JPH11500740A - シプロフロキサシン含有水性組成物ならびに関連する使用および製法 - Google Patents
シプロフロキサシン含有水性組成物ならびに関連する使用および製法Info
- Publication number
- JPH11500740A JPH11500740A JP9508145A JP50814597A JPH11500740A JP H11500740 A JPH11500740 A JP H11500740A JP 9508145 A JP9508145 A JP 9508145A JP 50814597 A JP50814597 A JP 50814597A JP H11500740 A JPH11500740 A JP H11500740A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- composition
- water
- acetic acid
- polysorbate
- ciprofloxacin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 41
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 34
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 title claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 23
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 8
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 8
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims description 6
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims description 6
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 claims description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 6
- 210000003454 tympanic membrane Anatomy 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 5
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 claims description 4
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 4
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 4
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 4
- BHZOKUMUHVTPBX-UHFFFAOYSA-M sodium acetic acid acetate Chemical compound [Na+].CC(O)=O.CC([O-])=O BHZOKUMUHVTPBX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 3
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 3
- 239000007974 sodium acetate buffer Substances 0.000 claims description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- YBCVMFKXIKNREZ-UHFFFAOYSA-N acoh acetic acid Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O YBCVMFKXIKNREZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 2
- ZSLUVFAKFWKJRC-IGMARMGPSA-N 232Th Chemical compound [232Th] ZSLUVFAKFWKJRC-IGMARMGPSA-N 0.000 claims 1
- 229910052776 Thorium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- -1 sorbitan fatty acid esters Chemical class 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- BDKLKNJTMLIAFE-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluorophenyl)-1,3-oxazole-4-carbaldehyde Chemical compound FC1=CC=CC(C=2OC=C(C=O)N=2)=C1 BDKLKNJTMLIAFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000005141 Otitis Diseases 0.000 description 2
- 206010033109 Ototoxicity Diseases 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 208000019258 ear infection Diseases 0.000 description 2
- 231100000262 ototoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 229940087562 sodium acetate trihydrate Drugs 0.000 description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N Ethenol Chemical compound OC=C IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000032625 disorder of ear Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000012674 herbal formulation Substances 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- RWPGFSMJFRPDDP-UHFFFAOYSA-L potassium metabisulfite Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O RWPGFSMJFRPDDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940043349 potassium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010263 potassium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
(57)【要約】
シプロフロキサシン含有水性組成物ならびに関連する使用および製法。該組成物は０．１２〜０．６ｇ／ｍｌのシプロフロキサシン塩酸塩一水和物（０．１〜０．５％の遊離塩基に相当）；ｐＨを４〜５に維持し得る０．５〜３．０ｇ／ｍｌの緩衝系；０．０５〜０．３ｇ／ｍｌの非イオン界面活性剤；０．５〜２．０ｇ／ｍｌの増粘剤；および総量を１００ｍｌとする残量の水を含む。
Description
【発明の詳細な説明】
シプロフロキサシン含有水性組成物ならびに関連する使用および製法
本発明は、鼓膜の穿孔を伴う中耳炎の治療に局所で使用する一回分用量の薬剤
を製造するのに有用なシプロフロキサシン含有水性組成物に関する。また、本発
明は該組成物の使用およびその調製法にも関する。
Ｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ １１ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，ｐ．３６０（
１９８９）によれば、シプロフロキサシンは米国特許第４，６７０，４４４号に
、その製造法とともに開示された下式で示される１−シクロプロピル−６−フル
オル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリ
ンカルボン酸の国際一般名（ＩＮＮ）である。
シプロフロキサシンは広域スペクトルの抗菌活性成分である。
Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａの聴器官用薬剤を扱っている
章において、鼓膜が穿孔する場合には、薬剤は無菌で、防腐剤を含まず、かつ一
回分用量の包装で供給しなければならないと示されている。
欧州特許第０２１９７８４号は、ｐＨが３．０から５．２にわたり、溶液１０
０ｍｌあたり活性成分が０．０１５から０．５ｇに及ぶ濃度を有するシプロフロ
キサシン水溶液を開示している。上記文書に開示されている溶液は、注入または
濯流、すなわち局所でなく全身的投与に用いられ、耳炎も含めて様々な種類の疾
患とたたかう高範囲の抗菌剤である。
次いで、ＰＣＴ出願ＷＯ９３／０５８１６は目や耳の疾患とたたかうシプロフ
ロキサシンを含むキノロン系水溶液を開示している。この特許出願の主目的は、
キノロン類をスルホン化ポリスチレン系ポリマーと結合させることによって生理
的ｐＨまたはその近傍における溶液の安定化を得ることにある。開示された組成
物は塩化ベンザルコニウムのような防腐剤を含んでいる。
本発明者らは、鼓膜の穿孔を伴う耳炎とたたかうために、局所で使用することが
でき、防腐剤を含まない一回分用量のシプロフロキサシン薬剤を示した従来技術
の存在を知らないので、この抗菌活性成分の高効力と広範なスペクトルを考える
と、このような用途に適するシプロフロキサシン含有組成物を新規に開発するこ
とが望ましいと思われる。
本発明は、鼓膜の穿孔を伴う中耳炎の局所治療に用いるのに適する水性のシプ
ロフロキサシン組成物を提供しようとするものである。
この目的は、始めに挙げた部類の組成物によって達成され、該組成物は下記の
必須成分を次に示す重量／容量％の量（ｇ／１００ｍｌ）で含むこと特徴とする
。すなわち、ｉ）０．１２〜０．６％のシプロフロキサシン塩酸塩一水和物（０
．１〜０．５％の遊離塩基に相当）；ii）ｐＨを４〜５に維持しうる０．５〜３
．０％の緩衝系；iii）０．０５〜０．３％の非イオン界面活性剤；iv）０．５
〜２．０％の増粘剤ｉおよびｖ）総量を１００ｍｌとするのに必要な量の水を含
む組成物である。
本発明によればこれらの組成物は防腐剤添加物を含まないのが好ましい。
本発明の組成物は前記必須成分に加えて、場合により、著しい聴器官毒性を示
さないかぎり通常の液状生薬配合物に用いられる部類の他の成分を含有すること
ができる。
このシプロフロキサシン塩酸塩一水和物は市場で容易に人手でき、またはスペ
イン特許ＥＳ−２００６０９９およびＥＳ−２００６０９８に開示されたいずれ
かの方法によって調製することも可能である。
この緩衝系は、薬剤として許容できｐＨを４から５に維持しうる任意の系であ
ることができる。とくに好ましいのは、ｐＨを４．５〜４．９、より好ましくは
４．６〜４．８に維持するようにモル比を調節した酢酸−酢酸ナトリウム系であ
る。
非イオン界面活性剤は、ポリソルベート類すなわちオキシエチレン化ソルビタ
ン脂肪酸エステルたとえばポリソルベート２０またはポリソルベート８０、およ
び大豆レシチン誘導体であることができる。
増粘剤は該溶液の粘度を調節するのに役立ち、セルロース誘導体たとえばメチ
ルセルロース、さらにはビニルアルコールも、もっとも適当なものの中に挙げる
ことができる。
本発明を限定することがない任意の成分中に、軟化性湿潤剤たとえばグリセリ
ン、マンニトールやエチレングリコールのようなポリオール（ただしプロピレン
グリコールは聴器官毒性があるため除く）；キレート剤タイプの安定剤たとえば
エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）ナトリウム塩、および／または酸化防止剤
タイプの安定剤たとえば重亜硫酸ナトリウムおよびメタ重亜硫酸カリウムを挙げ
ることができる。
本発明の組成物は、薬剤を滴状に放出させるのに適する一回分用量の分配容器
に充填する。前記容器は、市場に見出すことができるものの中には種々のタイプ
のものがあるけれども、適当に成形されたポリエチレンまたはポリプロピレン製
容器が極めて適切である。
該容器は、本発明の組成物を充填後、公知の方法たとえば湿潤加熱（オートク
レーブ）、τ放射線または包装前の溶液の滅菌濾過によって殺菌する。
もっとも好ましい成分に依存して、下記成分を次ぎに示す重量／容量％の量（
ｇ／１００ｍｌ）で含有することを特徴とする本発明の組成物がとくに好ましい
。すなわち、ｉ）０．１２〜０．６％のシプロフロキサシン塩酸塩一水和物（０
．１〜０．５％の遊離塩基に相当）；ii）ｐＨを４．５〜４．９に維持しうる０
．５〜３．０％の酢酸−酢酸ナトリウム緩衝系；iii）ポリソルベート２０およ
びポリソルベート８０の群から選ばれる０．０５〜０．３％の非イオン界面活性
剤；iv）０．５〜２．０％のメチルセルロース；ｖ）グリセリン、マンニトール
およびポリエチレングリコールの群から選ばれる０．５〜３．０％の軟化剤；な
らびに総量を１００ｍｌとするのに必要な量の水を含む組成物である。
本発明の組成物の適切な調製法は次の工程；
ａ） 増粘剤が完全に水和するまで２０°〜９０℃にわたる温度の水に増粘剤
を分散させ；
ｂ） 非イオン界面活性剤を水に溶解し、得られた溶液を前工程で生成した増
粘剤溶液に加えた後、酢酸−酢酸ナトリウム緩衝液に相当する酢酸およびその他
の任意成分を添加し；
ｃ） 酢酸−酢酸ナトリウム緩衝液に相当する酢酸ナトリウムを水に溶解し、
得られた溶液を前工程で生成した溶液に添加し；
ｄ） シプロフロキサシン塩酸塩一水和物を加えて、完全に溶解するまで撹拌
し；さらに
ｅ） ｐＨを４〜５に維持しながら水を加える工程を
含む。
好ましい特徴によれば、該溶液を一回分用量の容器に充填してオートクレーブ
内またはτ放射線で殺菌する。
かくして得た組成物は、防腐剤を用いることなく物理的および微生物的安定性
に関して優れた性状を有し、鼓膜の穿孔を伴う耳炎の場合に局所投与するのにと
くに適当である。
次の実施例は本発明の範囲を限定するためのものではなく、本明細書をさらに
よく理解させるために示すものである。実施例１
１６２．５ｇのメチルセルロースを８０°〜９０℃に加熱した約３８００ｇの
水に分散させた後、この温かい溶液に１０℃〜２０℃にわたる温度の水１３，８
００ｇを撹拌しながら添加した。かくして得た溶液は、メチルセルロースの水和
を完了させるように１０〜１２時間放置した。
２５ｇのポリソルベート２０を約５００ｇの水に溶解し、この溶液をさきのメ
チルセルロース溶液に撹拌しながら加えた後、これも撹拌しながら２３７．５ｇ
のグリセリンおよび６３．７５ｇの氷酢酸を添加した。
別に、１７０ｇの酢酸ナトリウム三水和物を約１５００ｇの水に撹拌しながら
溶解し、この得られた溶液を前工程で生成した溶液に添加した。次いで５８．３
ｇのシプロフロキサシン塩酸塩一水和物を加えて溶解が完了するまで撹拌した。
水を加えて総容量がほぼ２４，５００ｍｌになるように調整し、必要に応じ１
Ｎ塩酸または１Ｎ水酸化ナトリウムを加えてｐＨを４．７〜４．８に調整した。
必要な水を加えて総容量を２５，０００ｍｌに調整し、該溶液を細孔径が１０〜
１２μｍにわたるフィルターで濾過して清澄にした。
このようにして、下記成分を次ぎに示す重量／容量％の量で含有する組成物を
得た。すなわち、
０.２３％のシプロフロキサシン塩酸塩一水和物（０.２％の遊離塩基に相当）
；
０．２５％の酢酸；
０．６８％の酢酸ナトリウム三水和物；
０．１０％のポリソルベート２０；
０．６５％のメチルセルロース；
０．９５％のグリセリン；および
総量を１００ｍｌとするのに必要な量の水を含む組成物である。
この溶液を０．５ｍｌ（１０滴）容量の一回分用量のポリプロピレン分配容器
に充填した後オートクレーブで殺菌した。
実施例２〜６
実施例１と同様にして、下記の組成物を次に示す重量／容量％の量で調製した
。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，
ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ
Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ
，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ
，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，
ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，Ｇ
Ｂ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ
，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，
ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，Ｐ
Ｌ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ
，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，
ＶＮ
(72)発明者 モレノ・ルエダ，ホアン
スペイン王国エ−08849 サント・クリメ
ント・デ・リョーブレガト，パウ・カサル
ス 40
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １． シプロフロキサシン含有水性組成物において、該組成物が下記必須成分 をつぎに示す重量／容量％の量（ｇ／１００ｍｌ）で含むことを特徴とする組成 物。すなわち、 ｉ） ０．１２〜０．６％のシプロフロキサシン塩酸塩一水和物（０．１〜０ ．５％の遊離塩基に相当）； ii） 該ｐＨを４〜５に維持することができる０．５〜３．０％の緩衝系； iii） ０．０５〜０．３％の非イオン界面活性剤； iv） ０．５〜２．０％の増粘剤；および ｖ） 総量を１００ｍｌとするのに必要な量の水を含む組成物。 ２． 該組成物が防腐剤を含まないことを特徴とする請求項１に記載の組成物 。 ３． 該組成物が、局所で滴状として用いられる一回分用量の使い捨て容器に 充填され、殺菌されることを特徴とする請求項１または２のいずれか１つの項に 記載の組成物。 ４． 該非イオン界面活性剤がポリソルベート２０またはポリソルベート８０ であることを特徴とする請求項１ないし３のいずれか１つの項に記載の組成物。 ５．該増粘剤がメチルセルロースであることを特徴とする請求項１ないし４の いずれか１つの項に記載の組成物。 ６． 該緩衝系を酢酸と酢酸ナトリウムとより生成させることを特徴とする請 求項１ないし５のいずれか１つの項に記載の組成物。 ７． 該ｐＨが４．５〜４．９の範囲にあることを特徴とする請求項１ないし ６のいずれか１つの項に記載の組成物。 ８． 該組成物がさらにグリセリンを含むことを特徴とする請求項１ないし７ のいずれか１つの項に記載の組成物。 ９． 該組成物が下記必須成分を次ぎに示す重量／容量％の量（ｇ／１００ｍ ｌ）で含有することを特徴とする請求項１ないし８のいずれか１つの項に記載の 組成物。すなわち、 ｉ） ０．１２〜０．６％のシプロフロキサシン塩酸塩一水和物（０．１〜０ ．５％の遊離塩基に相当）； ii） 該ｐＨを４．５〜４．９に維持しうる０．５〜３．０％の酢酸−酢酸ナ トリウム緩衝系； iii） ポリソルベート２０およびポリソルベート８０の該群から選ばれる０． ０５〜０．３％の非イオン界面活性剤； iv） ０．５〜２．０％のメチルセルロース； ｖ） グリセリン、マンニトールおよびポリエチレングリコールの該群から選 ばれる０．５〜３．０％の軟化剤；および vi） 総量を１００ｍｌとするのに必要な量の水を含む組成物。 １０．該鼓膜の穿孔を伴う中耳炎の治療に局部的に用いられる薬剤の調製にお ける請求項１ないし８のいずれか１つの項に記載の組成物の使用。 １１．請求項１ないし９に記載の組成物の調製法において、該方法が下記工程 ； ａ） 増粘剤が完全に水和するまで２０°〜９０℃に及ぶ温度の水に該増粘剤 を分散させ； ｂ） 非イオン界面活性剤を水に溶解し、得られた溶液を前工程で生成した増 粘剤溶液に加えた後、酢酸−酢酸ナトリウム緩衝液に相当する酢酸およびその他 の任意の成分を添加し； ｃ） 該酢酸−酢酸ナトリウム緩衝液に相当する酢酸ナトリウムを水に溶解し 、得られた溶液を前工程で生成した溶液に加え； ｄ） シプロフロキサシン塩酸塩一水和物を添加して完全に溶解するまで撹拌 し；さらに ｅ） ｐＨを４．５〜４．９に維持しながら水を加える工程 を含むことを特徴とする方法。 １２． 該溶液を一回分用量の容器に充填してオートクレーブ内またはτ放射 線で殺菌することを特徴とする請求項１１に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES09501578A ES2106680B1 (es) | 1995-08-03 | 1995-08-03 | Composiciones acuosas conteniendo ciprofloxacino y utilizacion y procedimiento correspondientes. |
| ES9501578 | 1995-08-03 | ||
| PCT/ES1996/000155 WO1997005880A1 (es) | 1995-08-03 | 1996-07-26 | Composiciones acuosas conteniendo ciprofloxacino y utilizacion y procedimiento correspondientes |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11500740A true JPH11500740A (ja) | 1999-01-19 |
| JP4081521B2 JP4081521B2 (ja) | 2008-04-30 |
Family
ID=8291281
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50814597A Expired - Fee Related JP4081521B2 (ja) | 1995-08-03 | 1996-07-26 | シプロフロキサシン含有水性組成物ならびに関連する使用および製法 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5786363A (ja) |
| EP (1) | EP0806206B1 (ja) |
| JP (1) | JP4081521B2 (ja) |
| AT (1) | ATE247962T1 (ja) |
| AU (1) | AU701697B2 (ja) |
| CA (1) | CA2200760C (ja) |
| DE (1) | DE69629664T2 (ja) |
| DK (1) | DK0806206T3 (ja) |
| ES (2) | ES2106680B1 (ja) |
| PT (1) | PT806206E (ja) |
| RU (1) | RU2165755C2 (ja) |
| WO (1) | WO1997005880A1 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011528717A (ja) * | 2008-07-21 | 2011-11-24 | オトノミ―，インク． | 耳の不調の治療用の制御放出性の抗菌性組成物および方法 |
| JP2013521245A (ja) * | 2010-03-01 | 2013-06-10 | ラボラトリオス・サルバト・ソシエダッド・アノニマ | 耳の炎症の治療を目的とするフルオシノロンアセトニドの透明な水性溶液 |
| US9867778B2 (en) | 2008-07-21 | 2018-01-16 | Otonomy, Inc. | Controlled release antimicrobial compositions and methods for the treatment of otic disorders |
| US11040004B2 (en) | 2016-09-16 | 2021-06-22 | Otonomy, Inc. | Otic gel formulations for treating otitis externa |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2160090B1 (es) * | 2000-03-16 | 2002-07-01 | Vita Invest Sa | Composiciones acuosas de ciprofloxacino, contenidas en envases monodosis y su utilizacion. |
| CN112986468B (zh) * | 2019-12-13 | 2024-05-03 | 武汉九州钰民医药科技有限公司 | 检测盐酸环丙沙星片中氯代环丙沙星的分析方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4670444B1 (en) * | 1980-09-03 | 1999-02-09 | Bayer Ag | and-naphthyridine-3-carboxylic acids and antibacte7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-rial agents containing these compounds |
| DE3537761A1 (de) * | 1985-10-24 | 1987-04-30 | Bayer Ag | Infusionsloesungen der 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7- (1-piperazinyl)-chinolin-3-carbonsaeure |
| DE3632222A1 (de) * | 1986-09-23 | 1988-04-07 | Bayer Ag | Topisch anwendbare zubereitungen von gyrase-inhibitoren |
| DK0604570T3 (da) * | 1991-09-17 | 1998-09-14 | Alcon Lab Inc | Præparater, der indeholder quinolon-antibiotika og sulfonat af polystyren |
| WO1993017664A1 (en) * | 1992-03-02 | 1993-09-16 | Alcon Laboratories, Inc. | Combinations of cellulosic polymers and carboxy vinyl polymers and their use in pharmaceutical compositions |
-
1995
- 1995-08-03 ES ES09501578A patent/ES2106680B1/es not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-07-26 US US08/809,622 patent/US5786363A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-26 RU RU97107154/14A patent/RU2165755C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-07-26 JP JP50814597A patent/JP4081521B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-26 AU AU65201/96A patent/AU701697B2/en not_active Ceased
- 1996-07-26 WO PCT/ES1996/000155 patent/WO1997005880A1/es active IP Right Grant
- 1996-07-26 EP EP96924896A patent/EP0806206B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-26 PT PT96924896T patent/PT806206E/pt unknown
- 1996-07-26 ES ES96924896T patent/ES2205048T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-26 CA CA002200760A patent/CA2200760C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-26 DK DK96924896T patent/DK0806206T3/da active
- 1996-07-26 DE DE69629664T patent/DE69629664T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-26 AT AT96924896T patent/ATE247962T1/de active
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011528717A (ja) * | 2008-07-21 | 2011-11-24 | オトノミ―，インク． | 耳の不調の治療用の制御放出性の抗菌性組成物および方法 |
| JP2016164164A (ja) * | 2008-07-21 | 2016-09-08 | オトノミ—，インク． | 耳の不調の治療用の制御放出性の抗菌性組成物および方法 |
| US9867778B2 (en) | 2008-07-21 | 2018-01-16 | Otonomy, Inc. | Controlled release antimicrobial compositions and methods for the treatment of otic disorders |
| US10772828B2 (en) | 2008-07-21 | 2020-09-15 | Otonomy, Inc. | Controlled release antimicrobial compositions and methods for the treatment of otic disorders |
| US11369566B2 (en) | 2008-07-21 | 2022-06-28 | Alk-Abelló, Inc. | Controlled release antimicrobial compositions and methods for the treatment of otic disorders |
| JP2013521245A (ja) * | 2010-03-01 | 2013-06-10 | ラボラトリオス・サルバト・ソシエダッド・アノニマ | 耳の炎症の治療を目的とするフルオシノロンアセトニドの透明な水性溶液 |
| US8932610B2 (en) | 2010-03-01 | 2015-01-13 | Laboratorios Salvat, S.A. | Aqueous clear solutions of fluocinolone acetonide for treatment of otic inflammation |
| US11040004B2 (en) | 2016-09-16 | 2021-06-22 | Otonomy, Inc. | Otic gel formulations for treating otitis externa |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU701697B2 (en) | 1999-02-04 |
| ES2205048T3 (es) | 2004-05-01 |
| WO1997005880A1 (es) | 1997-02-20 |
| AU6520196A (en) | 1997-03-05 |
| JP4081521B2 (ja) | 2008-04-30 |
| RU2165755C2 (ru) | 2001-04-27 |
| EP0806206A1 (en) | 1997-11-12 |
| ATE247962T1 (de) | 2003-09-15 |
| CA2200760C (en) | 2007-09-11 |
| ES2106680A1 (es) | 1997-11-01 |
| EP0806206B1 (en) | 2003-08-27 |
| PT806206E (pt) | 2004-01-30 |
| DK0806206T3 (da) | 2003-12-08 |
| CA2200760A1 (en) | 1997-02-20 |
| US5786363A (en) | 1998-07-28 |
| DE69629664T2 (de) | 2004-06-24 |
| DE69629664D1 (de) | 2003-10-02 |
| ES2106680B1 (es) | 1998-07-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI495469B (zh) | 含有氟喹諾酮抗生素藥物之經改良藥學組成物 | |
| WO2006132342A1 (ja) | ロフルミラスト点眼液 | |
| US4923862A (en) | Topical preparation containing ofloxacin | |
| JP2019507154A (ja) | 局所用シクロスポリン含有製剤およびその使用 | |
| US20100267817A1 (en) | Lyophilized pharmaceutical composition with improved reconstitution time containing taxane derivatives and method of manufacturing the same | |
| JPH11500740A (ja) | シプロフロキサシン含有水性組成物ならびに関連する使用および製法 | |
| CA1249223A (en) | Solid drug formulations and stable suspensions | |
| JP3072340B2 (ja) | 水性目薬及びその製造法 | |
| JPH085779B2 (ja) | フレロキサシン点眼液 | |
| JP2009196934A (ja) | ニューキノロン系抗菌薬及び乳剤性基剤を含む医薬組成物 | |
| JP2003095924A (ja) | 熱ゲル化人工涙液 | |
| JP5713791B2 (ja) | 眼科用剤 | |
| JP2001261559A (ja) | 高濃度ビタミンｃ組成物及びその調製方法 | |
| US11890273B2 (en) | Losartan liquid formulations and methods of use | |
| CN108815119A (zh) | 一种含有盐酸贝西沙星的药物组合物及其制备方法 | |
| JP3438264B2 (ja) | 安定なビタミンａ類可溶化水性点眼剤の調製方法 | |
| JPH11130675A (ja) | クロマン誘導体含有点眼液 | |
| WO2001051089A1 (de) | Pharmazeutische zubereitungen enthaltend 2-pyrrolidon als lösungsvermittler | |
| WO2011027365A9 (en) | Ophthalmic compositions containing dorzolamide, timolol and brimonidine | |
| JP2536786B2 (ja) | 安定な点眼剤 | |
| CN101921264A (zh) | 坎地沙坦有机胺盐及其制备方法和用途 | |
| JP2009513511A (ja) | ペルアンヒドロシクロデキストリン含有医薬組成物 | |
| US20110082128A1 (en) | In-situ gel ophthalmic drug delivery system of estradiol or other estrogen for prevention of cataracts | |
| JP2001122767A (ja) | 経皮投与用医薬組成物 | |
| Shenai | In-vitro release/permeation studies of fluconazole from vaginal bases and its antifungal activity |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20051115 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20060613 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20060912 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20061030 |
|
| A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20061212 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20070220 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20070521 |
|
| A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20070705 |
|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20071210 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20071218 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20071210 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20080111 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110222 Year of fee payment: 3 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |