JPH08127583A - Ｆｏ−２０４７物質およびその製造法 - Google Patents
Ｆｏ−２０４７物質およびその製造法Info
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- JPH08127583A JPH08127583A JP26656694A JP26656694A JPH08127583A JP H08127583 A JPH08127583 A JP H08127583A JP 26656694 A JP26656694 A JP 26656694A JP 26656694 A JP26656694 A JP 26656694A JP H08127583 A JPH08127583 A JP H08127583A
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- penicillium
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 新規な活性酸素消去作用を有するＦＯ−２０
４７物質およびその製造法である。 【構成】 下記式〔Ｉ〕 【化１】 で表されるＦＯ−２０４７物質およびペニシリウム属に
属するＦＯ−２０４７物質生産菌を培地に培養し、その
培養物からＦＯ−２０４７物質を採取するものである。 【効果】 ＦＯ−２０４７物質は、フリーラジカルが関
与すると考えられる疾患、たとえば各種炎症、虚血−再
潅流後の障害、皮膚の老化などに対しての効果が期待さ
れる。
４７物質およびその製造法である。 【構成】 下記式〔Ｉ〕 【化１】 で表されるＦＯ−２０４７物質およびペニシリウム属に
属するＦＯ−２０４７物質生産菌を培地に培養し、その
培養物からＦＯ−２０４７物質を採取するものである。 【効果】 ＦＯ−２０４７物質は、フリーラジカルが関
与すると考えられる疾患、たとえば各種炎症、虚血−再
潅流後の障害、皮膚の老化などに対しての効果が期待さ
れる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規活性酸素消去作用
を有するＦＯ−２０４７物質およびその製造法に関す
る。
を有するＦＯ−２０４７物質およびその製造法に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】活性酸素が関与する疾患としては、例え
ば炎症、心筋並びに消化器の虚血−再潅流後の組織阻
害、自己免疫疾患、発癌など多くの病気が知られてい
る。さらにまた、皮膚の老化によるシミ、ソバカスなど
の美容問題も知られている。そのため、活性酸素消化剤
として、スーパーオキシドジスムターゼ、フラボノイ
ド、ビタミンＣ、Ｅ等が使用されている。
ば炎症、心筋並びに消化器の虚血−再潅流後の組織阻
害、自己免疫疾患、発癌など多くの病気が知られてい
る。さらにまた、皮膚の老化によるシミ、ソバカスなど
の美容問題も知られている。そのため、活性酸素消化剤
として、スーパーオキシドジスムターゼ、フラボノイ
ド、ビタミンＣ、Ｅ等が使用されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
の疾患に対し効果的な薬剤はほとんどなく、より有効な
薬剤の開発が強く望まれていた。かかる実情において、
本発明はこれらの疾患に対して効果的である新規な活性
酸素消去作用を有するＦＯ−２０４７物質およびその製
造法を提供するものである。
の疾患に対し効果的な薬剤はほとんどなく、より有効な
薬剤の開発が強く望まれていた。かかる実情において、
本発明はこれらの疾患に対して効果的である新規な活性
酸素消去作用を有するＦＯ−２０４７物質およびその製
造法を提供するものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】そこで、本発明者らは、
新しい骨格を持った活性酸素消去物質について微生物の
培養物から種々の検索を続けた結果、ペニシリウム属に
属するＦＯ−２０４７株の培養液が優れた活性酸素消去
作用を有することを見出し、この知見に基づいて本発明
を完成するに至った。すなわち、本発明は下記式〔Ｉ〕
新しい骨格を持った活性酸素消去物質について微生物の
培養物から種々の検索を続けた結果、ペニシリウム属に
属するＦＯ−２０４７株の培養液が優れた活性酸素消去
作用を有することを見出し、この知見に基づいて本発明
を完成するに至った。すなわち、本発明は下記式〔Ｉ〕
【０００５】
【化３】 で表されるＦＯ−２０４７物質およびペニシリウム属に
属するＦＯ−２０４７物質生産菌を培地に培養し、その
培養物からＦＯ−２０４７物質を採取することを特徴と
するＦＯ−２０４７物質の製造法である。
属するＦＯ−２０４７物質生産菌を培地に培養し、その
培養物からＦＯ−２０４７物質を採取することを特徴と
するＦＯ−２０４７物質の製造法である。
【０００６】更に、本発明においては、ＦＯ−２０４７
物質はペニシリウム属に属するＦＯ−２０４７物質生産
菌を培地に培養して、培地中にＦＯ−２０４７物質を生
成蓄積せしめ、該培養物からＦＯ−２０４７物質を採取
することにより製造することができるＦＯ−２０４７物
質の製造法を提供するものである。
物質はペニシリウム属に属するＦＯ−２０４７物質生産
菌を培地に培養して、培地中にＦＯ−２０４７物質を生
成蓄積せしめ、該培養物からＦＯ−２０４７物質を採取
することにより製造することができるＦＯ−２０４７物
質の製造法を提供するものである。
【０００７】更にまた、本発明において、ＦＯ−２０４
７物質生産菌については、ペニシリウム属に属し、ＦＯ
−２０４７物質生産能を有するものであればよく、特に
制限されることはない。本発明のＦＯ−２０４７物質生
産菌の好適な一例としては、例えば本発明者らによって
静岡県沼津市の土壌から新たに分離したペニシリウム・
エスピー・ＦＯ−２０４７株は、本発明の最も有効に使
用される菌株の一例であって、本菌株の菌学的性状を示
すと次の通りである。
７物質生産菌については、ペニシリウム属に属し、ＦＯ
−２０４７物質生産能を有するものであればよく、特に
制限されることはない。本発明のＦＯ−２０４７物質生
産菌の好適な一例としては、例えば本発明者らによって
静岡県沼津市の土壌から新たに分離したペニシリウム・
エスピー・ＦＯ−２０４７株は、本発明の最も有効に使
用される菌株の一例であって、本菌株の菌学的性状を示
すと次の通りである。
【０００８】１．各種寒天培地上での培養性状 本菌株の培養所見を下記の表１に示す。本所見は各種培
地上で２５℃、７日間培養した場合の肉眼的に観察した
結果である。
地上で２５℃、７日間培養した場合の肉眼的に観察した
結果である。
【０００９】
【表１】
【００１０】上記の表１において、バレイショ・ブドウ
糖寒天培地において５℃では生育せず（ＰＤＡ）、３７
℃ではわずかに生育（５〜７ｍｍ）した。生育は羊毛
状、白色で、分生子の形成は見られなかった。また、各
種培地での菌の生育に伴う菌核の形成は観察されなかっ
た。
糖寒天培地において５℃では生育せず（ＰＤＡ）、３７
℃ではわずかに生育（５〜７ｍｍ）した。生育は羊毛
状、白色で、分生子の形成は見られなかった。また、各
種培地での菌の生育に伴う菌核の形成は観察されなかっ
た。
【００１１】２．形態的性質 バレイショ・ブドウ糖寒天培地に生育したコロニーを光
学顕微鏡で観察すると、菌糸は透明で隔壁を有してお
り、分生子柄は基底菌糸より直生している。分生子柄の
長さは２０〜８０μｍと比較的短い。その先端はふくれ
て４〜５μｍとなる。ペニシラスはほとんど単輪生であ
る。フイアライドはとっくり型で４〜８本が群生し、大
きさは５〜１０μｍ×２．５μｍである。分生子はほぼ
球形で大きさは２〜３μｍであり、その表面は平滑であ
る。長さは１００μｍほどの連鎖となる。
学顕微鏡で観察すると、菌糸は透明で隔壁を有してお
り、分生子柄は基底菌糸より直生している。分生子柄の
長さは２０〜８０μｍと比較的短い。その先端はふくれ
て４〜５μｍとなる。ペニシラスはほとんど単輪生であ
る。フイアライドはとっくり型で４〜８本が群生し、大
きさは５〜１０μｍ×２．５μｍである。分生子はほぼ
球形で大きさは２〜３μｍであり、その表面は平滑であ
る。長さは１００μｍほどの連鎖となる。
【００１２】３．生理学的性質 （１）生育範囲 本菌株の生育範囲は、１４〜３７℃であり、ｐＨは２〜
９である。 （２）最適生育条件 本菌株の最適生育条件は、ＹｐＳｓ寒天培地において２
３〜３０℃であり、ｐＨは３〜８である。 （３）好気性、嫌気性の区別 好気性
９である。 （２）最適生育条件 本菌株の最適生育条件は、ＹｐＳｓ寒天培地において２
３〜３０℃であり、ｐＨは３〜８である。 （３）好気性、嫌気性の区別 好気性
【００１３】上記のＦＯ−２０４７菌株の培養性状、形
態的観察および生理学的性状にもとづき既知菌株との比
較を試みた結果、本菌株をペニシリウム（Ｐｅｎｉｃｉ
ｌｌｉｕｍ）属に属する一菌株と同定し、ペニシリウム
・エスピー・ＦＯ−２０４７（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ
ｓｐ．ＦＯ−２０４７）と命名した。
態的観察および生理学的性状にもとづき既知菌株との比
較を試みた結果、本菌株をペニシリウム（Ｐｅｎｉｃｉ
ｌｌｉｕｍ）属に属する一菌株と同定し、ペニシリウム
・エスピー・ＦＯ−２０４７（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ
ｓｐ．ＦＯ−２０４７）と命名した。
【００１４】本菌株は、ペニシリウム・エスピー・ＦＯ
−２０４７（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｓｐ．ＦＯ−２
０４７）として工業技術院生命工学工業技術研究所に寄
託番号ＦＥＲＭ Ｐ−１４５３０として寄託されてい
る。寄託日は平成６年９月９日である。
−２０４７（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｓｐ．ＦＯ−２
０４７）として工業技術院生命工学工業技術研究所に寄
託番号ＦＥＲＭ Ｐ−１４５３０として寄託されてい
る。寄託日は平成６年９月９日である。
【００１５】以上、ＦＯ−２０４７物質の生産菌につい
て説明したが、菌の一般的性状として菌学上の性状はき
わめて変異し易く、一定したものではなく、自然的にあ
るいは通常行われる紫外線照射または変異誘導体、例え
ばＮ−メチル−Ｎ−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン、
エチルメタンスルホネートなどを用いる人工的変異手段
により変異することは周知の事実である。
て説明したが、菌の一般的性状として菌学上の性状はき
わめて変異し易く、一定したものではなく、自然的にあ
るいは通常行われる紫外線照射または変異誘導体、例え
ばＮ−メチル−Ｎ−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン、
エチルメタンスルホネートなどを用いる人工的変異手段
により変異することは周知の事実である。
【００１６】このような人工的変異株は勿論、自然変異
株も含め、ペニシリウム属に属し、ＦＯ−２０４７物質
を生産する能力を有する菌株は、すべて本発明に使用す
ることができる。また、細胞融合、遺伝子操作などの細
胞工学的に変異させた菌株も物質ＦＯ−２０４７物質生
産菌として包含される。
株も含め、ペニシリウム属に属し、ＦＯ−２０４７物質
を生産する能力を有する菌株は、すべて本発明に使用す
ることができる。また、細胞融合、遺伝子操作などの細
胞工学的に変異させた菌株も物質ＦＯ−２０４７物質生
産菌として包含される。
【００１７】本発明においては、先ずペニシリウム属に
属するＦＯ−２０４７物質生産菌が培地に培養される。
本菌の培養においては、ＦＯ−２０４７物質生産に適し
た栄養源含有培地に接種して好気的に培養することによ
り製造される。栄養源としては、カビの栄養源として使
用し得るものが使用される。
属するＦＯ−２０４７物質生産菌が培地に培養される。
本菌の培養においては、ＦＯ−２０４７物質生産に適し
た栄養源含有培地に接種して好気的に培養することによ
り製造される。栄養源としては、カビの栄養源として使
用し得るものが使用される。
【００１８】用いられる培地としては、微生物が同化し
得る炭素源、資化し得る窒素源、さらには必要に応じて
無機酸塩などを含有させた栄養培地が使用される。資化
し得る窒素源としては、市販されているペプトン、肉エ
キス、コーン・ステイープ・リカー、綿実粉、落花生
粉、大豆粉、酵母エキス、ＮＺ−アミン、カゼインの水
解物、硝酸ソーダ、硝酸アンモニウム、硫酸アンモニウ
ム等の窒素源が単独または組み合わせて用いられる。
得る炭素源、資化し得る窒素源、さらには必要に応じて
無機酸塩などを含有させた栄養培地が使用される。資化
し得る窒素源としては、市販されているペプトン、肉エ
キス、コーン・ステイープ・リカー、綿実粉、落花生
粉、大豆粉、酵母エキス、ＮＺ−アミン、カゼインの水
解物、硝酸ソーダ、硝酸アンモニウム、硫酸アンモニウ
ム等の窒素源が単独または組み合わせて用いられる。
【００１９】同化し得る炭素源としては、グリセリン、
澱粉、グルコース、ガラクトース、マンノース等の炭水
化物、あるいは脂肪等が用いられ、また食塩、リン酸
塩、炭酸カルシウム、硫酸マグネシウム等の無機塩を使
用できる。その他、必要に応じて微量の金属塩、消泡剤
としての動物・植物・鉱物油等を適当に添加することも
できる。これらのものは生産菌が利用しＦＯ−２０４７
物質の生産に役立つものであればよく、公知のカビの培
養材料はすべて用いることができる。
澱粉、グルコース、ガラクトース、マンノース等の炭水
化物、あるいは脂肪等が用いられ、また食塩、リン酸
塩、炭酸カルシウム、硫酸マグネシウム等の無機塩を使
用できる。その他、必要に応じて微量の金属塩、消泡剤
としての動物・植物・鉱物油等を適当に添加することも
できる。これらのものは生産菌が利用しＦＯ−２０４７
物質の生産に役立つものであればよく、公知のカビの培
養材料はすべて用いることができる。
【００２０】ＦＯ−２０４７物質の大量培養には液体培
養が好ましく、培養温度は生産菌が発育し、ＦＯ−２０
４７物質を生産できる範囲で適用できる。培養は以上に
述べた条件を使用するＦＯ−２０４７物質生産菌の性質
に応じて適宜選択して行うことができる。
養が好ましく、培養温度は生産菌が発育し、ＦＯ−２０
４７物質を生産できる範囲で適用できる。培養は以上に
述べた条件を使用するＦＯ−２０４７物質生産菌の性質
に応じて適宜選択して行うことができる。
【００２１】ＦＯ−２０４７物質は、培養液よりクロロ
ホルム、酢酸エチル等の水不混和性の有機溶媒で抽出す
ることができる。上述の抽出法に加え、脂溶性物質の採
取に用いられる公知の方法、例えば吸着クロマトグラフ
イー、ゲル濾過クロマトグラフイー、薄層クロマトグラ
フイーよりのかき取り、遠心向流分配クロマトグラフイ
ー、高速液体クロマトグラフイー等を適宜組み合わせあ
るいは繰り返すことによって純粋に採取することができ
る。
ホルム、酢酸エチル等の水不混和性の有機溶媒で抽出す
ることができる。上述の抽出法に加え、脂溶性物質の採
取に用いられる公知の方法、例えば吸着クロマトグラフ
イー、ゲル濾過クロマトグラフイー、薄層クロマトグラ
フイーよりのかき取り、遠心向流分配クロマトグラフイ
ー、高速液体クロマトグラフイー等を適宜組み合わせあ
るいは繰り返すことによって純粋に採取することができ
る。
【００２２】ＦＯ−２０４７物質の理化学的性状は次の
とおりである。 （１）性状：白色粉末 （２）分子量：２１５．０９３８（高分解能電子衝撃イ
オン化質量分析による） （３）分子式：Ｃ13Ｈ13ＮＯ2 （４）融点：１４７〜１５２℃ （５）比旋光度：〔α〕D 25＝−１０．２°（ｃ＝０．
６、エタノール） （６）紫外部吸収スペクトル（エタノール中）：図１に
示すとおり、２０５ｎｍ（ε＝８１００）、２１５ｎｍ
（ε＝８０００）、２９５ｎｍ（ε＝５８００）に極大
吸収を有する。
とおりである。 （１）性状：白色粉末 （２）分子量：２１５．０９３８（高分解能電子衝撃イ
オン化質量分析による） （３）分子式：Ｃ13Ｈ13ＮＯ2 （４）融点：１４７〜１５２℃ （５）比旋光度：〔α〕D 25＝−１０．２°（ｃ＝０．
６、エタノール） （６）紫外部吸収スペクトル（エタノール中）：図１に
示すとおり、２０５ｎｍ（ε＝８１００）、２１５ｎｍ
（ε＝８０００）、２９５ｎｍ（ε＝５８００）に極大
吸収を有する。
【００２３】（７）赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ
錠）：図２に示すとおり、３２２０、１６７０、１４２
５、１３８０、７７０ｃｍ-1に極大吸収を有する。 （８）プロトン核磁気共鳴スペクトル：重ＤＭＳＯ中の
化学シフト（ｐｐｍ）およびスピン結合定数（Ｈｚ）を
表２に示す。 （９）13Ｃ核磁気共鳴スペクトル：重ＤＭＳＯ中の化学
シフト（ｐｐｍ）を表２に示す。
錠）：図２に示すとおり、３２２０、１６７０、１４２
５、１３８０、７７０ｃｍ-1に極大吸収を有する。 （８）プロトン核磁気共鳴スペクトル：重ＤＭＳＯ中の
化学シフト（ｐｐｍ）およびスピン結合定数（Ｈｚ）を
表２に示す。 （９）13Ｃ核磁気共鳴スペクトル：重ＤＭＳＯ中の化学
シフト（ｐｐｍ）を表２に示す。
【００２４】
【表２】
【００２５】（１０）溶剤に対する溶解性：メタノー
ル、エタノール、クロロホルムに可溶、水に難溶 （１１）呈色反応：ニンヒドリン反応、硫酸反応、ヨウ
素反応に陽性 （１２）酸性、中性、塩基性の区別：弱塩基性物質
ル、エタノール、クロロホルムに可溶、水に難溶 （１１）呈色反応：ニンヒドリン反応、硫酸反応、ヨウ
素反応に陽性 （１２）酸性、中性、塩基性の区別：弱塩基性物質
【００２６】以上のように、ＦＯ−２０４７物質の各種
理化学的性状やスペクトルデータを検討した結果、ＦＯ
−２０４７物質は下記式〔Ｉ〕で表される構造であるこ
とが決定された。
理化学的性状やスペクトルデータを検討した結果、ＦＯ
−２０４７物質は下記式〔Ｉ〕で表される構造であるこ
とが決定された。
【００２７】
【化４】
【００２８】以上のとおり、ＦＯ−２０４７物質の理化
学的性状について詳述したが、このような性質および構
造に一致する化合物はこれまで報告されておらず、ＦＯ
−２０４７物質は新規物質であると決定した。
学的性状について詳述したが、このような性質および構
造に一致する化合物はこれまで報告されておらず、ＦＯ
−２０４７物質は新規物質であると決定した。
【００２９】ＦＯ−２０４７物質の生物学的性質は次の
とおりである。 （１）肝ミクロソームを用いたＴＢＡ法によるＦＯ−２
０４７物質のラジカルスカベンジャー活性の評価 ラット肝ミクロソームに重クロム酸カリウムを加えて３
７℃で反応させることにより過酸化脂質が生じる。これ
をチオバルビツール酸（ＴＢＡ）と反応せて、生成した
マロンジアルデヒドをその吸光度によって測定する。従
ってマロンジアルデヒドの生成阻害率がラジカルスカベ
ンジャー活性となる。表３の結果から明らかなように、
ＦＯ−２０４７物質はマロンジアルデヒド生成を阻害し
ているので、ラジカルスカベンジャー活性を有すること
がわかった。
とおりである。 （１）肝ミクロソームを用いたＴＢＡ法によるＦＯ−２
０４７物質のラジカルスカベンジャー活性の評価 ラット肝ミクロソームに重クロム酸カリウムを加えて３
７℃で反応させることにより過酸化脂質が生じる。これ
をチオバルビツール酸（ＴＢＡ）と反応せて、生成した
マロンジアルデヒドをその吸光度によって測定する。従
ってマロンジアルデヒドの生成阻害率がラジカルスカベ
ンジャー活性となる。表３の結果から明らかなように、
ＦＯ−２０４７物質はマロンジアルデヒド生成を阻害し
ているので、ラジカルスカベンジャー活性を有すること
がわかった。
【００３０】
【表３】
【００３１】（２）パラコートは、細胞内で活性酸素を
発生して細胞内の突然変異を起こさせる。そこで、ＦＯ
−２０４７物質がこの作用を抑制するか否かを調べた。
Ｄｏｎ−Ｄ６細胞を用いた表３の結果より明らかなよう
にＦＯ−２０４７物質は３５〜７０μｇ／ｍｌの範囲で
パラコートによる突然変異を抑制した。
発生して細胞内の突然変異を起こさせる。そこで、ＦＯ
−２０４７物質がこの作用を抑制するか否かを調べた。
Ｄｏｎ−Ｄ６細胞を用いた表３の結果より明らかなよう
にＦＯ−２０４７物質は３５〜７０μｇ／ｍｌの範囲で
パラコートによる突然変異を抑制した。
【００３２】
【表４】
【００３３】（３）抗菌活性 ＦＯ−２０４７物質１．４ｍｇ／ｍｌの栄養寒天培地上
での各種微生物に対する阻止円径（直径８ｍｍ）の円形
濾紙を用いた拡散法による）を表５に示す。表５より明
らかなように、ＦＯ−２０４７物質はミクロコッカス・
ルテウスとアコレプラズマ・レイドロウイに対してのみ
抗菌活性を示した。
での各種微生物に対する阻止円径（直径８ｍｍ）の円形
濾紙を用いた拡散法による）を表５に示す。表５より明
らかなように、ＦＯ−２０４７物質はミクロコッカス・
ルテウスとアコレプラズマ・レイドロウイに対してのみ
抗菌活性を示した。
【００３４】
【表５】
【００３５】（４）毒性 本ＦＯ−２０４７物質１００ｍｇ／ｋｇをマウス１群５
匹にｉ．ｐ．投与した結果、死亡例はみられなかった。
匹にｉ．ｐ．投与した結果、死亡例はみられなかった。
【００３６】
【発明の効果】以上に説明したように、本発明により新
規活性酸素消去物質およびその製造法が提供された。本
発明によるＦＯ−２０４７物質は、フリーラジカルが関
与すると考えられる疾患、たとえば各種炎症、虚血−再
潅流後の障害、皮膚の老化などに対しての効果が期待さ
れる。
規活性酸素消去物質およびその製造法が提供された。本
発明によるＦＯ−２０４７物質は、フリーラジカルが関
与すると考えられる疾患、たとえば各種炎症、虚血−再
潅流後の障害、皮膚の老化などに対しての効果が期待さ
れる。
【００３７】以下に本発明の実施例を挙げて具体的に説
明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【実施例】寒天斜面培地で培養したペニシリウム・エス
ピー・ＦＯ−２０４７株（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍｕ
ｓｐ．ＦＯ−２０４７）（ＦＥＲＭ Ｐ−１４５３０）
を、グルコース２．０％、酵母エキス０．２％（オリエ
ンタル酵母工業製）、硫酸マグネシウム七水和物０．０
５％、ポリペプトン（大五栄養化学製）０．５％、リン
酸二水素カリウム０．１％、寒天０．１％からなる液体
培地（ｐＨ５．７）を１００ｍｌずつ分注した５００ｍ
ｌ容三角フラスコ４本に１白金耳ずつ接種し、２７℃で
３日間振とう培養した。
ピー・ＦＯ−２０４７株（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍｕ
ｓｐ．ＦＯ−２０４７）（ＦＥＲＭ Ｐ−１４５３０）
を、グルコース２．０％、酵母エキス０．２％（オリエ
ンタル酵母工業製）、硫酸マグネシウム七水和物０．０
５％、ポリペプトン（大五栄養化学製）０．５％、リン
酸二水素カリウム０．１％、寒天０．１％からなる液体
培地（ｐＨ５．７）を１００ｍｌずつ分注した５００ｍ
ｌ容三角フラスコ４本に１白金耳ずつ接種し、２７℃で
３日間振とう培養した。
【００３８】次いでそれを種培養液として、溶性でんぷ
ん（和光純薬工業製）３．０％、グリセロール１．０
％、きな粉（東京保存食糧製）２．０％、ドライイース
ト〔ｆｅｒｍｉｐａｎ（登録商標）、旭化成工業製）
０．３％、塩化カリウム０．３％、炭酸カルシウム０．
２％、硫酸マグネシウム七水和物０．０５％、リン酸二
水素カリウム０．０５％からなる液体培地（ｐＨ６．
５）を２０Ｌ入れた３０Ｌ容ジャー・ファーメンターに
４００ｍｌ接種し、２７℃で４日間培養した。
ん（和光純薬工業製）３．０％、グリセロール１．０
％、きな粉（東京保存食糧製）２．０％、ドライイース
ト〔ｆｅｒｍｉｐａｎ（登録商標）、旭化成工業製）
０．３％、塩化カリウム０．３％、炭酸カルシウム０．
２％、硫酸マグネシウム七水和物０．０５％、リン酸二
水素カリウム０．０５％からなる液体培地（ｐＨ６．
５）を２０Ｌ入れた３０Ｌ容ジャー・ファーメンターに
４００ｍｌ接種し、２７℃で４日間培養した。
【００３９】培養液はそのままクロロホルムで抽出して
減圧濃縮し、２８．４ｇの粗物質Ｉを得た。これをトル
エンで充填したシリカゲルカラム（４００ｇ、Ｍｅｒｃ
ｋＡｒｔ．７７３４）にのせ、トルエン−酢酸エチル
（９：１）で洗浄後、トルエン−酢酸エチル（８：２）
で溶出し、減圧濃縮により１．２７ｇの粗物質IIを得
た。
減圧濃縮し、２８．４ｇの粗物質Ｉを得た。これをトル
エンで充填したシリカゲルカラム（４００ｇ、Ｍｅｒｃ
ｋＡｒｔ．７７３４）にのせ、トルエン−酢酸エチル
（９：１）で洗浄後、トルエン−酢酸エチル（８：２）
で溶出し、減圧濃縮により１．２７ｇの粗物質IIを得
た。
【００４０】これに少量のメタノールを加えてよく攪拌
した後、遠心することにより、４８９ｍｇの不溶物を得
た。このうち５０ｍｇを少量のクロロホルムに溶解し、
高速液体クロマトグラフイー（カプセルパックＣ18ＳＧ
１２０、φ２０×２５０ｍｍ、資生堂製）にかけ、５３
％メタノールを移動相として２０５ｎｍの吸収を検出し
ながら、７ｍｌ／分の流速において３７分に溶出するピ
ークを集めた。それを減圧濃縮することにより、ＦＯ−
２０４７物質の白色粉末を２３．６ｍｇ得た。
した後、遠心することにより、４８９ｍｇの不溶物を得
た。このうち５０ｍｇを少量のクロロホルムに溶解し、
高速液体クロマトグラフイー（カプセルパックＣ18ＳＧ
１２０、φ２０×２５０ｍｍ、資生堂製）にかけ、５３
％メタノールを移動相として２０５ｎｍの吸収を検出し
ながら、７ｍｌ／分の流速において３７分に溶出するピ
ークを集めた。それを減圧濃縮することにより、ＦＯ−
２０４７物質の白色粉末を２３．６ｍｇ得た。
【図１】ＦＯ−２０４７物質のエタノール中（２０μｇ
／ｍｌ）の紫外線吸収スペクトルである。
／ｍｌ）の紫外線吸収スペクトルである。
【図２】ＦＯ−２０４７物質の赤外線吸収スペクトル
（ＫＢｒ錠）である。
（ＫＢｒ錠）である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/40 ＡＤＡ (Ｃ１２Ｎ 1/14 Ｃ１２Ｒ 1:80） (Ｃ１２Ｐ 17/18 Ｃ１２Ｒ 1:80） (72)発明者 増間 碌郎 東京都港区白金５丁目９番１号 社団法人 北里研究所内
Claims (4)
- 【請求項１】 下記式〔Ｉ〕 【化１】 で表される化合物であることを特徴とするＦＯ−２０４
７物質。 - 【請求項２】 ペニシリウム属に属する下記式〔Ｉ〕 【化２】 で表されるＦＯ−２０４７物質生産菌を培地に培養し、
その培養倍地中にＦＯ−２０４７物質を生成蓄積せし
め、該培養物からＦＯ−２０４７物質を採取することを
特徴とするＦＯ−２０４７物質の製造法。 - 【請求項３】 ペニシリウム属に属し、ＦＯ−２０４７
物質を生産する能力を有する微生物が、ペニシリウム・
エスピー・ＦＯ−２０４７（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ
ｓｐ．ＦＯ−２０４７）ＦＥＲＭ Ｐ−１４５３０であ
る請求項２記載の製造法。 - 【請求項４】 微生物が、ペニシリウム・エスピー・Ｆ
Ｏ−２０４７（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｓｐ．ＦＯ−
２０４７）ＦＥＲＭ Ｐ−１４５３０である請求項２記
載の微生物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26656694A JPH08127583A (ja) | 1994-10-31 | 1994-10-31 | Ｆｏ−２０４７物質およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26656694A JPH08127583A (ja) | 1994-10-31 | 1994-10-31 | Ｆｏ−２０４７物質およびその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08127583A true JPH08127583A (ja) | 1996-05-21 |
Family
ID=17432614
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26656694A Pending JPH08127583A (ja) | 1994-10-31 | 1994-10-31 | Ｆｏ−２０４７物質およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08127583A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003505390A (ja) * | 1999-11-23 | 2003-02-12 | メルクル・ゲーエムベーハー | 抗炎症薬用のピロリジンのオキソ及びヒドロキシ誘導体、並びにその使用方法 |
-
1994
- 1994-10-31 JP JP26656694A patent/JPH08127583A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003505390A (ja) * | 1999-11-23 | 2003-02-12 | メルクル・ゲーエムベーハー | 抗炎症薬用のピロリジンのオキソ及びヒドロキシ誘導体、並びにその使用方法 |
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