JPH11349491A - アスペルギルス・ニガー由来のリパーゼの安定化組成物および安定化法 - Google Patents
アスペルギルス・ニガー由来のリパーゼの安定化組成物および安定化法Info
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- JPH11349491A JPH11349491A JP10169232A JP16923298A JPH11349491A JP H11349491 A JPH11349491 A JP H11349491A JP 10169232 A JP10169232 A JP 10169232A JP 16923298 A JP16923298 A JP 16923298A JP H11349491 A JPH11349491 A JP H11349491A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】アスペルギルス・ニガー由来のリパーゼで胆汁
酸塩に対して安定なリパーゼ組成物を得る。 【構成】消化管（十二指腸、小腸上部）内環境成分存在
下、アスペルギルス・ニガー由来のリパーゼ活性が同消
化管内に分泌される胆汁酸塩により阻害される反応にお
いて、食物繊維であるラミナランまたはアラビアゴムま
たはキシラン等を共存することにより該リパーゼを安定
化せしめたリパーゼの組成物および安定化法に関し、パ
ンクレアチンの代替品として、消化不良性症候群、慢性
膵炎の患者、又は膵臓摘出により消化機能を失った患者
に適用することができる。
酸塩に対して安定なリパーゼ組成物を得る。 【構成】消化管（十二指腸、小腸上部）内環境成分存在
下、アスペルギルス・ニガー由来のリパーゼ活性が同消
化管内に分泌される胆汁酸塩により阻害される反応にお
いて、食物繊維であるラミナランまたはアラビアゴムま
たはキシラン等を共存することにより該リパーゼを安定
化せしめたリパーゼの組成物および安定化法に関し、パ
ンクレアチンの代替品として、消化不良性症候群、慢性
膵炎の患者、又は膵臓摘出により消化機能を失った患者
に適用することができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、胆汁酸塩に対してアス
ペルギルス・ニガー由来のリパーゼを安定化させたリパ
ーゼの組成物および安定化法に関する。さらに詳細に
は、消化管（十二指腸、小腸上部）内環境成分存在下、
アスペルギルス・ニガー由来のリパーゼ活性が同消化管
内に分泌される胆汁酸塩により阻害される反応におい
て、食物繊維であるラミナランまたはアラビアゴムまた
はキシランを共存することにより該リパーゼを安定化せ
しめたリパーゼの組成物および安定化法に関するもので
ある。
ペルギルス・ニガー由来のリパーゼを安定化させたリパ
ーゼの組成物および安定化法に関する。さらに詳細に
は、消化管（十二指腸、小腸上部）内環境成分存在下、
アスペルギルス・ニガー由来のリパーゼ活性が同消化管
内に分泌される胆汁酸塩により阻害される反応におい
て、食物繊維であるラミナランまたはアラビアゴムまた
はキシランを共存することにより該リパーゼを安定化せ
しめたリパーゼの組成物および安定化法に関するもので
ある。
【０００２】本発明による組成物は動物起源の膵臓性脂
肪消化酵素（パンクレアチン）と同様にアスペルギルス
・ニガー由来のリパーゼを消化不良性症候群や慢性膵炎
の患者または胃・膵臓摘出により消化機能を失った患者
に適用することができる。
肪消化酵素（パンクレアチン）と同様にアスペルギルス
・ニガー由来のリパーゼを消化不良性症候群や慢性膵炎
の患者または胃・膵臓摘出により消化機能を失った患者
に適用することができる。
【０００３】
【従来の技術】微生物リパーゼ活性の胆汁酸塩による阻
害と回復については、本発明者の報告〔特開平4-370096
及びBiosci. Biotech. Biochem.,56(7),1066-1070(199
2)〕がある。すなわち糸状菌のリゾプス属、ムコール
属、酵母菌のカンジダ属、細菌のシュードモナス属のリ
パーゼ活性は生理的濃度の胆汁酸塩によって阻害を受け
るが、消化管内に漏出する血清アルブミンとそのＮ末端
アミノ酸のヒスチジンやアスパラギン酸で回復するもの
であった。
害と回復については、本発明者の報告〔特開平4-370096
及びBiosci. Biotech. Biochem.,56(7),1066-1070(199
2)〕がある。すなわち糸状菌のリゾプス属、ムコール
属、酵母菌のカンジダ属、細菌のシュードモナス属のリ
パーゼ活性は生理的濃度の胆汁酸塩によって阻害を受け
るが、消化管内に漏出する血清アルブミンとそのＮ末端
アミノ酸のヒスチジンやアスパラギン酸で回復するもの
であった。
【０００４】本発明者は、上述の手段がより広い範囲の
微生物由来リパーゼに適用されることを確かめるためさ
らに検討を続けたところ、アスペルギルス・ニガー由来
のリパーゼが同手段では回復が不十分であり、鋭意他の
対策を抗じる必要があった。
微生物由来リパーゼに適用されることを確かめるためさ
らに検討を続けたところ、アスペルギルス・ニガー由来
のリパーゼが同手段では回復が不十分であり、鋭意他の
対策を抗じる必要があった。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者は既に、消化管
内での適正なリパーゼの特性を求めるための測定法とし
て非乳化系が望ましいことを報告した（特開平4-37009
6）。すなわち、従来の乳化系のように、用いる乳化剤
の種類によってリパーゼの特性が変化せず、さらに生体
内関連成分やヒトの食物摂取量比を反映し、より生体内
反応に近い条件を具備した高濃度混合基質系非乳化測定
法〔消化と吸収、20巻、2号、102頁(1997)〕を活用し
て、胆汁酸塩で活性が低下したアスペルギルス・ニガー
のリパーゼをある種の添加物と共存させることにより活
性を回復させることができることを見出して本発明を完
成した。
内での適正なリパーゼの特性を求めるための測定法とし
て非乳化系が望ましいことを報告した（特開平4-37009
6）。すなわち、従来の乳化系のように、用いる乳化剤
の種類によってリパーゼの特性が変化せず、さらに生体
内関連成分やヒトの食物摂取量比を反映し、より生体内
反応に近い条件を具備した高濃度混合基質系非乳化測定
法〔消化と吸収、20巻、2号、102頁(1997)〕を活用し
て、胆汁酸塩で活性が低下したアスペルギルス・ニガー
のリパーゼをある種の添加物と共存させることにより活
性を回復させることができることを見出して本発明を完
成した。
【０００６】微生物起源のリパーゼとしてはアスペルギ
ルス・ニガー由来のものが該当する。より具体的にはリ
パーゼＡＰ４及びリパーゼＡＰ６（何れも天野製薬製）
が挙げられる。
ルス・ニガー由来のものが該当する。より具体的にはリ
パーゼＡＰ４及びリパーゼＡＰ６（何れも天野製薬製）
が挙げられる。
【０００７】繊維成分としては人が通常食物として摂取
する食物繊維成分であり、例えばラミナラン（褐藻類成
分）、アラビアゴム（食品の安定剤として広く使用され
る）、キシラン（からす麦成分）寒天、グアーガム、ペ
クチン等が挙げられるが、好ましくはラミナラン、アラ
ビアゴム、キシランが用いられ、より好ましくはラミナ
リン、アラビアゴムが用いられる。
する食物繊維成分であり、例えばラミナラン（褐藻類成
分）、アラビアゴム（食品の安定剤として広く使用され
る）、キシラン（からす麦成分）寒天、グアーガム、ペ
クチン等が挙げられるが、好ましくはラミナラン、アラ
ビアゴム、キシランが用いられ、より好ましくはラミナ
リン、アラビアゴムが用いられる。
【０００８】添加量としては本発明の効果が現れる量で
あれば良く、活性の回復および安定化度は添加物の濃度
の上昇とともに増大する。添加方法としては、リパーゼ
が胆汁酸塩と接触する際に共存できる形態であれば良
い。本発明は、上記のような方法で調製されたアスペル
ギルス・ニガー由来のリパーゼ組成物も提供する。
あれば良く、活性の回復および安定化度は添加物の濃度
の上昇とともに増大する。添加方法としては、リパーゼ
が胆汁酸塩と接触する際に共存できる形態であれば良
い。本発明は、上記のような方法で調製されたアスペル
ギルス・ニガー由来のリパーゼ組成物も提供する。
【０００９】本発明の効果を判断するためのリパーゼ測
定法は前述の高濃度混合基質含有非乳化系の測定法を採
用した。
定法は前述の高濃度混合基質含有非乳化系の測定法を採
用した。
【００１０】予め澱粉1.5gを緩衝液（0.05Mトリスー塩
酸緩衝液、pH7.0または0.1M酢酸緩衝液、pH6.0、いずれ
も150mM塩化ナトリウム、１mM塩化カルシウムを含む）
に溶解したもの５ml、ミルクカゼイン0.5g、およびオリ
ブ油１mlを混和し、37℃ で10分間加温した。これに希
釈酵素液１mlを加えて600rpmで180分間反応した。反応
停止液（n-ヘプタン:イソプロピルアルコール:2N-硫酸
＝10:40:１）10mlを加え、さらにn-ヘプタンを５mlと精
製水３mlを入れ、900rpmで10分間生成脂肪酸を抽出し
た。分離した上層ヘプタンを５ml分取し、１％チモール
ブルー試液１滴を指示薬として0.1Ｎエタノール性水酸
化カリウム溶液で脂肪酸を滴定した。ブランク値は反応
停止液を希釈酵素液より先に加えた後、同様に操作して
求めた。
酸緩衝液、pH7.0または0.1M酢酸緩衝液、pH6.0、いずれ
も150mM塩化ナトリウム、１mM塩化カルシウムを含む）
に溶解したもの５ml、ミルクカゼイン0.5g、およびオリ
ブ油１mlを混和し、37℃ で10分間加温した。これに希
釈酵素液１mlを加えて600rpmで180分間反応した。反応
停止液（n-ヘプタン:イソプロピルアルコール:2N-硫酸
＝10:40:１）10mlを加え、さらにn-ヘプタンを５mlと精
製水３mlを入れ、900rpmで10分間生成脂肪酸を抽出し
た。分離した上層ヘプタンを５ml分取し、１％チモール
ブルー試液１滴を指示薬として0.1Ｎエタノール性水酸
化カリウム溶液で脂肪酸を滴定した。ブランク値は反応
停止液を希釈酵素液より先に加えた後、同様に操作して
求めた。
【００１１】混合胆汁酸塩、〔K.W.Heaton著、神坂和明
ら訳「胆汁酸、その生理と病態」18頁（1977）〕の組成
に準じた。すなわち、グリココール酸ナトリウム：グリ
コデオキシコール酸ナトリウム：タウロコール酸ナトリ
ウム：タウロデオキシコール酸ナトリウム＝3.1：4.5：
1：1.4の混合胆汁酸塩を10mM〔消化と吸収、最新医学、
20巻、11号、12号、別冊、116頁（1966）〕の生理的濃
度を終濃度として用いた。
ら訳「胆汁酸、その生理と病態」18頁（1977）〕の組成
に準じた。すなわち、グリココール酸ナトリウム：グリ
コデオキシコール酸ナトリウム：タウロコール酸ナトリ
ウム：タウロデオキシコール酸ナトリウム＝3.1：4.5：
1：1.4の混合胆汁酸塩を10mM〔消化と吸収、最新医学、
20巻、11号、12号、別冊、116頁（1966）〕の生理的濃
度を終濃度として用いた。
【００１２】澱粉、蛋白（ミルクカゼイン）、油脂（オ
リブ油）の量と比率は日本人成人の一日摂取量〔厚生省
監修、国民栄養の現状、151頁、1990年、第一出版〕と
高脂肪食を加味して、反応系使用量としてそれぞれ1.5
g、0.5 g、１mlとした。
リブ油）の量と比率は日本人成人の一日摂取量〔厚生省
監修、国民栄養の現状、151頁、1990年、第一出版〕と
高脂肪食を加味して、反応系使用量としてそれぞれ1.5
g、0.5 g、１mlとした。
【００１３】また食物繊維の添加量は基質のオリブ油に
対し、20％-100％の範囲を用いた。（本反応系では100%
が限度で、これ以上では反応での撹拌が停止し、実験が
困難である。）
対し、20％-100％の範囲を用いた。（本反応系では100%
が限度で、これ以上では反応での撹拌が停止し、実験が
困難である。）
【００１４】以下、実施例により本発明を明確にする
が、本発明はこれらに限定されるものではない。
が、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１５】
【実施例】実施例１ 0..1M酢酸緩衝液（pH6.0）または
0.05Mトリスー塩酸緩衝液(pH7.0)５ml（いずれも150mM
塩化ナトリウム、1mM 塩化カルシウムを含む）、オリブ
油1 ml、アスペルギルス・ニガー由来のリパーゼ希釈酵
素液１ml(８mg/ml)に10mM混合胆汁酸塩(反応終濃度とし
て)、1.5g澱粉、0.5gミルクカゼイン、1.5g澱粉＋0.5g
ミルクカゼイン、1.5g澱粉＋0.5gミルクカゼイン＋10mM
混合胆汁酸塩をそれぞれ加えて37℃.180分間、600rpmで
反応させた。その結果を図１に示す。図より明らかなよ
うに、対照（澱粉、ミルクカゼイン、混合胆汁酸塩の添
加していないもの）の100%に対し、いずれの添加系も著
しくリパーゼ活性が低下した。
0.05Mトリスー塩酸緩衝液(pH7.0)５ml（いずれも150mM
塩化ナトリウム、1mM 塩化カルシウムを含む）、オリブ
油1 ml、アスペルギルス・ニガー由来のリパーゼ希釈酵
素液１ml(８mg/ml)に10mM混合胆汁酸塩(反応終濃度とし
て)、1.5g澱粉、0.5gミルクカゼイン、1.5g澱粉＋0.5g
ミルクカゼイン、1.5g澱粉＋0.5gミルクカゼイン＋10mM
混合胆汁酸塩をそれぞれ加えて37℃.180分間、600rpmで
反応させた。その結果を図１に示す。図より明らかなよ
うに、対照（澱粉、ミルクカゼイン、混合胆汁酸塩の添
加していないもの）の100%に対し、いずれの添加系も著
しくリパーゼ活性が低下した。
【００１６】実施例２ 0.1M酢酸緩衝液（pH6.0）また
は0.05Mトリスー塩酸緩衝液（pH7.0）５ml（ いずれも1
50mM塩化ナトリウムと１mM塩化カルシウムを含む）、オ
リブ油１ml、アスペルギルス・ニガー由来のリパーゼ希
釈酵素液１mｌ（8mg/ml）にラミナランを200mg、400m
g、600mg、1000mgをそれぞれ加えて37℃、180分間、600
rpmで反応させた。その結果を図２に示す。図より明ら
かなように、〔澱粉＋ミルクカゼイン＋混合胆汁酸塩〕
添加系が対照の無添加系に比べてpH6.0およびpH7.0とも
残存活性で10%以下に低下したのに対して、ラミナラン
添加系は濃度が増すにつれて活性が増大して、著しい回
復を示した。
は0.05Mトリスー塩酸緩衝液（pH7.0）５ml（ いずれも1
50mM塩化ナトリウムと１mM塩化カルシウムを含む）、オ
リブ油１ml、アスペルギルス・ニガー由来のリパーゼ希
釈酵素液１mｌ（8mg/ml）にラミナランを200mg、400m
g、600mg、1000mgをそれぞれ加えて37℃、180分間、600
rpmで反応させた。その結果を図２に示す。図より明ら
かなように、〔澱粉＋ミルクカゼイン＋混合胆汁酸塩〕
添加系が対照の無添加系に比べてpH6.0およびpH7.0とも
残存活性で10%以下に低下したのに対して、ラミナラン
添加系は濃度が増すにつれて活性が増大して、著しい回
復を示した。
【００１７】実施例３ 実施例２と同様の系を用いてア
ラビアゴムを200mg、400 mg、600mg、1000mgをそれぞれ
加えて同様に反応させた。その結果を図３に示す。図よ
り明らかなように、〔澱粉＋ミルクカゼイン＋混合胆汁
酸塩〕添加系が対照の無添加系にくらべてpH6.0および
pH7.0とも残存活性で15%以下に低下したのに対して、ア
ラビアゴム添加系は著明に活性を回復した。
ラビアゴムを200mg、400 mg、600mg、1000mgをそれぞれ
加えて同様に反応させた。その結果を図３に示す。図よ
り明らかなように、〔澱粉＋ミルクカゼイン＋混合胆汁
酸塩〕添加系が対照の無添加系にくらべてpH6.0および
pH7.0とも残存活性で15%以下に低下したのに対して、ア
ラビアゴム添加系は著明に活性を回復した。
【００１８】実施例４ 実施例２および実施例３と同様
の系を用いて、キシランの効果を調べた。その結果を図
４に示す。図より明らかなように、キシランの添加濃度
とともにリパーゼ活性が上昇した。その効果はラミナリ
ンやアラビアゴムの回復効果と比較するとわずかに劣る
ものであった。
の系を用いて、キシランの効果を調べた。その結果を図
４に示す。図より明らかなように、キシランの添加濃度
とともにリパーゼ活性が上昇した。その効果はラミナリ
ンやアラビアゴムの回復効果と比較するとわずかに劣る
ものであった。
【００１９】
【発明の効果】本発明により、腸管内での消化にアスペ
ルギルス・ニガー由来のリパーゼを用いる際、胆汁酸塩
によるリパーゼ活性の低下を防止し、または回復させる
方法が見出され、消化不良症候群や慢性膵炎の患者ある
いは胃・膵臓の摘出手術を受けて後消化不良症状をもつ
患者の治療に貢献することができる。特に胆汁酸塩によ
って阻害を受けるリパーゼ活性の回復手段としてのラミ
ナラン、アラビアゴム、キシランの効果は生理的にも有
用である。
ルギルス・ニガー由来のリパーゼを用いる際、胆汁酸塩
によるリパーゼ活性の低下を防止し、または回復させる
方法が見出され、消化不良症候群や慢性膵炎の患者ある
いは胃・膵臓の摘出手術を受けて後消化不良症状をもつ
患者の治療に貢献することができる。特に胆汁酸塩によ
って阻害を受けるリパーゼ活性の回復手段としてのラミ
ナラン、アラビアゴム、キシランの効果は生理的にも有
用である。
【図１】実施例１の結果を示す図である。
【図２】実施例２の結果を示す図である。
【図３】実施例３の結果を示す図である。
【図４】実施例４の結果を示す図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ１２Ｎ 9/20 Ａ６１Ｋ 35/74 Ｄ // Ａ６１Ｋ 35/74 37/48
Claims (6)
- 【請求項１】アスペルギルス・ニガー由来のリパーゼと
食物繊維を含有する、胆汁酸塩に対して安定化されたリ
パーゼ組成物。 - 【請求項２】アスペルギルス・ニガー由来のリパーゼを
食物繊維を共存せしめ、該リパーゼを胆汁酸塩に対して
安定化する方法。 - 【請求項３】更に澱粉及び／又は蛋白質を共存させてな
る請求項１記載のリパーゼ組成物。 - 【請求項４】更に澱粉及び／又は蛋白質を共存させる請
求項２記載の安定化法。 - 【請求項５】食物繊維がラミナラン、アラビアゴム又は
キシランの何れか一種以上である請求項１或いは請求項
３記載のリパーゼ組成物。 - 【請求項６】食物繊維がラミナラン、アラビアゴム又は
キシランの何れか一種以上である請求項２或いは請求項
４記載の安定化法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16923298A JP4175696B2 (ja) | 1998-06-01 | 1998-06-01 | アスペルギルス・ニガー由来のリパーゼの安定化組成物および安定化法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16923298A JP4175696B2 (ja) | 1998-06-01 | 1998-06-01 | アスペルギルス・ニガー由来のリパーゼの安定化組成物および安定化法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11349491A true JPH11349491A (ja) | 1999-12-21 |
| JP4175696B2 JP4175696B2 (ja) | 2008-11-05 |
Family
ID=15882690
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16923298A Expired - Fee Related JP4175696B2 (ja) | 1998-06-01 | 1998-06-01 | アスペルギルス・ニガー由来のリパーゼの安定化組成物および安定化法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4175696B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005097984A1 (ja) * | 2004-04-08 | 2005-10-20 | The Nisshin Oillio Group, Ltd. | リパーゼ粉末、その製造方法及びその使用 |
| JP2015149971A (ja) * | 2014-02-19 | 2015-08-24 | 長谷川香料株式会社 | 酵素処理バニラエキスの製造方法 |
-
1998
- 1998-06-01 JP JP16923298A patent/JP4175696B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005097984A1 (ja) * | 2004-04-08 | 2005-10-20 | The Nisshin Oillio Group, Ltd. | リパーゼ粉末、その製造方法及びその使用 |
| JPWO2005097984A1 (ja) * | 2004-04-08 | 2008-02-28 | 日清オイリオグループ株式会社 | リパーゼ粉末、その製造方法及びその使用 |
| JP4828418B2 (ja) * | 2004-04-08 | 2011-11-30 | 日清オイリオグループ株式会社 | リパーゼ粉末、その製造方法及びその使用 |
| US8110386B2 (en) | 2004-04-08 | 2012-02-07 | The Nisshin Oillio Group, Ltd. | Lipase powder, methods for producing the same and use thereof |
| JP2015149971A (ja) * | 2014-02-19 | 2015-08-24 | 長谷川香料株式会社 | 酵素処理バニラエキスの製造方法 |
| WO2015125628A1 (ja) * | 2014-02-19 | 2015-08-27 | 長谷川香料株式会社 | 酵素処理バニラエキスの製造方法 |
| CN106028836A (zh) * | 2014-02-19 | 2016-10-12 | 长谷川香料株式会社 | 经酶处理的香草萃取物的制造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4175696B2 (ja) | 2008-11-05 |
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