JPH11349520A - 新規ｆｏ−６９０３ａ，ｂ物質およびその製造法 - Google Patents
新規ｆｏ−６９０３ａ，ｂ物質およびその製造法Info
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- JPH11349520A JPH11349520A JP16311498A JP16311498A JPH11349520A JP H11349520 A JPH11349520 A JP H11349520A JP 16311498 A JP16311498 A JP 16311498A JP 16311498 A JP16311498 A JP 16311498A JP H11349520 A JPH11349520 A JP H11349520A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 インターロイキン１ベータ変換酵素阻害作用
およびスフインゴミエリナーゼ阻害作用を有する新規な
構造の生理活性物質ＦＯ−６９０３Ａ，Ｂ物質およびそ
の製造法を得る。 【解決手段】 トリコデルマ属に属するＦＯ−６９０３
Ａ，Ｂ物質を生産する能力を有する微生物を培地に培養
し、その培養物中にＦＯ−６９０３Ａ，Ｂ物質を蓄積せ
しめ、該培養物からＦＯ−６９０３Ａ物質および／また
はＦＯ−６９０３Ｂ物質を採取する。
およびスフインゴミエリナーゼ阻害作用を有する新規な
構造の生理活性物質ＦＯ−６９０３Ａ，Ｂ物質およびそ
の製造法を得る。 【解決手段】 トリコデルマ属に属するＦＯ−６９０３
Ａ，Ｂ物質を生産する能力を有する微生物を培地に培養
し、その培養物中にＦＯ−６９０３Ａ，Ｂ物質を蓄積せ
しめ、該培養物からＦＯ−６９０３Ａ物質および／また
はＦＯ−６９０３Ｂ物質を採取する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は新規ＦＯ−６９０３
Ａ，Ｂ物質およびその製造法に関する。更に詳しくは、
インターロイキン１ベータ（ＩＬ−１β）変換酵素（Ｉ
ｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−1 β ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ
ｅｎｚｙｍｅ，以下ＩＣＥと略称する）阻害作用および
スフインゴミエリナーゼ阻害作用を有する新規ＦＯ−６
９０３Ａ，Ｂ物質およびその製造法に関する。
Ａ，Ｂ物質およびその製造法に関する。更に詳しくは、
インターロイキン１ベータ（ＩＬ−１β）変換酵素（Ｉ
ｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−1 β ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ
ｅｎｚｙｍｅ，以下ＩＣＥと略称する）阻害作用および
スフインゴミエリナーゼ阻害作用を有する新規ＦＯ−６
９０３Ａ，Ｂ物質およびその製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】慢性関節リウマチは、関節滑膜に生じる
原因不明の慢性かつ進行性の炎症性疾患である。現在、
慢性関節リウマチの治療には、アスピリン、インドメタ
シン、ロキソプロフェンなどの非ステロイド性抗炎症剤
や、Ｄ−ペニシラミン、ブシラミン、オーラノフェンな
どの免疫調節剤、ミゾリビンなどの免疫抑制剤、プレド
ニゾロンなどのステロイド剤が使用されている。
原因不明の慢性かつ進行性の炎症性疾患である。現在、
慢性関節リウマチの治療には、アスピリン、インドメタ
シン、ロキソプロフェンなどの非ステロイド性抗炎症剤
や、Ｄ−ペニシラミン、ブシラミン、オーラノフェンな
どの免疫調節剤、ミゾリビンなどの免疫抑制剤、プレド
ニゾロンなどのステロイド剤が使用されている。
【０００３】これらの薬剤はいずれも疼痛や炎症等の症
状を緩和させるが、しかし単独投与で効果を発揮するわ
けではなく、対症的に複数の薬剤が使用されている。ま
た非ステロイド性抗炎症剤や免疫調節剤は、初期の慢性
関節リウマチに対して効果的であるが、症状が進行した
患者に対しては効果が弱くなる傾向があり、さらに免疫
抑制剤やステロイド剤は副作用が強く、長期投与に適さ
ない。このような背景から、新しい作用メカニズムの抗
慢性関節リウマチ剤の開発が望まれているが、未だにそ
のような作用機構に基づく医薬品の開発には至っていな
い。
状を緩和させるが、しかし単独投与で効果を発揮するわ
けではなく、対症的に複数の薬剤が使用されている。ま
た非ステロイド性抗炎症剤や免疫調節剤は、初期の慢性
関節リウマチに対して効果的であるが、症状が進行した
患者に対しては効果が弱くなる傾向があり、さらに免疫
抑制剤やステロイド剤は副作用が強く、長期投与に適さ
ない。このような背景から、新しい作用メカニズムの抗
慢性関節リウマチ剤の開発が望まれているが、未だにそ
のような作用機構に基づく医薬品の開発には至っていな
い。
【０００４】慢性関節リウマチ患者関節液中や滑膜細胞
培養液中では、炎症性サイトカインであるＩＬ−１の活
性が高いことが認められている。また、慢性関節リウマ
チ患者関節液にはＩＬ−１βが優位に存在していること
から、ＩＬ−１βが慢性関節リウマチの発症主因の１つ
と考えられている〔Ｍｉｙａｓａｋａ Ｎ．ｅｔ ａ
ｌ．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ．３１，４８０
（１９８８）、ＡｒｅｎｄＷ．Ｐ．ａｎｄ Ｄａｙｅｒ
Ｊ．Ｍ．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ ３３，３
０５（１９９０）〕。またＩＬ−１βは不活性型の前駆
体タンパク質として生合成され、ＩＣＥの作用を受けて
活性型となり、分泌される。従って、ＩＣＥを阻害する
ことによって、慢性関節リウマチの治療効果が期待され
る。
培養液中では、炎症性サイトカインであるＩＬ−１の活
性が高いことが認められている。また、慢性関節リウマ
チ患者関節液にはＩＬ−１βが優位に存在していること
から、ＩＬ−１βが慢性関節リウマチの発症主因の１つ
と考えられている〔Ｍｉｙａｓａｋａ Ｎ．ｅｔ ａ
ｌ．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ．３１，４８０
（１９８８）、ＡｒｅｎｄＷ．Ｐ．ａｎｄ Ｄａｙｅｒ
Ｊ．Ｍ．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ ３３，３
０５（１９９０）〕。またＩＬ−１βは不活性型の前駆
体タンパク質として生合成され、ＩＣＥの作用を受けて
活性型となり、分泌される。従って、ＩＣＥを阻害する
ことによって、慢性関節リウマチの治療効果が期待され
る。
【０００５】さらに、ＩＬ−１βが標的細胞の受容体に
結合し、その後、細胞内においてシグナル伝達されると
きに、スフインゴミエリナーゼが関与することが既に報
告されている〔Ｄｒｅｓｓｌｅｒ Ｋ．Ａ．ｅｔ ａ
ｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２５５，１７１５（１９９２）、
Ｍａｔｈｉａｓ ｅｔ ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２５
９，５１９（１９９３）〕。従って、スフインゴミエリ
ナーゼ活性の阻害物質によりＩＬ−１βのシグナル伝達
を遮断することができ、慢性関節リウマチなどＩＬ−１
βが関与する種々の病態の改善が期待される。
結合し、その後、細胞内においてシグナル伝達されると
きに、スフインゴミエリナーゼが関与することが既に報
告されている〔Ｄｒｅｓｓｌｅｒ Ｋ．Ａ．ｅｔ ａ
ｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２５５，１７１５（１９９２）、
Ｍａｔｈｉａｓ ｅｔ ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２５
９，５１９（１９９３）〕。従って、スフインゴミエリ
ナーゼ活性の阻害物質によりＩＬ−１βのシグナル伝達
を遮断することができ、慢性関節リウマチなどＩＬ−１
βが関与する種々の病態の改善が期待される。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】ＩＣＥ阻害物質として
は、Ｘｙｌａｒｉｃ ａｃｉｄなどの天然物や、種々の
合成ペプチド、例えばＡｃ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ａｒａ−
ａｓｐａｒｔｉｃ ａｃｉｄ ａｌｄｅｈｙｄｅなどが
知られている。しかしながら、これらの物質は、組織内
で安定な活性を発現するに至らないのが現状である。か
かる実情において、本発明はヒトの医学上または社会問
題の解決策としてきわめて重要であることに鑑みて研究
開発されたものである。従って、本発明はより安定でか
つ毒性が低く、しかも酵素阻害活性の強い、新しい骨格
を有する物質を提供することを目的とするものである。
は、Ｘｙｌａｒｉｃ ａｃｉｄなどの天然物や、種々の
合成ペプチド、例えばＡｃ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ａｒａ−
ａｓｐａｒｔｉｃ ａｃｉｄ ａｌｄｅｈｙｄｅなどが
知られている。しかしながら、これらの物質は、組織内
で安定な活性を発現するに至らないのが現状である。か
かる実情において、本発明はヒトの医学上または社会問
題の解決策としてきわめて重要であることに鑑みて研究
開発されたものである。従って、本発明はより安定でか
つ毒性が低く、しかも酵素阻害活性の強い、新しい骨格
を有する物質を提供することを目的とするものである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記のご
とき課題を解決すべく新規なＩＣＥ阻害物質の探索を目
的として種々の土壌から菌株を分離し、その生産物につ
いて研究を続けた結果、埼玉県朝霞市の桜の葉から分離
したトリコデルマ属に属するＦＯ−６９０３菌株の培養
液中にＩＣＥ活性を阻害する物質が生産されることを見
出した。次いで、該培養物からＩＣＥ阻害活性物質を分
離、精製した結果、このような化学構造を有する物質は
従来まったく知られていないことから、本物質をＦＯ−
６９０３Ａ，Ｂ物質と称することにした。
とき課題を解決すべく新規なＩＣＥ阻害物質の探索を目
的として種々の土壌から菌株を分離し、その生産物につ
いて研究を続けた結果、埼玉県朝霞市の桜の葉から分離
したトリコデルマ属に属するＦＯ−６９０３菌株の培養
液中にＩＣＥ活性を阻害する物質が生産されることを見
出した。次いで、該培養物からＩＣＥ阻害活性物質を分
離、精製した結果、このような化学構造を有する物質は
従来まったく知られていないことから、本物質をＦＯ−
６９０３Ａ，Ｂ物質と称することにした。
【０００８】本発明はかかる知見に基づいて完成された
ものであって、下記一般式（Ｉ）
ものであって、下記一般式（Ｉ）
【０００９】
【化３】 で表される化合物である新規ＦＯ−６９０３Ａ物質に関
するものである。また本発明は、下記の一般式（ＩＩ）
するものである。また本発明は、下記の一般式（ＩＩ）
【００１０】
【化４】 で表される化合物である新規ＦＯ−６９０３Ｂ物質に関
するものである。
するものである。
【００１１】本発明はさらに、トリコデルマ（Ｔｒｉｃ
ｈｏｄｅｒｍａ）属に属するＦＯ−６９０３Ａ，Ｂ物質
を生産する能力を有する微生物を培地に培養し、培養物
中にＦＯ−６９０３Ａ，Ｂ物質を蓄積せしめ、該培養物
からＦＯ−６９０３Ａおよび／またはＦＯ−６９０３Ｂ
物質を採取するＦＯ−６９０３Ａ，Ｂ物質の製造法に関
するものである。
ｈｏｄｅｒｍａ）属に属するＦＯ−６９０３Ａ，Ｂ物質
を生産する能力を有する微生物を培地に培養し、培養物
中にＦＯ−６９０３Ａ，Ｂ物質を蓄積せしめ、該培養物
からＦＯ−６９０３Ａおよび／またはＦＯ−６９０３Ｂ
物質を採取するＦＯ−６９０３Ａ，Ｂ物質の製造法に関
するものである。
【００１２】前記の一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）で表され
るＦＯ−６９０３Ａ及びＢ物質を生産する能力を有する
微生物（以下、「ＦＯ−６９０３Ａ，Ｂ物質生産菌」と
称する）は、トリコデルマ属に属するが、例えば本発明
者らが新たな土壌から分離したトリコデルマ エスピー
（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｓｐ．）ＦＯ−６９０３株
は、本発明において最も有効に使用される菌株の一例で
ある。本ＦＯ−６９０３株の菌学的性状を示すと、以下
の通りである。
るＦＯ−６９０３Ａ及びＢ物質を生産する能力を有する
微生物（以下、「ＦＯ−６９０３Ａ，Ｂ物質生産菌」と
称する）は、トリコデルマ属に属するが、例えば本発明
者らが新たな土壌から分離したトリコデルマ エスピー
（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｓｐ．）ＦＯ−６９０３株
は、本発明において最も有効に使用される菌株の一例で
ある。本ＦＯ−６９０３株の菌学的性状を示すと、以下
の通りである。
【００１３】１．形態的性質 本菌株は、バレイショ・ブドウ糖寒天培地、コーン・ミ
ール寒天培地、三浦寒天培地、麦芽汁寒天培地などで比
較的良好に生育し、分生子の着生はコーン・ミール寒天
培地、三浦寒天培地で良好で、バレイショ・ブドウ糖寒
天培地、麦芽汁寒天培地では抑制的である。
ール寒天培地、三浦寒天培地、麦芽汁寒天培地などで比
較的良好に生育し、分生子の着生はコーン・ミール寒天
培地、三浦寒天培地で良好で、バレイショ・ブドウ糖寒
天培地、麦芽汁寒天培地では抑制的である。
【００１４】コーン・ミール寒天培地に生育したコロニ
ーを顕微鏡で観察すると、はじめ気菌糸は少なく、しだ
いに羊毛状の気菌糸を生じる。分生子の形成にしたがっ
て暗緑色から暗青色となる。菌糸は透明で隔壁を有して
おり、分生子柄は基底菌糸より直立または不規則に生育
し、その主軸の先端は不稔で、鞭状に波打つことが多
い。
ーを顕微鏡で観察すると、はじめ気菌糸は少なく、しだ
いに羊毛状の気菌糸を生じる。分生子の形成にしたがっ
て暗緑色から暗青色となる。菌糸は透明で隔壁を有して
おり、分生子柄は基底菌糸より直立または不規則に生育
し、その主軸の先端は不稔で、鞭状に波打つことが多
い。
【００１５】分岐点より分岐した分生子柄の長さは４０
〜７５μｍ、さらに不規則あるいは輪生状に分岐した分
生子の長さは１５〜３０μｍとなる。フィアライドは太
く短いびん形で、基底は細く、分生子柄に密生する。大
きさはほとんが４．０〜７．５×３．０〜４．０μｍで
ある。分生子はフィアロ型分生子で楕円形から長い逆卵
形である。大きさは２．５〜３．０×３．０〜４．０μ
ｍで、フィアライドの先端に緑色の分生子塊を形成す
る。
〜７５μｍ、さらに不規則あるいは輪生状に分岐した分
生子の長さは１５〜３０μｍとなる。フィアライドは太
く短いびん形で、基底は細く、分生子柄に密生する。大
きさはほとんが４．０〜７．５×３．０〜４．０μｍで
ある。分生子はフィアロ型分生子で楕円形から長い逆卵
形である。大きさは２．５〜３．０×３．０〜４．０μ
ｍで、フィアライドの先端に緑色の分生子塊を形成す
る。
【００１６】２．各種培地上での培養性状 本菌株を各種寒天培地上で２５℃、１４日間培養した場
合の肉眼的に観察した結果は、下記表１に示す通りであ
る。なお、下記の培地において、菌の生育に伴う分泌液
および菌核の形成は観察されなかった。
合の肉眼的に観察した結果は、下記表１に示す通りであ
る。なお、下記の培地において、菌の生育に伴う分泌液
および菌核の形成は観察されなかった。
【００１７】
【表１】
【００１８】（III ）生理的性状 （１）最適生育条件 本菌株の最適生育条件はｐＨ４〜７、温度１８．０〜２
７．５℃である。 （２）生育範囲 本菌株の生育範囲は、ｐＨ３〜８、温度８．０〜３２．
５℃である。 （３）好気性、嫌気性の区別 好気性
７．５℃である。 （２）生育範囲 本菌株の生育範囲は、ｐＨ３〜８、温度８．０〜３２．
５℃である。 （３）好気性、嫌気性の区別 好気性
【００１９】以上のように、本菌株ＦＯ−６９０３株の
形態的特徴、培養性状および生理的性状に基づき、既知
菌種との比較を試みた結果、本菌株はトリコデルマ（Ｔ
ｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ）属に属する一菌株と同定し、ト
リコデルマ エスピー ＦＯ−６９０３と命名した。な
お、本菌株はトリコデルマ エスピー ＦＯ−６９０３
（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｓｐ．ＦＯ−６９０３）と
して、茨城県つくば市東１丁目１番３号に所在する工業
技術院生命工学工業技術研究所に平成１０年５月１日に
ＦＥＲＭ Ｐ−１６７８７として寄託されている。
形態的特徴、培養性状および生理的性状に基づき、既知
菌種との比較を試みた結果、本菌株はトリコデルマ（Ｔ
ｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ）属に属する一菌株と同定し、ト
リコデルマ エスピー ＦＯ−６９０３と命名した。な
お、本菌株はトリコデルマ エスピー ＦＯ−６９０３
（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｓｐ．ＦＯ−６９０３）と
して、茨城県つくば市東１丁目１番３号に所在する工業
技術院生命工学工業技術研究所に平成１０年５月１日に
ＦＥＲＭ Ｐ−１６７８７として寄託されている。
【００２０】本発明で使用されるＦＯ−６９０３物質生
産菌としては、前述のトリコデルマエスピー（Ｔｒｉｃ
ｈｏｄｅｒｍａ ｓｐ．）ＦＯ−６９０３菌株が好まし
い例として挙げられるが、菌の一般的性状として菌学上
の性状は極めて変異し易く、一定したものではなく、自
然的にあるいは通常行われる紫外線照射または変異誘導
体、例えばＮ−メチル−Ｎ’−ニトロ−Ｎ−ニトロソグ
アニジン、エチルメタンスルホネート等を用いる人工的
変異手段により変異することは周知の事実であり、この
ような人工的変異株は勿論、自然変異株も含め、トリコ
デルマ属に属し、ＦＯ−６９０３Ａ，Ｂ物質を生産する
能力を有する菌株はすべて本発明に使用することができ
る。
産菌としては、前述のトリコデルマエスピー（Ｔｒｉｃ
ｈｏｄｅｒｍａ ｓｐ．）ＦＯ−６９０３菌株が好まし
い例として挙げられるが、菌の一般的性状として菌学上
の性状は極めて変異し易く、一定したものではなく、自
然的にあるいは通常行われる紫外線照射または変異誘導
体、例えばＮ−メチル−Ｎ’−ニトロ−Ｎ−ニトロソグ
アニジン、エチルメタンスルホネート等を用いる人工的
変異手段により変異することは周知の事実であり、この
ような人工的変異株は勿論、自然変異株も含め、トリコ
デルマ属に属し、ＦＯ−６９０３Ａ，Ｂ物質を生産する
能力を有する菌株はすべて本発明に使用することができ
る。
【００２１】また、細胞融合、遺伝子操作などの細胞工
学的に変異させた菌株も含め、トリコデルマ属に属し、
前記の式で表されるＦＯ−６９０３Ａ，Ｂ物質（以下、
特記しない限り「ＦＯ−６９７９Ａ，Ｂ物質」と称す
る）を生産する菌株は、全て本発明において使用するこ
とができる。
学的に変異させた菌株も含め、トリコデルマ属に属し、
前記の式で表されるＦＯ−６９０３Ａ，Ｂ物質（以下、
特記しない限り「ＦＯ−６９７９Ａ，Ｂ物質」と称す
る）を生産する菌株は、全て本発明において使用するこ
とができる。
【００２２】本発明を実施するに当たっては、先ずトリ
コデルマ属に属するＦＯ−６９０３Ａ，Ｂ物質生産菌を
培地に培養することにより行われる。上記ＦＯ−６９０
３Ａ，Ｂ物質生産に適した栄養源としては、通常の糸状
菌の培養に適する炭素源、資化し得る窒素源および無機
物、さらに必要に応じてその他の栄養物をほどよく含有
する合成培地又は天然培地を使用することができる。培
地に使用される炭素源及び窒素源としては、使用菌株の
利用可能なものならばいずれの種類でもよい。
コデルマ属に属するＦＯ−６９０３Ａ，Ｂ物質生産菌を
培地に培養することにより行われる。上記ＦＯ−６９０
３Ａ，Ｂ物質生産に適した栄養源としては、通常の糸状
菌の培養に適する炭素源、資化し得る窒素源および無機
物、さらに必要に応じてその他の栄養物をほどよく含有
する合成培地又は天然培地を使用することができる。培
地に使用される炭素源及び窒素源としては、使用菌株の
利用可能なものならばいずれの種類でもよい。
【００２３】炭素源としては、グリセリン、グルコー
ス、ガラクトース、フラクトース、マンノース、キシロ
ース、リボース、澱粉等の糖類またはその加水分解物等
の種々の炭水化物が単独または組み合わせて用いられ
る。その濃度は通常、培地に対して０．１〜５％が好ま
しい。又、グルコン酸、ピルビン酸、乳酸、酢酸等の各
種有機酸、グリシン、グルタミン酸、アスパラギン酸等
の各種アミノ酸、さらにはメタノール、エタノール等の
アルコール類やノルマルパラフイン等の各種非芳香属炭
化水素、あるいは植物もしくは動物性の各種油脂等も使
用可能である。
ス、ガラクトース、フラクトース、マンノース、キシロ
ース、リボース、澱粉等の糖類またはその加水分解物等
の種々の炭水化物が単独または組み合わせて用いられ
る。その濃度は通常、培地に対して０．１〜５％が好ま
しい。又、グルコン酸、ピルビン酸、乳酸、酢酸等の各
種有機酸、グリシン、グルタミン酸、アスパラギン酸等
の各種アミノ酸、さらにはメタノール、エタノール等の
アルコール類やノルマルパラフイン等の各種非芳香属炭
化水素、あるいは植物もしくは動物性の各種油脂等も使
用可能である。
【００２４】窒素源としては、例えばアンモニア、塩化
アンモニウム、硝酸アンモニウム、硫酸アンモニウム、
りん酸アンモニウム等の各種の無機酸あるいは有機酸の
アンモニウム塩類、尿素、ペプトン、肉エキス、コーン
・スチープ・リカー、酵母エキス、乾燥酵母、ＮＺ−ア
ミン、綿実粉、落花生粉、大豆粉あるいはその消化物、
カゼインあるいはその水解物等の窒素有機物、さらには
グリシン、グルタミン酸、アラニン等の各種アミノ酸が
使用可能である。
アンモニウム、硝酸アンモニウム、硫酸アンモニウム、
りん酸アンモニウム等の各種の無機酸あるいは有機酸の
アンモニウム塩類、尿素、ペプトン、肉エキス、コーン
・スチープ・リカー、酵母エキス、乾燥酵母、ＮＺ−ア
ミン、綿実粉、落花生粉、大豆粉あるいはその消化物、
カゼインあるいはその水解物等の窒素有機物、さらには
グリシン、グルタミン酸、アラニン等の各種アミノ酸が
使用可能である。
【００２５】無機物としては、例えば食塩、各種リン酸
塩、炭酸カルシウム、硫酸マグネシウム等を使用でき
る。その他必要に応じて微量の金属塩、消泡剤としての
動・植・鉱物油を添加することができる。また、栄養要
求性を示す変異株を用いる場合には、当然その栄養要求
を満足させる物質を培地に加えなければならないが、こ
の種の栄養素は、天然物を含む培地を使用する場合は特
に必要としない場合がある。
塩、炭酸カルシウム、硫酸マグネシウム等を使用でき
る。その他必要に応じて微量の金属塩、消泡剤としての
動・植・鉱物油を添加することができる。また、栄養要
求性を示す変異株を用いる場合には、当然その栄養要求
を満足させる物質を培地に加えなければならないが、こ
の種の栄養素は、天然物を含む培地を使用する場合は特
に必要としない場合がある。
【００２６】培養は、微生物を好気的に培養する方法は
何れも使用することができるが、通常は振とう培養で行
うのが好ましい。培養のｐＨは例えば３．０〜８．０で
あるが、ｐＨ６．５付近で培養を行うのが好ましい。培
養温度は例えば８℃〜３２．５℃で行い得るが、通常は
例えば１８℃〜２７．５℃、好ましくは２７℃付近とす
る。培養時間は通常７〜１０日間培養を行い、培養物中
のＦＯ−６９０３Ａ，Ｂ物質の蓄積量が最大に達したと
きに培養を終了すればよい。
何れも使用することができるが、通常は振とう培養で行
うのが好ましい。培養のｐＨは例えば３．０〜８．０で
あるが、ｐＨ６．５付近で培養を行うのが好ましい。培
養温度は例えば８℃〜３２．５℃で行い得るが、通常は
例えば１８℃〜２７．５℃、好ましくは２７℃付近とす
る。培養時間は通常７〜１０日間培養を行い、培養物中
のＦＯ−６９０３Ａ，Ｂ物質の蓄積量が最大に達したと
きに培養を終了すればよい。
【００２７】これらの培地組成、培地の液性、培養温度
などの培養条件は使用する菌株の種類や外部の条件など
に応じて好ましい結果が得られるように適宜調節、選択
されることはいうまでもない。液体培養において、発泡
があるときは、シリコン油、植物油、界面活性剤などの
消泡剤を適宜使用できる。
などの培養条件は使用する菌株の種類や外部の条件など
に応じて好ましい結果が得られるように適宜調節、選択
されることはいうまでもない。液体培養において、発泡
があるときは、シリコン油、植物油、界面活性剤などの
消泡剤を適宜使用できる。
【００２８】このようにして得られた培養物に蓄積され
たＦＯ−６９０３Ａ，Ｂ物質は、通常は培養上清に生成
される。菌体からＦＯ−６９０３Ａ，Ｂ物質を採取する
には、通常の微生物の培養物から代謝物を採取するのに
用いられる手段を単独あるいは任意の順序に組み合わせ
て、または反復して用いられる。
たＦＯ−６９０３Ａ，Ｂ物質は、通常は培養上清に生成
される。菌体からＦＯ−６９０３Ａ，Ｂ物質を採取する
には、通常の微生物の培養物から代謝物を採取するのに
用いられる手段を単独あるいは任意の順序に組み合わせ
て、または反復して用いられる。
【００２９】すなわち、例えば、濾過、遠心分離、透
析、濃縮、乾燥、凍結、吸着、脱着、各種溶媒に対する
溶解度の差を利用する方法（例えば、沈殿、結晶化、再
結晶、転溶、向流分配等）、クロマトグラフイー等の手
段が用いられる。ＦＯ−６９０３Ａ，Ｂ物質は培養上清
に蓄積されるので、本物質を分離採取するのには、培養
濾液から採取すればよい。
析、濃縮、乾燥、凍結、吸着、脱着、各種溶媒に対する
溶解度の差を利用する方法（例えば、沈殿、結晶化、再
結晶、転溶、向流分配等）、クロマトグラフイー等の手
段が用いられる。ＦＯ−６９０３Ａ，Ｂ物質は培養上清
に蓄積されるので、本物質を分離採取するのには、培養
濾液から採取すればよい。
【００３０】例えば、培養濾液を濃縮した後、ダイアイ
オンＨＰ−２０（日本錬水社製）、セファデックスＬＨ
−２０（ファルマシア社製）、ＯＤＳカラムクロマグラ
フイー（ＤＡＩＳＯＰＡＫ−ＢＰ、ダイソー社製）等に
よってＦＯ−６９０３Ａ，Ｂ物質を分離、精製すること
ができる。
オンＨＰ−２０（日本錬水社製）、セファデックスＬＨ
−２０（ファルマシア社製）、ＯＤＳカラムクロマグラ
フイー（ＤＡＩＳＯＰＡＫ−ＢＰ、ダイソー社製）等に
よってＦＯ−６９０３Ａ，Ｂ物質を分離、精製すること
ができる。
【００３１】本発明によるＦＯ−６９０３Ａ，Ｂ物質の
理化学的性状は次のとおりである。ＦＯ−６９０３Ａ物質 （１）性状：淡黄色無定型粉末 （２）分子量：１７４（高速原子衝撃質量分析による） （３）分子式：Ｃ7 Ｈ10Ｏ5 （４）比旋光度：［α］D 20＝２８°（ｃ＝１．０、水
中）
理化学的性状は次のとおりである。ＦＯ−６９０３Ａ物質 （１）性状：淡黄色無定型粉末 （２）分子量：１７４（高速原子衝撃質量分析による） （３）分子式：Ｃ7 Ｈ10Ｏ5 （４）比旋光度：［α］D 20＝２８°（ｃ＝１．０、水
中）
【００３２】（５）紫外部吸収スペクトル（水中）：図
１に示すとおり、２２０ｎｍに極大吸収を有する。 （６）赤外部吸収極大（ＫＢｒ錠）：図２に示すとお
り、３４００、１７６５、８５２ｃｍ-1付近に特徴的な
吸収帯を有する。 （７）プロトン核磁気共鳴スペクトル（重ジメチルスル
ホキシド中、３００ＭＨｚ）：図３に示すとおり、３．
５７ｄ（１Ｈ）、３．８６ｄ（１Ｈ）、４．０６ｓ（１
Ｈ）、３．８０ｑ（１Ｈ）、１．１５ｄ（３Ｈ）、４．
６５（ＯＨ）、４．９５（ＯＨ）、５．６０（ＯＨ）ｐ
ｐｍに特徴的なシグナルを有する。（ｓ：一重線、ｄ：
二重線、ｑ：四重線、Ｈ：プロトンの数を示す）
１に示すとおり、２２０ｎｍに極大吸収を有する。 （６）赤外部吸収極大（ＫＢｒ錠）：図２に示すとお
り、３４００、１７６５、８５２ｃｍ-1付近に特徴的な
吸収帯を有する。 （７）プロトン核磁気共鳴スペクトル（重ジメチルスル
ホキシド中、３００ＭＨｚ）：図３に示すとおり、３．
５７ｄ（１Ｈ）、３．８６ｄ（１Ｈ）、４．０６ｓ（１
Ｈ）、３．８０ｑ（１Ｈ）、１．１５ｄ（３Ｈ）、４．
６５（ＯＨ）、４．９５（ＯＨ）、５．６０（ＯＨ）ｐ
ｐｍに特徴的なシグナルを有する。（ｓ：一重線、ｄ：
二重線、ｑ：四重線、Ｈ：プロトンの数を示す）
【００３３】（８）13Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重ジメ
チルスルホキシド中、７５ＭＨｚ）：図４に示すとお
り、２０５．４、５５．０、５８．３、７６．５、７
５．９、６６．０、１７．０ｐｐｍに特徴的なシグナル
を有する。 （９）溶剤に対する溶解性：水、ジメチルスルホキシド
に可溶、エタノール、酢酸エチル、クロロホルムに難
溶。 （１０）呈色反応：硫酸、リンモリブデン酸に陽性、ニ
ンヒドリン、ドラーゲンドルフに陰性。
チルスルホキシド中、７５ＭＨｚ）：図４に示すとお
り、２０５．４、５５．０、５８．３、７６．５、７
５．９、６６．０、１７．０ｐｐｍに特徴的なシグナル
を有する。 （９）溶剤に対する溶解性：水、ジメチルスルホキシド
に可溶、エタノール、酢酸エチル、クロロホルムに難
溶。 （１０）呈色反応：硫酸、リンモリブデン酸に陽性、ニ
ンヒドリン、ドラーゲンドルフに陰性。
【００３４】ＦＯ−６９０３Ｂ物質 （１）性状：無色無定型粉末 （２）分子量：１５８（高速原子衝撃質量分析による） （３）分子式：Ｃ7 Ｈ10Ｏ4 （４）比旋光度：〔α〕D 20＝７６°（ｃ＝１．０、水
中）
中）
【００３５】（５）紫外部吸収スペクトル（水中）：図
５に示すとおり、２１０ｎｍに極大吸収を有する。 （６）赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ）：図６に示すと
おり、３４００、１７１２ｃｍ-1付近に特徴的な吸収帯
を有する。 （７）プロトン核磁気共鳴スペクトル（重ジメチルスル
ホキシド中、３００ＭＨｚ）：図７に示すとおり、６．
１５ｄ（１Ｈ）、７．４７ｄ（１Ｈ）、３．９１ｓ（１
Ｈ）、３．６８ｑ（Ｈ）、１．１１ｄ（Ｈ）、４．７９
ｓ（ＯＨ）、４．８５ｓ（ＯＨ）、５．３０ｓ（ＯＨ）
ｐｐｍに特徴的なシグナルを有する。（ｓ：一重線、
ｄ：二重線、ｑ：四重線を示す。）
５に示すとおり、２１０ｎｍに極大吸収を有する。 （６）赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ）：図６に示すと
おり、３４００、１７１２ｃｍ-1付近に特徴的な吸収帯
を有する。 （７）プロトン核磁気共鳴スペクトル（重ジメチルスル
ホキシド中、３００ＭＨｚ）：図７に示すとおり、６．
１５ｄ（１Ｈ）、７．４７ｄ（１Ｈ）、３．９１ｓ（１
Ｈ）、３．６８ｑ（Ｈ）、１．１１ｄ（Ｈ）、４．７９
ｓ（ＯＨ）、４．８５ｓ（ＯＨ）、５．３０ｓ（ＯＨ）
ｐｐｍに特徴的なシグナルを有する。（ｓ：一重線、
ｄ：二重線、ｑ：四重線を示す。）
【００３６】（８）13Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重ジメ
チルスルホキシド中、７５ＭＨｚ）：図８に示すとお
り、２０８．４、１３１．９、１６５．５、７８．８、
７０．７、６９．２、１７．９ｐｐｍに特徴的なシグナ
ルを有する。 （９）溶剤に対する溶解性：水、ジメチルスルホキシド
酸に可溶、エタノール、酢酸エチル、クロロホルムに難
溶。 （１０）呈色反応：硫酸、リンモリブデン酸に陽性、ニ
ンヒドリン、ドラーゲンドルフに陰性。
チルスルホキシド中、７５ＭＨｚ）：図８に示すとお
り、２０８．４、１３１．９、１６５．５、７８．８、
７０．７、６９．２、１７．９ｐｐｍに特徴的なシグナ
ルを有する。 （９）溶剤に対する溶解性：水、ジメチルスルホキシド
酸に可溶、エタノール、酢酸エチル、クロロホルムに難
溶。 （１０）呈色反応：硫酸、リンモリブデン酸に陽性、ニ
ンヒドリン、ドラーゲンドルフに陰性。
【００３７】以上に詳しく述べたように、本ＦＯ−６９
０３Ａ，Ｂ物質の各種理化学的性状やスペクトルデータ
を検討した結果、本ＦＯ−６９０３Ａ，Ｂ物質は次の化
学構造であることが決定された。ＦＯ−６９０３Ａ物質
０３Ａ，Ｂ物質の各種理化学的性状やスペクトルデータ
を検討した結果、本ＦＯ−６９０３Ａ，Ｂ物質は次の化
学構造であることが決定された。ＦＯ−６９０３Ａ物質
【００３８】
【化５】 ＦＯ−６９０３Ｂ物質
【００３９】
【化６】
【００４０】次に、本発明のＦＯ−６９０３Ａ，Ｂ物質
の生理活性について試験例１および試験例２で説明す
る。試験例１ ＩＣＥ阻害活性 公知の反応系（ネイチャー，３５６巻，ｐ７６８−７７
４，１９９２）に準じて酵素反応を行った。すなわち、
ヒトＩＣＥを組み込んだ発現ベクターで形質転換した大
腸菌を培養し、この菌体のライゼートを酵素源として、
２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ−ＮａＯＨ緩衝液（ｐＨ７．
４）、１．５ｍＭ ＭｇＣｌ2 、１０ｍＭＫＣｌ、０．
１ｍＭ ＥＤＴＡ、１０％グリセリン、１０μＭロイペ
プチン、１０μＭアンチパイン、２．５μＭペプスタチ
ンＡ、１００μＭ ＡＥＢＳＦ、１４μＭ Ａｃ−ＹＶ
ＡＤ−ＡＭＣを加え、全量を１００μｌとした。
の生理活性について試験例１および試験例２で説明す
る。試験例１ ＩＣＥ阻害活性 公知の反応系（ネイチャー，３５６巻，ｐ７６８−７７
４，１９９２）に準じて酵素反応を行った。すなわち、
ヒトＩＣＥを組み込んだ発現ベクターで形質転換した大
腸菌を培養し、この菌体のライゼートを酵素源として、
２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ−ＮａＯＨ緩衝液（ｐＨ７．
４）、１．５ｍＭ ＭｇＣｌ2 、１０ｍＭＫＣｌ、０．
１ｍＭ ＥＤＴＡ、１０％グリセリン、１０μＭロイペ
プチン、１０μＭアンチパイン、２．５μＭペプスタチ
ンＡ、１００μＭ ＡＥＢＳＦ、１４μＭ Ａｃ−ＹＶ
ＡＤ−ＡＭＣを加え、全量を１００μｌとした。
【００４１】３７℃で酵素反応を行い、基質から遊離し
たアミノメチルクマリンによって生ずる蛍光強度をフル
オロスキャン（ラボシステム社製）を用いて１分おきに
１０分間測定し、最大酵素反応速度を算出し、ＩＣＥ活
性を測定した。
たアミノメチルクマリンによって生ずる蛍光強度をフル
オロスキャン（ラボシステム社製）を用いて１分おきに
１０分間測定し、最大酵素反応速度を算出し、ＩＣＥ活
性を測定した。
【００４２】その結果、ＦＯ−６９０３Ａ物質およびＦ
Ｏ−６９０３Ｂ物質のＩＣＥを５０％阻害する濃度を算
定した結果は、それぞれＦＯ−６９０３Ａ物質が５７５
μＭ、ＦＯ−６９０３Ｂ物質が２５０μＭであった。
Ｏ−６９０３Ｂ物質のＩＣＥを５０％阻害する濃度を算
定した結果は、それぞれＦＯ−６９０３Ａ物質が５７５
μＭ、ＦＯ−６９０３Ｂ物質が２５０μＭであった。
【００４３】試験例２ スフィンゴミエリナーゼ阻害活性 ラット脳由来の中性スフィンゴミエリナーゼに対する影
響は、ＭｕｒａｋａｍｉとＡｒｉｍａの方法（ジャナル
・オブ・ニューロケミストリー、５２巻、６１１−６１
８頁、１９８９年）を改変して行った。すなわち、ラッ
ト脳より調製した膜画分を酵素源として、２０ｍＭ Ｈ
ＥＰＥＳ−ＮａＯＨ緩衝液（ｐＨ７．４）、６．５ｍＭ
ＭｇＣｌ2 、０．１％トリトンＸ−１００、２５μＭ
［Ｎ−メチル− 3Ｈ］スフィンゴミエリン（０．００６
μＣｉ）を加え、全量を５０μｌとした。
響は、ＭｕｒａｋａｍｉとＡｒｉｍａの方法（ジャナル
・オブ・ニューロケミストリー、５２巻、６１１−６１
８頁、１９８９年）を改変して行った。すなわち、ラッ
ト脳より調製した膜画分を酵素源として、２０ｍＭ Ｈ
ＥＰＥＳ−ＮａＯＨ緩衝液（ｐＨ７．４）、６．５ｍＭ
ＭｇＣｌ2 、０．１％トリトンＸ−１００、２５μＭ
［Ｎ−メチル− 3Ｈ］スフィンゴミエリン（０．００６
μＣｉ）を加え、全量を５０μｌとした。
【００４４】３７℃で３０分反応後、クロロホルム：メ
タノール（１：２、ｖ／ｖ）混合液を２００μｌ加え、
原料の［ 3Ｈ］ホスホコリンを分離する。上層５０μｌ
をバイアルにとり、液体シンチレーションカウンターで
［ 3Ｈ］ホスホコリンの量を定量し、中性スフィンゴミ
エリナーゼを測定した。
タノール（１：２、ｖ／ｖ）混合液を２００μｌ加え、
原料の［ 3Ｈ］ホスホコリンを分離する。上層５０μｌ
をバイアルにとり、液体シンチレーションカウンターで
［ 3Ｈ］ホスホコリンの量を定量し、中性スフィンゴミ
エリナーゼを測定した。
【００４５】本酵素を５０％阻害するＦＯ−６９０３
Ａ，Ｂ物質の濃度を測定した結果は、それぞれＦＯ−６
９０３Ａ物質が４３μｇ／ｍｌ、ＦＯ−６９０３Ｂ物質
が８．０μｇ／ｍｌであった。
Ａ，Ｂ物質の濃度を測定した結果は、それぞれＦＯ−６
９０３Ａ物質が４３μｇ／ｍｌ、ＦＯ−６９０３Ｂ物質
が８．０μｇ／ｍｌであった。
【００４６】ヒト胎盤由来の酸性スフィンゴミエリナー
ゼに対する影響は、Ｊｏｎｅｓらの方法（バイオケミカ
ル ジャーナル、１９５巻、ｐ３７３−３８２：１９８
１年）を一部改変して行った。すなわち、ヒト胎盤由来
の酸性スフィンゴミエリナーゼ（シグマ社製）を酵素源
として、２５０ｍＭ酢酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ５．
０）、０．１％ＮＰ−４０（シグマ社製）、２５μＭ
［Ｎ−メチル−3 Ｈ］スフィンゴミエリン（０．００６
μＣｉ）を加え、全量を５０μｌとした。
ゼに対する影響は、Ｊｏｎｅｓらの方法（バイオケミカ
ル ジャーナル、１９５巻、ｐ３７３−３８２：１９８
１年）を一部改変して行った。すなわち、ヒト胎盤由来
の酸性スフィンゴミエリナーゼ（シグマ社製）を酵素源
として、２５０ｍＭ酢酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ５．
０）、０．１％ＮＰ−４０（シグマ社製）、２５μＭ
［Ｎ−メチル−3 Ｈ］スフィンゴミエリン（０．００６
μＣｉ）を加え、全量を５０μｌとした。
【００４７】３７℃で３０分反応後、クロロホルム：メ
タノール（１：２、ｖ／ｖ）混合液を２００μｌ加え、
原料の［ 3Ｈ］スフインゴミエリンと反応生成物の［ 3
Ｈ］ホスホコリンを分離する。上層５０μｌをバイアル
にとり、液体シンチレーションカウンターで［ 3Ｈ］ホ
スホコリンの量を定量し、中性スフインゴミエリナーゼ
活性を測定したが、いずれも１００μｇ／ｍｌの濃度で
阻害活性を示さなかった。以上の結果より、ＦＯ−６９
０３Ａ，Ｂ物質は中性スフインゴミエリナーゼを特異的
に阻害することが示された。
タノール（１：２、ｖ／ｖ）混合液を２００μｌ加え、
原料の［ 3Ｈ］スフインゴミエリンと反応生成物の［ 3
Ｈ］ホスホコリンを分離する。上層５０μｌをバイアル
にとり、液体シンチレーションカウンターで［ 3Ｈ］ホ
スホコリンの量を定量し、中性スフインゴミエリナーゼ
活性を測定したが、いずれも１００μｇ／ｍｌの濃度で
阻害活性を示さなかった。以上の結果より、ＦＯ−６９
０３Ａ，Ｂ物質は中性スフインゴミエリナーゼを特異的
に阻害することが示された。
【００４８】
【実施例】５００ｍｌ容マイヤーフラスコ２０本にデキ
ストリン３．０％、グリセロール１．０％、フイートジ
ャーム（シグマ社製）０．５％、ファーマメデイア（イ
ワキ社製）１．０％、大豆ペプタイド０．５％、硝酸ナ
トリウム０．２％、炭酸カルシウム０．２％、オールホ
サイト（セカード社製）０．５％、４用トレース１ｍｌ
／１００ｍｌからなる液体培地（ｐＨ６．５）を１００
ｍｌづつ分注し、１２１℃で１５分間高圧蒸気滅菌し
た。
ストリン３．０％、グリセロール１．０％、フイートジ
ャーム（シグマ社製）０．５％、ファーマメデイア（イ
ワキ社製）１．０％、大豆ペプタイド０．５％、硝酸ナ
トリウム０．２％、炭酸カルシウム０．２％、オールホ
サイト（セカード社製）０．５％、４用トレース１ｍｌ
／１００ｍｌからなる液体培地（ｐＨ６．５）を１００
ｍｌづつ分注し、１２１℃で１５分間高圧蒸気滅菌し
た。
【００４９】これに、ブドウ糖２．０％、抽出酵母０．
２％、硫酸マグネシウム７水塩０．０５％、燐酸２カリ
ウム０．１％、ポリペプトン０．５％、寒天０．１％を
含む液体培地（ｐＨ５．８）を用い、２７℃で２日間培
養したトリコデルマ エスピー ＦＯ−６９０３株（Ｆ
ＥＲＭ Ｐ−１６７８７）の培養液を１ｍｌ接種し、２
７℃で４日間振とう培養した。
２％、硫酸マグネシウム７水塩０．０５％、燐酸２カリ
ウム０．１％、ポリペプトン０．５％、寒天０．１％を
含む液体培地（ｐＨ５．８）を用い、２７℃で２日間培
養したトリコデルマ エスピー ＦＯ−６９０３株（Ｆ
ＥＲＭ Ｐ−１６７８７）の培養液を１ｍｌ接種し、２
７℃で４日間振とう培養した。
【００５０】得られた培養液にエタノールを加え攪拌し
た後、遠心分離して（３５００ｒｐｍ）培養抽出液を得
た。これを減圧濃縮した後、５リットルの酢酸エチルを
加え攪拌し、これを分液ロートで分離して水層と酢酸エ
チル層に分別した。得られた水層を減圧濃縮後ダイアイ
オンＨＰ−２０に負荷し未吸着画分を回収した。未吸着
画分を減圧濃縮後これを少量の水で溶解し、あらかじめ
２０％メタノールで充填したセファデックスＬＨ−２０
カラム（２．３８×１１２ｃｍ）の上端に負荷し、２０
％メタノールにて溶出した。
た後、遠心分離して（３５００ｒｐｍ）培養抽出液を得
た。これを減圧濃縮した後、５リットルの酢酸エチルを
加え攪拌し、これを分液ロートで分離して水層と酢酸エ
チル層に分別した。得られた水層を減圧濃縮後ダイアイ
オンＨＰ−２０に負荷し未吸着画分を回収した。未吸着
画分を減圧濃縮後これを少量の水で溶解し、あらかじめ
２０％メタノールで充填したセファデックスＬＨ−２０
カラム（２．３８×１１２ｃｍ）の上端に負荷し、２０
％メタノールにて溶出した。
【００５１】ＦＯ−６９０３Ａ及びＢ物質を含む画分を
少量の水に溶解し、ＯＤＳカラム［φ２５×２５０ｍ
ｍ、草野科学社製］に注入し、水を移動相として溶出し
た。ＦＯ−６９０３Ａ及びＢ物質を含む画分を集め、こ
れを減圧濃縮した後に、ＯＤＳを担体とするＨＰＬＣカ
ラムで分画し、ＦＯ−６９０３Ａ物質を含む画分１３２
ｍｇ、およびＦＯ−６９０３Ｂ物質を含む画分５．０ｍ
ｇを得た。ＦＯ−６９０３Ａ物質は、さらにシリカゲル
を担体とするカラムクロマトグラフイーおよびＯＤＳを
担体とするＨＰＬＣカラムで分画し、ＦＯ−６９０３Ａ
物質１３．９ｍｇを得た。
少量の水に溶解し、ＯＤＳカラム［φ２５×２５０ｍ
ｍ、草野科学社製］に注入し、水を移動相として溶出し
た。ＦＯ−６９０３Ａ及びＢ物質を含む画分を集め、こ
れを減圧濃縮した後に、ＯＤＳを担体とするＨＰＬＣカ
ラムで分画し、ＦＯ−６９０３Ａ物質を含む画分１３２
ｍｇ、およびＦＯ−６９０３Ｂ物質を含む画分５．０ｍ
ｇを得た。ＦＯ−６９０３Ａ物質は、さらにシリカゲル
を担体とするカラムクロマトグラフイーおよびＯＤＳを
担体とするＨＰＬＣカラムで分画し、ＦＯ−６９０３Ａ
物質１３．９ｍｇを得た。
【００５２】
【発明の効果】以上に説明したように、本発明の新規Ｆ
Ｏ−６９０３Ａ，Ｂ物質は、インターロイキン１ベータ
（ＩＬ−１β）変換酵素（ＩＣＥ）阻害作用およびスイ
フインゴミエリナーゼ阻害作用を有する新規な構造の生
理活性物質ＦＯ−６９０３Ａ，Ｂ物質およびその製造法
が提供され、該物質は抗リウマチ剤、抗炎症剤としての
効果が期待される。
Ｏ−６９０３Ａ，Ｂ物質は、インターロイキン１ベータ
（ＩＬ−１β）変換酵素（ＩＣＥ）阻害作用およびスイ
フインゴミエリナーゼ阻害作用を有する新規な構造の生
理活性物質ＦＯ−６９０３Ａ，Ｂ物質およびその製造法
が提供され、該物質は抗リウマチ剤、抗炎症剤としての
効果が期待される。
【図１】本発明のＦＯ−６９０３Ａ物質の紫外部吸収ス
ペクトル（水中）を示したものである。
ペクトル（水中）を示したものである。
【図２】本発明のＦＯ−６９０３Ａ物質の赤外部吸収ス
ペクトル（ＫＢｒ法）を示したものである。
ペクトル（ＫＢｒ法）を示したものである。
【図３】本発明のＦＯ−６９０３Ａ物質のプロトン核磁
気共鳴スペクトル（重ジメチルスルホキシド中、３００
ＭＨｚ）を示したものである。
気共鳴スペクトル（重ジメチルスルホキシド中、３００
ＭＨｚ）を示したものである。
【図４】本発明のＦＯ−６９０３Ａ物質の13Ｃ核磁気共
鳴スペクトル（重ジメチルスルホキシド中、７５ＭＨ
ｚ）を示したものである。
鳴スペクトル（重ジメチルスルホキシド中、７５ＭＨ
ｚ）を示したものである。
【図５】本発明のＦＯ−６９０３Ｂ物質の紫外部吸収ス
ペクトル（水中）を示したものである。
ペクトル（水中）を示したものである。
【図６】本発明のＦＯ−６９０３Ｂ物質の赤外部吸収ス
ペクトル（ＫＢｒ法）を示したものである。
ペクトル（ＫＢｒ法）を示したものである。
【図７】本発明のＦＯ−６９０３Ｂ物質のプロトン核磁
気共鳴スペクトル（重ジメチルスルホキシド中、３００
ＭＨｚ）を示したものである。
気共鳴スペクトル（重ジメチルスルホキシド中、３００
ＭＨｚ）を示したものである。
【図８】本発明のＦＯ−６９０３Ｂ物質の13Ｃ核磁気共
鳴スペクトル（重ジメチルスルホキシド中、７５ＭＨ
ｚ）を示したものである。
鳴スペクトル（重ジメチルスルホキシド中、７５ＭＨ
ｚ）を示したものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ１２Ｐ 7/38 Ｃ１２Ｐ 7/38 17/02 17/02 // Ａ６１Ｋ 35/74 Ａ６１Ｋ 35/74 Ｇ (Ｃ１２Ｎ 1/14 Ｃ１２Ｒ 1:885） (Ｃ１２Ｐ 7/38 Ｃ１２Ｒ 1:885） (Ｃ１２Ｐ 17/02 Ｃ１２Ｒ 1:885） (72)発明者 増間 碌郎 東京都港区白金５丁目９番１号 社団法人 北里研究所内 (72)発明者 塩見 和朗 東京都港区白金５丁目９番１号 社団法人 北里研究所内 (72)発明者 山田 陽城 東京都港区白金５丁目９番１号 社団法人 北里研究所内
Claims (6)
- 【請求項１】 下記の一般式（Ｉ） 【化１】 で表される化合物である新規ＦＯ−６９０３Ａ物質。
- 【請求項２】 下記の一般式（ＩＩ） 【化２】 で表される化合物である新規ＦＯ−６９０３Ｂ物質。
- 【請求項３】 トリコデルマ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍ
ａ）属に属するＦＯ−６９０３Ａ，Ｂ物質を生産する能
力を有する微生物を培地に培養し、培養物中にＦＯ−６
９０３Ａ，Ｂ物質を蓄積せしめ、該培養物からＦＯ−６
９０３Ａおよび／またはＦＯ−６９０３Ｂ物質を採取す
ることを特徴とする新規ＦＯ−６９０３Ａ，Ｂ物質の製
造法。 - 【請求項４】 トリコデルマ属に属し、ＦＯ−６９０３
Ａ，Ｂ物質を生産する能力を有する微生物が、トリコデ
ルマ エスピー ＦＯ−６９０３〔Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒ
ｍａ ｓｐ．ＦＯ−６９０３（ＦＥＲＭ Ｐ−１６７８
７）〕である請求項３に記載の製造法。 - 【請求項５】 トリコデルマ属に属し、ＦＯ−６９０３
Ａ，Ｂ物質を生産する能力を有する微生物。 - 【請求項６】 微生物が、トリコデルマ エスピ ＦＯ
−６９０３〔Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｓｐ．ＦＯ−６
９０３（ＦＥＲＭ Ｐ−１６７８７）〕である請求項５
に記載の微生物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16311498A JPH11349520A (ja) | 1998-06-11 | 1998-06-11 | 新規ｆｏ−６９０３ａ，ｂ物質およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16311498A JPH11349520A (ja) | 1998-06-11 | 1998-06-11 | 新規ｆｏ−６９０３ａ，ｂ物質およびその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11349520A true JPH11349520A (ja) | 1999-12-21 |
Family
ID=15767441
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16311498A Pending JPH11349520A (ja) | 1998-06-11 | 1998-06-11 | 新規ｆｏ−６９０３ａ，ｂ物質およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11349520A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007049732A1 (ja) * | 2005-10-28 | 2007-05-03 | Kowa Co., Ltd. | 関節リウマチの予防及び／又は治療法 |
| CN101613264A (zh) * | 2008-06-27 | 2009-12-30 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 环烯酮类化合物及其在制备抗肿瘤药中的应用 |
| JP2015030716A (ja) * | 2013-08-06 | 2015-02-16 | 公立大学法人大阪府立大学 | 抗ピシウム菌剤 |
-
1998
- 1998-06-11 JP JP16311498A patent/JPH11349520A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007049732A1 (ja) * | 2005-10-28 | 2007-05-03 | Kowa Co., Ltd. | 関節リウマチの予防及び／又は治療法 |
| CN101613264A (zh) * | 2008-06-27 | 2009-12-30 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 环烯酮类化合物及其在制备抗肿瘤药中的应用 |
| JP2015030716A (ja) * | 2013-08-06 | 2015-02-16 | 公立大学法人大阪府立大学 | 抗ピシウム菌剤 |
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