JPH11313644A - 水―分散性ステロ―ル調製物の製造法 - Google Patents

水―分散性ステロ―ル調製物の製造法

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JPH11313644A
JPH11313644A JP11036991A JP3699199A JPH11313644A JP H11313644 A JPH11313644 A JP H11313644A JP 11036991 A JP11036991 A JP 11036991A JP 3699199 A JP3699199 A JP 3699199A JP H11313644 A JPH11313644 A JP H11313644A
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Brid Burruano
ブリド・ブルアノ
Michael R Hoy
マイケル・アール・ホイ
Richard D Bruce
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John D Higgins Iii
ジヨン・デイ・ヒギンズ・ザサード
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 水−分散性ステロール調製物の製造法に関す
る。 【解決手段】 β−シトステロール、オリザノール、こ
れら両者の化合物のエステル及び関連化合物の調製方法
が公表されている。該方法は混合ミセル調製物中のβ−
シトステロールの噴霧乾燥を含む。生成物は食品又は飲
料に供給するかあるいは固体及び懸濁物投与形態中に取
り込むことができる便利な形態で提供される。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は噴霧乾燥された水−
分散性ステロール調製物の製造法、特には噴霧乾燥法に
よる分散性β−シトステロールの製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】米国特許第５，５０２，０４５号、同第
５，５７８，３３４号及び同第５，２４４，８７７号明
細書で開示されたように、β−シトステロールの消費が
血流中のコレステロール濃度を減少させることは公知で
あるものと理解される。現在β−シトステロールはその
食品が製造されている間に食品の一成分として食品中に
取り込まれている。これは有益な効果を有する食品を製
造するのに効果的であるが、消費者は製造業者がβ−シ
トステロールを取り込むことに決定した食品に限定され
る。
【０００３】消費者が食事の直前に食品に対して使用す
ることができる、消費の準備ができた便利な形態のβ−
シトステロールを提供することは著しく望ましいことで
あろう。特に便利な形態は現在人口甘味料として利用さ
れているものに類似のβ−シトステロールの１回使用分
の包装であろう。β−シトステロールをこの形態で提供
する点の困難性は、活性成分を他のステロールすなわち
スチグマステロール、カンペステロール等から分離する
ことが困難である点である。
【０００４】この問題を解決する試みは賦形剤及び適当
な界面活性剤と混合することにより水−分散性シトステ
ロールが形成される米国特許第３，８８１，００５号及
び同第４，１９５，０８４号明細書に開示されている。
この開示は水−分散性シトステロールを製造するもので
あるが、それがコレステロール低下剤として、より有効
な形態であると考えられるので、β−シトステロールの
水−分散性を改善するのに著しく好都合であろう。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の主要な目的
は、水性媒体への添加時に自動乳化性を有する安定な噴
霧乾燥粉末マトリクッスを生成する方法を提供すること
である。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明において具体化さ
れる方法は、単機能性及び多機能性界面活性剤を含んで
なる混合界面活性系の使用により水性懸濁液中にβ−シ
トステロールを取り込むこと並びにステロール懸濁液を
乾燥させることにより水−分散性β−シトステロールを
提供することを包含し、そこで前記の方法が脱泡及び均
質化段階の不在下で実施される。
【０００７】β−シトステロールは具体的には木材又
は、大豆を基礎にした混合物のような農作物源から採取
される。本出願明細書で使用されるβ−シトステロール
はβ−シトステロールの他に更にβ−シトステロールの
エステル並びにステロール類の還元誘導体であるスタノ
ール及びスタノールエステル誘導体を含むと理解され
る。これらの誘導体は米国特許第５，２４４，８８７
号、同第５，５０２，０４５号及び同第５，６９８，５
２７号を含む当該技術分野で周知である。本発明により
生成されるβ−シトステロールは水−分散性である。本
明細書で使用される水−分散性はβ−シトステロール噴
霧乾燥調製物が水中に入れられると少なくとも２００ｍ
ｇ調製物／水１ｍｌが穏やかな撹拌により分散されるこ
とを意味するものと理解される。当業者は通常のβ−シ
トステロールは疎水性物質でありそして水へのβ−シト
ステロールの添加時にβ−シトステロールは水上に浮か
んで、分散されないであろうことを認めるであろう。
【０００８】本発明は更にもう１種類のコレステール低
下化合物、オリザノール及びそのエステルに適用可能で
ある。これらの物質並びにオリザノール化合物のエステ
ルもまた当該技術分野で知られており、例えばその内容
が引用により本明細書中に取り込まれる米国特許第５，
５１４，３９８号明細書及び１９９８年１月１５日公表
のＰＣＴ国際公開第９８／０１５１９号パンフレットを
参照されたい。本発明はまた、より分散性の形態のオリ
ザノール、オリザノールエステル及び他の関連化合物を
提供する。以下の明細書ではβ−シトステロールに言及
されるが本発明は前記のオリザノール及び関連化合物に
同様に適用できる。
【０００９】摂取時に最も効果的であるためにはβ−シ
トステロールの粉末度は１０ないし４０ミクロンの範囲
内になければならない。より好ましくは粉末度は約２０
ないし３５ミクロンでなければならない。β−シトステ
ロールを粉砕するためには当該技術分野で知られている
あらゆる粉砕法を使用することができる。適当な方法は
微粉砕、回転ハンマーミル、エアーミル等を含み、その
うちエアーミルが最も好ましい。生成されるβ−シトス
テロール生成物が消化管中の胆汁塩に、より暴露され易
い点でより小さい粉末度が好ましい。より小さい粉末度
の生成物の処理性はより高い角度の破断、より高い角度
の落ち着き及び圧縮性をもたらすので比較的望ましくな
い。しかし水−分散性β−シトステロール生成物の取り
扱いは粉末度の増加により改善することができ、これは
血清コレステロール減少のβ−シトステロールの効果に
不利益であると考えられる。
【００１０】水−分散性β−シトステロールを形成する
ためには適当な界面活性剤が必要である。本発明は二重
の界面活性系を使用している。当該系の一方の界面活性
剤は単機能性をもち他方第二の界面活性剤は多機能性を
もつ。単機能性界面活性剤は比較的疎水性の傾向があ
り、他方多機能性界面活性剤は親水性の傾向がある。本
発明に使用される２種類の界面活性系は水−分散性の生
成物をもたらす混合ミセル系を形成する。本明細書で使
用される単機能性は界面活性剤のβ−シトステロールと
結合する能力と定義される。多機能性界面活性剤はβ−
シトステロール及び他の界面活性剤と結合する能力を有
する。
【００１１】本発明の実施において有用な界面活性剤は
ポリグリセロールエステル、ポリソルビン酸エステル、
脂肪酸のモノ及びジグリセリド、プロピレングリコール
エステル、スクロース脂肪酸エステル及びソルビタン脂
肪酸エステルのポリオキシエチレン誘導体を含む。これ
らの界面活性剤は当該技術分野で周知であり市販されて
いる。
【００１２】適当なポリグリセロールエステルはモノス
テアリン酸トリグリセリル、ジステアリン酸ヘキサグリ
セリル、モノパルミチン酸ヘキサグリセリル、ジパルミ
チン酸ヘキサグリセリル、ジステアリン酸デカグリセリ
ル、モノオレイン酸デカグリセリル、ジオレイン酸デカ
グリセリル、モノパルミチン酸デカグリセロール、ジパ
ルミチン酸デカグリセロール、モノステアリン酸デカグ
リセリル、モノオレイン酸オクタグリセロール、モノス
テアリン酸オクタグリセロール及びモノカプリル酸デカ
グリセロールを含む。
【００１３】他の有用な界面活性剤は酸化エチレンとの
モノグリセリド又はソルビタンエステルの反応生成物か
ら生成されるポリソルビン酸エステルを含む。有用なポ
リソルビン酸エステルの例はポリオキシエチレン２０飽
和脂肪酸のモノ−及びジグリセリド、ポリオキシエチレ
ン４モノステアリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレン
２０トリステアリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレン
２０モノオレイン酸ソルビタン、ポリオキシエチレン５
モノオレイン酸ソルビタン、ポリオキシエチレン２０ト
リオレイン酸ソルビタン、ポリオキシエチレン２０モノ
パルミチン酸ソルビタン、ポリオキシエチレン２０モノ
ラウリン酸ソルビタン、モノラウリン酸プロピレングリ
コール、モノステアリン酸グリセロール、モノステアリ
ン酸ジグリセロール、ラクチルパルミチン酸グリセロー
ルを含む。
【００１４】他の適当な界面活性剤は括弧［ ］内にＨ
ＬＢ値を示している、モノラウリン酸デカグリセロール
［１５．５］、ジステアリン酸デカグリセロール［１
０．５］、ジオレイン酸デカグリセロール［１０．
５］、ジパルミチン酸デカグリセロール［１１．０］、
モノステアリン酸デカグリセロール［１３．０］ モノ
オレイン酸デカグリセロール［１３．５］、モノステア
リン酸ヘキサグリセロール［１２．０］、モノオレイン
酸ヘキサグリセロール［１０．５］、モノショートニン
グヘキサグリセロール［１２．０］、ポリオキシエチレ
ン（２０）モノラウリン酸ソルビタン［１６．７］、ポ
リオキシエチレン（４）モノラウリン酸ソルビタン［１
３．３］、ポリオキシエチレン（２０）モノパルミチン
酸ソルビタン［１５．６］、ポリオキシエチレン（２
０）モノステアリン酸ソルビタン［１４．９］、ポリオ
キシエチレン（２０）トリステアリン酸ソルビタン［１
０．５］、ポリオキシエチレン（２０）モノオレイン酸
ソルビタン［１５．０］、ポリオキシエチレン（５）モ
ノオレイン酸ソルビタン［１０．０］、ポリオキシエチ
レン（２０）トリオレイン酸ソルビタン［１１．０］を
含む。当業者に認められるように界面活性剤のＨＬＢ値
は親水性−親油性平衡、すなわち界面活性剤の親水性
（極性）及び親油性（非極性）基の大きさ及び強度の平
衡の指標である。
【００１５】乳酸誘導体はステアロイル乳酸ナトリウム
及びステアロイル乳酸カルシウムを含む。
【００１６】単機能性界面活性剤の濃度は具体的にはβ
−シトステロール生成物の最終乾燥重量を基礎として約
１ないし約１０重量パーセント、好ましくは約１．５な
いし約４重量パーセントそして最も好ましくは約２．０
ないし約２．５重量パーセントである。多機能性界面活
性剤の濃度は具体的にはβ−シトステロール生成物の最
終乾燥重量を基礎にして約０．５ないし約１０重量パー
セント、好ましくは約２ないし約４重量パーセントそし
て最も好ましくは約２．０ないし約２．５重量パーセン
トである。TWEEN 40は好ましい単機能性界面活性剤であ
りSPAN 80は好ましい多機能性界面活性剤である。混合
ミセルを形成する単機能性／多機能性界面活性剤の適当
な比率は約１：６ないし約１．５：１、好ましくは約
１：４ないし約１．３：１、最も好ましくは約１：１の
比率を含む。使用される界面活性剤の濃度は界面活性系
総量の約０．５ないし約８重量パーセント、好ましくは
１ないし約６、最も好ましくは約３ないし約４重量パー
セントの範囲にある。
【００１７】好ましい態様においては噴霧乾燥過程の前
に懸濁物が形成される時、界面活性剤に加えて他の賦形
剤、錠剤成形補助剤等が調製物に添加される。これは好
都合には錠剤成形補助剤及び他の必要な成分を取り込み
それにより単位製造段階を排除したり又は減少させる。
所望される場合は噴霧乾燥後に成分を更にβ−シトステ
ロールに添加することができる。
【００１８】例えば潤沢剤、直打用滑沢剤、担体、甘味
剤、崩壊剤、保存剤及び他の成分を約５ないし約４０重
量パーセント、典型的には約１０ないし約３０重量パー
セントそして最も好ましくは約２０ないし約２５重量パ
ーセントの量で懸濁物に添加することができる。適当な
成分はアラビアゴム、澱粉粘質物、前以て糊化された澱
粉、アルギン酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルメチル
セルロース（ＨＰＭＣ）、澱粉のり、ポリビニルピロリ
ドン、カルボキシメチルセルロース、デキストリン、エ
チルセルロース、ポリエチレングリコール、グアガム、
ゼイン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、メチルセルロース、ポリメタクリラー
ト及びカルボキシメチルセルロースである結合剤を含
む。
【００１９】崩壊剤は微結晶セルロース（例えばAvicel
(R)）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（例え
ばNymcel(R) )、変性セルロースゴム（例えばAc-Di-Sol
(R)）、架橋プロビドン、アルギン酸及びアルギン酸
塩、前以て糊化された澱粉、グリコール酸澱粉ナトリウ
ム（例えばExplotab (R)、Primojel(R)）、変性コーン
スターチ（例えばstarch 1500(R)）、澱粉（例えばジャ
ガイモ／トウモロコシ澱粉）並びにポラクリンカリウム
（例えばAmberlite IRP-88）のようなイオン交換樹脂を
含む。
【００２０】水溶性充填剤の例は可溶性ラクトース、圧
縮糖、甘味料の糖、デキストローゼ、マンニトール、塩
化ナトリウム、ソルビトール、キシリトールである。非
水溶性充填剤の例は炭酸カルシウム、炭酸マグネシウ
ム、リン酸カルシウム（例えばリン酸ジ及びトリ塩基性
カルシウム）、硫酸カルシウム、カオリン、微結晶セル
ロース、粉末セルロース、前以て糊化された澱粉、硫酸
バリウム、三ケイ酸マグネシウム、水酸化アルミニウム
である。
【００２１】潤沢剤は概括的に出来るだけ低い量で使用
される。潤沢剤の例はステアリン酸塩（例えばステアリ
ン酸マグネシウム又はカルシウム）、タルク、ポリエチ
レングリコール、流動パラフィン、硫酸ラウリルナトリ
ウム、硫酸ラウリルマグネシウム、コロイド状二酸化ケ
イ素、パルミトステアリン酸塩、ステアリン酸、ステア
リン酸亜鉛、水素化植物油を含む。
【００２２】滑沢剤はタルク、澱粉、ステアリン酸マグ
ネシウム、コロイド状シリカ（例えばAEROSIL)、発熱性
シリカ、水和シリコアルミン酸ナトリウム、コロイド状
二酸化ケイ素のようなシリカ誘導体を含む。
【００２３】香味剤はオレンジ、チェリー及びストロー
ベリー、ラズベリー、グレープ及びトケイソウの実を含
む。
【００２４】甘味剤は例えばサッカリンナトリウム、ア
スパルテーム、甘味糖、ソルビトール、キシリトール及
びそれらの混合物を含む。
【００２５】懸濁物中のβ−シトステロール及び他の成
分は均質に混合しなければならない。好ましくは懸濁物
は撹拌により、好ましくは高速度ミキサーの使用により
混合される。形成される懸濁物中のミセルの粉末度は約
５０ないし約４００ミクロン、好ましくは約１００ない
し約３００ミクロンそして最も好ましくは約１５０ない
し約２５０ミクロンのサイズである。懸濁物中に形成さ
れるミセルのサイズは濁り度測定器（Turbimeter）の使
用により測定することができる。濁り度が大きいほどミ
セル形成が大きい。より大きい濁り度すなわちより大き
いミセルは消費された時にコレステロールの減少のため
のβ−シトステロールのより有効な形態を提供すると期
待される。好ましい濁り度の濃度は約２０００より、好
ましくは２５００よりそして最も好ましくは３０００Ne
pthialic Turbidity Units(NTU)より大きい。本明細書
で使用される濁り度は米国薬局方により定義されている
ように、懸濁粒子の光線散乱効果及び与えられる懸濁物
の単位長さ当たりの入射光線強度の減少の指標として理
解される。濁り度の値の範囲は０ないし２０，０００Ｎ
ＴＵである。対照点として水の濁り度はゼロである。試
料の濁り度は室温で測定された。
【００２６】適当な粉末度を有する懸濁物が形成された
後に懸濁物を乾燥する。適切な乾燥方法は凍結乾燥、回
転、真空及び噴霧乾燥を含み、それらのうち噴霧乾燥が
好ましい。乾燥β−シトステロールの最終湿度含量は好
ましくは１重量％未満の水である。より低い湿度含量は
概括的に改善された流動性を提供する。
【００２７】懸濁物を噴霧乾燥する場合流入温度は約１
００ないし１２０℃、好ましくは約１０５ないし約１１
５℃そして最も好ましくは１０７ないし約１１２℃であ
ることが好ましい。噴霧乾燥器の流出温度は約６５と８
５℃の間そして最も好ましくは約７３ないし約８０℃で
ある。
【００２８】次に噴霧乾燥された水−分散性β−シトス
テロール生成物を回収する。生成される水−分散性β−
シトステロールは５０重量％を越えるステロール、４重
量％を越えそして好ましくは約５ないし約１０重量％の
界面活性剤からなる。著しく好ましい態様においてはβ
−シトステロールは更に約５パーセントの澱粉及び約５
パーセントの二酸化ケイ素を含む。
【００２９】β−シトステロールを乾燥器から取り出し
後それは要請されるどんな適当なサイズにも包装するこ
とができる。β−シトステロールが消費される形態は消
費者の好みに依存して変動する。適当な形態は錠剤、咀
嚼可能な投与形態並びに食品及び飲料の準備中に準備さ
れた飲料及び食品に適用される形態を含む。好ましい態
様においてはβ−シトステロールは１包装当たり約５な
いし約５０グラムを含む一回分の投与サイズの包装に包
装することができる。
【００３０】本発明は幾つかの高価なそして時間を浪費
する過程を排除する、水−分散性β−シトステロールを
提供する先行の公表技術に対する利点をもたらす。先行
の公表技術は水−分散性β−シトステロールを生成する
ために均質化及び脱泡の両段階を必要とした。本発明は
界面活性剤の好都合な組み合わせ物の選択の使用により
水−分散性β−シトステロールを提供する。
【００３１】
【実施例】今度は本発明は以下の実施例により具体的に
示されるがそれらに限定はされない。実施例においては
澱粉は大体１０ミクロンの粉末度に粉砕された。これら
の実施例においては特記されない限りすべての部は重量
パーセントであると理解される。以下の原料物質は以下
の供給会社から市販されている。
【００３２】 CAB O SIL、コロイド状二酸化ケイ素、Degussa Corp. AEROSIL A200、コロイド状二酸化ケイ素、Cabot Corp. EM Compress、リン酸二塩基性カルシウム二水和物、Edw
ard Mendall CompressCo., Inc. M100、マルトデキストリン（約１０等量のデキストロー
ゼ）、Grain ProcessCorp. Pluronic L-44、ポリエチエレン−プロピレングリコー
ルコポリマー、BASF Corp. SPAN 80、モノオレイン酸ソルビタン、ICI Americas, I
nc. 澱粉：Starch NF-、National Starch and Chemicals In
c. ステロール類：Generol 122N、Henkel Company, Amble
r,PAから市販。
【００３３】TWEEN 40、ポリオキシエチレン２０モノパ
ルミチン酸ソルビタン、ICI Americas Inc. TWEEN 60、ポリオキシエチレン２０モノステアリン酸ソ
ルビタン、ICI Americas Inc. （実施例１）本実施例は約７５％のステロール（乾燥重
量を基礎にして）を含有する噴霧乾燥物質の調製物を公
表している。TWEEN 60の代わりにどんなポリオキシエチ
レンソルビタン脂肪酸エステルを取り込むこともでき
る。 成分 量（ｇｍ） TWEEN 60 30 マルトデキストリン−Maltrin M100 240 Aerosil A200 22 Starch NF 75 フィトステロール 1,120 水 10,000 試料を次のように調製する：TWEEN 60及び水５００ｇｍ
を添加し混合物を均質になるまで６０℃に設定されたホ
ットプレート上で撹拌した。溶液をより大きな容器に移
動させ、水で濯いだ。更に残りの水９，５００ｇｍを添
加した。澱粉、Maltrin M100、 Aerosil 200及びステロ
ールを秤量し溶液に添加した。生成溶液を大体１時間、
高せん断応力ミキサーで混合した。直後に懸濁物を噴霧
乾燥させた。
【００３４】水２５ｍｌ中生成された噴霧乾燥粉末１０
０ｍｇの濁り度は大体３００ＮＴＵであった。
【００３５】（実施例２）以下の実施例は大体７５％の
ステロール（乾燥重量を基礎にして）を含有する噴霧乾
燥調製物の概要である。 成分 量（ｇｍ） ドクサートナトリウム（docusate sodium） 40 マルトデキストリン−Maltrin M100 240 Aerosil A200 22 Starch NF 75 フィトステロール 1,120 水 10,000 試料を以下のように調製する：ドクサートナトリウムを
ビーカー中に秤量し水５００ｇｍを添加し混合物を均質
になるまで６０℃に設定されたホットプレート上で撹拌
した。溶液をより大きい容器に移し水で濯いだ。更に残
りの水９，５００ｇｍを添加した。澱粉、Maltrin M10
0、Aerosil 200及びステロールを秤量し溶液に添加し
た。生成溶液を大体１時間高せん断応力のミキサーで混
合した。直後に懸濁物を噴霧乾燥させた。
【００３６】水２５ｍｌ中生成された噴霧乾燥粉末１０
０ｍｇの濁り度は大体２４００ＮＴＵであった。
【００３７】（実施例３）以下の実施例は大体７５％の
ステロール（乾燥重量を基礎にして）を含有する噴霧乾
燥調製物の概要である。Pluronic L-44の代わりにあら
ゆるポロキサマー（poloxamer）を取り込むことができ
る。 成分 量（ｇｍ） Pluronic L-44 80 マルトデキストリン−Maltrin M100 240 Aerosil A200 22 Starch NF 75 フィトステロール 1,120 水 10,000 試料を以下のように調製する：Pluronic L44をビーカー
中に秤量し水５００ｇｍを添加し混合物を均質になるま
で６０℃に設定されたホットプレート上で撹拌した。溶
液をより大きい容器に移し水で濯いだ。更に残りの水
９，５００ｇｍを添加した。澱粉、Maltrin M100、Aero
sil 200及びステロールを秤量し溶液に添加した。生成
溶液を大体１時間、高せん断応力のミキサーで混合し
た。直後に懸濁物を噴霧乾燥させた。
【００３８】水２５ｍｌ中生成された噴霧乾燥粉末１０
０ｍｇの濁り度は大体２６００ＮＴＵであった。
【００３９】（実施例４） 成分 量（ｇｍ） TWEEN 40 40 SPAN 80 40 マルトデキストリン−Maltrin M100 240 Aerosil A200 22 Starch NF 75 フィトステロール 1,120 水 10,000 試料を以下のように調製した：Tween及びSpanをビーカ
ー中に秤量し水５００ｇｍを添加し混合物を均質になる
まで６０℃に設定されたホットプレート上で撹拌した。
溶液をより大きい容器に移し水で濯いだ。更に残りの水
９，５００ｇｍを添加した。澱粉、Maltrin M100、Aero
sil 200及びステロールを秤量し溶液に添加した。生成
溶液を大体１時間、高せん断応力のミキサーで混合し
た。直後に懸濁物を噴霧乾燥させた。
【００４０】水２５ｍｌ中生成された噴霧乾燥粉末１０
０ｍｇの濁り度は大体３５００ＮＴＵであった。
【００４１】（実施例５）３種類の別々の噴霧乾燥実験
を３種類の異なる植物活性（phytoactive）化合物を使
用して実施した。植物活性化合物はβ−シトステロー
ル、β−シトスタノール及びオリザノールＡであった。
植物活性化合物を含む残りの調製物は以下を含む。 成分 配合％乾燥基剤 配合％湿潤基剤 TWEEN 40 1.98 0.34 SPAN 80 1.98 0.34 マルトデキストリン （MALTRIN M100) 15.82 2.74 AEROSIL 200 1.45 0.25 Starch N.F. 4.94 0.86 植物活性化合物 73.83 12.81 精製水 適用不能 82.65 乾燥基剤合計 100.0 適用不能 湿潤基剤合計 適用不能 100.00 水２５ｍｌ中の生成された噴霧乾燥粉末１００ｍｇの濁
り度は以下であった。
【００４２】 植物活性化合物 濁り度 β−シトステロール ３１５５ＮＴＵ β−シトスタノール ４２６０ＮＴＵ γ−オリザノール ２０６３ＮＴＵ （実施例６）実施例５に記載の方法に従って調製された
噴霧乾燥物質を不活性成分と組み合わせて以下に記載の
配合及び方法に従って錠剤を生成した。 材料 量（ｍｇ／一錠） スタノール−74 SD 顆粒 (73.83％活性) ６７７．２ ステアリン酸 ４．４ クロスカルメロースナトリウム ３０．８ コロイド状二酸化ケイ素 １０．５ 微結晶セルロース ４０．０ 錠剤重量 ７６２．９ ａ． すべての成分をプラスチックの袋内で混合し５分
間混合した。 ｂ． 混合物を小型キャップ状用具７５０×３５０×６
０×０．００５ランド用具（測定値は１／１０００イン
チ）（又は大体１．９×０．８９×０．１３センチメー
ター）を使用して３秒間９００ポンドの力（大体４０３
２ニュートン）でカーバープレス（Carver press）を使
用して錠剤に圧縮した。錠剤は以下の目標に圧縮され
た： 平均重量（ｍｇ）：７６３ 厚さ（ｍｍ）：６．３６ テスト結果、 硬度（平均） １１ｋｐ 崩壊＊時間 ２０分 ＊ 機器、ＵＳＰ２３＜７０１＞Ｐ．１７９１、３７℃
で脱イオン化水９００ミリメーターを使用。
【００４３】本発明の特徴及び態様を以下に示す。
【００４４】１． ａ） 水性の流れを提供すること、 ｂ） 水性の流れに有効量の単機能性界面活性剤及び多
機能性界面活性剤を混合して水−界面活性剤混合物を形
成すること、 ｃ） β−シトステロールを水−界面活性剤混合物に混
合してβ−シトステロール懸濁物を形成すること、 ｄ） β−シトステロール懸濁物を乾燥させて水−分散
性β−シトステロールを回収することを含んでなり、か
つ脱泡及び均質化段階の不在下で実施される水−分散性
β−シトステロールの調製法。
【００４５】２． 乾燥が噴霧乾燥により実施される前
記１記載の方法。
【００４６】３． 単機能性界面活性剤がポリオキシエ
チレンモノパルミチン酸ソルビタンであり、多機能性界
面活性剤がモノオレイン酸ソルビタンである第２項記載
の方法。
【００４７】４． β−シトステロール懸濁物が２００
０ＮＴＵより大きい濁り度を有する前記１記載の方法。
【００４８】５． 噴霧乾燥段階が約６５℃ないし約８
５℃の流出温度で実施される前記１記載の方法。
【００４９】６． 単機能性界面活性剤が約１ないし約
１０重量パーセントを使用され、多機能性界面活性剤が
約０．５ないし約１０重量パーセントを使用される前記
３記載の方法。
【００５０】７． 単機能性界面活性剤が約２ないし約
２．５重量パーセントを使用され、多機能性界面活性剤
が約２ないし約２．５重量パーセント使用される前記６
記載の方法。
【００５１】８． 多機能性界面活性剤に対する単機能
性界面活性剤の重量比が約１：１である前記７記載の方
法。
【００５２】９． β−シトステロール懸濁物が高速度
ミキサーの使用により形成される前記１記載の方法。
【００５３】１０． β−シトステロールが粉砕される
前記１記載の方法。
【００５４】１１． β−シトステロールがβ−シトス
テロール懸濁物の形成に先立って粉砕される前記１０記
載の方法。
【００５５】１２． 前記１の方法により提供される生
成物。
【００５６】１３． 水−分散性β−シトステロール約
５グラムないし約５０グラムを提供する１回分用量の容
器内に提供されている前記１２記載の生成物。
【００５７】１４． ａ） 水性の流れを提供するこ
と、 ｂ） 水性の流れに有効量の単機能性界面活性剤及び多
機能性界面活性剤を混合して水−界面活性剤混合物を形
成すること、 ｃ） オリザノールを水−界面活性剤混合物に混合して
オリザノール懸濁物を形成すること、 ｄ） オリザノール懸濁物を乾燥させて水−分散性オリ
ザノールを回収することを含んでなり、かつ脱泡及び均
質化段階の不在下で実施される水−分散性オリザノール
の調製法。
【００５８】１５． 乾燥が噴霧乾燥により実施される
前記１４記載の方法。
【００５９】１６． 単機能性界面活性剤がポリオキシ
エチレンモノパルミチン酸ソルビタンであり、多機能性
界面活性剤がモノオレイン酸ソルビタンである前記１５
記載の方法。
【００６０】１７． オリザノール懸濁物が２０００Ｎ
ＴＵより大きい濁り度を有する前記１４記載の方法。
【００６１】１８． 噴霧乾燥段階が約６５℃ないし約
８５℃の流出温度で実施される前記１４記載の方法。
【００６２】１９． 単機能性界面活性剤が約１ないし
約１０重量パーセントを使用され、多機能性界面活性剤
が約０．５ないし約１０重量パーセントを使用される前
記１６記載の方法。
【００６３】２０． 単機能性界面活性剤が約２ないし
約２．５重量パーセント使用され、多機能性界面活性剤
が約２ないし約２．５重量パーセント使用される前記１
９記載の方法。
【００６４】２１． 多機能性界面活性剤に対する単機
能性界面活性剤の重量比が約１：１である前記２０記載
の方法。
【００６５】２２． オリザノール懸濁物が高速度ミキ
サーの使用により形成される前記１４記載の方法。
【００６６】２３． オリザノールが粉砕される前記１
記載の方法。
【００６７】２４． オリザノールがβ−シトステロー
ル懸濁物の形成に先立って粉砕される前記２３記載の方
法。
【００６８】２５． 前記１４の方法により提供される
生成物。
【００６９】２６． 水−分散性オリザノール約５グラ
ムないし約５０グラムを提供する１回分用量の容器中に
提供されている前記２５記載の生成物。
【００７０】２７． 錠剤形態の前記２５記載の生成
物。
【００７１】２８． 錠剤形態の前記１２記載の生成
物。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 マイケル・アール・ホイ アメリカ合衆国ペンシルベニア州18960セ ラーズビル・ジヨハンナドライブ530 (72)発明者 リチヤード・デイ・ブルース アメリカ合衆国ペンシルベニア州19046リ ダル・キプリングロード1023 (72)発明者 ジヨン・デイ・ヒギンズ・ザサード アメリカ合衆国ペンシルベニア州13034フ オートワシントン・ペンシルベニアアベニ ユー2106

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ａ） 水性の流れを提供すること、 ｂ） 水性の流れに有効量の単機能性の界面活性剤及び
    多機能性の界面活性剤を混合して水−界面活性剤混合物
    を形成すること、 ｃ） β−シトステロールを水−界面活性剤混合物に混
    合してβ−シトステロール懸濁物を形成すること、 ｄ） β−シトステロール懸濁物を乾燥させて水−分散
    性β−シトステロールを回収することを含んでなり、か
    つ脱泡及び均質化段階の不在下で実施される水−分散性
    β−シトステロールの調製法。
  2. 【請求項２】 ａ） 水性の流れを提供すること、 ｂ） 水性の流れに有効量の単機能性の界面活性剤及び
    多機能性の界面活性剤を混合して水−界面活性剤混合物
    を形成すること、 ｃ） オリザノールを水−界面活性剤混合物に混合して
    オリザノール懸濁物を形成すること、 ｄ） オリザノール懸濁物を乾燥させて水−分散性オリ
    ザノールを回収することを含んでなり、かつ脱泡及び均
    質化段階の不在下で実施される水−分散性オリザノール
    の調製法。
JP11036991A 1998-02-19 1999-02-16 水―分散性ステロ―ル調製物の製造法 Pending JPH11313644A (ja)

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