JPH1143437A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】顕著な保湿効果と肌荒れ防止効果を有する皮膚
外用剤を提供すること。 【解決手段】下記の式で表される構造を有するスフィン
ゴ糖脂質を含有することを特徴とする皮膚外用剤。 【化７】 （上式において、Ｒ₁はウロン酸、グルコサミン、ガラ
クトース、マンノースからなる群より選択される１〜４
個のヘキソースまたは１個のウロン酸で構成される糖部
分であり、Ｒ₂はシクロアルキル基を有していてもよい
アルキル基、アルケニル基またはアルキニル基であり、
Ｒ₃はアルキル基である。前記アルキル基、アルケニル
基およびアルキニル基は直鎖または分枝鎖であり、置換
されていてもいなくてもよい）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、特定の構造を有す
るスフィンゴ糖脂質を含有する皮膚外用剤に関する。本
発明の皮膚外用剤は、優れた保湿効果と肌荒れ防止効果
を有しているため、化粧品および医薬品として広く使用
し得るものである。

【０００２】

【従来の技術】肌荒れは、空気が乾燥しているときや肌
を洗浄する際に、皮膚表面から水分が過度に失われるこ
とによって引き起こされる。また、現代では多種多様な
化学物質が社会に氾濫していることから、これらの化学
物質に触れた皮膚の機能が阻害され、脂質分泌機能低下
などによる肌荒れ状態を招くことも多い。このため、肌
荒れを事前に防止し、優れた保湿作用を有する皮膚外用
剤を提供することが求められている。

【０００３】保湿効果を有する活性化合物として、これ
までに水溶性のポリオールを中心として様々な化合物が
提供されてきた。その中には、プロピレングリコールの
ようにすでに実用化されているものもある。しかしなが
ら、実用化されている保湿性化合物の中には、適用した
ときに不快感が伴うものや、保湿効果が不十分であるも
のも多く、新たな保湿性化合物の開発が依然として求め
られている。

【０００４】このような状況の中で、安全な保湿性化合
物としてスフィンゴ糖脂質が注目されている。たとえ
ば、特開平１−２４２６９０号公報、特開平２−４８５
２０号公報、特開平４−１５９２０３号公報および特公
平６−８０００７号公報には、スフィンゴ糖脂質に皮膚
水分保湿効果があることが記載されている。しかしなが
ら、これらの公報の実施例において使用しているスフィ
ンゴ糖脂質の構造や組成は明らかにされていない。

【０００５】また、特開平６−１５７２８３号公報に
は、特定の一般式で表されたスフィンゴ糖脂質を一構成
成分として含有することを特徴とする保湿用皮膚外用化
粧品が開示されている。しかしながら、一般式の糖部分
は単に糖残基と記載されているだけで、糖部分の詳細に
は言及されていない。このように、スフィンゴ糖脂質に
保湿効果があることは知られているが、保湿効果を有す
るスフィンゴ糖脂質の化学構造に関する研究はほとんど
なされていない。

【０００６】保湿効果を有するスフィンゴ糖脂質を具体
的に特定しているものとして、特開昭６１−２８６３０
７号公報がある。この公報には、ガングリオシドに皮膚
保湿効果および皮膚柔軟効果があることが記載されてお
り、ガングリオシドやその塩を含む皮膚化粧料が開示さ
れている。ガングリオシドは、中性糖の他にアミノ糖と
シアル酸を含むことを特徴とするスフィンゴ糖脂質であ
る。また、特開平５−３９４８５号公報、特開平７−１
３３２１７号公報および特開平７−２８５８２７号公報
には、セレブロシドを使用した皮膚外用剤が開示されて
いる。セレブロシドは、脂肪酸、スフィンゴシン塩基お
よび中性糖（ガラクトースまたはグルコース）各１モル
からなるスフィンゴ糖脂質である。

【０００７】このように皮膚に対する保湿効果を有する
スフィンゴ糖脂質は、数種類の構造が特定されているに
過ぎない。このため、一般にどのような構造を有するス
フィンゴ糖脂質に強力な保湿効果があるのかという点に
ついては、何ら明らかにされていない。このため、生物
からスフィンゴ糖脂質の混合物を取得した場合であって
も、強力な活性成分が不明であるために混合物のまま使
用に供することとなり、精製による的確な保湿作用の増
強を図ることができなかった。また、強力な活性を有す
るスフィンゴ糖脂質の一般構造が明らかにされていなか
ったため、合成による強力な保湿剤の調製もほとんどな
されていない。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】このような従来技術の
問題点に鑑みて、本発明者らは、強力な保湿効果や肌荒
れ防止効果を有するスフィンゴ糖脂質群の構造を特定す
ることを課題として研究を進めた。すなわち、本発明
は、優れた保湿効果と肌荒れ防止効果を有するスフィン
ゴ糖脂質群を特定し、これを含有する皮膚外用剤を提供
することを目的とする。また、本発明は、従来見出され
ているスフィンゴ糖脂質よりも保湿効果や肌荒れ防止効
果が強いスフィンゴ糖脂質を含有する皮膚外用剤を提供
することをも目的とする。

【０００９】

【課題を解決するための手段】上記の課題を解決するた
めに鋭意検討を行なった結果、本発明者らは、特定の構
造を有するスフィンゴ糖脂質に優れた保湿効果と肌荒れ
防止効果があることを見出し、本発明を完成するに至っ
た。

【００１０】すなわち、本発明は、下記の式で表される
構造を有するスフィンゴ糖脂質を含有することを特徴と
する皮膚外用剤を提供するものである。

【化４】

【００１１】上式において、Ｒ₁はウロン酸、グルコサ
ミン、ガラクトース、マンノースからなる群より選択さ
れる３〜４個のヘキソースまたは１個のウロン酸で構成
される糖部分である。３〜４個のヘキソースについて
は、ウロン酸、グルコサミン、ガラクトースおよびマン
ノースの中から１〜４個を組み合わせたものであれば、
各ヘキソースの数や結合順序、結合形式、光学異性はと
くに制限されない。Ｒ₁の組み合わせの例として、ウロ
ン酸を唯一のヘキソースとするもの、ウロン酸、グルコ
サミン、ガラクトースおよびマンノースで構成される４
個のヘキソースからなるもの、ウロン酸、グルコサミン
およびガラクトースで構成される３個のヘキソースから
なるもの、ウロン酸、ガラクトースおよび２個のグルコ
ースで構成される４個のヘキソースからなるものを挙げ
ることができる。

【００１２】Ｒ₁の具体例として以下の構造Ａ〜Ｄを例
示することができる。

【化５】

【００１３】式（Ｉ）におけるＲ₂は、シクロアルキル
基を有していてもよいアルキル基、アルケニル基または
アルキニル基である。Ｒ₂の炭素数はとくに制限されな
いが、１５〜２５の範囲内であるのが好ましい。Ｒ₂の
アルキル基、アルケニル基およびアルキニル基は直鎖で
あっても分枝鎖であってもよく、また、水酸基などで置
換されていてもいなくてもよい。とくに、アルキル基の
鎖中にシクロプロピル基などのシクロアルキル基が存在
していてもよい。アルケニル基の二重結合の位置や、ア
ルキニル基の三重結合の位置はとくに制限されない。

【００１４】Ｒ₂の具体例として以下の構造ａ〜ｃを例
示することができる。

【化６】

【００１５】式（Ｉ）におけるＲ₃はアルキル基であ
る。Ｒ₃がとりうるアルキル基は直鎖であっても分枝鎖
であってもよく、水酸基などで置換されていてもいなく
てもよい。アルキル基の炭素数は、通常１〜５０の範囲
内であり、１５〜２５の範囲内であるのが好ましい。Ｒ
₃の具体例として、炭素数１２の直鎖アルキル基を例示
することができる。

【００１６】本発明の皮膚外用剤に使用するのが好まし
いスフィンゴ糖脂質群として、式（Ｉ）のＲ₁が構造
Ａ、Ｂ、ＣまたはＤで表される糖部分であって、Ｒ₃が
炭素数１２の直鎖アルキル基であるスフィンゴ糖脂質群
を挙げることができる。また、別の好ましいスフィンゴ
糖脂質群として、式（Ｉ）のＲ₂が構造ａ、ｂまたはｃ
で表され、Ｒ₃が炭素数１２の直鎖アルキル基であるス
フィンゴ糖脂質群を挙げることができる。とくに好まし
いスフィンゴ糖脂質群として、式（Ｉ）のＲ１が構造
Ａ、Ｂ、ＣまたはＤで表される糖部分であって、Ｒ₂が
構造ａ、ｂまたはｃで表され、Ｒ₃が炭素数１２の直鎖
アルキル基であるスフィンゴ糖脂質群を挙げることがで
きる。

【００１７】式（Ｉ）で表されるこれらのスフィンゴ糖
脂質は、本発明の皮膚外用剤に１種類のみを単独で含有
させてもよいし、２種以上を組み合わせて含有させても
よい。２種以上を組み合わせて含有させる場合の各成分
の比率はとくに制限されない。

【００１８】式（Ｉ）で表されるスフィンゴ糖脂質は、
スフィンゴ糖脂質を有する菌体から抽出することによっ
て得ることができる。スフィンゴ糖脂質は、スフィンゴ
属に属する菌体中に含まれていることから、スフィンゴ
属に属する菌のいずれかを用いて抽出すれば式（Ｉ）で
表されるスフィンゴ糖脂質を得ることができる。式
（Ｉ）で表されるスフィンゴ糖脂質は、アセトンに対し
て不溶性であることから、抽出操作を行なう前に菌体を
アセトンで洗浄しておくのが好ましい。式（Ｉ）のスフ
ィンゴ糖脂質の抽出に用いる溶媒は、メタノールなどの
アルコール系溶媒またはアルコール系溶媒とクロロホル
ムなどの極性溶媒の混合溶媒にするのが収率の点で好ま
しい。ただし、スフィンゴ糖脂質溶解性の溶媒であれ
ば、これらの以外の溶媒を用いても構わない。

【００１９】スフィンゴ糖脂質の混合物が得られた場合
は、本技術分野で周知の方法にしたがって各成分を分離
することができる。たとえば、クロマトグラフィー法に
よって、Ｒ₁が構造Ａ、構造Ｂ、構造Ｃ、構造Ｄの各ス
フィンゴ糖脂質は完全に分離することができる。溶出液
としてクロロホルム／メタノール混合溶液を用いた場合
は、構造Ａ、構造Ｃ、構造Ｄ、構造Ｂの順に各スフィン
ゴ糖脂質が溶出するため、極めて簡便に分離することが
できる。充填剤、溶出液、溶出速度、圧力、温度などの
クロマトグラフィーの分離条件については、適宜調節す
ることができる。また、スフィンゴ糖脂質の混合物に含
まれる特定の物質のみに選択的に反応する試薬を作用さ
せて該物質の誘導体を調製し、その誘導体の化学的性質
または物理的性質を利用して分離を行なうこともでき
る。菌として、スフィンゴモナスパウシモビリス（Sphi
ngomonas paucimobilis）を用いた場合には、一般に式
（Ｉ）のＲ₁が構造Ａのスフィンゴ糖脂質と構造Ｂのス
フィンゴ糖脂質が得られる。また、スフィンゴモナスカ
プスラータ（Sphingomonas capsulata）を用いた場合
には、一般に式（Ｉ）のＲ₁が構造Ａのスフィンゴ糖脂
質と構造Ｃのスフィンゴ糖脂質が得られる。さらに、ス
フィンゴモナスアドハエシバ(Sphingomonas adhaesiv
a)を用いた場合には、一般に式（Ｉ）のＲ₁が構造Ａの
スフィンゴ糖脂質と構造Ｄのスフィンゴ糖脂質が得られ
る。したがって、これらの情報に基づいて菌を選択すれ
ば、目的とするスフィンゴ糖脂質を効率よく得ることが
できる。

【００２０】式（Ｉ）で表されるスフィンゴ糖脂質は、
周知の合成法を組み合わせることによって合成すること
もできる。たとえば、糖とスフィンゴシン部分をあらか
じめ合成するか、菌体から抽出しておき、アミド結合を
形成することによって式（Ｉ）で表される各スフィンゴ
糖脂質を調製することができる。

【００２１】式（Ｉ）で表されるスフィンゴ糖脂質を含
有する皮膚外用剤の形態は特に制限されない。したがっ
て、固体、液体、ペースト、ゼリー、粉末などのいずれ
の状態をとるものであってもよい。このような状態を形
成するために、例えばゲル化剤を用いて固化したり、液
体を用いて分散状態にしたりすることができる。また、
溶媒を添加して溶液にしたり、噴霧乾燥して粉末状にし
たりすることもできる。

【００２２】本発明の皮膚外用剤は、優れた保湿効果と
肌荒れ防止効果を有しており、皮膚表面に適度な潤いを
与え平滑性を保つことが確認されている。すなわち、本
発明の皮膚外用剤は、皮膚の水分を長時間にわたって保
持することができる。このような本発明の効果は、保湿
性が確認されているスフィンゴ糖脂質であるガングリオ
シドやガラクトセレブロシドよりもかなり優れている。
したがって、本発明の皮膚外用剤は、肌荒れ改善、角質
改善または肌の保護が必要とされる場合に極めて効果的
に使用することができる。また、本発明の皮膚外用剤
は、抗アトピー作用も有している。したがって、本発明
の皮膚外用剤は、アトピー性皮膚炎の予防および治療に
使用することもできる。

【００２３】例えば、本発明の皮膚外用剤は化粧品や医
薬品として使用することができる。例えば、化粧石鹸、
シャンプー、洗顔料、リンス、アイクリーム、アイシャ
ドウ、クリーム・乳液、化粧水、香水、おしろい、化粧
油、頭髪用化粧品、染毛料、練香水、パウダー、パッ
ク、ひげそり用クリーム、びげそり用ローション、日焼
けオイル、日焼け止めオイル、日焼けローション、日焼
け止めローション、日焼けクリーム、日焼け止めクリー
ム、ファンデーション、粉末香水、ほお紅、マスカラ、
眉墨、爪クリーム、美爪エナメル、美爪エナメル除去
液、洗毛料、浴用化粧品、口紅、リップクリーム、アイ
ライナー、歯磨き、デオドラント剤、オーデコロン、養
毛剤および育毛剤などとして使用することができる。ま
た、本発明の皮膚外用剤は、軟膏剤や湿布剤などとして
使用することもできる。

【００２４】本発明の皮膚外用剤には、使用目的に応じ
てスフィンゴ糖脂質以外のさまざまな成分をさらに添加
させておくことができる。例えば、エモリエント効果改
善、使用感改善、使用後のかさつき軽減、可溶性改善、
乳化性改善、乳化安定性改善、油剤成分との相溶性改
善、使用後のつっぱり感軽減、肌への馴染み改善、皮膚
上におけるのびの改善、べたつきの軽減、肌荒れ防止、
美肌効果改善、皮膚保護効果改善、角質改善、表皮角化
正常化（皮膚のターンオーバー亢進による不全角化予
防、表皮肥厚化予防、表皮脂質代謝異常抑制）、老人性
乾皮症などの乾皮症軽減、ひび割れや落屑などの皮膚乾
燥状態改善、しわ発生抑制、しわ消滅、創傷治療、色素
沈着予防および改善、老化防止、ふけやかゆみの軽減、
脱毛軽減、頭皮疾患予防および治療、保存性改善、柔軟
性改善、弾力性改善、艶付与、メラニン色素産生抑制、
日焼け防止などを目的として適当な成分を添加させるこ
とができる。

【００２５】本発明の皮膚外用剤に添加しうる成分とし
て、例えば、油脂成分、リン脂質、ＵＶ吸収剤、ＩＲ吸
収剤、乳化剤、界面活性剤、防腐剤、防黴剤、酸化防止
剤、美白剤、ビタミン、アミノ酸、ホルモン、ペプチ
ド、生理活性植物抽出物、蛍光材料、顔料、色素、香
料、スクラブ剤、金属イオン封鎖剤、バインダー、増量
剤、増粘剤、糖類、栄養成分、ｐＨ調節剤、キレート
剤、殺菌剤、角質改善剤、角質溶解剤、抗生物質、皮膚
透過促進剤、血行促進剤、消炎剤、細胞賦活剤、抗炎症
剤、鎮痛剤、皮膚軟化剤、皮膚緩和剤、創傷治療剤、新
陳代謝促進剤などを使用目的に応じて適宜配合すること
ができる。また、式（Ｉ）で表されるスフィンゴ糖脂質
以外の保湿成分をさらに添加することもできる。

【００２６】本発明の皮膚外用剤に使用することができ
る油脂成分として、脂肪酸（例えばオレイン酸、ベヘン
酸、イソステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パ
ルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸、リノール酸、
γ−リノレン酸、コルンビン酸、エイコサ−（ｎ−６，
９，１３）−トリエン酸、アラキドン酸、α−リノレン
酸、チムノドン酸、ヘキサエン酸）、エステル油（例え
ばペンタエリスリトール−テトラ−２−エチルヘキサノ
エート、イソプロピルミリステート、ブチルステアレー
ト、ヘキシルラウレート、オクチルドデシルミリステー
ト、ジイソプロピルアジペート、ジイソプロピルセバケ
ート）、ロウ（例えばミツロウ、鯨ロウ、ラノリン、カ
ルナウバロウ、キャンデリラロウ、ワセリン）、動物油
および植物油（例えばミンク油、オリーブ油、ヒマシ
油、カカオ脂、パーム油、タラ肝油、牛脂、バター脂、
月見草油、コメヌカ油、スクワラン）、鉱物油（例えば
炭化水素系オイル、流動パラフィン）、シリコーンオイ
ル（例えばメチルフェニルシリコン、ジメチルシリコ
ン）、高級アルコール（例えばラウリルアルコール、ス
テアリルアルコール、オレイルアルコール、セチルアル
コール、２−オクチルドデカノール、２−デシルテトラ
デカノール）およびこれらの誘導体を例示することがで
きる。また、有機酸として、α−ヒドロキシ酸、ヒドロ
キシカルボン酸、ジカルボン酸、グリチルチリン酸、グ
リチルレチン酸、メバロン酸（メバロノラクトン）など
を使用することができる。

【００２７】本発明の皮膚外用剤に使用することができ
るリン脂質として、モノアシルエステル型グリセロリン
脂質やジアシルエステル型グリセロリン脂質を例示する
ことができる。具体的には、リゾホスファチジルコリ
ン、リゾホスファチジルエタノールアミン、リゾホスフ
ァチジルセリン、リゾホスファチジルイノシトール、ホ
スファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミ
ン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリ
ン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸、
スフィンゴエミリンを挙げることができる。また、天然
由来のレシチン（例えば卵黄）や、上記具体例の水素添
加物も使用することができる。

【００２８】本発明の皮膚外用剤に使用することができ
るＵＶ吸収剤として、オキシベンゾン（２−ヒドロキシ
−４−メトキシベンゾフェノン）、オキシベンゾンスル
ホン酸、オキシベンゾンスルホン酸（三水塩）、グアイ
アズレン、サリチル酸エチレングリコール、サチチル酸
オクチル、サリチル酸ジプロピレングリコール、サリチ
ル酸フェニル、サリチル酸ホモメンチル、サリチル酸メ
チル、ジイソプロピルケイ皮酸メチル、シノキサート
（ｐ−メトキシケイ皮酸２−エトキシエチル）、ジ−ｐ
−メトキシケイ皮酸モノ−２−エチルヘキシル酸グリセ
リル、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノン、ジヒドロ
キシメトキシベンゾフェノンジスルホン酸ナトリウム、
ジヒドロキシベンゾフェノン、テトラヒドロキシベンゾ
フェノン、ｐ−アミノ安息香酸、ｐ−アミノ安息香酸エ
チル、ｐ−アミノ安息香酸グリセリル、ｐ−ジメチルア
ミノ安息香酸アミル、ｐ−ジメチルアミノ安息香酸２−
エチルヘキシル、ｐ−ヒドロキシアニソール、ｐ−メト
キシケイ皮酸２−エチルヘキシル、ｐ−メトキシケイ皮
酸イソプロピル、ジイソプロピルケイ皮酸エステル、２
−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ベンゾトリ
アゾール、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン
酸ナトリウム、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシ
ベンゾイルメタン、サリチル酸−２−エチルヘキシル、
グリセリル−ｐ−ミノベンゾエート、オルトアミノ安息
香酸メチル、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェ
ノン、アミル−ｐ−ジメチルアミノベンゾエート、２−
フェニルベンゾイミダゾール−５−スルフォン酸、２−
ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルフ
ォン酸、ジカロイルトリオレエート、ｐ−メトキシケイ
炭酸−２−エトキシエチル、ブチルメトキシベンゾイル
メタン、グリセリル−モノ−２−エチルヘキサノイル−
ジ−ｐ−メトキシベンゾフェノン、２−エチルヘキシル
−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート、２，
２−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、エチ
ル−４−ビスヒドロキシプロピルアミノベゾエートを例
示することができる。

【００２９】本発明の皮膚外用剤に使用することができ
る乳化剤および界面活性剤として、ノニオン界面活性
剤、陰イオン界面活性剤、陽イオン界面活性剤を挙げる
ことができる。ノニオン界面活性剤として、ソルビタン
エステル（例えばソルビタンモノラウレート、ソルビタ
ンモノオレエート、ソルビタンモノイソステアレー
ト）、ポリオキシエチレンソルビタンエステル（例えば
ポリオキシエチレンソルビタンモノイソステアレート、
ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオ
キシエチレンソルビタンモノオレエート）、グリセロー
ルエーテル（例えばグリセロールモノイソステアレー
ト、グリセロールモノミリステート）、ポリオキシエチ
レングリセロールエーテル（例えばポリオキシエチレン
グリセロールモノイソステアレート、ポリオキシエチレ
ングリセロールモノミリステート）、ポリグリセリン脂
肪酸エステル（例えばジグリセリルモノステアレート、
デカグリセリルデカイソステアレート、ジグリセリルジ
イソステアレート）、グリセリン脂肪酸エステル（例え
ばグリセリルモノカプレート、グリセリルモノラウレー
ト、グリセリルモノミリステート、グリセリルモノパル
ミテート、グリセリルモノオレエート、グリセリルモノ
ステアレート、グリセリルモノリノレエート、グリセリ
ルモノイソステアレート、グリセリルモノジリノレエー
ト、グリセリルモノジカプレート）、ポリオキシエチレ
ングリセリン脂肪酸エステル（例えばポリオキシエチレ
ングリセリルモノミリステート、ポリオキシエチレング
リセリルモノオレエート、ポリオキシエチレングリセリ
ルモノステアレート）、ポリオキシエチレン分岐アルキ
ルエーテル（例えばポリオキシエチレンオクチルドデシ
ルアルコール、ポリオキシエチレン−２−デシルテトラ
デシルアルコール）、ポリオキシエチレンアルキルエー
テル（例えばポリオキシエチレンオレイルアルコールエ
ーテル、ポリオキシエチレンセチルアルコールエーテ
ル）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油脂肪酸エステル
（例えばポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシ
エチレンジヒドロコレステロールエーテル、ポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油イソステアレート）、ポリオキシ
エチレンアルキルアリールエーテル（例えばポリオキシ
エチレンオクチルフェノールエーテル）などを例示する
ことができる。

【００３０】また、陰イオン界面活性剤として、高級脂
肪酸（例えばオレイン酸、ステアリン酸、イソステアリ
ン酸、バルミチン酸、ミリスチン酸、ベヘン酸）の塩
（例えばジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン
塩、アミノ酸塩、カリウム塩、ナトリウム塩）、エーテ
ルカルボン酸アルカリ塩、Ｎ−アシルアミノ酸塩、Ｎ−
アシルサルコン塩、高級アルキルスルホン酸塩を例示す
ることができる。さらに、陽イオン界面活性剤または両
性界面活性剤として、アルキル４級アンモニウム塩、ポ
リアミン、アルキルアミン塩などを例示することができ
る。

【００３１】本発明の皮膚外用剤に使用することができ
る粉末剤として、タルク、カオリン、フラー土、ゴム、
デンプン、シリカ、珪酸、珪酸アルミニウム水和物、化
学修飾珪酸アルミニウムマグネシウム、ポリアクリル酸
ナトリウム、テトラアルキルアリールアンモニウムスヌ
クタイト、トリアルキルアリールアンモニウムスヌクタ
イト、モノステアリン酸エチレングリコール、カルボキ
シメチルセルロースナトリウム、カルボキシビニルポリ
マー、チョーク、ガム質、エチレングリコールモノステ
アレート、エチレングリコールジステアレートを例示す
ることができる。

【００３２】本発明の皮膚外用剤に使用することができ
るポリオールとして、グリセリン、ジグリセリン、トリ
グリセリン、テトラグリセリンなどのポリグリセリン、
エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−
ブチレングリコール、１，４−ブチレングリコール、ジ
プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ソル
ビトール、エリスリトール、マルトトリオース、スレイ
トール、ショ糖、グルコース、マルトース、マルチトー
ス、フルクトース、キシリトースを例示することができ
る。

【００３３】本発明の皮膚外用剤に使用することができ
るその他の材料として、ビタミン（例えばビタミンＡ、
ビタミンＢ₁、ビタミンＢ₂、ビタミンＢ₆、ビタミンＢ
₁₂、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミン
Ｋ）、アミノ酸（例えばプロリン、ロイシン、イソロイ
シン、アラニン、スレオニン、リジン、システイン、ア
ルギニン）、ホルモン（例えば卵胞ホルモン、プレグネ
ノロン、副腎皮質ホルモン）、ペプチド類（例えばケラ
チン、コラーゲン、エラスチン）、糖類（例えばポリオ
ールの項で例示したもの）、無機塩（例えば塩化ナトリ
ウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、ホウ砂、
硫酸ナトリウム、硫化ナトリウム、チオ硫酸ナトリウ
ム、セスキ炭酸ナトリウム、酸化マグネシウム、炭酸カ
ルシウム、炭酸マグネシウム、塩化カリウム、硫化カリ
ウム）、乳酸菌培養物、ステロール類（例えばコレステ
ロール、プロビタミンＤ₃、カンペステロール、スチグ
マスタノール、スチグマステロール、５−ジヒドロコレ
ステロール、α−スピナステロール、コレステロール脂
肪酸エステル）、スフィンゴシン類（例えばスフィンゴ
シン、ジヒドロスフィンゴシン、フィトスフィンゴシ
ン、デヒドロスフィンゴシン、デヒドロフィトスフィン
ゴシン、スフィンガジエニン）、セラミド、プソイドセ
ラミド、サポニン、キチン誘導体、オリゴ糖（例えばマ
ルトース、キシロビオース、イソマントース、ラクトー
ス、スクロース、ラフィノース、マルトトリオース、キ
シロトリオース、マルトテトラオース、キシロテトラオ
ース、マルトペンタオース、キシロペンタオース、マル
トヘキサオース、キシロヘキサオース、マルトヘプタオ
ース、キシロヘプタオース）、酸性ムコ多糖（ヒアルロ
ン酸、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパリ
ン、ヘパラン硫酸）、酵母エキスを例示することができ
る。

【００３４】さらに、本発明の皮膚外用剤には、増粘剤
（例えばカルボキシビニルポリマー、カルボキシメチル
セルロース、ポリビニルアルコール、カラギーナン、ア
ルギン酸塩、アルギン酸プロピレングリコールエステ
ル、ゼラチン、塩化ナトリウム等の電解質）、美白剤
（例えばアルブチン、アラントイン、ビタミンＥ誘導
体、グリチルリチン、アスコルビン酸リン酸エステルマ
グネシウム塩、コージ酸、パンテリン酸誘導体、プラセ
ンタエキス、ヨクイニン、緑茶、葛根、桑白皮、甘草、
オウゴン、アロエ、橙皮、カミツレ、霊芝）、皮膚保護
剤（例えばレチノール、レチノールエステル、レチノイ
ン酸）、皮膚軟化剤（例えばステアリルアルコール、グ
リセリルモノリシノレアート、ミンク油、セチルアルコ
ール、ステアリン酸、ヤシ油、ヒマシ油、オイソステア
リン酸）、皮膚緩和剤（例えばステアリルアルコール、
モノリシノール酸グリセリン、モノステアリン酸グリセ
リン、セチルアルコール）、皮膚透過促進剤（例えば２
−メチルプロパン−２−オール、２−プロパノール、エ
チル−２−ヒドロキシプロパノアート、２，５−ヘキサ
ンジオール、アセトン、テトラヒドロフラン）、生理活
性植物抽出物（例えばアロエ、アルニカ、カンゾウ、セ
ージ、センブリなどの抽出物）、保存剤（例えばｐ−ヒ
ドロキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム、尿
素、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベ
ン、ブチルパラベン）、抗炎症剤（例えばサリチル
酸）、殺菌剤（例えばトリクロサン）、酸化防止剤（例
えばα−トコフェロール、ブチルヒドロキシトルエ
ン）、緩衝剤（例えばトリエタノールアミンまたは水酸
化ナトリウムと乳酸の組み合わせ）、角質溶解剤（例え
ば乳酸、グリコール酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン
酸）、スクラブ剤（例えばポリエチレン粉末）、顔料
（例えばカルシウム、バリウム及びアルミニウムのレー
キ、酸化鉄、二酸化チタン、雲母）などを使用すること
ができる。これら以外の材料についても、用途に応じて
本発明の皮膚外用剤に添加することができる。各成分の
添加量や添加方法については、本技術分野に周知の方法
に従うことができる。

【００３５】本発明の皮膚外用剤は、保湿効果や抗アト
ピー効果が必要とされる場合に広く使用することができ
る。使用量は、所期の保湿効果を十分に奏する範囲内で
決定する。

【００３６】

【実施例】以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的
に説明する。以下の実施例に示す成分、割合、操作順序
等は、本発明の精神から逸脱しない限り適宜変更するこ
とができる。したがって、本発明の範囲は以下に示す具
体例に制限されるものではない。

【００３７】以下の実施例１〜１０では、式（Ｉ）で表
されるスフィンゴ糖脂質の活性成分として、表１に記載
される各成分を用いた。活性成分に含まれるスフィンゴ
糖脂質のＲ₃はすべて炭素数１２の直鎖アルキル基であ
る。

【００３８】

【表１】

【００３９】（実施例１）化粧用乳液の製造 ７５℃で各成分を混合して調製した第１液を、７５℃で
各成分を混合して調製した第２液に添加して、７５℃で
十分に乳化することによって化粧用乳液を製造した。

【００４０】

【表２】

【００４１】（実施例２）化粧用美容液の製造 以下の表に記載される各成分を室温にて混合し、十分に
攪拌することによって化粧用美容液を製造した。

【００４２】

【表３】

【００４３】（実施例３）パウダーファンデーションの
製造 以下の表に記載される各成分を室温にて混合し、十分に
攪拌することによってパウダーファンデーションを製造
した。

【００４４】

【表４】

【００４５】（実施例４）美白パウダーの製造 以下の表に記載される各成分を室温で混合粉砕すること
によって美白パウダーを製造した。

【００４６】

【表５】

【００４７】（実施例５）エモリエントクリームの製造 以下の表に記載される１，３−ブチレングリコールと精
製水を混合し７０℃に加熱した後、残余の成分の加熱溶
解混合物を加え、ホモミキサーで乳化粒子を均一化し冷
却することによりエモリエントクリームを製造した。

【００４８】

【表６】

【００４９】（実施例６）プレシェーブローションの製
造 以下の表に記載される各成分を室温にて混合し、十分に
攪拌することによってプレシェーブローションを製造し
た。

【００５０】

【表７】

【００５１】（実施例７）クレンジングフォームの製造 以下の表に記載されるステアリン酸、パルミチン酸、ミ
リスチン酸、ラウリン酸、ヤシ油および防腐剤を加熱溶
解して７０℃に保ち、水酸化カリウムと精製水の混合物
を攪拌しつつ添加した後、残余の成分を添加し十分に攪
拌した後に脱気し冷却することによってクレンジングフ
ォームを製造した。

【００５２】

【表８】

【００５３】（実施例８）パックの製造 以下の表に記載される酸化チタンおよびタルクを精製水
に十分に分散した後、ソルビトールを添加し７０℃に加
温溶解し、残余の成分の混合物を添加し十分攪拌した
後、脱気、冷却することによりペースト状パックを製造
した。

【００５４】

【表９】

【００５５】（実施例９）口紅の製造 以下の表に記載される各成分を７０℃に加熱後混合し、
十分に攪拌し型入れして急冷することによって口紅を製
造した。

【００５６】

【表１０】

【００５７】（実施例１０）リップクリームの製造 以下の表に記載される活性成分、ステアリン酸、ステア
リルアルコール、ステアリン酸ブチルを７０℃で加温後
混合し、残余の成分の混合物を添加し、十分に攪拌する
ことによってリップクリームを製造した。

【００５８】

【表１１】

【００５９】（実施例１１）頬紅の製造 以下の表に記載される香料と流動パラフィン以外の各成
分を室温で混合し、その後、香料と流動パラフィンを噴
霧して粉砕し、圧縮成形することによって頬紅をを製造
した。

【００６０】

【表１２】

【００６１】（実施例１２）アイライナーの製造 以下の表に記載されるカーボンブラックを粉砕後精製水
に分散し、残余の成分を室温にて混合することによって
アイライナーを製造した。

【００６２】

【表１３】

【００６３】（実施例１３）マスカラの製造 以下の表に記載される酸化鉄、精製水およびポリアクリ
ル酸エステルエマルジョンを７０℃で混合し、残余の成
分を７０℃で加熱溶解した混合物を添加して乳化分散す
ることによってマスカラを製造した。

【００６４】

【表１４】

【００６５】（実施例１４）眉墨の製造 以下の表に記載される粉末以外の各成分を融解混合し、
これに粉末成分を添加して練り合わせて成形することに
よって眉墨を製造した。

【００６６】

【表１５】

【００６７】（実施例１５）ハンドクリームの製造 以下の表に記載される各成分を７０℃で加熱混合し、十
分に攪拌することによってハンドクリームを製造した。

【００６８】

【表１６】

【００６９】（実施例１６）毛髪用シャンプーの製造 以下の表に記載される各成分を７０℃で加熱混合し、十
分に攪拌することによって毛髪用シャンプーを製造し
た。

【００７０】

【表１７】

【００７１】（実施例１７）毛髪用リンスの製造 以下の表に記載される各成分を７０℃に加熱し混合し、
十分に攪拌することによって毛髪用リンスを製造した。

【００７２】

【表１８】

【００７３】（実施例１８）ヘアリキッドの製造 以下の表に記載される各成分を室温で混合することによ
ってヘアリキッドを製造した。

【００７４】

【表１９】

【００７５】（実施例１９）染毛剤の製造 以下の表に記載される各成分を室温で混合することによ
って染毛剤を製造した。

【００７６】

【表２０】

【００７７】（実施例２０）浴剤の製造 以下の表に記載される各成分を室温にて混合し、十分に
攪拌することによって浴剤を製造した。

【００７８】

【表２１】

【００７９】（実施例２１）抗アトピー軟膏の製造 以下の表に記載される各成分を７０℃にて乳化分散し、
冷却することによって抗アトピー軟膏を製造した。

【００８０】

【表２２】

【００８１】（試験例１）保湿効果および肌荒れ防止効
果試験 ９週齢の雄ヘアレスマウス（Ｓｋｈ：ｈｒ−１、日本Ｓ
ＬＣ）を２０匹用意し、後背部の直径２．５ｃｍの円内
に０．５％トライトンＸ１５０（５０μｌ）を均一にな
るように塗布した。塗布は、１日１回ずつ５日間行なっ
た。６日目からは、ＳＥランプ（東芝医療機器（株）
製）を用いて中波長領域の紫外線を０．１５Ｊ／ｃｍ²
で照射し、その後に以下の表の試料１〜３（０．５％ト
ライトンＸ１５０溶液）およびコントロール（０．５％
トライトンＸ１５０）を塗布した。この操作は１日１回
行ない、１０日目まで続けた。各試料およびコントロー
ルのそれぞれについて、ヘアレスマウス５匹を用いて試
験を行なった。

【００８２】

【表２３】

【００８３】１０日目の中波長領域の紫外線照射と試料
塗布が終了したところで、経皮水分蒸散量をハイドログ
ラフＡＭＵ−３（（株）フォーション製）を用いて測定
し、５匹の平均を求めた。結果は、コントロール（９ｇ
／ｍ²／ｈ）を１００とした相対値で以下の表に示し
た。

【００８４】

【表２４】

【００８５】上表の結果から、本発明の試料はいずれも
経皮水分蒸散量が極めて少なく、強力な保湿効果を示す
ことが明らかにされた。また、１０日間の試験終了後の
ヘアレスマウスの後背部を肉眼観察したところ、比較用
試料を塗布した場合と異なり、本発明の試料を塗布した
場合はいずれも肌荒れが認められなかった。このことか
ら、本発明の試料はいずれも強い肌荒れ防止効果を有す
ることが確認された。このような本発明の強力な保湿効
果および肌荒れ防止効果は、上記実施例のその他の組成
物についても認められた。

【００８６】

【発明の効果】本明細書で開示したスフィンゴ糖脂質は
顕著な保湿効果と肌荒れ防止効果を有している。このた
め、このスフィンゴ糖脂質を含有する本発明の皮膚外用
剤は、保湿剤および肌荒れ防止剤として極めて有用であ
る。このため、皮膚に直接適用する化粧品や医薬品をは
じめとする多様な製品に、本発明の皮膚外用剤は広く使
用することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 7/025 Ａ６１Ｋ 7/025 7/032 7/032 7/035 7/035 7/043 7/043 7/06 7/06 7/075 7/075 7/08 7/08 7/13 7/13 7/15 7/15 7/42 7/42 7/48 7/48 7/50 7/50 9/06 ＡＢＦ 9/06 ＡＢＦＧ // Ｃ０７Ｈ 15/04 Ｃ０７Ｈ 15/04 Ｅ

Claims (15)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】下記の式で表される構造を有するスフィン
   ゴ糖脂質を含有することを特徴とする皮膚外用剤。 【化１】 （上式において、Ｒ₁はウロン酸、グルコサミン、ガラ
   クトース、マンノースからなる群より選択される１〜４
   個のヘキソースまたは１個のウロン酸で構成される糖部
   分であり、Ｒ₂はシクロアルキル基を有していてもよい
   アルキル基、アルケニル基またはアルキニル基であり、
   Ｒ₃はアルキル基である。前記アルキル基、アルケニル
   基およびアルキニル基は直鎖または分枝鎖であり、置換
   されていてもいなくてもよい）
2. 【請求項２】Ｒ₁が３または４個のヘキソースで構成さ
   れることを特徴とする請求項１の皮膚外用剤。
3. 【請求項３】Ｒ₁がウロン酸、グルコサミン、ガラクト
   ースおよびマンノースで構成される４個のヘキソースで
   構成される糖部分、ウロン酸、グルコサミンおよびガラ
   クトースで構成される３個のヘキソースで構成される糖
   部分、または、ウロン酸、ガラクトースおよび２個のグ
   ルコースで構成される糖部分であることを特徴とする請
   求項２の皮膚外用剤。
4. 【請求項４】Ｒ₁が下記の式のいずれかで表される構造
   を有することを特徴とする請求項１の皮膚外用剤。 【化２】
5. 【請求項５】Ｒ₂の炭素数が１５〜２５であることを特
   徴とする請求項１〜４のいずれかの皮膚外用剤。
6. 【請求項６】Ｒ₂が下記の式のいずれかで表される構造
   を有することを特徴とする請求項５の皮膚外用剤。 【化３】
7. 【請求項７】Ｒ₃が炭素数１０〜２０の置換または無置
   換の直鎖アルキル基であることを特徴とする請求項１〜
   ６のいずれかの皮膚外用剤。
8. 【請求項８】Ｒ₃が炭素数１２の直鎖アルキル基である
   ことを特徴とする請求項７の皮膚外用剤。
9. 【請求項９】Ｒ₁が請求項４に記載される式：Ａ〜Ｄの
   いずれかで表される構造を有し、Ｒ₂が請求項６に記載
   される式：ａ〜ｃのいずれかで表される構造を有するこ
   とを特徴とする請求項８の皮膚外用剤。
10. 【請求項１０】美白剤、界面活性剤、色素、香料、防腐
    剤、顔料、防黴剤、酸化防止剤、ＵＶ吸収剤、赤外線吸
    収剤、蛍光材料、金属イオン封鎖剤、バインダー、増量
    剤、消炎剤、血行促進剤、細胞賦活剤および抗生物質か
    らなる群より選択される成分をさらに含有することを特
    徴とする請求項１〜９のいずれかの皮膚外用剤。
11. 【請求項１１】皮膚外用剤が化粧料であることを特徴と
    する請求項１〜１０のいずれかの皮膚外用剤。
12. 【請求項１２】皮膚外用剤が、化粧石鹸、シャンプー、
    洗顔料、リンス、アイクリーム、アイシャドウ、クリー
    ム・乳液、化粧水、香水、おしろい、化粧油、頭髪用化
    粧品、染毛料、練香水、パウダー、パック、ひげそり用
    クリーム、びげそり用ローション、日焼けオイル、日焼
    け止めオイル、日焼けローション、日焼け止めローショ
    ン、日焼けクリーム、日焼け止めクリーム、ファンデー
    ション、粉末香水、ほお紅、マスカラ、眉墨、爪クリー
    ム、美爪エナメル、美爪エナメル除去液、洗毛料、浴用
    化粧品、口紅、リップクリーム、アイライナー、歯磨
    き、デオドラント剤、オーデコロン、養毛剤および育毛
    剤からなる群より選択される化粧料であることを特徴と
    する請求項１１の皮膚外用剤。
13. 【請求項１３】皮膚外用剤が医薬品であることを特徴と
    する請求項１〜１０の皮膚外用剤。
14. 【請求項１４】軟膏、湿布および薬用リップクリームか
    らなる群より選択されることを特徴とする請求項１３の
    皮膚外用剤。
15. 【請求項１５】皮膚外用剤が抗アトピー剤であることを
    特徴とする請求項１３の皮膚外用剤。