JPH11504944A - セレギリンの舌下およびバッカル投与 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、特定のセレギリン−応答疾患または状態を治療するための改善された方法、より詳細には、セレギリンをバッカルまたは舌下に投与する方法に関する。セレギリンは、遊離の塩基としてまたは医薬上許容される酸付加塩としてのいずれかで使用してもよい。セレギリン−応答疾患または状態は、ニューロン−変性疾患および状態、例えばアルツハイマー病および低酸素症、卒中、虚血、ならびに外傷由来のニューロン損傷、および鬱病ならびにＡＤＨＤのごときドーパミン作動性に関連した、セレギリン応答疾患および状態を包含する。

Description

【発明の詳細な説明】 要約書 セレギリンの舌下およびバッカル投与 発明の分野 本発明は、治療上の応用におけるセレギリンの改善された使用法に関する。特 に、本発明は、バッカル(Buccal)または舌下のいずれかにセレギリンを投与する ことによる特定のセレギリン−応答疾患および状態の改善された治療法に関する 。 発明の背景 酸付加塩形態を包含するセレギリンは、これまで、そのニューロン−保護また はニューロン−再生効果、およびドーパミン作動性効果、すなわち、モノアミン オキシダーゼＢによるドーパミンの酵素的崩壊の選択的阻害のため、獣医学的お よび臨床上の目的に有用であることが知られてきた。セレギリン、すなわち、Ｌ −（−）−デプレニルまたはＲ−（−）−デプレニルとしても知られるＲ−（− ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（プロパ−２−イニル）−２−アミノフェニルプロパンは 、以下の構造式： を有する。 セレギリンの発見は、最初、既知の非選択的モノアミンオキシダーゼ阻害剤、 例えばトラニルシプロミンを超える重要な治療上の改善を示した。トラニルシプ ロミンは、３０年以上前に鬱病の治療に導入されたが、その後、「チーズ効果(c heese effect)」と称する激しい高血圧副作用が原因で、臨床上の使用をやめら れた。トラニルシプロミンは、２個の異なるモノアミンオキシダーゼ酵素：モノ アミンオキシダーゼＡ（ＭＡＯ−Ａ）およびモノアミンオキシダーゼＢ（ＭＡＯ −Ｂ）について非選択的であった。特に、これらの酵素をコードするｃＤＮＡ は、異なるプロモーター領域および異なるエキソン部分を示し、そのことは、そ れらが異なる遺伝子位置で独立してコードされていることを示し、該２個のタン パク質の分析は、それらの各アミノ酸配列において相違を示した。 ＭＡＯ−Ｂの阻害におけるセレギリンの相対的選択性は、経口投与に伴う安全 性という面で重要である。「チーズ効果」およびその結果生じるトラニルシプロ ミンの急性毒性は、そのＭＡＯ−Ａの阻害から起こり、それはチラミンの代謝を 妨害する。チラミンは、通常、ＭＡＯ−Ａによって胃腸系で代謝される。しかし ながら、ＭＡＯ−Ａが阻害されると、チラミン吸収はチラミン含有食物、例えば チーズ、ビール、ニシン等の消費に従って増加する。この結果、高血圧発症を促 進し得るカテコールアミンの放出がおこり、「チーズ効果」を生じる。この効果 は、GoodmanおよびGilmanによって、ＭＡＯ−Ａ阻害剤に関連する最も重症の毒 性効果として特徴付けられている。セレギリンは特定の投与量および条件でのＭ ＡＯ−Ｂの選択的阻害剤であるが、他の条件下、例えばより多い投与量で投与す るとき、ＭＡＯ−Ａの望ましくない阻害を生じる。よって、チラミン感受性およ び高血圧発症の危険性は、ヒトに対する約１０ｍｇより多くのセレギリンの経口 投与後に増加する。 より最近では、セレギリンは、そのＭＡＯ−Ｂ阻害活性と無関係であり得る直 接のニューロン効果を示すと決定された。よって、セレギリンは、前記のドーパ ミン作動性効果およびより近年に特徴付けられたニューロンの保護または再生効 果の両方に関連付けられる疾患および状態の治療に有用であることが知られる。 これらの有意な薬理学的効果のために、セレギリンは、疾患および状態の有意 な変化において有用であることが知られている。例えば、米国特許第４８６１８ ００号（Buyske）は、鬱病、アルツハイマー病およびパーキンソン病の治療にお ける、特に軟膏、クリームおよび膏薬を包含する経皮投薬形態によるセレギリン の使用を開示する。米国特許第５２４２９５０号（Hastings）は、黄班変性症の 治療におけるセレギリンの使用を開示する。米国特許第５１５１４４９号（Milg ram）は、年齢依存体重減少、腎機能の損失および空間学習能力を包含する認識 機能の損失を包含する、年齢依存退化の治療におけるセレギリンの使用を 開示する。米国特許第５２７６０５７号（MilgramおよびStevens）は、免疫系機 能不全の治療におけるセレギリンの使用を開示する。米国特許第５１５１４１９ 号は、精神分裂症の治療におけるセレギリンの使用を開示する。ＰＣＴ出願公開 ＷＯ９２／１７１６９および米国特許第５４４４０９５号は、神経筋および神経 変性疾患の治療ならびに、低酸素症、低血糖、虚血性卒中または外傷に起因する ＣＮＳ損傷；神経毒物質（例えばＭＰＭＰ）；あるいは筋萎縮性側索硬化症（Ａ ＬＳ）の治療におけるセレギリンの使用を開示する。セレギリンは、１またはそ れ以上のメカニズムによって、例えば酸化的ニューロン損傷を減じること、酵素 スーパーオキシドジスムターゼの量を増加させること、および／またはドーパミ ン異化作用を減じることによって、神経保護またはニューロン救済を提供する。 ＰＣＴ出願公開ＷＯ９２／１７１６９は、動物の神経機能の直接の維持、損失の 防御、および／または動物の神経機能を補助することによってセレギリンが作用 することを開示する。 さらに、セレギリンは、緑内障およびインポテンスの治療において有用である として開示された。Trope，G.E.ら、“(-)-Deprenyl Improves Visual Function in Glaucoma Patients”、Investigative Ophthalmology ＆ Visual Science， 34:2178（March 15，1994）を参照のこと。また、Knoll，J.ら、“Long-lasting true aphrodisiac effect of(-)-deprenyl in sluggish old male rats,”Mod.P roblems Pharmacopsychiatry 19:135-153(1983)および“Sexually low performi ng male rats die earlier than their high performing peers and selegiline eliminates this difference”、Life Sciences 54:1047-1957(1994)を参照の こと。 米国特許第１９２８０８号（Ruehl）は、下垂体依存クッシング症候群の治療 におけるセレギリンの使用を開示する。例えば、クッシング症候群において、該 疾患の診断およびモニターに使用される多くの一般的試験のいずれにおいても、 セレギリン様治療効果が観察され得る(特異的試験の考察は、米国特許第５１９ ２８０８号を参照)。 また、セレギリンは、注意欠陥、多動疾患（ＡＤＨＤ）およびトゥレット症候 群（ＴＳ）の治療における臨床的効力を有することが実証された。Feigin，A.、 “A Double-Blind，Placebo-Controlled，Cross-over study of Deprenyl in Ch ildren with Tourette's Syndrome（TS）and attention-Deficit Hyperactivity Disorder(ADHD)”、Neurology 45(Suppl.4)：337P（April 1995）参照のこと。 セレギリンは、種々多様の投与経路および投薬形態を経て対象に投与するとき 有用であることが知られている。例えば、米国特許第４８１２４８１号（Deguss a AG）は、経口(oral)、経口(peroral)、経消化管、経肺、経直腸、経鼻、経膣 、経舌、静脈内、動脈内、心内、筋内、腹膜内、皮内、および皮下処方において セレギリンがアマンタジンと同時に使用される、同時セレギリン−アマンタジン 治療の使用を開示する。 セレギリンのバッカルおよび舌下組成物は記載された。米国特許第５１９２５ ５０号（Alza Corporation）は、その中にセレギリンが組み込まれ得る投薬形態 を記載し、それは、１またはそれ以上の孔を有する外壁（該壁は、デプレニルに 対して不透過性であるが、外液に対して透過性である）を含んでなる。該投薬形 態は、経口、舌下またはバッカル投与に適用されることが開示されている。同様 に、米国特許第５３８７６１５号は、錠剤、丸剤、カプセル、粉末、煙霧剤、坐 剤、皮膚の膏薬、油−水懸濁、溶液およびエマルジョンを包含する非経口および 経口液体を包含する種々のセレギリン組成物を開示する。さらに、そこでは、セ レギリンを含有する持続された放出（長時間作用する）処方および装置が開示さ れている。 セレギリンは、ヒトにおいてイン・ビボで３個の主要な代謝産物：デスメチル セレギリン、アンフェタミンおよびメタンフェタミンへ代謝される。代謝産物の １つ、デスメチルセレギリンは、実際、モノアミンオキシダーゼＢを阻害する。 しかしながら、セレギリンと比較すると、阻害活性は非常に弱い。例えば、ヒト 血小板を用いてイン・ビトロで行った実験は、ＭＡＯ−Ｂ阻害においてデスメチ ルセレギリンがセレギリンよりも６８倍効力が少ないことを示した。同様に、ラ ット皮質およびラット脳由来のミトコンドリアが豊富なフラクションから得ら れた結果は、セレギリンがそのデスメチル代謝物よりもＭＡＯ−Ｂ阻害剤として 約５０倍の効力があり、ＭＡＯ−Ａに対するＭＡＯ−Ｂ特異性に関しては、ほぼ 等しいことを示した。 イン・ビボでのＭＡＯ−Ｂ阻害剤としてのデスメチルセレギリンの効力は、He inonen E.H.らによって報告された(Academic Disseration “Selegiline in the Treatment of Parkinson's Disease”，from Research Reports from the Depa rtment of Neurology，Univrsity of Turku，Turku，Finland，No．33(1995)，p p.59-61に引用された“Desmethylselegiline，a metabolite of selegiline，is an irreversible inhibitor of MAO-B in human subjects”)。Heinonenによる と、デスメチルセレギリンは、イン・ビボでセレギリンのたった５分の１のＭＡ Ｏ−Ｂ阻害効果を有するようであり、すなわち、１．８ｍｇのセレギリンと同じ ＭＡＯ−Ｂ効果を得るために、１０ｍｇのデスメチルセレギリンの投与が必要と されるであろう。 セレギリンの２個の他の主要な代謝産物、アンフェタミンおよびメタンフェタ ミンはどちらも、神経毒効果を有することが知られており、治療上望ましくない (例えば、Ryan ら、“Histological and ultrastructural evidence that D-amp hetamine causes degeneration in neostriatum and frontal cortex of rats” ，Brain Res．518:76-77(1990)；Pu ら、“The effects of amfonelic acid,a d opamine uptake inhibitor，on methamphetamine-induced dopaminergic termin al degeneration and astrocytic response in rat striatum”，Brain Res．64 9:217-224(1994)；Ellison，“Continuous amphetamine and cocaine have simi lar neurotoxic effects in lateral habenular nucleus and fasciculus retro flexus”，Brain Res．598:353-356(1992)参照)。 本発明は、セレギリンが有用であると知られている特定の疾患および状態が、 先行技術の方法、例えば、経口投与を用いるセレギリンの投与によるよりも、む しろバッカルまたは舌下でのセレギリンの投与によって、驚くべきおよび予期し ないほど、より有利に治療されるという発見に基づく。従って、本明細書に開示 された新規な方法は、治療効果を高める。 発明の概要 本発明は、特に： （ａ）ニューロン−変性、セレギリン−応答疾患または状態、（ｂ）鬱病、あ るいは（ｃ）注意欠陥、多動疾患（ＡＤＨＤ）に罹患している哺乳動物において 、セレギリン様治療効果を得るための改善された方法であって： セレギリン様治療効果を生じるのに十分な量のセレギリン、またはその医薬上 許容される塩をバッカルまたは舌下投薬形態において該哺乳動物に投与すること を特徴とする方法を包含する。 本発明の方法は、セレギリンが有利な治療効果を生じるいずれかのニューロン −変性状態または疾患において使用される。本発明の目的の場合、「ニューロン −変性」なる語は、セレギリンの効果が既知ドーパミン作動性効果のいずれとも 関連しない疾患または状態をいう。従って、例えば、該用語は、ドーパミン作動 性活性がセレギリンの治療作用に関連すると報告されているパーキンソン病、鬱 病、および注意欠陥、多動疾患のような疾患に対する言及を除外する。 しかしながら、「ニューロン−変性」なる語は、ニューロン−変性を導く、ま たはニューロン−変性によって引き起こされるセレギリン−応答疾患および状態 をいい、そこではセレギリンが該疾患および状態に関連したニューロンの生存に 対する有利な効果を有する。これらのなかでも、ニューロン損傷、例えば、低酸 素症、虚血、卒中に起因する損傷；外傷（例えば、機械的損傷に起因する損傷） および化学的損傷に直接関連した疾患が包含される。さらに、ニューロン−変性 疾患および状態は、ニューロンの機能不全または死滅がより複雑な病因プロセス の一部であるそれらの状態、例えば、アルツハイマー病および他の神経変性痴呆 、多発性硬化症、および筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を包含する。どちらも場 合でも、典型的セレギリン様治療効果は、損傷されたまたは損失したニューロン の数における減少、増加したニューロン再増殖；改善された認識および物理的能 力；および改善された記憶を包含するであろう(米国特許第５４４４０９５号； 米国特許第５２２５４４６号；およびＰＣＴ出願ＷＯ９２／１７１６９参照)。 最終的に、本発明の方法の範囲内に包含されたニューロン−変性プロセスは、 ニューロンの損失が加齢プロセスまたは他の病因に帰属できるものを包含する。 なかでも、これらのニューロン−変性状態は、体重減少；糖尿病および関連した 神経障害、腎機能の損失および免疫系機能不全である。典型的なセレギリン様治 療効果は、体重減少の低下；血中尿素窒素レベルの減少；末梢血液リンパ球の年 齢に関連した増殖における減少；より高いＣＤ４／ＣＤ８比の維持；および抗原 攻撃後の抗原特異的免疫グロブリンの血中レベルの増加を包含するであろう(米 国特許第５１５１４４９号、５２７６０５７号および５３８７６１５号参照)。 緑内障および黄班変性症は、本発明の方法と一致してセレギリン治療の影響を 受けやすいと報告された、２つの視覚状態を示す。特に、セレギリンは、これら の状態を有する動物の視力を改善すると考えられる。セレギリンをバッカルまた は舌下で送達させる本発明の方法は、該治療における改善を示す(米国特許第５ ２４２９５０号参照)。 本発明は、また、セレギリンのドーパミン作動性活性が有用な治療的反応を生 ずることが知られている、特定のセレギリン−応答疾患および状態に応用され得 る。これらのセレギリン−応答疾患は、本明細書中で、「ドーパミン作動性に関 連した、セレギリン−応答疾患または状態」という。本発明のドーパミン作動性 に関連した、セレギリン−応答疾患または状態は：注意欠陥、多動疾患（ＡＤＨ Ｄ）およびトゥレット症候群、鬱病、ポリオ後症候群、ナルコレプシー、慢性疲 労症候群、精神分裂症、遅発性ジスキネジー、脱毛症、および下垂体依存クッシ ング症候群の治療である。 動物または患者、典型的にはヒト患者に投与された一日のセレギリン全投与量 は、少なくともセレギリン様治療効果を誘導するために必要な量であるべきであ る。「セレギリン様治療効果」なる語は、動物または患者におけるセレギリンの 既知の治療あるいは予防効果の１つをいう。典型的な治療効果は：外傷後または 神経変性疾患に対する応答における、ニューロンの生存における増加；認識また は物理的能力の損失の減少；記憶の損失の減少；年齢依存体重減少または免疫系 機能不全の遅延；腎機能の改善；および視力損失の減少を包含するであろう。 かかる結果を得るために必要とされる実際の投与量は、多くの臨床的因子によ って影響されるが、好ましくは少なくとも１日に体重１ｋｇあたり約０．００１ ５ｍｇ、より好ましくは、約０．０１〜０．１５ｍｇ／ｋｇ／日のセレギリンを 必要とするであろう。投与量は、セレギリンの遊離の第二級アミン型に基づいて 算出され、１回かまたは複数回のいずれかで投与してもよい。本発明の目的に有 用なセレギリンの最適な１日の投与量は、当該分野において既知な方法によって 決定され、治療されている状態または疾患、状態または疾患の重篤度、治療を施 される対象の状態、治療的応答の所望の度合、および同時に患者または動物に投 与されている治療によって影響されるであろう。通常、内科医または獣医は、遊 離第二級アミンに基づいて算出された少なくとも体重１ｋｇあたり約０．０１ｍ ｇを最初の１日あたりの投与量とし、治療に応じて段々により多い投与量を投与 するであろう。典型的には、１日の投与量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重であり 、約０．１５ｍｇ／ｋｇ体重に達してもよい(かかる投与量は全て、また遊離第 二級アミンに基づいて算出されている)。実際の投与量は、個々の患者または動 物の年齢、体重、臨床条件および観察される応答に依存して、内科医または獣医 によって注意深く選択され、滴定されるべきであるので、これらは、単にガイド ラインである。 １日の投与量は、１回でまたは複数回に分けて投与することができる。 セレギリンのバッカルおよび舌下での投薬形態は、既知の技術、例えば、米国 特許第５１９２５５０号；米国特許第５２２１５３６号；米国特許第５２６６３ ３２号；米国特許第５０５７３２１号；米国特許第５４４６０７０号；米国特許 第４８２６８７５号；米国特許第５３０４３７９号または米国特許第５３５４８ ８５号に記載の技術を用いて調製される。 本発明の方法において使用するためのバッカルまたは舌下処方は、遊離の塩基 の形態においてか、または医薬上許容される酸付加塩としてセレギリンを用いて もよい。後者の場合、一般に塩酸塩が好ましい。しかしながら、本発明において 有用な他の塩は、有機および無機酸、例えば、限定はしないが、臭化水素酸、リ ン酸、硫酸、メタンスルホン酸、酢酸、酒石酸、乳酸、コハク酸、クエン酸、リ ンゴ酸、マレイン酸、アコニット酸、サリチル酸、フタル酸、エンボン酸、エナ ント酸などから由来のものを包含する。 本明細書に開示された方法は、ヒトおよびヒト以外の対象の両方に使用しても よい。後者に関して、該方法は特に、限定はしないが、イヌおよびネコ種のよう な飼い慣らされた哺乳動物に対して用いられる。 発明の詳細な説明 実施例１： バッカルセレギリン錠剤 バッカル剤を以下の成分から処方する： 成分 重量（ｍｇ／単位投与） セレギリンＨＣｌ ５．００ ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ） ５．００ ラクトース １８６．００ クエン酸（無水物） ２．００ ステアリン酸マグネシウム ２．００ 最初に成分１、３および４を２５メッシュのハンドスクリーン(hand screen) に通すことによって、最初の４個の成分から顆粒を調製し、その後混合する。水 中１０％のＨＰＭＣ溶液（１００ｇ溶液あたり１０ｇＨＰＭＣ）を調製し、該溶 液を乾燥成分中で粒状化する。含水塊を＃１０スクリーンに通し、罫紙トレー（ paper−lined tray）上に広げて、１３０℃で３時間乾燥させる。得られた顆粒 を成分５と混合し、錠剤に圧縮する。 実施例２： 舌下セレギリン錠剤（非起沸性） 舌下剤を以下の成分から処方する： 成分 重量（ｍｇ／単位投与） セレギリンＨＣｌ ５．００ クロアカルメロースナトリウム （Croacarmellose sodium） ５．００ ラクトース １８６．００ クエン酸（無水物） ２．００ ステアリン酸マグネシウム ２．００ 最初の３つの成分を２５メッシュのハンドスクリーンに通し、合わせて、７分 間混合する。成分４を＃６０ハンドメッシュに通した後、残りの合わせた成分の 混合物に加え、さらに３分間混合する。得られた混合物を錠剤に圧縮する。 実施例３： 舌下セレギリン錠剤（起沸性） 舌下剤を以下の成分から処方する： 成分 重量（ｍｇ／単位投与） セレギリンＨＣｌ ５．００ クエン酸（無水物） １００．００ 重炭酸ナトリウム １８５．００ フマル酸 １０．００ 次いで、前記で調製した組成物、または既知のバッカルもしくは舌下組成物、 または既知の方法を用いて調製したバッカルもしくは舌下組成物を前記の方法に 用いる。

【手続補正書】 【提出日】１９９８年９月１日 【補正内容】 (Ｉ)明細書 明細書第１頁１行、「要 約 書」とあるを、「明 細 書」と補正する。 (ＩＩ)請求の範囲 別紙の通り。 補正した請求の範囲 １．（ａ）ニューロン−変性、セレギリン−応答疾患または状態、（ｂ）鬱病、 または（ｃ）注意欠陥、多動疾患（ＡＤＨＤ）を治療するためのバッカルまたは 舌下投薬形態の形をとる医薬組成物であって、 セレギリン様治療効果を生じるの に十分な量のセレギリン またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物。 ２．セレギリンの遊離の塩基を含む請求項１記載の組成物。 ３． セレギリンの医薬上許容される酸付加塩を含む請求項１記載の組成物。 ４．塩酸セレギリンを含む請求項３記載の組成物。 ５． ヒトを治療するための請求項４記載の組成物。 ６． 低酸素症、虚血、または卒中の結果を治療するための請求項５記載の組成 物 。 ７． 外傷に起因するニューロン変性を治療するための請求項５記載の組成物。 ８． アルツハイマー病を治療するための請求項５記載の組成物。 ９． ＡＬＳを治療するための請求項５記載の組成物。 １０． 年齢依存性体重減少を治療するための請求項５記載の組成物。 １１． 免疫系機能不全によって特徴付けられる疾患または状態を治療するため の 請求項５記載の組成物。 １２． クッシング症候群を治療するための請求項５記載の組成物。 １３． 緑内障を治療するための請求項５記載の組成物。 １４． 黄班変性症を治療するための請求項５記載の組成物。 １５． 注意欠陥、多動疾患（ＡＤＨＤ）を治療するための請求項５記載の組成 物 。 １６． 鬱病を治療するための請求項５記載の組成物。 １７． 腎機能の損失を治療するための請求項５記載の組成物。 １８． 約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日よりも多い投薬量を提供するのに十分な量で セレギリンが含有されている 請求項１〜１７のいずれか１項記載の組成物。 １９． バッカル投薬形態の形をとる請求項１〜１８のいずれか１項記載の組成 物 。 ２０． 舌下投薬形態の形をとる請求項１〜１８のいずれか１項記載の組成物。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/135 ＡＣＶ Ａ６１Ｋ 31/135 ＡＣＶ ＡＤＤ ＡＤＤ ＡＥＤ ＡＥＤ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ Ｚ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，Ｉ Ｌ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．（ａ）ニューロン−変性、セレギリン−応答疾患または状態、（ｂ）鬱病、 または（ｃ）注意欠陥、多動疾患（ＡＤＨＤ）に罹患している哺乳動物において セレギリン様治療効果を得るための改善された方法であって： セレギリン様治療効果を生じるのに十分な量のセレギリン、またはその医薬上 許容される塩を、バッカルまたは舌下投薬形態において該動物に投与すること を特徴とする方法。 ２．セレギリンが遊離の塩基として投与される請求項１記載の方法。 ３．該セレギリンが医薬上許容される酸付加塩として投与される請求項１記載の 方法。 ４．該医薬上許容される酸付加塩が塩酸塩である請求項３記載の方法。 ５．該哺乳動物がヒトである請求項４記載の方法。 ６．該疾患または状態が低酸素症、虚血、または卒中の結果である請求項５記載 の方法。 ７．該ニューロン変性が外傷に起因する請求項５記載の方法。 ８．該疾患または状態がアルツハイマー病である請求項５記載の方法。 ９．該疾患または状態がＡＬＳである請求項５記載の方法。 １０．該疾患または状態が年齢依存体重減少である請求項５記載の方法。 １１．該疾患または状態が免疫系機能不全によって特徴付けられる請求項５記載 の方法。 １２．該疾患または状態がクッシング症候群である請求項５記載の方法。 １３．該疾患または状態が緑内障である請求項５記載の方法。 １４．該疾患または状態が黄班変性症である請求項５記載の方法。 １５．該疾患または状態が注意欠陥、他動疾患（ＡＤＨＤ）である請求項５記載 の方法。 １６．該疾患または状態が鬱病である請求項５記載の方法。 １７．該疾患または状態が腎機能の損傷である請求項５記載の方法。 １８．セレギリンの投与量が約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日よりも多い前記請求項の いずれかに記載の方法。 １９．投与がバッカルによる前記請求項のいずれかに記載の方法。 ２０．投与が舌下による前記請求項のいずれかに記載の方法。