JPH11503044A - 初期化システムとしての電極を有する経皮システム - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 投与すべき物質のための貯蔵層(２)を含む貯蔵部および、投与中、皮膚および貯蔵部に接触したままである輸送装置を含む、皮膚を経由して物質を受動投与するための経皮システム(１)。経皮システム(１)において、電極(４、５)が存在し、それは、システムを初期化するために電流を供給し、貯蔵層(２)から輸送装置に含まれる調節層(３)に物質を移動させる。この経皮システム(１)で数個の物質を皮膚を通して輸送することもまた可能である。

Description

【発明の詳細な説明】 初期化システムとしての電極を有する経皮システム 本発明は、請求の範囲の独立項の一般的概念に従った、物質の受動投与のため の経皮システムに関する。 経皮システムは、一般に、注射針のような器具を用いて皮膚外層(角質層)から その下の皮膚層を通って機械的に穿刺することなく、生物の皮膚を経由して、物 質、例えば治療活性物質または混合物を投与するために働く。経皮システムは、 通常、非穿刺型投与手段形である。 経皮システムへの興味は、明白な利点を有するので、当然である。経口投与の 場合、胃腸管または肝臓における不適合性により、望ましくない副作用がしばし ば現れる。また、経口投与された物質は、胃腸管または肝臓内で容易に分解され るか、または所望の治療作用を示さないほど変性される(“初回通過”効果)。そ の他の非経口投与の形、例えば静脈、皮下または筋肉内注射等の場合には、皮膚 または皮膚層の穿刺を伴うために、患者に痛感がもたらされる。加えて、皮膚の その部分の傷に起因して、局所的な炎症または感染症がもたらされる。規則的な 物質の注射または長時間の輸液を、しばしば１日数回、必要とする長期の治療に おいて、患者はこの多くの注射に悩まされる。このことは、医療上必要なこの処 方に従わなければならない患者の協力に関して悪影響を与える。 経皮システムにはこのような制限がないため、現在、より広い投与範囲に使用 されている、広く一般的な経皮膏薬のような典型的代替物の一つである。 経皮システムは、受動システムと能動システムに大別される。受動システムは 、物質を貯蔵部から皮膚を経由して投与することにより特徴付けられる。能動シ ステムは、外力を加えることにより、物質を無理に皮膚を通過させる。皮膚を経 由して電流を発生させる電場を使用するのが特に好ましい。治療的活性物質を、 電流により皮膚を通して投与する方法は、一般にイオン導入法と呼ばれている。 イオン導入投与はまた非荷電活性成分でも可能である。従って、例えば、非荷電 物質を皮膚を経由して投与するための電気浸透性または浸透力をもたらす対流を 輸送することが可能である。 典型的に、今日使用されているイオン導入活性システムは、少なくとも２つの 電極を有しており、そのうちの１つは物質を含有する貯蔵部と接触する。他の電 極は、しばしば不感電極と呼ばれ、皮膚に直接装着され、身体を通る電気回路を 形成するのに供される。電源に接続すると、電流が皮膚を通して流れ、物質が体 内へ輸送される。 イオン導入投与は、それにもかかわらず幾つかの欠点を有する。この例は、望 ましくない加水分解または電解が起こり、治療活性物質の分解をもたらすことお よび／または新たに毒性の化合物を生成し得ることである。皮膚は電気抵抗を示 し、これを患者および使用した物質で測定して、この電気抵抗が、広範囲に変化 し得、一般に、イオン導入システムのエネルギー源に隣接してコントロール手段 が提供されなければならず、このコントロール手段は皮膚を通る電気の流れをコ ントロールするために使用し、必要な時に電流を制御する。従って、このような システムは高価であり、製造するのに高度な技術がいる。更に、しばしば、専門 家のみがこのシステムを正確に使用できる。また、物質のイオン導入投与に使用 する電気の流れは、皮膚の熱傷または他の障害を引き起こし得る。 上記の欠点は受動経皮システムでは起こらない。一般に、本来、物質の皮膚を 経由した受動輸送はまた能動システムによっても達成される。しかしながら、皮 膚を通る物質の投与が、物理的意味での拡散過程によって行われ、物質の経皮輸 送に基本的に寄与する力をそれ以上使用できない受動システムでは、それ自体に 限界がある。 現在、通常の受動経皮システムでは、投与速度、即ち、時間当たりに皮膚を経 由して投与される物質の投与速度の制御が非常に困難であるという、限界が示さ れている。ＥＰ−Ａ−０,１４４,４６８において、異なる濃度の治療的活性物質 を含む多数の貯蔵層からなる貯蔵部を有する、受動経皮システムが提案されてい る。ここでは、異なる濃度にわたる投与速度は、異なる濃度勾配、個々の層の数 および厚さならびに含まれる可能性のある担体物質のタイプおよび量により決定 される。しかしながら、投与速度は、経皮システムの製造者により実際固定され 、患者個人の要求によって後から適合させることは不可能である。従って、各所 望 の投与速度について異なるシステムを製造しなければならず、これは、合理的大 量生産の観点から効率的でない。また、正確な、一定的な層の厚さおよび物質の 濃度での他の多層の製造は、かなりの技術的困難さがある。 受動経皮システムの更なる問題は、皮膚の導管(脂腺、汗腺、細胞間および細 胞内の輸送路、毛嚢)を通る拡散過程が非常に遅いという事実に起因する。この ため、受動的経皮システムを用いて、角質層を通して大量に所望の治療効果を得 る物質を投与することは困難である。 本発明の目的は、従って、第１に、予定された時間内に一定量の物質の投与を 可能にし、第２に、製造後に調節および制御できる、物質の受動投与のための経 皮システムの提供である。経皮システムは、皮膚への付随的損傷を減少し、大量 生産により、効率的原価で製造可能でなければならない。更に、経皮システムは 、治療効能を実質的に変化させることなく比較的長期間にわたって保管できなけ ればならない。 物質の皮膚を経由した受動投与のための得られる経皮システムは、独立請求項 １記載の特性により特徴付られる。本発明により、受動投与前、例えば、システ ムを皮膚に置く前に、物質は貯蔵部から、輸送装置に、電気的流れと共に輸送さ れる。システムをこの方法で初期化する。システムの初期化(Ｉnitilization)を 通して、物質の量および濃度に影響を与えることが可能である。拡散に影響を与 え、物質の濃度を決定する投与速度は、システムの製造において貯蔵部に挿入さ れたものと同じ濃度ではなく、輸送装置の初期化により調整されたものである。 従って、本発明の経皮システムは、受動投与のための投与速度がシステムの製 造後でもまだコントロールできる特徴を有する。従って、この同じ方法で製造さ れた経皮システムは、物質の量、即ち、物質の輸送装置での濃度が、電流の強度 および初期化後の電流の時間によりコントロールできるため、異なる投与速度で 使用できるという利点が生ずる。従って、このような経皮システムは、合理的大 量生産に非常に適している。特に、物質の濃度上昇は、初期化に従って達成でき 、これは、物質が、初期化後の輸送装置中で、初期化前の貯蔵部より高い濃度で 存在できることを意味する。この濃度上昇は、物質の続く受動投与の投与速度の 著 しい増加があることを意味する。これにより、著しく低い濃度で貯蔵部に貯蔵さ れている物質から、第１に、投与に際して、物質を輸送装置で所望の濃度に濃度 上昇させることが可能である。これは、物質が高濃度で長期間貯蔵できないが、 充分に早い投与速度が必要である場合に、特に有利である。 輸送装置が、その電気伝導性が貯蔵部のものより大きい調節層を含む場合、特 に有利である。再び後に説明するが、初期化中に、物質が貯蔵層から調節層へ移 動する時に濃度上昇する、下記の効果を導くことができる。 イオン導入システムと異なり、本発明のシステムにおいて体を通る電気の流れ がないため、熱傷のような皮膚への電気誘導障害は発生し得ない。これは、本発 明のシステムの初期化における電流強度に、生理学的に誘導される限界がないた め、更なる利点である。 本来、本発明の経皮システムは、数個の物質の投与にも使用できる。これらは 、同じ貯蔵層に貯蔵されるか、または貯蔵層が別々の空間である数個の貯蔵層を 含むことができる。 受動投与のための本発明の経皮システムの更なる有利な方法および好ましい態 様を、従属請求項に概略する。 以下において、本発明を実際的実施例を基本にしておよび図面の助けを借りて 説明する。図面は、縮尺は記載してないが、以下のことを示す： 図１ 必須の性質を有する、本発明の経皮システムの実施例の断面図 図２ 初期化中の、空間的位置の関数とした、本発明の経皮システムの電場の流 れの一つの例示 図３ 最初の態様を更に広げた、必須の性質を有する、本発明の経皮システムの 実施例の断面図、および 図４ 必須の性質を有する、本発明の経皮システムの更なる態様の断面図。 図面の助けを借りた好ましい実施例を記載した以下において、同じ性質は同じ 記号で示す。図１において、皮膚を経由した物質の受動投与のための本発明の経 皮システムの例を、図式的に示す。経皮システム１は貯蔵部を含み、この実施例 ではまた貯蔵層２を含み、この中に、投与すべき治療的に有効な物質が含まれて いる。経皮システムは、更に、調節層３を含み、これは輸送装置として機能し、 皮膚(図１には示していない)および貯蔵層２と、物質の受動投与中接触する。ま た、経皮システムにおいて、第１の電極４および第２の電極５が提供され、それ らは物質の個々の投与前に配置され、貯蔵層２および調節層３が、電極４および ５の間に位置するようにする。 貯蔵層２および調節層３は、電流がこれらの層を通して流れることができるよ うに、電気伝導性材料から製造する。貯蔵層２は好ましくはイオン伝導性ポリマ ーまたはゲルから、特に好ましくは、投与物質が典型的に溶解形で含まれるヒド ロゲルのから製造する。また、調節層は好ましくはイオン伝導性ポリマーまたは ゲル、および特に好ましくは、ヒドロゲルから製造する。両方の層２および３は 、同じ材料から製造できる。このようなポリマーまたはゲル材料は当業者に既知 であり、既知の受動および能動システムで頻繁に使用される。 皮膚を経由した物質の受動投与は、本発明の経皮システムにより、システムの 初期化後に達成される。これは、個々の投与前および好ましくは、システムが皮 膚と接触する前に、投与の開始のための所望の条件を作る電流が、経皮システム を通過することを意味する。本発明による経皮システムの使用はまた、二つの別 の相に分離できる。第１に、貯蔵層２から調節層３への物質の移動は、電流によ り達成され−従って、拡散が誘発され−物質の皮膚を経由した受動投与がすぐに 起こる。 図１の本発明の経皮システムの好ましい実施例において、調節層３は貯蔵層２ よりも大きな電気伝導性を示す。層２および３の両方が同じ材料から製造される ため、伝導性の差異は、例えば、ゲルの異なる熱勾配による。良好な配置の目的 のために、図１に座標軸ｘを入れ、その本来の０線は第１の電極４と貯蔵層２が 会う所である。貯蔵層２は、ｘ座標ｄ₁まで伸び、調節層３は、ｘ座標ｄ₁からｘ 座標ｄ₁＋ｄ₂まで伸びる。 両方の電極４および５は、バッテリーのような電源に接続し(図１に示してい ない)、二つの電極４および５と電源、貯蔵層２および調節層３を含む閉鎖電気 回路を作り、それにより電流が対応する極に流れることができ、そこで物質が貯 蔵層２から調節層３に移動する。電気的に言うと、調節層３および貯蔵層２は二 つの抵抗の連続回路を形成し、調節層３の電気伝導性が貯蔵層２の電気伝導性よ り大きいため、非使用電圧は、調節層３の非使用電圧より、貯蔵層２の方が大き い。しかしながら、これは、より大きい電場強度が、調節層３より調節層２で打 ち勝つことを意味する。図２において、電場強度Ｅの対応する流れを、図１のよ うに、ｘ座標の関数として示す。 以下において、貯蔵層２における物質の電気泳動的移動が実質的に調節層３の ものと同じであるということは、実施例の前提である。この前提は、よりよく理 解することを助けるが、本発明の本質ではない。本発明の経皮システムは、また 、貯蔵層２の物質の移動が、調節層３のものと異なるようにも製造できる。 物質の移動速度が局所電場強度の製造および電気泳動的移動により原則的に規 定されるため、貯蔵層２中の物質と調節層３中のものの移動が同じであるという 前提の下に、物質の移動速度は、主に層２および３の各電場強度により決定され ることになる。下記の実施例を示す図２の電場Ｅの流れのために、物質が低い伝 導性で大きい電場強度の貯蔵層２から、大きい伝導性で低い電場強度の調節層３ を横断するときに、“遅くなる”ことを意味する。物質はまた二つの層２および ３で異なる移動速度も示す。この移動速度の差異は、移動速度が遅い調節層３の 物質の濃度が増加する結果をもたらす。従って、物質の濃度上昇は、経皮システ ム１の初期化を通して、調節層３で達成される。従って、経皮システムにおける 初期化により、調節層３での物質の濃度上昇が達成される。このような経皮シス テムは、初期化後に、物質が初期化前に貯蔵層３に含まれる本来の濃度より実質 的に高い調節層３での投与物質の濃度を調整するために、有利である。この濃度 の上昇は、非常に増加した投与速度での即時受動投与を可能にする。この初期化 中の物質の濃度上昇がまた、物質が、優れた受動投与に必要な、長期間の高い濃 度での貯蔵ができない場合にまた特に有利である。 上記のように、二つの層の物質の電気的移動性が同じであることは、本発明の 経皮システム１および特に調節層３での物質の濃度上昇に必要ではない。濃度上 昇のために、例えば、調節層３の物質の移動速度が貯蔵層２より明らかに遅いこ とのみが必要である。これは、例えば、貯蔵層２および調節層３において同じ電 場強度を有するが、二つの層で物質が異なる電気泳動的移動性を有することによ りまた起こし得る。本来、異なる電場強度と異なる電気泳動的移動性を組み合わ せることにより、二つの層２および３での物質の、異なる移動速度を作ることも 可能である。 更に、本発明の経皮システム１において、調節層３の初期化の最後に含まれる 物質の濃度を制御可能に指向することが可能である。この制御のために、二つの パラメーターが必要である：第１に、初期化中に流れる電流の強度および第２に 初期化の時間の長さである。電流強度は貯蔵層２から調節層３に時間当たりに移 動する物質の量を決定し、初期化時間の長さは、電力下にどの程度の長さ物質が 移動するかを決定する。電気的強度および時間の適当な組み合わせにより、予定 した量の物質が調節層に導かれる。調節層が、電気誘導移動下の拡散を通して必 要な濃度を直ぐに達成するという好ましい特性を示すため、調節層３において物 質が所望の濃度に到達することが可能である。電流が初期化でのみ使用され、皮 膚を通して流れないため、電気強度の生理学的限界は問題にされない。 本発明の受動システムは、投与すべき物質の濃度が、貯蔵層に入れられている 固定濃度での製造後に調節できるという大きな利点を有し、従って、このシステ ムは合理的大量生産に適している。 本発明の経皮システム１は、本来、投与すべき物質の濃度が、初期化前に貯蔵 層２に含まれる物質の本来の濃度よりも初期化後に低いように、また調節できる 。これは、例えば、貯蔵層が調節層３よりも高い電気伝導性を有する時に起こり 得ることを意味する。従って、調節層３の電場強度は、貯蔵層２より大きい。前 記の説明と同様に、この結果は二つの層２および３の物質の実質的に同じ移動性 、調節層３の速い移動速度をもたらし、従って濃度の減少をもたらす。調節層に おける高い濃度は、本来−異なる電場強度とは別にまたはそれに補足して−貯蔵 層２と調節層３の物質の異なる電気泳動的移動性によりまた達成される。 本発明の経皮システムで、初期化の最後に、投与すべき物質は、所望の濃度で 調節層３に存在し、これは、初期化中に制御可能である。初期化の終了は二つの 電極４と５および電源、貯蔵層２および調節層３からなる電気回路のスイッチを 切ることにより達成される。これは、例えば、第２の電極５または両方の電極４ および５を経皮システム１から引き離すことによりできる。次いで、経皮システ ムで、物質の受動投与の準備をする。このために、経皮システムを第２の電極５ を除いた後に患者の皮膚に固定し、調節層３を皮膚に接触させる。本発明の経皮 システムが膏薬(プラスター剤)の形で製造でき、粘着層でカバーされているのが 特に好ましい。皮膚への固定は、受動経皮膏薬の分野で既知の方法で達成する。 第２の電極５または二つの電極４および５が経皮システムの物質の投与と離れて いるため、システムの保護手段として同時に働くように形成できる。本発明の経 皮システムが皮膚に接触した時、投与すべき物質は、皮膚を取って受動的に、従 って、拡散により、移動できる。 本発明の経皮システムの最初の実施例の有利な更なる構造を図３に示す。ここ で、中間層４ａまたは５ａが第１の電極４と貯蔵層２の間、または調節層３と第 ２の電極５の間にある。それらは、第１の電極４を貯蔵層２と、または第２の電 極５を調節層３と空間的に分ける。中間層４ａおよび５ａは、電極４および５を 通した電流の流れからもたらされる可能な電解生産物が、貯蔵層２および、特に 調節層３から、中間層４ａおよび５ａにより離されているため、貯蔵層２または 調節層３の汚染を防止する。更に、中間層４ａおよび５ａに含まれる電解質は、 電気回路を終了させるのを助ける。システムの初期化後、中間層５ａを経皮シス テムから、第２の電極５と共に除去できる。本来、両方の中間層４ａおよび５ａ を初期化後に電極４および５のそれぞれと除去することも可能である。 更に、図３に示される経皮システムの更なる構造は、閉鎖膜１０を含み、それ は貯蔵層２と調節層３の間に配置される。この閉鎖膜１０は、その透過性を電場 の設置により制御できる特性を有する。経皮システムの初期化前、電極間の電場 はまたスイッチが入っておらず、従って、閉鎖膜１０は特に透過性を示さない。 経皮システム初期化のために電場のスイッチを入れ、それにより、閉鎖膜１０が “開き”、投与すべき物質がそれを通過できる。このような閉鎖膜としての膜は 、当分野で既知である。 閉鎖膜１０を含むこの更なる構造は、閉鎖膜１０が、異なる物理的および化学 的特性(例えば、伝導性)を示す層である、貯蔵層と調節層の貯蔵中の永久の分離 を提供するため、経皮システムが長期間良好であり、貯蔵可能であるという利点 を有する。特に、閉鎖膜１０は、例えば、初期化前に、即ち、電気回路が完成し ていないうちは、貯蔵層２と調節層３の間に、受動拡散により起こる実質的大量 輸送を防止する。一方、閉鎖膜１０は経皮システムの初期化中の物質の通過を妨 げず、または、即ち、開放状態である。 本来、幾つかの治療的活性物質が本発明のシステムにより投与できる。これら の物質は、例えば、貯蔵層２に含まれ、次いで、初期化中に共に調節層に移動す る。 一方、貯蔵部が１個以上の貯蔵層１を含むことが可能である。図４に示す更に 好ましい実施例において、貯蔵部は二つの貯蔵層２ａおよび２ｂを含む。これら の貯蔵層２ａおよび２ｂは、好ましくは積み重なって配置され、空間的に互いに 分離され、貯蔵部は多層構造を有する。この実施例は、異なる物質が、受動投与 に必要な長期間、高濃度で貯蔵層に一緒に貯蔵できない場合、数個の異なる物質 の投与に特に有利である。物質は、次いで、異なる貯蔵層２ａおよび２ｂから調 節層３に初期化中に移動し、そこで所望の濃度になる。本来、二つの層２ａおよ び２ｂは、多くのものの代表であると理解される。貯蔵部は二つ以上の層を含む ことができる。 更に、異なる貯蔵層２ａおよび２ｂは、貯蔵部の多層構造と共に、異なる濃度 で同じ物質を含み得る。これは、初期化中の調節層３および貯蔵層２ａおよび２ ｂの全体の濃度プロフィールの製造を可能にし、それにより、例えば、続く受動 投与で、より長く続く一定投与速度が可能になる。 貯蔵層２ａおよび２ｂならびに調節層３は、好ましくは、イオン伝導性ポリマ ーまたはゲル、および特に好ましくはヒドロゲルから多層構造として製造する。 調節層を製造する材料は、貯蔵層２ａおよび２ｂで使用したのと同じ材料であり 得る。 例えば、貯蔵層２ａおよび２ｂおよび調節層３は、全て同じポリマーまたはゲ ル材料から製造できる。次いで、初期化中の特定の層の伝導性、即ち電場強度が 、層の熱勾配に依存するため、異なる層２ａ、２ｂおよび３の異なる移動速度は 、個々の層２ａ、２ｂおよび３の異なる熱勾配の可能性により可能となる。 最初の実施例で記載した更なる構造の考えに、またこの第２の実施例もまた従 うことは言うまでもない。従って、更なる中間層がまた第２の実施例の二つの電 極４および５の１個または２個のために製造され、貯蔵層からおよび調節層から 電解生産物を分離する。更に、閉鎖膜をまた製造でき、経皮システムの、調節層 ３と隣接貯蔵層２ｂおよび／または隣接貯蔵層２ａと２ｂの間の伝導性を改善し 、その透過性は電場により制御可能である。 本発明の経皮システムは、物質の受動投与のための調節層３への物質の電気駆 動輸送により達成され、製造後に、既知の濃度で貯蔵層２に物質をもって行くこ とにより、投与すべき物質の濃度が制御可能に調節できることにより、大きな利 点を有する。従って、このようなシステムで、患者の個々の医学的要求に投与速 度を適合させることが可能になり、経皮システムをその使用性に関して非常に柔 軟にする。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ Ｚ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ， ＫＰ，ＫＲ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＧ，ＭＫ，Ｍ Ｎ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．投与すべき物質のための貯蔵層(２)を含む貯蔵部および、投与中、皮膚お よび貯蔵部に接触したままである輸送装置を含み、電極(４、５)が、システムの 初期化前に、貯蔵部から輸送装置を通る電流を発生させるために準備されており 、初期化完了後に電流を遮断することを特徴とする、皮膚を経由して物質を受動 投与するための経皮システム(１)。 ２．輸送装置が、貯蔵層(２)と異なる、特により大きな電気伝導性を有する調 節層(３)を含むことを特徴とする、請求項１記載の経皮システム。 ３．少なくとも一つの電極(４、５)が、経皮システム(１)の初期化後に容易に 取り外せるように装着されていることを特徴とする、請求項１または２に記載の 経皮システム。 ４．貯蔵層(２)が投与すべき複数の物質を含むことを特徴とする、請求項１か ら３のいずれかに記載の経皮システム。 ５．貯蔵部が複数の貯蔵層(２ａ、２ｂ)を含み、個々の貯蔵層(２ａ、２ｂ)が 互いに空間的に分離していることを特徴とする、請求項１から４のいずれかに記 載の経皮システム。 ６．異なる貯蔵層(２ａ、２ｂ)が異なる物質を含むことを特徴とする、請求項 ５記載の経皮システム。 ７．全ての貯蔵層(２、２ａ、２ｂ)がポリマー材料、ゲルまたはヒドロゲルを 含むことを特徴とする、請求項１から６のいずれかに記載の経皮システム。 ８．調節層がポリマー材料、ゲルまたはヒドロゲルを含むことを特徴とする、 請求項１から７のいずれかに記載の経皮システム。 ９．全ての貯蔵層(２、２ａ、２ｂ)および調節層(３)が同じポリマーまたはゲ ル材料を含み、従って、貯蔵層(２、２ａ、２ｂ)および調節層(３)の熱勾配が異 なることを特徴とする、請求項１から８のいずれかに記載の経皮システム。 １０．中間層(４ａ、５ａ)の一つが、少なくとも一つの電極(４、５)の上に製 造され、電解生産物がそれぞれ貯蔵層(２、２ａ、２ｂ)または調節層(３)から離 されることを特徴とする、請求項１から９のいずれかに記載の経皮システム。 １１．閉鎖膜を調節層およびその隣接貯蔵層(２、２ｂ)および／または隣接貯 蔵層の間に製造することを特徴とする、請求項１から１０のいずれかに記載の経 皮システム。