JP2889024B2 - イオントフォレシス用装置 - Google Patents
イオントフォレシス用装置Info
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- JP2889024B2 JP2889024B2 JP3240219A JP24021991A JP2889024B2 JP 2889024 B2 JP2889024 B2 JP 2889024B2 JP 3240219 A JP3240219 A JP 3240219A JP 24021991 A JP24021991 A JP 24021991A JP 2889024 B2 JP2889024 B2 JP 2889024B2
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- hydrochloride
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は改良されたイオントフォ
レシス用装置に関する。
レシス用装置に関する。
【０００２】更に詳しくは、本発明は生体外皮に間隔を
おいて適用される一対の電極と生体外皮面とを接続する
水性媒体の双方中に、生体外皮を通して生体内に吸収さ
せようとする薬物を含有させ、かつ必要に応じて水性媒
体のｐＨを３〜９に保つために適宜電極に供給される電
流の極性（正・負）を切り換える際に電流の増減が徐々
に行われるようにしたイオントフォレシス用装置に関す
る。
おいて適用される一対の電極と生体外皮面とを接続する
水性媒体の双方中に、生体外皮を通して生体内に吸収さ
せようとする薬物を含有させ、かつ必要に応じて水性媒
体のｐＨを３〜９に保つために適宜電極に供給される電
流の極性（正・負）を切り換える際に電流の増減が徐々
に行われるようにしたイオントフォレシス用装置に関す
る。
【０００３】
【従来の技術】イオントフォレシス（Iontophoresis ）
はイオン浸透法ともよばれ治療目的のために電流によっ
てイオン性あるいは水溶性薬物を生体外皮を通して生体
内に導入することと定義される。
はイオン浸透法ともよばれ治療目的のために電流によっ
てイオン性あるいは水溶性薬物を生体外皮を通して生体
内に導入することと定義される。
【０００４】生体外皮とは生体と外界との界面を構成す
る生体組織であり、皮膚、口腔粘膜等を示し、最も一般
的には皮膚である。
る生体組織であり、皮膚、口腔粘膜等を示し、最も一般
的には皮膚である。
【０００５】イオントフォレシスの実際の態様は１９０
０年代初期より装置的に多くの工夫、改良がなされてお
り多様である（Praveen Yyle編「Drug Delivery Device
s 」１９８８年、Marcel Dekker Inc.刊、Ｐ．４２１〜
４５５参照）。しかし、基本的には電源とそれに接続す
る一対の電極及び該電極と生体外皮との間に放置される
導電性媒体とから構成されている。
０年代初期より装置的に多くの工夫、改良がなされてお
り多様である（Praveen Yyle編「Drug Delivery Device
s 」１９８８年、Marcel Dekker Inc.刊、Ｐ．４２１〜
４５５参照）。しかし、基本的には電源とそれに接続す
る一対の電極及び該電極と生体外皮との間に放置される
導電性媒体とから構成されている。
【０００６】電極としては通常の白金、カーボン、銀／
塩化銀電極等が使用される。また、電極と生体外皮との
間に設置される導電性媒体としては、通常カラヤガム、
トラガカントガム、サンサンガム等の天然樹脂多糖類又
はポリビニルアルコール部分ケン化物、ポリビニルホル
マール、ポリビニルメチルエーテルおよびそのコーポリ
マ、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメタクリレート
等のビニル系樹脂、ポリアクリル酸およびそのナトリウ
ム塩、ポリアクリルアミド及びその部分加水分解物、ポ
リアクリル酸エステル部分ケン化物、ポリ（アクリル酸
―アクリルアミド）等のアクリル系樹脂など、親水性を
有する各種天然又は合成樹脂類を水及び／又はエチレン
グリコール、グリセリン等のアルコール類で柔軟可塑化
して自己保形性、皮膚接着性を有する柔軟フイルム乃至
シート状ゲルとして提供される。導電性ゲルあるいは吸
水紙等の紙目、ガーゼ等の布目、脱脂綿等の繊維目、合
成樹脂連続発泡体又は吸水性樹脂等のスポンジ乃至多孔
質材等に水及び／又はエチレングリコール、グリセリン
等のアルコール類を含浸保持させたものが使用される。
これらの中でも通常水を含む水性媒体が使用される。
塩化銀電極等が使用される。また、電極と生体外皮との
間に設置される導電性媒体としては、通常カラヤガム、
トラガカントガム、サンサンガム等の天然樹脂多糖類又
はポリビニルアルコール部分ケン化物、ポリビニルホル
マール、ポリビニルメチルエーテルおよびそのコーポリ
マ、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメタクリレート
等のビニル系樹脂、ポリアクリル酸およびそのナトリウ
ム塩、ポリアクリルアミド及びその部分加水分解物、ポ
リアクリル酸エステル部分ケン化物、ポリ（アクリル酸
―アクリルアミド）等のアクリル系樹脂など、親水性を
有する各種天然又は合成樹脂類を水及び／又はエチレン
グリコール、グリセリン等のアルコール類で柔軟可塑化
して自己保形性、皮膚接着性を有する柔軟フイルム乃至
シート状ゲルとして提供される。導電性ゲルあるいは吸
水紙等の紙目、ガーゼ等の布目、脱脂綿等の繊維目、合
成樹脂連続発泡体又は吸水性樹脂等のスポンジ乃至多孔
質材等に水及び／又はエチレングリコール、グリセリン
等のアルコール類を含浸保持させたものが使用される。
これらの中でも通常水を含む水性媒体が使用される。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】イオントフォレシスで
は通常イオン性の薬物が生体内に投与される。薬物が正
に荷電している場合には正（陽）極と生体外皮との間に
設置された導電性媒体中に正電荷薬物を含有させ正電気
間の反撥により薬物を導電性媒体から生体内に投与す
る。一方、薬物が負に荷電している場合には負（陰）極
と生体外皮との間に設置された導電性媒体中に負電荷薬
物を含有させ負電気間の反撥により薬物を導電性媒体か
ら生体内に投与する。この際対極側にも薬物を含有しな
い導電性媒体と生体外皮との間に設置するのが通常であ
る。
は通常イオン性の薬物が生体内に投与される。薬物が正
に荷電している場合には正（陽）極と生体外皮との間に
設置された導電性媒体中に正電荷薬物を含有させ正電気
間の反撥により薬物を導電性媒体から生体内に投与す
る。一方、薬物が負に荷電している場合には負（陰）極
と生体外皮との間に設置された導電性媒体中に負電荷薬
物を含有させ負電気間の反撥により薬物を導電性媒体か
ら生体内に投与する。この際対極側にも薬物を含有しな
い導電性媒体と生体外皮との間に設置するのが通常であ
る。
【０００８】なお、イオン性薬物は対イオン（カウンタ
ーイオン）を有しているが、対イオンは通常Ｎａイオ
ン、Ｃｌイオン等薬理効果を有していないので上記のイ
オン性薬物の極性とは薬理効果を有する部分の極性を意
味する。何れの場合にも電源―正（陽）極―導電性媒体
―生体外皮―生体―生体外皮―導電性媒体―負（陰）極
―（電源）と閉回路が形成されて電流が流れ、この電流
により薬物含有導電性媒体から生体に薬物が吸収され
る。
ーイオン）を有しているが、対イオンは通常Ｎａイオ
ン、Ｃｌイオン等薬理効果を有していないので上記のイ
オン性薬物の極性とは薬理効果を有する部分の極性を意
味する。何れの場合にも電源―正（陽）極―導電性媒体
―生体外皮―生体―生体外皮―導電性媒体―負（陰）極
―（電源）と閉回路が形成されて電流が流れ、この電流
により薬物含有導電性媒体から生体に薬物が吸収され
る。
【０００９】しかしながら、このように電流が流れるこ
とにより、生体外皮に紅斑、水泡、等の障害が見られる
ことがある。その原因として（１）電極と水性媒体間に
電気分解が起こり、水性媒体のｐＨが正極側では酸性
に、負極側ではアルカリ性に傾くことによるもの、
（２）生体外皮自体での電気的分極によるものが考えら
れる。
とにより、生体外皮に紅斑、水泡、等の障害が見られる
ことがある。その原因として（１）電極と水性媒体間に
電気分解が起こり、水性媒体のｐＨが正極側では酸性
に、負極側ではアルカリ性に傾くことによるもの、
（２）生体外皮自体での電気的分極によるものが考えら
れる。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記の課題
を解決すべく鋭意研究した結果、適宜電極に供給される
電流の極性（正・負）を切り換える場合において電流の
上昇下降を徐々に行なうことにより、皮膚障害を生じに
くい改良されたイオントフォレシス用装置が得られるこ
とを見い出し、本発明に到達した。
を解決すべく鋭意研究した結果、適宜電極に供給される
電流の極性（正・負）を切り換える場合において電流の
上昇下降を徐々に行なうことにより、皮膚障害を生じに
くい改良されたイオントフォレシス用装置が得られるこ
とを見い出し、本発明に到達した。
【００１１】すなわち本発明は、生体外皮に間隔をおい
て適用される直流を印加する一対の電極手段を有したイ
オントフォレシス用装置であって、双方の該電極間に印
加される電流の正・負を交互に切り換えるための切換え
手段を具備したこと、及び直流電流の通電開始時及び正
負の極性切換え時に電流を徐々に変化させる電流調節手
段を具備したことを特徴とするイオントフォレシス用装
置を提供するものである。
て適用される直流を印加する一対の電極手段を有したイ
オントフォレシス用装置であって、双方の該電極間に印
加される電流の正・負を交互に切り換えるための切換え
手段を具備したこと、及び直流電流の通電開始時及び正
負の極性切換え時に電流を徐々に変化させる電流調節手
段を具備したことを特徴とするイオントフォレシス用装
置を提供するものである。
【００１２】かかる本発明には、該電流調節手段が、
０．１〜０．６ｍＡ／（min・cm 2 ）の範囲で、該電流を
変化させるものであるイオントフォレシス用装置が含ま
れる。さらに該一対の電極手段の双方において、生体外
皮と電極とを電気的に接続するための水性媒体を具備
し、該水性媒体中には、生体外皮を通して生体内に吸収
させようとする薬物を含有せしめたことを特徴とするイ
オントフォレシス用装置が含まれる。
０．１〜０．６ｍＡ／（min・cm 2 ）の範囲で、該電流を
変化させるものであるイオントフォレシス用装置が含ま
れる。さらに該一対の電極手段の双方において、生体外
皮と電極とを電気的に接続するための水性媒体を具備
し、該水性媒体中には、生体外皮を通して生体内に吸収
させようとする薬物を含有せしめたことを特徴とするイ
オントフォレシス用装置が含まれる。
【００１３】かかる発明には、電圧調節手段が、双方の
電極手段における水性媒体中の水溶液のｐＨを３〜９に
保つようにしたものであるイオントフォレシス用装置が
含まれる。
電極手段における水性媒体中の水溶液のｐＨを３〜９に
保つようにしたものであるイオントフォレシス用装置が
含まれる。
【００１４】以下に本発明について、必要に応じて図面
を用いながら詳細に説明する。
を用いながら詳細に説明する。
【００１５】本発明のイオントフォレシス用装置の具体
例を模式的に示したのが図１である。同図において、
１，２は導入電極であり、各々が白金、アルミニウム等
の金属電極１１，２１に、生体に吸収させようとする薬
剤を含有せしめた水性媒体層１２，２２が積層される。
３，４はリード線を示している。６が電源手段であり、
例えば０．１ｍＡ／cm2 の電流に設定し得るような直流
平流電源を意味する。７がタイマー手段であり、電極
１，２における薬剤を含有させた水性媒体層１２，２２
のｐＨが３〜９の範囲内、より好ましくは５〜８の範囲
内になるように必要に応じてあらかじめ定められた頻度
による双方の電極１，２の電流の正・負の切換えタイミ
ングをコントロールするためのものである。５がタイマ
ー手段７に連結されて双方の電極１，２の電流の正・負
を切り換えるための切換え手段としての機能を有すると
共に、その切換え時における電流の上昇及び下降のスピ
ードを小さくするための電流調節手段としての機能をも
有している。なお、５には、かかる正・負の電流切換え
時のみならず、最初の通電開始時においても徐々に電流
値を高める機能をも有することが望ましい。
例を模式的に示したのが図１である。同図において、
１，２は導入電極であり、各々が白金、アルミニウム等
の金属電極１１，２１に、生体に吸収させようとする薬
剤を含有せしめた水性媒体層１２，２２が積層される。
３，４はリード線を示している。６が電源手段であり、
例えば０．１ｍＡ／cm2 の電流に設定し得るような直流
平流電源を意味する。７がタイマー手段であり、電極
１，２における薬剤を含有させた水性媒体層１２，２２
のｐＨが３〜９の範囲内、より好ましくは５〜８の範囲
内になるように必要に応じてあらかじめ定められた頻度
による双方の電極１，２の電流の正・負の切換えタイミ
ングをコントロールするためのものである。５がタイマ
ー手段７に連結されて双方の電極１，２の電流の正・負
を切り換えるための切換え手段としての機能を有すると
共に、その切換え時における電流の上昇及び下降のスピ
ードを小さくするための電流調節手段としての機能をも
有している。なお、５には、かかる正・負の電流切換え
時のみならず、最初の通電開始時においても徐々に電流
値を高める機能をも有することが望ましい。
【００１６】本発明の特徴である、かかる電流の通電開
始時及び正・負の切換え時における電流の増減を徐々に
行なうための電流調節手段としては、目的の機能を果た
すものであればいかなるものであってもよい。
始時及び正・負の切換え時における電流の増減を徐々に
行なうための電流調節手段としては、目的の機能を果た
すものであればいかなるものであってもよい。
【００１７】その具体的例示としては、アナログスイッ
チ、プログラマブル可変抵抗器、乗算器、積分器等の自
動出力調整手段が挙げられる。実用上好ましいものとし
て、アナログスイッチを用いた可変利得アンプ回路等が
あげられる。
チ、プログラマブル可変抵抗器、乗算器、積分器等の自
動出力調整手段が挙げられる。実用上好ましいものとし
て、アナログスイッチを用いた可変利得アンプ回路等が
あげられる。
【００１８】またこの場合“徐々に”とは、印加電圧の
大きさ、生体のインピーダンス、極性切換え時間等によ
って変わるので一概に定義することはできない。
大きさ、生体のインピーダンス、極性切換え時間等によ
って変わるので一概に定義することはできない。
【００１９】しかし、通常０．１〜１．０ｍＡの直流平
流の電流を５〜３０分間隔で極性を切り換えながら使用
することが望ましいので、“徐々に”とは、０．１〜
０．６ｍＡ／（min・cm 2 ）の速度であることが望まし
い。
流の電流を５〜３０分間隔で極性を切り換えながら使用
することが望ましいので、“徐々に”とは、０．１〜
０．６ｍＡ／（min・cm 2 ）の速度であることが望まし
い。
【００２０】本発明における電源手段とは、小型電池等
の直流定電流電源や、直流パルス発生装置など、直流電
流を発生させるものであればいかなるものでもよい。
の直流定電流電源や、直流パルス発生装置など、直流電
流を発生させるものであればいかなるものでもよい。
【００２１】本発明で、双方の電極１，２において電気
の極性が切り換えられるまでの一区間の間では、電圧は
連続的に加えられてもよいし、あるいはまた同じ極性で
あれば断続的でもよい。すなわち、閉回路を流れる電流
としては、直流平流でもよいし、直流パルスでもよい。
また、パルス終了時に脱分極機構が作動してもよい。
の極性が切り換えられるまでの一区間の間では、電圧は
連続的に加えられてもよいし、あるいはまた同じ極性で
あれば断続的でもよい。すなわち、閉回路を流れる電流
としては、直流平流でもよいし、直流パルスでもよい。
また、パルス終了時に脱分極機構が作動してもよい。
【００２２】なお、本発明に言う、直流平流電流とは、
一方の電極に所定の時間だけ実質上一定の電流が通電さ
れる状態のものを意味し、直流パルス波電圧とは、一方
の電極に所定の時間だけ同じ極性（正・負）でパルス状
の電流が通電される状態のものをいう。
一方の電極に所定の時間だけ実質上一定の電流が通電さ
れる状態のものを意味し、直流パルス波電圧とは、一方
の電極に所定の時間だけ同じ極性（正・負）でパルス状
の電流が通電される状態のものをいう。
【００２３】直流平流と直流パルスとを比較すると直流
平流の方が、薬物の輸送効率と回路の簡便性の二点から
望ましい。すなわち、見かけ上同じ電流が流れる時、直
流平流が最も有効に薬物を生体外皮を通して浸透させ
る。また、回路の設計もパルスと比較して容易である。
従って、直流平流の電流を電極に供給し、かつ適宜その
極性を変えることが本発明の望ましい態様である。
平流の方が、薬物の輸送効率と回路の簡便性の二点から
望ましい。すなわち、見かけ上同じ電流が流れる時、直
流平流が最も有効に薬物を生体外皮を通して浸透させ
る。また、回路の設計もパルスと比較して容易である。
従って、直流平流の電流を電極に供給し、かつ適宜その
極性を変えることが本発明の望ましい態様である。
【００２４】一方、直流パルスでは周波数が増加するに
従い無駄な電流が生ずる。この現象は周波数に対して連
続的であり、本発明で使用しうる最大許容パルス周波数
を決定することは困難ではあるが、経済性等を考慮して
一応５ＫＨｚ以下とすることができる。従って例えば５
ＫＨｚ以下１Ｈｚ以上の直流パルスの電圧を電極に供給
し、かつ適宜その極性を変えることも本発明の一態様で
ある。
従い無駄な電流が生ずる。この現象は周波数に対して連
続的であり、本発明で使用しうる最大許容パルス周波数
を決定することは困難ではあるが、経済性等を考慮して
一応５ＫＨｚ以下とすることができる。従って例えば５
ＫＨｚ以下１Ｈｚ以上の直流パルスの電圧を電極に供給
し、かつ適宜その極性を変えることも本発明の一態様で
ある。
【００２５】本発明にいう水性媒体とは、水又は水溶液
を含んで通電可能なものであればいかなるものであって
もよい。その具体例としては、前に述べた水を含む導電
性媒体があげられる。
を含んで通電可能なものであればいかなるものであって
もよい。その具体例としては、前に述べた水を含む導電
性媒体があげられる。
【００２６】イオントフォレシスにより生体内に導入が
望まれる薬物としては通常の方法では生体内への導入に
問題がある薬物、例えば注射以外に投与方法がないも
の、経口、経鼻、経肺等のルートで投与されるが生物学
的利用率が低いもの、経皮投与が望まれるが従来の軟
膏、クリーム、スプレー等では導入され難いもの、投与
の時期、時間、投与量等を自在にコントロールすること
が望まれるものがあげられる。
望まれる薬物としては通常の方法では生体内への導入に
問題がある薬物、例えば注射以外に投与方法がないも
の、経口、経鼻、経肺等のルートで投与されるが生物学
的利用率が低いもの、経皮投与が望まれるが従来の軟
膏、クリーム、スプレー等では導入され難いもの、投与
の時期、時間、投与量等を自在にコントロールすること
が望まれるものがあげられる。
【００２７】このような薬物としては多くのペプチド・
蛋白性薬物があげられる。具体例としては、インスリ
ン、カルシトニン、バゾプレッシン、ＬＨ―ＲＨ、ＴＲ
Ｈ、ＡＣＴＨ、ＡＮＦ、ＣＣＫ、β―エンドルフィン、
エンケファリン、グルカゴン、ＭＩＦ、ＭＳＨ、ＰＴ
Ｈ、ソマトスタチン、インターフェロン等があげられ
る。これらのペプチド性薬物は各々の等電点では電気的
に中性であるが等電点よりｐＨが低ければ正に、また等
電点よりｐＨが高ければ負に帯電し、イオントフォレシ
スの対象として好適である。正，負何れの荷電をもたせ
るかは含有させる水性媒体のｐＨに依存している。
蛋白性薬物があげられる。具体例としては、インスリ
ン、カルシトニン、バゾプレッシン、ＬＨ―ＲＨ、ＴＲ
Ｈ、ＡＣＴＨ、ＡＮＦ、ＣＣＫ、β―エンドルフィン、
エンケファリン、グルカゴン、ＭＩＦ、ＭＳＨ、ＰＴ
Ｈ、ソマトスタチン、インターフェロン等があげられ
る。これらのペプチド性薬物は各々の等電点では電気的
に中性であるが等電点よりｐＨが低ければ正に、また等
電点よりｐＨが高ければ負に帯電し、イオントフォレシ
スの対象として好適である。正，負何れの荷電をもたせ
るかは含有させる水性媒体のｐＨに依存している。
【００２８】なお、イオントフォレシスにより吸収が増
進する薬物は必ずしも正，負何れかの荷電をもったイオ
ン性薬物に限らず、電気的に中性あるいは無荷電でもよ
いことが知られている。このような現象は電気浸透にも
とづくものであることが推定されている（R. Burnette
et al, J. Pharm. Sci., 75, 738-743 (1986))。
進する薬物は必ずしも正，負何れかの荷電をもったイオ
ン性薬物に限らず、電気的に中性あるいは無荷電でもよ
いことが知られている。このような現象は電気浸透にも
とづくものであることが推定されている（R. Burnette
et al, J. Pharm. Sci., 75, 738-743 (1986))。
【００２９】従って、上記のペプチド類は必ずしも電荷
をもたせる必要はない。ペプチド・蛋白性薬物以外のイ
オントフォレシスの対象となる薬物については通常の多
くにイオン性薬物があげられる。
をもたせる必要はない。ペプチド・蛋白性薬物以外のイ
オントフォレシスの対象となる薬物については通常の多
くにイオン性薬物があげられる。
【００３０】具体例としては、鎮痛剤（例、塩酸モルフ
ィネ、塩酸ヒドロモルフォン、塩酸ブプレノルフィン、
塩酸ブプラノロール）、局所麻酔剤（例、塩酸テトラカ
イン、塩酸プロカイン、塩酸ジブカイン、塩酸リドカイ
ン、塩酸オキシプロカイン、塩酸パラブチルアミノ安息
香酸ジエチルアミノエチル、塩酸プピバカイン、塩酸メ
ピバカイン）、抗ヒスタミン剤（例、塩酸ジフェンヒド
ラミン、マレイン酸カルビノキサミン、マレイン酸クロ
ルフェニラミン、塩酸イソペンチジル、塩酸クレミゾー
ル）、抗生物質（β―ラクタム系抗生物質（例、メチシ
リンナトリウム、オキサシリンナトリウム、クロキサシ
リンナトリウム、アンピシリンナトリウム、塩酸バカン
ピシリン、ヘタシリンカリウム、カルペニシリンナトリ
ウムなどのペニシリン類、セファロチンナトリウム、セ
ファゾリンナトリウム、セファピリンナトリウム、セフ
ォチヂンナトリウム、セファメタゾールナトリウム、セ
フロキシナトリウムなどのセファロスポリン類）、リン
酸オレアンドマイシン、塩酸リンコマイシン、塩酸クリ
ンダマイシンなどのマクロライド系抗生物質、硫酸フラ
ジオマイシンなどのアミノグリコシド系抗生物質、コハ
ク酸クロラムフェニコールナトリウム、塩酸テトラサイ
クリン、フシジン酸ナトリウム）、化学療法剤（例、イ
ソニアジドメタンスルホン酸ナトリウム、塩酸エタンブ
トール）、催眠・鎮静剤（例、塩酸フルラゼパム）、鎮
痛消炎剤（例、ジクロフェナックナトリウム、サリチル
酸ナトリウム、塩酸ベンジダミン、酒石酸エルゴタミ
ン、メシル酸ジメトチアジン）、鎮暈剤（例、塩酸イソ
プレナリン、メシル酸ベタヒスチン）、精神神経用剤
（例、塩酸クロルプロマジン、塩酸イミプラミン、塩酸
アミトリブチリン、塩酸ミアンセリン、塩酸ドキセピ
ン）、自律神経用剤（例、臭化ジスチグミン）、鎮痙剤
（例、硫酸アトロピン、臭化ブチルスコポラミン、塩化
トロスピウム、塩酸ピペタナート）、抗パーキンソン剤
（例、塩酸ピペリデン）、不整脈用剤（例、塩酸プロプ
ラノロール、塩酸ブフェトロール、塩酸インデノロー
ル、塩酸ブクロモール、マイレン酸チモロール）、血圧
降下剤（例、塩酸クロニジン、硫酸ペタニジン、塩酸プ
ラゾシン）、冠血管拡張剤（例、塩酸ジルチアゼム、塩
酸ベラパミル、塩酸トリメタジシン）、鎮咳去痰剤
（例、硫酸チルブタリン、塩酸クロルプレナリン、塩酸
ブロムヘキシン、塩酸ツロブチロール、フマル酸ケトチ
フェン）、消化性潰瘍治療剤（例、臭化グリコピロニウ
ム）、副腎ホルモン剤（例、リン酸ヒドロコルチゾンナ
トリウム、デキサメチゾンナトリウム、リン酸プレドニ
ゾロンナトリウム）、抗悪性腫瘍剤（例、塩酸レパミゾ
ール、硫酸プレオマイシン、塩酸プレオマイシン）など
があげられる。
ィネ、塩酸ヒドロモルフォン、塩酸ブプレノルフィン、
塩酸ブプラノロール）、局所麻酔剤（例、塩酸テトラカ
イン、塩酸プロカイン、塩酸ジブカイン、塩酸リドカイ
ン、塩酸オキシプロカイン、塩酸パラブチルアミノ安息
香酸ジエチルアミノエチル、塩酸プピバカイン、塩酸メ
ピバカイン）、抗ヒスタミン剤（例、塩酸ジフェンヒド
ラミン、マレイン酸カルビノキサミン、マレイン酸クロ
ルフェニラミン、塩酸イソペンチジル、塩酸クレミゾー
ル）、抗生物質（β―ラクタム系抗生物質（例、メチシ
リンナトリウム、オキサシリンナトリウム、クロキサシ
リンナトリウム、アンピシリンナトリウム、塩酸バカン
ピシリン、ヘタシリンカリウム、カルペニシリンナトリ
ウムなどのペニシリン類、セファロチンナトリウム、セ
ファゾリンナトリウム、セファピリンナトリウム、セフ
ォチヂンナトリウム、セファメタゾールナトリウム、セ
フロキシナトリウムなどのセファロスポリン類）、リン
酸オレアンドマイシン、塩酸リンコマイシン、塩酸クリ
ンダマイシンなどのマクロライド系抗生物質、硫酸フラ
ジオマイシンなどのアミノグリコシド系抗生物質、コハ
ク酸クロラムフェニコールナトリウム、塩酸テトラサイ
クリン、フシジン酸ナトリウム）、化学療法剤（例、イ
ソニアジドメタンスルホン酸ナトリウム、塩酸エタンブ
トール）、催眠・鎮静剤（例、塩酸フルラゼパム）、鎮
痛消炎剤（例、ジクロフェナックナトリウム、サリチル
酸ナトリウム、塩酸ベンジダミン、酒石酸エルゴタミ
ン、メシル酸ジメトチアジン）、鎮暈剤（例、塩酸イソ
プレナリン、メシル酸ベタヒスチン）、精神神経用剤
（例、塩酸クロルプロマジン、塩酸イミプラミン、塩酸
アミトリブチリン、塩酸ミアンセリン、塩酸ドキセピ
ン）、自律神経用剤（例、臭化ジスチグミン）、鎮痙剤
（例、硫酸アトロピン、臭化ブチルスコポラミン、塩化
トロスピウム、塩酸ピペタナート）、抗パーキンソン剤
（例、塩酸ピペリデン）、不整脈用剤（例、塩酸プロプ
ラノロール、塩酸ブフェトロール、塩酸インデノロー
ル、塩酸ブクロモール、マイレン酸チモロール）、血圧
降下剤（例、塩酸クロニジン、硫酸ペタニジン、塩酸プ
ラゾシン）、冠血管拡張剤（例、塩酸ジルチアゼム、塩
酸ベラパミル、塩酸トリメタジシン）、鎮咳去痰剤
（例、硫酸チルブタリン、塩酸クロルプレナリン、塩酸
ブロムヘキシン、塩酸ツロブチロール、フマル酸ケトチ
フェン）、消化性潰瘍治療剤（例、臭化グリコピロニウ
ム）、副腎ホルモン剤（例、リン酸ヒドロコルチゾンナ
トリウム、デキサメチゾンナトリウム、リン酸プレドニ
ゾロンナトリウム）、抗悪性腫瘍剤（例、塩酸レパミゾ
ール、硫酸プレオマイシン、塩酸プレオマイシン）など
があげられる。
【００３１】一対の水性媒体には同一の薬物を双方に含
有させてもよいし、あるいはまた異なる薬物を各々に含
有させてもよい。必ず何れかの極側の水性媒体にも薬物
の少くとも一種が含有されていることが肝要である。例
えば薬物が一種の場合は、既薬物が正イオン・負イオン
の何れであっても極性の切り換えによって常にどちらか
一方の側から生体内に導入される。薬物が二種であり、
かつそれらの電荷が同じであった場合にも、極性の切り
換えにより薬物の電荷と電極の極性が同じ時、どちらか
一方の側から二種の内の何れか一方が生体内に導入され
る。薬物の電荷と電極の極性が異なる時でも電気浸透に
より生体内に導入されうる。薬物が二種であり、かつそ
れらの電荷が異なる場合には、各々の電荷と電極の極性
とが一致した時には電気的反撥により各々の極から各々
の薬物が生体内に導入され、電荷と電極の極性とが異な
る時には電気浸透により同じく各々の薬物が各々の電極
から生体内に導入されうる。
有させてもよいし、あるいはまた異なる薬物を各々に含
有させてもよい。必ず何れかの極側の水性媒体にも薬物
の少くとも一種が含有されていることが肝要である。例
えば薬物が一種の場合は、既薬物が正イオン・負イオン
の何れであっても極性の切り換えによって常にどちらか
一方の側から生体内に導入される。薬物が二種であり、
かつそれらの電荷が同じであった場合にも、極性の切り
換えにより薬物の電荷と電極の極性が同じ時、どちらか
一方の側から二種の内の何れか一方が生体内に導入され
る。薬物の電荷と電極の極性が異なる時でも電気浸透に
より生体内に導入されうる。薬物が二種であり、かつそ
れらの電荷が異なる場合には、各々の電荷と電極の極性
とが一致した時には電気的反撥により各々の極から各々
の薬物が生体内に導入され、電荷と電極の極性とが異な
る時には電気浸透により同じく各々の薬物が各々の電極
から生体内に導入されうる。
【００３２】水性媒体中にはこれらの外皮を通して生体
内に導入したい薬物の他に、ｐＨを調節するための多く
の塩類を添加することができる。多量の塩類を添加する
ことは薬物イオンがこれらの塩類と競合するため薬物輸
送の効率の点からは好ましくはない。しかし、薬物を導
入するための駆動力の確保の意味から添加されることも
ある。
内に導入したい薬物の他に、ｐＨを調節するための多く
の塩類を添加することができる。多量の塩類を添加する
ことは薬物イオンがこれらの塩類と競合するため薬物輸
送の効率の点からは好ましくはない。しかし、薬物を導
入するための駆動力の確保の意味から添加されることも
ある。
【００３３】本発明で水性媒体のｐＨを３〜９により好
ましくは５〜８に保つべく電極に供給される電圧の極性
（正・負）は適宜切り換えられるが、この場合の“適
宜”とは開始時の水性媒体のｐＨ、電流量、共存塩濃度
等によってｐＨの変化が変わるので一概には定義できな
い。与えられた条件で一方向に通電し、ｐＨの変化をみ
てから、適当な間隔をおいて正負を逆転させることが必
要である。通常、０．１〜０．５ｍＡの直流平流を流す
場合、水性媒体である０．０２Ｍクエン酸緩衝液のｐＨ
が１移動するのに要する時間は約６０分位であることが
おおよその目安となるであろう。かかる極性の切換え
は、通常１〜１２０分殊に５〜６０分に１度の頻度で行
うことが好ましい。切り換えは、通常タイマーと連動し
たスイッチ機構で作動される。この方法については一般
的であり、通常の機構を利用できる。以下に実施例によ
り本発明を具体的に例示するが本発明を限定するもので
はない。
ましくは５〜８に保つべく電極に供給される電圧の極性
（正・負）は適宜切り換えられるが、この場合の“適
宜”とは開始時の水性媒体のｐＨ、電流量、共存塩濃度
等によってｐＨの変化が変わるので一概には定義できな
い。与えられた条件で一方向に通電し、ｐＨの変化をみ
てから、適当な間隔をおいて正負を逆転させることが必
要である。通常、０．１〜０．５ｍＡの直流平流を流す
場合、水性媒体である０．０２Ｍクエン酸緩衝液のｐＨ
が１移動するのに要する時間は約６０分位であることが
おおよその目安となるであろう。かかる極性の切換え
は、通常１〜１２０分殊に５〜６０分に１度の頻度で行
うことが好ましい。切り換えは、通常タイマーと連動し
たスイッチ機構で作動される。この方法については一般
的であり、通常の機構を利用できる。以下に実施例によ
り本発明を具体的に例示するが本発明を限定するもので
はない。
【００３４】
【実施例１】本発明のイオントフォレシス装置による通
電時の皮膚への影響を調べるために、ヘアレスラットに
図１に示す如き本発明のイオントフォレシス装置を適用
した。
電時の皮膚への影響を調べるために、ヘアレスラットに
図１に示す如き本発明のイオントフォレシス装置を適用
した。
【００３５】すなわち直流電源としてＡＤＶＡＮＴＥＳ
Ｔ Ｒ６１４５を、また電極として白金板（５×５m
m2 、厚さ０．６mm）を組み込んだセル（１．１cmφ×
１．０cm）を用いた。このセルを２ケ所のウレタンで麻
酔したヘアレスラット腹部に１cmの距離をおき装置し、
各セルに生理食塩水を満たした。
Ｔ Ｒ６１４５を、また電極として白金板（５×５m
m2 、厚さ０．６mm）を組み込んだセル（１．１cmφ×
１．０cm）を用いた。このセルを２ケ所のウレタンで麻
酔したヘアレスラット腹部に１cmの距離をおき装置し、
各セルに生理食塩水を満たした。
【００３６】セルの白金板と電源とを接続し、最大０．
１ｍＡ／cm2 で通電し、２０分毎に０．１ｍＡ／min の
スピードで徐々に極性を切り換え、一定時間後の皮膚の
状態を、表１に示した紅斑及び水泡の判定基準により評
価した。また対照例１として０．１ｍＡ／cm2 で極性を
切り換えずに通電した場合、対照例２として０．１ｍＡ
／cm2 で２０分毎に瞬時極性切り換えを行ない通電した
場合について各々実施例１同様の評価をした。それらの
結果を表２に示す。
１ｍＡ／cm2 で通電し、２０分毎に０．１ｍＡ／min の
スピードで徐々に極性を切り換え、一定時間後の皮膚の
状態を、表１に示した紅斑及び水泡の判定基準により評
価した。また対照例１として０．１ｍＡ／cm2 で極性を
切り換えずに通電した場合、対照例２として０．１ｍＡ
／cm2 で２０分毎に瞬時極性切り換えを行ない通電した
場合について各々実施例１同様の評価をした。それらの
結果を表２に示す。
【００３７】
【表１】
【００３８】
【表２】
【００３９】
【実施例２】本発明のイオントフォレシス装置をヒトの
皮膚へ適用した場合のヒト皮膚への影響を調べた。
皮膚へ適用した場合のヒト皮膚への影響を調べた。
【００４０】すなわち、直流電源としてＡＤＶＡＮＴＥ
ＳＴ Ｒ６１４５を、また電極として白金板の装備され
たカップ（３cmφ×０．５cm）を用いた。ヒトの前腕に
このカップを２ケ所１cmの距離をおき装着し、各カップ
を生理食塩水で満たした。
ＳＴ Ｒ６１４５を、また電極として白金板の装備され
たカップ（３cmφ×０．５cm）を用いた。ヒトの前腕に
このカップを２ケ所１cmの距離をおき装着し、各カップ
を生理食塩水で満たした。
【００４１】カップの白金板と電源とを接続し、０．１
ｍＡ／cm2 で通電し、５分毎に０．２ｍＡ／min の速さ
で徐々に極性を切り換え、一定時間後の皮膚の状態を、
実施例１同様表１の判定基準により評価した。
ｍＡ／cm2 で通電し、５分毎に０．２ｍＡ／min の速さ
で徐々に極性を切り換え、一定時間後の皮膚の状態を、
実施例１同様表１の判定基準により評価した。
【００４２】また対照例３として０．１ｍＡ／cm2 で極
性を切り換えずに通電した場合、および対照例４として
５分毎に瞬時極性切り換えを行ない通電した場合につい
て実施例２同様一定時間後の皮膚の状態を評価した。
性を切り換えずに通電した場合、および対照例４として
５分毎に瞬時極性切り換えを行ない通電した場合につい
て実施例２同様一定時間後の皮膚の状態を評価した。
【００４３】また、実施例２および対照例４について、
極性切り換え時の皮膚刺激の有無について調べた。各々
の結果を表３及び表４に示す。
極性切り換え時の皮膚刺激の有無について調べた。各々
の結果を表３及び表４に示す。
【００４４】
【表３】
【００４５】
【表４】
【００４６】
【実施例３】本発明装置による薬物の皮膚透過性を調べ
るために、ヘアレスラットの腹部摘出皮膚を使用してｉ
ｎ ｖｉｔｒｏでの透過実験を行なった。
るために、ヘアレスラットの腹部摘出皮膚を使用してｉ
ｎ ｖｉｔｒｏでの透過実験を行なった。
【００４７】すなわち図２に示したアクリル板３０から
なるセル３層を用いた透過装置を使用し、各セルＡＢ間
及び各セルＢＣ間にヘアレスラットの摘出皮膚３３，３
４を、各セルＡ，Ｃ側に皮膚の表皮側が、セルＢ側に皮
膚の裏側が向くように装置した。また３１，３２は電極
を示している。さらに各セルＡ，Ｃを１０mg／mlのリン
酸デキサメタゾンナトリウムで、セルＢを０．０４５％
ＮａＣｌ水溶液で各々満たした。セルＡ側の電極を正
極、セルＢ側の電極を負極とし電源装置（ＡＤＶＡＮＴ
ＥＳＴ Ｒ６１４５）につなげた。
なるセル３層を用いた透過装置を使用し、各セルＡＢ間
及び各セルＢＣ間にヘアレスラットの摘出皮膚３３，３
４を、各セルＡ，Ｃ側に皮膚の表皮側が、セルＢ側に皮
膚の裏側が向くように装置した。また３１，３２は電極
を示している。さらに各セルＡ，Ｃを１０mg／mlのリン
酸デキサメタゾンナトリウムで、セルＢを０．０４５％
ＮａＣｌ水溶液で各々満たした。セルＡ側の電極を正
極、セルＢ側の電極を負極とし電源装置（ＡＤＶＡＮＴ
ＥＳＴ Ｒ６１４５）につなげた。
【００４８】０．１ｍＡ／cm2 で４時間、２０分毎に
０．１ｍＡ／min の速度で徐々に極性を切り換えながら
通電した。
０．１ｍＡ／min の速度で徐々に極性を切り換えながら
通電した。
【００４９】一定時間後にセルＢより５０μｌサンプリ
ングしてＨＰＬＣによりリン酸デキサメタゾンナトリウ
ムの濃度を測定した。
ングしてＨＰＬＣによりリン酸デキサメタゾンナトリウ
ムの濃度を測定した。
【００５０】また対照例５として、０．１ｍＡ／cm2 で
極性を切り換えずに４時間通電し、実施例３と同様にリ
ン酸デキサメタゾンナトリウムの濃度を測定した。さら
に対照例６として、０．１ｍＡ／cm2 で極性を２０分毎
に瞬時に切り換えながら４時間通電し、実施例３と同様
にセルＢのリン酸デキサメタゾンナトリウムの濃度を測
定した。その結果を表５に示した。また実験終了後の皮
膚の状態及びセルＡ，Ｃ中の水溶液のｐＨ変化を各々表
６、表７に示した。
極性を切り換えずに４時間通電し、実施例３と同様にリ
ン酸デキサメタゾンナトリウムの濃度を測定した。さら
に対照例６として、０．１ｍＡ／cm2 で極性を２０分毎
に瞬時に切り換えながら４時間通電し、実施例３と同様
にセルＢのリン酸デキサメタゾンナトリウムの濃度を測
定した。その結果を表５に示した。また実験終了後の皮
膚の状態及びセルＡ，Ｃ中の水溶液のｐＨ変化を各々表
６、表７に示した。
【００５１】
【表５】
【００５２】
【表６】
【００５３】
【表７】
【００５４】
【実施例４】本発明装置による薬物の皮膚透過性を調べ
るためにヘアレスラット（雄性、８週令２３０―２６０
ｇ）を使用してｉｎ ｖｉｖｏでの透過実験を行なっ
た。
るためにヘアレスラット（雄性、８週令２３０―２６０
ｇ）を使用してｉｎ ｖｉｖｏでの透過実験を行なっ
た。
【００５５】すなわち直流電源としてＡＤＶＡＮＴＥＳ
Ｔ Ｒ６１４５を、電極として白金板（５×５mm2 、厚
さ０．６mm）を組み込んだアクリルのセル（１．１cmφ
×１．０cm）を用いた。このセルを２ケ所ウレタンで麻
酔したヘアレスラット腹部に１cmの距離をおき装置し
た。各セルに１４Ｃでラベルした安息香酸ナトリウムを
３７０ＫＢｑ／ml含む１０mg／mlの安息香酸ナトリウム
水溶液で満たした。
Ｔ Ｒ６１４５を、電極として白金板（５×５mm2 、厚
さ０．６mm）を組み込んだアクリルのセル（１．１cmφ
×１．０cm）を用いた。このセルを２ケ所ウレタンで麻
酔したヘアレスラット腹部に１cmの距離をおき装置し
た。各セルに１４Ｃでラベルした安息香酸ナトリウムを
３７０ＫＢｑ／ml含む１０mg／mlの安息香酸ナトリウム
水溶液で満たした。
【００５６】セルの白金板と電源とを接続し、０．１ｍ
Ａ／cm2 で４時間、２０分毎に０．１ｍＡ／min の速さ
で徐々に極性を切り換えながら通電した。一定時間後に
ラットの頸静脈より２００μｌ採血し、血漿中の安息香
酸ナトリウム濃度を液体シンチレーションカウンター
（BeckmanＬＳ−３８０１）により測定した。
Ａ／cm2 で４時間、２０分毎に０．１ｍＡ／min の速さ
で徐々に極性を切り換えながら通電した。一定時間後に
ラットの頸静脈より２００μｌ採血し、血漿中の安息香
酸ナトリウム濃度を液体シンチレーションカウンター
（BeckmanＬＳ−３８０１）により測定した。
【００５７】また対照例７として、０．１ｍＡ／cm2 で
４時間極性を切り換えずに通電し、実施例４同様、血中
安息香酸ナトリウム濃度を測定した。その結果を図３に
示した。
４時間極性を切り換えずに通電し、実施例４同様、血中
安息香酸ナトリウム濃度を測定した。その結果を図３に
示した。
【００５８】
【発明の効果】本発明によれば、治療時における皮膚へ
の水泡等の障害の発生を防止した改良されたイオントフ
ォレシス用装置が提供できる。特に双方の電極手段にお
いて薬物を存在させた本発明の装置により、水性媒体の
ｐＨの極端な変動を防止し薬物の生体への良好な吸収を
確保し、かつ皮膚への障害を抑制できる優れた効果が得
られる。
の水泡等の障害の発生を防止した改良されたイオントフ
ォレシス用装置が提供できる。特に双方の電極手段にお
いて薬物を存在させた本発明の装置により、水性媒体の
ｐＨの極端な変動を防止し薬物の生体への良好な吸収を
確保し、かつ皮膚への障害を抑制できる優れた効果が得
られる。
【図１】本発明のイオントフォレシス用装置の模式的な
例示。
例示。
【図２】イオントフォレシスによる皮膚透過性を調べる
ための透過セル装置の模式的断面図。
ための透過セル装置の模式的断面図。
【図３】ｉｎ ｖｉｖｏでのヘアレスラットを用いた評
価系における安息香酸ナトリウムの血液中での濃度の経
時変化の例示。
価系における安息香酸ナトリウムの血液中での濃度の経
時変化の例示。
フロントページの続き (72)発明者 鈴木 嘉樹 東京都日野市旭が丘４丁目３番２号 帝 人株式会社 東京研究センター内 (56)参考文献 特開 平３−45272（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61N 1/30
Claims (4)
- 【請求項１】 生体外皮に間隔をおいて適用される直流
を印加する一対の電極手段を有したイオントフォレシス
用装置であって、双方の該電極間に印加される電流の正
・負を交互に切り換えるための切換え手段を具備したこ
と、及び直流電流の通電開始時および正負の極性切換え
時に電流を徐々に変化させる電流調節手段を具備したこ
とを特徴とするイオントフォレシス用装置。 - 【請求項２】 該電流調節手段が、０．１〜０．６ｍＡ
／（min・cm 2 ）の範囲で該電流を変化させるものである
請求項１のイオントフォレシス用装置。 - 【請求項３】 該一対の電極手段の双方において、生体
外皮と電極とを電気的に接続するための水性媒体を具備
し、該水性媒体中には、生体外皮を通して生体内に吸収
させようとする薬物を含有せしめたことを特徴とする請
求項１のイオントフォレシス用装置。 - 【請求項４】 該切換え手段が、双方の電極手段におけ
る水性媒体中の水溶液のｐＨを３〜９に保つようにした
ものである請求項３のイオントフォレシス用装置。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3240219A JP2889024B2 (ja) | 1991-08-28 | 1991-08-28 | イオントフォレシス用装置 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3240219A JP2889024B2 (ja) | 1991-08-28 | 1991-08-28 | イオントフォレシス用装置 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0549702A JPH0549702A (ja) | 1993-03-02 |
| JP2889024B2 true JP2889024B2 (ja) | 1999-05-10 |
Family
ID=17056225
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3240219A Expired - Lifetime JP2889024B2 (ja) | 1991-08-28 | 1991-08-28 | イオントフォレシス用装置 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2889024B2 (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2244332C (en) * | 1997-07-30 | 2002-04-02 | Becton, Dickinson And Company | Bonding agent and method of bonding electrode to printed conductive trace |
| CA2367485A1 (en) * | 1999-04-12 | 2000-10-19 | Hisamitsu Pharmaceuticals Co., Inc. | Device for iontophoresis |
| KR100361623B1 (ko) * | 2000-01-27 | 2002-11-22 | 민대기 | 이온도입형 약물투여장치 |
| US7137975B2 (en) | 2001-02-13 | 2006-11-21 | Aciont, Inc. | Method for increasing the battery life of an alternating current iontophoresis device using a barrier-modifying agent |
| EP1418919A4 (en) * | 2001-07-20 | 2007-06-13 | Iomed Inc | USE OF IONTOPHORESIS-INDUCED FLUOROURCIL AS INHIBITOR OF CELL PROLIFERATION IN THE EYE, BULBARY AND SPINAL CONJUNCTIVE, PERIORBITOUS LEAVE, SOFT TISSUES AND SKIN |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0345272A (ja) * | 1989-07-12 | 1991-02-26 | Teijin Ltd | イオントフォレーシス用デバイス |
-
1991
- 1991-08-28 JP JP3240219A patent/JP2889024B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0549702A (ja) | 1993-03-02 |
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