JPH11349563A - ３，３，４，４−テトラメチル−２−アゼチジノンの製造方法 - Google Patents
３，３，４，４−テトラメチル−２−アゼチジノンの製造方法Info
- Publication number
- JPH11349563A JPH11349563A JP10159262A JP15926298A JPH11349563A JP H11349563 A JPH11349563 A JP H11349563A JP 10159262 A JP10159262 A JP 10159262A JP 15926298 A JP15926298 A JP 15926298A JP H11349563 A JPH11349563 A JP H11349563A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- azetidinone
- tetramethyl
- organic solvent
- producing
- chlorosulfonyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】３，３，４，４−テトラメチル−２−アゼチジ
ノンを含有する白色結晶の生成が無く、収率に優れ、抽
出分液操作が容易な３，３，４，４−テトラメチル−２
−アゼチジノンの製造方法を提供する。 【解決手段】 １−クロロスルホニル−３，３，４，４
−テトラメチル−２−アゼチジノンからクロロスルホニ
ル基を脱保護し、該反応物中より３，３，４，４−テト
ラメチル−２−アゼチジノンを有機溶媒を用いて抽出分
離する３，３，４，４−テトラメチル−２−アゼチジノ
ンの製造方法に於いて、該反応物をｐＨ１０以上のアル
カリ性条件下で油層と水層に分離し、水層に有機溶媒を
添加して水層中に混入する油層をｐＨ１０以上のアルカ
リ性条件下で抽出分離した後、得られた油層を先に反応
物を分離して得た油層と合一し、次いで油層中の有機溶
媒を除去して３，３，４，４−テトラメチル−２−アゼ
チジノンを製造する。
ノンを含有する白色結晶の生成が無く、収率に優れ、抽
出分液操作が容易な３，３，４，４−テトラメチル−２
−アゼチジノンの製造方法を提供する。 【解決手段】 １−クロロスルホニル−３，３，４，４
−テトラメチル−２−アゼチジノンからクロロスルホニ
ル基を脱保護し、該反応物中より３，３，４，４−テト
ラメチル−２−アゼチジノンを有機溶媒を用いて抽出分
離する３，３，４，４−テトラメチル−２−アゼチジノ
ンの製造方法に於いて、該反応物をｐＨ１０以上のアル
カリ性条件下で油層と水層に分離し、水層に有機溶媒を
添加して水層中に混入する油層をｐＨ１０以上のアルカ
リ性条件下で抽出分離した後、得られた油層を先に反応
物を分離して得た油層と合一し、次いで油層中の有機溶
媒を除去して３，３，４，４−テトラメチル−２−アゼ
チジノンを製造する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は医薬、農薬、添加剤
等の中間体として有用な３，３，４，４−テトラメチル
−２−アゼチジノンの製造方法に関する。
等の中間体として有用な３，３，４，４−テトラメチル
−２−アゼチジノンの製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】３，３，４，４−テトラメチル−２−ア
ゼチジノンの製造法としては１−クロロスルホニル−
３，３，４，４−テトラメチル−２−アゼチジノンの１
位のクロロスルホニル基を脱保護する方法が挙げられる
が、その方法としてはベンゼンチオールとピリジンとを
用いて還元的に行う方法［例えば、ジャーナル・オヴ・
オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．）、第３３巻、３４４８頁、１９６８年発行及び同
誌、第３６巻、２８４１頁、１９７１年発行］、アセト
ンと水酸化ナトリウム水溶液を加え加水分解する方法
（例えば、ジャーナル・オヴ・オーガニック・ケミスト
リー、第３６巻、２８４１頁、１９７１年発行）、或い
は亜硫酸ナトリウムと水酸化カリウムとを用いて還元的
に行う方法（例えば、ジャーナル・オヴ・オーガニック
・ケミストリー、第３５巻、２０４３頁、１９７０年発
行）等が知られている。
ゼチジノンの製造法としては１−クロロスルホニル−
３，３，４，４−テトラメチル−２−アゼチジノンの１
位のクロロスルホニル基を脱保護する方法が挙げられる
が、その方法としてはベンゼンチオールとピリジンとを
用いて還元的に行う方法［例えば、ジャーナル・オヴ・
オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．）、第３３巻、３４４８頁、１９６８年発行及び同
誌、第３６巻、２８４１頁、１９７１年発行］、アセト
ンと水酸化ナトリウム水溶液を加え加水分解する方法
（例えば、ジャーナル・オヴ・オーガニック・ケミスト
リー、第３６巻、２８４１頁、１９７１年発行）、或い
は亜硫酸ナトリウムと水酸化カリウムとを用いて還元的
に行う方法（例えば、ジャーナル・オヴ・オーガニック
・ケミストリー、第３５巻、２０４３頁、１９７０年発
行）等が知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら３，３，
４，４−テトラメチル−２−アゼチジノンの取り出し単
離法については以下のように記載されているだけであっ
た。即ち、第一の方法では、ベンゼンチオールが酸化さ
れて沈澱となったジフェニルジスルフィドを濾去し、エ
ーテル抽出する、第二の方法では、水とエーテルとを加
え、透明な液にしてエーテル抽出する、第三の方法で
は、そのままエーテル抽出する、と記載されていた。
４，４−テトラメチル−２−アゼチジノンの取り出し単
離法については以下のように記載されているだけであっ
た。即ち、第一の方法では、ベンゼンチオールが酸化さ
れて沈澱となったジフェニルジスルフィドを濾去し、エ
ーテル抽出する、第二の方法では、水とエーテルとを加
え、透明な液にしてエーテル抽出する、第三の方法で
は、そのままエーテル抽出する、と記載されていた。
【０００４】ところが、本発明者らが上記製造法の中で
工業的に最も好ましく、操作が煩雑でないと考えた第三
の、アルカリ溶液を加えながら僅かにアルカリ性（ｐＨ
が７〜８）で反応させるという方法で、溶媒としてエー
テルより工業的に使用し易いトルエンを用いて３，３，
４，４−テトラメチル−２−アゼチジノンを製造し、そ
の取り出し単離を試みたところ、反応途中から白色結晶
が現れ、有機溶媒層と水層との間で浮遊し、反応後、油
層（有機溶媒と３，３，４，４−テトラメチル−２−ア
ゼチジノン等）と水層とを分液するのが困難となるとい
う問題が生じた。またこの現象は反応系をよりアルカリ
性側で反応した後、水層を塩酸等で酸性にした場合で
も、取り出しの際の抽出分液操作で白色結晶が油層と水
層との中間に浮遊し、この白色結晶は３，３，４，４−
テトラメチル−２−アゼチジノンを多量に含有するた
め、この白色結晶より３，３，４，４−テトラメチル−
２−アゼチジノンを別途濾取しなければ収量が低下する
ことがわかった。また脱離したクロロスルホニル基から
塩酸、亜硫酸または硫酸が生成するので、反応が進行す
るとともに反応系内は酸性側に移行する。従って僅かに
アルカリ性を保つという上記第三の方法の条件での反応
では、反応中に常にアルカリを反応系内にすこしづつ補
充滴下する必要があり反応操作が煩雑である。
工業的に最も好ましく、操作が煩雑でないと考えた第三
の、アルカリ溶液を加えながら僅かにアルカリ性（ｐＨ
が７〜８）で反応させるという方法で、溶媒としてエー
テルより工業的に使用し易いトルエンを用いて３，３，
４，４−テトラメチル−２−アゼチジノンを製造し、そ
の取り出し単離を試みたところ、反応途中から白色結晶
が現れ、有機溶媒層と水層との間で浮遊し、反応後、油
層（有機溶媒と３，３，４，４−テトラメチル−２−ア
ゼチジノン等）と水層とを分液するのが困難となるとい
う問題が生じた。またこの現象は反応系をよりアルカリ
性側で反応した後、水層を塩酸等で酸性にした場合で
も、取り出しの際の抽出分液操作で白色結晶が油層と水
層との中間に浮遊し、この白色結晶は３，３，４，４−
テトラメチル−２−アゼチジノンを多量に含有するた
め、この白色結晶より３，３，４，４−テトラメチル−
２−アゼチジノンを別途濾取しなければ収量が低下する
ことがわかった。また脱離したクロロスルホニル基から
塩酸、亜硫酸または硫酸が生成するので、反応が進行す
るとともに反応系内は酸性側に移行する。従って僅かに
アルカリ性を保つという上記第三の方法の条件での反応
では、反応中に常にアルカリを反応系内にすこしづつ補
充滴下する必要があり反応操作が煩雑である。
【０００５】本発明者らは、この中間浮遊物ができない
ような、且つ反応操作が簡便な反応法、取り出し単離方
法を見出すべく鋭意検討した結果、反応系内を常にアル
カリ性とし、アルカリ性のまま抽出分液操作する場合に
は、上記白色結晶ができる可能性が無くなり、且つ抽出
分液操作が容易になることを見出し、本発明を完成する
に至った。
ような、且つ反応操作が簡便な反応法、取り出し単離方
法を見出すべく鋭意検討した結果、反応系内を常にアル
カリ性とし、アルカリ性のまま抽出分液操作する場合に
は、上記白色結晶ができる可能性が無くなり、且つ抽出
分液操作が容易になることを見出し、本発明を完成する
に至った。
【０００６】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、１
−クロロスルホニル−３，３，４，４−テトラメチル−
２−アゼチジノンからクロロスルホニル基を脱保護し、
該反応物中より３，３，４，４−テトラメチル−２−ア
ゼチジノンを有機溶媒を用いて抽出分離する３，３，
４，４−テトラメチル−２−アゼチジノンの製造方法に
於いて、該有機溶媒抽出をアルカリ性条件下で行うこと
を特徴とする３，３，４，４−テトラメチル−２−アゼ
チジノンの製造方法を提供するにある。更に本発明は、
１−クロロスルホニル−３，３，４，４−テトラメチル
−２−アゼチジノンからクロロスルホニル基を脱保護
し、該反応物中より３，３，４，４−テトラメチル−２
−アゼチジノンを有機溶媒を用いて抽出分離する３，
３，４，４−テトラメチル−２−アゼチジノンの製造方
法に於いて、該反応物をアルカリ性条件下で油層と水層
に分離し、水層に有機溶媒を添加して水層中に混入する
油層をアルカリ性条件下で抽出分離した後、得られた油
層を先に反応物を分離して得た油層と合一し、次いで油
層中の有機溶媒を除去することを特徴とする３，３，
４，４−テトラメチル−２−アゼチジノンの製造方法を
提供するにある。本発明のもう一つは上記製造方法に於
いて、脱保護反応をｐＨ１０以上、好ましくはｐＨ１２
以上のアルカリ性条件下で行うことを特徴とする３，
３，４，４−テトラメチル−２−アゼチジノンの製造方
法を提供するにある。
−クロロスルホニル−３，３，４，４−テトラメチル−
２−アゼチジノンからクロロスルホニル基を脱保護し、
該反応物中より３，３，４，４−テトラメチル−２−ア
ゼチジノンを有機溶媒を用いて抽出分離する３，３，
４，４−テトラメチル−２−アゼチジノンの製造方法に
於いて、該有機溶媒抽出をアルカリ性条件下で行うこと
を特徴とする３，３，４，４−テトラメチル−２−アゼ
チジノンの製造方法を提供するにある。更に本発明は、
１−クロロスルホニル−３，３，４，４−テトラメチル
−２−アゼチジノンからクロロスルホニル基を脱保護
し、該反応物中より３，３，４，４−テトラメチル−２
−アゼチジノンを有機溶媒を用いて抽出分離する３，
３，４，４−テトラメチル−２−アゼチジノンの製造方
法に於いて、該反応物をアルカリ性条件下で油層と水層
に分離し、水層に有機溶媒を添加して水層中に混入する
油層をアルカリ性条件下で抽出分離した後、得られた油
層を先に反応物を分離して得た油層と合一し、次いで油
層中の有機溶媒を除去することを特徴とする３，３，
４，４−テトラメチル−２−アゼチジノンの製造方法を
提供するにある。本発明のもう一つは上記製造方法に於
いて、脱保護反応をｐＨ１０以上、好ましくはｐＨ１２
以上のアルカリ性条件下で行うことを特徴とする３，
３，４，４−テトラメチル−２−アゼチジノンの製造方
法を提供するにある。
【０００７】
【発明の実施の形態】以下、本発明を更に詳細に説明す
る。本発明の実施に際し、１−クロロスルホニル−３，
３，４，４−テトラメチル−２−アゼチジノンからクロ
ロスルホニル基を脱保護して３，３，４，４−テトラメ
チル−２−アゼチジノンを得る反応方法は公知の方法が
適用される。具体的には温度計、コンデンサー、および
攪拌機を有する反応装置に亜硫酸ナトリウム水溶液、ア
ルカリ水溶液を導入し、これに１−クロロスルホニル−
３，３，４，４−テトラメチル−２−アゼチジノンの有
機溶媒溶液を、よく攪拌しながら室温〜約５０℃でゆっ
くり滴下・供給し、そのまま攪拌保温する等の方法が適
用されるが、本発明に於いては、そのクロロスルホニル
基を脱保護する反応系内が常にアルカリ性条件下、普通
には約ｐＨ１０以上、好ましくは約ｐＨ１２以上となる
条件下で行うことを必須とするものである。
る。本発明の実施に際し、１−クロロスルホニル−３，
３，４，４−テトラメチル−２−アゼチジノンからクロ
ロスルホニル基を脱保護して３，３，４，４−テトラメ
チル−２−アゼチジノンを得る反応方法は公知の方法が
適用される。具体的には温度計、コンデンサー、および
攪拌機を有する反応装置に亜硫酸ナトリウム水溶液、ア
ルカリ水溶液を導入し、これに１−クロロスルホニル−
３，３，４，４−テトラメチル−２−アゼチジノンの有
機溶媒溶液を、よく攪拌しながら室温〜約５０℃でゆっ
くり滴下・供給し、そのまま攪拌保温する等の方法が適
用されるが、本発明に於いては、そのクロロスルホニル
基を脱保護する反応系内が常にアルカリ性条件下、普通
には約ｐＨ１０以上、好ましくは約ｐＨ１２以上となる
条件下で行うことを必須とするものである。
【０００８】反応終了後は反応系内の有機溶媒をそのま
ま使用して、必要であれば有機溶媒をさらに追加して
３，３，４，４−テトラメチル−２−アゼチジノンを抽
出し、有機溶媒層を分液する。有機溶媒層は、必要であ
れば無水硫酸ナトリウム、無水硫酸マグネシウム等の乾
燥剤で乾燥し乾燥剤を濾過した後、常圧もしくは減圧下
濃縮し、さらにポンプで真空乾燥することにより目的化
合物である３，３，４，４−テトラメチル−２−アゼチ
ジノンを得ることができる。該３，３，４，４−テトラ
メチル−２−アゼチジノンはこのまま、または必要に応
じて再結晶、クロマトグラフィー等の手段によりさらに
精製される。
ま使用して、必要であれば有機溶媒をさらに追加して
３，３，４，４−テトラメチル−２−アゼチジノンを抽
出し、有機溶媒層を分液する。有機溶媒層は、必要であ
れば無水硫酸ナトリウム、無水硫酸マグネシウム等の乾
燥剤で乾燥し乾燥剤を濾過した後、常圧もしくは減圧下
濃縮し、さらにポンプで真空乾燥することにより目的化
合物である３，３，４，４−テトラメチル−２−アゼチ
ジノンを得ることができる。該３，３，４，４−テトラ
メチル−２−アゼチジノンはこのまま、または必要に応
じて再結晶、クロマトグラフィー等の手段によりさらに
精製される。
【０００９】本発明の実施に際し取り出しはアルカリ性
条件下行われる。取り出し系をアルカリ性条件下にする
目的で用いるアルカリ物質は特に制限されないが、通常
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、
水酸化バリウム等が挙げられる。
条件下行われる。取り出し系をアルカリ性条件下にする
目的で用いるアルカリ物質は特に制限されないが、通常
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、
水酸化バリウム等が挙げられる。
【００１０】１−クロロスルホニル−３，３，４，４−
テトラメチル−２−アゼチジノンからクロロスルホニル
基を脱保護して３，３，４，４−テトラメチル−２−ア
ゼチジノンを製造する反応がアルカリ性条件下で行われ
るので、アルカリを追加することは必ずしも必要ではな
いが、追加しなければならない場合、アルカリの使用量
としては反応系中の水層のｐＨが７を越え、普通には約
ｐＨ１０以上、好ましくは約ｐＨ１２以上となるように
加えればよい。
テトラメチル−２−アゼチジノンからクロロスルホニル
基を脱保護して３，３，４，４−テトラメチル−２−ア
ゼチジノンを製造する反応がアルカリ性条件下で行われ
るので、アルカリを追加することは必ずしも必要ではな
いが、追加しなければならない場合、アルカリの使用量
としては反応系中の水層のｐＨが７を越え、普通には約
ｐＨ１０以上、好ましくは約ｐＨ１２以上となるように
加えればよい。
【００１１】アルカリの反応系内への導入法としてはア
ルカリ固体を直接反応系に加えて溶解してもよいが、ア
ルカリを予め水溶液にして加える方が操作が容易となる
のでより好ましい。
ルカリ固体を直接反応系に加えて溶解してもよいが、ア
ルカリを予め水溶液にして加える方が操作が容易となる
のでより好ましい。
【００１２】抽出に使用する有機溶媒としては、生成物
３，３，４，４−テトラメチル−２−アゼチジノンを溶
解し、水と油水分離し、且つ原料化合物１−クロロスル
ホニル−３，３，４，４−テトラメチル−２−アゼチジ
ノンや生成物３，３，４，４−テトラメチル−２−アゼ
チジノンと反応しないものであれば制限されるものでな
く、例えば、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、
モノクロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン等のハロゲ
ン化炭化水素、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、t-ブチルメチルエーテル等のエーテル類が挙げら
れる。また、これらの溶媒を混合して用いることも可能
である。
３，３，４，４−テトラメチル−２−アゼチジノンを溶
解し、水と油水分離し、且つ原料化合物１−クロロスル
ホニル−３，３，４，４−テトラメチル−２−アゼチジ
ノンや生成物３，３，４，４−テトラメチル−２−アゼ
チジノンと反応しないものであれば制限されるものでな
く、例えば、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、
モノクロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン等のハロゲ
ン化炭化水素、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、t-ブチルメチルエーテル等のエーテル類が挙げら
れる。また、これらの溶媒を混合して用いることも可能
である。
【００１３】有機溶媒の使用量は使用する有機溶媒に依
存するが、生成物である３，３，４，４−テトラメチル
−２−アゼチジノンが十分に溶解し、固形物が消失し、
有機溶媒層が透明になるだけの量は最小限必要である。
存するが、生成物である３，３，４，４−テトラメチル
−２−アゼチジノンが十分に溶解し、固形物が消失し、
有機溶媒層が透明になるだけの量は最小限必要である。
【００１４】反応で使用した溶媒をそのまま利用し新た
に有機溶媒を加えなくても抽出分液操作は可能である
が、有機溶媒を反応系内へ新たに導入することも可能で
ある。有機溶媒の反応系内への導入の方法としては、必
ずしも反応系内に有機溶媒をゆっくりと滴下するという
必要はなく、一気に注入することも可能である。
に有機溶媒を加えなくても抽出分液操作は可能である
が、有機溶媒を反応系内へ新たに導入することも可能で
ある。有機溶媒の反応系内への導入の方法としては、必
ずしも反応系内に有機溶媒をゆっくりと滴下するという
必要はなく、一気に注入することも可能である。
【００１５】抽出取り出し分液の温度は約０℃〜約１０
０℃、好ましくは約１０℃〜約７０℃、より好ましくは
約３５℃〜約５０℃の範囲から選択される。
０℃、好ましくは約１０℃〜約７０℃、より好ましくは
約３５℃〜約５０℃の範囲から選択される。
【００１６】
【発明の効果】以上、詳述した本発明によれば、１−ク
ロロスルホニル−３，３，４，４−テトラメチル−２−
アゼチジノンからクロロスルホニル基を脱保護して３，
３，４，４−テトラメチル−２−アゼチジノンを製造す
る際に、該３，３，４，４−テトラメチル−２−アゼチ
ジノンを容易に取り出し収率よく単離することを可能な
らしめたものでその産業上の利用価値は極めて高いもの
である。
ロロスルホニル−３，３，４，４−テトラメチル−２−
アゼチジノンからクロロスルホニル基を脱保護して３，
３，４，４−テトラメチル−２−アゼチジノンを製造す
る際に、該３，３，４，４−テトラメチル−２−アゼチ
ジノンを容易に取り出し収率よく単離することを可能な
らしめたものでその産業上の利用価値は極めて高いもの
である。
【００１７】
【実施例】次に実施例にて本発明をより詳しく説明する
が、本発明は下記の実施例のみに限定されるものではな
い。
が、本発明は下記の実施例のみに限定されるものではな
い。
【００１８】実施例１ 温度計、滴下漏斗、コンデンサー、およびメカニカルス
ターラーを有する３００ｍＬ丸底フラスコに亜硫酸ナト
リウム２．４０ｇ、水２４．０ｇ、２５％水酸化ナトリ
ウム水溶液５０．０ｇを導入し、４０℃に昇温した。こ
れに１−クロロスルホニル−３，３，４，４−テトラメ
チル−２−アゼチジノン２０．００ｇをトルエン８０．
０ｇに溶かした溶液を滴下漏斗からよく攪拌しながら４
０℃で１時間かけて滴下した。よく攪拌しながら４０℃
で１．５時間保温後、油層を分離し、水層をトルエン４
０ｇで抽出した。この時水層のｐＨは１２．６であっ
た。油層を合一し、４０℃以下でトルエンを減圧下溜去
し、減圧乾燥したところ３，３，４，４−テトラメチル
−２−アゼチジノン１０．９２ｇが得られた（収率９
６．９％）。排水には収率換算で１．２％の３，３，
４，４−テトラメチル−２−アゼチジノンが含まれてい
た。
ターラーを有する３００ｍＬ丸底フラスコに亜硫酸ナト
リウム２．４０ｇ、水２４．０ｇ、２５％水酸化ナトリ
ウム水溶液５０．０ｇを導入し、４０℃に昇温した。こ
れに１−クロロスルホニル−３，３，４，４−テトラメ
チル−２−アゼチジノン２０．００ｇをトルエン８０．
０ｇに溶かした溶液を滴下漏斗からよく攪拌しながら４
０℃で１時間かけて滴下した。よく攪拌しながら４０℃
で１．５時間保温後、油層を分離し、水層をトルエン４
０ｇで抽出した。この時水層のｐＨは１２．６であっ
た。油層を合一し、４０℃以下でトルエンを減圧下溜去
し、減圧乾燥したところ３，３，４，４−テトラメチル
−２−アゼチジノン１０．９２ｇが得られた（収率９
６．９％）。排水には収率換算で１．２％の３，３，
４，４−テトラメチル−２−アゼチジノンが含まれてい
た。
【００１９】比較例１ 温度計、滴下漏斗、コンデンサー、およびメカニカルス
ターラーを有する３００ｍＬ丸底フラスコに亜硫酸ナト
リウム２．４０ｇ、水２４．０ｇを導入した。よく攪拌
しながらこれに１−クロロスルホニル−３，３，４，４
−テトラメチル−２−アゼチジノン２０．００ｇをトル
エン２０．０ｇに溶かした溶液をおよび２０％水酸化ナ
トリウム水溶液（５０．０ｇ）を、別々の滴下漏斗から
ｐＨを７から８に保ちつつ、２０℃〜３５℃の間で２時
間かけて同時滴下した。よく攪拌しながら２０℃〜３５
℃の間で２時間保温したが、１−クロロスルホニル−
３，３，４，４−テトラメチル−２−アゼチジノン溶液
と水酸化ナトリウム溶液との同時滴下中から不溶物が現
れ、有機溶媒層と水層との分液性が悪化した。そこでト
ルエン２０．０ｇを反応系内に追加してみたが、不溶物
は溶解しなかった。さらにメチル−ｔ−ブチルエーテル
２０．０ｇを反応系内追加したところ、不溶物が漸く溶
解し、有機溶媒層と水層とを分液することができた。有
機溶媒層を取り、水層をトルエン２０．０ｇで抽出し
た。油層を合一し、４０℃以下でトルエンを減圧下溜去
し、減圧乾燥したところ３，３，４，４−テトラメチル
−２−アゼチジノン１０．１５ｇが得られた（収率９
０．１％）。
ターラーを有する３００ｍＬ丸底フラスコに亜硫酸ナト
リウム２．４０ｇ、水２４．０ｇを導入した。よく攪拌
しながらこれに１−クロロスルホニル−３，３，４，４
−テトラメチル−２−アゼチジノン２０．００ｇをトル
エン２０．０ｇに溶かした溶液をおよび２０％水酸化ナ
トリウム水溶液（５０．０ｇ）を、別々の滴下漏斗から
ｐＨを７から８に保ちつつ、２０℃〜３５℃の間で２時
間かけて同時滴下した。よく攪拌しながら２０℃〜３５
℃の間で２時間保温したが、１−クロロスルホニル−
３，３，４，４−テトラメチル−２−アゼチジノン溶液
と水酸化ナトリウム溶液との同時滴下中から不溶物が現
れ、有機溶媒層と水層との分液性が悪化した。そこでト
ルエン２０．０ｇを反応系内に追加してみたが、不溶物
は溶解しなかった。さらにメチル−ｔ−ブチルエーテル
２０．０ｇを反応系内追加したところ、不溶物が漸く溶
解し、有機溶媒層と水層とを分液することができた。有
機溶媒層を取り、水層をトルエン２０．０ｇで抽出し
た。油層を合一し、４０℃以下でトルエンを減圧下溜去
し、減圧乾燥したところ３，３，４，４−テトラメチル
−２−アゼチジノン１０．１５ｇが得られた（収率９
０．１％）。
【００２０】比較例２ 実施例１と同様に反応を行い、４０℃で１．５時間保温
後、１０％塩酸水溶液を９．６０ｇ加えてｐＨを２．８
としたところ、白色の中間層が現れた。中間層を濾過
し、濾液の油層を分離し、水層をトルエン４０ｇで抽出
した。油層を合一し、４０℃以下でトルエンを減圧下溜
去し、減圧乾燥したところ３，３，４，４−テトラメチ
ル−２−アゼチジノン５．１９ｇが得られた（収率４
６．０％）。排水には収率換算で１６．１％の３，３，
４，４−テトラメチル−２−アゼチジノンが含まれてい
た。また濾取した中間層を乾燥分析したところ、収率換
算で３２．４％の３，３，４，４−テトラメチル−２−
アゼチジノンが含まれていた。
後、１０％塩酸水溶液を９．６０ｇ加えてｐＨを２．８
としたところ、白色の中間層が現れた。中間層を濾過
し、濾液の油層を分離し、水層をトルエン４０ｇで抽出
した。油層を合一し、４０℃以下でトルエンを減圧下溜
去し、減圧乾燥したところ３，３，４，４−テトラメチ
ル−２−アゼチジノン５．１９ｇが得られた（収率４
６．０％）。排水には収率換算で１６．１％の３，３，
４，４−テトラメチル−２−アゼチジノンが含まれてい
た。また濾取した中間層を乾燥分析したところ、収率換
算で３２．４％の３，３，４，４−テトラメチル−２−
アゼチジノンが含まれていた。
Claims (5)
- 【請求項１】 １−クロロスルホニル−３，３，４，４
−テトラメチル−２−アゼチジノンからクロロスルホニ
ル基を脱保護し、該反応物中より３，３，４，４−テト
ラメチル−２−アゼチジノンを有機溶媒を用いて抽出分
離する３，３，４，４−テトラメチル−２−アゼチジノ
ンの製造方法に於いて、該有機溶媒抽出をアルカリ性条
件下で行うことを特徴とする３，３，４，４−テトラメ
チル−２−アゼチジノンの製造方法。 - 【請求項２】 １−クロロスルホニル−３，３，４，４
−テトラメチル−２−アゼチジノンからクロロスルホニ
ル基を脱保護し、該反応物中より３，３，４，４−テト
ラメチル−２−アゼチジノンを有機溶媒を用いて抽出分
離する３，３，４，４−テトラメチル−２−アゼチジノ
ンの製造方法に於いて、該反応物をアルカリ性条件下で
油層と水層に分離し、水層に有機溶媒を添加して水層中
に混入する油層をアルカリ性条件下で抽出分離した後、
得られた油層を先に反応物を分離して得た油層と合一
し、次いで油層中の有機溶媒を除去することを特徴とす
る３，３，４，４−テトラメチル−２−アゼチジノンの
製造方法。 - 【請求項３】 脱保護反応をｐＨ１０以上のアルカリ性
条件下で行うことを特徴とする請求項１または２記載の
３，３，４，４−テトラメチル−２−アゼチジノンの製
造方法。 - 【請求項４】 有機溶媒がトルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素、モノクロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼ
ン等のハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル、t-ブチルメチルエーテル等のエーテ
ル類の少なくとも１種であることを特徴とする請求項１
〜３記載のいずれかの３，３，４，４−テトラメチル−
２−アゼチジノンの製造方法。 - 【請求項５】 有機溶媒がトルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素の少なくとも一種であることを特徴とする請
求項１〜３記載のいずれかの３，３，４，４−テトラメ
チル−２−アゼチジノンの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10159262A JPH11349563A (ja) | 1998-06-08 | 1998-06-08 | ３，３，４，４−テトラメチル−２−アゼチジノンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10159262A JPH11349563A (ja) | 1998-06-08 | 1998-06-08 | ３，３，４，４−テトラメチル−２−アゼチジノンの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11349563A true JPH11349563A (ja) | 1999-12-21 |
Family
ID=15689930
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10159262A Pending JPH11349563A (ja) | 1998-06-08 | 1998-06-08 | ３，３，４，４−テトラメチル−２−アゼチジノンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11349563A (ja) |
-
1998
- 1998-06-08 JP JP10159262A patent/JPH11349563A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4876105B2 (ja) | ２，２，２−トリフルオロエタノールの製造方法 | |
| FR2906252A1 (fr) | Procede de preparation d'halogenures de n-aklyl naltrexone | |
| JP2008516005A (ja) | レトロゾールの改良された調製方法 | |
| RU2247112C2 (ru) | Способ получения 2-гидрокси-4-метилтиобутановой кислоты | |
| US4467117A (en) | Process for the production and purification of 2,4,4'-trichloro-2'-hydroxydiphenylether | |
| JPH11349563A (ja) | ３，３，４，４−テトラメチル−２−アゼチジノンの製造方法 | |
| KR20070053697A (ko) | 개선된 미르타자핀 제조방법 | |
| JPH08259513A (ja) | 置換カルボジイミドの合成方法 | |
| CN100364963C (zh) | 制备o-取代羟胺的方法 | |
| JPH08231491A (ja) | １，３−ジシクロヘキシルカルボジイミドの製造方法 | |
| RU2130449C1 (ru) | Способ получения 3,4-дигидрокси-5-нитробензальдегида | |
| FR2550190A1 (fr) | Procede de preparation de b-phenylserine | |
| JPS5914469B2 (ja) | ５−メチルフルフラ−ルの製造方法 | |
| JP3409590B2 (ja) | Ｏ，ｏ−ジメチルホスホロアミドチオエートの製造法 | |
| RU2123003C1 (ru) | Способ получения 3-метакрилоксисульфолана | |
| JP2798293B2 (ja) | フェノール類の回収方法 | |
| KR840002200B1 (ko) | 파라-토실클로 라이드의 정제방법 | |
| SU311888A1 (ru) | Способ выделения хлорэтона | |
| RU2182903C2 (ru) | Способ получения диэтиламида никотиновой кислоты | |
| JPH07267985A (ja) | タウロウルソデオキシコール酸水和物の製法 | |
| SU654596A1 (ru) | Способ выделени антрацена из антраценовой фракции | |
| CZ301897A3 (cs) | Způsob výroby dimethylaminoboranu | |
| JP2928856B2 (ja) | ビス（４―アリルオキシ―３，５―ジブロモフェニル）スルホンの製造を行う方法 | |
| EP0957090A1 (en) | Method for producing 3,3,4,4-tetramethyl-2-azetidinone | |
| JPH1121265A (ja) | α−イソプロピル−ｐ−フルオロフェニル酢酸の光学分割方法 |