JPH05504272A - イオン浸透療法装置および速度調整膜を用いた方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 イオン浸透療法装置および 速度調整膜を用いた方法 技術分野 本発明は皮膚からの薬物送達の分野におけるものである。

より詳しくは、皮膚を通してのイオン浸透投薬に関する。

イオン浸透療法は、皮膚を通しての公知の投薬の方法である。例えば、米国特許 第４．７４４．．７８７号、第４．７２２．７２５号、第４゜７３１．０４９号 、および第４．７５２．２８５号参照のこと。

皮膚を通しての受動（非イオン浸透）投薬において、速度調整膜を用いることは 、米国特許第３．５９８．１２２号、第３．７９７．４４４号および第３．９６ ６、９３４号に記載されている。

薬物に対する皮膚の浸透性を増加させるために皮膚浸透性促進剤を用いることは よく知られている。例えば、米国特許第４．００６．２１８号、第４．５６８． ３４３号、第４．７４６．５１５号、第３．９８９．８１６号、第４．３１６． ８９３号、第４．７６４．３７９号およびヨーロッパ特許公告第２７２．９８７ 号、第２６１．４２９号、および第０４３７３８号を参照のこと。

発明の開示 本発明の１つの局面は、効果のある治療方法において、皮膚の所定の領域を通じ てイオン浸透によって薬物を投与する装置であって、該装置は： （ａ）皮膚の該領域に接続された、イオン浸透投薬の可能な形状の、該薬物の第 −貯蔵部と； （ｂ）該貯蔵部、または同様に皮膚の該領域に接続された第二貯蔵部に含有され た、皮膚浸透性促進剤と；（ｃ）該箪−貯蔵部に電気的に接続された第一電極と ：（ｄ）皮膚の該領域とは別の地点において皮膚に接続された、電解質を含有し 、イオン浸透投薬が可能な形状で薬物を任意に含有する第三貯蔵部と； （ｅ）任意に、該第三貯蔵部、または同様に皮膚の該地点に接続された第四貯蔵 部に含有された皮膚浸透性促進剤と；（ｆ）該第三貯蔵部に電気的に接続された 第二電極と；（ｇ）第一および第二電極の間に電圧差を生じさせる手段と；（ｈ ）該第−貯蔵部と皮膚の該領域との間に挟まれた第一速度調整膜、該第三貯蔵部 が薬物および浸透性促進剤を含有する時には、該第三貯蔵部と皮膚の該地点との 間に挟まれた第二速度調整膜であって、電圧差が存在しない場合には実質的に薬 物に対して非浸透性であり、電圧差が存在する場合には浸透性である、膜とを含 有する装置である。

本発明のもう１つの局面は、も者の皮膚の所定の領域を通してイオン浸透療法で 薬物を投与する方法であって、該方法は：皮膚の該領域に接続され、薬物の溶液 またはゲルの形状で、電気的に接続された第一電極を有する第−貯蔵部を設置す ること；皮膚の該領域とは別の地、壱に接続された、電解質を含有し、電気的に 接続された第二電極を有する第二貯蔵部を設置すること；および、第一および第 二電極の間に電圧差を生じさせることを含有する方法であり、皮膚を実質的に薬 物に対して浸透性にするために皮膚浸透性促進剤を皮膚に塗布し、速度調整膜か 貯蔵部と皮膚領域との間に挟まれており、電圧差が存在しない場合には膜は薬物 に対して実質的に不浸透性であり、電圧差が存在する場合には膜が薬物に対して 浸透性であることを特徴とする方法である。

図面の簡単な説明 図１は本発明装置の一実施態様の分解図である。

図２は該装置の皮膚への設置を略図的に示したものである。

発明を実施する形態 図１は、一般に１０で表わすイオン浸透療法装置を示している。装置１０は、不 浸透性の背面ンート１１　（Ｄｏｖ　Ｃｏｒｎｉｎｇシラスチノクンートなど） 、電極１２、背面／−ト１１と同一の素材で製造し得る不浸透性スペーサー１３ 、および速度調整膜１４から成る。モデル薬物ＴＥＡＢ　（（ＣＨ３ＣＨ２）ａ −Ｎ４Ｂｒ−）を送達するために用いたこの装置の一実施態様においては、表面 を疎水性にするためにポリ塩化ビニルまたはサランでコートした２５マイクロメ ートル厚のセロファン積層でできた膜を用いた。スペーサー内の円柱状空間１５ は、図１では１６で表されているイオン形（溶液またはゲル）の処方薬物で満た されている。

使用の際には、装置１０は膜の底面１７を皮膚に接触させて皮膚上に設置される 。所望の場合には、接着性の上塗り（図示せず）または層または薬物侵透性接着 剤の周辺リングを膜の底面（図示せず）に用いることによって、装置を皮膚に固 定することもてきる。その後、電極１２を電池またはその他の直流電源１８に接 続する（図２）。電極１２の極性は薬物のイオン種の電荷によって決まる。薬物 と電極１２は同一の電荷でなければならない。電解質および任意に薬物および浸 透性促進剤を含有する１０に類似の、部材１９に包含された第二電極は、電極１ ２とは別の地点で皮膚２０上に設置される。部材１９が薬物および浸透性促進剤 を含有する場合には、速度調整膜（図示せず）は部材１９の貯蔵部と皮膚との間 に挾まれる。部材１９の電極は電源の対極に接続される。好ましくは、回路内を 流れる電流の継続時間と大きさを制御するために、略図的に２１で表した、従来 のスイッチング、電圧制御およびタイミング手段が回路には含まれる。

本発明の主要特性は、薬物が患者に投与される速度をモニターする構成要素とし て、膜１４を採用したことにある。このためには２つの条件を満たさなければな らない。第一に、皮膚そのものが、薬物を装置から循環して送達することの速度 制御の障害になってはならない（つまり皮膚が薬物に対して「実質的に浸透性」 である）ということである。この条件を満たすために、電流が皮膚内へ流される 、装置１０に接している皮膚領域に皮膚浸透性促進剤が投与される。この投与は 、薬物送達の以前にも、または同時にも行い得る。薬物と同時に投与する際には 、促進剤は装置の成分として含有される。

例えば、促進剤は薬物と共に貯蔵部、または、膜が促進剤に対して浸透性か否か によって膜の上または下に位置する第二貯蔵層に含有され得る。通常は、膜が促 進剤に対して不浸透性の場合には、促進剤は、下に位置する第二貯蔵部層に含有 される。もう１つの方法として、このような場合には、使用される特定の促進剤 によっては、薬物のイオンが促進剤を膜を通して輸送するキャリアとして動くこ とがあり得る。浸透性促進剤の例は、上述の特許および特許公告に挙げられてい る。

第二の条件は、膜が電気的感度を持たなければならないということである。つま り、膜は、電極間に電圧差が存在しない＃Ａ合には実質的に不浸透性であり、差 が生じた時に浸透性でなければならない。従って、薬物送達のパターンは、本質 的には、膜の薬物に対する浸透性によって制御され、その浸透性は今度は電気的 に制御される。このように、回路内のスイッチング／電圧制御／タイミング手段 を操作することによって、無限の種類の一時的または計画的投薬治療が達成でき るのである。ゼロ次の（一定速度の）放出速度は、回路を流れる電流を一定に保 ち、薬物イオンの移動数を一定に保つことによって得られる。一般に、電流を増 大すると投与速度は増加する。

電極は銀−塩化銀か好ましい。イオン侵透療法装置に用いられる他の電極の例は 、米国特許第４．７４４．７８７号第５欄に記載されている。

銀−塩化銀電極を採用した場合、交互療法において、双方の装置（１０および１ ９）から薬物を送達し得る。この場合、２つの装置は、一方が銀電極を有し、も う一方が塩化銀電極を有する以外は同一のものである。薬物は双方の装置に存在 し、一方または他方の装置から薬物を送達するために周期的に極性は変化する。

薬物の電荷の符号と同一の極性を持つ装置から薬物は送達される。このような形 態（交互に双方の装置がら薬物を送達すること）によって、重大な、装置内の薬 物切れを防止することができるが、単一装置から送達すると薬物切れはより起こ り易い。また、極性を反転することで、電極における電気化学反応を反転し、当 初の電極材料（銀または塩化銀）を再生する。これによって、今度は、２つの装 置内の薬物貯蔵部のｐＨがイオン浸透の間、一定に保持される。装置内の薬物切 れおよび薬物貯蔵部のｐＨをよりよく制御することによって、より長い期間にお いて薬物イオンの移動数を一定に保持することができ、長期にわたる薬物のゼロ 次のく一定の）投与が可能になる。

装置ｌＯの背面およびスペーサーは、上述した特許に記載されているような薬物 不浸透性物質で形成し得る。

薬物をイオン浸透投与するために用いられる、電圧差、電流、電極のｐＨなどの 条件は、上述の特許に記載されている。

本発明は、薬物をイオン浸透によって投与するために適した実施宮様に即して説 明してきたが、わずかに装置を変形させて、皮膚を通しての組織液の非侵ジ性サ ンプリングに採用し得る。装！ｔｏおよび１９において、速２ａ整膜を微細孔（ 非速度調整）膜に置き換えることができる。装置または皮膚と接続された第二貯 蔵部内の皮膚浸透性促進剤と共に、これらの装置を組織液の非侵ジ性サンプルを とるために用いることができる。電流が一方の装置から他方の装置に流れ、皮膚 そのものが速度調整障害になっていなり場合には、極性によって適当である方の 装置（１０または１９）で、組織液内の帯電物質を非侵邸性にサップリングする ことができる。組織液中の非帯電種（グルコースなど）も、イオン浸透の間に、 対流的な溶剤の流れに誘発された電流によって運ばれるため、非侵聾性サンプリ ングし得る。組織液中の非帯電種は、組織液溶剤（水）の対流的流れの方間によ って、どちらの装置（１０または１９）でもサンプルリングすることができる。

国際調査報告

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. １．効果的な治療方法において、皮膚の所定の領域を通じてイオン浸透によって 薬物を投与する装置であって：（ａ）皮膚の該領域に接続された、イオン浸透投 薬の可能な形状の、該薬物の第一貯蔵部と； （ｂ）該貯蔵部、または同様に皮膚の該領域に接続された第二貯蔵部に含有され た、皮層浸透性促進剤と；（ｃ）該第一貯蔵部に電気的に接続された第一電極と ；（ｄ）皮膚の該領域とは別の地点において皮膚に接続された、電解質を含有し 、イオン浸透投薬が可能な形状で薬物を任意に含有する第三貯蔵部と； （ｅ）薬物が第三貯蔵部に含まれるときに、該第三貯蔵部、または同様に皮膚の 該地点に接続された第四貯蔵部に含有された皮膚浸透性促進剤と； （ｆ）該第三貯蔵部に電気的に接続された第二電極と；（ｇ）第一および第二電 極の間に電圧差を生じさせる手段と；（ｈ）該第一貯蔵部と皮膚の該領域との間 に挟まれた第一速度調整膜、該第三貯蔵部が薬物および浸透性促進剤を含有する 時には、該第三貯蔵部と皮膚の該領域との間に挟まれた第二速度調整膜であって 、電圧差が存在しない場合には実質的に薬物に対して非浸透性であり、電圧差が 存在する場合には浸透性である、膜を含有する装置。
2. ２．患者の皮膚の所定の領域を通してイオン浸透療法で薬物を投与する方法であ って、皮膚の該領域に接続され、薬物の溶液またはゲルの形状で、電気的に接続 された第一電極を有する第一貯蔵部を設置すること；皮膚の該領域とは別の地点 に接続された、電解質を含有し、電気的に接続された第二電極を有する第二貯蔵 部を設置すること；および、第一および第二電極の間に電圧差を生じさせること を含有する方法であり、皮膚を実質的に薬物に対して浸透性にするために皮膚浸 透性促進剤を皮膚の該領域に塗布し、速度調整膜が貯蔵部と皮膚領域との間に挟 まれており、電圧差が存在しない場合には膜は薬物に対して実質的に不浸透性で あり、電圧差が存在する場合には膜が薬物に対して浸透性であることを特徴とす る方法。