を得た。これの構造は以下に示 すそのスペクトル特性に基いて２−（２−シクロヘキシルエチル）−４−（４− フル オロフェニル）−５−〔４−（メチルスルホニル）フェニル〕オキサゾールと想 定した：¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δ ０．９０−１．０６（ｍ ，２Ｈ），１．１１−１．４０（ｍ，７Ｈ），２．８７（ａｐｐａｒｅｎｔ ｔ ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝８．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ） ，７．９０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）．¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２８０ ＭＨｚ）δ −１１２．４９．ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４２７（Ｍ）＋．Ｃ₂₄Ｈ₂₆Ｎ Ｏ₃ＦＳとして算出したＨＲＭＳ：４２１．１６１７．実測値：４２１．１６１ １．Ｃ₂₄Ｈ₂₆ＮＯ₃ＦＳとして算出した分析値：Ｃ，６７．４３；Ｈ，６．１３ ；Ｎ，３．２８．実測値：Ｃ，６７．２７；Ｈ，６．１５；Ｎ，３．２４． 実施例３３ エチル２−〔４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４−（メチルスルホニル） フェニル〕−２−オキサゾリル〕−２−ベンジル−アセテート段階１：２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−メチルチオフェニル）プロ ペン酸の製造 ３ｌの丸底フラスコ中に無水酢酸（５００ｍｌ）、４−（メチルチオ）ベンズ アルデヒド（１００．２ｇ、０．６６モル）、４−フルオロフェニル酢酸（１０ １．６ｇ、０．６６モル）およびトリエチルアミン（６８．１ｇ、０．６７モル ）を入れそして１．７５時間加熱還流した。反応物を１１０℃に冷却し、そして 水（５００ｍｌ）を添加漏斗を通じて注意深く加えた。これにより溶液が激し く還流されることとなり、温度が１３５℃に上昇した。黄色の沈澱が生成し、そ してそれが、室温まで冷却の後、濾過により収集され、そしてエチルアセテート ／イソオクタンから再結晶されて、黄色針状物としてジアリールアクリル酸（１ ３５．２ｇ、７１％）が得られた。融点１７２〜１７６℃。¹Ｈ−ＮＭＲ（アセ トンｄ⁶）３００ＭＨｚ ７．８４（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．２８（ｍ，１ ０Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）．¹⁹Ｆ ＮＭＲ（アセトンｄ⁶）−１１６．１１ （ｍ）．質量スペクトルＭ＋２８８．段階２：１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチルチオフェニル）エタ ノンの製造 ジアリールアクリル酸（２２６．５ｇ、０．７８モル）を無水のトルエン（８ ００ｍｌ）およびトリエチルアミン（８１．２ｇ、０．８０モル）とともに２ｌ の丸底フラスコに入れた。０℃に冷却した後、ジフェニルホスホリルアミド（２ １７．４ｇ、０．７９モル）を添加し、溶液を０℃で２０分間そして室温で２． ５０時間攪拌した。反応物を水中に注入し、エーテルで抽出し、硫酸マグネシウ ム上で乾燥し、そして真空濃縮してエーテルを除去した。残存するトリエン溶液 を還流するまで加熱すると、ガスが激しく発生した。１．２５時間の後、第三− ブチルアルコール（８０ｍｌ、０．８４モル）を反応物に加えた。さらに２０分 間たった後、濃塩酸（４１ｍｌ）をゆっくりと添加し、反応物を発泡させた。反 応物を９０℃で１晩（１４時間）加熱すると、冷却の後、白色沈澱が生成した。 濾過により沈澱を単離し、冷エーテルで洗浄しそして空中乾燥し、所望の中間体 を得た：融点１３４．５〜１３８℃。¹Ｈ−ＮＭＲ（アセトンｄ⁶）３００ＭＨｚ ８．１６（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，６Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），２． ４６（ｓ，３Ｈ）．¹⁹Ｆ ＮＭＲ（アセトンｄ⁶）−１０７．８８．（ｍ）段階３：１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチルチオフェニル）−２ −ヒドロキシ−エタノンの製造 還流コンデンサー、磁気攪拌棒、温度計アダプターおよび定圧添加漏斗を装備 した１ｌの三つ口丸底フラスコに、段階２からの中間体（５５．５ｇ、０．２１ モル）、酢酸（２５０ｍｌ）、および酢酸（１２０ｍｌ）中の３３％ＨＢｒを装 入した。溶液を攪拌しそして臭素の色が急速に（約１５分）消失するような速さ で、添加漏斗からの臭素（１１．１ｍｌ、０．２１モル）で処理した。室温にさ らに１０分おいた後、ブフナー漏斗によって溶液を濾過しそして濾液を真空濃縮 してオンレジ色の固体を得た。この粗ブロモケトンをジクロロメタン中に溶解し そして１ＮのＮａＨＣＯ₃で洗浄し、無水のＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過しそして 真空濃縮し、６８．８ｇの１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−メタンチ オフェニル）−２−ブロルモエタノンを黄色固体として得た。これはさらに精製 せずに直接使用した。粗ブロモケトンを３００ｍｌのアセトンおよび１５０ｍｌ の水に溶解しそして２．５時間加熱還流した。溶液を真空濃縮しそして残留物を ジクロロメタン中にとりこみ、重炭酸ナトリウムの飽和水溶液、塩水で洗浄し、 濾過しそして無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして再び真空濃縮する と、淡黄色の固体が得られた。これをジクロロメタンとイソオクタンとの混合物 から結晶すると純粋な１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチルチオフ ェニル）−２−ヒドロキシ−エタノンが３７．８ｇ（６５％）得られた。融点９ ０〜９２℃。段階４：エチル２−〔４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４−メチルチオ） フェニル〕〕−２−オキサゾールアセテートの製造 ７．０ｍｌ（３１ミリモル）のピリジンを添加し、続いて４．５ｍｌ（３５ミ リモル）のエチルマロニルクロライドを添加しつつ、１００ｍｌのメチレンクロ ライド中に８．００ｇ（２９ミリモル）の１−（４−フルオロフェニル）−２− ヒドロキシ−２−〔４−（メチルチオフェニル）エタノンを含有する溶液を２５ ℃で攪拌した。反応物を２５℃で４８時間攪拌した後、得られる黄色の溶液を１ ＮのＨＣｌで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥しそして真空濃縮した。溶出剤と して１０％エチルアセテート／ヘキサンを使用するシリカゲルカラム上でのフラ ッシュクロマトグラフィーにより、粗製の固体を精製した。これによって７．３ １ｇ（６４％）の白色の発泡体が得られた。これはさらに精製せずに直接に使用 した。上記の生成物（７．３１ｇ、１８．７ミリモル）と５０ｍｌの氷酢酸中の ７．２ｇの酢酸アンモニウム（９３．５ミリモル、５当量）とを２時間加熱還流 した。反応混合物を２５℃に冷却しそして１００ｍｌの水中に注入した。水溶液 をエチルアセテートで抽出しそして一緒になった有機抽出物を水および重炭酸ナ トリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥しそして真空濃縮した。シリカ ゲルカラムと溶出剤としての２０％エチルアセテート／ヘキサンを使用するフラ ッシュクロマトグラフィーによって、粗製の固体を精製して白色固体を得た。こ れを５０％エチルアセテート／イソオクタンから再結晶して５．５５ｇ（８０％ ）の白色固体を得た。これの構造はエチル２−〔４−（４−フルオロフェニル） −５−〔４−メチルチオ）フェニル〕オキサゾール−２−イル〕アセテートと想 定した。この構造は次の段階に持込むのに好適であった。段階５：エチル２−〔４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４−メチルスルホ ニル）フェニル〕−２−オキサゾリル〕−２−ベンジル−アセテートの製造 ７５５ｍｇ（２．０３ミリモル）のエチル２−〔４−（４−フルオロフェニル ）−５−〔４−メチルチオ）フェニル〕オキサゾール−２−イル〕アセテート（ 段階４からのもの）を２０ｍｌの無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中に溶解し そして−７８℃に冷却しかつジリンジからのカリウムビッド（トリメチルシリル ）アミドの溶液（２．４４ｍｌ、１．２当量、ＴＨＦ中の１Ｍ）で処理した。溶 液を−７８℃に１５分間保ちそして２９０μｌ（２．４４ミリモル）のベンジル ブロマイドの溶液で処理した。溶液を室温まで温めそして塩化アンモニウムの飽 和水溶液中に注入した。この水溶液をエチルアセテートで抽出し、塩水で洗浄し 、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過しそして真空濃縮すると油が得られた。 これを１０％エチルアセテート／ヘキサンで溶出されるシリカゲル上でのフラッ シュクロマトグラフィーによって精製して、３９６ｍｇのジアルキル化生成物と １８２ｍｇ（１９％）のエチル２−〔４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４ −メチルチオ）フェニル〕オキサゾール−２−イル〕−１−ベンジル−アセテー トとが得られた。これは次の段階に直接使用した。５ｍｌのジクロロメタン中の １８２ｍｇ（０．３４４ミリモル）のエチル２−〔４−（４−フルオロフェニル ）−５−〔４−メチルチオ）フェニル〕オキサゾール−２−イル〕−１−ベンジ ル−アセテートの溶液を−７８℃に冷却しそして２７２ｍｇ（２当量）のｍ−ク ロロパーオキシ安息香酸で２時間処理した。反応物をメタ重亜硫酸ナトリウムの 水溶液中に注入した。エチルアセテートを使用して水溶液を抽出しそして有機層 を飽和メタ重亜硫酸ナトリウム、飽和重炭酸ナトリウムおよび塩水によって洗 浄した。得られる透明溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥しそして真空濃縮して透明 な油を得、これを、溶液剤として３０％エチルアセテート／ヘキサンを使用する シリカゲルカラム上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。精製 した物質は油であり、これの構造は以下に示すそのスペクトル特性に基いてエチ ル２−〔４−（４−フルオロフェニル）−５−〔４−メチルスルホニル）フェニ ル〕オキサゾール−２−イル〕−２−ベンジル−アセテートと想定した：¹Ｈ− ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δ １．２０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｑ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，２Ｈ），４．２３（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ） ，７．２５（ｍ，５Ｈ），７．５７（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ ｚ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）．¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，２８０ＭＨｚ）δ −１１２．１５．ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４９３（Ｍ）＋． Ｃ₂₇Ｈ₂₄ＮＯ₅ＦＳとして算出したＨＲＭＳ：４９３．１３５９．実測値：４９ ３．１３７１． 実施例３４ エチル〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（３−フルオロ−４− メトキシフェニル）〕−２−オキサゾール〕アセテート段階１．２−ヒドロキシ−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１− フェニルエタノンの製造 ジクロロメタン（１００ｍｌ）中の３−フルオロ−パラ−アニスアルデヒド（ ２５．００ｇ、１６２ミリモル）および沃化亜鉛（０．２７ｇ）の溶液をジクロ ロメタン（２０ｍｌ）中のトリメチルシリルアナイド（２２ｍｌ、１６５ミリモ ル）の溶液で処理した。溶液を室温で０．４時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ₃で 洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥しそして真空濃縮してトリメチルシリルシアノヒド リンをオレンジ色の油（３７．８３ｇ）として得た。トリメチルシリル−シアノ ヒドリンをジエチルエーテル（５０ｍｌ）中に溶解しそして、氷浴を用いて温度 を２５〜３５℃に保ちつつ、ジエチルエーテル（６５８ｍｌ）中のフェニルマグ ネシウムブロマイド（１７４ミリモル）の溶液に滴状に添加した。反応物を室温 で０．４時間攪拌し、次いで３ＮのＨＣｌを添加してクエンチした。反応混合物 をエチルアセテートで抽出し、飽和ＮａＨＣＯ₃および塩水で洗浄し、 ＭｇＳＯ₄上で乾燥しそして真空濃縮してオレンジ色の油（３９．５７ｇ）を得 た。このオレンジ色の油を９：１のトリフルオロ酢酸／水（８０ｍｌ）中に溶解 しそして室温で１．４時間攪拌した。反応物を固体炭酸ナトリウムで中和し、エ チルアセテートで抽出し、１０％のＮａ₂ＣＯ₃および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄ 上で乾燥しそして真空濃縮して褐色の固体を得た。これをジエチルエーテル／ヘ キサンから再結晶しベンゾイン（１３．８ｇ、３３％）を得た。融点７６〜７９ ℃。¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）３００ＭＨｚδ ７．８９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ ，２Ｈ）７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ）７．０５（ｍ，２Ｈ）６ ．９０（ｍ，１Ｈ）５．８８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）４．５０（ｂ ｒ ｄ，１Ｈ）．¹⁹ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）２８０ＭＨｚ −１３４．０５（ｍ ）．段階２：２−ヒドロキシ−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１− フェニルエタノンのエステル化 ジクロロメタン（２０ｍｌ）中の段階１からベンゾイン（３．２５ｇ、１２． ５ミリモル）、ピリジン（４．９４ｇ、６２．５ミリモル）、およびエチルマロ ニルクロライド（２．３８ｇ、１５．８ミリモル）の溶液を室温で９４時間攪拌 した。反応混合物を３ＮのＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ₃および水で洗浄し、ＭｇＳ Ｏ₄上で乾燥し、真空濃縮しそして２５％エチルエーテル／ヘキサンで溶出する シリカゲルのカラムに通過して黄色の油を得た（１．９３ｇ、４１％）。¹Ｈ− ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δ ７．８９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ ），７．５３（ｍ，１Ｈ）７．４１（ｍ，２Ｈ）７．１６（ｍ，２Ｈ）６．９２ （ｍ，１Ｈ）６．８４（ｓ，１Ｈ）４．５０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ） ３．８５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ）３．５２（ｓ，２Ｈ）１．２５（ｔ，Ｊ ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．¹⁹Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）２８２ＭＨｚ −１３３． ６７（ｍ）．質量スペクトル：Ｍ＋Ｌｉ＝３８１．段階３ エチル〔４−フェニル−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル） 〕−２−オキサゾールアセテートの製造 段階２のケトン（１．８３ｇ、４．９ミリモル）を酢酸（２５ｍｌ）中に溶解 し、酢酸アンモニウム（３．８６ｇ、５０．０ミリモル）で処理し、そして２． ０時間加熱還流した。反応混合物をエチルアセテートで稀釈し、水、飽和ＮａＨ ＣＯ₃および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真空濃縮しそして１６％エチ ルアセテート／ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムに通過して黄色固体を得た （０．６７ｇ、３９％）：融点８５〜８６℃。¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ ＭＨｚ δ ７．６１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｍ，５Ｈ）， ６．９３（ｍ，１Ｈ）４．２４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）３．９３（ｓ，２ Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）１．３０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．¹⁹Ｆ ＮＭ Ｒ（ＣＤＣｌ₃）２８２ＭＨｚ δ １３４．７７（ｍ）．Ｃ₂₀Ｈ₁₈ＦＮＯ₄とし て算出した高解像質量スペクトル：３５６．１２９８．測定値：３５６．１３０ ３．段階４ エチル〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（３−フルオロ −４−メトキシフェニル）〕−２−オキサゾールアセテートの製造 段階３の化合物（０．６３ｇ、１．８ミリモル）をクロロスルホン酸（１５ｍ ｌ）とともに５℃で１．１時間攪拌した。反応混合物をゆっくりと氷水に添加し 、そしてジクロロメタンで抽出した。ジクロロメタン溶液を水酸化アンモニウム とともに５℃で３．０時間攪拌した。有機層を収集し、３ＮのＨＣｌで洗浄し、 ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真空濃縮し、そして残留物をエチルアセテート／ヘキサ ンから再結晶して白色固体（０．０２ｇ、２．６％）を得た：融点１２７〜１３ ０℃。¹Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ₆）３００ＭＨｚ δ ７．９０（ｄ，Ｊ＝８ ．７Ｈｚ，２Ｈ）７．８４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）７．３８（ｍ，２Ｈ） ７．２６（ｍ，１Ｈ）６．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．２０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈ ｚ，２Ｈ）４．０１（ｓ，２Ｈ）３．９５（ｓ，３Ｈ）１．２７（ｔ，Ｊ＝ ７．０Ｈｚ，３Ｈ）．¹⁹Ｆ ＮＭＲ（アセトン−ｄ₆）２８２ＭＨｚ−１３５． ７６（ｍ）．Ｃ₂₀Ｈ₂₀Ｆ₁Ｎ₂Ｏ₆Ｓｌとして算出した高解像質量スペクトル：４ ３５．１０２６．実測値：４３５．１０３６． 実施例３５ 〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−シクロヘキシル〕−２− オキサゾール酢酸段階１．２−ヒドロキシ−２−シクロヘキシル−１−フェニルエタノンの製造 ジクロロメタン（４０ｍｌ）中のシクロヘキサンカルボキサルデヒド（８．５ ｇ、７６ミリモル）および沃化亜鉛（０．１１ｇ）の溶液をジクロロメタン（２ ０ｍｌ）中のトリメチルシリルシアナイド（１０ｍｌ、７６ミリモル）の溶液で 処理した。この溶液を室温で０．３３時間攪拌し、水洗しそして飽和ＮａＨＣＯ₃ で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、そして真空濃縮してオレンジ色の油としてト リメチルシリルシアノヒドリン（１３．０２ｇ）を得た。トリメチルシリルシア ノヒドリンをジエチルエーテル（５０ｍｌ）中に溶解しそして氷水浴により温度 を２５〜３５℃に保ちつつジエチルエーテル（２６８ｍｌ）中のフェニルマグネ シウムブロマイド（５４ミリモル）の溶液に滴状に添加した。反応物を室温にお いて０．６７時間攪拌し、次いで３ＮのＨＣｌ（６０ｍｌ）を添加することによ りクエンチした。有機層を収集し、飽和ＮａＨＣＯ₃および塩水で洗浄し、Ｍｇ ＳＯ₄上で乾燥し、そして真空濃縮して白色固体（１２．９６ｇ）を得た。この 白色固体を９：１のトリフルオロ酢酸／水（５０ｍｌ）中に溶解しそして室温で ２．０時間攪拌した。反応物を固体炭酸ナトリウムで中和し、エチルアセテート で抽出し、飽和ＮａＨＣＯ₃および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真空濃 縮しそしてジエチルエーテル／ヘキサンから再結晶してベンゾイン（２．５５ｇ 、２５％）を得た。融点８７〜９２℃。¹Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ₃）３００ＭＨｚ δ ７．８８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）７． ６２（ｍ，１Ｈ）７．５０（ｍ，２Ｈ）４．９３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ１Ｈ）３ ．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）１．５２−１．８２（ｍ，６Ｈ）１．０２ １．２４ （ｍ，５Ｈ） 質量スペクトル：Ｍ＋Ｌｉ＝２２５．段階２．２−ヒドロキシ−２−シクロヘキシル−１−フェニルエタノンのエステ ル化 段階１のエタノン（２．５５ｇ、１１．７ミリモル）をＴＨＦ（１０ｍｌ）中 に溶解し、２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（１．７３ ｇ、１２．０ミリモル）を添加しそして反応物を１７．３時間加熱還流した。反 応混合物を飽和ＮａＨＣＯ₃とジエチルエーテルとに分別した。水性層を濃ＨＣ ｌで酸性化し、ジエチルエーテルで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥 しそして真空濃縮して黄色の油（２．２６ｇ）を得た。これはさらに精製せずに 次の段階で使用した。段階３．２−カルボキシメチル−４−ヒドロキシ−４−フェニル−５−シクロヘ キシルオキサゾリルの製造 段階２からのエタノン（１．８７ｇ、６．１ミリモル）をエタノール（２０ｍ ｌ）中に溶解し、酢酸アンモニウム（４．９４ｇ、１６．３ミリモル）で処理し 、そして４．３時間加熱還流した。反応混合物を真空濃縮し、そして残留物を飽 和ＮａＨＣＯ₃とエチルアセテートとに分別した。水性層を３ＮのＨＣｌで酸性 化し、ジエチルエーテルで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真空 濃縮し、エチルアセテート中に溶解し、水、飽和ＮａＨＣＯ₃および塩水で洗浄 し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥しそして真空濃縮して、白色固体（０．７５ｇ、４３％ ）を得た。融点１５１〜１５５℃（分解）。質量スペクトル：Ｍ＋Ｌｉ＝３１０段階４．〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−シクロヘキシル〕−２ −オキサゾール酢酸の製造 段階３の化合物（０．４７ｇ、１．６ミリモル）をクロロスルホン酸（２．５ ｍｌ）とともに５℃で１．２５時間攪拌した。反応混合物を氷水にゆっくりと添 加し、そしてジクロロメタンで抽出した。ジクロロメタンを水酸化アンモニウム （２０ｍｌ）とともに室温で２３．１時間攪拌した。水性相を収集し、濃ＨＣｌ で酸性化し、そして濾過して白色固体（０．１７ｇ、２８％）を得た。融点２２ ３〜２３０℃。¹Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ₆）３００ＭＨｚ δ ７．９５（ｄ ，２Ｈ）７．８５（ｄ，２Ｈ）６．６０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）３．９０（ｓ，２Ｈ ）３．２０（ｍ，１Ｈ）１．２０−１．９５（ｍ，１０Ｈ）．Ｃ₁₇Ｈ₂₁Ｎ₂Ｏ₅Ｓ として算出した高解像質量スペクトル：３６５．１１７１．実測値：３６５．１ １８７． 実施例３６ 〔５−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−（４−クロロフェニル）〕 −２−オキサゾール酢酸段階１．２−ヒドロキシ−２−フェニル−１−（４−クロロフェニル）エタノン の製造 実施例３４の段階１で製造したベンズアルデヒドのトリメチルシリルアノヒド リン（１０．１８ｇ、５０ミリモル）をジエチルエーテル（１０ｍｌ）中に溶解 し、そして氷水浴により温度を２３〜３５℃に保ちつつジエチルエーテル（３１ ９ｍｌ）中の４−クロロフェニルマグネシウムブロマイド（５９ミリモル）の溶 液に滴状に添加した。反応物を室温において１．２時間攪拌し、次いで３ＮのＨ Ｃｌ（５０ｍｌ）を点化することによりクエンチした。有機層を収集し、飽和Ｎ ａＨＣＯ₃および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、そして真空濃縮して黄色 の油（１５．５７ｇ）を得た。この黄色油を９：１のトリフルオロ酢酸／水（３ ０ｍｌ）中に溶解しそして室温で１．７５時間攪拌した。反応物を固体炭酸ナト リウムで中和し、エチルアセテートで抽出し、１０％ＮａＨＣＯ₃および塩水で 洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真空濃縮しそしてジエチルエーテル／ヘキ サンから再結晶してベンゾイン（５．７６ｇ、４７％）を得た。融点８７〜９２ ℃。段階２．２−ヒドロキシ−２−フェニル−１−（４−クロロフェニル）エタノン のエステル化 段階１のエタノン（４．２８ｇ、１７．３ミリモル）をＴＨＦ（１５ｍｌ）中 に溶解し、２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（２．５２ ｇ、１７．５ミリモル）を添加しそして反応物を１５．７時間加熱還流した。反 応混合物を飽和ＮａＨＣＯ₃とジエチルエーテルとに分別した。水性層を濃ＨＣ ｌで酸性化し、ジエチルエーテルで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥 しそして真空濃縮して黄色の油（４．５５ｇ）を得た。これはさらに生成せずに 次の段階で使用した。質量スペクトル：ｍ＋Ｌｉ＝３３９．段階３．〔４−（４−クロロフェニル）−５−フェニル〕−２−オキサゾール酢 酸の製造 段階２からのエステル（４．６９ｇ、１４．１ミリモル）をエタノール（２０ ｍｌ）中に溶解し、酢酸アンモニウム（１０．８７ｇ、１４１．０ミリモル）で 処理し、そして４．７５時間加熱還流した。エタノールを真空濃縮しそして残留 物を水中に溶解し、３ＮのＨＣｌで酸性化し、ジエチルエーテルおよびヘキサン で沈澱しそして濾過してオレンジ色の固体（２．７１ｇ、６１％）を得た。融点 １５８〜１６０℃ ¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）３００ＭＨｚ δ １４．８ （ｂｒ ｓ，１Ｈ）７．４８（ｍ，９Ｈ）４．１９（ｓ，２Ｈ）．段階４．〔５−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−（４−クロロフェニル ）〕−２−オキサゾール酢酸の製造 段階３の化合物（１．７１ｇ、５．４ミリモル）をクロロスルホン酸（７ｍｌ ）とともに５℃で１．２５時間攪拌した。反応混合物を氷水に添加し、そしてジ クロロメタンで抽出した。ジクロロメタンを水酸化アンモニウム（３０ｍｌ）と ともに室温で１．２時間攪拌した。水性相を収集しそして濃ＨＣｌで酸性化し、 エチルアセテートで抽出し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥しそして真空濃縮して白色固体 （０．１１ｇ、５％）を得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）３００ＭＨｚ δ １３．５（ｂｒ ｓ，１ Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）７．６２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２ Ｈ）７．４７（ｍ，６Ｈ）３．９０（ｓ，２Ｈ）． 実施例３７ 〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（４−クロロフェニル）〕 −２−オキサゾール酢酸段階１．２−ヒドロキシ−２−（４−クロロフェニル）−１−フェニルエタノン の製造 ジクロロメタン（４０ｍｌ）中の４−クロロベンズアルデヒド（９．８６ｇ、 ７１ミリモル）および沃化亜鉛（０．１８ｇ）の溶液をジクロロメタン（２０ｍ ｌ）中のトリメチルシリルシアナイド（９ｍｌ、７１ミリモル）の溶液で処理し た。この溶液を室温で０．３３時間攪拌し、水洗しそしてＮａＨＣＯ₃で洗浄し 、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、そして真空濃縮してオレンジ色の油としてトリメチル シリルシアノヒドリン（１３．９０ｇ）を得た。トリメチルシリルシアノヒドリ ンをジエチルエーテル（５０ｍｌ）中に溶解しそして氷水浴により温度を１５〜 ２８℃に保ちつつジエチルエーテル（２６９ｍｌ）中にフェニルマグネシウムブ ロマイド（６９ミリモル）の溶液に滴状に添加した。反応物を室温において０． ７５時間攪拌し、次いで３ＮのＨＣｌ（５０ｍｌ）を添加することによりクエン チした。有機層を収集し、飽和ＮａＨＣＯ₃および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で 乾燥し、そして真空濃縮して黄色固体（１３．０６ｇ）を得た。この黄色固体を ９：１のトリフルオロ酢酸／水（３０ｍｌ）中に溶解しそして室温で１．６時間 攪拌した。反応物を固体炭酸ナトリウムで中和し、エチルアセテートで抽出し、 １０％ＮａＨＣＯ₃および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真空濃縮して黄 色の固体（９．４３ｇ）を得、そしてさらに精製せずに次の段階に使用した。段階２．２−ヒドロキシ−２−（４−クロロフェニル）−１−フェニルエタノン のエステル化 段階１のエタノン（４．３４ｇ、１７．６ミリモル）をＴＨＦ（４０ｍｌ）中 に溶解し、２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（２．５６ ｇ、１７．８ミリモル）を添加しそして反応物を１８．３時間加熱還流した。反 応混合物を飽和ＮａＨＣＯ₃とジエチルエーテルとに分別した。水性層を濃ＨＣ ｌで酸性化し、ジエチルエーテルで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥 しそして真空濃縮して黄色の油（４．６６ｇ、６８％）を得た：¹Ｈ ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ₃）３００ＭＨｚ δ ７．８９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）７．５ ４（ｍ，１Ｈ）７．３５（ｍ，６Ｈ）６．９０（ｓ，１Ｈ）３．５９（ｓ，２Ｈ ）．Ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｍ＋Ｌｉ＝３３９．段階３．〔５−（４−クロロフェニル）−４−フェニル〕−２−オキサゾール酢 酸の製造 段階２からのエステル（２．８８ｇ、１２．４ミリモル）をエタノール（２０ ｍｌ）中に溶解し、酢酸アンモニウム（６．７４ｇ、８７．４ミリモル）で処理 し、そして４．１時間加熱還流した。反応混合物を真空濃縮し、そして残留物を 水とジエチルエーテルとに分別した。水性層を３ＮのＨＣｌで酸性化し、室温に 放置し、次いで濾過して白色の固体（０．７５ｇ、２８％）を得た：融点２１２ ．５〜２１９℃。質量スペクトル：Ｍ＋＝３１３。段階４．〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（４−シクロフェニル ）〕−２−オキサゾール酢酸の製造 段階３の化合物（０．７１ｇ、２．３ミリモル）をクロロスルホン酸（７ｍｌ ）とともに５℃で１．０時間攪拌した。反応混合物を氷水に添加し、そしてジク ロロメタンで抽出した。ジクロロメタンを水酸化アンモニウムとともに室温で１ ．３時間攪拌した。水性相を収集しそして濃ＨＣｌで酸性化し、エチルアセテー トで抽出し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥しそして真空濃縮して白色固体（０．１８ｇ、 ２０％）を得た：融点１１８〜１２℃（分解）。¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆） ３００ＭＨｚ δ ７．８６（（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）７．５６（ｍ，４Ｈ）４．１５（ｓ，２Ｈ）． 実施例３８ 〔５−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−フェニル〕 −２−オキサゾール酢酸段階１ ベンゾインのエステル化 ベンゾイン（３３．３２ｇ、１５７ミリモル）をＴＨＦ（６５ｍｌ）に溶解し 、２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（２２．８５ｇ、１ ５９ミリモル）を添加しそして反応物を２２．６時間加熱還流した。反応混合物 を飽和ＮａＨＣＯ₃とエチルアセテートとに分別した。水性層を濃ＨＣｌで酸性 化し、ジエチルエーテルで抽出し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥しそして真空濃縮して黄 色の油（３５．０８ｇ）を得、これをさらに精製せずに次の段階で使用した。段階２．エチル〔４−ヒドロキシ−４，５−ジフェニル〕−２−オキサゾリニル 〕アセテートの製造 段階１の化合物（２．２６ｇ、７．６ミリモル）をメタノール（２５ｍｌ）中 に溶解し、酢酸アンモニウム（１．２６ｇ、１６．３ミリモル）で処理し、そし て加熱還流した。１．８時間後、反応物を冷却し、濃硫酸を添加することにより 酸性化しそしてさらに２．０時間加熱還流した。反応混合物を真空濃縮し、そし て残留物ををエチルアセテート中に溶解し、水、飽和ＮａＨＣＯ₃および塩水で 洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、そして真空濃縮してオレンジ色の油（１．５０ ｇ）を得、これを精製せずに次の段階に使用した。段階３．エチル〔５−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−フェニル〕−２ −オキサゾールアセテートの製造 段階２の化合物（１．３２ｇ、４．２ミリモル）をクロロスルホン酸（１３ｍ ｌ）とともに５℃で１．２５時間攪拌した。反応混合物を氷水にゆっくりと添加 し、そしてジクロロメタンで抽出した。ジクロロメタンを水酸化アンモニウム （４０ｍｌ）とともに５℃で１．２５時間攪拌した。有機相を収集し、３ＮのＨ Ｃｌで洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真空濃縮し、そして４０％エチルアセテ ート／ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムに通過して白色固体（０．３０ｇ、 １９％）を得た：融点８４〜８８℃。¹Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ₆）３００ＭＨ ｚ δ ７．９２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ ，２Ｈ）７．６３（ｍ，２Ｈ）７．４１（ｍ，３Ｈ）６．７１（ｂｒ ｓ，２Ｈ ）４．０６（ｓ，２Ｈ）３．７４（ｓ，３Ｈ）．Ｃ₁₈Ｈ₁₇Ｎ₂Ｏ₅Ｓとして算出し た高解像質量スペクトル：３７３．０８５８．実測値：３７３．０８３３．段階４．〔５−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−フェニル〕−２−オキ サゾール酢酸の製造 段階３のオキサゾールエステル（０．６５ｇ、１．７ミリモル）をメタノール （１０ｍｌ）中に溶解し、ＮａＯＨ（５ｍｌの水中に溶解された０．０９ｇ、２ ．２ミリモル）で処理し、そして室温で攪拌した。０．３３時間の後、追加のＮ ａＯＨ（０．１０ｇ、２．５ミリモル）を添加しそして０．４時間攪拌を続けた 。水を添加しそして反応混合物をエチルアセテートで抽出した。水性層を濃ＨＣ ｌで酸性化しそしてエチルアセテートで抽出した。エチルアセテートを塩水で洗 浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、そして真空濃縮して、黄色の固体（０．４３ｇ、 ６９％）を得た：融点１３４〜１３７℃（分解）。¹Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ₆ ）３００ＭＨｚ δ ７．９２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）７．６４（ｍ，２Ｈ）７．４２（ｍ，３Ｈ）６．６８（ｂ ｒ ｓ，１Ｈ）４．０３（ｓ，２Ｈ）Ｈｉｇｈ ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ ｍａｓ ｓ ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｃａｌｃ′ｄ．ｆｏｒ Ｃ₁₇Ｈ₁₅Ｎ₂Ｏ₅Ｓとして算出し た高解像質量スペクトル：３５９．０７０２．Ｆｏｕｎｄ：３５９．０７２２ 実施例３９ 〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（３−クロロ−４− フルオロフェニル）〕−２−オキサゾール酢酸段階１．２−ヒドロキシ−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−フ ェニルエタノンの製造 ジクロロメタン（５０ｍｌ）中の３−クロロ−４−フルオロベンズアルデヒド （１４．００ｇ、８９ミリモル）および沃化亜鉛（０．１６ｇ）の溶液をジクロ ロメタン（１５ｍｌ）中のトリメチルシリルシアナイド（１２ｍｌ、９０ミリモ ル）の溶液を処理した。溶液を室温で０．５時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ₃およ び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、そして真空濃縮してオレンジ色の油と してトリメチルシリルシアノヒドリン（２０．１８ｇ）を得た。トリメチルシリ ルシアノヒドリンをジエチルエーテル（２０ｍｌ）中に溶解しそして氷水浴によ り温度を２５〜３３℃に保ちつつジエチルエーテル（２００ｍｌ）中のフェニル マグネシウムブロマイド（９０ミリモル）の溶液に滴状に添加した。反応物を室 温において０．６時間攪拌し、次いで３ＮのＨＣｌ（９０ｍｌ）を添加すること によりクエンチした。有機層を収集し、飽和ＮａＨＣＯ₃および塩水で洗浄し、 ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、そして真空濃縮してオレンジ色の油（２４．１３ｇ）を 得た。このオレンジ色の油を９：１のトリフルオロ酢酸／水（１００ｍｌ）中に 溶解しそして室温で１．５時間攪拌した。反応物を固体炭酸ナトリウムで中和し 、ジエチルエーテルで抽出し、飽和ＮａＨＣＯ₃および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄ 上で乾燥しそして真空濃縮して褐色の固体を得、これをジエチルエーテル／ヘキ サンから再結晶してベンゾイン（９．７８ｇ、４１％）を得た：融点５８〜６３ ℃。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）３００ＭＨｚ δ ７．８８（ｄ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，２Ｈ）７．５７（ｍ，１Ｈ）７．４４（ｍ，３Ｈ）７．２０（ｍ，１Ｈ） ７．０８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）５．９２（ｓ，１Ｈ）４．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．¹⁹Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）２８２ＭＨｚ −１１５．８８（ｍ） ．段階２．２−ヒドロキシ−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）エタノン のエステル化 段階１のケトン（５．５４ｇ、２０．９ミリモル）をＴＨＦ（５ｍｌ）中に溶 解し、２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（４．６５ｇ、 ３２．２ミリモル）を添加しそして反応物を１７．２時間加熱還流した。反応混 合物を飽和ＮａＨＣＯ₃とジエチルエーテルとに分別した。水性層を濃ＨＣｌで 酸性化し、ジエチルエーテルで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥しそ して真空濃縮して褐色の油（６．９４ｇ）を得た。これはさらに精製せずに次の 段階で使用した。段階３．メチル〔５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシ −４−フェニル−２−オキサゾリニル〕アセテートの製造 メタノール（１１ｍｌ）中に溶解した段階２からのエステルの溶液（６．８６ ｇ、１９．６ミリモル）を酢酸アンモニウム（３．１７ｇ、４１．１ミリモル） で処理し、そして加熱還流した。１．９時間後、反応物を冷却し、追加のメタノ ール（６５ｍｌ）を添加し、そして濃硫酸を添加することにより反応混合物を酸 性化しそしてさらに１．４時間加熱還流した。反応混合物を真空濃縮し、そして 残留物をエチルアセテート中に溶解し、水、飽和ＮａＨＣＯ₃および塩水で洗浄 し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、そして５０％エチルアセテート／ヘキサンで溶出す るシリカゲルカラムに通過して黄色油（２．１０ｇ、２９％）を得た：¹Ｈ Ｎ ＭＲ（アセトン−ｄ₆）３００ＭＨｚ δ ８．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）８．１ ８（ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ，１Ｈ）８．１２（ｍ，１Ｈ）７．３０−７． ５０（ｍ，６Ｈ）６．６０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）３．６５（ｓ，３Ｈ） ３．４１（ｓ，２Ｈ）．¹⁹Ｆ ＮＭＲ（アセトン−ｄ₆）２８２ＭＨｚ −１０ ９．７８（ｍ）．質量スペクトル．Ｍ＋Ｌｉ＝３７０．段階４．メチル〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（３−クロロ− ４−フルオロフェニル）〕−２−オキサゾールアセテートの製造 段階３の化合物（２．０５ｇ、５．６ミリモル）をクロロスルホン酸（１０ｍ ｌ）とともに室温で０．３３時間そして７５℃で０．２５時間攪拌した。反応混 合物を冷却し、氷水にゆっくりと添加し、そしてジクロロメタンで抽出した。ジ クロロメタン層を水酸化アンモニウムとともに室温で１時間攪拌した。有機層を 真空濃縮し、エチルアセテート中に溶解し、３ＮのＨＣｌ、塩水で洗浄し、Ｍｇ ＳＯ₄上で乾燥し、真空濃縮しそしてエチルアセテート／ヘキサンから再結晶し て白色固体（０．５８ｇ、２４％）を得た：融１４２〜１４４℃。¹Ｈ ＮＭＲ （アセトン−ｄ₆）３００ＭＨｚ δ ７．９２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ） ７．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）７．７８（ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２． ２Ｈｚ，１Ｈ）７．６２（ｍ，１Ｈ）７．４４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）６ ．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．０６（ｓ，２Ｈ）３．７５（ｓ，３Ｈ）．¹⁹Ｆ ＮＭＲ（アセトン−ｄ₆）２８２ ＭＨｚ −１１５．９４（ｍ）．Ｃ₁₈Ｈ₁₅Ｃ ｌＦＮ₂Ｏ₅Ｓとして算出した高解像質量スペクトル：４２５．０３７４．実測値 ：４２５．０３７９．段階５．〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（３−クロロ−４−フ ルオロフェニル）〕−２−オキサゾール酢酸の製造 段階４のエステル（０．５５ｇ、１．３ミリモル）をメタノール（１０ｍｌ） 中に溶解し、ＮａＯＨ（５ｍｌの水中に溶解された０．０９ｇ、２．２ミリモル ）で処理し、そして室温で攪拌した。１時間の後、追加のＮａＯＨ（０．１０ｇ 、２．５ミリモル）を添加しそして１．４時間攪拌を続けた。水を添加しそして 反応混合物をエチルアセテートで抽出した。次に水性層を濃ＨＣｌで酸性化しそ してエチルアセテートで抽出した。エチルアセテートを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄ 上で乾燥し、そして真空濃縮して、白色の固体（０．３９ｇ、７４％）を得た ：融点２２２〜２２３℃。¹Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ₆）３００ＭＨｚ δ ７ ．９２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）７．８５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）７ ．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２．２Ｈｚ，１Ｈ）７．６２（ｍ，１Ｈ）７． ４４（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）６．６７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．０４（ｓ， ２Ｈ）．¹⁹Ｆ ＮＭＲ（アセトン−ｄ₆）２８２ＭＨｚ −１１６．４１（ｍ） ． 実施例４０ 〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５− （３，４−ジクロロフェニル）〕−２−オキサゾール酢酸段階１．２−ヒドロキシ−２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−フェニルエ タノンの製造 ジクロロメタン（１００ｍｌ）中の３，４−ジクロロベンズアルデヒド（２５ ．３５ｇ、１４５ミリモル）および沃化亜鉛（０．４２ｇ）の溶液をジクロロメ タン（２５ｍｌ）中のトリメチルシリルシアナイド（２０ｍｌ、１５０ミリモル ）の溶液で処理した。溶液を室温で０．３３時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ₃およ び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、そして真空濃縮してオレンジ色の油と してトリメチルシリルシアノヒドリン（３６．７９ｇ）を得た。トリメチルシリ ルシアノヒドリンをジエチルエーテル（５０ｍｌ）中に溶解しそして氷水浴によ り温度を２５〜３３℃に保ちつつジエチルエーテル（５００ｍｌ）中のフェニル マグネシウムブロマイド（１４４ミリモル）の溶液に滴状に添加した。反応物を 室温において１．８時間攪拌し、次いで３ＮのＨＣｌ（１６０ｍｌ）を添加する ことによりクエンチした。有機層を収集し、飽和ＮａＨＣＯ₃および塩水で洗浄 し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、そして真空濃縮してオレンジ色の油（４９．０７ｇ ）を得た。このオレンジ色の油を９：１のトリフルオロ酢酸／水（１００ｍｌ） 中に溶解しそして室温で１．５時間攪拌した。反応物を固体炭酸ナトリウムで中 和し、ジエチルエーテルで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥しそして 真空濃縮して黄色固体を得、これをエチルアセテート／イソ−オクタンから再結 晶してベンゾイン（１６．３５ｇ、３７％）を得た：融点６８〜７１℃。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）３００ＭＨｚ δ ７．８８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ ）７． ５７（ｍ，１Ｈ）７．４４（ｍ，３Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ） ７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ）５．９２（ｓ，１Ｈ）４ ．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．段階２．２−ヒドロキシ−２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−フェニルエ タノンのエステル化 段階１のケトン（７．４３ｇ、２６．４ミリモル）をＴＨＦ（８ｍｌ）中に溶 解し、２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（５．９２ｇ、 ４１．１ミリモル）を添加しそして反応物を１９．９時間加熱還流した。反応混 合物を飽和ＮａＨＣＯ₃とジエチルエーテルとに分別した。水性層を濃ＨＣｌで 酸性化し、ジエチルエーテルで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥しそ して真空濃縮して褐色の油（６．６７ｇ）を得た。これはさらに精製せずに次の 段階で使用した。段階３．メチル〔５−（３，４−ジクロロフェニル）−４−ヒドロキシ−４−フ ェニル−２−オキサゾリニル〕アセテートの製造 段階２のエステル（６．６７ｇ、１８．２ミリモル）をメタノール（１０ｍｌ ）中に溶解し、酢酸アンモニウム（２．９０ｇ、３７．６ミリモル）で処理し、 そして加熱還流した。２．０時間後、反応物を冷却し、追加のメタノール（５０ ｍｌ）を添加し、そして濃硫酸を添加することにより反応混合物を酸性化しそし てさらに０．６時間加熱還流した。反応混合物を真空濃縮し、そして残留物をエ チルアセテート中に溶解し、水、飽和ＮａＨＣＯ₃および塩水で洗浄し、ＭｇＳ Ｏ₄上で乾燥し、そして真空濃縮してオレンジ色の油（４．３８ｇ）を得、これ を精製せずに次の段階に使用した。段階４．メチル〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（３，４−ジク ロロフェニル）〕−２−オキサゾールアセテートの製造 段階３の化合物（４．３２ｇ、１１．４ミリモル）をクロロスルホン酸（１３ ｍｌ）とともに室温で０．４時間そして７５℃で０．６時間攪拌した。反応混合 物を冷却し、氷水にゆっくりと添加し、そしてジクロロメタンで抽出した。ジク ロロメタンを水酸化アンモニウム（２０ｍｌ）とともに室温で１．１時間攪拌し た。有機層を真空濃縮し、エチルアセテート中に溶解し、３ＮのＨＣｌ、塩水で 洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真空濃縮し、５０％エチルアセテート／ヘキサ ンで溶出するシリカゲルカラムに通過しそしてエチルアセテート／ヘキサンから 再結晶して黄褐色の固体（１．２０ｇ、２４％）を得た：融点１４４〜１５３℃ 。¹Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ₆）３００ＭＨｚ δ ７．９４（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，２Ｈ）７．８６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝１．８ Ｈｚ，１Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８． ５Ｈｚ ２．０Ｈｚ，１Ｈ）６．６７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．０７（ｓ，２Ｈ） ３．７５（ｓ，３Ｈ）．Ｃ₁₈Ｈ₁₅Ｃ₁₂Ｎ₂Ｏ₅Ｓとして算出した高解像質量スペク トル：４４１．００７９．実測値：４４１．００８８．段階５．〔４（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（３，４−ジクロロフェ ニル）〕−２−オキサゾール酢酸の製造 段階４のオキサゾールエステル（０．３５ｇ、０．８ミリモル）をメタノール （１０ｍｌ）中に溶解し、ＮａＯＨ（５ｍｌの水中に溶解された０．０７ｇ、１ ．８ミリモル）で処理し、そして室温で攪拌した。１．１時間の後、追加のＮａ ＯＨ（０．１０ｇ、２．５ミリモル）を添加しそして１．４時間攪拌を続けた。 水を添加しそして反応混合物をエチルアセテートで抽出した。次に水性層を濃Ｈ Ｃｌで酸性化しそしてエチルアセテートで抽出した。エチルアセテートを塩水で 洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、そして真空濃縮して、黄色の固体（０．３３ｇ 、９７％）を得た：融点２０４〜２０９℃。¹Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ₆）３０ ０ＭＨｚ δ ７．９４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）７．８７（ｄ，Ｊ＝８． ７Ｈｚ，２Ｈ）７．８２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝８． ３Ｈｚ，１Ｈ）７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ ２．２Ｈｚ，１Ｈ）６．６８ （ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．０５（ｓ，２Ｈ）． 実施例４１ 〔４−（４−アミノスルホニルフェニル−５−（３，４− ジフルオロフェニル）〕−２−オキサゾール酢酸段階１．２−ヒドロキシ−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−フェニル エタノンの製造 ジクロロメタン（１００ｍｌ）中の３，４−ジフルオロベンズアルデヒド（２ ５．３３ｇ、１７８ミリモル）および沃化亜鉛（０．１３ｇ）の溶液をジクロロ メタン（２０ｍｌ）中のトリメチルシリルシアナイド（２４．５ｍｌ、１８４ミ リモル）の溶液で処理した。溶液を室温で０．２５時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ₃ および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、そして真空濃縮して黄色の油とし てトリメチルシリルシアノヒドリン（４１．０３ｇ）を得た。トリメチルシリル シアノヒドリンをジエチルエーテル（５０ｍｌ）中に溶解しそして氷水浴により 温度を２５〜３３℃に保ちつつジエチルエーテル（５６０ｍｌ）中のフェニルマ グネシウムブロマイド（１８６ミリモル）の溶液に滴状に添加した。反応物を室 温において０．５時間攪拌し、次いで３ＮのＨＣｌ（１５０ｍｌ）を添加するこ とによりクエンチした。有機層を収集し、飽和ＮａＨＣＯ₃および塩水で洗浄し 、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、そして真空濃縮してオレンジ色の油（４９．７１ｇ） を得た。このオレンジ色の油を９：１のトリフルオロ酢酸／水（１００ｍｌ）中 に溶解しそして室温で０．５時間攪拌した。反応物を固体炭酸ナトリウムで中和 し、エチルアセテートで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真空濃 縮し褐色固体を得、これをジエチルエーテル／ヘキサンから再結晶してベンゾイ ン（１６．３５ｇ、３７％）を得た：融点６８〜７１℃。¹Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ₃）３００ＭＨｚ δ ７．８７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）７． ５６（ｍ，１Ｈ）７．４２（ｍ，２Ｈ）７．０７（ｍ，３Ｈ）５．９２（ｓ１Ｈ ）４．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．¹⁹Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）２８２ＭＨｚ − １３６．３７（ｍ）−１３７．７０（ｍ）．質量スペクトル．Ｍ＋Ｌｉ＝２５５ ．段階２．２−ヒドロキシ−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−フェニル エタノンの製造 段階１のエタノン（５．９３ｇ、２３．９ミリモル）をＴＨＦ（６ｍｌ）中に 溶解し、２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（３．７０ｇ 、２５．７ミリモル）を添加しそして反応物を２３．７時間加熱還流した。追加 の２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（１．４６ｇ、１０ ．１ミリモル）を添加しそして反応物を還流しつつさらに１９．７時間攪拌した 。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ₃とジエチルエーテルとに分別した。水性層を濃 ＨＣｌで酸性化し、ジエチルエーテルで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で 乾燥しそして真空濃縮して黄色の油（６．０５ｇ）を得た。これはさらに精製せ ずに次の段階で使用した。段階３．メチル〔５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−４− フェニル−２−オキサゾリニル〕アセテートの製造 段階２のエステル（６．０３ｇ、１８．０ミリモル）をメタノール（１０ｍｌ ）中に溶解し、酢酸アンモニウム（３．０７ｇ、３９．８ミリモル）で処理し、 そして加熱還流した。２．４時間後、反応物を冷却し、濃硫酸を添加することに より酸性化しそしてさらに１．９時間加熱還流した。反応混合物を真空濃縮し、 そして残留物をエチルアセテート中に溶解し、水、飽和ＮａＨＣＯ₃および塩水 で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、そして真空濃縮してオレンジ色の油（４．６ ４ｇ、７４％）を得、これを精製せずに次の段階に使用した。段階４．メチル−〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（３，４−ジ フルオロフェニル）〕−２−オキサゾールアセテートの製造 段階３のオキサゾリン（３．３４ｇ、９．６ミリモル）をクロロスルホン酸（ １３ｍｌ）とともに室温で０．４時間、次いで７５℃で０．７５時間攪拌した。 反応物を冷却し、氷水にゆっくりと添加し、そしてジクロロメタンで抽出した。 ジクロロメタンを水酸化アンモニウム（２０ｍｌ）とともに室温で１．１時間攪 拌した。有機層を真空濃縮し、エチルアセテート中に溶解し、３ＮのＨＣｌ、塩 水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真空濃縮し、４５％エチルアセテート／ヘ キサンで溶出するシリカゲルカラムに通過しそしてエチルアセテート／ヘキサン から再結晶して黄色固体（０．７１ｇ、２７％）を得た：融点１４４〜１４９℃ 。¹Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ₆）３００ＭＨｚ δ ７．９２（ｄ，Ｊ＝８．７ Ｈｚ，２Ｈ）７．８４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）７．５８（ｍ，１Ｈ）７． ４７（ｍ，２Ｈ）６．６７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．０６（ｓ，２Ｈ）３．７５（ ｓ，３Ｈ）．¹⁹Ｆ ＮＭＲ（アセトン−ｄ₆）２８２ＭＨｚ −１３８．４６（ ｍ）−１３８．７９（ｍ）．Ｃ₁₈Ｈ₁₅Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₅Ｓとして算出した高解像質量ス ペクトル：４０９．０６７０．実測値：４０９．０６８６．段階５ 〔４−（４−アミノスルホニルフェニル−５−（３，４−ジフルオロフ ェニル）〕−２−オキサゾールアセテートの製造 段階４のオキサゾールエステル（０．６４ｇ、１．３ミリモル）をメタノール （１０ｍｌ）中に溶解し、ＮａＯＨ（５ｍｌの水中に溶解された０．０７ｇ、１ ．８ミリモル）で処理し、そして室温で攪拌した。１時間の後、追加のＮａＯＨ （０．１１ｇ、２．８ミリモル）を添加しそして１．４時間攪拌を続けた。水を 添加しそして反応混合物をエチルアセテートで抽出した。水性層を濃ＨＣｌで酸 性化しそしてエチルアセテートで抽出した。エチルアセテートを塩水で洗浄し、 ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、そして真空濃縮して、白色の固体（０．４９ｇ、８０％ ）を得た：融点２２３〜２２７℃。¹Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ₆）３００ＭＨｚ δ ７．９２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）７．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ， ２Ｈ）７．５８（ｍ，１Ｈ）７．４８（ｍ，２Ｈ）６．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ） ４．０４（ｓ，２Ｈ）．¹⁹Ｆ ＮＭＲ（アセトン−ｄ₆）２８２ＭＨｚ −１３ ８．９７（ｍ）−１３９．２４（ｍ）． 実施例４２ 〔２−トリフルオロメチル−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４− オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド段階１．３−トリフルオロメチル−４−フェニル−５−（３，４−ジフルオロフ ェニル）オキサゾールの製造 ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１５ｍｌ）中の２−ヒドロキシ−２−（３ ，４−ジフルオロフェニル）−１−フェニルエタノン（実施例、段階１）（３． ４８ｇ、１４．０ミリモル）の溶液をＤＭＦ（１５０ｍｌ）中のトリフルオロア セトニトリル（１．８５ｇ、１９．５ミリモル）の溶液に添加した。反応物を５ ℃に冷却し、１．８−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデカン（ＤＢＵ）（２ ．３１ｇ、１５．２ミリモル）で処理し、そして室温で１５．３時間また９０℃ で３．５時間攪拌した。反応混合物をエチルアセテートで稀釈し、３ＮのＨＣｌ 、飽和ＮａＨＣＯ₃、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真空濃縮し、そして １０％ジエチルエーテル／ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムに通過して透明 油（２３．５ｇ、５２％）を得た：¹Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ₆）３００ＭＨｚ δ ７．６６（ｍ，３Ｈ）７．４７（ｍ，５Ｈ）．¹⁹Ｆ ＮＭＲ（アセトン− ｄ₆）２８２ＭＨｚ −６７．０２（ｓ）−１３７．１５（ｍ）−１３８．５８ （ｍ）．段階２．４−〔５−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−トリフルオロメチル −４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミドの製造 段階１からの３−トリフルオロメチル−４−フェニル−５−（３，４−ジフル オロフェニル）オキサゾール（１．０２ｇ、３．１４ミリモル）をクロロスルホ ン酸（９．５ｍｌ）とともに室温で０．９時間、次いで７５℃で２．５時間攪拌 した。反応物を冷却し、ゆっくりと氷水に添加し、そしてジクロロメタンで抽出 した。ジクロロメタンを水酸化アンモニウム（１００ｍｌ）とともに室温で１４ ．７時間攪拌した。有機層を真空濃縮し、エチルアセテート中に溶解し、３Ｎの ＨＣｌ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真空濃縮し、そしてエチルアセ テート／ヘキサンから再結晶して黄褐色の固体（０．８７ｇ、６９％）を得た： 融点１４６〜１４８℃。¹Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ₆）３００ＭＨｚ δ ７． ９７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）７．８８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）７． ７１（ｍ，１Ｈ）７．５８（ｍ，２Ｈ）．６．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．¹⁹Ｆ ＮＭＲ（アセトン−ｄ₆）２８２ＭＨｚ −６７．０４（ｓ）−１３６．５２（ ｍ）−１３８．３０（ｍ）．Ｃ₁₆Ｈ₁₀Ｆ₅Ｎ₂Ｏ₃Ｓとして算出した高解像質量ス ペクトル：４０５．０３３２．Ｆｏｕｎｄ：４０５．０３２３． 実施例４３ β−〔５−４−アミノスルホニルフェニル）−４−フェニル〕−２− オキサゾールプロピオン酸 Ｕ．Ｓ．３，５７８，６７１で製造される４，５−ジフェニル−２−オキサゾ ールプロピオン酸（１．０ｇ、３４ミリモル）を０℃に冷却したクロロスルホン 酸（２５ｍｌ）に添加し、そして溶液を攪拌しつつ室温で１．０時間温めた。混 合物を攪拌しつつ氷およびジクロロメタン（５０ｍｌ）に滴状に添加した。得ら れる層を分離し、そして有機層を水で１回洗浄しそして水酸化アンモニウムの０ ℃で攪拌されている溶液に（１０ｍｌ）添加した。混合物を１．０時間攪拌しそ してジクロロメタン（５０ｍｌ、３回）で抽出した。一緒になった有機層を１Ｎ のＨＣｌで洗浄し、続いて塩水および水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥しそして 濃縮した。粗生成物をエチルアセテート／ヘキサンから再結晶することにより精 製した白色固体（０．６ｇ、４７．４％）を得た：融点２３６〜２３９℃。¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）３００ＭＨｚ δ １２．１５（ｂｓ，１Ｈ）７． ８４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）７．６８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）７． ４−７．５（ｍ，７Ｈ）３．０７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）２．７８（ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）．Ｃ₁₈Ｈ₁₆Ｎ₂Ｏ₃Ｓとして算出した分析値：Ｃ，５８． ０６；Ｃ，５８．２２；Ｈ，４．３３；Ｈ，４．５２；Ｎ，７．５２；Ｎ，７． ３０． 実施例４４ ４−〔４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド段階１．４，５−ジフェニルオキサゾールの製造 ベンゾイン（４．２５ｇ、２０ミリモル）をトリエチルアミン（２．３２ｇ、 ２２ミリモル）とともにジクロロメタン（１５０ｍｌ）中で０℃で攪拌した。メ タンスルホニルクロライド（２．５２ｇ、２２ミリモル）を滴状に添加した。溶 液を室温で１時間加熱した。ホルムアミド（１０ｍｌ）を添加しそして混合物を 濃縮してジクロロメタンを除去した。残留物を５０℃に１晩加熱し、冷却し、エ ーテルで稀釈し、１ＮのＮＣｌ、塩水、水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真 空濃縮し、そして（１：１６）エチルアセテート／ヘキサンで溶出するシリカゲ ルカラムに通過して透明油（３．１ｇ、７０％）を得た：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ ｌ₃）３００ＭＨｚ７．９６（ｓ，１Ｈ）７．６０−７７０（ｍ，４Ｈ）７．３ １−７．４１（ｍ，６Ｈ）．Ｃ₁₅Ｈ₁₁ＮＯ・１．５Ｈ₂Ｏとして算出した分析値 ：Ｃ，８０．２０；Ｈ，５．１０；Ｎ，６．２４．実測値：Ｃ，８０．２０；Ｈ ，５．０７；Ｎ，６．２５．段階２．４−〔４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミドの製 造 段階１の４，５−ジフェニルオキサゾール（０．５ｇ、２．３ミリモル）を０ ℃に冷却した。クロロスルホン酸（５ｍｌ）に添加し、そして溶液を攪拌しつつ 室温で１．０時間温めた。混合物を攪拌しつつ、氷およびジクロロメタン（５０ ｍｌ）に滴状に添加した。得られる層を分離し、そして有機層を水で１回洗浄し そして水酸化アンモニウムの０℃で攪拌されている溶液（１０ｍｌ）に添加し、 そして１．０時間攪拌しそしてジクロロメタン（５０ｍｌ、３回）で抽出した。 一緒になった有機層を１ＮのＨＣｌで洗浄し、続いて塩水および水で洗浄し、Ｍ ｇＳＯ₄上で乾燥しそして濃縮した。残留物をエーテルヘキサンから再結晶する ことにより精製し、白色固体（０．３ｇ、４４％）を得た：融点１２２〜１２５ ℃ ¹Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ₆）３００ＭＨｚ δ ８．３５（ｓ，１Ｈ）７ ．８８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）７ ．６４−７．７０（ｍ，２Ｈ）７．４０−７．５（ｍ，３Ｈ）６．６８（ｂｓ， ２Ｈ）．Ａｎａｌ．Ｃａｌｃ¹ｄ．ｆｏｒ Ｃ₁₅Ｈ₁₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓとして算出した分 析値：Ｃ，５９．９９；Ｈ，４．０３；Ｎ，９．３３．実測値：Ｃ，６０．０９ ；Ｈ，４．０５；Ｎ，９．２７． 実施例４５ ４−〔２−クロロ−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼン スルホンアミド段階１．４，５−ジフェニルオキサゾロンの製造 ベンゾイン（３１．８ｇ、０．１５モル）とウレタン（４２．７９ｇ、０．４ ５モル）を３．０時間加熱還流した。熱混合物を水（１５０ｍｌ）中に注入した 。 アセトン（１５０ｍｌ）を添加し、そして混合物が溶解するまで加熱した。溶液 を冷却しそして濾過して白色固体を得、これをさらに精製せずに次の段階に使用 した：¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ₆）３００ＭＨｚ δ ７．２−７．５（ｍ， １１Ｈ）段階２．２−クロロ−４，５−ジフェニル−オキサゾールの製造 段階１の４，５−ジフェニルオキサゾロン（３０ｇ、０．１２６モル）、トリ エチルアミン（１２．８ｇ、０．１２６モル）、およびオキシ塩化第１燐（９６ ．６ｇ、０．６３モル）を４．０時間加熱還流した。混合物を真空濃縮し、そし てエーテル（２５０ｍｌ）中に溶解し、１ＮのＨＣｌ、塩水、水で洗浄し、Ｍｇ ＳＯ₄上で乾燥しそして明黄色の油へと濃縮した。さらに精製したりあるいは同 定することなくこれを次の段階に使用した。段階３．４−〔２−クロロ−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホ ンアミドの製造 段階２の２−クロロ−４，５−ジフェニル−オキサゾール（１．５３ｇ、６ミ リモル）を０℃に冷却したクロロスルホン酸（２０ｍｌ）に添加し、そして溶液 を攪拌しつつ室温で１．０時間温めた。混合物を攪拌しつつ氷およびジクロロメ タン（５０ｍｌ）に滴状に添加した。得られる層を分離し、そして有機層を水で １回洗浄しそして水酸化アンモニウムの０℃で攪拌されている溶液（１０ｍｌ） に添加した。混合物を１．０時間攪拌しそしてジクロロメタン（５０ｍｌ、３回 ）で抽出した。一緒になった有機層を１ＮのＨＣｌで洗浄し、続いて塩水および 水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥しそして濃縮した。エチルアセテート／ヘキサ ンから再結晶することによって白色固体（１．５ｇ、７５％）を得た：融点１５ ８〜１５９℃ ¹Ｈ ＮＭＲ（アセトン−Ｄ₆）３００ＭＨｚ δ ７．９８（ｄ ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）７．６４−７ ．７０（ｍ，２Ｈ）７．４２−７．５（ｍ，３Ｈ）６．７２（ｄｓ，２Ｈ）．Ｃ₁₅ Ｈ₁₁Ｎ₂Ｏ₃ＳＣｌとして算出した分析値：Ｃ，５３．８２；Ｈ，３．３１；Ｎ ，８．３７．実測値：Ｃ，５３．９２；Ｈ，３．３２；Ｎ，８．３３． 実施例４６ ４−〔２−メルカプト−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼン スルホンアミド ４−〔２−クロロ−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミ ド（実施例４５）（１．６７ｇ、５ミリモル）、ジメチルスルホキシド（５０ｍ ｌ）、およびナトリウムチオメトキシド（０．７０ｇ、１０ミリモル）を室温で １６．０時間攪拌した。混合物をエチルアセテート（１００ｍｌ）で稀釈し、１ ＮのＨＣｌで塩水、水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥しそして濃縮した。エチル アセテート／ヘキサンから再結晶して褐色固体の生成物を得た（０．８ｇ、４８ ％）：融点２４７〜２４９℃。 ¹Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ₆）３００ＭＨｚ δ １２．１（ｂｓ，１Ｈ）７．８９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）７．６２− ７．６７（ｍ，４Ｈ）７．５４−７．５９（ｍ，３Ｈ）６．７（ｄｓ，２Ｈ）． Ｃ₁₅Ｈ₁₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂として算出した分析値：Ｃ，５４．２０；Ｈ，３．６４；Ｎ ，８．４３．実測値：Ｃ，５４．２７；Ｈ，３．６８；Ｎ，８．４１． 実施例４７ ４−〔２−（３−クロロフェノキシ）−４−フェニル−５−オキサゾリル〕 ベンゼンスルホンアミド ４−〔２−クロロ−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミ ド（実施例４５）（１．６７ｇ、５ミリモル）、ＤＭＦ（２０ｍｌ）、炭酸カリ ウム（１．３８ｇ、１０ミリモル）および３−クロロフェノール（０．６４ｇ、 ５ミリモル）を室温で１６時間攪拌し、エチルアセテート（１００ｍｌ）で稀釈 し、１Ｎ ＨＣｌ、塩水および水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥しそして濃縮し た。残留物をエチルアセテート／ヘキサン（１：１）中に溶解しそしてシリカに 通じて濾過した。溶出剤を濃縮しそして残留物をエチルアセテート／ヘキサンか ら再結晶して、生成物を明黄色固体（１．４ｇ、６６％）として得た：融点１３ ８〜１４０℃。¹Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ₆）３００ＭＨｚ δ ７．９２（ｄ ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）７．７（ｍ， １Ｈ）７．６０−７．６５（ｍ，２Ｈ）７．５４−７．５６（ｍ，２Ｈ）７．３ ８−７．４６（ｍ，４Ｈ）６．９０（ｂｓ，２Ｈ）．Ｃ₂₁Ｈ₁₅Ｎ₂Ｏ₄ＳＣｌとし て算出した分析値：Ｃ，５９．０９；Ｈ，３．５４；Ｎ，６．５６．実測値：Ｃ ，５９．０２；Ｈ，３．５５；Ｎ，６．６１． 実施例４８ ５−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−フェニル−２− オキサゾールメルカプト酢酸 ４−〔２−クロロ−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミ ド（実施例４５）（１．６７ｇ、５ミリモル）、ＤＭＦ（２０ｍｌ）、水素化ナ トリウム（１．３２ｇ、５．５ミリモル）およびメルカプト酢酸のナトリウム塩 （０．６３ｇ、５．５ミリモル）を室温で１６．０時間攪拌した。溶液をエチル アセテート（１００ｍｌ）で稀釈し、１ＮのＨＣｌ、塩水および水で洗浄し、Ｍ ｇＳＯ₄上で乾燥しそして濃縮した。残留物を、エチルアセテート：メタノー ル：水（２０：１０：１）によって溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィ ーにより精製し、明黄色固体（０．８ｇ、４１％）を生成物として得た：融点２ ３５〜２３８℃。 ¹Ｈ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）３００ＭＨｚ δ ７．６２（ｄ，Ｊ ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）７．４３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）７．３２（ｍ，５ Ｈ）３．７６（ｓ，２Ｈ）．Ｃ₁₇Ｈ₁₅Ｎ₂Ｏ₅Ｓ₂として算出した高解像質量スペ クトル：３９１．０４２２．実測値：３９１．０４２３． 実施例４９ ４−〔４−フェニル−２−１２，２，２−トリフルオロエトキシ−５− オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド ４−〔２−クロロ−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミ ド（実施例４５）（１．６７ｇ、５ミリモル）、ＤＭＦ（２０ｍｌ）、炭酸カリ ウム（１．３８ｇ、１０ミリモル）、および２，２，２−トリフルオロエタノー ル（０．７５ｇ、７．５ミリモル）を室温で１６．０時間攪拌した。溶液をエチ ルアセテート（１００ｍｌ）で稀釈し、１ＮのＨＣｌ、塩水および水で洗浄し、 ＭｇＳＯ₄上で乾燥しそして濃縮した。残留物を、エチルアセテート／ヘキサン （１：１）中に溶解しそしてシリカに通じて濾過した。溶出剤を濃縮しそしてエ チルアセテート／ヘキサンから再結晶して白色固体（１．４ｇ、７０％）を生成 物として得た：融点１８０〜１８２℃。 ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）３００ＭＨ ｚ δ ７．８５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ ，２Ｈ）７．６（ｍ，２Ｈ）７．４（ｍ，３Ｈ）４．９（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ ，２Ｈ）４．８５（ｂｓ，２Ｈ）．Ａｎａｌ．Ｃａｌｃ¹ｄ．ｆｏｒ Ｃ₁₇Ｈ₁₃ Ｎ₂Ｏ₄Ｓ₁Ｆ₃として算出した分析値：Ｃ，５１．２６；Ｈ，３．２ ９；Ｎ，７．０３．実測値：Ｃ，５１．３２；Ｈ，３．３０；Ｎ，７．０１． 実施例５０ ４−〔２−（メチルチオ）−４−フェニル−５− オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド ４−〔２−クロロ−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミ ド（実施例４５）（１．６７ｇ、５ミリモル）、メタノール（５０ｍｌ）および ナトリウムチオメトキシド（０．３９ｇ、５．５ミリモル）を室温で１６．０時 間攪拌した。溶液を濃縮しそしてエチルアセテート（１００ｍｌ）中に溶解し、 １ＮのＨＣｌ、塩水および水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥しそして濃縮した。 残留物をエチルアセテート／ヘキサンから再結晶して、明黄色の固体（１．４ｇ 、８１％）を生成物として得た：融点１６２〜１６４℃。 ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ Ｃｌ₃）３００ＭＨｚ δ ７．８５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）７．６８（ ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）７．６（ｍ，２Ｈ）７．４（ｍ，３Ｈ）４．８５（ ｂｓ，２Ｈ）２．７５（ｓ，３Ｈ）．Ｃ₁₆Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂として算出した分析値 ：Ｃ，５５．４８；Ｈ，４．０７；Ｎ，８．０９．実測値：Ｃ，５５．５６；Ｈ ，４．１０；Ｎ，８．１５． 実施例５１ ４−〔２−メチル−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼン スルホンアミド クロロスルホン酸（２５ｍｌ）を攪拌しつつ−７８℃に冷却しそして２−メチ ル−４，５−ジフェニルオキサゾール（Ａｌｄｒｉｃｈ）（２．０ｇ、８．５ミ リモル）を添加し、そして溶液を攪拌しつつ室温に４．０時間温めた。次に混合 物を攪拌しつつ氷およびジクロロメタン（１００ｍｌ）に滴状に添加した。得ら れる層を分離し、そして有機層を水で１回洗浄しそして水酸化アンモニウムの０ ℃で攪拌されている溶液（２０ｍｌ）に添加した。溶液を１．０時間攪拌しそし てジクロロメタン（５０ｍｌ、３回）で抽出した。一緒になった有機層を１Ｎの ＨＣｌで洗浄し、続いて塩水および水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥しそして濃 縮した。残留物をエタノール／水から再結晶することにより精製し、生成物を白 色固体（１．６ｇ、６０％）として得た：融点１７６〜１７８℃。¹Ｈ ＮＭＲ （アセトン−ｄ₆）３００ＭＨｚ δ ７．９２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ） ７．７４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）７．６１−７．６６（ｍ，２Ｈ）７．４ ０−７．４８（ｍ，３Ｈ）６．６８（ｂｓ，２Ｈ）．２．５３（ｓ，３Ｈ）．Ｃ₁₆ Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₃Ｓとして算出した分析値：Ｃ，６１．１３；Ｈ，４．４９；Ｎ，８ ．９１．実測値：Ｃ，６０．８９；Ｈ，４．５３；Ｎ，８．８５． 実施例５２ ２−〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４− フェニルオキサゾール−２−イル〕エタン−２−オン段階１：２−〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキ サゾール−２−イル〕−（２−ヒドロキシ）エタンの製造 ３ｍｌの無水のＤＭＦ中の２−ブロモ−２−〔（４−アミノスルホニル）フェ ニル〕−１−フェニルエタノン（０．５ｇ、１．４１ミリモル）を２ｍｌの無水 のＤＭＦ中の乳酸のナトリウム塩（０．１６ｇ、１．４１ミリモル）の懸濁液に 添加し、そして反応混合物を室温で１８時間攪拌した。次いでＤＭＦを真空下で 除去した。濃縮した残留物にエチルアセテート（５０ｍｌ）を添加しそして混合 物を濾過した。濾液を濃縮しそして真空乾燥した。この濃縮した残留物に酢酸（ ５ｍｌ）と酢酸アンモニウム（０．３３ｇ、４．２８ミリモル）を添加した。こ の反応混合物を１００℃に３時間加熱し、室温に冷却し、そして冷却した反応混 合物に水（１００ｍｌ）を添加した。水溶液をエチルアセテートで（１５０ｍｌ で１回）抽出した。有機相を分離し、そして水（１００ｍｌで２回）、飽和重炭 酸ナトリウム（１００ｍｌで２回）、塩水（１００ｍｌで２回）により洗浄しそ して硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして濃縮した。濃縮した残留物を、 ヘキサン中の４５％エチルアセテートで溶出するシリカゲル上のフラッシュクロ マトグラフィーにより精製して０．２６ｇ（５７％）の２−〔５−〔（４−アミ ノスルホニル）−フェニル〕−４−フェニル−オキサゾール−２−イル〕−（２ −ヒドロキシ）エタンを黄色固体として得た：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／３００ ＭＨｚ）１．７２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），２．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝ ５．５０Ｈｚ），４．８７（ｂｓ，２Ｈ），５．０５−５．１３（ｍ，１Ｈ）７ ．４１−７．４３（ｍ，３Ｈ）７．５６−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄ ，２Ｈ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ），７．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７０Ｈｚ）．ＨＲ ＭＳ（Ｃ₁₇Ｈ₁₆Ｎ₂Ｏ₄Ｓ₁として算出、３４５．０９０９）３４５．０８９６．段階２：２−〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキ サゾール−２−イル〕エタン−２−オンの製造 段階１の２−〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオ キサゾール−２−イル〕（２−ヒドロキシ）エタン（０．３ｇ、０．８７ミリモ ル）を１５ｍｌのメチレンクロライド中に懸濁した。ピリジニウムクロロクロメ ート１０．３ｇ、１．４ミリモル）と分子篩（０．４ｇ）を添加し、保たれる混 合物を室温で１０分間攪拌した。アセトン（５ｍｌ）を添加し、そして反応混合 物を室温で４８時間攪拌した。反応混合物を濾過し、そして濾液を濃縮した。濃 縮した残留物を、エチルアセテートおよびヘキサンから結晶して、０．１１ｇ（ ３０％）の２−〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオ キサゾール−２−イル〕エタン−２−オンを白色固体として得た：融点２０８． ５〜２１０．２℃。 ¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆／３００ＭＨｚ）２．６５（ ｓ，３Ｈ），７．４５−７．５２（ｍ，５Ｈ），７．５９−７．６２（ｍ，２Ｈ ）７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ），７．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４ ０Ｈｚ）．ＨＲＭＳ（Ｃ₁₇Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₄Ｓ₁として算出、３４３．０７５３）３４ ３．０７２８． 実施例５３ ４−〔２−メチルスルフィニル）−４−フェニル−５− オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド ４−〔２−メチルチオ−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホン アミド（実施例５０）（０．５ｇ、１４４ミリモル）、エタノール（１００ ８８ｇ、１．４４ミリモル）を室温で１６．０時間攪拌した。メタ重亜硫酸ナト リウム（５ｇ）と水（５０ｍｌ）を加えそして得られる混合物を、エチルアセテ ート（２００ｍｌ）を加える前に、０．２５時間混合した。有機層を分離しそし て塩水および水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥しそして濃縮した。残留物をエチ ルアセテート：ヘキサン（１：３）で溶出するフラッシュクロマトグラフィーに より精製した。収集した最初の物質を濃縮しそして再結晶して、４−〔２−メチ ルスルホニル）−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミドを 白色固体（０．３ｇ、５５％）として得た：融点１８６〜１８８℃。¹Ｈ ＮＭ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）３００ＭＨｚ δ ７．９２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ， ２Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）７．６（ｍ，２Ｈ）７．４８（ｍ ，５Ｈ）３．３（ｓ，３Ｈ）．Ｃ₁₆Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₅Ｓ₂として算出した分析値：Ｃ， ５０．７８；Ｈ，３．７３；Ｎ，７．４０．実測値：Ｃ，５０．７９；Ｈ，３． ７２；Ｎ，７．３８．収集した第２の物質を濃縮しそして再結晶し、４−〔２− メチルスルフィニル）−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンア ミドを白色固体（０．１６ｇ、３１％）として得た：融点１７４〜１７６℃。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）３００ＭＨｚ δ ７．９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ ，２Ｈ）７．８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）７．６（ｍ，２Ｈ）７．４８（ｍ ，５Ｈ）３．２（ｓ，３Ｈ）．Ｃ₁₆Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₄Ｓ₂として算出した分析値：Ｃ， ５３．０３；Ｈ，３．８９；Ｎ，７．７３．実測値：Ｃ，５３．０８；Ｈ，３． ８５；Ｎ，７．６６． 実施例５４ ４−〔２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェノキシ）−４− フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド ４−〔２−クロロ−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミ ド（実施例４５）（１．０ｇ、３ミリモル）、ＤＭＦ（２０ｍｌ）、炭酸カリウ ム（０．８３ｇ、６ミリモル）およびペンタフルオロフェノール（０．５５ｇ、 ３ミリモル）を室温で１６．０時間攪拌した。溶液をエチルアセテート（１００ ｍｌ）で稀釈し、１ＮのＨＣｌ、塩水および水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し そして濃縮した。残留物をエチルアセテート／ヘキサン（１：１）中に溶解しそ してシリカに通じて濾過しそして溶出剤を濃縮しまたエチルアセテート／ヘキサ ンから再結晶し、生成物として白色固体（０．４ｇ、２８％）を得た：融点１４ ６〜１４８℃。¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）３００ＭＨｚ δ ７．８８ （ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）７．５６ （ｍ，２Ｈ）７．４２−７．４８（ｍ，５Ｈ）． 実施例５５ ４−〔２−メトキシ−４−フェニル−５−オキサゾリル〕 ベンゼンスルホンアミド ４−〔２−クロロ−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミ ド（実施例４５）（１．０ｇ、３ミリモル）、メタノール（１５ｍｌ）、および ナトリウムメトキシド（メタノール中の２５％）（０．６５ｇ、６ミリモル）を 室温で１６．０時間攪拌した。結晶が発生するまで水を加え、濾過により結晶を 単離して白色固体（０．６ｇ、６１％）として所望の生成物を得た：融点１８０ 〜１８２℃。¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）３００ＭＨｚ δ ７．８１（ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）７．６２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）７．５７（ｍ， ２Ｈ）７．３８−７．４６（ｍ，５Ｈ）４．１２（ｓ，３Ｈ）．Ｃ₁₆Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₄ Ｓ：として算出した分析値：Ｃ，５８．１７；Ｈ，４．２７；Ｎ，８．４８．実 測値：Ｃ，５８．１２；Ｈ，４．３１；Ｎ，８．４４． 実施例５６ エチル２−〔〔５−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−フェニル−２− オキサゾリル〕オキシ〕ベンゾエート ４−〔２−クロロ−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミ ド（実施例４５）（１．０ｇ、３ミリモル）、ＤＭＦ（２０ｍｌ）、炭酸カリウ ム（０．４６ｇ、３．３ミリモル）およびエチルサリチレート（０．５５ｇ、３ ．３ミリモル）を室温で１６．０時間攪拌し、エチルアセテート（１００ｍｌ） で稀釈し、１ＮのＨＣｌ、塩水および水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥しそして 濃縮した。残留物をエチルアセテート／ヘキサン（１：１）中に溶解しそしてシ リカに通じて濾過した。溶出剤を濃縮しそしてエチルアセテート／ヘキサンから 再結晶して白色固体の生成物（０．７ｇ、５０％）を得た：融点１８３〜１８４ ℃。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／ＣＤ₃ＯＤ）３００ＭＨｚ ８．１２（ｄｄ，Ｊ ＝１．８Ｈｚ ａｎｄ Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈ ｚ，２Ｈ）７．６２−７．７２（ｍ，３Ｈ）７．３８−７．５４（ｍ，７Ｈ）４ ．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）１．３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）． Ｃ₂₄Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₆Ｓとして算出した分析値：Ｃ，６２．０６；Ｈ，４．３４；Ｎ， ６．０３．実測値：Ｃ，６１．８５；Ｈ，４．３７；Ｎ，５．９１． 実施例５７ エチル３−〔〔５−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−フェニル−２− オキサゾリル〕オキシ〕ベンゾエート ４−〔２−クロロ−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼルスルホンアミ ド（実施例４５）（１．０ｇ、３ミリモル）、ＤＭＦ（２０ｍｌ）、炭酸カリウ ム（０．４６ｇ、３．３ミリモル）およびエチル３−ヒドロキシベンゾエート （０．５５ｇ、３．３ミリモル）を室温で１６．０時間攪拌した。溶液をエチル アセテート（１００ｍｌ）で稀釈し、１ＮのＨＣｌ、塩水および水で洗浄し、Ｍ ｇＳＯ₄上で乾燥しそして濃縮した。残留物をエチルアセテート／ヘキサン（１ ：１）中に溶解しそしてシリカに通じて濾過しそして溶出剤を濃縮しそしてエチ ルアセテート／ヘキサンから再結晶して白色固体として生成物（０．６ｇ、４３ ％）を得た：融点１５７〜１５８℃。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ） ３００ＭＨｚ δ ８．１２（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ ａｎｄ Ｊ＝０．６Ｈｚ ，１Ｈ）７．９４−８．０（ｄｔ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，ａｎｄ Ｊ＝７．８Ｈｚ， １Ｈ）７．８９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）７．７２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ， ２Ｈ）７．６７（ｍ，１Ｈ）７．６０（ｍ，２Ｈ）７．５２（ｍ，１Ｈ）７．４ （ｍ，３Ｈ）４．５６（Ｓ，２Ｈ）４．４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）１．４ （ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．Ｃ₂₄Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₆Ｓとして算出した分析値：Ｃ， ６２．０６；Ｈ，４．３４；Ｎ，６．０３．実測値：Ｃ，６２．００；Ｈ，４． ３６；Ｎ，５．９５． 実施例５８ ４−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４−フェニル−５− オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド ４−〔２−クロロ−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミ ド（実施例４５）（１．０ｇ、３ミリモル）およびジメチルアミンの４０％水溶 液（２５ｍｌ）を室温で１６．０時間攪拌し、エチルアセテート（１００ｍｌ） で稀釈し、塩水および水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥しそして濃縮した。残留 物をエチルアセテート／ヘキサンから再結晶し、生成物として明るい黄／緑色の 固体（０．６ｇ、５８％）を得た：融点２５４〜２５６℃。¹Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ₆）３００ＭＨｚ ７．７４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）７． ５６（ｍ，４Ｈ）７．３８−７．４６（ｍ，３Ｈ）７．３３（ｂｓ，２Ｈ）３． ０８（ｓ，６Ｈ）．Ｃ₁₇Ｈ₁₇Ｎ₃Ｏ₃Ｓとして算出した分析値：Ｃ，５７．３１； Ｈ，５．２１；Ｎ，１１．７９．実測値：Ｃ，５７．３２；Ｈ，５．２３；Ｎ， １１．７３． 実施例５９ ４−〔５−（４−クロロフェニル）−２−トリフルオロメチル−４− オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド段階１．２−ヒドロキシ−２−（４−クロロフェニル）−１−フェニルエタノン の製造 ジクロロメタン（４０ｍｌ）中４−クロロベンズアルデヒド（９．８６ｇ、７ ０ミリモル）および沃化亜鉛（０．１８ｇ）の溶液をジクロロメタン（２０ｍｌ ）中のトリメチルシリルシアナイド（９ｍｌ、７１ミリモル）の溶液で処理した 。この溶液を室温で０．３３時間攪拌し、水洗しそして飽和ＮａＨＣＯ₃で洗浄 し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、そして真空濃縮してオレンジ色の油としてトリメチ ルシリルシアノヒドリン（１３．９０ｇ）を得た。トリメチルシリルシアノヒド リンをジエチルエーテル（５０ｍｌ）中に溶解しそして氷水浴により温度を１５ 〜２８℃に保ちつつジエチルエーテル（２６９ｍｌ）中のフェニルマグネシウム ブロマイド（６９ミリモル）の溶液に滴状に添加した。反応物を室温において０ ．７５時間攪拌し、次いで３ＮのＨＣｌ（５０ｍｌ）を添加することによりクエ ンチした。有機層を収集し、飽和ＮａＨＣＯ₃および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上 で 乾燥し、そして真空濃縮して黄色固体（１３．０６ｇ）を得た。この黄色固体を ９：１のトリフルオロ酢酸／水（３０ｍｌ）中に溶解しそして室温で１．６時間 攪拌した。反応物を固体炭酸ナトリウムで中和し、エチルアセテートで抽出し、 １０％のＮａ₂ＣＯ₃および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真空濃縮して 黄色の固体（９．４３ｇ）を得、そしてこれをさらに精製せずに次の段階で使用 した。段階２．２−トリフルオロメチル−４−フェニル−５−（４−クロロフェニル） オキサゾールの製造 トリフルオロアセトニトリル（１．５ｇ、１５．８ミリモル）をＤＭＦ（１０ ０ｍｌ）中に吹込んだ。この溶液を０℃に冷却しそして４′−クロロベンゾイン （実施例３７、段階１）（２．５ｇ、１０ミリモル）を添加した。ＤＢＵ（１． ８３ｇ、１２ミリモル）を添加し、そして溶液を室温に４時間温めた。反応物を 約１００℃にさらに４時間加熱した。溶液を室温に冷却し、４００ｍｌの１Ｎの ＨＣｌ中に注入しそして５００ｍｌのエチルアセテートで抽出した。有機物を１ ＮのＨＣｌ（４００ｍｌ）、ＮａＨＣＯ₃（飽和）（４００ｍｌ）および塩水（ ４００ｍｌ）で逐次洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥しそして濃縮した。残留物を、 ヘキサン中の１０％エーテルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精 製し白色固体（２．２ｇ、６７％）を得た：融点５３〜５３℃。Ｃ₁₆Ｈ₉ＮＯＣ ｌＦ₃として算出した分析値：Ｃ，５９．３７；Ｈ，２．８０；Ｎ，４．３３． 実測値：Ｃ，５９．３５；Ｈ，２．７６；Ｎ，４．２５．段階３．４−〔２−トリフルオロメチル−５−（４−クロロフェニル）−４−オ キサゾリル〕ベンゼンスルホンアミドの製造 ２−トリフルオロメチル−４−フェニル−５−（４−クロロフェニル）オキサ ゾール（段階２）（０．９ｇ、２．８ミリモル）を０℃に冷却されたクロロスル ホン酸（２５ｍｌ）に添加し、そして反応物を室温に５時間温めた。溶液を慎重 に氷水に注入し７５ｍｌのジクロロメタンで３回抽出した。一緒になった有機物 を塩水（７５ｍｌ）で１回洗浄しそして氷冷のＮＨ₄ＯＨ（１２５ｍｌ）上で２ 時間攪拌した。ジクロロメタン層を分離し、１ＮのＨＣｌ（２×７５ｍｌ）、Ｎ ａＨＣＯ₃（飽和）（７５ｍｌ）および塩水（７５ｍｌ）で逐次洗浄し、 Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥しそして濃縮した。粗製物質をエチルアセテート／ヘキサン から結晶して、４−〔５−（４−クロロフェニル）−２−トリフルオロメチル− ４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド（０．８４ｇ、７５％）を得た：融 点１６７〜１６８℃。Ｃ₁₆Ｈ₁₀Ｎ₂Ｏ₃ＳＣｌＦ₃として算出した分析値：Ｃ，４ ７．７１；Ｈ，２．５０；Ｎ，６．９６．実測値：Ｃ，４７．６２；Ｈ，２．４ ４；Ｎ，６．８８． 実施例６０ ４−〔５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル−２−トリフルオロメチル） −４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド段階１．３−フルオロ−ｐ−アニスアルデヒドシリルシアノヒドリンの製造 ３−フルオロ−ｐ−アニスアルデヒド（１４．６８ｇ、９５．２ミリモル）を 無水の塩化メチレン（３００ｍｌ）およびＺｎｌ₂（０．４ｇ）中に添加した。 トリメチルシアナイド（１２．７ｇ、９５．２ミリモル）およびメチレンクロラ イド（７５ｍｌ）を１０分間かけて滴状に添加した。反応物をさらに２０分間攪 拌しそして分離した。有機物を水（３５０ｍｌ）、ＮａＨＣＯ₃（飽和）（３０ ０ｍｌ）および塩水（３００ｍｌ）で逐次洗浄した。メチレンクロライドをＮａ₂ ＳＯ₄上で乾燥しそして濃縮してシリルシアノヒドリン（２４．５２ｇ、１００ ％）を得、これをさらに精製せずに使用した。段階２．３′−フルオロ−４′−メトキシベンゾインの製造 ジエチルエーテル（２５０ｍｌ）およびフェニルマグネシウムブロマイド（エ ーテル中で３Ｍ、３４ｍｌ）の溶液に、反応温度が３０℃を越えないような速さ で、３−フルオロ−ｐ−アニスアルデヒドシリルシアノヒドリン（段階１のもの ）（２４．５２ｇ、９６．８ミリモル）およびジエチルエーテル（７５ｍｌ）を 滴状に添加した。添加終了とともに、反応物（この時ガム状の沈澱を含んだ）を さらに１５分攪拌して１ＮのＨＣｌ（４００ｍｌ）を添加し、そしてすべての固 形物が溶解するまで反応物を攪拌した。反応物を１ｌの分別漏斗に注入して層分 離した。有機物をＮａＨＣＯ₃（飽和）（４００ｍｌ）および（塩水）で洗浄し 、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥しそして濃縮して、ベンゾインとシリルベンゾインとの混 合物を得た。粗生成物を９０％のＴＦＡ（７５ｍｌ）中に溶解しそして１５分間 攪拌した。ＴＦＡ溶液を飽和ＮａＨＣＯ₃（ａｑ）中に注入した。ベンゾインを エチルアセテート（３５０ｍｌ）で抽出し、そしてＮａＨＣＯ₃（飽和）（３０ ０ｍｌ）および塩水（３００ｍｌ）で洗浄した。エーテルおよびヘキサンから粗 ベンゾインを結晶化し、第１の結晶（１４．９ｇ）を得た。これの純度は９９％ を越えた：融点８４〜８５℃。Ｃ₁₅Ｈ₁₃Ｏ₃Ｆとして算出した分析値：Ｃ，６９ ．２２；Ｈ，５．０３．実測値：Ｃ，６９．１３；Ｈ，５．０７．段階３．２−トリフルオロメチル−４−フェニル−５−（３−フルオロ−４−メ トキシフェニル）オキサゾールの製造 トリフルトロアセトニトリル０．９２ｇ（９．７ミリモル）をＤＭＦ（１００ ｍｌ）の溶液に添加した。この溶液を０℃に冷却しそして段階２の３′−フルオ ロ−４′−メトキシベンゾイン（２．０８ｇ、８ミリモル）を添加した。ＤＢＵ （１．４５ｇ、９．７ミリモル）を添加し、そして溶液を室温に４時間温めた。 反応物を約１００℃にさらに４時間加熱した。溶液を室温に冷却し、４００ｍｌ の１ＮのＨＣｌ中に注入しそして５００ｍｌのエチルアセテートで抽出した。有 機物を１ＮのＨＣｌ（４００ｍｌ）、ＮａＨＣＯ₃（飽和）（４００ｍｌ）およ び塩水（４００ｍｌ）で逐次洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥しそして濃縮した。結 晶性固体の残留物をエーテルおよびヘキサンから再結晶して、分析的に純粋なオ キサゾール（２．３２ｇ、８６％）を得た：融点７５〜７６℃。Ｃ₁₇Ｈ₁₃ＮＯ₂ Ｆ₄として算出した分析値：Ｃ，６０．５４；Ｈ，３．２９，Ｎ，４．１５．実 測値：Ｃ，６０．６２；Ｈ，３．３０；Ｎ，４．１８．段階４．４−〔５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−トリフルオ ロメチル−４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミドの製造 段階３の２−トリフルオロメチル−４−フェニル−５−（３−フルオロ−４− メトキシフェニル）オキサゾール（３３７ｍｇ、１ミリモル）を０℃に冷却され たクロロスルホン酸（１０ｍｌ）に添加し、そして反応物を室温に３時間温めた 。溶液を慎重に氷水に注入し、７５ｍｌのジクロロメタンで３回抽出した。一緒 になった有機物を塩水（７５ｍｌ）で１回洗浄しそして氷冷のＮＨ₄ＯＨ（１２ ５ｍｌ）上で２時間攪拌した。ジクロロメタン層を分離し、１ＮのＨＣｌ（２× ７５ｍｌ）、ＮａＨＣＯ₃（飽和）（７５ｍｌ）および塩水（７５ｍｌ）で逐次 洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥しそして濃縮した。粗製物質を、ヘキサン中のエチ ルアセテートの濃縮勾配を１０〜３５％として溶出するＳｉＯ₂でクロマトグラ フにかけて４−〔５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−トリフル オロメチル−４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド（２０ｍｇ、５％）を 得た：融点１５０〜１５１℃。¹Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）３００ＭＨｚ δ ３．９９（ｓ，３Ｈ）６．６９（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ）７．５ １（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）７．９７（ｄ，Ｊ＝８ ．３Ｈｚ，２Ｈ）． 実施例６１ ４−メチル−３−〔５−フェニル−２−トリフルオロメチル−４− オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド 実施例６２ ４−〔４−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−２− トリフルオロメチル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド段階１．２−ヒドロキシ−２−フェニル−１−（４−メチルフェニル）エタノン の製造 実施例３４の段階１のベンズアルデヒドのトリメチルシリルシアノヒドリン（ ５．０ｇ、２４．４ミリモル）をジエチルエーテル（５０ｍｌ）中に溶解しそし て、氷水浴により温度を２３〜３５℃に保ちつつジエチルエーテル（１３０ｍｌ ）中の４−メチルフェニルマグネシウムブロマイド（２９．３ミリモル）の溶液 に滴状に添加した。反応物を室温において０．５時間攪拌した。この時１ＮのＨ Ｃｌ（１００ｍｌ）とエーテル（１５０ｍｌ）を添加し、そして層分離した。有 機層を飽和ＮａＨＣＯ₃および塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥し、そして真 空濃縮して黄色の油を得た。この黄色油を９：１のトリフルオロ酢酸／水（３０ ｍｌ）中に溶解しそして室温で０．５時間攪拌した。反応物を固体重炭酸ナトリ ウムで中和し、エチルアセテートで抽出し、飽和ＮａＨＣＯ₃および塩水で洗浄 し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真空濃縮しそしてジエチルエーテル／ヘキサンから 再結晶してベンゾイン（２．５４ｇ、４６％）を得た： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ ｌ₃）３００ＭＨｚ δ ２．３５（ｓ，３Ｈ），４．４５（ブロードｓ，１Ｈ ），５．９２（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，３ Ｈ），７．８２（ｍ，２Ｈ）．段階２．２−トリフルオロメチル−４−（４−メチルフェニル）−５−フェニル オキサゾールの製造 トリフルオロアセトニトリル（０．８４ｇ，８．８４ミリモル）をＤＭＦ（１ ００ｍｌ）に加えた。この溶液を０℃に冷却しそして段階１からの４−メチルベ ンゾイン（１．３６ｇ、６ミリモル）を添加した。ＤＢＵ（１．３５ｇ、８．８ ４ミリモル）を加え、そして溶液を室温に４時間温めた。次に反応物を約１００ ℃にさらに４時間加熱した。溶液を室温に冷却し、１ＮのＨＣｌ ４００ｍｌ中 に注入しそして５００ｍｌのエチルアセテートで抽出した。有機物を１ＮのＨＣ ｌ（４００ｍｌ）、ＮａＨＣＯ₃（飽和）（４００ｍｌ）および塩水（４００ｍ ｌ）で逐次洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥しそして濃縮した。残留物を、ヘキサン 中の１％エーテルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し白色固 体（０．７２ｇ、４０％）を得た：融点４９〜５０℃。Ｃ₁₇Ｈ₁₂ＮＯＦ₃として 算出した分析値：Ｃ，６７．３３；Ｈ，３．９９，Ｎ，４．６２．実測値：Ｃ， ６７．２７；Ｈ，３．９９；Ｎ，４．５８．段階３．２−トリフルオロメチル−４−（４−メチルフェニル）−５−フェニル オキサゾールの製造 段階２の２−トリフルオロメチル−４−（４−メチルフェニル）−５−フェニ ルオキサゾール（第２段階）（０．４ｇ）を０℃に冷却されたクロロスルホン酸 （１０ｍｌ）に添加し、そして反応物を室温に２時間温めた。溶液を慎重に氷水 に注入し、７５ｍｌのシクロロメタンで３回抽出した。一緒になった有機物を塩 水（７５ｍｌ）で１回洗浄しそして氷冷のＮＨ₄ＯＨ（１２５ｍｌ）上で２時間 攪拌した。ジクロロメタン層を分離し、１ＮのＨＣｌ（２×７５ｍｌ）、ＮａＨ ＣＯ₃（飽和）（７５ｍｌ）および塩水（７５ｍｌ）で逐次洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄ 上で乾燥しそして濃縮した。粗製物質を、ヘキサン中のエチルアセテートの濃度 勾配を１０〜６０％として溶出する、クロマトグラフにかけて４−メチル−３− 〔５−フェニル−２−トリフルオロメチル−４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホ ンアミド（１４１ｍｌ、２８％）：融点１５０〜１５１℃。Ｃ₁₇Ｈ₁₃Ｎ₂Ｏ₃ＳＦ₃ として算出した分析値：Ｃ，５３．４０；Ｈ，３．４３， Ｎ，７．２７．実測値：Ｃ，５３．３３；Ｈ，３．４８；Ｎ，７．２７；と、４ −〔４−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−２−トリフルオロメ チル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド（１５０ｍｇ、２５％）：融 点２４１〜２４２℃、Ｃ₁₇Ｈ₁₃Ｎ₃Ｏ₅Ｓ₂Ｆ₃として算出した分析値：Ｃ，４４． ２５；Ｈ，３．０６，Ｎ，９．１１．実測値：Ｃ，４４．３４；Ｈ，３．０７； Ｎ，９．０５．とを得た。 実施例６３ ４−メチル−３−〔４−フェニル−２−トリフルオロメチル−５− オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド段階１．２−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）−１−フェニルエタノン の製造 ジクロロメチル（１６０ｍｌ）中のＰ−トルリルアルデヒド（３３．５５ｇ、 ２７９ミリモル）およびトリメチルシリルシアナイド（３８ｍｌ、２８５ミリモ ル）を沃化亜鉛（０．３４ｇ）で処理した。溶液を室温で０．３３時間攪拌し、 水洗しそして飽和ＮａＨＣＯ₃で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、そして真空濃縮 して黄色の油としてトリメチルシリルシアノヒドリン（５９．７６ｇ）を得た。 トリメチルシリルシアノヒドリンをジエチルエーテル（２００ｍｌ）中に溶解し そして氷水浴により温度を２５〜３０℃に保ちつつジエチルエーテル（１０９５ ｍｌ）中のフェニルマグネシウムブロマイド（２８５ミリモル）の溶液に滴状に 添加した。反応物を室温において０．５時間攪拌し、次いで３ＮのＨＣｌ（２２ ０ｍｌ）を添加することによりクエンチした。有機層を収集し、飽和 ＮａＨＣＯ₃および塩水で洗浄し、ＮｇＳＯ₄上で乾燥し、そして真空濃縮してオ レンジ色の油（４８．２２ｇ）を得た。このオレンジ色の油を９：１のトリフル オロ酢酸／水（１００ｍｌ）中に溶解しそして室温で０．６７時間攪拌した。反 応物をエチルアセテートで抽出し、１０％のＮａ₂ＣＯ₃および塩水で洗浄し、Ｍ ｇＳＯ₄上で乾燥しそして真空濃縮して褐色固体を得、これをジエチルエーテル ／ヘキサンから再結晶してベンゾイン（３２．９０ｇ、５２％）を得た：融点１ １８〜１２３℃。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）３００ＭＨｚ δ ７．９０（ｄ， Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）７．５７（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２ １（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）５． ９３（ｓ，１Ｈ），４．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）．段階２．２−トリフルオロメチル−４−フェニル−５−（４−メチルフェニル） オキサゾールの製造 トリフルオロアセトニトリル（１．５７ｇ、１６．５ミリモル）をＤＭＦ（１ ００ｍｌ）に加えた。この溶液を０℃に冷却し、そして段階１からの４′−メチ ルベンゾイン（３．０５ｇ、１３．５ミリモル）を添加した。ＤＢＵ（２．５１ ｇ、１６．５ミリモル）を加え、そして溶液を室温に４時間温めた。反応物を約 １００℃にさらに４時間加熱した。溶液を室温に冷却し、１ＮのＨＣｌ（４００ ｍｌ）中に注入しそして５００ｍｌのエチルアセテートで抽出した。有機物を１ ＮのＨＣｌ（４００ｍｌ）、ＮａＨＣＯ₃（飽和）（４００ｍｌ）および塩水（ ４００ｍｌ）で逐次洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥しそして濃縮した。残留物を、 ヘキサン中の５％エーテルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製 し白色固体（１．２８ｇ、３１％）を得た：融点５４〜５５℃。Ｃ₁₇Ｈ₁₂ＮＯＦ₃ として算出した分析値：Ｃ，６７．３３；Ｈ，３．９９，Ｎ，４．６２．実測 値：Ｃ，６７．２２；Ｈ，３．９４；Ｎ，４．５５．段階３．５−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−４−フェニル− ２−トリフルオロメチルオキサゾールの製造 段階２の２−トリフルオロメチル−４−フェニル−５−（４−メチルフェニル ）オキサゾール（０．３４ｇ）を０℃に冷却されたクロロスルホン酸（１２ｍｌ ）に添加し、そして反応物を室温に１．２５時間温めた。溶液を慎重に氷水に注 入 し、７５ｍｌのジクロロメタンで３回抽出した。一緒になった有機物を塩水（７ ５ｍｌ）で１回洗浄しそして氷冷のＮＨ₄ＯＨ（１２５ｍｌ）上で２時間攪拌し た。ジクロロメタン層を分離し、１ＮのＨＣｌ（２×７５ｍｌ）、ＮａＨＣＯ₃ （飽和）（７５ｍｌ）および塩水（７５ｍｌ）で逐次洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾 燥しそして濃縮した。粗製物質をエチルアセテートとヘキサンから結晶して、２ −トリフルオロメチル−４−フェニル−５−（３−アミノスルホニル−４−メチ ルフェニル）オキサゾール（１８４ｍｇ、５４％）を得た：融点１５６〜１５７ ℃。Ｃ₁₇Ｈ₁₃Ｎ₂Ｏ₃ＳＦ₃として算出した分析値：Ｃ，５３．４０；Ｈ，３．４ ３；Ｎ，７．３３．実測値：Ｃ，５３．２３；Ｈ，３．４４；Ｎ，７．３１． 実施例６４ ４−〔４−フェニル−２−トリフルオロメチル−５−オキサゾリル〕 ベンゼンスルホンアミド段階１．２−トリフルオロメチル−４，５−ジフェニルオキサゾールの製造 トリフルオロアセトニトリル（１．５８ｇ、１６．５ミリモル）をＤＭＦ（１ ００ｍｌ）に添加した。この溶液を０℃に冷却しそしてベンゾイン（２．８７ｇ 、１３．５ミリモル）を添加した。ＤＢＵ（２．５１ｇ、１６．５ミリモル）を 加えそして溶液を室温に４時間温めた。反応物を約１００℃にさらに４時間加熱 した。溶液を室温に冷却し、１ＮのＨＣｌ４００ｍｌ中に注入しそして５００ｍ ｌのエチルアセテートで抽出した。有機物を１ＮのＨＣｌ（４００ｍｌ）、Ｎａ ＨＣＯ₃（飽和）（４００ｍｌ）および塩水（４００ｍｌ）で逐次洗浄し、Ｎａ₂ ＳＯ₄上で乾燥しそして濃縮した。残留物を、ヘキサン中の５％エーテル で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し白色固体（１．７５ｇ、 ４５％）を得た：融点７０〜７１℃。Ｃ₁₆Ｈ₁₀ＮＯＦ₃として算出した分析値： Ｃ，６６．４４；Ｈ，３．４８；Ｎ，４．８４．実測値：Ｃ，６７．３３；Ｈ， ３．５２；Ｎ，４．９２．段階２．４−〔４−フェニル−２−トリフルオロメチル−５−オキサゾリル〕ベ ンゼンスルホンアミドの製造 段階１の２−トリフルオロメチル−４，５−ジフェニルオキサゾール（０．７ ７８ｇ、２．８ミリモル）をクロロスルホン酸（２５ｍｌ）（０℃に冷却されて いるもの）に添加し、そして反応物を０℃から室温まで５時間攪拌した。溶液を 慎重に氷水に注入しそして７５ｍｌのジクロロメタンで３回抽出した。一緒にな った有機物を塩水（７５ｍｌ）で１回洗浄しそして氷冷のＮＨ₄ＯＨ（１２５ｍ ｌ）上で２時間攪拌した。ジクロロメタン層を分離し、そして１ＮのＨＣｌ（２ ×７５ｍｌ）、ＮａＨＣＯ₃（飽和）（７５ｍｌ）および塩水（７５ｍｌ）で逐 次洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥しそして濃縮した。粗製物質をエチルアセテート とヘキサンから結晶して、４−〔４−フェニル−２−トリフルオロメチル−５− オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド（０．５６ｇ、５７％）を得た：融点１ ３７〜１３８℃。Ｃ₁₆Ｈ₁₁Ｎ₂Ｏ₃ＳＦ₃として算出した分析値：Ｃ，５２．１８ ；Ｈ，３．０１；Ｎ，７．６１．実測値：Ｃ，５２．１５；Ｈ，２．９８；Ｎ， ７．５２． 実施例６５ ４−〔４−ジメチルアミノフェニル−２−トリフルオロメチル−５− オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド段階１．２−トリフルオロメチル−４−（４−ジメチルアミノフェニル）−５− フェニルオキサゾールの製造 ４−ジメチルアミノベンゾイン（３．０６ｇ、１２ミリモル）の置換により実 施例３２に述べたようにオキサゾールを製造して、黄色の固体（１．８４ｇ、４ ６％）を得た：融点１２０〜１２１℃。Ｃ₁₈Ｈ₁₅Ｎ₂ＯＦ₃として算出した分析値 ：Ｃ，６５．０６；Ｈ，４．５５；Ｎ，８．４３．実測値：Ｃ，６５．９６；Ｈ ，４．５２；Ｎ，８．４２．段階２．４−〔４−ジメチルアミノフェニル−２−トリフルオロメチル−５−オ キサゾリル〕ベンゼンスルホンアミドの製造 実施例３２の段階２に述べたように段階１のオキサゾールから実施例３３の化 合物を製造した（０．３８ｇ、６２％）：融点１５９〜１６０℃。Ｃ₁₈Ｈ₁₆Ｎ₃ Ｏ₃ＳＦ₃として算出した分析値：Ｃ，５２．５５；Ｈ，３．９２；Ｎ，１０．２ １．実測値：Ｃ，５２．２９；Ｈ，３．９８；Ｎ，１０．０５． 実施例６６ ４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（３−フルオロ−４− メトキシフェニル）−２−オキサゾール酢酸 エチル〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（３−フルオロ−４− メトキシフェニル）〕−２−オキサゾールアセテート（８．７ｍｇ、０．０２１ ミリモル）（実施例３４、段階４）をエタノール（１ｍｌ）に溶解し、そしてＮ ａＯＨ溶液（２．５Ｎ、１８ｍｌ）を添加した。反応物を室温で０．２５時間攪 拌した。その時ＨＣｌ（ａｑ、濃厚化されたもの）を添加して反応物を酸性化し た。水溶液をエチルアセテートで抽出し（ＭｇＳＯ₄上で乾燥し）そして濃縮し て〔４−〔４−アミノスルホニルフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メトキ シフェニル）〕−２−オキサゾール酢酸（６．０ｍg、７０％）を得た：¹Ｈ Ｎ ＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）３００ＭＨｚ δ ３．９１（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ， ２Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８ ．７Ｈｚ，２Ｈ）７．９１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）．¹⁹Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）２８２ＭＨｚ ｄ−１３２．８（多重線）． 実施例６７ ４−〔４−アミノスルホニルフェニル）−５−（３−フルオロ−４− メトキシフェニル）−２−オキサゾリル〕α−ブロモ酢酸 〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２ −オキサゾリル〕酢酸（実施例６６）（６５ｍｇ、０．１６５ミリモル）をクロ ロホルム（１５ｍｌ）および酢酸（３ｍｌ）中に溶解した。酢酸溶液（１．１Ｍ 、０．２ｍｌ）中の臭素を添加しそして反応物を１６時間攪拌した。オレンジ色 が消えるまで亜硫酸ナトリウム添加した。１ＮのＨＣｌ（１０ｍｌ）を添加しそ して反応物を乾燥するまで濃縮した。残留物をアセトン（２ｍｌ）中に懸濁し、 ニル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキサゾリル〕α −ブロモ酢酸（７３ｍｇ、９４％）を得た：¹Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ₆）３０ ０ＭＨｚ δ ４．５７（ｓ，１Ｈ）６．８１（ｓ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄ ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）． 実施例６８ ４−（４−メチルフェニル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−２− トリフルオロメチルオキサゾール段階１．２−ヒドロキシ−２−ヒドロキシ−２−（４−メチルチオフェニル）− １−（４−メチルフェニル）エタノンの製造 ジクロロメタン（１００ｍｌ）中のｐ−チオアニスアルデヒド（１５．２２ｇ 、１００ミリモル）および沃化亜鉛（１ｇ）の溶液をジクロロメタン（５０ｍｌ ）中のトリメチルシリルシアナイド（１３．３ｍｌ、１００ミリモル）の溶液で 処理した。この溶液を室温で０．５時間攪拌し、水洗しそして飽和ＮａＨＣＯ₃ で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、そして真空濃縮してオレンジ色の油としてト リメチルシリルシアノヒドリン（２４．９ｇ）を得た。トリメチルシリルシアノ ヒドリンをジエチルエーテル（５０ｍｌ）中に溶解しそして氷水浴により温度を ３０℃より低く保ちつつジエチルエーテル（１７５ｍｌ）中のｐ−トリルマグネ シウムブロマイド（２４ミリモル）の溶液に滴状に添加した。反応物を室温にお いて０．２５時間攪拌し、次いで１ＮのＨＣｌ（２５０ｍｌ）を添加することに よりクエンチした。有機層を収集し、飽和ＮａＨＣＯ₃および塩水で洗浄し、Ｍ ｇＳＯ₄上で乾燥し、そして真空濃縮して黄色固体を得た。この黄色固体を９： １のトリフルオロ酢酸／水（３０ｍｌ）中に溶解しそして室温で０．２５時間攪 拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ₃溶液で中和し、エチルアセテートで抽出し、 飽和ＮａＨＣＯ₃溶液および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真空濃縮し黄 色の油を得た。この油を、ヘキサン中のエチルアセテートの濃度勾配を２０〜 ３０％とするＳｉＯ₂クロマトグラフィーにより精製して２−ヒドロキシ−２− （４−メチルチオフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（２．８ ｇ、５１％）を得た：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）３００ＭＨｚ δ ２．３６（ ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）， ５．８９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，６Ｈ），７．８０（ｄ ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）．段階２．４−（４−メチルフェニル）−５−（４−メチルチオフェニル）２−ト リフルオロメチル−オキサゾールの製造 ２−ヒドロキシ−２−（４−メチルチオフェニル）−１−（４−メチルフェニ ル）エタノンの置換により実施例の段階１に述べたようにオキサゾールを製造し て、白色固体（０．６ｇ、４６％）を得た：融点１２９〜１３０℃。Ｃ₁₈Ｈ₁₄Ｎ ＯＳＦ₃として算出した分析値：Ｃ，６１．８８；Ｈ，４．０４；Ｎ，４．０１ ．実測値：Ｃ，６１．８１；Ｈ，４．０９；Ｎ，３．９２．段階３．２−トリフルオロメチル−４−（４−メチルフェニル）−５−（４−メ チルスルホニルフェニル）オキサゾール 段階２の４−（４−メチルフェニル）−５−（４−メチルチオフェニル）−２ −トリフルオロメチルオキサゾール（３５０ｍｇ、１．０ミリモル）をＴＨＦ（ ２０ｍｌ）、エタノール（２０ｍｌ）および水（２０ｍｌ）中に溶解した。 反応物混合物を濾過しそして乾燥するまで濃縮した。残留物をエチルアセテート （２００ｍｌ）中に溶解し、水、ＮａＨＣＯ₃および塩水で洗浄し、乾燥しおよ び濃縮して結晶性の白色の生成物（３５０ｍｇ）を得、これをエタノールおよび 水から再結晶して４−（４−メチルフェニル）−５−（４−メチルスルホニルフ ェニル）−２−トリフルオロメチル−オキサゾール（３００ｍｇ、７９％）を得 た。融点１４１〜１４２℃。Ｃ₁₈Ｈ₁₄ＮＯ₃ＳＦ₃として算出した分析値：Ｃ，５ ６．６９；Ｈ，３．７０；Ｎ，３．６７．実測値：Ｃ，５６．４７；Ｈ，３．７ ９；Ｎ，３．５７． 実施例６９ ４−〔５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−メチル−４− オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド段階１．５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）２−メチル−４−フェニ ルオキサゾールの製造 ３−フルオロ−メトキシベンゾイン（実施例３４、段階１）（２．６ｇ、１０ ミリモル）および無水酢酸（１．６３ｇ、１６ミリモル）をＴＨＦ（１５０ｍｌ ）に添加しそして０℃に冷却した。ＤＢＵ（１．８３ｇ、１２ミリモル）を加え そして溶液を室温に１６時間温めた。反応物を３００ｍｌの１ＮのＨＣｌ中に注 入しそして５００ｍｌのエチルアセテートで抽出した。有機物をＮａＨＣＯ₃（ 飽和）（４００ｍｌ）および塩水（４００ｍｌ）で逐次洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で 乾燥しそして濃縮した。アンモニウムアセテート（６ｇ）および酢酸（１００ｍ ｌ）をアセチル化ベンゾインに添加しそして溶液を２．５時間加熱還流した。反 応物を乾燥するまで濃縮しそして残留物をエチルアセテート（２５０ｍｌ）中に 溶解し、１ＮのＨＣｌ、ＮａＨＣＯ₃および塩水で洗浄し、乾燥しそして濃縮し て結晶性固体（２．３７ｇ、６５％）を得、これを精製せずに使用した。段階２．５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル−２−メチル−４−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミドの製造 段階１のオキサゾールを実施例６４の段階２の方法によりスルホンアミドに転 化し、４−〔５−（３−フルオロ−メトキシフェニル−２−メチル−４−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド（１７３ｍｇ、５５％）を得た：¹Ｈ ＮＭＲ （アセトン−ｄ₆）３００ＭＨｚ δ ２．５２（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ， ３Ｈ），６．６１（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ） ，７．８１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２ Ｈ）． 実施例７０ ５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（４− メチルスルホニルフェニル）−２−トリフルオロメチルオキサゾール段階１．４−メチルチオ−３′−フルオロ−４′−メトキシベンゾインの製造 マグネシウム（１．３４ｇ、５５ミリモル）をＴＨＦ（３００ｍｌ）中に懸濁 しそしてＴＨＦ（５０ｍｌ）中の４−ブロモチオアニソール（１０．１６ｇ、５ ０ミリモル）の溶液を、温度を３０℃より低く保って０．５時間かけて滴状に添 加した。添加終了後反応物をさらに０．５時間攪拌した。３−フルオロ−Ｐ−ア ニスアルデヒドシリルシアノヒドリン（実施例３４、段階１）（１２．７ｇ、５ ０ミリモル）およびジエチルエーテル（５０ｍｌ）を反応温度が３０℃を越えな いような速さでグリニヤール溶液に滴状に添加した。反応終了後、反応物をさら に１５分攪拌し、１ＮのＨＣｌ（４００ｍｌ）を添加しそしてすべての固体が溶 解するまで反応物を攪拌した。有機物をＮａＨＣＯ₃（飽和）（４００ｍｌ）お よび塩水（４００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥しそして濃縮してベンゾ インとシリルベンゾインとの混合物を得た。粗生成物をＴＦＡ／Ｈ₂Ｏ（９：１ ）（７５ｍｌ）中に溶解しそして１５分間攪拌した。ＴＦＡ溶液を飽和 ＮａＨＣＯ₃（ａｑ）中に注入した。ベンゾインをエチルアセテート（３５０ｍ ｌ）を抽出しそしてＮａＨＣＯ₃（飽和）（３００ｍｌ）および塩水（３００ｍ ｌ）で洗浄した。粗ベンゾインをエチルアセテートおよびヘキサンから結晶化し て４−メチルチオ−３′−フルオロ−４′−メトキシベンゾインの結晶（４．９ ｇ、３２％）を得た：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）３００ＭＨｚ δ ２．４５（ ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），５．８（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ ），７．０１（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７９ （ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）；¹⁹Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）２８２ＭＨｚ δ −１３４．０（多重線）．段階２．２−トリフルオロメチル−４−（４−メチルチオフェニル）−５−（３ −フルオロ−４−メトキシフェニル）オキサゾールの製造 ５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（４−メチルチオフェニ ル）−２−トリフルオロメチルオキサゾールを実施例６４の段階１の方法によっ て段階１のベンゾインから製造した。残留物をエタノールおよび水から結晶して 白色固体（０．２６ｇ、５０％）を得た：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）３００ＭＨ ｚ δ ２．５２（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝８ ．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｍ，２ Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；¹⁹Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）２ ８２ＭＨｚ δ −６６．６（ｓ），−１３４．２（ｓ）．段階３．５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル−４−（４−メチルスルホ ニルフェニル）２−トリフルオロメチルオキサゾールの製造 段階２の２−トリフルオロメチル−４−（４−メチルチオフェニル）−５−（ ３−フルオロ−４−メトキシフェニル）オキサゾール（３８ｍｇ、０．１ミリモ ル）を実施例６８の段階３の方法により転化して結晶性の白い生成物を得、これ をエタノールおよび水から再結晶して５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニ ル）−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−２−トリフルオロメチルオキサ ゾール（３９ｍｇ、９４％）を得た：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）３００ＭＨｚ δ ３．１（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈ ｚ，１Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ， ２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；¹⁹Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） ２８２ＭＨｚ δ −６６．６（ｓ），−１３３．５（ｓ）．ＦＡＢ質量スペク トル．Ｍ＋Ｈ４１６． 実施例７１ ４−〔５−（３−ブロモ−４−メトキシ−５−フルオロフェニル）−２− トリフルオロメチル−４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド段階１．３−ブロモ−５−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドの製造 １，２−ジクロロエタン（８０ｍｌ）中の３−フルオロ−Ｐ−アニスアルデヒ ド（１０．４０ｇ、６７．５ミリモル）を臭素（３．９ｍｌ、７５．６ミリモル ）で処理し、次いで塩化アルミニウム（１１．８７ｇ、８９．０ミリモル）を添 加しつつ氷中で冷却した。反応物を室温で１．７５時間そして６０℃で１．３時 間攪拌した。１０％の重亜硫酸ナトリウムを添加することにより過剰の臭素をク エンチした。反応混合物をエチルアセテートで抽出し、３ＮのＨＣｌ、塩水で洗 浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、そして真空濃縮して白色固体を得た（１４．８４ ｇ、１００％）：融点１３６〜１３８℃。¹Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ₆）３００ ＭＨｚ δ １０．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）９．８６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１ Ｈ），７．９５（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝１０．３ Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ）；¹⁹Ｆ ＮＭＲ（アセトン−ｄ₆）２８２ＭＨｚ − １３３．２７（ｍ）．質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ＝２１９／２２１．段階２．３−ブロモ−５−フルオロ−４−メトキシベンズアルデヒドの製造 段階１の３−ブロモ−５−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（６． ０１ｇ、２７．３ミリモル）を沃化メチル（８．８９ｇ、６２．６ミリモル）お よび炭酸カリウム（５．７９ｇ、４１．９ミリモル）で処理した。反応物を５０ ℃で１５．１時間攪拌し、濾過しそして真空濃縮した。残留物をエチルアセテー トに溶解し、水、１０％の水酸化ナトリウムおよび塩水で洗浄した。有機層をＭ ｇＳＯ₄上で乾燥しそして真空濃縮して褐色の油を得、これをジエチル／エーテ ル／ヘキサンから結晶して白色固体（２．６３ｇ、４１％）を得た：融点４７〜 ４９℃。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）３００ＭＨｚ δ ９．８２（ｄ，Ｊ＝２． ０Ｈｚ，１Ｈ）７．８５（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１ １．１Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，３Ｈ）；¹⁹Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）２８２ＭＨｚ −１２５．９２（ｍ）．質量スペクトル ：Ｍ＋Ｈ＝２３３／２３５．段階３．３′−ブロモ−４′−メトキシ−５′−フルオロベンゾインの製造 メチレンクロライド（１０ｍｌ）中の、段階２の３−ブロモ−５−フルオロ− ４−ヒドロキシベンズアルデヒド（２．６３ｇ、１１．２ミリモルと沃化亜鉛（ ０．４４ｇ）の溶液をトリメチルシリルシアナイド（１．７ｍｌ、１２．７ミリ モル）で処理した。この溶液を室温で０．６時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ₃およ び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、そして真空濃縮して黄色の油としてト リメチルシリルシアノヒドリン（３．０４ｇ）を得た。トリメチルシリルシアノ ヒドリンをジエチルエーテル（１５ｍｌ）中に溶解しそして氷水浴により温度を ２５℃より低く保ちつつジエチルエーテル（９０ｍｌ）中のフェニルマグネシウ ムブロマイド（１３．８ミリモル）の溶液に滴状に添加した。反応物を室温にお いて１２時間攪拌し、次いで３ＮのＨＣｌを添加することによりクエンチした。 有機層を収集し、飽和ＮａＨＣＯ₃および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、 そして真空濃縮して黄色の油（３．９９ｇ）を得た。この黄色油を９：１のトリ フルオロ酢酸／水（２０ｍｌ）中に溶解しそして室温で０．３３時間攪拌した。 反応物を固体炭酸カリウムで中和し、エチルアセテートで抽出し、１０％のＮａ₂ ＣＯ₃および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥しそして真空濃縮してベンゾイ ン（３．１５ｇ）を黄色油として得、これをさらに精製せずに次の段階で 使用した。段階４．５−（３−ブロモ−４−メトキシ−５−フルオロフェニル−４−フェニ ル）−２−トリフルオロメチル−オキサゾールの製造 段階３の３′−ブロモ−４′−メトキシ−５′−フルオロベンゾインを置換し 、実施例６４の段階１に述べた方法によって、５−（３−ブロモ−４−メトキシ −５−フルオロフェニル−４−フェニル）−２−トリフルオロメチルオキサゾー ルを製造した。結晶性の固体残留物をエーテルおよびヘキサンから再結晶し、分 析的に純粋なオキサゾール（１．９ｇ、４９％）を得た：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ ｌ₃）３００ＭＨｚ δ ４．０３（ｓ，３Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７． ４４（ｍ，３Ｈ），７．６３（ｍ，３Ｈ）；¹⁹Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）２８２ ＭＨｚ ｄ −６６．６（ｓ），−１２６．４（ｓ）．段階５．４−〔５−（３−ブロモ−４−メトキシ−５−フルオロフェニル）−２ −トリフルオロメチル−４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミドの製造 段階４のオキサゾールを実施例６４の段階に述べたように反応して。粗成物を ヘキサン中のエチルアセテートの濃縮勾配を１０％〜５０％として溶出するＳｉ Ｏ₂上でクロマトグラフにかけて４−〔５−（３−ブロモ−４−メトキシ−５− フルオロフェニル）−２−トリフルオロメチル−４−オキサゾリル〕ベンゼンス ルホンアミド（０．２５ｇ、１５％）を得た： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）３０ ０ＭＨｚ δ ４．０５（ｓ，３Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），７．２８（ｍ， １Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７． ９８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；¹⁹Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）２８２ＭＨｚ δ −６６．６（ｓ），−１２５．７（ｓ）． 実施例７２ ５−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−フェニルオキサゾール−２− カルボキサミド段階１．４，５−ジフェニルオキサゾール−２−酢酸メチルエステルの製造 ベンゾイン（２．１２ｇ、１０ミリモル）をＴＨＦ（１００ｍｌ）中に溶解し そして溶液を０℃に冷却した。メチルオキサリルクロライド１．４７ｇ、１２ミ リモル）およびトリエチルアミン（１．６７ｍｌ、１２ミリモル）を添加しそし て反応物を室温に２時間温めた。エーテル（１５０ｍｌ）を添加しそして反応混 合物を濾過しそして濃縮した。酢酸アンモニウム（１．５ｇ）および酢酸（１５ ０ｍｌ）をアシル化ベンゾインに添加しそして溶液を２．５時間加熱還流した。 反応物を乾燥するまで濃縮し、残留物をエチルアセテート（２５０ｍｌ）中に溶 解し、水、ＮａＨＣＯ₃および塩水で洗浄し、乾燥しそして濃縮して結晶性固体 を得、これをヘキサン中のエチルアセテートの濃度勾配を５〜１０％として溶出 するＳｉＯ₂上でクロマトグラフィーにかけてメチルエステル（０．７９ｇ、２ ８％）を得た：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）３００ＭＨｚ δ ４．０２（ｓ，３ Ｈ），７．３６（ｍ，６Ｈ），７．６７（ｍ，４Ｈ）．段階２．５−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−フェニル−オキサゾール −２−カルボキサミドの製造 段階１の４，５−ジフェニルオキサゾール−２−酢酸メチルエステル（７９０ ｍｇ、２．８ミリモル）を０℃に冷却したクロロスルホン酸（２５ｍｌ）に添加 しそして反応物を室温に２時間温めた。溶液を慎重に氷水に注入し７５ｍｌのジ クロロメタンで３回抽出した。一緒になった有機物を塩水（７５ｍｌ）で１回洗 浄しそして氷冷のＮＨ₄ＯＨ（１２５ｍｌ）上で２．５時間攪拌した。ジクロロ メタン層を分離し、１ＮのＨＣｌ（２×７５ｍｌ）、ＮａＨＣＯ₃（飽和）（７ ５ｍｌ）および塩水（７５ｍｌ）で逐次洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥しそして濃 縮した。粗製物質を沸騰する最少量のエチルアセテートから結晶化して５−（４ −アミノスルホニルフェニル）−４−フェニル−オキサゾール−２−カルボキサ ミド（０．４５ｇ、４６％）を得た：¹Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ₆）３００ＭＨ ｚ δ ６．７３（ブロードｓ，２Ｈ），７．２２（ブロードｓ，２Ｈ），７． ４８（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２ Ｈ）７．９８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）．ＦＡＢ質量スペクトル．Ｍ＋Ｈ３ ４４． 実施例７３ ４−〔２−メトキシメチル−４−フェニル−オキサゾリル〕 ベンゼンスルホンアミド段階１．２−メトキシメチル−４，５−ジフェニルオキサゾールの製造 ベンゾイン（２．１２ｇ、１０ミリモル）をＴＨＦ（５０ｍｌ）中に溶解しそ して溶液を０℃に冷却した。メトキシアセチルクロライド（２．２８ｇ、２１ミ リモル）およびトリエチルアミン（２．１２ｍｌ、２１ミリモル）を添加しそし て反応物を室温に３２時間温めた。エーテル（１５０ｍｌ）を添加しそして反応 物を濾過した。有機物を１ＮのＨＣｌ、ＮａＨＣＯ₃および塩水で洗浄し、 Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥しそして濃縮した。酢酸アンモニウム（１．３２ｇ、１７． １ミリモル）および酢酸（５０ｍｌ）をアシル化ベンゾインに添加しそして溶液 を３時間加熱還流した。反応物を乾燥するまで濃縮し、残留物をエチルアセテー ト（２５０ｍｌ）中に溶解し、水、ＮａＨＣＯ₃および塩水で洗浄し、乾燥しそ して濃縮して結晶性固体（２．１ｇ）を得、これをエチルアセテートおよびヘキ サンから再結晶して、２−メトキシメチル−４，５−ジフェニルオキサゾール（ ０．８２ｇ、３６％）から再結晶した：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）３００ＭＨｚ ｄ ３．５３（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），７．３５（ｍ，６Ｈ）， ７．６２（ｍ，４Ｈ）．段階２．４−〔２−メトキシメチル−４−フェニル−オキサゾリル〕ベンゼンス ルホンアミドの製造 段階１の２−メトキシメチル−４，５−ジフェニルオキサゾール（５００ｍｇ 、１．９ミリモル）を０℃に冷却したクロロスルホン酸（２５ｍｌ）に添加し、 そして反応混合物を放置して室温に３時間温めた。溶液を慎重に氷水に注入し７ ５ｍｌのジクロロメタンで３回抽出した。一緒になった有機物を塩水（７５ｍｌ ）で１回洗浄しそして氷冷のＮＨ₄ＯＨ（１２５ｍｌ）上で２．５時間攪拌した 。ジクロロメタン層を分離し、１ＮのＨＣｌ（２×７５ｍｌ）、ＮａＨＣＯ₃（ 飽和）（７５ｍｌ）および塩水（７５ｍｌ）で逐次洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥 しそして濃縮した。粗製物質を、ヘキサン中のエチルアセテートの濃度勾配を５ ０〜７５％として溶出するＳｉＯ₂上でクロマトグラフィーにかけて４−〔２− メトキシメチル−４−フェニル−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド（０． ２２ｇ、３４％）を得た：¹Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ₆）３００ＭＨｚ δ ３ ．４７（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），６．６９（ｓ，２Ｈ），７．４４ （ｍ，３Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ） ，７．９３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）．ＦＡＢ質量スペクトル．Ｍ＋Ｈ３４ ５． 実施例７４ ４−〔２−ジフルオロメチル−４−フェニル−５− オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド段階１．２−ジフルオロメチル−４，５−ジフェニルオキサゾールの製造 ＮａＯＨ（４ｍｌ、２．５Ｎ）を含有するエタノール中にジフルオロ酢酸を溶 解しそして乾燥するまで濃縮した。固形物をＥ＋ＯＨ（５０ｍｌ）中に再び溶解 しそして乾燥するまで再び濃縮した。塩をＤＭＦ（３０ｍｌ）中に懸濁しそして デシルブロマイド（２．７５ｇ、１０ミリモル）を添加した。反応物を１６時間 攪拌しそして濃縮した。残留物をエチルアセテート（２５０ｍｌ）中に溶解し、 ０．１ＮのＨＣｌ（７５ｍｌ）、ＮａＨＣＯ₃（飽和）（７５ｍｌ）および塩水 （７５ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥しそして濃縮して、無色の油を得た 。酢酸アンモニウム（２．３１ｇ、３０ミリモル）および酢酸（２５ｍｌ）をア シル化ベンゾインに添加しそして溶液を３時間加熱還流した。。反応物を乾燥す るまで濃縮し、残留物をエチルアセテート（２５０ｍｌ）中に溶解し水、ＮａＨ ＣＯ₃および塩水で洗浄し、乾燥しそして濃縮した。粗生成物をヘキサン中のエ ーテルの濃度勾配を１〜１０％として溶出するＳｉＯ₂上でクロマトグラフィー にかけ、２−ジフルオロメチル−４，５−ジフェニルオキサゾール（０．３５ｇ 、１２％）を得た：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）３００ＭＨｚ δ ６．７４（ｔ ，Ｊ５２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｍ，６Ｈ），７．６４（ｍ，４Ｈ），¹⁹ Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）２８２ＭＨｚ δ −１１８．６（ｄ，Ｊ５２．９Ｈ ｚ）．ＦＡＢ質量スペクトル．Ｍ＋Ｈ２７２．段階２．４−〔２−ジフルオロメチル−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベン ゼンスルホンアミド〕の製造 段階１の２−ジフルオロメチル−４，５−ジフェニルオキサゾール（３２０ｍ ｇ、１．１８ミリモル）を０℃に冷却したクロロスルホン酸（１０ｍｌ）に添加 しそして反応物を室温に２時間温めた。溶液を慎重に氷水に注入し７５ｍｌのジ クロロメタンで３回抽出した。一緒になった有機物を塩水（７５ｍｌ）で１回洗 浄しそして氷冷のＮＨ₄ＯＨ（１２５ｍｌ）上で２．５時間攪拌した。ジクロロ メタン層を分離し、１ＮのＨＣｌ（２×７５ｍｌ）、ＮａＨＣＯ₃（飽和）（７ ５ｍｌ）および塩水（７５ｍｌ）で逐次洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥しそして濃 縮した。粗製物質を、ヘキサン化のエチルアセテートの濃度勾配を２０〜５０％ として溶出するＳｉＯ₂上でクロマトグラフィーにかけ、４−〔２−ジフルオロ メチル−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド（０．２６ ｇ、６３％）を得た：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）３００ＭＨｚ δ ６．９９（ ｔ，Ｊ５２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｍ，３Ｈ），７．６１（ｍ，２Ｈ）， ７．７５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ ）．¹⁹Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）２８２ＭＨｚ δ −１２１．６（ｄ，Ｊ５２ ．２Ｈｚ）． 実施例７５ ４−〔２−ヒドロキシメチル−４−フェニル−５− オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド デオキシベンゾイン（１０ｇ、５１ミリモル）を０℃に冷却したクロロスルホ ン酸（２５ｍｌ）に加えそして反応物を室温に４時間温めた。溶液を慎重に氷水 に注入し、濾過しそして水性相を２５０ｍｌのジクロロメタンで３回抽出した。 一緒になった有機物を塩水（７５ｍｌ）で１回洗浄しそして氷冷のＮＨ₄ＯＨ（ １２５ｍｌ）上で１６時間攪拌した。ジクロロメタン層を分離しそして１ＮのＨ Ｃｌ（２×７５ｍｌ）、ＮａＨＣＯ（飽和）（７５ｍｌ）および塩水（７５ｍｌ ）で逐次洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥しそして濃縮した。粗製物質（４．２３ｇ ）を酢酸（７５ｍｌ）中に懸濁し、そしてＨＢｒ／ＨＯＡｃ溶液（ＨＯＡｃ中の ＨＢｒ３３ｕ／Ｖ％、２５ｍｌ）およびＨＢｒ（０．７９ｍｌ、１５．４ミリモ ル）を添加した。室温での０．２５時間の後、ＴＬＣによると反応は完結した。 反応物を濃縮して酢酸を除去した。残留物をエチルアセテート（２５０ｍｌ）お よびＮａＨＳＯ₃（１０％、２５０ｍｌ）中に溶解した。有機物をＮａＨＣＯ₃（ 飽和）（７５ｍｌ）および塩水（７５ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥しそ して濃縮して、粗４−スルホンアミド−デシルブロマイドを得、これを精製せず に使用した。グリコール酸１ナトリウム塩（１．５５ｇ、１５．８ミリモル）お よび４−スルホンアミド−デシルブロマイドをＤＭＦ（３５０ｍｌ）中に懸濁し そして室温で１６時間攪拌した。反応物を濃縮しそして酢酸アンモニウム（２． ３１ｇ、３０ミリモル）および酢酸（２５ｍｌ）とともに残留物を３時間加熱還 流した。反応物を乾燥するまで濃縮した。残留物をエチルアセテート（２５０ｍ ｌ）中に溶解し水、ＮａＨＣＯ₃および塩水で洗浄し、乾燥しそして濃縮した。 粗生成物をヘキサン中のエチルアセテートの濃度勾配を５０〜７５％として溶出 するＳｉＯ₂上でクロマトグラフィーにかけ、４−〔２−ヒドロキシメチル−４ −フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミドを得た： ¹Ｈ ＮＭ Ｒ（アセトン−ｄ₆）３００ＭＨｚ δ ４．７６（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｓ ，２Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝ ６．８Ｈｚ，２Ｈ）７．９４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）． 実施例７６ ５−〔４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾール− ２−ペンタン酸のナトリウム塩段階１．２−〔（４−クロロスルホニル）フェニル〕−１−フェニルエタノンの 製造 デオキベンゾイン（１０ｇ、０．０５１モル）を−７８℃の単味のクロロスル ホン酸（５０ｍｌ）に少しづつ添加した。反応混合物を−７８℃で２時間攪拌し 、次いで室温に温めそして１．５時間室温で攪拌した。反応混合物を−７８℃に 冷却しそして砕いた氷の上に慎重に注入した。得られる固体を濾過に収集し、水 洗しそして乾燥して所望のスルホニルクロライド（１０．３ｇ、６８．５％）を 黄色の固体として得た。この粗製物質を、さらに精製せずに次の反応に使用した ：ＨＲＭＳ：（Ｃ₁₄Ｈ₁₁Ｏ₃ＳＣｌとして算出すると、２９５．０１９６）２９ ５．０２０５。段階２．２−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−１−フェニルエタノンの 製造 テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中の段階１のスルホニルクロライド（９ｇ 、０．０３モル）の溶液を５℃の水酸化アンモニウム（１００ｍｌ）にゆっくり 添加した。反応混合物をまず５℃で１．５時間、次に室温で３０分間攪拌した。 得られる固体を濾過により収集し、過剰の水およびヘキサンで洗浄しそして真空 乾燥し、所望のスルホンアミドを白色固体として３．４７ｇ（４１．３％）得た ：融点２５９〜２６１．５℃。¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆／３００ＭＨｚ）δ ４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３０（ｓ，２Ｈ），７．４３（ｂｄ，２Ｈ，Ｊ＝ ８．２６Ｈｚ，），７．５４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），７．６５（ｄ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ），７．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２６Ｈｚ），８ ．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ）．ＨＲＭＳ（Ｃ₁₄Ｈ₁₃ＮＯ₃Ｓとして算 出すると２７６．０６９４）２７６．０７０９．段階３．２−ブロモ−２−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−１−フェニ ル−エタノンの製造 段階２のスルホンアミド（５．０ｇ、０．０１８モル）をジクロロメタン（５ ０ｍｌ）に懸濁し、次に酢酸（２０ｍｌ）中のＨＢｒの３０％溶液、酢酸（７０ ｍｌ）および臭素（１ｍｌ）を室温で添加した。反応混合物を室温で４０分攪拌 し、次いで真空濃縮した。得られる濃縮された残留物に水（２００ｍｌ）を加え 、そして混合物をエチルアセテート（２×２５０ｍｌ）で抽出した。一緒にした エチルアセテート抽出物を５％の重炭酸ナトリウム（２×２５０ｍｌ）および塩 水（２×２５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして減 圧下で濃縮した。濃縮した残留物にメチレンクロライド（５０ｍｌ）を添加する と固体が沈澱した。この固体を濾過により収集し、冷メチレンクロライドで洗浄 しそして空気乾燥し、２−ブロモ−２−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕 −１−フェニルエタノンを黄色の固体として３．５ｇ（５４．９％）得た。融点 １５３．６〜１５５℃。¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆／３００ＭＨｚ）δ ７． ２５（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，２Ｈ），７．５４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５ ５Ｈｚ），７．６２−７．７４（ｍ，３Ｈ），７．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４ ６Ｈｚ），８．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ）．ＨＲＭＳ（Ｃ₁₄Ｈ₁₂ＮＯ₃ ＳＢｒとして算出すると３５３．９８００）３５３．９８２４．段階４．メチル５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキ サゾール−２−ペンタノエートの製造 ＮａＯＨの２．５Ｎ水溶液（２．３ｍｌ、５．６５ミリモル）をエタノール（ １０ｍｌ中の）アジピン酸モノメチルエステル（０．９ｇ、５．６５ミリモル） に添加し、そして混合物を室温で１５分攪拌した。減圧下で溶媒を除去した。濃 縮した残留物に数ｍｌの純エタノールを添加し、そして再び混合物を減圧下で濃 縮した。白色の固体が生成するまでこの手順を３回反復し、白色固体を高真空で 乾燥した。得られるカルボン酸ナトリウム塩を無水のＤＭＦ１０ｍｌ中に懸濁し た。段階３のブロモケトン（２ｇ、５．６５ミリモル）を無水のＤＭＦ１０ｍｌ 中に解しそして室温でナトリウムカルボキシレートのＤＭＦ溶液に添加した。反 応混合物を室温で１８時間攪拌し、次いで減圧下でＤＭＦを除去した。濃縮した 残留物にエチルアセテート（１００ｍｌ）を添加し、そして混合物を濾過した。 濾液を濃縮しそして乾燥して所望の粗α−アシルオキシケトンを得た。この濃縮 した混合物を酢酸（１０ｍｌ）および酢酸アンモニウム（１．３２ｇ、１７．１ ミリモル）を添加し、そしてこの混合物を１００℃で３時間加熱した。反応混合 物を室温に冷却しそして過剰の酢酸を真空下で除去した。得られる残留物を水（ １００ｍｌ）とエチルアセテート（２００ｍｌ）とに分別した。有機層を分離し 、重炭酸ナトリウムの飽和水溶液（２×１００ｍｌ）、飽和塩水（１×１００ｍ ｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして濃縮した。濃縮した 残留物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（４：１エチルアセテー ト：ヘキサンで溶出）により精製して０．７３ｇの白色固体を得、これをメチレ ンクロライドおよびヘキサンから再結晶してメチル−５−〔（４−アミノスルホ ニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾール−２−ペンタノエートを白色固体 として０．４８ｇ（２１％）得た：融点１６５．８〜１６７．３℃。¹Ｈ ＮＭ Ｒ（ＣＤＣｌ₃／３００ＭＨｚ）１．７８−１．８９（ｍ，４Ｈ），２．４０（ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．９０（ｔ，２Ｈ，７．３５Ｈｚ），３．６ ８（ｓ，３Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），７．３７−７．４２（ｍ，３Ｈ），７ ．５８−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ），７ ．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ）．ＨＲＭＳ（Ｃ₂₁Ｈ₂₂Ｎ₂Ｏ₅Ｓとして算 出すると４１４．１２４９）４１４．１２５９．段階５：５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾー ル−２−ペンタン酸の製造 メチル５−〔（４−アミキスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾー ル−２−ペンタノエート（１．４８ｇ、３．５７ミリモル）（段階４）およびＬ ｉＯＨ（０．４５ｇ、０．０１１ミリモル）を３０ｍｌの水を含有する１：１の テトラヒドロフラン／メタノール中に溶解した。得られる混合物を室温で４８時 間攪拌した。減圧下て溶媒を除去し、そして濃縮された残留物をエチルアセテ ート（１５０ｍｌ）と１ＮのＨＣｌ（１５０ｍｌ）とに分別漏斗内で分別しそし て激しく振盪した。有機層を分離しそして飽和塩水（１×１５０ｍｌ）で洗浄し 、硫酸マグネシウム上で乾燥しそして濃縮した。濃縮した残留物を真空乾燥して ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾール−２− ペンタン酸を白色固体として１．０３ｇ（７２％）得た：融点１５７．２〜１５ ９．０℃。¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ／３００ＭＨｚ）１．７０−１．８０（ｍ， ２Ｈ），１．８６−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２５ Ｈｚ），２．９３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ），７．４２−７．４５（ｍ， ３Ｈ），７．５５−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６６ Ｈｚ），７．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ）．ＨＲＭＳ（Ｃ₂₀Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₅ Ｓとして算出すると４００．１０９３）４００．１０８７．段階６：５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾー ル−２−ペンタン酸のナトリウム塩の製造 ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル−４−フェニルオキサゾール−２− ペンタン酸（段階５）（０．１９ｇ、０．４７ミリモル）を３ｍｌのエタノール 中に溶解した。２．５Ｎの水酸化ナトリウム（２．４ｍｌ、０．４７ミリモル） を添加し、そして室温で５分間攪拌した。溶媒を除去し、濃縮した残留物に数ｍ ｌの純エタノールを添加し、そして混合物を再び減圧下で濃縮した。白色の固体 が生成するまでこの手順を反復し、これを高真空下で乾燥して５−〔（４−アミ ノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾール−２−ペンタン酸のナト リウム塩を白色の固体として０．１９ｇ（９６％）得た：融点＞２５０℃。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ／３００ＭＨｚ）１．７０−１．８０（ｍ，２Ｈ），１． ８６−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ），２． ９３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ），７．４１−７．４４（ｍ，３Ｈ），７． ５５−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８６Ｈｚ），７． ８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ）．ＨＲＭＳ（Ｃ₂₀Ｈ₁₉Ｎ₂Ｏ₅ＳＮａとして 算出すると４２３．０９９１）４２３．０９９１． ２−ブロモ−２−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−１−フェニル−エタ ノンから類似の方法で製造した他の代表的な例を表１に要約する。 実施例１１５ ４−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−５−（４−フルオロフェニル） オキサゾール−２−ペンタン酸段階１．２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエタノ ンの製造 ４−フルオロベンズアルデヒド（２５ｇ、０．２モル）および沃化亜鉛（０． １４ｇ、０．４ミリモル）を１００ｍｌのメチレンクロライドと混合した。３０ ｍｌのメチレンクロライド中にトリメチルシリルシアナイド（２０．６ｇ、０． ２１モル）を溶解しそして３０分かけて添加した。反応混合物を室温で１時間攪 拌した。反応混合物を２００ｍｌのメチレンクロライドで稀釈し、そして有機相 を重炭酸ナトリウムの飽和水溶液（１×１５０ｍｌ）、飽和塩水（１×１５０ｍ ｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、濃縮しそして真空乾燥し て所望のトリメチルシアノヒドリンを黄色の液体として４７．３ｇ得た。 トリメチルシリルシアノヒドリン（４５ｇ、０．２モル）を１００ｍｌのエー テルで稀釈しそしてジエチルエーテル６００ｍｌ中のフェニルマグネシウムブロ マイド（エーテル中の３．０Ｍの溶液、７２ｍｌ、０．２１５モル）の溶液に１ ．５時間かけて室温で添加した。反応混合物を室温で３時間攪拌しそして３Ｎの ＨＣｌ（３００ｍｌ）でゆっくりとクエンチした。有機層を分離しそして飽和重 炭酸ナトリウム（１×３００ｍｌ）、飽和塩水（１×３００ｍｌ）で洗浄し、硫 酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、濃縮しそして真空乾燥して４３．２ｇの褐 色の油を得た。この油を水中の９：１のトリフルオロ酢酸１５０ｍｌで３時間室 温で処理した。炭酸ナトリウムの飽和水溶液を反応混合物にゆっくりと過剰に添 加し、次いで水（２００ｍｌ）を加えた。水溶液をエーテル（２×２００ｍｌ） で抽出した。一緒になった有機層を飽和重炭酸ナトリウム（１×２００ｍｌ）、 飽和塩水（１×２００ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそ して濃縮した。粗製物質をエチルアセテートおよびヘキサンから結晶化し黄色の 固体として２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエタ ノンを１７．４ｇ（３８％）得た：融点９１〜９４℃。ＨＲＭＳ（Ｃ₁₄Ｈ₁₁ＦＯ₂ として算出すると２３１．０８３１）２３１．０８３５．段階２．メチル４−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−５−（４−フルオ ロフェニル）オキサゾール−２−ペンタノエートの製造 １０ｍｌのメチレンクロライドおよびトリエチルアミン（７．１ｇ、０．０７ モル）中の５−（メトキシカルボニル）ペンタノイルクロライド（６．５ｇ、０ ．０３６モル）を１００ｍｌのメチレンクロライド中の２−（４−フルオロフェ ニル）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエタノン（段階１）（８ｇ、０．０３５ モル）に添加した。得られる混合物を室温で２時間攪拌し、２００ｍｌのメチレ ンクロライドで稀釈し、水（１×１００ｍｌ）および飽和塩水（１×１００ｍｌ ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして濃縮した。濃縮した残 留物を真空乾燥して１２．２ｇの粗エステル中間体を得た。このエステル中間体 （１２．２ｇ、０．０３３モル）に酢酸（５０ｍｌ）および酢酸アンモニウム（ １０．２ｇ、０．１３２モル）を添加した。得られる混合物を１００℃で３時間 加熱した。反応混合物を室温に冷却しそして余剰の酢酸を真空下で除去した。得 られる残留物を水（１５０ｍｌ）をエチルアセテート（３００ｍｌ）とに分別し た。有機層を分離し、重炭酸ナトリウムの飽和水溶液（２×１５０ｍｌ）、飽和 塩水（１×１５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして 濃縮した。濃縮した残留物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（１ ：９エチルアセテート：ヘキサンで溶出）により精製して黄色の油として、純粋 なメチル４−（フェニル）−５−（４−フルオロフェニル）オキサゾール−２− ペンタノエートを７ｇ（６０％）得た。 メチル４−（フェニル）−５−（４−フルオロフェニル）オキサゾール−２− ペンタノエート（４．７ｇ、０．０１３モル）にクロロスルホン酸（３８．６ｇ 、０．３３モル）を５℃で加えた。氷浴を取り除き、そして反応混合物を室温で ３ 時間攪拌した。反応混合物をメチルクロライド（２００ｍｌ）で稀釈しそしてゆ っくりと氷中に注入した。有機層を分離し、そして室温で水酸化アンモニウム（ ５０ｍｌ）に添加した。反応混合物を室温で３０分攪拌した。有機層を分離し、 水（１×２００ｍｌ）、塩水（１×２００ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上 で乾燥し、濾過しそして濃縮した。濃縮した残留物をシリカゲル上のフラッシュ クロマトグラフィー（９：１１エチルアセテート：ヘキサンで溶出）により精製 して淡黄色の固体として、メチル４−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕− ５−（４−フルオロフェニル）−オキサゾール−２−ペンタノエートを０．７４ ｇ（１３％）得た：融点８２．４〜８７．４℃。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／３０ ０ＭＨｚ）１．７４−１．９５（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２ ５Ｈｚ），２．８８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ），３．６７ （ｓ，３Ｈ） ，４．９３（ｂｓ，２Ｈ），７．０７−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．５０−７． ５５（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ），７．８９（ｄ， ２Ｈ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ）．¹⁹Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／３００ＭＨｚ）−１１ １．２２ ｔｏ−１１１．１２７ｐｐｍ．ＨＲＭＳ（Ｃ₂₁ＦＨ₂₁Ｎ₂Ｏ₅Ｓとして 算出すると４３３．１２３３）４３３．１２０９．段階３．４−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−５−（４−フルオロフェ ニル）−オキサゾール−２−ペンタン酸の製造 メチル４−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−５−（４−フルオロフェ ニル）オキサゾール−２−ペンタノエート（段階２）（０．５１ｇ、１．２ミリ モル）を３０ｍｌの１：１のＴＨＦ／メタノール中に溶解した。水酸化リチウム （０．２ｇ、４．７ミリモル）と水１ｍｌとを添加した。反応混合物を室温で４ 日間攪拌し、次いで減圧下で溶媒を除去した。濃縮した残留物を分別漏斗内でエ チルアセテート（１００ｍｌ）と３ＮのＨＣｌ（１００ｍｌ）とに分別しそして 激しく振盪した。有機層を分離し、飽和塩水（１×１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸 マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして濃縮した。濃縮した残留物をエチルアセ テートおよびヘキサンから結晶化して、白色固体として４−〔（４−アミノスル ホニルフェニル〕−５−（４−フルオロフェニル）オキサゾール−２−ペンタン 酸を０．４ｇ（８１％）得た：融点１５３〜１５４．５℃。¹Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ₃ＯＤ／３００ＭＨｚ）１．６９−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．８５−１ ．９５（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ），２．９１（ｔ ，２Ｈ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ），７．１４−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．５５−７ ．６０（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ），７．９０（ｄ ，２Ｈ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ）．¹⁹Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＣＯＤ／３００ＭＨｚ）− １１３．７３ ｔｏ−１１３．６３ｐｐｍ．ＨＲＭＳ（Ｃ₂₀Ｈ₁₉Ｎ₂Ｏ₅ＦＳとし て算出すると４１９．１０７７）４１９．１０８３． 実施例１１６ ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−（３，４− ジクロロフェニル）β，β−ジメチルオキサゾール−２−ブタン酸工程１：メチル ５−（フェニル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−β， β−ジメチルオキサゾール−２−ブタノエートの製造 ２−ブロモ−２−（フェニル）−１−（３，４−ジクロロフェニル）エタノン （３．００ｇ、８．７２ミリモル）、モノメチル ３，３−ジメチルグルタレー ト（３．０ｇ、１７．２２ミリモル）、および粉末の無水炭酸カリウム（１．７ ９ｇ、１２．２７ミリモル）を、室温においてジメチルホルムアミド（４０ｍＬ ）中で１５分間混合した。このジメチル−ホルムアミド溶液をエチルアセテート （２００ｍＬ）中に注入した。この溶液を、水（２×１００ｍＬ）、１０％塩酸 水溶液（２×１００ｍＬ）で抽出し、最後に飽和塩化アンモニウム水溶液（６× １００ｍＬ）でよく抽出した。エチルアセテート層を無水硫酸ナトリウム上で乾 燥し、溶媒を減圧において除去した。得られた残留物を分取シリカゲルクロマト グラフィーにより精製し、淡黄色油として所望のα−アシルオキシケトンの２． ７８ｇ（７３％）を得た：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／３００ＭＨｚ）１．１６（ ｓ，６Ｈ），２．４８（ｓ，２Ｈ），２．５８（ＡＢ，２Ｈ，Ｊ_ab＝１５．０Ｈ ｚ，Δｖ＝２６．０Ｈｚ，），３．６１（ｓ，３Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ）， ７．３８−７．４２（ｍ，５Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７ ．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０１（ｄ，１Ｈ ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ＝４３７（ｍ＋Ｈ⁺）．ＨＲＭＳ（計 算値 Ｃ₂₂Ｈ₂₂Ｏ₅Ｃｌ₂ ４３７．０９２３）４３７．０９０５． α−アシルオキシケトン（２．５３ｇ、５．７８ミリモル）および酢酸アンモ ニウムを、酢酸（４０ｍＬ）中で還流しながら８時間加熱した。この溶液を、エ チルアセテート（２００ｍＬ）中に注入し、そして水（２×２００ｍＬ）、飽和 重炭酸ナトリウム水溶液（２×２００ｍＬ）、最後に飽和塩化アンモニウム水溶 液（１×２００ｍＬ）で抽出した。エチルアセテート層を無水硫酸ナトリウム上 で乾燥し、溶媒を減圧において除去した。得られた残留物を分取シリカゲルクロ マトグラフィーにより精製し、黄色油として、メチル ５−（フェニル）−４− （３，４−ジクロロフェニル）−β，β−ジメチルオキサゾール−２−ブタノエ ートの１．５７ｇ（６５％）を得た：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／３００ＭＨｚ） １．１０（ｓ，６Ｈ），２．４４（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｓ，２Ｈ），３．６ ７（ｓ，３Ｈ），７．３７−７．５６（ｍ，７Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝ １．８Ｈｚ）．ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ＝４１８（ｍ＋Ｈ⁺）．ＨＲＭＳ（計算値 Ｃ₂₂Ｈ₂₂Ｃｌ₂ＮＯ₃ ４１８．０９７７）４１８．０９６９．工程２：メチル ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−（３，４− ジクロロフェニル）−β，β−ジメチルオキサゾール−２−ブタノエートの製造 メチル ５−（フェニル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−β，β−ジ メチルオキサゾール−２−ブタノエート（工程１）（９８０．０ｍｇ、２．３４ ミリモル）を、乾燥した氷／メタノール浴中において−２５℃に冷却した。クロ ロスルホン酸を加え、そして溶液を１時間かけて室温に温めた。溶液を６時間攪 拌し、ゆっくりと氷（５００ｍＬ エルレンマイヤーフラスコ中の３００ｍＬ） 中に直接注入した。得られた不均質水溶液をエチルアセテート（２００ｍＬ）中 に注入した。エチルアセテート層を厚め、水（１×１００ｍＬ）で抽出し、水酸 化アンモニウム溶液（５０ｍＬ）と３０分間混合した。エチルアセテートを集め 、飽和塩化アンモニウム水溶液（２×１００ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウム上 で乾燥し、そして真空で濃縮し、泡状物としてメチル ５−〔（４−アミノスル ホニル）−フェニル〕−４−（３，４−ジクロロフェニル）−β，β−ジメチル オキサゾール−２−ブタノエートの９２４ｍｇ（７９％）を得た：ｍ．ｐ．５４ −５７℃．¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／３００ＭＨｚ）１．１９（ｓ，６Ｈ），２ ．４５（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），４．８９ （ｂｓ，２Ｈ），７．４２−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝ ８．５Ｈz），７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．９２（ｄ，２Ｈ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）．ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ＝４９７（ｍ＋Ｈ⁺）．ＨＲＭＳ（計算 値 Ｃ₂₂Ｈ₂₂Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₅Ｓ ４９７．０７０５）４９７．０６８１．工程３：５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−（３，４−ジクロロ フェニル）−β，β−ジメチルオキサゾール−２−ブタン酸の製造 メチル ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−（３，４−ジクロ ロフェニル）−β，β−ジメチルオキサゾール−２−ブタノエート（工程２）（ １６．５ｍｇ、０．３３ミリモル）および水酸化リチウム−水和物（１５．０ｍ ｇ、０．３６ミリモル）を、テトラヒドロフラン−メタノール−水（５．０ｍＬ 、７：２：１）の中で混合し、室温において１６時間攪拌した。溶液を１０％塩 酸水溶液で酸性にし（ｐＨ＝１）、エチルアセテート（５０ｍＬ）中に注入した 。有機層をブライン(brine)（２×２５ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウム上で乾 燥し、そして減圧において濃縮し、泡状物として、５−〔（４−アミノスルホニ ル）フェニル〕−４−（３，４−ジクロロフェニル）−β，β−ジメチルオキサ ゾール−２−ブタン酸の１４０ｍｇ（８７％）を得た：ｍ．ｐ．８２−８５℃．¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ／３００ＭＨｚ）１．２０（ｓ，６Ｈ），２．４１（ｓ ，２Ｈ），３．０２（ｓ，２Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ ＝２．１Ｈｚ），７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７２（ｄ，２Ｈ ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．９４（ｄ， ２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ＝４８３（ｍ＋Ｈ⁺）．ＨＲＭＳ （計算値 Ｃ₂₁Ｈ₂₀Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₅Ｓ ４８３．０５４８）４８３．０５２２． ２−ブロモ−２−（フェニル）−１−（３，４−ジクロロフェニル−１−（３ ，４−ジクロロフェニル）−エタノンから類似の方法により造った他の代表的な 例を表２に要約した。 実施例１２３ ４−〔（４−メチルスルホニル）フェニル〕−５−（３，４− ジクロロフェニル）オキサゾール−２−ブタン酸工程１：２−（３，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−〔（４−メ チルチオ）−フェニル〕エタノンの製造 トリメチルシリルシアニド（１４．６ｇ、０．１４７モル）を、塩化メチレン の３０ｍＬを用いて希釈し、塩化メチレンの１００ｍＬに溶かした３，４−ジク ロロベンズアルデヒド（２５ｇ、０．１４３モル）の溶液に加えた。反応混合物 を室温において１時間攪拌した。反応混合物を塩化メチレンの２００ｍＬで希釈 し、有機溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２×１５０ｍＬ）、飽和ブライン （２×１５０ｍｌ）で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして濃縮 し、褐色油の３９ｇを得た。これは、さらに精製することなしに次の反応に使用 した。 マグネシウム（１．８ｇ、０．０７３モル）をエーテル（２０ｍＬ）中に懸濁 し、ヨードメタン（０．１ｍＬ）を加えた。エーテルの１００ｍＬに溶解した４ −ブロモチオアニソール（１４．８ｇ、０．０７３ｍＬ）を５０分かけて加え、 そして反応混合物を室温において一夜攪拌した。シアノヒドリン（１０ｇ、０． ０３６モル）をエーテルの１００ｍＬで希釈し、前に造ったグリニャール試薬に １時間かけて加えた。反応混合物を室温において３時間攪拌した。反応を３Ｎ ＨＣｌの５ｍＬを用いてゆっくりクエンチ（quench）し、そして水性層を分離し て除去した。有機層を水（２×１００ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１ ×１００ｍＬ）、飽和ブライン（１×１００ｍＬ）で洗い、硫酸マグネシウム上 で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。９：１のトリフルオロ酢酸：水の溶液（５ ０ｍＬ）を、濃縮残留物に加え、その混合物を室温において１．５時間攪拌した 。反応混合物を固体の炭酸ナトリウムを加えることによって中和した。水（３０ ０ｍＬ）およびエーテル（３００ｍＬ）を加えた。エーテル層を分離し、飽和重 炭酸ナトリウム水溶液（２×１５０ｍＬ）、飽和ブライン（２×１５０ｍＬ）で 洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。粗物質を、１： ９の酢酸エチル：ヘキサンで溶離するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフ ィにより精製し、黄色油として所望のベンゾインの３．３ｇ（２８％）を得た。 この黄色油をヘキサンおよび酢酸エチルから結晶し、白色固体として２−（３， ４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−〔（４−メチルチオ）フェニル 〕エタノンの０．４６ｇを得た：ｍ．ｐ．５４−５８℃．ＨＲＭＳ（計算値Ｃ₁₅ Ｈ₁₂Ｏ₂ＳＣｌ₂ ３２７．００１３）３２７．００２４．工程２：メチル ４−〔（４−メチルチオ）フェニル〕−５−（３，４−ジクロ ロフェニル）オキサゾール−２−ブクノエートの製造 ５−（メトキシカルボニル）ペンタノイルクロライド（１．６３ｇ、９．９ミ リモル）を塩化メチレンの２０ｍＬで希釈し、トリエチルアミン（２ｇ、０．０ ２ミリモル）を含有する塩化メチレンの６０ｍＬに溶かした２−（３，４−ジク ロロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−〔（４−メチルチオ）フェニル〕エタノ ン（工程１）（３．２４ｇ、９．９モル）の溶液に加えた。反応混合物を室温に おいて１．５時間攪拌した。反応混合物を塩化メチレンの１００ｍＬで希釈し、 水（１×１００ｍＬ）、飽和ブライン（１×１００ｍＬ）で洗い、硫酸マグネシ ウム上で乾燥し、濾過し、濃縮し、そして真空下で乾燥した。酢酸（１０ｍＬ） および酢酸アンモニウム（３．０５ｇ、０．０４モル）をこの濃縮残留物に加え 、そしてその混合物を１００℃において３時間加熱した。この反応混合物を室温 に冷却し、過剰の酢酸を減圧下で除去した。得られた残留物を水（１００ｍＬ） および酢酸エチル（２００ｍＬ）の間に分配した。有機層を分離し、飽和重炭酸 ナトリウム水溶液（２×１００ｍＬ）、飽和ブライン（１×１００ｍＬ）で洗い 、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。濃縮残留物を（１： ４の酢酸エチル：ヘキサンで溶離する）シリカゲル上でフラッシュクロマトグラ フ ィーにより精製し、黄色油としてメチル ４−〔（４−メチルチオ）フェニル〕 −５−（３，４−ジクロロフェニル）オキサゾール−２−ブタノエートの２．１ ４ｇ（５０％）を得た。工程３：メチル ４−〔（４−メチルスルホニル）フェニル〕−５−（３，４− ジクロロフェニル）オキサゾール−２−ブタノエートの製造 工程２からのメチル ４−〔（４−メチルチオ）フェニル〕−５−（３，４− ジクロロフェニル）オキサゾール−２−ブタノエート（１．７ｇ、３．８９モル ）を、メタノール：水（９：１）の６０ｍＬに溶解し、次いで、オキソン(oxone )（登録商標）〕（８．３８ｇ、０．０１４モル）を加えた。反応混合物を室温 において３時間攪拌し、溶媒を減圧下で除去した。得られた残留物を水（１００ ｍＬ）および酢酸エチル（２００ｍＬ）の間に分配した。有機層を分離し、飽和 重炭酸ナトリウム水溶液（２×１００ｍＬ）、飽和ブライン（２×１００ｍＬ） で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。粗生成物を（ ３：７の酢酸エチル：ヘキサンで溶離する）シリカゲル上のフラッシュクロマト グラフィーにより精製し、透明な油としてメチル４−〔（４−メチルスルホニル ）フェニル〕−５−（３，４−ジクロロフェニル）オキサゾール−２−ブタノエ ートの０．６ｇ（３３％）を得た：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／３００ＭＨｚ）２ ．１５−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ），２ ．９４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ），３．０９（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ ，３Ｈ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ），７．４６（ｄ，１Ｈ， Ｊ＝８．４６Ｈｚ），７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ），７．８５（ｄ ，２Ｈ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ），７．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ）．ＨＲ ＭＳ（計算値 Ｃ₂₁Ｈ₁₉ＮＯ₅ＳＣｌ₂ ４６８．０４３９）４６８．０４３５．工程４：４−〔（４−メチルスルホニル）フェニル〕−５−（３，４−ジクロロ フェニル）オキサゾール−２−ブタン酸の製造 工程３からのメチルエステル（０．５ｇ、１．０７ミリモル）を、メタノール の１５ｍＬ、水酸化リチウム（０．１８ｇ、４．２７ミリモル）および水の１ｍ Ｌと混合した。反応混合物を室温において１時間攪拌し、そして１Ｎ ＨＣｌの１５ｍＬでクエンチした。溶媒を除去し、得られた残留物を１Ｎ ＨＣ ｌ（１００ｍＬ）および酢酸エチル（１００ｍＬ）の間に分配した。有機層を分 離し、１Ｎ ＨＣｌ（１×１００ｍＬ）、飽和ブライン（１×１００ｍＬ）で洗 い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、および濃縮した。濃縮残留物を塩化 メチレンおよびヘキサンから結晶化し、白色結晶として４−〔（４−メチルスル ホニル）フェニル〕−５−（３，４−ジクロロフェニル）オキサゾール−２−ブ タン酸の０．２６ｇ（５４％）を得た：ｍ．ｐ．１８１．７−１８２．９℃．¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ／３００ＭＨｚ）２．１０−２．２０（ｍ，２Ｈ），２ ．４８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ），２．９７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４５Ｈ ｚ），３．１６（ｓ，３Ｈ），７．４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１１Ｈｚ），７ ．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ），７．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０１Ｈ ｚ），７．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ），８．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８ ．６６Ｈｚ）．ＨＲＭＳ（計算値 Ｃ₂₀Ｈ₁₇ＮＯ₅ＳＣｌ₂ ４５４．０２８３） ４５４．０２７７． 実施例１２４ ４−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−５−（３，４− ジクロロフェニル）オキサゾール−２−ブタン酸工程１：２−（３，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエ タノンの製造 トリメチルシアニド（１４．６ｇ、０．１４７モル）を塩化メチレンの３０ｍ Ｌに溶解し、そして塩化メチレンの１００ｍＬに溶かした３，４−ジクロロ−ベ ンズアルデヒド（２５ｇ、０．１４３モル）およびヨウ化亜鉛（０．４１ｇ、 １．２８ミリモル）の溶液に２０分かけて加えた。この反応混合物を室温におい て１時間攪拌した。反応混合物を塩化メチレンの２００ｍＬで希釈し、有機層を 飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２×１５０ｍＬ）、飽和ブライン（２×１５０ｍ Ｌ）で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして濃縮して褐色油の３ ８．４ｇ（９８％）を得た。これは、さらに精製しないで次の反応に使用した。 このトリメチルシリルシアノヒドリン（１５ｇ、０．０５４７モル）をジエチ ルエーテルの２０ｍＬに溶解し、エーテルの２５０ｍＬに溶かしたフェニルマグ ネシウムブロミド（エーテル中の３．０Ｍの１９．５ｍＬ、０．０５８５モル） に１５分かけて加えた。反応混合物を室温において１．５時間攪拌し、次いで３ Ｎ ＨＣｌの１００ｍＬでゆっくりクエンチした。有機層を分離し、飽和重炭酸 ナトリウム水溶液（１×１５０ｍＬ）、飽和ブライン（１×１５０ｍＬ）で洗い 、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして濃縮して褐色油の１３．０ｇを 得た。９：１のトリフルオロ酢酸と水の溶液（５０ｍＬ）を濃縮残留物に加え、 その混合物を室温において１．５時間攪拌した。反応混合物を固体の炭酸ナトリ ウムを加えることにより中和した。得られた残留物を、水（２００ｍＬ）および 酢酸エチル（３００ｍＬ）の間に分配した。有機層を分離し、飽和重炭酸水溶液 （１×１５０ｍＬ）、飽和ブライン（１×１５０ｍＬ）で洗い、硫酸マグネシウ ム上で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。濃縮残留物を酢酸エチルおよびアセト ンから結晶化し、黄色の固体として２−（３，４−ジクロロフェニル）−２−ヒ ドロキシ−１−（フェニル）エタノンの７．３７ｇ（４８％）を得た：ＨＲＭＳ （計算値 Ｃ₁₄Ｈ₁₀Ｏ₂Ｃｌ₂ ２８１．０１３６）２８１．０１１２．工程２：メチル 〔（４−フェニル）−５−（３，４−ジクロロフェニル）オキ サゾール〕−２−ブタノエートの製造 ５−（メトキシカルボニル）ペンタノイルクロライド（２．８２ｇ、０．０１ ７モル）およびトリエチルアミン（３．４７ｇ、０．０３４モル）を、２−（３ ，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−〔フェニル〕エタノン（工程 １）を塩化メチレンの４０ｍＬに溶かした溶液に加えた。得られた混合物を室温 において一夜攪拌した。反応混合物を塩化メチレンの１００ｍＬで希釈した。有 機層を水（１×１００ｍＬ）、飽和ブライン（１×１００ｍＬ）で洗い、硫酸マ グネシウム上で乾燥し、濾過し、濃縮し、そして高真空で乾燥した。酢酸アンモ ニウム（４．６ｇ、０．０６モル）および酢酸の３０ｍＬを加えた。反応混合物 を１００℃において２．５時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、過剰のア セトンを真空下で除去した。得られた残留物を、水（１００ｍＬ）および酢酸エ チル（２００ｍＬ）の間に分配した。有機層を分離し、飽和重炭酸ナトリウム水 溶液（２×１００ｍＬ）、飽和ブライン（１×００ｍＬ）で洗い、硫酸マグネシ ウム上で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。濃縮残留物を、（１：９の酢酸エチ ル：ヘキサンで溶離する）シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより 精製し、黄色油としてメチル〔（４−フェニル）−５−（３，４−ジクロロフェ ニル）オキサゾール〕−２−ブタノエートの２．８２ｇ（４２．６％）を得た： ＨＲＭＳ（計算値 Ｃ₂₀Ｈ₁₇ＮＯ₃Ｃｌ₂ ３９０．０６６４）３９０．０６４８ ．工程３：メチル ４−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−５−（３，４− ジクロロフェニル）オキサゾール−２−ブタノエートの製造 ５℃において、クロロスルホン酸（２８ｇ、０．２４モル）を、メチル〔（４ −フェニル）−５−（３，４−ジクロロフェニル）オキサゾール〕−２−ブタノ エート（工程２）（３．７４ｇ、９．５８ミリモル）に加えた。氷浴を除き、反 応物を室温において３時間攪拌した。反応混合物を塩化メチレンの１００ｍＬで 希釈し、氷上にゆっくり注入した。有機層を分離し、飽和ブライン（１×１００ ｍＬ）で洗った。有機層を分離し、農水酸化アンモニウム水溶液の５０ｍＬ中に 注入し、室温において３０分間攪拌した。有機層を分離し、水（１×１００ｍＬ ）、飽和ブライン（１×１００ｍＬ）で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾 過し、そして濃縮した。粗物質をメタノールおよび水から結晶化し、黄色固体と してメチル ４−〔（４−アミノスルホニル）フェニル−５−（３，４−ジクロ ロフェニル）オキサゾール−２−ブタノエートの１．７ｇ（３８％）を得た：ｍ ．ｐ．１３０．７−１３１．８℃．ＨＲＭＳ（計算値 Ｃ₂₀Ｈ₁₈Ｎ₂Ｏ₅Ｃｌ₂ ４６９．０３９２）４６９．０４１３．工程４：４−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−５−（３，４−ジクロロ フェニル）オキサゾール−２−ブタン酸の製造 メチル〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−５−（３，４−ジクロロフェ ニル）オキサゾール−２−ブタノエート（工程３）（０．６ｇ、１．２８ミリモ ル）を、１：１メタノール／ＴＨＦの３０ｍＬに溶解した。水酸化リチウム（０ ．２１ｇ、５．１１ミリモル）および水の３ｍＬを加えた。反応混合物を室温に おいて１８時間攪拌した。溶媒を除去し、得られた残留物を、１Ｎ ＨＣｌ（１ ００ｍＬ）および酢酸エチル（１００ｍＬ）の間に分配した。有機層を分離し、 飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１×１００ｍＬ）で洗った。水性層を過剰の３Ｎ ＨＣｌを加えることにより酸性にし、そして酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で 抽出した。いっしょにした有機層を飽和ブライン（１×１００ｍＬ）で洗い、硫 酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮し、黄色固体として４−〔（４−アミノ スルホニル）フェニル〕−５−（３，４−ジクロロフェニル）オキサゾール−２ −ブタン酸の０．２７ｇ（４６％）を得た：ｍ．ｐ．１６８−１７１℃．ＨＲＭ Ｓ（計算値 Ｃ₁₉Ｈ₁₆Ｎ₂Ｏ₅ＳＣｌ₂ ４５５．０２３５）４５５．０１９７． 実施例１２５ ５−〔４−〔（アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル−αＳ− （１Ｈ−ピロール−１−イル）オキサゾール−２−ブタン酸工程１：メチル ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−αＳ−〔〔（フ ェニルメトキシ）カルボニル〕アミノ〕−４−フェニルオキサゾール−２−ブタ ノエートの製造 ジメイルアセトアミド（５ｍＬ）に溶かした２−ブロモ−２−〔（４−アミノ スルホニル）フェニル〕−１−フェニルエタノン（１．０ｇ、２．８ミリモル） およびＮ−Ｃｂｚ−グルタミン酸α−メチルエステル（０．９２ｇ、３．１ミリ モル）の溶液を、Ｋ₂ＣＯ₃（０．２７ｇ、１．９６ミリモル）および１８−クラ ウン(crown)−６（０．０５ｇ）で処理し、室温において３．５時間攪拌した。 反応混合物を水（５０ｍＬ）中に注入し、ＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出し た。いっしょにした有機相を水洗（２×２５ｍＬ）し、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、 濾過し、そして濃縮して非晶質の青黄色(pale yellow)の物質を得た。この物質 を真空で３時間乾燥し、次いで氷酢酸（１０ｍＬ）に溶解した。ＮＨ₄ＯＡｃ（ ０．７ｇ、９．１ミリモル）を添加後、得られた混合物を、窒素雰囲気下で１０ ０℃において２．５時間加熱した。酢酸を真空で除去し、残留物を水（５０ｍＬ ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）の間に分配した。有機相を水洗し、乾燥し（Ｎ ａ₂ＳＯ₄）、濾過し、そして減圧下で濃縮した。残留物を、（ヘキサン中の４０ ％ＥｔＯＡｃで溶離する）シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製 し、白色非晶質物質としてメチル ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕 −αＳ−〔〔（フェニルメトキシ）カルボニル〕アミノ〕−４−フェニルオキサ ゾール−２−ブタノエートの０．９ｇ（５８％）を得た：¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃Ｏ Ｄ／３００ＭＨｚ）７．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６６（ｄ，２ Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４（ｍ，３Ｈ），７．３（ ｓ，５Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），４．４（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ ），３．０１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．２１ （ｍ，１Ｈ）；ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ＝５００（Ｍ＋Ｈ⁺） ＨＲＭＳ（計算値 Ｃ₂₈Ｈ₂₈Ｎ₃Ｏ₇Ｓ ５５０．１６４８）５５０．１６１６．工程２：メチル ５−〔４−（アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル− αＳ−（１Ｈ−ピロール−１−イル）オキサゾール−２−ブタノエートの製造 メチル ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−αＳ−〔〔（フェニル メトキシ）カルボニル〕アミノ〕−４−フェニルオキサゾール−２−ブタノエー ト（工程１）（１．０ｇ、１．８２ミリモル）をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に溶か した溶液を、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．５ｇ）で処理し、室温において５０ｐｓｉに おいて３時間水素添加した。触媒を濾過により除去し、濾液を濃縮した。残留物 を氷酢酸（１０ｍＬ）に溶解し、次いでＮａＯＡｃ（０．９ｇ）および２，５− ジメトキシテトラヒドロフラン（０．２６ｇ、２．０ミリモル）を加へ、次いで 混合物を窒素雰囲気下で１００℃において１５分間加熱した。酢酸を真空で除去 し、残留物を、水（２５ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）の間に分配した。 有機相を水洗し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、濾過し、そして濃縮した。ヘキサン中 の４５％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより 精製し、白色非晶質物質そして、メチル ５−〔４−（アミノスルホニル）フェ ニル〕−４−フェニル−αＳ−（１Ｈ−ピロール−１−イル）オキサゾール−２ −プタノエートの０．３５ｇ（４１％）を得た：¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ／３０ ０ＭＨｚ）７．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝ ８．７Ｈｚ），７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），６．７９（ｔ， ２Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．０９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），４．９５（ ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），２．８６−２．４５（ｍ，４Ｈ）ＦＡＢＭ Ｓ ｍ／ｚ＝４６６（Ｍ＋Ｈ⁺）．ＨＲＭＳ（計算値 Ｃ₂₄Ｈ₂₄Ｎ₃Ｏ₅Ｓ ４６ ６．１４３７）４６６．１４５８．工程３：５−〔４−〔（アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル−αＳ− （１Ｈ−ピロール−１−イル）オキサゾール−２−ブタン酸の製造 メチル ５−〔（４−（アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル−αＳ −（１Ｈ−ピロール−１−イル）オキサゾール−２−ブタノエート（工程２）（ ０．２ｇ、０．４３ミリモル）をＭｅＯＨ（０．３ｍＬ）および水（０．３ｍＬ ）に溶かした溶液を、ＮａＯＨ（０．０２６ｇ）で処理し、室温において１．５ 時間攪拌した。反応混合物を５％クエン酸（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（ ２×２０ｍＬ）で抽出した。いっしょにした有機抽出物を水洗し、乾燥し（Ｎａ₂ ＳＯ₄）、濾過し、そして減圧下で濃縮した。得られた物質を、（水中の１０− ９０％を使用する（３０分勾配））逆相ＨＰＬＣにより精製した。適当な画分(f ractions)をいっしょにし、そして凍結乾燥し、淡褐色粉末として、５−〔４− 〔（アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル−αＳ−（１Ｈ−ピロール− １−イル）オキサゾール−２−ブタン酸の０．１５ｇ（７８％）を得た：ｍ．ｐ ．７４−７８℃．¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ／３００ＭＨｚ）７．８７（ｄ，２Ｈ ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５５（ｍ， ２Ｈ），７．４４（ｍ，３Ｈ），６．７９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝ ２．１Ｈｚ），６．０８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），４．９１（ｍ，１Ｈ） ，２．８５−２．４５（ｍ，４Ｈ）ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ＝４５２（Ｍ＋Ｈ⁺）． ＨＲＭＳ（計算値 Ｃ₂₃Ｈ₂₂Ｎ₃Ｏ₅Ｓ ４５２．１２８０）４５２．１２９１． 類似の方法によって造った他の代表的な例は表３に要約した。 実施例１２９ ４−（２−エテニル−４−フェニルオキサゾール−５−イル〕 ベンゼンスルホンアミド工程１：２−〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル−オ キサゾール−２−イル〕−１−ヒドロキシエタンの製造 水素化アルミニウムリチウム（０．３３ｇ、８．６ミルモル）を無水ＴＨＦの ５ｍＬに懸濁し、−７８℃に冷却した。（実施例３８、工程３に記載された方法 に類似した方法で造った）メチル ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕 −４−フェルオキサゾール−２−アセテート（１．６ｇ、４．３ミリモル）を、 無水ＴＨＦの１５ｍＬに溶解し、そして−７８℃において加えた。反応混合物を −７８℃において２時間攪拌し、室温において一夜攪拌し、そして１Ｎ ＨＣｌ の５０ｍＬでクエンチした。水性溶液を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出し た。いっしょにした有機抽出物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１×１００ｍＬ ）、飽和ブライン（１×１００ｍＬ）で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾 過し、そして濃縮した。濃縮残留物を、（３：２の酢酸エチル：ヘキサン〜４： １の酢酸エチル：ヘキサンで溶離する）シリカゲル上のフラッシュクロマトグラ フィーにより精製し、白色固体として、２−〔５−〔（４−アミノスルホニル） フェニル〕−４−フェニル−オキサゾール−２−イル〕−１−ヒドロキシエタン の０．２ｇ（１４％）を得た：¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆／３００ＭＨｚ）２ ．９８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４５Ｈｚ），３．８１−３．８７（ｍ，２Ｈ），４ ．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．３５−７．４６（ｍ，５Ｈ），７． ５６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．６５ Ｈｚ），７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈ ｚ），７．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．ＨＲＭＳ（計算値 Ｃ₁₇Ｈ₁₆Ｎ₂Ｏ₄Ｓ ３４５．０９０９）３４５．０９０２．工程２：４−（２−エテニル−４−フェニルオキサゾール−５−イル〕ベンゼン スルホンアミドの製造 ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）の４ｍＬ中の２−〔５−〔（４−アミノスル ホニル）フェニル〕−４−フェニル−オキサゾール−２−イル〕−１−ヒドロキ シエタン（工程１）（０．２ｇ、０．５８ミリモル）を、５℃において、ＤＭＡ の１ｍＬに懸濁させたＮａＨに加えた。反応混合物を５℃において３０分間攪拌 した。４−〔４−ブロモメチルフェニル〕−４−メトキシテトラヒドロピラン（ ０．２ｇ、０．７０ミリモル）を、ＤＭＡの３ｍＬに溶解し、５℃において反応 物に加えた。反応混合物を５℃において１．５時間攪拌し、そして室温において 一夜攪拌した。ＤＭＡを減圧において除去し、濃縮残留物を酢酸エチルの１５０ ｍＬに溶解した。有機溶液を、１Ｎ ＨＣｌ（２×１００ｍＬ）、飽和重炭酸ナ トリウム水溶液（２×１００ｍＬ）、飽和ブライン（２×１００ｍＬ）で洗い、 硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。濃縮残留物を（４：１ の酢酸エチル：ヘキサンで溶離する）シリカゲルを通して濾過した。このカラム （column）から回収した物質を、（０．１％のＴＦＡを有する水中の１０％〜９ ０％アセトニトリル勾配で溶離する）逆相ＨＰＬＣにより精製し、白色固体とし て、４−（２−エテニル−４−フェニルオキサゾール−５−イル〕ベンゼンスル ホンアミドの１５ｍｇ（８％）を得た：¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ／３００ＭＨｚ ）５．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．７０Ｈｚ），６．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７ ．４０Ｈｚ），６．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１０Ｈｚ），７．４３−７． ４５（ｍ，３Ｈ），７．５７−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ ＝８．７０Ｈｚ），７．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ），ＨＲＭＳ（計算 値 Ｃ₁₇Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₃Ｓ ３２７．０８０３）３２７．０８００． 実施例１３０ ３−〔〔〔５−〔４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾ ール−２−イル〕メチル〕チオ〕プロパン酸 実施例１３１ ３−〔〔〔４−〔４−アミノスルホニル）フェニル〕−５−フェニルオキサゾ ール−２−イル〕メチル〕チオ〕プロパン酸工程１：ｔｅｒｔ−ブチル ３−〔（２−メトキシ−２−オキソエチル）チオ〕 プロパノエートの製造 アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．７ｇ、０．０３モル）およびチオグリコー ル酸メチル（３．３ｇ、０．３１モル）をＣＨ₂Ｃｌ₂（１０ｍＬ）に溶かした溶 液を、ＤＢＵ（０．３ｇ、０．００２モル）で処理し、１０℃において２時間攪 拌した。反応混合物をＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍＬ）で希釈し、５％クエン酸（２× ５０ｍＬ）、ブライン（２×５０ｍＬ）で続いて洗い、そして乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄ ）した。溶媒の除去後、得られた液体を、（ヘキサン中の３０％ＥｔＯＡｃで溶 離する）シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、無色液体とし て、ｔｅｒｔ−ブチル ３−〔（２−メトキシ−２−オキソエチル）−チオ）− プロパノエートの６．０ｇ（９０％）を得た：¹Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣＬ₃／３００ ＭＨｚ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｓ，２Ｈ ），２．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．５５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９ Ｈｚ），１．４６（ｓ，９Ｈ）．工程２：ｔｅｒｔ−ブチル ３−〔（カルボキシメチル）チオ〕プロパノエート の製造 ｔｅｒｔ−ブチル ３−〔（２−メトキシ−２−オキソエチル）チオ〕プロパ ノエート（工程１）（２．０ｇ、８．５ミリモル）をＭｅＯＨ（６．００ｍＬ） および水（４．０ｍＬ）に溶かした溶液を、ＬｉＯＨ（０．４５ｇ、１０．８ミ リモル）で処理し、室温において２時間攪拌した。反応混合物を水（１５ｍＬ） で希釈し、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で洗った。水性相を５％クエン酸 で酸性にし、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。いっしょにした有機抽出 物をブラインで洗い、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、濾過し、そして濃縮し、無色液体 としてｔｅｒｔ−ブチル ３−〔（カルボキシメチル）チオ〕プロパノエートの １．１ｇ（５９％）を得た。これは、さらに精製しないで次の工程において使用 した：¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／３００ＭＨｚ）３．３１（ｓ，２Ｈ），２．８ ５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１ ．４７（ｓ，９Ｈ）．工程３：ｔｅｒｔ−ブチル ３−〔〔〔５−〔４−アミノスルホニル〕フェニル 〕−４−フェニル−オキサゾール−２−イル〕メチル〕チオ〕プロパノエートお よびｔｅｒｔ−ブチル ３−〔〔〔４−〔４−アミノスルホニル）フェニル〕− ５−フェニルオキサゾール−２−イル〕メチル〕チオ〕プロパノエートの製造 ジメチルアセトアミド（５．０ｍＬ）中の２−ブロモ−２−〔（４−アミノス ルホニル）フェニル〕−１−フェニルエタノン（１．３ｇ、３．７ミリモル）、 ｔｅｒｔ−ブチル ３−〔（カルボキシメチル）チオ〕プロパノエート（工程２ ）（１．０ｇ、４．５ミリモル）、およびＫ₂ＣＯ₃（０．４０ｇ、２．９ミリモ ル）の混合物を、１０℃において２時間攪拌し、そして室温において１時間攪拌 した。反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽 出した。いっしょにした有機抽出物を水（２×２５ｍＬ）で洗い、乾燥し（Ｎａ₂ ＳＯ₄）、濾過し、そして濃縮し、所望のα−アシルオキシケトンを得 た。得られた粘性の液体（１．５ｇ）は、さらに精製しないで次の反応に使用し た。 このα−アシルオキシケトン（１．３ｇ）を酢酸（２０ｍＬ）に溶解し、ＮＨ₄ ＯＡｃ（０．８ｇ、１０．４ミリモル）を加え、そして得られた混合物を窒素 雰囲気下で１００℃において２．５時間加熱した。酢酸を真空で蒸溜し、残留物 を水（２５ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）の間に分配した。有機相を水洗 し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、濾過し、そして減圧下で濃縮した。得られた残留物 を（ヘキサン中の４０％ＥｔＯＡｃで溶離する）シリカゲルフラッシュクロマト グラフィーにより精製し、淡褐色非晶質物質として、ｔｅｒｔ−ブチル ３−〔 〔〔５−（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル−オキサゾール− ２−イル〕メチル〕チオ〕プロパノエートおよびｔｅｒｔ−ブチル ３−〔〔〔 ４−〔４−アミノスルホニル〕フェニル〕−５−フェニルオキサゾール−２−イ ル〕メチル〕チオ〕プロパノエートの混合物の０．４５ｇ（３６％）を得た：ｍ ．ｐ．４９−５４℃．¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／３００ＭＨｚ）７．８１（ｄ， ２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５２（ ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，３Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，２ Ｈ），２．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９ Ｈｚ），２．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６ ．９Ｈｚ），１．３７（ｓ，９Ｈ）．ＨＲＭＳ（計算値 Ｃ₂₃Ｈ₂₇Ｎ₂Ｏ₅Ｓ₂ ４７５．１３６１）４７５．１３２６．工程４：３−〔〔〔５−〔４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオ キサゾール−２−イル〕メチル〕チオ〕プロパン酸および３−〔〔〔４−〔４− アミノスルホニル）フェニル〕−５−フェニルオキサゾール−２−イル〕メチル 〕チオ〕プロパン酸の製造 アセトニトリル（５．０ｍＬ）中のオキサゾールエステルの混合物（０．２５ ｇ、５．２ミリモル）、（工程３）、およびｐ−トルエンスルホン酸（０．０６ ｇ、０．３ミリモル）を、窒素雰囲気下で加熱し、還流させた。反応混合物を減 圧下で濃縮し、そして残留物を水（１０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）の 間に分配した。有機相を水洗し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、濾過し、濃縮し、そし て得られた物質を逆相ＨＰＬＣ（１０−９０％ＣＨ₃ＣＮ／Ｈ₂Ｏ）により精 製し、２種の異性体生成物を得た：白色粉末として、３−〔〔〔５−〔４−アミ ノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾール−２−イル〕チオ〕プロ ピオン酸；（０．１６ｇ（７３％））ｍ．ｐ．１７０−１７３℃．¹Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤ₃ＯＤ／３００ＭＨｚ）７．９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７１ （ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５７（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ） ，３．９８（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２ Ｈｚ），２．６７ （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．ＨＲＭＳ（計算値 Ｃ₁₉Ｈ₁₉Ｎ₂Ｏ₅Ｓ₂ ４１ ９．０７３５）実験値４１９．０７００； 淡褐色粉末として、 ３−〔〔〔４−〔４−アミノスルホニル）フェニル〕−５−フェニルオキサゾー ル−２−イル〕メチル〕チオ〕プロピオン酸；（０．０３ｇ（１４％））ｍ．ｐ ．１７１−１７５℃；¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ／３００ＭＨｚ）７．９１（ｄ， ２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５６（ ｍ，２Ｈ），７．４３（ｍ，３Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），２．９４（ｔ，２ Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．６７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；ＨＲＭＳ（計 算値 Ｃ₁₉Ｈ₁₉Ｎ₂Ｏ₅Ｓ₂ ４１９．０７３５）４１９．０７０８． 実施例１３２ ４−〔〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４− フェニルオキサゾール−２−イル〕ベンゼンプロパン酸工程１：５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル−２−〔（ ４−ヨードフェニル）メチル〕オキサゾールの製造 ジメチルアセトアミド（６．０ｍＬ）中の２−ブロモ−２−〔（４−アミノス ルホニル）フェニル〕−１−フェニルエタノン（２．０ｇ、５．６５ミリモル） および４−ヨードフェニル酢酸（１．８ｇ、６．９ミリモル）の混合物を、炭酸 カリウム（０．５７ｇ、４．１３ミリモル）および１８−クラウン−６（０．０ ６ｇ）で処理し、そして室温において４時間攪拌した。反応混合物を冷水（５０ ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。いっしょにした有機 相を水洗し（２×２５ｍＬ）、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、濾過し、そして減圧下で 濃縮した。得られた物質を（ヘキサン中の４０％ＥｔＯＡｃで溶離する）シリカ ゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、非晶質物質として所望の α−アシルオキシケトンを得た。これは、さらに精製しないで次の反応に使用し た：¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／３００ＭＨｚ）７．８６（ｍ，４Ｈ），７．６３ （ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５９（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｔ，２Ｈ， Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８９（ｓ，１ Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．ＦＡＢ ＭＳ ｍ／ｚ＝５３６（Ｍ＋Ｈ⁺）ＨＲＭＳ（計算値 Ｃ₂₂Ｈ₁₉ＮＯ₅ＳＩ ５３ ６．００２９）５３６．００２３． 酢酸（１５．０ｍＬ）中の前記α−アシルオキシケトン（２．２ｇ、４．１ミ リモル）、および酢酸アンモニウム（１．３ｇ、１６．９ミリモル）の混合物を 、窒素雰囲気下で１００℃において２．５時間加熱した。反応混合物を真空で濃 縮し、残留物を水（５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）の間に分配した。 有機相を水洗し（２×３０ｍＬ）、乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮した。 得られた固体をエタノールでトリチュレートし(triturate)、冷却し、濾過し、 青黄色粉末として５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル− ２−〔（４−ヨードフェニル）メチル〕オキサゾールの１．１ｇ（５２％）を得 た：ｍ．ｐ．１９８−２０１℃．¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／３００ＭＨｚ）７． ８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７（ｄｄ，４Ｈ），７．５９（ｍ，２ Ｈ），７．４１（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．８ １（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｓ，２Ｈ）．ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ＝５１７（Ｍ＋Ｈ⁺ ）ＨＲＭＳ（計算値 Ｃ₂₂Ｈ₁₈Ｎ₂Ｏ₃ＳＩ ５１７．００８３）５１７．００ ６３．工程２：４−〔〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル− オキサゾール−２−イル〕メチル〕ベンゼンプロピノエートの製造 ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル−２−〔（４−ヨ ードフェニル）メチル〕オキサゾール（工程１）（０．３ｇ、０．５８ミリモル ）をジメチルアセトアミド（５．００ｍＬ）に溶かした溶液に、Ｋ₂ＣＯ₃（０． ０５ｇ、０．３ミリモ１８−クラウン−６（０．０５ｇ）、ＰｄＣｌ₂・（ＰＰ ｈ₃）₂、プロピオン酸メチル（０．３２ｇ、３．８ミリモル）およびＣｕＩ（０ ．００５ｇ）を加え、そして得られた混合物を、アルゴン雰囲気下で室温におい て１６時間攪拌した。反応混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２× ２５ｍＬ）で抽出した。いっしょにした有機抽出物をブラインで洗い、乾燥し（ Ｎａ₂ＳＯ₄）、濾過し、そして減圧下で濃縮した。この残留物を、シリカゲルフ ラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中の２５％ ＥｔＯＡｃ）により精製し 、褐色非晶質粉末として、メチル ４−〔〔５−〔（４−アミノ−スルホニル） フェニル〕−４−フェニル−オキサゾール−２−イル〕ベンゼンプロピノエート の０．１１ｇ（４０％）を得た：¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／３００ＭＨｚ）７． ８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．５９（ｍ，４Ｈ），７．４３（ｍ，５Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），４．２ ５（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ）ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ＝４７３（Ｍ＋Ｈ⁺ ）ＨＲＭＳ（計算値 Ｃ₂₆Ｈ₂₁Ｎ₂Ｏ₅Ｓ ４７３．１１７１）４７３．１１８１ ．工程３：４−〔〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル− オキサゾール−２−イル〕メチル〕ベンゼンプロパン酸の製造 メタノール（５ｍＬ）中のメチル ４−〔〔５−〔（４−アミノスルホニル） フェニル〕−４−フェニル−オキサゾール−２−イル〕メチル〕ベンゼンプロピ ノエートの混合物（工程２）（０．１２ｇ、０．２５ミリモル）を、１０％Ｐｄ ／Ｃ（０．１３ｇ）の存在において、室温において、５０ｐｓｉにおいて、３時 間水素添加した。触媒を濾過により除去し、濾液を濃縮し、そして残留物をＭｅ ＯＨ（０．７ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）中において１Ｍ ＬｉＯＨ（１ｍＬ ）と共に１時間攪拌した。反応混合物を５％クエン酸（１０ｍＬ）で希釈し、そ してＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。いっしょにした有機抽出 物を水洗し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、濾過し、そして減圧下で濃縮し、淡褐色非 晶質粉末として、４−〔〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フ ェニル−オキサゾール−２−イル〕メチル〕ベンゼンプロハン酸の０．０８ｇ（ ６９％）を得た：¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／３００ＭＨｚ）７．８３（ｄ，２Ｈ ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５８（ｍ， ２Ｈ），７．３９（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７． １９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．９（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ ），２．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ）ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ＝４６３（Ｍ＋Ｈ⁺）．ＨＲＭＳ（計算値 Ｃ₂₅Ｈ₂₃ Ｎ₂Ｏ₅Ｓ ４６３．１３２８）４６３．１３２４． ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル−２−〔（４−ヨ ードフェニル）メチル〕オキサゾールから類似の方法によって造った他の代表的 な例は表４および表５に要約した。 実施例１４１ ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−（４− フルオロフェニル）オキサゾール−２−ペンタン酸工程１：２−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−１−（Ｐ−フルオロフェ ニル）−エタノンの製造 ニート（ｎｅａｔ）の２−（フェニル）−１−（Ｐ−フルオロフェニル）エタ ノン（６．１０ｇ、２８．５４ミリモル）を、乾燥氷メタノール浴中において− ７８℃に冷却した。クロロスルホン酸（１５．０ｍＬ）を加え、溶液を１時間か けて室温に温めた。その溶液を２時間攪拌し、直接氷中に注入した。得られた不 均質水溶液を酢酸エチル（２×３００ｍＬ）で抽出した。酢酸エチル層をいっし ょにし、水（１×１００ｍＬ）で抽出し、そして水酸化アンモニウム溶液（５０ ｍＬ）と１時間混合した。酢酸エチルを集め、１Ｎ ＨＣｌ（２×２００ｍＬ） 、ブライン（１×２００ｍＬ）で抽出し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥した。 溶媒を５０ｍＬの容量に除去し、結晶を生成させた。結晶を室温において４時間 維持し、そして真空濾過により集め、２−〔（４−アミノスルホニル）フェニル 〕−１−（Ｐ−フルオロフェニル）エタノンの３．１ｇ（３７％）を得た：ｍ． ｐ．１９８−２０４℃．¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ／３００ＭＨｚ）４．４６（ｓ ，２Ｈ），７．２３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝ ８．５Ｈｚ），７．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．８．１０−８．２０（ ｍ，２Ｈ）．ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ＝２９４（ｍ＋Ｈ⁺）ＨＲＭＳ（計算値 Ｃ₁₄ Ｈ₁₃ＦＮＯ₃Ｓ ２９４．０６００）２９４．０５８３．工程２：２−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−２−ブロモ−１−（Ｐ− フルオロ−フェニル）エタノンの製造 ２−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−１−（Ｐ−フルオロフェニル） エタノン（工程１）（２．９３ｇ、１０．００ミリモル）を、酢酸（２５ｍＬ） に溶かした溶液に、室温において、酢酸（５．０ｍＬ）中の３３％ＨＢｒを加え 、次いで臭素（１．５９ｇ、１０．００ミリモル）を加え、そして溶液を室温に おいて１時間攪拌した。酢酸を減圧において除去し、得られた黄色液体を酢酸エ チル（１００ｍＬ）中に注入した。この溶液を飽和重炭酸ナトリウム（２×１０ ０ｍＬ）、およびブライン（１００ｍＬ）で洗った。酢酸エチル層を無水硫酸ナ トリウム上で乾燥し、濾過し、そして溶媒を減圧において除去し、ゴム状フォー ム（gummy foam）として、２−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−２−ブ ロモ−１−（Ｐ−フルオロフェニル）エタノンの３．２１ｇ（８６％）を得た：¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／３００ＭＨｚ）５．０５（ｂｓ，２Ｈ），６．３０（ ｓ，１Ｈ），７．１６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ ＝８．５Ｈｚ），７．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０２−８．０７ （ｍ，２Ｈ）．ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ＝３８９（ｍ＋ＮＨ₃ ⁺）．ＨＲＭＳ（計算値 Ｃ₁₄Ｈ₁₂ＢｒＦＮＯ₃Ｓ ３７１．９７０５）３７１．９７２１．工程３：メチル ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−（４−フル オロ−フェニル）オキサゾール−２−ベンタノエートの製造 ２−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−２−ブロモ−１−（Ｐ−フルオ ロフェニル）エタノン（工程２）（７６０ｍｇ、２．５６ミリモル）およびアジ ピン酸モノメチルエステルのナトリウム塩（５５０ｍｇ、２．９１ミリモル）の 混合物を、ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）の中でいっしょにし、そして室 温において１時間攪拌した。溶媒を減圧において除去し、残留物を酢酸エチル中 に取った。この溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液（２×２５ｍＬ）で洗い、無 水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして溶媒を減圧において除去し、濃黄色油とし て、所望のα−アシルオキシケトン中間体の９２４ｍｇ（８０％）を得た：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／３００ＭＨｚ）１．７０−１．９５（ｍ，４Ｈ），２． ３１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．４３−２．５７（ｍ，２Ｈ），４．９ ５（ｂｓ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈ ｚ），７．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９１（ｄ，２Ｈ， Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９５−８．００（ｍ，２Ｈ）．ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ＝４ ５２（ｍ＋Ｈ⁺）．ＨＲＭＳ（計算値 Ｃ₂₁Ｈ₂₃ＦＮＯ₇Ｓ ４５２．１１７９） ４５２．１２０９． このα−アシルオキシケトン中間体（８６１ｍｇ、１．９０ミリモル）および 酢酸アンモニウム（１０１４ｍｇ、１３．１ミリモル）を、酢酸（５ｍＬ）中で ２時間還流した。この溶液を水中（２５ｍＬ）に注入し、酢酸エチル（３×２５ ｍＬ）で抽出した。酢酸エチル抽出物をいっしょにし、飽和重炭酸ナトリウム（ ３×５０ｍＬ）で洗い、飽和塩化ナトリウム水溶液（１×５０ｍＬ）で洗った。 溶液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そして溶媒を減圧において除去 した。得られた残留物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精 製し、ゴム状黄色半固体として、メチル ５−〔（４−アミノ−スルホニル）フ ェニル〕−４−（４−フルオロフェニル）−オキサゾール−２−ペンタノエート の３７１ｍｇ（４５％）を得た：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ／３００ＭＨｚ）１． ６４−１．９９（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９ １（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．６５（ｓ，３Ｈ），７．１７（ｔ，２Ｈ ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５７−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，２Ｈ， Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．ＦＡＢＭＳ ｍ／ ｚ＝４３３（ｍ＋Ｈ⁺）．ＨＲＭＳ（計算値 Ｃ₂₁Ｈ₂₂ＦＮ₂Ｏ₅Ｓ ４３３．１ ２３３）４３３．１２１３．工程４：５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−（４−フルオロフェ ニル）−オキサゾール−２−ペンタン酸の製造 メチル ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−（４−フルオロフ ェニル）−オキサゾール−２−ペンタノエート（工程３）（２６４．０ｍｇ、０ ．６１ミリモル）および水酸化リチウム−水和物（１００．０ｍｇ、２．４０ミ リモル）を、テトラヒドロフラン／メタノール／水（１０．０ｍＬ、７：２：１ ）の中において室温で１６時間混合した。この溶液を１０％塩酸水溶液で酸性（ ｐＨ＝１）にし、そして酢酸エチル（３０ｍＬ）中に注入した。この溶液を１０ ％塩酸水溶液（１０ｍＬ）で抽出した。酢酸エチル層を硫酸ナトリウム上で乾燥 し、濾過し、そして溶媒を減圧において除去し、白色固体として、所望生成物 の５−〔（４−アミノスルホニル）−フェニル〕−４−（４−フルオロフェニル ）−オキサゾール−２−ペンタン酸の２５ｌｍｇ（９９％）を得た：ｍ．ｐ．１ ６４．０−１６５．６℃．¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ／３００ＭＨｚ）１．６９− １．９９（ｍ，４Ｈ），２．３８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９２（ｔ ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７ −７．６１（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８８（ ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ＝４１９（ｍ＋Ｈ⁺）．ＨＲ ＭＳ（計算値 Ｃ₂₀Ｈ₂₀ＦＮ₂Ｏ₅Ｓ ４１９．１０７７）４１９．１０８２． 実施例１４２ ４−〔２−エチル−４−（３−フルオロフェニル）−オキサゾール −５−イル〕ベンゼンスルホンアミド工程１：１−（３−フルオロフェニル）−２−フェニル−エタン−１−オンの製 造 ３−フルオロベンズアルデヒド（１０．０ｇ、８１ミリモル）、ジクロロメタ ン（１００ｍＬ）、およびヨウ化亜鉛（５ｍｇ）を、０℃において窒素下で攪拌 した。トリメチルシリルシアニド（８．８３ｇ、８９ミリモル）を、僅かに発熱 させながら滴下して加えた。冷却用浴を除き、水（５ｍＬ）を滴下して加えたと き、反応を２時間進行させた。混合物をブライン（２×３０ｍＬ）で洗い、硫酸 マグネシウム上で乾燥し、そして高真空下で濃縮した。得られた油状残留物をテ トラヒドロフラン（１５０ｍＬ）に溶解し、そして窒素下で−７８℃に冷却した 。リチウムジイソプロピルアミン（ヘプタン／テトラヒドロフラン／エチルベン ゼ ンに溶かした２．０Ｍ溶液、４５ｍＬ、９０ミリモル）を、温度を−６０℃以下 に維持しながら滴下して加えた。反応を１／２時間攪拌し、そして臭化ベンジル （１５．４ｇ、９０ミリモル）の全てを直ちに加えた。冷却浴を除き、混合物を 温度が−１５℃に達するまで攪拌し、そして１Ｎ塩酸（１５０ｍＬ）およびトリ フルオロ酢酸（１０ｍＬ）の攪拌された溶液中に注入した。１時間後、混合物を 酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出し、いっしょにし、ブライン（２×５０ｍＬ ）で洗い、そして濃縮した。得られた暗い色の油状残留物を２．５Ｎ水酸化ナト リウムで処理し、固体を濾過により集めた。エタノール／水から再結晶して淡黄 色固体：ｍｐ５４．６−５７．０℃、の１１．４ｇを得た。この物質を、さらに 精製およびキャラクタリゼーション（characterization）しないで次の工程にお いて使用した。工程２：１−（３−フルオロフェニル）−２−ブロモ−２−フェニル−エタン− １−オンの製造 １−（３−フルオロフェニル）−２−フェニル−エタン−１−オン（工程１） （４．２８ｇ、２０ミリモル）、酢酸（５０ｍＬ）、酢酸（１０ｍＬ）中の３３ ％臭化水素酸、および臭素（３．２ｇ、２０ミリモル）を、室温において２時間 攪拌した。この混合物を濃縮し、そして酢酸エチル（１５０ｍＬ）を加えた。ブ ラインで洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮した後に、褐色油の５ ．３ｇを得た。この物質はさらに精製およびキャラクタリゼーションしないで次 の工程において使用した。工程３：２−エチル−４−（３−フルオロフェニル）−５−フェニルオキサゾー ルの製造 １−（３−フルオロフェニル）−２−ブロモ−２−フェニル−エタン−１−オ ン（工程２）（１．５ｇ、５．１５ミリモル）、Ｎ′，Ｎ′−ジメチルホルムア ミド（２５ｍＬ）、水酸化ナトリウム（６０％、０．２３ｍＬ、５．６７ミリモ ル）、およびプロピオン酸（０．３３ｇ、５．６７ミリモル）を、室温において 一夜攪拌した。酢酸エチル（１００ｍＬ）の添加後、混合物を、１Ｎ塩酸、ブラ イン、および水で続いて洗った。有機溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そし て濃縮した。得られた油状残留物を酢酸（５０ｍＬ）に溶解し、酢酸アンモニウ ム（６．０ｇ）を加えた。１２時間還流した後、混合物を濃縮し、酢酸エチル（ １００ｍＬ）に溶解し、ブラインで洗い、乾燥し、そして濃縮した。（ヘキサン ：酢酸エチル（２０：１）で溶離する）フラッシュカラムクロマトグラフィーに より精製して、淡黄色油の０．６ｇを得た。これは放置することにより油状固体 を形成した。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／３００ＭＨｚ）７．５７（ｍ，２Ｈ）， ７．５−７．２５（ｍ，５Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｑ，Ｊ＝８ ．７Ｈｚ，２Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，３Ｈ）． この物質はさらに精製およびキャラクタリゼーションしないで次の工程におい て使用した。工程４：４−〔２−エチル−４−（３−フルオロフェニル）−オキサゾール−５ −イル〕ベンゼンスルホンアミドの製造 クロロスルホン酸（１０ｍＬ）を−７８℃に冷却した。２−エチル−４−（３ −フルオロフェニル）−５−フェニルオキサゾール（工程３）（０．６ｇ、２２ ミリモル）をジクロロメタンの最少量に溶解し、そして滴下して加えた。この混 合物を氷（５００ｍＬ）に滴下して加えてから、混合物を攪拌し室温に５時間か けて温めた。水酸化アンモニウム（１００ｍＬ）および酢酸エチル（１００ｍＬ ）を加え、混合物を一夜攪拌した。層を分離し、有機相を１Ｎ塩酸およびブライ ンで洗った。硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮した後、エタノール水か ら再結晶された淡黄色固体の０．４ｇを得た：ｍｐ １３３．５−１３５．１℃ ．¹Ｈ ＮＭＲ（ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ₆／３００ＭＨｚ）７．９６（ｄ，Ｊ＝９． ３ Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５−７．３（ ｍ，３Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｂｓ，２Ｈ），２．９０（ｑ， Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，３Ｈ）．ＦＡＢＨＲ ＭＳ ｍ／ｚ ３４７．０８４８．（Ｍ⁺Ｈ，Ｃ₁₇Ｈ₁₅ＦＮ₂Ｏ₃Ｓ 計算値 ３ ４７．０８６６）． 生物学的評価ラットのカラゲニン足蹠浮腫試験（Rat Carrageenan Foot Pad Edema Test） カラゲニン足蹠浮腫試験を、ウインター等〔Winter，et al.（Proc．Soc．Exp ． Biol．Med.，１１１，５４４（１９６２））〕によって記載されているような必 須の材料、試薬および手順によって行った。雄のスプラグー−ダウレイラット（ male Sprague-Dawley rats）を、平均体重ができるだけ近接しているように各グ ループに選んだ。ラットは、試験の前に１６時間かけて水に自由に接近させて断 食させた。ラットに、０．５％メチルセルロースおよび０．０２５％界面活性剤 を含有しているビヒクル(vehicle)に懸濁させた化合物を、またはビヒクルだけ を、経口的に（１ｍＬ）服用させた。１時間あとで、カラゲニン／殺菌した０． ９％塩水の１％溶液の０．１ｍＬを足底の下位に注射することにより投与し、そ して注射した足の体積を、デジタル式指示器を有する加圧変換器（pressure tra nsducer）に連結されたディスプレイスメント プレスチモメーター(displaceme nt plethysmometer)で測定した。カラゲニンの注射後３時間たって、足の体積を 再び測定した。薬剤で処理された動物のグループにおけるはれた足の平均を、プ ラシーボ処理された動物(placebo-treated animals)のグループのそれと比較し 、そして乳腫の阻害百分率を決定した。〔オッターネス アンド ブライベン、 ラボラトリイ モデル フォア テスティング ＮＳＡＩＤ_s、イン ノン−ス テロイダル アンティ−インフラムマトリー トラッグス、(ジェイ．ロンバル ジノ、イーディー．１９８５(Otterness and Bliven，Laboratory Model for Te sting NSATD_s，in Non-steroidal Anti-Inflammatory Drugs，(J.Lombardino，e d．１９８５))〕。阻害％は、この手順において決定した対照の足(paw)の体積か らの減少％を示しており、本発明における選択された化合物のデータを表６に要 約して示した。ラットのカラゲニン−誘導無痛覚試験（Rat Carrageenan-induced Analgesia Te st） ラットのカラゲニンを使用する無痛覚試験を、ハーグリーブ等〔Hargreaves， et al.，(Pain，３２，７７(１９８８))〕によって記載されているような必須の 材料、試薬および手順によって行った。雄のスプラグー−ダウレイラットは、カ ラゲニン足蹠浮腫試験のために前述したようにして処理した。カラゲニンの注射 後３時間して、ラットを、床下に置くことが可能な光を放つ加熱源として高強度 のランプを有する透明な床のあるプレクシグラス容器(plexiglass container) の中に置いた。最初の２０分後に、熱による刺激を、注射をした足または反対側 の注射をしなかった足のいずれかに、始めた。光が足(paw)を引っこめることに よってさえぎられたとき、光電池(photo-electric cell)は、ランプおよびタイ マーを止めた。次いで、ラットがそれらの足を引っこめるまでの時間を測定した 。引っこめの潜在性(with drawal latency)を対照グループおよび薬剤処理をし たグループに対して秒で決定し、そして痛覚過敏の足のひっこめの阻害％を決定 した。それらの結果を表６に示した。 生体外におけるＣＯＸ−ＩおよびＣＯＸ−II活性の評価 本発明の化合物は生体外（in vitro）においてＣＯＸ−２の阻害を示した。実 施例において例示した本発明の化合物のＣＯＸ−２の阻害活性は、次の方法によ り決定した。（ａ）組換え体ＣＯＸバクロウイルス(baculoviruses)の調製 組換え体ＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２は、ジアース等〔Gierse et al，(J.Bio chem.，３０５，４７９−８４(１９９５))〕によって記載されているようにして 調製した。ヒトまたはマウスのＣＯＸ−１またはヒトまたはマウスのＣＯＸ−２ のいずれかのコーディング領域(coding region)を含有する２．０Ｋｂの断片を 、バロウイルス転移ベクターｐＶＬ１３９３〔インビトロゲン（Invitrogen）〕 のＢａｍＨ１部位にクローン化して、ディ．アール．オー′レイリー等〔Baculo virus Expression Vectors: A Laboratory Manual （１９９２）〕の方法に類似 の方法において、ＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２のためのバクロウイルス転移ベク ターを生成した。組換え体バクロウイルスを、バクロウイルス転移ベクターＤＮ Ａの４μｇをリン酸カルシウム法によって線状にしたバクロウイルスプラスミド ＤＮＡの２００ｎｇといっしょに、ＳＦ９昆虫細胞（２×１０⁸）に、トランス フェクト（transfecting）することによって単離した。 M.D．SummersおよびG.E.Smith のA Manual of Method for Baculovirus Vecto rs and Insect Cell Culture Procedures，Texas Agric Exp．Station Bull．１ ５５５（１９８７）、参照。組換え体ウイルスは、プラーク（plaque）精製の３ ラウンド(round)によって精製し、そしウイルスの高タイター(titer)（１０⁷− １０⁸ ｐｆｕ／ｍＬ）のストックを調製した。大規模の製造のためには、ＳＦ９ 昆虫細胞を、１０リットルの発酵槽（０．５×１０⁶ｍｌ）中で感染多重度が０ ．１であるように組換え体バクロウイルスストックで感染させた。７２時間後に 、細胞を遠心分離し、そして細胞のペレット（pellet）を、１％の３−〔（３− コラミドプロピル）ジメチルアンモニオ〕−１−プロパンスルホネート（ＣＨＡ ＰＳ）を含有するトリス／スクロース（５０ｍＭ：２５％、ｐＨ８．０）の中で 均質にした。均質物を、１０，０００×Ｇにおいて３０分間遠心分離し、その結 果得られた上澄み液を、ＣＯＸの活性を検定する前に−８０℃において貯えた。（ｂ）ＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２の活性のための決定 ＣＯＸの活性を、放出されたプロスタグランジンを検出するために、ＥＬＩＳ Ａを使用して、生成したＰＧＥ₂／μｇタンパク質／時間として検定した。適当 なＣＯＸ酵素を含有するＣＨＡＰＳに可溶性にされた昆虫の膜を、エピネフリン 、フェノールおよびヘム（heme）を含有し、アラキドン酸（１０μＭ）を添加し たリン酸カリウム緩衝液（５０ｍＭ、ｐＨ８．０）中でインキュベート（incuba te）した。化合物を、アラキドン酸を添加する前に、酵素と共に１０−２０分間 予めインキュベートした。アラキドン酸と酵素との間の反応は、反応混合物の４ ０μＬを１６０μＬのＥＬＩＳＡ緩衝液および２５μＭのインドメタシンの中に 移すことによって、３７℃／室温において１０分後に停止した。生成したＰＧＥ₂ を標準ＥＬＩＳＡ技術〔ケイマン ケミカル(Cayman Chemical)〕によって測定 した。それらの結果を表７に示した。 また、本発明の中に含まれるものには、１種以上の非毒性、医薬的に許容され る担体および／または希釈剤および／または助剤（本明細書においては、これら をまとめて“担体”物質と称する）および、所望により他の活性成分、と組み合 わせるこの複合治療の活性化合物を含有する医薬組成物のクラスがある。本発明 の活性化合物は、あらゆる適当な手段、好ましくは、そのような手段に適合する 医薬組成物の形態において、および意図した処理のために有効な用量において、 投与することができる。例えば、活性化合物および組成物は、経口的に、血管内 （ＩＶ）に、腹膜内に、皮下に、筋内（ＩＭ）に、または局所に、投与すること ができる。 経口投与のためには、医薬組成物は、例えば、錠剤、硬質または軟質のカプセ ル、飴錠剤（lozenges）、調剤用粉末、懸濁液または液体、の形態にすることが できる。好ましくは、医薬組成物は、活性成分の特別な量を含有する投薬単位の 形態において造られる。そのような投薬単位の例には錠剤またはカプセルがある 。 また活性成分は、例えば、塩水、ブドウ糖、または水を適当な担体として使用 してもよい組成物として、注射〔ＩＶ、ＩＭ、皮下またはジェット(jet)〕する ことにより投与することもできる。組成物のｐＨは、必要により、適当な酸、塩 基または緩衝剤で調節してもよい。また、適当な増量剤、分散剤、湿潤剤または 懸濁剤、これらにはマンニトールおよびＰＥＧ４００も含まれる、を組成物の中 に含有させてもよい。また、非経口的な組成物には、殺菌された固体物質として 配合された化合物、これらには凍結乾燥された粉末（lyophilized powder）も含 まれる、を注射用バイアルの中に含有させることもできる。注射前に、水溶液を 加えて化合物を溶解させることができる。 本発明の化合物および／または組成物で病気状態を処理するために投与される 治療上の活性化合物の量および摂生投薬量は、種々の因子、これらには年齢、体 重、性別および対象の医学的状態、炎症の苦しさまたは炎症の関係している疾患 、投与の手段および回数、および使用した特別な化合物が含まれる、に依存して おり、それ故に広く変化する。プロドラッグ(prodrug)は、親化合物に関する投 薬量と類似の投薬量を含有させるべきである。治療用組成物には、活性成分を、 約０．１−１０００ｍｇの範囲において、好ましくは約０．５−２５０ｍｇの範 囲において、そして最も好ましくは約１および６０ｍｇの間において、含有させ てよい。約０．０１−１００ｍｇ／体重（ｋｇ）、好ましくは約０．０５および 約２０ｍｇ／体重（ｋｇ）の間、および最も好ましくは約０．１−１０ｍｇ／体 重（ｋｇ）の間、の１日当当たりの投与量が適当である。１日当たりの投与量は 、１日につき１−４投与量において投与することができる。 皮膚状態のケースにおいては、本発明の化合物の局所用製剤を病気や痛みなど がある領域に１日に２−４回適用することが好ましい。 目または他の外部の組織例えば口および皮膚の疾患のためには、配合物は、好 ましくは、活性成分を、例えば０．０７５−３０％ｗ／ｗ、好ましくは０．２− ２０％ｗ／ｗ、そして最も好ましくは０．４−１５％ｗ／ｗの全量において含有 する、局所用ゲル、スプレー、軟膏またはクリームとして、または坐薬として、 適用される。軟膏の中に配合するときは、活性成分は、パラフィン軟膏ベースま たは水混和性軟膏ベースのいずれかで使用することができる。別法として、活性 成分は、水中油型（oil in water）のクリームベースでクリームの中に配合され る。所望により、クリームベースの水性相に、例えば、プロピレングリコール、 ブタン−１，３−ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、ポリ エチレングリコールおよびそれらの混合物のような多価アルコールの少なくとも ３０％ｗ／ｗを含有させてもよい。局所用配合物には、望ましくは、皮膚または 他の影響のある領域を通して活性成分の吸収または浸透を強化する化合物を含有 させることができる。そのような皮膚の浸透強化剤の例には、ジメチルスルホキ シドおよび関連類似物が含まれる。本発明の化合物は、また、トランスダーマル 装置（transdermal device）によって投与することができる。好ましくは、局所 への投与は、貯蔵容器および多孔性膜型および固体マトリックスバラエティー（ solid matrix variety）のいずれかのパッチ(patch)を使用して達成される。い ずれのケースにおいても、活性剤は、貯蔵容器またはマイクロカプセルから、膜 を通して、受容者の皮膚または粘膜と接触している活性化合物透過性の接着剤の 中に供給される。もし活性剤が皮膚を通して吸収されるならば、活性剤の制御さ れかつ予め定められた流れが受容者に投与される。マイクロカプセルのケースに おいては、また、カプセル化剤は膜として機能する。トランスダーマルパッチに は、アクリル乳濁液のような接着剤系およびポリエステルパッチと共に適当な溶 媒系の中に化合物が含まれている。 本発明の乳濁液の油の相は、既知の方法において既知の成分から構成される。 この相は、単に乳化剤を含んでいるが、それは少なくとも１種の乳化剤と、脂肪 または油との、または脂肪および油の両方との、混合物を含んでしてもよい。好 ましくは、親水性乳化剤は、安定剤として作用する疎水性乳化剤と共に含まれる 。また、油および脂肪の両方を含むことが好ましい。共に、安定剤を有するまた は安定剤を有しない乳化剤により、いわゆる、乳化性ワックスが造られ、そして 油および脂肪と共にワックスにより、クリーム配合物の油の分散相を形成する、 いわゆる、乳化性軟膏が造られる。本発明の配合物に使用するのに適した乳化安 定剤には、特にツイーン６０（Tween ６０）、スパン８０（Span ８０）、セト ステアリルアルコール、ミリスチルアルコール、グリセリルモノステアレート、 およびラウリル硫酸ナトリウムが包含される。 配合物用に適当な油または脂肪の選択は、所望の化粧用性質を達成するのに基 づいている。なぜなら、医薬用乳化配合物に使用される大抵の油の中に活性化合 物が溶ける溶解性は、極めて低いからである。それ故、クリームは、好ましくは 、チューブまたは他の容器からの漏れを避けるために、適当なコンシステンシ (consistency)を有する非グリース性（non-greasy）、非汚染性そして可洗性の 製品であるべきである。直鎖または分枝鎖のモノ−または二塩基性アルキルエス テル、例えばジ−イソアジペート、ステアリン酸イソセチル、ココナッツ脂肪酸 のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デ シル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸２−エチ ルヘキシル、または分枝鎖エステルのブレンドが使用される。これらは、要求さ れる性質により、単独で使用してもよいし、また組み合わせて使用してもよい。 別法として、高融点のリピド(lipid)例えば白色の軟質パラフィンおよび／また は液体パラフィン、または他の鉱物油を使用することもできる。 また、目に対する局所投薬のために適当な配合物には、目薬が包まれ、それに は、活性成分が、適当な担体、特に活性成分のための水性溶媒、の中に溶解され または懸濁されている。抗炎症性の活性成分は、好ましくは、０．５−２０％、 有利には０．５−１０％そして特に約１．５％ｗ／ｗ、の濃度においてそのよう な配合物の中に存在させる。 治療目的のためには、この複合発明の活性化合物は通常は投薬の指示された手 段に適当な１種以上の助剤と組み合わされる。経口的な投薬であるならば、化合 物は、ラクトース、スクロース、デンプン粉末、アルカン酸のセルロースエステ ル、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネ シウム、酸化マグネシウム、リン酸および硫酸のナトリウム塩およびカリウム塩 、ゼラチン、アカシアゴム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、お よび／またはポリビニルアルコール、および次いで便利な投薬のために錠剤にし た物またはカプセル化した物、と混合される。そのようなカプセルまたは錠剤は 、ヒドロキシプロピルメチルセルロース中の活性化合物の分散物において供給さ れるような制御された放出性配合物を含有している。非経口的な投薬のための配 合物は、水性または非水性の等浸透圧の無菌の注射溶液または懸濁液である。こ れらの溶液および懸濁液は、経口投与のための配合物に使用するために記載され た担体または希釈剤の１種以上を有する無菌の粉末または粒体から造ることがで きる。化合物は、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノ ール、トウモロコシ油、綿実油、落花生油、ゴマ油、ベンジルアルコール、塩化 ナ トリウム、および／または種々な緩衝液に溶解させる。他の助剤および投薬の仕 方は、医薬業界においてよくそして広く知られている。 本発明について特別な態様を記載したが、これらの態様の詳細は限定であると 解釈すべきではない。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項 【提出日】１９９７年４月１４日 【補正内容】 請求の範囲 ２．Ｒ²はメチルおよびアミノから選ばれ、Ｒ⁴はヒドリド、メチル、エチル、 ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、アミノ 、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ メチルアミノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードから選ばれ；そしてＲ⁵ は、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、メルカプト、カルボキシメチルチオ 、カルボキシエチルチオ、カルボキシエチルチオメチル、トリフルオロメトキシ 、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メトキシ 、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、フェニルオキシ、ベンジルオキシ、Ｎ−メ チルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、アミノカルボ ニル、メトキシメチル、α−ブロモ−カルボキシメチル、アミノエチル、ビス（ ヒドロキシメチル）メトキシメチル、メチルカルボニル、Ｎ−メチルカルボニル アミノメチル、アミノプロピル、ピロリジニルメチル、ピロリジニルエチル、ピ ロリルプロピル、ピロリルエチル、メチルカルボニルアミノメチル、Ｎ−（ベン ジルオキシカルボニル）アミノメチル、Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）アミ ノエチル、Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）アミノプロピル、Ｎ−メチル−Ｎ −（ベンジルオキシカルボニル）アミノエチル、〔Ｎ−（フェニルメトキシカル ボニル）アミノ〕メトキシカルボニルプロピル、〔Ｎ−（フェニルメトキシカル ボニル）アミノ〕カルボキシプロピル、ピペリジニルエチル、テトラゾリルペン チル、およびシアノペンチルから選ばれる、請求の範囲第１項の化合物；または 薬学的に許容されるそれらの塩。 ３．フェニルメチル 〔２−〔５−〔４−（アミノスルホニル）フェニル〕− ４−フェニルオキサゾール−２−イル〕メチル〕カルバメート； フェニルメチル 〔２−〔５−〔４−（アミノスルホニル）フェニル〕−４− フェニルオキサゾール−２−イル〕エチル〕カルバメート； フェニルメチル 〔２−〔５−〔４−（アミノスルホニル）フェニル〕−４− フェニルオキサゾール−２−イル〕エチル〕メチルカルバメート； フェニルメチル 〔２−〔５−〔４−（アミノスルホニル）フェニル〕−４− フェニルオキサゾール−２−イル〕プロピル〕カルバメート； メチル ５−〔４−（アミノスルホニル）フェニル〕−αＲ−〔〔（フェニル メトキシ）カルボニル〕〕−４−フェニルオキサゾール−２−ブタノエート； ５−〔４−（アミノスルホニル）フェニル〕−αＲ−〔〔（フェニルメトキシ カルボニル〕〕−４−フェニルオキサゾール−２−ブタン酸； ４−〔２−シアノペンチル−４−フェニルオキサゾール−５−イル〕ベンゼン スルホンアミド； ４−〔２−メトキシメチル−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスル ホンアミド； 〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル−オキサゾール −２−イル〕プロパンアミン； ４−〔２−（１−ピロリル）プロピル−４−フェニルオキサゾール−５−イル 〕ベンゼンスルホンアミド； 〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル−オキサゾール −２−イル〕エタンアミン； ４−〔２−（１−ピペリジニル）エチル−４−フェニルオキサゾール−５−イ ル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−（１−ピロリジニル）エチル−４−フェニルオキサゾール−５−イ ル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−〔ビス（ヒドロキシメチル）メトキシ〕メチル−４−フェニルオキ サゾール−５−イル〕ベンゼンスルホンアミド； ２−〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾー ル−２−イル〕エタン−２−オン； ４−〔２−クロロ−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミ ド； ４−〔２−メルカプト−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホン アミド； ４−〔２−（３−クロロフェノキシ）−４−フェニル−５−（オキサゾリル〕 ベンゼンスルホンアミド； ５−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−フェニル−２−オキサゾリル） メルカプト酢酸； ４−〔４−フェニル−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ−５−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−（メチルチオ）−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスル ホンアミド； ４−〔２−メチルスルフィニル）−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼ ンスルホンアミド； ４−〔２−（メチルスルホニル）−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼ ンスルホンアミド； ４−〔２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェノキシ）−４−フェニ ル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−メトキシ−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンア ミド； エチル ２−〔〔５−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−フェニル−２ −オキサゾリル〕オキシ〕ベンゾエート； エチル ３−〔〔５−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−フェニル−２ −オキサゾリル〕オキシ〕ベンゾエート； ４−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４−フェニル−５−オキサゾリル〕 ベンゼンスルホンアミド； ４−メチル−３−〔５−フェニル−２−トリフルオロメチル−４−オキサゾリ ル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔４−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−２−トリフルオ ロメチル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−メチル−３−〔４−フェニル−２−トリフルオロメチル−５−オキサゾリ ル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔４−アミノスルホニルフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシ フェニル）−２−オキサゾリル〕α−ブロモ酢酸； ４−〔４−（３−アミノスルホニル−５−フルオロ−４−メトキシフェニル） −２−トリフルオロメチル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ５−フルオロ−４−メトキシ−３−〔５−フェニル−２−トリフルオロメチル −４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； エチル ４−〔〔５−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−フェニル−２ −オキサゾリル〕オキシ〕ベンゾエート； ４−〔５−（４−ブロモフェニル）−２−メトキシメチル−４−オキサゾリル 〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−メトキシメチル−５−フェニル−４−オキサゾリル〕ベンゼンスル ホンアミド； ４−〔４−（４−クロロフェニル）−２−メトキシメチル−５−オキサゾリル 〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔４−（３−クロロフェニル）−２−メトキシメチル−５−オキサゾリル 〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔５−（４−クロロフェニル）−２−メトキシメチル−４−オキサゾリル 〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔５−（３−クロロフェニル）−２−メトキシメチル−４−オキサゾリル 〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔５−（４−フルオロフェニル）−２−メトキシメチル−４−オキサゾリ ル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔４−フェニル−２−（メチルカルボニルアミノメチル）−５−オキサゾ リル〕ベンゼンスルホンアミド； （Ｒ）４−〔４−フェニル−２−〔２−（１−ピロリル）エチル〕−５−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド；および （Ｓ）４−〔４−フェニル−２−〔２−（１−ピロリル）エチル〕−５−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド、 からなる群の化合物から選ばれた、請求の範囲第２項の化合物；または薬学的に 許容されるそれらの塩。 ５．式中、Ｒ²は、メチルおよびアミノから選ばれ；Ｒ⁴は、ヒドリド、メチル 、メトキシ、フルオロ、クロロおよびブロモから選ばれ；Ｙは、フェニル、ピリ ジル、ピロリル、ピロリジニル、イミダゾリル、ピペリジニル、メトキシメチ ル、３−アミノプロピル、ピロリルメチル、ピロリジニルメチル、ピロリルプロ ピル、メチルプロリル、エチルフェニルメチル、メチルフェニルエチル、フェノ キシメチル、メチルフェノキシメチル、ベンジル、エチルスルホニルメチル、エ チルチオメチル、メチルチオメチル、メチルチオエチル、メチル、エチル、プロ ピル、ペンチル、２，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルブチル、３，３ −ジメチルブチル、２−メチルプロピル、ブチル、およびメチルスルホニルアミ ノプロピルから選ばれ；Ｑは、カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカ ルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、テトラ ゾリル、 そして、式中、Ｒ⁷およびＲ⁸のそれぞれは、独立して、ヒドリド、メチルおよび エチルから選ばれる、請求の範囲第４項に記載の化合物；または薬学的に許容さ れるそれらの塩。 ６．３−〔〔〔５−〔４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキ サゾール−２−イル〕メチル〕オキシ〕酢酸； ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル−β，β−ジメチ ルオキサゾール−２−ブタン酸； メチル ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾ ール−２−ヘキサノエート； ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾール−２ −ヘキサン酸； ジエチル 〔〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオ キサゾール−２−イル〕プロピル〕ホスホネート； 〔〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾール −２−イル〕プロピル〕ホスホン酸； ジエチル 〔〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオ キサゾール−２−イル〕メチル〕ホスホネート； エチル 〔〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキ サゾール−２−イル〕メチル〕ホスホネート； ３−〔〔〔５−〔４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾ ール−２−イル〕メチル〕スルホニル〕プロパン酸； メチル ３−〔〔〔５−〔４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル オキサゾール−２−イル〕エチル〕チオ〕アセテート； ３−〔〔〔５−〔４−アミノスルホニル〕フェニル〕−４−フェニルオキサゾ ール−２−イル〕チオ〕酢酸； ｔｅｒｔ−ブチル ３−〔〔〔５−〔４−アミノスルホニル）フェニル〕−４ −フェニルオキサゾール−２−イル〕メチル〕チオ〕アセテート； ３−〔〔〔５−〔４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾ ール−２−イル〕メチル〕チオ〕酢酸； ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル−β−メチルオキ サゾール−２−ブタン酸； メチル ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル−β−メ チルオキサゾール−２−ブタノエート； ４−〔（２−テトラゾリル）ペンチル−４−フェニルオキサゾール−５−イル 〕ベンゼンスルホンアミド； 〔〔〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾー ル−２−イル〕メチル〕−１−ピロール−２−イル〕カルボン酸； メチル 〔〔〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオ キサゾール−２−イル〕メチル〕−１−ピロール−２−イル〕カルボキシレート ； 〔〔〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾー ル−２−イル〕−２−ピロール−１−イル〕酢酸； エチル 〔〔〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオ キサゾール−２−イル〕−２−ピロール−１−イル〕アセテート； メチル 〔〔〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオ キサゾール−２−イル〕メチル〕−１−ピロリジン−２−イル〕カルボキシレー ト； メチル 〔〔〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオ キサゾール−２−イル〕プロピル〕アミノスルホニル〕アセテート； ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル−βＳ−アミノ− オキサゾール−２−ブタン酸； メチル 〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−（３，４−ジク ロロフェニル）オキサゾール〕−２−ペンタノエート； ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−（３，４−ジクロロフェニ ル）オキサゾール−２−ペンタン酸； ４−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−５−（４−フルオロフェニル） オキサゾール−２−ペンタン酸； メチル ４−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−５−（４−フルオロフ ェニル）オキサゾール−２−ペンタノエート； ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−（３，４−ジクロロフェニ ル）−β，β−ジメチルオキサゾール−２−ブタン酸； メチル ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−（３，４−ジクロ ロフェニル）−β，β−ジメチルオキサゾール−２−ブタンノエート； ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル−αＳ−（１Ｈ− ピロール−１−イル）オキサゾール−２−ブタン酸； メチル ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル−αＳ− （１Ｈ−ピロール−１−イル）オキサゾール−２−ブタノエート； ３−〔〔〔５−〔４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾ ール−２−イル〕メチル〕チオ〕プロパン酸； ３−〔〔〔４−〔４−アミノスルホニル）フェニル〕−５−フェニルオキサゾ ール−２−イル〕メチル〕チオ〕プロパン酸； ｔｅｒｔ−ブチル ３−〔〔〔５−〔４−アミノスルホニル）フェニル〕−４ −フェニルオキサゾール−２−イル〕メチル〕チオ〕プロパノエート； ｔｅｒｔ−ブチル ３−〔〔〔４−〔４−アミノスルホニル）フェニル〕−５ −フェニルオキサゾール−２−イル〕メチル〕チオ〕プロパノエート； ４−〔２−〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル−オ キサゾール−２−イル〕メチル〕フェニルプロパン酸； メチル ４−〔２−〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェ ニル−オキサゾール−２−イル〕メチル〕フェニルプロピノイック酸（propynoi c acid）； メチル ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−（４−フルオロフ ェニル）オキサゾール−２−ペンタノエート；および ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−（４−フルオロフェニル） オキサゾール−２−ペンタン酸、 からなる群の化合物およびそれらの薬学的に許容される塩から選ばれた請求の範 囲第５項の化合物。 ７．４−〔２−〔〔４−〔３−（ヒドロキシ）−１−プロピニル〕フェニル〕 メチル〕−４−フェニルオキサゾール−５−イル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−〔〔４−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−プロピニル〕フ ェニル〕メチル〕−４−フェニルオキサゾール−５−イル〕ベンゼンスルホンア ミド； ４−〔２−〔〔４−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル〕フェニル〕 メチル〕−４−フェニルオキサゾール−５−イル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−〔〔４−〔３−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）− −−プロピニル〕フェニル〕メチル〕−４−フェニルオキサゾール−５−イル〕 ベンゼンスルホンアミド； １，１−ジメチルエチル 〔３−〔４−〔〔５−〔４−（アミノスルホニル） フェニル〕−４−フェニルオキサゾール−２−イル〕メチル〕フェニル〕−２− プロピニル〕カルバメート； ４−〔２−〔〔４−〔３−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）− １−プロピル〕フェニル〕メチル〕−４−フェニルオキサゾール−５−イル〕ベ ンゼンスルホンアミド； ４−〔２−〔〔４−〔３−（アミノ）−１−プロピニル〕フェニル〕メチル〕 −４−フェニルオキサゾール−５−イル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−〔〔４−〔３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−１−プロピニル〕フ ェニル〕メチル〕−４−フェニルオキサゾール−５−イル〕ベンゼンスルホンア ミド； ４−フェニル−２−（ベンジルオキシメチル）−５−（４−メチルスルホニル フェニル）オキサゾール； ５−フェニル−２−（ベンジルオキシメチル）−４−（４−メチルスルホニル フェニル）オキサゾール； ４−〔４−フェニル−２−（２−ピロリル）−５−オキサゾリル〕ベンゼンス ルホンアミド； ４−〔２−エチル−４−（３−フルオロフェニル）オキサゾール−５−イル〕 ベンゼンスルホンアミド； 〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル−オキサゾール −２−イル〕エチン； ４−〔２−プロパルギル−４−フェニルオキサゾール−５−イル〕ベンゼンス ルホンアミド； ４−（２−エテニル）−４−フェニル−オキサゾール−５−イル〕ベンゼンス ルホンアミド； エチル 〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（３−フルオロ−４ −メトキシフェニル）〕−２−オキサゾールアセテート； 〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−シクロヘキシル〕−２−オキ サゾール酢酸； 〔５−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−（４−クロロフェニル）〕− ２−オキサゾール酢酸； 〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（４−クロロフェニル）〕− ２−オキサゾール酢酸； 〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（３−クロロ−４−フルオロ フェニル）〕−２−オキサゾール酢酸； 〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（３，４−ジクロロフェニル ）〕−２−オキサゾール酢酸； 〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（３，４−ジフルオロフェニ ル）〕−２−オキサゾール酢酸； 〔５−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−トリフルオロメチル−４−オキ サゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； 〔５−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−フェニル〕−２−オキサゾー ルプロピオン酸； ４−〔４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔５−（４−クロロフェニル）−２−トリフルオロメチル−４−オキサゾ リル）ベンゼンスルホンアミド； ４−〔５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル−２−トリフルオロメチル ）−４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル−２−トリフルオロメチル− ５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； 〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メトキ シフェニル）〕−２−オキサゾール酢酸； ４−（４−メチルフェニル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−２− トリフルオロメチルオキサゾール； ４−〔５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−メチル−４−オキ サゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（４−メチルスルホニル フェニル）−２−トリフルオロメチルオキサゾール； ４−〔５−（３−ブロモ−４−メトキシ−５−フルオロフェニル）−２−トリ フルオロメチル−４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−（４−フルオロフェニル）−２−シクロヘキシル−５−〔４−（メチルス ルホニル）フェニル〕オキサゾール； ５−（４−フルオロフェニル）−２−フェニル−４−〔４−（メチルスルホニ ル）フェニル〕オキサゾール； 〔５−（３，４−ジクロロフェニル）−２−トリフルオロメチル−４−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（４−メチルスルホニル フェニル）−２−トリフルオロメチルオキサゾール； ４−〔４−（４−ブロモフェニル）−２−メチル−５−オキサゾリル〕ベンゼ ンスルホンアミド； ４−〔４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−トリフルオロメチ ル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−トリフルオロメチル −４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−トリフルオロメチル −４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔４−フェニル−２−（２−ピロリル）−５−オキサゾリル〕ベンゼンス ルホンアミド； ４−〔５−フェニル−２−ジフルオロメチル−４−オキサゾリル〕ベンゼンス ルホンアミド； 〔５−フェニル−４−（アミノスルホニルフェニル）−２−オキサゾリル〕メ タノール； 〔４−フェニル−５−（アミノスルホニルフェニル）−２−オキサゾリル〕メ タノール； 〔５−フェニル−４−（メチルスルホニルフェニル）−２−オキサゾリル〕メ タノール； 〔４−フェニル−５−（メチルスルホニルフェニル）−２−オキサゾリル〕メ タノール； 〔４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（アミノスルホニルフ エニル）−２−オキサゾリル〕メタノール； ４−〔５−（４−ブロモフェニル）−２−メチル−４−オキサゾリル〕ベンゼ ンスルホンアミド； 〔５−（アミノスルホニルフェニル）−４−フェニル−２−オキサゾリル〕− ２−エタノール； 〔５−（アミノスルホニルフェニル）−４−フェニル−２−オキサゾリル〕− １−エタノール； ４−〔４−（３−フルオロフェニル）−２−メチル−５−オキサゾリル〕ベン ゼンスルホンアミド； ４−〔４−（４−クロロフェニル）−２−メチル−５−オキサゾリル〕ベンゼ ンスルホンアミド； 〔４−（フェニル）−５−（アミノスルホニルフェニル）−２−オキサゾリル 〕−α，α−ジメチルメタノール； ４−〔４−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−オキサゾリル〕ベン ゼンスルホンアミド； ４−〔４−（３−クロロフェニル）−２−エチル−５−オキサゾリル〕ベンゼ ンスルホンアミド； 〔４−（３−クロロフェニル）−５−（アミノスルホニルフェニル）−２−オ キサゾリル〕−２−メタノール； 〔４−（４−クロロフェニル）−５−（アミノスルホニルフェニル）−２−オ キサゾリル〕−２−メタノール； ４−〔５−（３−クロロフェニル）−２−エチル−４−オキサゾリル〕ベンゼ ンスルホンアミド； ４−〔４−フェニル−２−（１−メチル−２−ピロリル）−５−オキサゾリル 〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔５−（４−クロロフェニル）−２−メチル−４−オキサゾリル〕ベンゼ ンスルホンアミド； ４−〔４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−エチル−５−オキサゾリル〕 ベンゼンスルホンアミド； 〔４−（３−クロロフェニル）−５−（アミノスルホニルフェニル）−２−オ キサゾリル〕−α，α−ジメチルメタノール； 〔５−（３−クロロフェニル）−４−（アミノスルホニルフェニル）−２−オ キサゾリル〕−α，α−ジメチルメタノール；および 〔４−（フェニル）−５−（アミノスルホニルフェニル）−２−オキサゾリル 〕−２−プロパノール、 からなる群の化合物およびそれらの薬学的に許容される塩から選ばれた化合物。 ８．請求の範囲第１項、第２項、第３項、第４項、第５項、第６項または第７ 項の化合物の家族から選ばれた化合物の治療的有効量を含有する医薬の使用。 ９．患者の炎症または炎症を伴う疾患の処理用の薬剤を調製するための請求の 範囲第１項、第２項、第３項、第４項、第５項、第６項または第７項の化合物； または薬学的に許容されるそれらの塩の使用。 １０．炎症の処理における請求の範囲第９項の使用。 １１．炎症一関連疾患の処置における請求の範囲第９項の使用。 １２．炎症−関連疾患が関節炎である、請求の範囲第１１項の使用。 １３．炎症−関連疾患が痛みである、請求の範囲第１１項の使用。 １４．炎症−関連疾患が発熱である、請求の範囲第１１項の使用。 【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項 【提出日】１９９７年６月２３日 【補正内容】 請求の範囲 １．式II： （式中、Ｒ²は、Ｃ₁−Ｃ₁₀−アルキルおよびアミノから選ばれ；Ｒ⁴は、ヒドリ ド、Ｃ₁−Ｃ₁₀−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ およびハロから選ばれ；そしてＲ⁵は、ハロ、メルカプト、カルボキシ−Ｃ₁−Ｃ₆ −アルキルチオ、カルボキシ−Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ−Ｃ₁−Ｃ₁₀−アルキル、 Ｃ₁−Ｃ₆−ハロ−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルス ルフィニル、Ｃ₁−Ｃ₁₀−アルキルスルホニル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、アリー ルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキ シ−Ｃ₁−Ｃ₁₀−アルキル、カルボキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−（ハロアルキル）、Ｃ₁−Ｃ₁₀ −アミノアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−ヒドロキシアルコキシアルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀− アルキルカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₁₀−ホスホニルアルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀−アルキルカ ルボニル−Ｃ₁−Ｃ₁₀−アミノアルキル、アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシカル ボニル−Ｃ₁−Ｃ₁₀−アミノアルキル、アミノ酸残基、ヘテロシクリル−Ｃ₁−Ｃ₁₀ −アルキル、およびＣ₁−Ｃ₁₀−シアノアルキルから選ばれる）の化合物；ま たは医薬として許容されるそれらの塩。 ２．Ｒ²はメチルおよびアミノから選ばれ、Ｒ⁴はヒドリド、メチル、エチル、 ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、アミノ 、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ メチルアミノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードから選ばれ；そしてＲ⁵ は、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、メルカプト、カルボキシメチルチオ 、カルボキシエチルチオ、カルボキシエチルチオメチル、トリフルオロメトキシ 、 メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メトキシ、 エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、フェニルオキシ、ベンジルオキシ、Ｎ−メチ ルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、アミノカルボニ ル、メトキシメチル、α−ブロモ−カルボキシメチル、アミノエチル、ビス（ヒ ドロキシメチル）メトキシメチル、メチルカルボニル、Ｎ−メチルカルボニルア ミノメチル、アミノプロピル、ピロリジニルメチル、ピロリジニルエチル、ピロ リルプロピル、ピロリルエチル、メチルカルボニルアミノメチル、Ｎ−（ベンジ ルオキシカルボニル）アミノメチル、Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ エチル、Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）アミノプロピル、Ｎ−メチル−Ｎ− （ベンジルオキシカルボニル）アミノエチル、〔Ｎ−（フェニルメトキシカルボ ニル）アミノ〕メトキシカルボニルプロピル、〔Ｎ−（フェニルメトキシカルボ ニル）アミノ〕カルボキシプロピル、ピペリジニルエチル、テトラゾリルペンチ ル、およびシアノペンチルから選ばれる、請求の範囲第１項の化合物；または薬 学的に許容されるそれらの塩。 ４．式III 〔式中、Ｒ²は、Ｃ₁−Ｃ₁₀−アルキルおよびアミノから選ばれ；Ｒ⁴は、ヒドリ ド、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシおよびハロから選ばれ；Ｒ⁶は、 Ｑ−Ｙ｛式中、Ｙは、フェニル、５員および６員のヘテロシクリル、Ｃ₁−Ｃ₆− アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₁₀−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀−アミノアルキル、ヘテロシクリ ル−Ｃ₁−Ｃ₁₀−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀−アルキルヘテロシクリル、Ｃ₁−Ｃ₁₀− アルキルヘテロシクリル−Ｃ₁−Ｃ₁₀−アルキル、アリールオキシ−Ｃ₁−Ｃ₆− アルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀−アルキルアリールオキシ−Ｃ₁−Ｃ₁₀− アルキル、アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₁₀−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀ −アルキル−アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₁₀−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀ −アルキルアリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀−アルキニルアリール −Ｃ₁−Ｃ₁₀−アルキル、アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀−アルキル スルホニル−Ｃ₁−Ｃ₁₀−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルチオ−Ｃ₁−Ｃ₁₀−アル キル、アルキルおよびＣ₁−Ｃ₁₀−アルキルスルホニル−Ｃ₁−Ｃ₁₀−アミノアル キルから選ばれ；Ｑは、アルボキシル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニル、アリ ール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニル、テトラゾリル、 （式中、Ｒ⁷およびＲ⁸のそれぞれは、独立して、ヒドリド、Ｃ₁−Ｃ₁₀−アルキ ル、Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキル、フェニルおよびアリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル から選ばれる）から選ばれる｝であり；ただし、Ｑが−Ｐ(Ｏ)(ＯＨ₂)であると きは、Ｙはメチルでなく；更にただし、Ｑがカルボキシル、メトキシカルボニル またはエトキシカルボニルであるときは、Ｙはメチル、エチルまたはプロピルで なく；更にただし、Ｑがカルボキシであるときは、Ｙはアリールオキシ−Ｃ₁− Ｃ₆−アルキルでなく；そして更にただし、Ｑがエトキシカルボニルであるとき は、Ｙはフェネチルでない〕の化合物；または薬学的に許容されるそれらの塩。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/42 ６０２ Ａ６１Ｋ 31/42 ６０２ 31/445 ６０１ 31/445 ６０１ 31/675 31/675 Ｃ０７Ｄ 263/32 Ｃ０７Ｄ 263/32 263/34 263/34 263/38 263/38 263/48 263/48 413/04 ２１３ 413/04 ２１３ 413/12 ２１３ 413/12 ２１３ Ｃ０７Ｆ 9/653 Ｃ０７Ｆ 9/653 // Ｃ０７Ｍ 7:00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ Ｚ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，Ｉ Ｓ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，Ｓ Ｄ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 ロジャー，ドナルド ジェイ．，ジュニア アメリカ合衆国 63017 ミズーリ州 チ ェスターフィールド，ウエストミード ド ライブ 1828 (72)発明者 グラネト，マシュー アメリカ合衆国 63146 ミズーリ州 セ ントルイス，ボルテアー ドライブ 1510 (72)発明者 ブラウン，デビッド エル. アメリカ合衆国 63017 ミズーリ州 チ ェスターフィールド，ツインゲイト 15504 (72)発明者 デバダス バレクドル アメリカ合衆国 63017 ミズーリ州 チ ェスターフィールド，パラソル ドライブ 2175 (72)発明者 ワン−フン，ル アメリカ合衆国 63021 ミズーリ州 ボ ールウィン，ロスレアー コート 1723 (72)発明者 シコースキー，ジェームズ エイ. アメリカ合衆国 63131 ミズーリ州 デ ス ペレス，イースト ロイヤル コート 2313

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．式（II）： （式中、Ｒ²は、低級アルキルおよびアミノから選ばれ；Ｒ⁴は、ヒドリド、アル キル、アルキルアミノ、アルコキシおよびハロから選ばれ；そしてＲ⁵は、ハロ 、メルカプト、カルボキシアルキルチオ、カルボキシアルキルチオアルキル、カ ルボキシアルコキシ、カルボキシアルコキシアルキル、ハロアルコキシ、アルキ ルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシ、アリールオ キシ、アルキルアミノ、アミノカルボニル、アルコキシアルキル、カルボキシ（ ハロアルキル）、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシアルキル、アルキルカ ルボニル、ホスホニルアルキル、アルキルカルボニルアミノアルキル、アラルコ キシ（aralkoxy）カルボニルアミノアルキル、アミノ酸残基、ヘテロシクリルア ルキル、およびシアノアルキルから選ばれる）の化合物；または薬学的に許容さ れるそれらの塩。 ２．（式中、Ｒ²は、低級アルキルおよびアミノから選ばれ；Ｒ⁴は、ヒドリド 、低級アルキル、低級アルキルアミノ、低級アルコキシおよびハロから選ばれ； そしてＲ⁵は、ハロ、メルカプト、低級カルボキシアルキルチオ、低級カルボキ シアルキルチオアルキル、低級ハロアルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキ ルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、低級アルコキシ、アリールオキシ、 低級アルキルアミノ、アミノカルボニル、低級アルコキシアルキル、低級カルボ キシ（ハロアルキル）、低級アルキルカルボニル、低級ホスホニルアルキル、低 級アルキルカルボニルアミノアルキル、低級アラルコキシカルボニルアミノア ルキル、アミノ酸残基、低級ヘテロシクリルアルキル、およびシアノアルキルか ら選ばれる）請求の範囲第１項の化合物；または薬学的に許容されるそれらの塩 。 ３．（式中、Ｒ²は、メチルおよびアミノから選ばれ；Ｒ⁴は、ヒドリド、メチ ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブ チル、アミノ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、Ｎ−メチルアミノ 、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードから選ばれ ；そしてＲ⁵は、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、メルカプト、カルボキシ メチルチオ、カルボキシエチルチオ、カルボキシエチルチオメチル、トリフルオ ロメトキシ、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル 、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、フェニルオキシ、ベンジルオキ シ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、ア ミノカルボニル、メトキシメチル、α−ブロモ−カルボキシメチル、アミノエチ ル、ビス（ヒドロキシメチル）メトキシメチル、メチルカルボニル、Ｎ−メチル カルボニルアミノメチル、アミノプロピル、ピロリジニルメチル、ピロリジニル エチル、ピロリルプロピル、ピロリルエチル、メチルカルボニルアミノメチル、 Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）アミノメチル、Ｎ−（ベンジルオキシカルボ ニル）アミノエチル、Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）アミノプロピル、Ｎ− メチル−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）アミノエチル、〔Ｎ−（フェニルメ トキシカルボニル）アミノ〕メトキシカルボニルプロピル、〔Ｎ−（フェニルメ トキシカルボニル）アミノ〕カルボキシプロピル、ピペリジニルエチル、テトラ ゾリルペンチル、およびシアノペンチルから選ばれる）請求の範囲第２項の化合 物；または薬学的に許容されるそれらの塩。 ４．フェニルメチル〔２−〔５−〔４−（アミノスルホニル）フェニル〕−４ −フェニルオキサゾール−２−イル〕メチル〕カルバメート； フェニルメチル〔２−〔５−〔４−（アミノスルホニル）フェニル〕−４−フ ェニルオキサゾール−２−イル〕エチル〕カルバメート； フェニルメチル〔２−〔５−〔４−（アミノスルホニル）フェニル〕−４−フ ェニルオキサゾール−２−イル〕エチル〕メチルカルバメート； フェニルメチル〔２−〔５−〔４−（アミノスルホニル）フェニル〕−４−フ ェニルオキサゾール−２−イル〕プロピル〕カルバメート； メチル 〔５−〔４−（アミノスルホニル）フェニル〕−αＲ−〔〔（フェニ ルメトキシ）カルボニル〕〕−４−フェニルオキサゾール−２−ブタノエート； ５−〔４−（アミノスルホニル）フェニル〕−αＲ−〔〔（フェニルメトキシ カルボニル〕〕−４−フェニルオキサゾール−２−ブタン酸； ４−〔２−シアノペンチル−４−フェニルオキサゾール−５−イル〕ベンゼン スルホンアミド； ４−〔２−メトキシメチル−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスル ホンアミド； 〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル−オキサゾール −２−イル〕プロパンアミン； ４−〔２−（１−ピロリル）プロピル−４−フェニルオキサゾール−５−イル 〕ベンゼンスルホンアミド； 〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル−オキサゾール −２−イル〕エタンアミン； ４−〔２−（１−ピペリジニル）エチル−４−フェニルオキサゾール−５−イ ル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−（１−ピロリジニル）エチル−４−フェニルオキサゾール−５−イ ル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−〔ビス（ヒドロキシメチル）メトキシ〕メトル−４−フェニルオキ サゾール−５−イル〕ベンゼンスルホンアミド； ２−〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾー ル−２−イル〕エタン−２−オン； ４−〔２−クロロ−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミ ド； ４−〔２−メルカプト−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホン アミド； ４−〔２−（３−クロロフェノキシ）−４−フェニル−５−（オキサゾリル〕 ベンゼンスルホンアミド； ５−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−フェニル−２−オキサゾリル） メルカプト酢酸； ４−〔４−フェニル−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ−５−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−（メチルチオ）−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスル ホンアミド； ４−〔２−メチルスルフィニル）−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼ ンスルホンアミド； ４−〔２−（メチルスルホニル）−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼ ンスルホンアミド； ４−〔２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェノキシ）−４−フェニ ル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−メトキシ−４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンア ミド； エチル ２−〔〔５−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−フェニル−２ −オキサゾリル〕オキシ〕ベンゾエート； エチル ３−〔〔５−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−フェニル−２ −オキサゾリル〕オキシ〕ベンゾエート； ４−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４−フェニル−５−オキサゾリル〕 ベンゼンスルホンアミド； ４−メチル−３−〔５−フェニル−２−トリフルオロメチル−４−オキサゾリ ル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔４−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−２−トリフルオ ロメチル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−メチル−３−〔４−フェニル−２−トリフルオロメチル−５−オキサゾリ ル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔４−アミノスルホニルフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシ フェニル）−２−オキサゾリル〕α−ブロモ酢酸； ４−〔４−（３−アミノスルホニル−５−フルオロ−４−メトキシフェニル） −２−トリフルオロメチル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ５−フルオロ−４−メトキシ−３−〔５−フェニル−２−トリフルオロメチル −４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； エチル ４−〔〔５−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−フェニル−２ −オキサゾリル〕オキシ〕ベンゾエート； ４−〔５−（４−ブロモフェニル）−２−メトキシメチル−４−オキサゾリル 〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−メトキシメチル−５−フェニル−４−オキサゾリル〕ベンゼンスル ホンアミド； ４−〔４−（４−クロロフェニル）−２−メトキシメチル−５−オキサゾリル 〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔４−（３−クロロフェニル）−２−メトキシメチル−５−オキサゾリル 〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔５−（４−クロロフェニル）−２−メトキシメチル−４−オキサゾリル 〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔５−（３−クロロフェニル）−２−メトキシメチル−４−オキサゾリル 〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔５−（４−フルオロフェニル）−２−メトキシメチル−４−オキサゾリ ル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔４−フェニル−２−（メチルカルボニルアミノメチル）−５−オキサゾ リル〕ベンゼンスルホンアミド； （Ｒ）４−〔４−フェニル−２−〔２−（１−ピロリル）エチル〕−５−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド；および （Ｓ）４−〔４−フェニル−２−〔２−（１−ピロリル）エチル〕−５−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド、 からなる群の化合物から選ばれた、請求の範囲第３項の化合物；または薬学的に 許容されるそれらの塩。 ５．式III 〔式中、Ｒ²は、低級アルキルおよびアミノから選ばれ；Ｒ⁴は、ヒドリド、低級 アルキル、低級アルキルアミノ、低級アルコキシおよびハロから選ばれ；Ｒ⁶は 、−Ｙ−Ｑ｛式中、Ｙは、アリール、ヘテロシクリル、アルコキシアルキル、ア リールオキシアルキル、アルキルアリールオキシアルキル、アラルコキシアルキ ル、アルキルアラルコキシアルキル、アミノアルキル、ヘテロシクリルアルキル 、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロシクリルアルキル、アルキルアラル キル、アラルキル(aralkyl)、アルキニルアラルキル、アルキル、アルキルスル ホニルアルキル、アルキルチオアルキル、そしてアルキルスルホニルアルキルで あり；Ｑは、カルボン酸、テトラゾール、リン含有塩、硫黄含有酸、および前記 酸のアミド、エステルおよび塩である｝であり；ただし、Ｑが−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ ）₂であるときは、Ｙはメチルでなく；更にただし、Ｑがカルボキシルであると きは、Ｙはメチルまたはエチルでない〕の化合物；または薬学的に許容されるそ れらの塩。 ６．〔式中、Ｒ²は、低級アルキルおよびアミノから選ばれ；Ｒ⁴は、ヒドリド 、低級アルキル、低級アルコキシおよびハロから選ばれ；Ｙは、フェニル、５員 および６員のヘテロシクリル、低級アルコキシアルキル、低級アミノアルキル、 低級ヘテロシクリルアルキル、低級アルキルヘテロシクリル、低級アルキルヘテ ロシクリルアルキル、低級アリールオキシアルキル、低級アルキルアリールオキ シアルキル、低級アラルコキシアルキル、低級アルキルアラルコキシアルキル、 低級アルキルアラルキル、低級アルキニルアラルキル、低級アラルキル、低級ア ルキルスルホニルアルキル、低級アルキルチオアルキル、アルキル、および低級 アルキルスルホニルアミノアルキルから選ばれ；Ｑは、カルボキシル、低級アル コキシカルボニル、低級アラルコキシカルボニル、テトラゾリル、 （式中、Ｒ⁷およびＲ⁸のそれぞれは、独立して、ヒドリド、低級アルキル、低級 シクロアルキル、フェニル、および低級アラルキルから選ばれる）から選ばれる 〕請求の範囲第５項の化合物；または薬学的に許容されるそれらの塩。 ７．（式中、Ｒ²は、メチルおよびアミノから選ばれ；Ｒ⁴は、ヒドリド、メチ ル、メトキシ、フルオロ、クロロおよびブロモから選ばれ；Ｙは、フェニル、ピ リジル、ピロリル、ピロリジニル、イミダゾリル、ピペリジニル、メトキシメチ ル、３−アミノプロピル、ピロリルメチル、ピロリジニルメチル、ピロリルプロ ピル、メチルピロリル、エチルフェニルメチル、メチルフェニルエチル、フェノ キシメチル、メチルフェノキシメチル、ベンジル、エチルスルホニルメチル、エ チルチオメチル、メチルチオメチル、メチルチオエチル、メチル、エチル、プロ ピル、ペンチル、２，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルブチル、３，３ −ジメチルブチル、２−メチルプロピル、ブチル、およびメチルスルホニルアミ ノプロピルから選ばれ；Ｑは、カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカ ルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキジカルボニル、テトラ ゾリル、 そして、式中、Ｒ⁷およびＲ⁸のそれぞれは、独立して、ヒドリド、メチルおよび エチルから選ばれる）請求の範囲第６項に記載の化合物；または薬学的に許容さ れるそれらの塩。 ８．５〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾール− ２−ペンタン酸； メチル ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾ ール−２−ペンタノエート； メチル ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾ ール−２−ブタノエート； ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾール−２ −ブタン酸； ３−〔〔〔５−〔４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾ ール−２−イル〕メチル〕オキシ〕酢酸； ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル−β，β−ジメチ ルオキサゾール−２−ブタン酸； メチル ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾ ール−２−ヘキサノエート； ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾール−２ −ヘキサン酸； ジエチル〔〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキ サゾール−２−イル〕プロピル〕ホスホネート； 〔〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾール −２−イル〕プロピル〕ホスホン酸； ジエチル〔〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキ サゾール−２−イル〕メチル〕ホスホネート； エチル〔〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサ ゾール−２−イル〕メチル〕ホスホネート； ３−〔〔〔５−〔４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾ ール−２−イル〕メチル〕スルホニル〕プロパン酸； メチル ３−〔〔〔５−〔４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル オキサゾール−２−イル〕エチル〕チオ〕アセテート； ３−〔〔〔５−〔４−アミノスルホニル〕フェニル〕−４−フェニルオキサゾ ール−２−イル〕チオ〕酢酸； ｔｅｒｔ−ブチル ３−〔〔〔５−〔４−アミノスルホニル）フェニル〕−４ −フェニルオキサゾール−２−イル〕メチル〕チオ〕アセテート； ３−〔〔〔５−〔４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾ ール−２−イル〕メチル〕チオ〕酢酸； ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル−β−メチルオキ サゾール−２−ブタン酸； メチル ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル−β−メ チルオキサゾール−２−ブタノエート； ４−〔（２−テトラゾリル）ペンチル−４−フェニルオキサゾール−５−イル 〕ベンゼンスルホンアミド； 〔〔〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェルオキサゾール −２−イル〕メチル〕−１−ピロール−２−イル〕カルボン酸； メチル〔〔〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキ サゾール−２−イル〕メチル〕−１−ピロール−２−イル〕カルボキシレート； 〔〔〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾー ル−２−イル〕−２−ピロール−１−イル〕酢酸； エチル 〔〔〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオ キサゾール−２−イル〕−２−ピロール−１−イル〕アセテート； メチル 〔〔〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオ キサゾール−２−イル〕メチル〕−１−ピロリジン−２−イル〕カルボキシレー ト； メチル 〔〔〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオ キサゾール−２−イル〕プロピル〕アミノスルホニル〕アセテート； ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル−βＳ−アミノ− オキサゾール−２−ブタン酸； メチル 〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−（３，４−ジク ロロフェニル）オキサゾール〕−２−ペンタノエート； ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−（３，４−ジクロロフェニ ル）オキサゾール）−２−プロパン酸； メチル 〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−（３，４−ジク ロロフェニル）オキサゾール〕−２−ブタノエート； ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−（３，４−ジクロロフェニ ル）オキサゾール）−２−ブタン酸； メチル 〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−（３，４−ジク ロロフェニル）オキサゾール〕−２−ペンタノエート； ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−（３，４−ジクロロフェニ ル）オキサゾール）−２−プロパン酸； ４−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−５−（４−フルオロフェニル） オキサゾール−２−ペンタン酸； メチル ４−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−５−（４−フルオロフ ェニル）オキサゾール−２−ペンタノエート； ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−（３，４−ジクロロフェニ ル）−β，β−ジメチルオキサゾール−２−ブタン酸； メチル ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−（３，４−ジクロ ロフェニル）−β，β−ジメチルオキサゾール−２−ブタノエート； ４−〔（４−メチルスルホニル）フェニル〕−５−（３，４−ジクロロフェニ ル）オキサゾール−２−ブタン酸； メチル ４−〔（４−メチルスルホニル）フェニル〕−５−（３，４−ジクロ ロフェニル）オキサゾール−２−ブタノエート； ４−〔（４−アクノスルホニル）フェニル〕−５−（３，４−ジクロロフェニ ル）オキサゾール−２−ブタン酸； メチル ４−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−５−（３，４−ジクロ ロフェニル）オキサゾール−２−ブタノエート； ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル−αＳ−（１Ｈ− ピロール−１−イル）オキサゾール−２−ブタン酸； メチル ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル−αＳ− （１Ｈ−ピロール−１−イル）オキサゾール−２−ブタノエート； ３−〔〔〔５−〔４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニルオキサゾ ール−２−イル〕メチル〕チオ〕プロパン酸； ３−〔〔〔４−〔４−アミノスルホニル）フェニル〕−５−フェニルオキサゾ ール−２−イル〕メチル〕チオ〕プロパン酸； ｔｅｒｔ−ブチル ３−〔〔〔５−〔４−アミノスルホニル）フェニル〕−４ −フェニルオキサゾール−２−イル〕メチル〕チオ〕プロパノエート； ｔｅｒｔ−ブチル ３−〔〔〔４−〔４−アミノスルホニル）フェニル〕−５ −フェニルオキサゾール−２−イル〕メチル〕チオ〕プロパノエート； ４−〔２−〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル−オ キサゾール−２−イル〕メチル〕フェニルプロパン酸； メチル ４−〔２−〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェ ニル−オキサゾール−２−イル〕メチル〕フェニルプロピノイック酸（propynoi c acid）； メチル ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−（４−フルオロフ ェニル）オキサゾール−２−ペンタノエート；および ５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−（４−フルオロフェニル） オキサゾール−２−ペンタン酸； からなる群の化合物およびそれらの薬学的に許容される塩から選ばれた請求の範 囲第５項の化合物。 ９．４−〔２−〔〔４−〔３−（ヒドロキシ）−１−プロピニル〕フェニル〕 メチル〕−４−フェニルオキサゾール−５−イル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−〔〔４−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−プロピニル〕フ ェニル〕メチル〕−４−フェニルオキサゾール−５−イル〕ベンゼンスルホンア ミド； ４−〔２−〔〔４−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル〕フェニル〕 メチル〕−４−フェニルオキサゾール−５−イル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２−〔〔４−〔３−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）− １−プロピニル〕フェニル〕メチル〕−４−フェニルオキサゾール−５−イル〕 ベンゼンスルホンアミド； １，１−ジメチルエチル〔３−〔４−〔〔５−〔４−（アミノスルホニル）フ ェニル〕−４−フェニルオキサゾール−２−イル〕メチル〕フェニル〕−２−プ ロピニル〕カルバメート； ４−〔２−〔〔４−〔３−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）− １−プロピル〕フェニル〕メチル〕−４−フェニルオキサゾール−５−イル〕ベ ンゼンスルホンアミド； ４−〔２〔〔４−〔３−（アミノ）−１−プロピニル〕フェニル〕メチル〕− ４−フェニルオキサゾール−５−イル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔２〔〔４−〔３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−１−プロピニル〕フェ ニル〕メチル〕−４−フェニルオキサゾール−５−イル〕ベンゼンスルホンアミ ド； ４−フェニル−２−（ベンジルオキシメチル）−５−（４−メチルスルホニル フェニル）オキサゾール； ５−フェニル−２−（ベンジルオキシメチル）−４−（４−メチルスルホニル フェニル）オキサゾール； ４−〔４−フェニル−２−（２−ピロリル）−５−オキサゾリル〕ベンゼンス ルホンアミド； ４−〔２−エチル−４−（３−フルオロフェニル）オキサゾール−５−イル〕 ベンゼンスルホンアミド； 〔５−〔（４−アミノスルホニル）フェニル〕−４−フェニル−オキサゾール −２−イル〕エチン； ４−〔２−プロパルギル−４−フェニルオキサゾール−５−イル〕ベンゼンス ルホンアミド； ４−（２−エテニル）−４−フェニル−オキサゾール−５−イル〕ベンゼンス ルホンアミド； エチル 〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（３−フルオロ−４ −メトキシフェニル）〕−２−オキサゾールアセテート； 〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−シクロヘキシル〕−２−オキ サゾール酢酸； 〔５−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−（４−クロロフェニル）〕− ２−オキサゾール酢酸； 〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（４−クロロフェニル）〕− ２−オキサゾール酢酸； 〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（３−クロロ−４−フルオロ フェニル）〕−２−オキサゾール酢酸； 〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（３，４−ジクロロフェニル ）〕−２−オキサゾール酢酸； 〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（３，４−ジフルオロフェニ ル）〕−２−オキサゾール酢酸； 〔５−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−トリフルオロメチル−４−オキ サゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； 〔５−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−フェニル〕−２−オキサゾー ルプロピオン酸； ４−〔４−フェニル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔５−（４−クロロフェニル）−２−トリフルオロメチル−４−オキサゾ リル）ベンゼンスルホンアミド； ４−〔５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル−２−トリフルオロメチル ）−４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル−２−トリフルオロメチル− ５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； 〔４−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（３−フルオロ−４−メトキ シフェニル）〕−２−オキサゾール酢酸； ４−（４−メチルフェニル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−２− トリフルオロメチルオキサゾール； ４−〔５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−メチル−４−オキ サゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（４−メチルスルホニル フェニル）−２−トリフルオロメチルオキサゾール； ４−〔５−（３−ブロモ−４−メトキシ−５−フルオロフェニル）−２−トリ フルオロメチル−４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−（４−フルオロフェニル）−２−シクロヘキシル−５−〔４−（メチルス ルホニル）フェニル〕オキサゾール； ５−（４−フルオロフェニル）−２−フェニル−４−〔４−（メチルスルホニ ル）フェニル〕オキサゾール； 〔５−（３，４−ジクロロフェニル）−２−トリフルオロメチル−４−オキサ ゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（４−メチルスルホニル フェニル）−２−トリフルオロメチルオキサゾール； ４−〔４−（４−ブロモフェニル）−２−メチル−５−オキサゾリル〕ベンゼ ンスルホンアミド； ４−〔４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−トリフルオロメチ ル−５−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−トリフルオロメチル −４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−トリフルオロメチル −４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔４−フェニル−２−（２−ピロリル）−５−オキサゾリル〕ベンゼンス ルホンアミド； ４−〔５−フェニル−２−ジフルオロメチル−４−オキサゾリル〕ベンゼンス ルホンアミド； 〔５−フェニル−４−（アミノスルホニルフェニル）−２−オキサゾリル〕メ タノール； 〔４−フェニル−５−（アミノスルホニルフェニル）−２−オキサゾリル〕メ タノール； 〔５−フェニル−４−（メチルスルホニルフェニル）−２−オキサゾリル〕メ タノール； 〔４−フェニル−５−（メチルスルホニルフェニル）−２−オキサゾリル〕メ タノール； 〔４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（アミノスルホニルフ ェニル）−２−オキサゾリル〕メタノール； ４−〔５−フェニル−２−メチル−４−オキサゾリル〕ベンゼンスルホンアミ ド； ４−〔５−（４−ブロモフェニル）−２−メチル−４−オキサゾリル〕ベンゼ ンスルホンアミド； 〔５−（アミノスルホニルフェニル）−４−フェニル−２−オキサゾリル〕− ２−エタノール； 〔５−（アミノスルホニルフェニル）−４−フェニル−２−オキサゾリル〕− １−エタノール； ４−〔４−（３−フルオロフェニル）−２−メチル−５−オキサゾリル〕ベン ゼンスルホンアミド； ４−〔４−（４−クロロフェニル）−２−メチル−５−オキサゾリル〕ベンゼ ンスルホンアミド； 〔４−（フェニル）−５−（アミノスルホニルフェニル）−２−オキサゾリル 〕−α，α−ジメチルメタノール； ４−〔４−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−オキサゾリル〕ベン ゼンスルホンアミド； ４−〔４−（３−クロロフェニル）−２−エチル−５−オキサゾリル〕ベンゼ ンスルホンアミド； 〔４−（３−クロロフェニル）−５−（アミノスルホニルフェニル）−２−オ キサゾリル〕−２−メタノール； 〔４−（４−クロロフェニル）−５−（アミノスルホニルフェニル）−２−オ キサゾリル〕−２−メタノール； ４−〔５−（３−クロロフェニル）−２−エチル−４−オキサゾリル〕ベンゼ ンスルホンアミド； ４−〔４−フェニル−２−（１−メチル−２−ピロリル）−５−オキサゾリル 〕ベンゼンスルホンアミド； ４−〔５−（４−クロロフェニル）−２−メチル−４−オキサゾリル〕ベンゼ ンスルホンアミド； ４−〔４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−エチル−５−オキサゾリル〕 ベンゼンスルホンアミド； 〔４−（３−クロロフェニル）−５−（アミノスルホニルフェニル）−２−オ キサゾリル〕−α，α−ジメチルメタノール； 〔５−（３−クロロフェニル）−４−（アミノスルホニルフェニル）−２−オ キサゾリル〕−α，α−ジメチルメタノール；および 〔４−（フェニル）−５−（アミノスルホニルフェニル）−２−オキサゾリル 〕−２−プロパノール、 からなる群の化合物およびそれらの薬学的に許容される塩から選ばれた化合物。 １０．請求の範囲第１項、第２項、第３項、第４項、第５項、第６項、第７項 、第８項、または第９項の化合物の家族から選ばれた化合物または薬学的に許容 されるそれらの塩の治療的有効量を含有する医薬組成物。 １１．患者の炎症または炎症を伴う疾患を処理する方法であって、前記方法は 、前記疾患を有するかまたは前記疾患にかかり易い患者を、請求の範囲第１項、 第２項、第３項、第４項、第５項、第６項、第７項、第８項または第９項の化合 物または薬学的に許容されるそれらの塩の治療的有効量で処理することからなる 、前記方法。 １２．炎症の処理に使用するための請求の範囲第１１項の方法。 １３．炎症を伴う疾患を処理するための請求の範囲第１１項の方法。 １４．炎症を伴う疾患が関節炎である、請求の範囲第１３項の方法。 １５．炎症を伴う疾患が痛みである、請求の範囲第１３項の方法。 １６．炎症を伴う疾患が発熱である、請求の範囲第１３項の方法。