NO317855B1 - Anvendelse av selegilin eller et farmasoytisk akseptabelt salt derav. - Google Patents
Anvendelse av selegilin eller et farmasoytisk akseptabelt salt derav. Download PDFInfo
- Publication number
- NO317855B1 NO317855B1 NO19982044A NO982044A NO317855B1 NO 317855 B1 NO317855 B1 NO 317855B1 NO 19982044 A NO19982044 A NO 19982044A NO 982044 A NO982044 A NO 982044A NO 317855 B1 NO317855 B1 NO 317855B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- selegiline
- use according
- disease
- pharmaceutically acceptable
- conditions
- Prior art date
Links
- MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N selegiline Chemical compound C#CCN(C)[C@H](C)CC1=CC=CC=C1 MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N 0.000 title claims abstract description 70
- 229960003946 selegiline Drugs 0.000 title claims abstract description 68
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 230000008733 trauma Effects 0.000 claims abstract description 6
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 claims abstract description 5
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims abstract description 3
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims description 8
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 claims description 7
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims description 6
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 claims description 6
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 claims description 5
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims description 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 4
- 208000010067 Pituitary ACTH Hypersecretion Diseases 0.000 claims description 4
- 208000020627 Pituitary-dependent Cushing syndrome Diseases 0.000 claims description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 claims description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 3
- 231100000196 chemotoxic Toxicity 0.000 claims description 3
- 230000002604 chemotoxic effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000007257 malfunction Effects 0.000 claims description 3
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 12
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 abstract description 7
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000003961 neuronal insult Effects 0.000 abstract description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 102000010909 Monoamine Oxidase Human genes 0.000 description 23
- 108010062431 Monoamine oxidase Proteins 0.000 description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- UUFAJPMQSFXDFR-LLVKDONJSA-N Norselegiline Chemical compound C#CCN[C@H](C)CC1=CC=CC=C1 UUFAJPMQSFXDFR-LLVKDONJSA-N 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-N Tyramine Natural products NCCC1=CC=C(O)C=C1 DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 5
- 229960003732 tyramine Drugs 0.000 description 5
- DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-O tyraminium Chemical compound [NH3+]CCC1=CC=C(O)C=C1 DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 5
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 4
- 208000000323 Tourette Syndrome Diseases 0.000 description 4
- 208000016620 Tourette disease Diseases 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 4
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 4
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 4
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- IGLYMJRIWWIQQE-QUOODJBBSA-N (1S,2R)-2-phenylcyclopropan-1-amine (1R,2S)-2-phenylcyclopropan-1-amine Chemical compound N[C@H]1C[C@@H]1C1=CC=CC=C1.N[C@@H]1C[C@H]1C1=CC=CC=C1 IGLYMJRIWWIQQE-QUOODJBBSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 3
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 3
- 229960001252 methamphetamine Drugs 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 150000003335 secondary amines Chemical group 0.000 description 3
- 229960003741 tranylcypromine Drugs 0.000 description 3
- 208000017275 ACTH-dependent Cushing syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 206010020802 Hypertensive crisis Diseases 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 2
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 2
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001577 neostriatum Anatomy 0.000 description 2
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 208000013207 pituitary-dependent Cushing disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 2
- 229940098466 sublingual tablet Drugs 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- 239000001124 (E)-prop-1-ene-1,2,3-tricarboxylic acid Substances 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- PLRACCBDVIHHLZ-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine Chemical compound C1N(C)CCC(C=2C=CC=CC=2)=C1 PLRACCBDVIHHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000252203 Clupea harengus Species 0.000 description 1
- 108020004635 Complementary DNA Proteins 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108700024394 Exon Proteins 0.000 description 1
- 241000282324 Felis Species 0.000 description 1
- 108700039691 Genetic Promoter Regions Proteins 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 1
- 208000010415 Low Vision Diseases 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- 101001135571 Mus musculus Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 2 Proteins 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 1
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N [N].NC(N)=O Chemical compound [N].NC(N)=O PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940091181 aconitic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHHHJDGNBVQNAU-UHFFFAOYSA-N amfonelic acid Chemical compound N1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC=C1CC1=CC=CC=C1 WHHHJDGNBVQNAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950007829 amfonelic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 1
- 230000002509 aphrodisiac effect Effects 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 230000003140 astrocytic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 229940046011 buccal tablet Drugs 0.000 description 1
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- GTZCVFVGUGFEME-IWQZZHSRSA-N cis-aconitic acid Chemical compound OC(=O)C\C(C(O)=O)=C\C(O)=O GTZCVFVGUGFEME-IWQZZHSRSA-N 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 1
- 238000011970 concomitant therapy Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 description 1
- 229960000632 dexamfetamine Drugs 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000000221 dopamine uptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 1
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 210000005153 frontal cortex Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000001753 habenula Anatomy 0.000 description 1
- 235000019514 herring Nutrition 0.000 description 1
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000013038 irreversible inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000006984 memory degeneration Effects 0.000 description 1
- 208000023060 memory loss Diseases 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000002232 neuromuscular Effects 0.000 description 1
- 208000018360 neuromuscular disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000006576 neuronal survival Effects 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 230000004112 neuroprotection Effects 0.000 description 1
- 239000002581 neurotoxin Substances 0.000 description 1
- 229940053481 non-selective monoamine oxidase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 210000005105 peripheral blood lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229940043517 specific immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- GTZCVFVGUGFEME-UHFFFAOYSA-N trans-aconitic acid Natural products OC(=O)CC(C(O)=O)=CC(O)=O GTZCVFVGUGFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006211 transdermal dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000004304 visual acuity Effects 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- 230000031836 visual learning Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 without limitation Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Description
Område for oppfinnelsen
Den foreliggende oppfinnelse vedrører anvendelse av selegilin eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav til fremstilling av et medikament tilpasset for munnhule- eller sublingual administrering, for anvendelse ved behandling av et pattedyr som lider av (a) oppmerksomhetsmangel, hyperaktivitetssykdom (ADHD); (b) en sykdom eller tilstand som er en følge av hypoksi, ischemi eller slag; eller (c) neuronal degenerering som skyldes traume, kjemotoksisk skade, multippel sklerose, amyotrof lateral sklerose (ALS), aldersavhengig vekttap, diabetisk neuropati, immunsystem-feilfunksjon, Cushing's sykdom, glaukom, makulær degenerasjon, ADHD eller tap av nyrefunksjon.
Bakgrunn for oppfinnelsen
Selegilin, innbefattet dets syreaddisjonssaltformer, har hittil vært kjent for å være anvendelig for veterinærformål og kliniske formål på grunn av sine neuronalbeskyttende eller neuronalregenerative effekter og sine dopaminerge effekter,
dvs. dens selektive inhibering av den enzymatiske nedbrytning av dopamin med monoaminoksidase B. Selegilin, dvs. R-(-)-N-metyl-N-(prop-2-ynyl)-2-aminofenyl-propan, også kjent som L-(-)-deprenyl eller R-(-)-deprenyl, har følgende struktur-formel:
Oppdagelsen av selegilin representerte opprinnelig en viktig terapeutisk forbedring sammenlignet med kjente ikke-selektive monoaminoksidaseinhibitorer, f.eks. tranylcypromin. Tranylcypromin ble innført for mer enn 30 år tilbake for behandling av depresjon, men ble deretter trukket tilbake fra klinisk anvendelse på grunn av en alvorlig hypertensiv bivirkning, den såkalte "ost-effekt". Tranyl-cyproamin var ikke selektiv med hensyn til de to forskjellige monoaminoksidase-enzymer: monoaminoksidase A (MAO-A) og monoaminoksidase B (MAO-B). Spesielt vil de cDNA'er som koder for disse enzymer, ha forskjellige promotor-regioner og typiske eksondeler, hvilket indikerer at de er kodet uavhengig i forskjellige genposisjoner, og analyse av de to proteiner har vist forskjeller i sine respektive aminosyresekvenser.
Den relative selektivitet av selegilin ved inhibering av MAO-B er viktig for dens sikkerhetsprofil etter oral administrering. "Ost-effekten" og den resulterende akutte toksisitet av tranylcypromin skriver seg fra dens inhibering av MAO-A, som interfererer med metabolismen av tyramin. Tyramin metaboliseres normalt i mage-tarmkanalen av MAO-A. Når imidlertid MAO-A blir inhibert, blir tyramin-absorpsjonen øket etter inntak av tyraminholdige matvarer slik som ost, øl, sild, osv. Dette resulterer i frigiving av katekolaminer som kan fremskynde en hypertensivkrise og frembringe "ost-effekten". Denne effekt karakteriseres av Goodman og Gilman som den mest alvorlige toksiske effekt i forbindelse med MAO-A-inhibitoter. Selv om selegilin er en selektiv inhibitor av MAO-B ved bestemte doseringer og betingelser, vil den fremkalle uønsket inhibering av MAO-A når den administreres under andre betingelser, f.eks. høyere doser. Tyramin-sensitivitet og risikoen for en hypertensivkrise vil således øke etter oral administrering til et menneske av orale doser av selegilin høyere enn ca. 10 mg.
Det er nylig blitt vist at selegilin vil gi direkte neuronale effekter som kan være uavhengige av dens MAO-B-inhibitoriske aktivitet. Selegilin er således kjent for å være anvendelig for behandling av sykdommer og tilstander i forbindelse med både den foran beskrevne dopaminerge effekt og den mer nylig karakteriserte neuronalbeskyttende eller regenerative effekt.
På grunn av disse signifikante farmakologiske effekter, er selegilin kjent for å være anvendelig ved svært mange forskjellige sykdommer og tilstander. F.eks. beskriver U.S. patent 4.861.800 (Buyske) anvendelse av selegilin ved behandling av depresjon, Alzheimers sykdom og Parkinson's sykdom, spesielt ved anvendelse av transdermale doseringsformer, innbefattet salver, kremer og plastre. U.S. patent 5.242.950 (Hastings) beskriver anvendelse av selegilin ved behandling av makulær degenerering. U.S. patent 5.151.449 (Milgram) beskriver anvendelse av selegilin ved behandling av aldersavhengige degenerasjoner, innbefattet aldersavhengig vekttap, tap av nyrefunksjon og tap av kognitiv funksjon, innbefattet rom-læringsevne. U.S. patent 5.276.057 (Milgram og Stevens) beskriver anvendelse av selegilin ved behandling av immunsystemdysfunksjon. U.S. patent 5.195.419 beskriver anvendelse av selegilin ved behandling av schizofreni. PCT-publisert søknad WO 92/17169 og U.S. patent 5.444.095 beskriver anvendelse av selgilin ved behandling av neuromuskulær og neurodegenerativ sykdom og ved behandling av CNS-skade på grunn av hypoksi, hypoglykemi, ischemisk slag eller trauma; neurotoksiske midler (f.eks. MPTP); eller amyotrof lateral sklerose (ALS). Selegilin gir neurobeskyttelse eller neuronal redning, ved én eller flere mekanismer, f.eks. ved å redusere oksidativ neuronal skade, ved å øke mengden av enzymet superoksyddismutase, og/eller redusere dopaminkatabolismen. PCT-publisert søknad WO 92/17169 beskriver at selegelin virker ved direkte å holde vedlike, forebygge tap av, og/eller assistere ved, nervefunksjonen hos dyr.
I tillegg, er selegilin blitt beskrevet som anvendelig ved behandling av glaukom og impotens. Se Trope, G.E., et al., "(-)-Deprenyl Improves Visual . Function in Glaucoma Patients", Investigative Ophthalmology & Visual Science, 34:2178 (15. mars 1994). Se også Knoll, J., et al., "Long-lasting true aphrodisiac effect of (-)-deprenyl in sluggish old male rats", Mod. Problems Pharmaco-psychiatry 19:135-153 (1983) og "Sexually low performing male rats die earlier than their high performing peers and Selegilin eliminates this difference", Life Sciences 54:1047-1957 (1994).
U.S. patent 5.192.808 (Ruehl) beskriver anvendelse av selegilin ved behandling av hypofyseavhengig Cushing's sykdom. Ved Cushing's sykdom kan f.eks. de selegilin-lignende terapeutiske effekter observeres i hvilke som helst av flere vanlige tester som anvendes ved diagnostisering og overvåking av sykdommen (for en diskusjon av spesielle tester se U.S. patent 5.192.808).
Selegilin er også blitt vist å ha klinisk virkning ved behandling av oppmerksomhetsmangel, hyperaktivitetssykdom (ADHD:attention-deficit, hyperactivity disease) og Tourette's syndrom (TS). Se Feigin, A., "A Double-Blind, Placebo-Controlled, Cross-over study of Deprenyl in Children with Tourette's Syndrome
(TS) and Attention-Deficit Hyper-activity Disorder (ADHD)", Neurology 45 (suppl. 4):337P (april 1995).
Selegilin er kjent for å være anvendelig når det administreres til et individ gjennom en rekke forskjellige administrasjonsveier og doseringsformer. F.eks. beskriver U.S. patent 4.812.481 (Degussa AG) anvendelse av samtidig selegilin-amantadinterapi, hvori selegilin anvendes med amantadin i orale, perorale, enterale, pulmonære, rektale, nasale, vaginale, linguale, intravenøse, intra-arterielle, intrakardiale, intramuskulære, intraperitoneale, intrakutane og subkutane formuleringer.
Buckale og sublinguale blandinger av selegilin er beskrevet. U.S. patent 5.192.550 (Alza Corporation) beskriver en doseringsform hvori selegilin kan inkorporeres og omfattende en yttervegg med én eller flere porer hvori veggen er ugjennomtrengelig for deprenyl, men gjennomtrengelig for eksterne fluider. Denne doseringsform er beskrevet å være anvendelig for oral, sublingual eller buckal administrering. På lignende måte beskriver U.S. patent 5.387.615 flere forskjellige selegilinblandinger, innbefattet tabletter, piller, kapsler, pulvere, aerosoler, stikkpiller, hud plastre, parenterale og orale væsker, innbefattet olje-vann-suspensjoner, løsninger og emulsjoner. Videre beskrevet deri er selegilin-holdige formuleringer og anordninger med forlenget frigiving (langtidsvirkende).
Selegilin metaboliseres in vivo i mennesker til tre hovedmetabolitter: desmetylselegilin, amfetamin og metamfetamin. Én av metabolittene, desmetylselegilin, vil i virkeligheten inhibere monoaminoksidase B. Sammenlignet med selegilin, er den inhibitoriske aktivitet imidlertid svært svak. Eksperimenter gjennomført in vitro ved anvendelse av humane blodplater, har f.eks. indikert at desmetylselegilin er 68 ganger mindre potent enn selegilin til å inhiberie MAO-B. Resultater oppnådd fra mitokondrie-rike fraksjoner fra rottekorteks og rottehjerne, har på lignende måte indikert at selegilin er ca. 50 ganger mer potent enn dens desmetylmetabolitt som MAO-B-inhibitor og er omtrent likeverdig med hensyn til spesifisitet for MAO-B i forhold til MAO-A.
Potensen til desmetylselegilin som MAO-B-inhibitor in vivo er blitt rapportert av Heinonen, E.H., et al., ("Desmethylselegiline, a metabolite of selegiline, is an irreversible inhibitor of MAO-B in human subjects", referert i Academic Dissertation "Selegilin in the Treatment of Parkinson's Disease," fra Research Reports fra the Department of Neurology, University of Turku, Turku, Finland, nr.
33 (1995), pp. 59-61). Ifølge Heinonen, synes desmetylselegilin å ha bare 1/5-del
av den MAO-B-inhibitoriske effekt av selegilin in vivo, dvs. at en dose på 10 mg av desmetylselegilin ville være nødvendig for å ha den samme MAO-B-effekt som 1,8 mg selegilin.
De to andre hovedmetabolitter av selegilin, amfetamin og metamfetamin, er begge kjent for å ha neurotoksiske effekter og er terapeutisk uønsket (se f.eks. Ryan et al., "Histological and ultrastructural evidence that D-amphetamine causes degeneration in neostriatum and frontal cortex of rats", Brain Res. 518:76-77
(1990); Pu et al., "The effects of amfonelic acid, a dopamine uptake inhibitor, on
methamphetamine-induced dopaminergic terminal degeneration and astrocytic response in rat striatum", Brain Res. 649:217-224 (1994); Ellison, "Continuous amphetamine and cocaine have similar neurotoxic effects in lateral habenular nucleus and fasciculus retrofexus", Brain Res. 598:353-356 (1992)).
Den foreliggende oppfinnelse er basert på den oppdagelse at visse sykdommer og tilstander for hvilke selegilin er kjent for å være anvendelig, blir over-raskende og uventet mer fordelaktig behandlet ved administrering av selegilin buckalt eller sublingualt istedenfor ved å administrere selegilin ved anvendelse av fremgangsmåter ifølge tidligere teknologi, f.eks. oral administrering. De nye anvendelser beskrevet heri, vil følgelig frembringe forbedrede terapeutiske effekter.
Sammendrag av oppfinnelsen
Den foreliggende oppfinnelse vedrører som innledningsvis nevnt anvendelse av selegilin eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav til fremstilling -av et medikament tilpasset for munnhule- eller sublingual administrering, for anvendelse ved behandling av et pattedyr som lider av (a) oppmerksomhetsmangel, hyperaktivitetssykdom (ADHD); (b) en sykdom eller -tilstand som er en følge-av hypoksi, ischemi eller slag; eller-(c)-neuronal degenerering som skyldes traume, kjemotoksisk skade, multippel sklerose, amyotrof lateral sklerose (ALS), aldersavhengig vekttap, diabetisk neuropati, immunsystem-feilfunksjon, Cushing's sykdom, glaukom, makulær degenerasjon, ADHD eller tap av nyrefunksjon.
I alle fall, ville de typiske selgilin-lignende terapeutiske effekter inkludere en reduksjon i antallet skadede eller tapte neuroner; øket neuronal gjenvekst; forbedrede kognitive og fysiske evner; og forbedret hukommelse (se U.S. patent 5.444.095; U.S. patent 5.225.446; og PCT-søknad WO 92/17169).
Oppfinnelsen er også anvendelig ved behandlingen av tilstander hvor neuronalt tap kan skyldes aldringsprosessen eller andre patologien Blant disse neuronalt degenerative tilstander er vekttap; diabetiske og beslektede neuropatier, tap av nyrefunksjon og immunsystemdysfunksjon. Typiske selegilin-lignende terapeutiske effekter ville inkludere redusert vekttap; redusert blodureanitrogen-nivå; reduksjon i den aldersrelaterte proliferasjon av perifert blodlymfocytter; vedlikehold av et høyere CD4/CD8-forhold; og øket blodnivå av antigen-spesifikke immunglobuliner etter antigenutfordring (se U.S. patentene 5.151.449; 5.276.057 og 5.387.615).
Glaukom og makulær degenerering representerer to synstilstander som er blitt rapportert å være egnet for selegilinbehandling ifølge den foreliggende fremgangsmåte. Spesielt blir selegilin antatt å forbedre synsskarpheten hos dyr med disse tilstander. Den foreliggende fremgangsmåte, hvor selegilin blir avgitt buckalt eller sublingualt, representerer en forbedring ved denne behandling (se U.S. patent 5.242.950).
De fremstilte medikamenter kan også anvendes på visse selegilinresponderende sykdommer og tilstander hvor den dopaminerge aktivitet av selegilin er kjent for å gi en nyttig terapeutisk respons. Disse selegilinrespons-sykdommer blir referert til heri som "dopaminergrelaterte, selegilinresponderende sykdommer eller tilstander". De dopaminergrelaterte, selegilinresponderende sykdommer eller tilstander ifølge den foreliggende oppfinnelse er: oppmerksom-hetssvikt, hyperaktivitetssykdom (ADHD) og hypofyseavhengig Cushing's sykdom.
Den totale daglige dosering av selegilin som administreres til et dyr eller en pasient, typisk en menneskepasient, bør være minst den mengde som kreves for å indusere en selegilinlignende terapeutisk effekt. Betegnelsen "selegilin-lignende terapeutisk effekt" refererer til én av de kjente terapeutiske eller profylaktiske effekter av selegilin i et dyr eller en pasient. Typiske terapeutiske effekter ville inkludere: en økning i neuronal overleving etter trauma eller i respons på en neurodegenerativ sykdom; redusert tap av kognitive eller fysiske evner; redusert hukommelsestap; forsinkelse av aldersavhengig vekttap eller immunsystemdysfunksjon; forbedret nyrefunksjon; og redusert synstap.
Den aktuelle dosering som er nødvendig for å gi et slik resultat, blir på-virket av flere kliniske faktorer, men vil fortrinnsvis kreve minst ca. 0,0015 mg/kg legemsvekt av selegilin pr. dag, og mer fortrinnsvis mellom ca. 0,01 og 0,15 mg/kg pr. dag. Doseringen beregnes på basis av den frie sekundære aminform av selegilin, og kan tilveiebringes enten i et enkelt doseringsregime eller i et multippelt doseringsregime. Den optimale daglige dose av selegilin som er anvendelig for hensikten med den foreliggende oppfinnelse, blir bestemt ved fremgangsmåter kjent i teknologien, og vil påvirkes av slike faktorer som tilstanden eller sykdommen som blir behandlet, alvorlighetsgraden av tilstanden eller sykdommen, tilstanden til det individ som blir gitt behandling, den ønskede grad av terapeutisk respons, og de samtidige terapier som blir administrert til pasienten eller dyret. Vanligvis vil den ansvarlige lege eller veterinær administrere en initial daglig dose på minst ca. 0,01 mg/kg legemsvekt, beregnet på basis av det frie sekundære amin, med anvendelse av progressivt høyere doser avhengig av responsen på terapien. Typisk vil den daglige dose være ca. 0,01 mg/kg legemsvekt og kan utvides til ca. 0,15 mg/kg legemsvekt (alle slike doser blir igjen beregnet på basis av det frie sekundære amin). Dette er ganske enkelt retnings-linjer, siden den aktuelle dose må velges omhyggelig og utmåles av den ansvarlige lege eller veterinær avhengig av alderen, vekten, den kliniske tilstand og den observerte respons hos den enkelte pasient eller dyr.
Den daglige dose kan administreres i et enkelt eller mutippelt
-doseringsopplegg:
Buckale og sublinguale doseringsformer av selegilin blir fremstilt ved anvendelse av kjente teknikker, f.eks. teknikkene beskrevet f.eks. i U.S. patent -5r-192.550; U.S. patent-5.221-.536; U.S. patent 5.226.332;-U.S.-patent 5.057.321; U.S. patent 5.446.070; U.S. patent 4.826.875; U.S. patent 5.304.379; eller U.S. patent 5.354.885.
Buckale eller sublinguale formuleringer for anvendelse i foreliggende oppfinnelse kan anvende selegilin enten i form av en fri base eller som et farmasøytisk akseptabelt syreaddisjonssalt. I sistnevnte tilfelle blir hydroklorid-saltet vanligvis foretrukket. Andre salter anvendelige i den foreliggende oppfinn- . else, inkluderer imidlertid de som er avledet fra organiske og uorganiske syrer slik som, uten begrensning, hydrogenbromid, fosforsyre, svovelsyre, metansulfon-syre, eddiksyre, vinsyre, melkesyre, ravsyre, sitronsyre, eplesyre, maleinsyre, akonittsyre, salicylsyre, ftalsyre, emboninsyre, enantinsyre og lignende.
Fremgangsmåtene beskrevet heri, kan anvendes for både mennesker og ikke-menneskeindivider. Med hensyn til sistnevnte, angår fremgangs-måtene spesielt, men ikke utelukkende, husdyr slik som hunde- og kattearter.
Detaljert beskrivelse av oppfinnelsen
Eksempel 1: Buckal selegilintablett
Det formuleres en buckal tablett ut i fra følgende bestanddeler:
Det fremstilles et granulat av de første fire bestanddeler ved først å passere bestanddelene 1, 3 og 4 gjennom en 25-mesh håndsikt, og som deretter blandes sammen. Det fremstilles en 10% løsning av HPMC i vann (10 g HPMC pr. 100 g -|øsning)rog-denne-|øsning-granuleres-inn-idetørrebestanddelerr-Denfuktige masse passeres gjennom en #10 sikt og spres ut på et papirforet trau, hvor den tørkes i 3 timer ved 130°C. Det resulterende granulat blandes med bestanddel 5 -og-komprimeres -til-tabletter-
Eksempel 2: Sublingual seleginintablett (ikke-brusende)
Det fremstilles en sublingual tablett ut i fra følgende bestanddeler:
De tre første bestanddeler ovenfor føres gjennom en 25-mesh håndsikt og blandes i 7 minutter. Etter at bestanddel 4 ovenfor er ført gjennom en #60 håndsikt, settes den til blandingen med de gjenværende blandede bestanddeler og blandes i ytterligere 3 minutter. Den resulterende blanding komprimeres til
tabletter.
Eksempel 3: Sublingual selegilintablett (brusende)
Det fremstilles en sublingual tablett ut fra følgende bestanddeler:
Blandingene fremstilt ovenfor, eller kjente buckale eller sublinguale blandinger, eller buckale eller sublinguale blandinger fremstilt ved anvendelse av kjente fremgangsmåter, blir deretter anvendt i fremgangsmåtene beskrevet ovenfor.
Claims (8)
1. Anvendelse av selegilin eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav til fremstilling av et medikament tilpasset for munnhule- eller sublingual administrering, for anvendelse ved behandling av et pattedyr som lider av (a) oppmerksomhetsmangel, hyperaktivttetssykdom (ADHD); (b) en sykdom eller tilstand som er en følge av hypoksi, ischemi eller slag; eller (c) neuronal degenerering som skyldes traume, kjemotoksisk skade, multippel sklerose, amyotrof lateral sklerose (ALS), aldersavhengig vekttap, diabetisk neuropati, immunsystem-feilfunksjon, Cushing's sykdom, glaukom, makulær degenerasjon, ADHD eller tap av nyrefunksjon.
2. Anvendelse ifølge krav 1, hvori selegilinet er den frie base.
3. Anvendelse ifølge krav 1, hvori selegilinet er et farmasøytisk akseptabelt syreaddisjonssalt.
4. Anvendelse ifølge krav 3, hvori saltet er hydrokloridet.
5. Anvendelse ifølge hvert at av de foregående krav, hvori pattedyret er et menneske.
6. Anvendelse ifølge hvert av de forutgående krav, hvori selegilinet eller saltet skal administreres i en større mengde enn 0,01 mg/kg/dag.
7. Anvendelse ifølge hvert av de forutgående krav, hvori medikamentet er for munnhuleadmihistrering.
8. Anvendelse ifølge hvert av kravene 1 -6, hvori medikamentet er for sublingual administrering.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US732595P | 1995-11-06 | 1995-11-06 | |
| PCT/US1996/017745 WO1997017067A1 (en) | 1995-11-06 | 1996-11-05 | Sublingual and buccal administration of selegiline |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO982044D0 NO982044D0 (no) | 1998-05-05 |
| NO982044L NO982044L (no) | 1998-07-02 |
| NO317855B1 true NO317855B1 (no) | 2004-12-20 |
Family
ID=21725510
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19982044A NO317855B1 (no) | 1995-11-06 | 1998-05-05 | Anvendelse av selegilin eller et farmasoytisk akseptabelt salt derav. |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6117912A (no) |
| EP (1) | EP0866691B2 (no) |
| JP (1) | JPH11504944A (no) |
| CN (1) | CN1207675A (no) |
| AT (1) | ATE219358T1 (no) |
| AU (1) | AU707646B2 (no) |
| CA (1) | CA2236368C (no) |
| DE (1) | DE69621946T3 (no) |
| DK (1) | DK0866691T4 (no) |
| ES (1) | ES2180809T5 (no) |
| NO (1) | NO317855B1 (no) |
| PT (1) | PT866691E (no) |
| WO (1) | WO1997017067A1 (no) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050106241A1 (en) * | 1995-02-03 | 2005-05-19 | Brewer Francesca M. | Pharmaceutical composition formulated for pre-gastric absorption of monoamine oxidase B inhibitors |
| AU702161B2 (en) † | 1995-03-02 | 1999-02-18 | R.P. Scherer Limited | Pharmaceutical compositions comprising monoamine oxidase B inhibitors |
| GB9715082D0 (en) * | 1997-07-17 | 1997-09-24 | Scherer Ltd R P | Treatment of attention deficit hyperactivity disorder and narcolepsy |
| US6974590B2 (en) | 1998-03-27 | 2005-12-13 | Cima Labs Inc. | Sublingual buccal effervescent |
| US6200604B1 (en) * | 1998-03-27 | 2001-03-13 | Cima Labs Inc. | Sublingual buccal effervescent |
| US6576250B1 (en) | 1998-03-27 | 2003-06-10 | Cima Labs Inc. | Pharmaceutical compositions for rectal and vaginal administration |
| US6350470B1 (en) | 1998-04-29 | 2002-02-26 | Cima Labs Inc. | Effervescent drug delivery system for oral administration |
| US20030091629A1 (en) * | 1998-03-27 | 2003-05-15 | Cima Labs Inc. | Sublingual buccal effervescent |
| US20030118645A1 (en) * | 1998-04-29 | 2003-06-26 | Pather S. Indiran | Pharmaceutical compositions for rectal and vaginal administration |
| DE19814257A1 (de) | 1998-03-31 | 1999-10-07 | Asta Medica Ag | Brauseformulierungen |
| US7232830B2 (en) * | 1998-06-26 | 2007-06-19 | Elaine A Delack | Method for treatment of neurodegenerative diseases and effects of aging |
| AU2004242477B2 (en) * | 1999-03-26 | 2007-04-19 | Cima Labs Inc. | Sublingual buccal effervescent |
| AU2007203233B2 (en) * | 1999-03-26 | 2010-02-25 | Cima Labs Inc. | Sublingual buccal effervescent |
| GB0017952D0 (en) * | 2000-07-22 | 2000-09-13 | Univ Manchester | Treatment of dyskinesia |
| US20030232890A1 (en) | 2000-11-01 | 2003-12-18 | Sention, Inc. | Methods for treating an impairment in memory consolidation |
| EP1743631A3 (en) * | 2000-11-01 | 2009-11-18 | Cognition Pharmaceuticals LLC | Use of an amphetamine composition for regulating memory consolidation |
| US7619005B2 (en) | 2000-11-01 | 2009-11-17 | Cognition Pharmaceuticals Llc | Methods for treating cognitive impairment in humans with Multiple Sclerosis |
| WO2002039998A2 (en) * | 2000-11-01 | 2002-05-23 | Sention, Inc. | Methods and compositions for regulating memory consolidation |
| US20030068356A1 (en) * | 2001-07-10 | 2003-04-10 | Pather S. Indiran | Sequential drug delivery systems |
| JP2005524626A (ja) * | 2002-01-18 | 2005-08-18 | タットン テクノロジーズ エルエルシー． | 眼疾患を治療するための方法 |
| US20040058313A1 (en) * | 2002-04-24 | 2004-03-25 | Abreu Marcio Marc | Compositions, targets, methods and devices for the therapy of ocular and periocular disorders |
| GB0217056D0 (en) * | 2002-07-23 | 2002-08-28 | Ass Octel | Use |
| US20040067986A1 (en) * | 2002-10-04 | 2004-04-08 | Nathan Sassover | Neuro-degenerative inhibitor, neuro-endocrine modulator, and neuro-cerebral metabolism enhancer |
| NZ548216A (en) * | 2003-12-31 | 2010-02-26 | Cima Labs Inc | Generally linear effervescent oral fentanyl dosage form and methods of administering |
| US7862833B2 (en) * | 2003-12-31 | 2011-01-04 | Cima Labs, Inc. | Effervescent oral opiate dosage forms and methods of administering opiates |
| WO2005065317A2 (en) | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Cima Labs Inc. | Effervescent oral fentanyl dosage form |
| WO2006091544A2 (en) * | 2005-02-22 | 2006-08-31 | Northwestern University | Methods and compositions for modulating calcium channels |
| CA2614110A1 (en) * | 2005-07-01 | 2007-01-11 | The Johns Hopkins University | Compositions and methods for the treatment or prevention of disorders relating to oxidative stress |
| CN103860503A (zh) * | 2012-12-10 | 2014-06-18 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 一种治疗帕金森病的缓释药物组合物及其制备方法 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3764144D1 (de) * | 1986-04-16 | 1990-09-13 | Asta Pharma Ag | Synergistische kombination von amantadin und selegilin. |
| ATE76747T1 (de) * | 1986-06-10 | 1992-06-15 | Chiesi Farma Spa | Levodopa-methyl-ester enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen, ihre herstellung und therapeutische verwendungen. |
| US4861800A (en) * | 1987-08-18 | 1989-08-29 | Buyske Donald A | Method for administering the drug deprenyl so as to minimize the danger of side effects |
| US4885154A (en) * | 1988-03-01 | 1989-12-05 | Alza Corporation | Method for reducing sensitization or irritation in transdermal drug delivery and means therefor |
| US5446070A (en) * | 1991-02-27 | 1995-08-29 | Nover Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents |
| HU208484B (en) * | 1988-08-17 | 1993-11-29 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing pharmaceutical composition containing acid additional salt of selegilin as active component for treating schisofrenia |
| US5192550A (en) * | 1990-05-07 | 1993-03-09 | Alza Corporation | Dosage form for treating central nervous system disorders |
| US5221536A (en) * | 1990-05-07 | 1993-06-22 | Alza Corporation | Dosage form indicated for the management of abnormal posture, tremor and involuntary movement |
| US5057321A (en) * | 1990-06-13 | 1991-10-15 | Alza Corporation | Dosage form comprising drug and maltodextrin |
| US5192808A (en) * | 1990-08-31 | 1993-03-09 | Deprenyl Animal Health, Inc. | Therapeutic effect of L-deprenyl in the management of pituitary-dependent hyperadrenocorticism (cushing's disease) |
| US5151449A (en) * | 1990-08-31 | 1992-09-29 | Deprenyl Animal Health, Inc. | Use of L-deprenyl for retention of specific physiological functions |
| CA2039194C (en) * | 1990-08-31 | 1997-01-28 | Norton W. Milgram | Uses of l-deprenyl and compositions for same |
| US5332576A (en) * | 1991-02-27 | 1994-07-26 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents |
| US5444095A (en) * | 1991-04-04 | 1995-08-22 | University Of Toronto, Innovations Foundation | Use of deprenyl to rescue damaged nerve cells |
| US5266332A (en) * | 1991-12-06 | 1993-11-30 | Alza Corporation | Method for administering anti-Parkinson drug |
| US5242950A (en) * | 1992-04-23 | 1993-09-07 | Somerset Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of macular degeneration |
| US5607691A (en) * | 1992-06-12 | 1997-03-04 | Affymax Technologies N.V. | Compositions and methods for enhanced drug delivery |
| US5354885A (en) * | 1992-12-24 | 1994-10-11 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Process for preparing ethyl ester of L-DOPA |
| AU702161B2 (en) * | 1995-03-02 | 1999-02-18 | R.P. Scherer Limited | Pharmaceutical compositions comprising monoamine oxidase B inhibitors |
-
1996
- 1996-11-05 AU AU76080/96A patent/AU707646B2/en not_active Ceased
- 1996-11-05 AT AT96938783T patent/ATE219358T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-11-05 DK DK96938783T patent/DK0866691T4/da active
- 1996-11-05 CA CA002236368A patent/CA2236368C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-11-05 WO PCT/US1996/017745 patent/WO1997017067A1/en active IP Right Grant
- 1996-11-05 DE DE69621946T patent/DE69621946T3/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-11-05 EP EP96938783A patent/EP0866691B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-05 PT PT96938783T patent/PT866691E/pt unknown
- 1996-11-05 CN CN96199433A patent/CN1207675A/zh active Pending
- 1996-11-05 JP JP9518280A patent/JPH11504944A/ja active Pending
- 1996-11-05 ES ES96938783T patent/ES2180809T5/es not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-04-28 US US09/066,916 patent/US6117912A/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-05-05 NO NO19982044A patent/NO317855B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH11504944A (ja) | 1999-05-11 |
| CN1207675A (zh) | 1999-02-10 |
| CA2236368C (en) | 2001-10-23 |
| DE69621946D1 (de) | 2002-07-25 |
| EP0866691B1 (en) | 2002-06-19 |
| NO982044L (no) | 1998-07-02 |
| AU7608096A (en) | 1997-05-29 |
| ES2180809T5 (es) | 2005-06-16 |
| ES2180809T3 (es) | 2003-02-16 |
| PT866691E (pt) | 2002-11-29 |
| US6117912A (en) | 2000-09-12 |
| DK0866691T4 (da) | 2005-06-06 |
| ATE219358T1 (de) | 2002-07-15 |
| CA2236368A1 (en) | 1997-05-15 |
| DE69621946T3 (de) | 2005-05-25 |
| DE69621946T2 (de) | 2003-01-30 |
| EP0866691A1 (en) | 1998-09-30 |
| AU707646B2 (en) | 1999-07-15 |
| DK0866691T3 (da) | 2002-10-14 |
| EP0866691B2 (en) | 2005-01-26 |
| WO1997017067A1 (en) | 1997-05-15 |
| NO982044D0 (no) | 1998-05-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO317855B1 (no) | Anvendelse av selegilin eller et farmasoytisk akseptabelt salt derav. | |
| EP3272343B1 (en) | Tapentadol for preventing and treating depression and anxiety | |
| KR102014883B1 (ko) | 근위축성 측삭 경화증 치료용 신규 조성물 | |
| EP2467372B1 (en) | Treatment of bdnf-related disorders using laquinimod | |
| RU2768120C2 (ru) | Способ лечения рассеянного склероза с использованием ингибитора lsd1 | |
| US10004744B2 (en) | Therapeutic approaches for treating Parkinson's disease | |
| JP2007535498A (ja) | グラチラマー・アセテートおよびリルゾールでの併用療法 | |
| JP6137833B2 (ja) | 脱髄性および他の神経系疾患を患っている患者における神経認知的および／または神経精神医学的障害を改善するための４−アミノピリジンの使用 | |
| KR20120022721A (ko) | ＪＮＫ(ｃ-Ｊｕｎ 아미노 말단 키나제) 저해 펩티드를 이용한 망막 질환의 예방 또는 치료제, 망막 질환의 예방 또는 치료 방법, 및 이 펩티드의 용도 | |
| WO2017048457A1 (en) | Combination of laquinimod and pridopidine to treat multiple sclerosis | |
| DK161669B (da) | Synergistisk farmaceutisk praeparat til behandling af depressive symtomer, fremgangsmaade til dets fremstilling og anvendelse af den fremstillede blanding til praeparatets fremstilling | |
| WO2016172205A1 (en) | Managing ebola viral infections | |
| WO2022107146A1 (en) | Use of pridopidine and analogs for treating rett syndrome | |
| RU2289570C2 (ru) | Кислотно-аддитивные соли тербинафина и яблочной кислоты, способ их получения и фармацевтическая композиция для лечения грибковой инфекции | |
| US20220409614A1 (en) | Treating behavioral and psychological symptoms in dementia patients | |
| IL230174A (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of premature ejaculation | |
| KR20240021760A (ko) | 알츠하이머병의 치료 방법 | |
| TW202341997A (zh) | 用於治療腸胃疾病或病狀之神經活性類固醇 | |
| KR20220110259A (ko) | 통증 질환에 사용하기 위한 미르타자핀 및 티자니딘 배합물 | |
| EA045669B1 (ru) | Способы лечения поведенческих и психологических симптомов у пациентов с деменцией |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |