JPH1135452A - 皮膚疾患治療用シート製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】軟膏層の変性を防止し、長期の保管に耐えられ
る皮膚疾患治療用シート製剤（密封容器入り）を提供す
る。 【解決手段】ＰＥネット上に一定の厚さで軟膏を展延
し、その上に不織布（分離層）を積層し、その不織布上
にＰＰフィルムを積層する。更にＰＥネット側にも不織
布を積層する。一定の大きさに裁断し、シート状軟膏剤
とする。トレー上に載せ、脱酸素剤と共に三辺シールさ
れている長方形の紙／Ａｌ／ＰＥ積層袋に入れ、袋の一
辺を熱圧シールで密封し、皮膚疾患治療用シート製剤と
する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、患者の苦痛を和ら
げ、施療の効率を高める皮膚疾患治療用シート製剤に関
する。

【０００２】

【従来の技術】軟膏は外用医薬として種々用いられてい
るが、軟膏含有の皮膚疾患治療用シート製剤は未だ開発
されていない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】軟膏は患部に塗布され
るとき、患部に指が触れると患者が痛みを訴えるため、
使用しづらい欠点があるほか、患部面が広い場合は軟膏
を全面に均一塗布するのに時間がかかる不便もある。更
に、軟膏を患部に塗布した後、その塗布面をガーゼ、脱
脂綿、油紙等で覆って衣服への付着・転着を防ぐ必要が
あり、施療者にとっては手間がかかるという不満もあっ
た。そのため、予め軟膏を支持体に塗布したシート製剤
（貼付剤）の開発が望まれていた。

【０００４】そこで、先ず従来のパップ剤のように、不
織布等の支持体に軟膏を塗布し、ポリエチレン、ポリプ
ロピレン等のプラスチックフィルム（保護ライナー）で
軟膏面を保護した３層構造のシート製剤の作製を試みた
が、剥離時、軟膏が保護ライナーへ付着したまま、支持
体と軟膏のあいだに剥離がみられる問題のあることがわ
かった。そこで、この問題を解決するため、本発明者等
は、軟膏と保護ライナーのあいだに、支持体よりも軟ら
かく又は伸びやすい性質のシート状の層（分離層とい
う）を介在させた構造のシート状軟膏剤を先に提案した
（特開平３−１３０２１５号公報）。しかし、このシー
ト状軟膏剤をアルミニウム／プラスチック積層シートで
つくられた袋状容器に収容して室温で長期に保管すると
き、シート状軟膏剤が稀に変性する場合があることがわ
かった。

【０００５】本発明は、このようなシート状軟膏剤の変
性を防止し、長期の保管に耐えられる安定性の高い皮膚
疾患治療用シート製剤（密封容器入り）を提供すること
を目的とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記シー
ト状軟膏剤の安定性を高める方法を種々検討した結果、
脱酸素剤の存在が有効であることを見出し、本発明を完
成するに至った。すなわち、本発明は、シート状支持体
と保護ライナーとの間に軟膏の層を含んでなるシート状
軟膏剤が、脱酸素剤と共に酸素不透過性容器に密封され
ていることを特徴とする皮膚疾患治療用シート製剤であ
る。

【０００７】

【発明の実施の形態】本発明で用いられる脱酸素剤とし
ては、酸素を吸収、吸着又は除去できるものであれば、
特に限定されるものではない。種々の公知の脱酸素剤が
使用できる。例えば、粉粒状、顆粒状もしくは錠剤状の
活性酸化鉄、ハイドロサルファイト、ブチルヒドロキシ
トルエン等である。市販品として、エージレスＺ−２０
（三菱瓦斯化学工業社製）、バイタロンＰＨ、ＰＤ、Ｐ
ＤＡ（以上、東亜合成社製）等がある。脱酸素剤の使用
量は、シート状軟膏剤を収容する容器の大きさにもよる
が、例えば、縦２２ｃｍ、横１４ｃｍの袋状容器を使用
する場合は、酸素吸収量が１００ｍｌ以上、好ましくは
２００ｍｌ以上のものを使用する。

【０００８】本発明におけるシート状軟膏剤で使用され
る軟膏は、慣用の方法、例えば、日本薬局方製剤総則軟
膏剤の項に準じて調製される油脂性軟膏、乳剤性軟膏又
は水溶性軟膏を用いることができる。軟膏が油中水型等
の含水の乳剤性軟膏の場合、特に脱酸素剤を存在させる
効果が著しい。軟膏が油中水型等の含水の乳剤性軟膏で
ある場合、シート製剤の密封容器内の気相の水分は、定
常状態で通常３０％（相対湿度）以上に保持されてい
る。

【０００９】水中油型乳剤性軟膏を製造するには、例え
ば、基剤、一部の乳化剤及び安定剤を加温して融解し、
混和し、約７５℃に保ち、これに水溶性の安定剤及び乳
化剤を水で溶かし、約７５℃に加温したものを添加し、
かき混ぜ、適当な温度に冷却後、主薬（有効成分）の水
溶液を加え、かき混ぜ全質均等化した軟膏とする。

【００１０】主薬（有効成分）として用いられるものは
特に限定されないが、試験したところではリゾチームが
好ましい。プラスミン、ブロメライン、上皮細胞生長因
子（ＥＧＦ）、カリクレイン等のタンパク質性薬物も用
いられる。また、その他の例として、スルフィゾミジ
ン、スルファジアジン等のサルファ剤、カナマイシン、
エリスロマイシン、クロラムフェニコール、ゲンタマイ
シン等の抗生物質、ハイドロコーチゾン、デキサメタゾ
ン、フルオシノニド等の副じん皮質ホルモン、ジフェン
ヒドラミン、インドメタシン等の消炎鎮痛剤、トコフェ
ロール等のビタミン剤等も挙げられる。

【００１１】このようにして得られた軟膏をシート状支
持体上に所定の厚さに展延・塗布したのち、シート状支
持体よりも軟らかく伸びやすい性質のシートを貼り合わ
せ、次いで保護ライナーを積層すると、シート状軟膏剤
が得られる。

【００１２】前記シート状支持体（支持体ａとする）に
用いられるものとしては、患部面への均一な密着性を第
一に考慮して、綿、セルロース、スフ、化学繊維等の布
（織布又は不織布）、軟質塩化ビニル、ポリエチレン、
ポリウレタン等のプラスチック発泡シート又はプラスチ
ックネット等がある。これらの材質は更に、人体への密
着性をよくするため、伸縮性とドレープ性をもたせたも
のでもよい。

【００１３】前記シート状支持体として空隙率の大きい
シートやネットを用いる場合は、そのシート又はネット
の外側（軟膏の層に接する面と反対側の面）は他の綿、
セルロース、スフ、化学繊維等の布（織布又は不織布）
等（支持体ｂとする）で積層する。この布は前記シート
やネットの開口部からの軟膏の浸みだしの防止が主目的
であるので、前記シートやネットよりも厚手の布が好ま
しい。シート状軟膏剤を患部に適用する際には、通常、
この布（支持体ｂ）は前記シート又はネット（支持体
ａ）から剥がして使用される。

【００１４】保護ライナーは、シート状支持体上に形成
された軟膏の膏面（患部に適用する面）を保護するもの
である。しかし、患部に適用する際には、容易に剥がす
ことができ、かつ、剥離時に軟膏が保護ライナーへ付着
するもの（すなわち、シート状支持体と軟膏の層の間に
剥離を起こすもの）であってはならない。この要求を満
たすために、保護ライナーの内側（軟膏の層に接する
面）にはシート状支持体よりも軟らかく伸びやすい性質
の層（分離層という）を介在させる。この分離層として
は、例えば、綿、セルロース、スフ、化学繊維等の布
（織布又は不織布）や軟質塩化ビニル、ポリエチレン、
ポリエステル、ポリウレタン等の発泡体シート等が用い
られる。

【００１５】また、保護ライナーとしては、ポリエチレ
ン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリエステル等
のプラスチックフィルム、それらをエンボス加工したも
の等を用いることができる。

【００１６】なお、ここで、分離層がシート状支持体よ
りも「軟らかく伸びやすい」性質とは、下記の方法で対
象物（分離層及び支持体）両者の剛軟度、伸び率（３０
％モジュラス）及び空隙率を下記の方法で測定し、比較
することによって知ることができる。

【００１７】剛軟度の測定：幅２ｃｍ、長さ１５ｃｍの
試験片を、４５゜の斜面をもつカンチレバ形試験装置の
水平台上にのせ、試験片の短辺をスケールの基線に合わ
せたのち、斜面の方向に試験片をゆるやかに滑らせ、試
験片の一端（中央部）が斜面に接したときの試験片の押
し出された長さを求める。 伸び率（３０％モジュラス）の測定：幅５ｃｍ、長さ２
０ｃｍの試験片を、ＪＩＳ Ｌ１０６８織物の引張り試
験方法に準じ、つかみ間隔１０ｃｍ、引張り速度３０±
２ｃｍ／ｍｉｎで引張り、試験片が３０％伸びたときの
荷重を求める。また、空隙率の測定は以下の方法で行な
う。 空隙率の測定：試料の紋様が鮮明に写るように適当な色
の台紙上に置いて、拡大コピーする。次いで、これにト
レーシング用のグラフ用紙を重ね、空隙部分の面積を実
測する。 上記の測定方法から明らかなように、剛軟度及び伸び率
（３０％モジュラス）の値は小さいほどほど軟らかく伸
びやすい。また、空隙率は大きいほど軟らかく伸びやす
い。

【００１８】分離層として、シート状支持体よりも軟ら
かく、伸びやすい材料を用いることにより、シート状軟
膏剤から保護ライナーを剥がす時、シート状支持体と軟
膏の界面で剥離を起こさせずに保護ライナーだけを除去
できる。保護ライナーの除去につづいて、更に分離層だ
けを剥がすことができる。

【００１９】支持体への軟膏の展延、塗布は、室温又は
室温以下の温度で、通常のドクターナイフ法、Ｔダイ
法、ロールコート法などにより行うことができる。軟膏
の塗布厚さは通常０．５〜５ｍｍである。また、人体へ
の適用時の作業性を考慮して、シート状軟膏剤の辺縁２
〜４ｍｍは軟膏を塗布しない状態に保持してもよい。

【００２０】得られたシート状軟膏剤は、種々の大き
さ、例えば、Ａ６〜Ａ３版の大きさに切断され、直接
に、又は取り出しやすいようにトレーに入れ、密封包材
でつくられた酸素不透過性容器中に入れた後、封じられ
使用時まで保管される。酸素不透過性容器の包材として
は、酸素不透過性であれば特に限定するものではなく、
例えば、アルミニウムシートとプラスチックフィルム
（ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニリデン
等のフィルム）とのラミネートシート、これらに更に紙
を積層したシート等が使用できる。

【００２１】本発明における皮膚疾患治療用シート製剤
の一例を図１に示した。図１中、１はポリネット（支持
体ａ）、２は軟膏の層、３は分離層、４は保護ライナ
ー、５は布（支持体ｂ）、６はトレー、７は脱酸素剤、
８は酸素不透過性容器を示す。

【００２２】

【実施例】

実施例１、比較例１ 剛軟度が２０ｍｍ、伸び率が０．５ｋｇのポリエチレン
ネット（支持体ａ）の上に、２５℃で１昼夜保管したリ
ゾチーム軟膏（リフラップ軟膏、日立化成製）を２本ロ
ールを用いて３ｍｍの厚さに展延し、その上に、剛軟度
が１０ｍｍ、伸び率が０．０１ｋｇの不織布（分離層）
を積層し、更にその分離層の上に５０μｍのポリプロピ
レンフィルムを積層した。この時、支持体開口部から軟
膏がにじみ出るのを防ぐため、支持体側に更に１平方ｍ
当り１００ｇの重さの不織布（支持体ｂ）を積層した。
軟膏塗布部の片側に１．５ｃｍの耳部を設け、１０ｃｍ
の長さに裁断し、軟膏部分の大きさが１０ｃｍ×１４ｃ
ｍ、不織布、ポリエチレンネット、分離層及び保護ライ
ナーの大きさが１０ｃｍ×１５．５ｃｍのシート状軟膏
剤を多数枚作製した。これらをトレー上に載せたのち、
一つの群は脱酸素剤ＰＤＡ（東亜合成化学製）と共に、
他の群は脱酸素剤を加えないで（比較例）、三辺シール
されている長方形の紙／アルミニウム／ポリエチレン積
層袋（１７ｃｍ×２６ｃｍ）に収容し、その後、袋の一
辺を熱圧シールして密封し、皮膚疾患治療用シート製剤
とした。

【００２３】前記シート製剤を４０℃で６ヵ月、又は室
温で２年間保管した後、それぞれのシート状軟膏剤の外
観を調べた。脱酸素剤入りのシート状軟膏剤は、４０℃
で６ヵ月、又は室温で２年間保管のいずれの場合も、外
観変化は観察されなかったが、脱酸素剤を加えない比較
例のシート状軟膏剤は、４０℃で６ヵ月保管、又は室温
で２年間保管のいずれの場合もやや黄色味を帯びてい
た。

【００２４】実施例２、比較例２ 脱酸素剤として、モデュランＳ（日本化薬社製）を用い
たほかは実施例１と同様に行い、脱酸素剤入りのシート
状軟膏剤を得た。脱酸素剤を加えないシート状軟膏剤を
比較品として、４０℃で６ヵ月保管した。脱酸素剤入り
のシート状軟膏剤は外観変化は観察されなかったが、脱
酸素剤を加えない比較例のシート状軟膏剤はやや黄色味
を帯びていた。

【００２５】

【発明の効果】本発明の皮膚疾患治療用シート製剤は、
長期に保管した場合にも、密封容器中のシート状軟膏剤
は変性することなく安定である。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明における皮膚疾患治療用シート製剤の一
例を示す断面図である。

【符号の説明】

１：ポリネット（支持体ａ） ２：軟膏の層 ３：分離層 ４：保護ライナー ５：布（支持体ｂ） ６：トレー ７：脱酸素剤 ８：酸素不透過性容器

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 大字 祥仁 香川県大川郡大内町三本松567番地 帝國 製薬株式会社内 (72)発明者 石原 学 香川県大川郡大内町三本松567番地 帝國 製薬株式会社内 (72)発明者 溝渕 憲子 香川県大川郡大内町三本松567番地 帝國 製薬株式会社内 (72)発明者 松原 智子 香川県大川郡大内町三本松567番地 帝國 製薬株式会社内

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】シート状支持体と保護ライナーとの間に軟
   膏の層を含んでなるシート状軟膏剤が、脱酸素剤と共に
   酸素不透過性容器に密封されていることを特徴とする皮
   膚疾患治療用シート製剤。
2. 【請求項２】シート状支持体が布を含むものである、請
   求項１の皮膚疾患治療用シート製剤。
3. 【請求項３】軟膏が油中水型乳剤性軟膏である、請求項
   １又は請求項２のいずれかの皮膚疾患治療用シート製
   剤。
4. 【請求項４】軟膏の有効成分がリゾチームである請求項
   １〜３のいずれかの皮膚疾患治療用シート製剤。