FI90725B - Menetelmä nopeasti hajoavan, lääkeaktiivista ainetta sisältävän ydingranulaatin valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä nopeasti hajoavan, lääkeaktiivista ainetta sisältävän ydingranulaatin valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI90725B FI90725B FI871380A FI871380A FI90725B FI 90725 B FI90725 B FI 90725B FI 871380 A FI871380 A FI 871380A FI 871380 A FI871380 A FI 871380A FI 90725 B FI90725 B FI 90725B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- active substance
- weight
- process according
- composition
- drug
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
- A61K9/1676—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Mushroom Cultivation (AREA)
Description
90725
Menetelmä nopeasti hajoavan, lääkeaktiivista ainetta sisältävän ydingranulaatin valmistamiseksi 5 Tämän esillä olevan keksinnön kohteena on menetelmä nopeasti hajoavan, lääkeaktiivista ainetta sisältävän ydingranulaatin valmistamiseksi. Tästä ydingranulaatista vapautuu nopeasti lääkeaktiivista ainetta puhtaaseen, käsittelemättömään lääke-aktiiviseen aineeseen verrattuna.
10
Esillä olevan keksinnön kohteena on ensisijaisesti tuottaa valmiste, jolla on hyvä biokäytettävyys ja toivottu plasma-konsentraatio-aikaprofiili suhteellisen vaikealiukoisiin lääkeaktiivisiin aineisiin nähden, muotoilemalla valmiste 15 nopeasti hajoavaksi ja nopeasti vapautuvaksi ydingranulaa-tiksi siten, että granulaatin hajoamisaikaa ja -paikkaa voidaan yksinkertaisella tavalla säädellä vapautumista säätelevän suojapäällyksen avulla.
20 Lisäksi keksinnön kohteena on tuottaa nopeasti hajoava ydin, jonka hajoamisaikaa ja -paikkaa säädellään nopeutta ja paikkaa säätelevän suojapäällyksen avulla.
Jo kauan on tunnettu, että biokäytettävyys, etenkin vaikea-25 liukoisten aktiivisten aineiden biokäytettävyys, on suuresti riippuvainen aktiivisen aineen hiukkaskoosta tai ominais-pinnasta. Mitä suurempi pinta, sitä suurempi on hiukkasen liukenemisnopeus mahasuolinesteessä ennen sen imeytymistä limakalvojen lävitse.
30
On myöskin tunnettu, ettei biokäytettävyyttä aina voida lisätä toivotulla tavalla pelkästään valmistamalla aine hiukkaskooltaan hyvin hienoon muotoon (mikronointi). Erityisen selvästi vaikeudet ilmenevät silloin, kun aine pienestä 35 hiukkaskoostaan huolimatta vapautuu pitkän ajan kuluessa ja pitkällä mahasuolikanavan osuudella.
Tämä on ongelmana myös keskivaikealiukoisten aineiden koh- 2 dalla, jotka imeytyvät hyvin pienellä suolen osuudella osoittaen nk. absorptioikkunan. Tällöin voivat myös keski-vaikealiukoiset aineet osoittaa huonontunutta biokäytettä-vyyttä. Sen vuoksi onkin erityisen tärkeää, että aine vapau-5 tuu oikeassa kohdassa ja täydellisesti riittävän lyhyessä ajassa.
Tämän vuoksi nykyisille lääkeaineille asetetut vaatimukset ovat korkeita, etenkin sen vuoksi, että maksimaalinen lääke-10 vaikutus olisi saavutettava minimaalisen ainemäärän avulla sivuvaikutusten taajuuden ja asteen vähentämiseksi sekä yksittäisten sisäisten ja aineiden välisten muunnosten vähentämiseksi .
15 Tämän saavuttamiseksi vaaditaan menetelmä, jonka avulla lisätään aineen täydellistä liukenemisnopeutta siten, että liukeneminen voidaan säädellä tapahtuvaksi määrätyssä mahasuoli-kanavan kohdassa. Liukenemisen on siis tapahduttava niin, että vältetään aineen saostuminen ja uudelleenkiteytyminen.
20
Odottamatta on nyt osoittautunut mahdolliseksi ratkaista yllä mainitut ongelmat ja tuottaa nopeasti hajoava ydingranulaatti, jonka lääkeaktiivinen aine osoittaa suurta käytettävyyttä. Keksinnön mukaiselle menetelmälle nopeasti hajoavan, lääkeak-25 tiivistä ainetta sisältävän ydingranulaatin valmistamiseksi on tunnusomaista, että liuokseen tai suspensioon, jossa on lää-keaktiivista ainetta, jonka määrä on korkeintaan 60 paino-% lopullisesta koostumuksesta, vesiralkanoliseoksessa, jonka vesi :aikanolisuhde on 40-80:60-20, lisätään emulgaattoria/tensi-30 diä, jonka määrä on 5-100 paino-% lääkeaktiivisesta aineesta ja jonka HLB-arvo vastaa lääkeaktiivisen aineen liukenemisomi-naisuuksia, pumpattavan koostumuksen muodostamiseksi, jolle suoritetaan tehokäsittely homogenointilaitteessa, dispergoin-tilaitteessa, kolloidimyllyssä, helmimyllyssä, kuulamyllyssä 35 tai mikronointimyllyssä, minkä jälkeen näin saatu käsitelty koostumus jaetaan ainakin yhdestä kiinteästä aineesta koostuvan alustan päälle, jonka määrä on ainakin 40 paino-% lopullisesta koostumuksesta ja jolla on suuri hyötypinta sekä jonka li 90725 3 hiukkauskoko on < 500 μπι, jonka aineen ominaisuudet ovat sellaiset, ettei se sitoudu mainittuun aktiiviseen aineeseen ja joka aine sisältää mikrokiteistä selluloosaa, jonka määrä on korkeintaan 25 paino-% lopullisesta koostumuksesta, ja ainakin 5 yhden hajottavan aineen, jonka määrä on korkeintaan 25 paino-% lopullisesta koostumuksesta, jolloin saadaan agglomeraatti, joka kuivataan muodoltaan epäsäännölliseksi tai pallomaiseksi granulaatiksi, jolloin aineosien yhdistetyt määrät muodostavat yhteensä 100 paino-% koostumuksesta.
10
Nopea hajoaminen alkuosasiksi on mahdollista saada aikaan ve-si-alkanoliseoksen lisäyksen avulla sitovavaikutteisen mikro-kiteisen selluloosan läsnäolosta huolimatta.
15 Vesi on siten välttämätöntä muodostuksen aikaansaamiseksi samalla kun alkanolilla on huomattu olevan suotuisa vaikutus hajoamiseen mikrokiteisen selluloosan sitovista ominaisuuksista huolimatta.
20 Lääkeaktiivista ainetta voidaan jäljempänä kuvatun mukaisesti suojata liukenemisvaiheessa tapahtuvalta kiteytymiseltä yllä mainitun kaltaisen emulgaattorin lisäyksen avulla.
Keksinnön lisäominaisuudet käyvät ilmi oheisista patentti-25 vaatimuksista.
Esillä olevan keksinnön avulla saavutetaan nopeasti hajoava ja vapautuva granulaatti tai ydin, joka voidaan edullisesti varustaa vapautumista säätelevällä päällyksellä niin, että ha-30 joaminen ja vapautuminen tapahtuvat sopivassa paikassa ja sopivalla nopeudella aineen nauttimisen jälkeen. Keksinnön avulla saavutetaan myös parempi biokäytettävyys.
Veteen tai mahasuolinesteeseen vaikeasti liukenevat lääkeak-35 tiiviset aineet määritetään osittain vaikealiukoisiksi, osittain keskivaikealiukoisiksi aineiksi. Vaikealiukoisilla aineilla tarkoitetaan ensisijaisesti sellaisia aineita, joiden liukoisuus on < 1000 mg/1, ja keskivaikealiukoisilla aineilla, erityisesti sellaisilla, joilla on absorptioikkuna, tarkoite taan aineita, joiden liukoisuus on 1-10 g/1.
4
Ensin mainittuun ryhmään kuuluvat mm. nifedipiini, nimodipii-5 ni, nivadipiini, nitrendipiini, nisolidipiini, niludipiini, nikarpidiini, fellodipiini, omepratsoli, spironolaktoni, gri-seofulviini, furosemidi, terbutaliini.
Jälkimmäiseen ryhmään kuuluvat mm. L-dopa, riboflaviini ja 10 digoksiini.
Aktiivisen aineen määrä lopullisessa ytimessä on korkeintaan 60 paino-%, tavallisesti kuitenkin edullisesti 20-30 paino-%.
15 Käytetyn emulgaattorin HLB-arvon, ts. hydrofiliteetti-lipofi-liteettitasapainoarvon tulee pääasiallisesti olla yhdenpitävä aktiivisen aineen liukoisuusominaisuuksien kanssa. Tämän ehdon täyttäviä emulgaattoreita ovat polyoksietyleenisorbitaaniras-vahappoesterit (TweenR) , polyoksistearaatti, polyetyleenigly-20 köli. Emulgaattoria lisätään 5-100 paino-% aktiivisesta aineesta, suositeltavasti 15-30 paino-%, tai se muodostaa n. 5 % valmiista ytimestä, kuitenkin korkeintaan 15-30 paino-% valmiista ytimestä.
25 Emulgaattori/tensidiryhmään katsotaan kuuluvaksi myös pintajännitystä alentavat aineet, kuten natriumlauryylisulfaatti, polyoksietyleeni-polyoksipropyleenikopolymeeri (Pluronic*) , polyhydroksialkoholien esterit, makrogoliesterit, makrogoli-eetterit, pitkäketjuiset alkoholit, makrogoli-polyoksipropy-30 leenikopolymeeri.
Aktiivisesta aineesta, emulgaattori/tensidistä ja liuotti-mesta valmistetaan siten seos, kuten edellä on kuvattu. Saatu suspensio käsitellään tämän jälkeen voimakkaasti tehosekoit-35 timessa (homogenoimislaitteessa), dispergointilaitteessa tai koloidimyllyssä, helmimyllyssä, kuulamyllyssä tai mikronointi-myllyssä, jolloin aktiivinen aine voi liueta ja muodostaa aidon emulsion yhdessä emulgaattorin kanssa, jakautua emulgaat- I! 90725 5 tori/tensidiin ja tulla peitetyksi sillä tai ainoastaan tulla peitetyksi emulgaattorilla. Liukoisuus on riippuvainen käytettävästä liuottimesta. Aktiivisen aineen määrä säätelee, silloin kun oikeaa liuosta ei saada, saadun suspension viskosi-5 teettia, jolloin olisi aina pyrittävä pumpattavan suspension tuottamiseen. Liuottimen määrää voidaan itsessään lisätä, mutta seuraavan vaiheen vuoksi sen määrä on kuitenkin rajoitettu. Näistä syistä aktiivisen aineen määrä on korkeintaan 60 pai-no-%. Siten on selvää, että valittaessa aktiivisen aineen 10 liuottava liuotin ja saataessa aikaan oikea liuos/emulsio, pitoisuutta voidaan nostaa. Sopivia alkanoleja, joita käytetään liuottimessa ovat metanoli, etanoli, isopropanoli, t-butanoli.
Saatu suspensio tai emulsio jaetaan tämän jälkeen hyötypinnal-15 taan suurelle, kiinteästä aineesta muodostetulle alustalle niin, ettei adsorptiota tai absorptiota pääse tapahtumaan aktiivisen aineen ja alusta-aineen välillä. Aktiivinen aine kiinnitetään ilman pysyviä sidoksia. Alusta-aine koostuu suositeltavasta vesi-20 liukoisesta aineesta, kuten mannitolista, laktoosista, sakkaroosista, glukoosista, ksylitolista, sorbitolista, fosfaateista (Na,K), ureasta, sitraateista (Na,K), askorbiinihapos-ta, fruktoosista. Alusta-aine voi myös koostua vähemmän liukoisista aineista, kuten tärkkelyksestä, Ca-fosfaateista ja 25 Ca-sitraatista tai näiden molempien ryhmien yhdistelmästä. Kiinteä alusta muodostaa ainakin 40 paino-%, suositeltavasti tavallisesti 60-90 paino-% lopullisesta ytimestä.
Hajoamisnopeuden lisäämiseksi kiinteä alusta sisältää mikroki-30 teistä selluloosaa < 25 paino-%, suositeltavasti 2-15 paino-% lopullisesta valmisteesta, ja hajottavaa ainetta, kuten mata-lasubstituoitua hydroksipropyyliselluloosaa (LHPC), karboksi-metyylitärkkelystä, silloitettua karboksimetyyliselluloosaa, silloitettua tärkkelystä tai silloitettua polyvinyylipyrroli-35 donia < 25 paino-%, suositeltavasti 2-15 paino-% lopullisesta valmisteesta.
Alustan hyötypinnan on oltava suuri, mikä merkitsee sitä, 6 että hiukkaskoon on oltava < 500 μιη, suositeltavasti 50-250 μιη.
Saadun granulaatin hajoamisaika on määritetty 5-10 min:ksi, 5 j onka jälkeen alkuosaset on jälleen tuotettu.
Pallomaisten granulaattien/ydinten tuottamiseksi puristetaan kostea vesipitoinen massa ekstruuderilaitteessa; puriste kul-10 kee pyörölaitteen lävitse ja kuivataan.
Näin saatu ydin ei suinkaan säätele suolessa tapahtuvaa ab-sorptioprosessia, vaan käytetty päällys määrää vapautumis -paikan ja -nopeuden. Siten käytetään mahanestettä vastusta-15 vaa päällystä, kuten shellakkaa, eri pk2-arvoisia anioni-polymeeripäällyksiä, anionipolymeerien tai anionipolymee-rin (polymeerien) ja etyyliselluloosan seoksia ja EudragitR RS, RL tai yksinkertaisempia mahanesteitä vastustamattomia päällyksiä, kuten mm. sokeria, vesiliukoisia selluloosajohdan-20 naisia, mikäli halutaan suoran liukenemisen tapahtuvan mahalaukussa .
Esillä olevaa keksintöä on testattu nifedipiinin ollessa mal-liaineena. Siten valmistettiin koostumukseltaan seuraavanlai-25 siä ytimiä seuraavalla tavalla.
Esimerkki 1
Ensin valmistettiin seuraavanlainen seos 30 nifedipiini, aktiivinen aine 250 g liuotin 355 ml, etanoli:vesi (40:60)
Na-lauryylisulfaatti 15 g
Tween 80, emulgaattori 50 g 35 Seos homogenisoitiin homogenointilaitteessa suspensioksi ja levitettiin alustalle, jonka koostumus oli
II
90725 7 mannitoli 585 g mikrokiteinen selluloosa 50 g 2-hydroksipropyyliselluloosa 50 g 5 Näin saatu kostea alusta puristettiin puristimessa (NICASYSTEMr) , tehtiin pallomaiseksi pyöristäjässä (NICASYSTEMr) , ja kuivattiin.
Esimerkin 1 tapaa vastaavalla tavalla valmistettiin 10
Esim. 2) ytimet, jossa liuottimena käytettiin isopropanolia: vettä (40:60) ;
Esim. 3) ytimet, joissa oli kaksinkertainen määrä Na-lauryylisulfaattia; 15 Esim. 4) ytimet, joissa ei ollut Na-lauryylisulfaattia;
Esim. 5) ytimet, joissa liuottimena oli ainoastaan vettä;
Esim. 6) ytimet, joissa liuottimena oli ainoastaan vettä, mutta joita ei tehokäsitelty emulgaattoriaktiivisella aineella; 20 Esim. 7) ytimet, joissa oli Na-lauryylisulfaattia, mutta ei emulgaattoria Tween 80;
Esim. 8) ytimet, joissa oli Na-lauryylisulfaattia, mutta ei emulgaattoria Tween 80 eikä niille suoritettu tehokäsit-telyä; 25 Esim. 9) ytimet, joissa oli Na-lauryylisulfaattia, mutta ei emulgaattoria Tween 80 ja joissa liuottimena käytettiin pelkästään vettä;
Esim. 10) ytimet kuten 9), mutta ilman tehokäsittelyä, sekä Esim. 11) ytimet kuten esimerkissä 1, kuitenkin ilman tehokä-30 sittelyä.
Ydinten aktiivisen aineen vapautuminen todettiin standardisoidussa kokeessa. Tulokset ovat nähtävissä taulukossa 1.
8
Taulukko 1
Koe Vapautuneen aktiivisen aineen määrä prosentteina _1_2_3 tunnin jälkeen_ 5 Esim. 1 66 85 94
Esim. 2 64 83 92
Esim. 3 52 71 85
Esim. 4 58 74 85
Esim. 5 52 68 77 10 Esim. 6 10 17 20
Esim. 7 40 58 65
Esim. 84 8 12
Esim. 9 6 12 17
Esim. 10 3 6 7,5 15 Esim. 11 11 17 23
Kuten taulukosta 1 käy ilmi, on sekä emulgaattoriaineella että tehokäsittelyllä ratkaiseva merkitys liukenemisnopeuteen, mutta myöskin etanoli ja isopropanoli antavat lisäaineina selvän 20 vaikutuksen.
Toisessa kokeessa vertailtiin esim. 1 mukaista ydintä sellaisen ytimen (A) kanssa, jossa nifedipiini on mikronoitu veden kanssa ja johon on sen jälkeen lisätty emulgaattori ja joka on 25 granuloitu alusta-aineen kanssa, ts. kokoonpano on koostumukseltaan täysin samanlainen kuin esimerkissä 1. Liukoisuuskokeen tulokset ovat nähtävissä taulukossa 2.
Taulukko 2 30 Koe Vapautuneen aktiivisen aineen määrä prosentteina _1_2_3_4_6 tunnin jälkeen
Esim. 1 65 84 94 A 38 51 56 58 66 35 Kiinteäaineisen alustan vaikutusta liukenemisnopeuteen on myös tutkittu. Tätä varten valmistettiin esimerkin 1 mukaisia ytimiä, jotka sisälsivät laktoosia (esim. 1 (1)), mais-sitärkkelystä (esim. l (ms)), kalsiumfosfaattia (esim. 1
II
90725 9 (CaP)) ja kalsiumsitraattia (esim. 1 (CaCi)). Liukoisuuskokeen tulokset ovat nähtävissä taulukossa 3.
Taulukko 3 5 Koe Vapautuneen aktiivisen aineen määrä prosentteina _1_2_3_4 tunnin jälkeen
Esim. 1 65 85 94
Esim. 1(1) 62 76 86
Esim. l(ms) 55 63 67 10 Esim. 1(CaP) 35 41 46
Esim. l(CaCi) 48 61 63
Kahden ensimmäisen tunnin ja etenkin ensimmäisen tunnin aikana mannitoli, laktoosi ja kalsiumsitraatti ovat suhteellisen sa-15 manarvoisia, kun taas kalsiumfosfaatti on huonompaa. Tämä voi johtua siitä, että kalsiumfosfaatti ei helposti liukene veteen, vaan se on rajallisesti liukoista.·
Toisessa kokeessa verratiin esimerkin 1 mukaista kuivatettua 20 emulsiota kuivatettuun emulsioon (NIM), joka oli valmistettu veteen jauhetusta nifedipiinista jauhettuna n. 5-10 μπι hiuk-kaskokoon. Myöskin jauhamattoman, vedellä huuhdotun kuivatun nifedipiiniaineen (NIOM) liukenemisnopeus todettin; hiukkasko-ko n. 50-150 μπι. Tulokset käyvät ilmi taulukosta 4.
25
Taulukko 4
Koe Vapautuneen aktiivisen aineen määrä prosentteina _1_2_3_4_5_6 tunnin jälkeen
Esim. 1 63 72 85 92 30 NIM 22 28 37 44 NIOM 8 15 17,5
Kuten taulukon 4 tuloksista käy ilmi, saavutettiin esillä olevan keksinnön mukaisesti valmistetun valmisteen avulla parempi 35 liukeneminen. Kuten taulukosta 1 voi nähdä, saatiin parempi liukeneminen aikaan jakamalla aine kiinteästä aineesta tehdyn alustan päälle.
Claims (15)
1. Menetelmä nopeasti hajoavan, lääkeaktiivista ainetta sisältävän ydingranulaatin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että liuokseen tai suspensioon, jossa on lääkeaktii- 5 vista ainetta, jonka määrä on korkeintaan 60 paino-% lopullisesta koostumuksesta, vesi:alkanoliseoksessa, jonka vesi :alkanolisuhde on 40-80:60-20, lisätään emulgaattoria/ten-sidiä, jonka määrä on 5-100 paino-% lääkeaktiivisesta aineesta ja jonka HLB-arvo vastaa lääkeaktiivisen aineen liu-10 kenemisominaisuuksia, pumpattavan koostumuksen muodostamiseksi, jolle suoritetaan tehokäsittely homogenointilaittees-sa, dispergointilaitteessa, kolloidimyllyssä, helmimyllyssä, kuulamyllyssä tai mikronointimyllyssä, minkä jälkeen näin saatu käsitelty koostumus jaetaan ainakin yhdestä kiinteästä 15 aineesta koostuvan alustan päälle, jonka määrä on ainakin 40 paino-% lopullisesta koostumuksesta ja jolla on suuri hyötypinta sekä jonka hiukkauskoko on < 500 μιη, jonka aineen ominaisuudet ovat sellaiset, ettei se sitoudu mainittuun aktiiviseen aineeseen ja joka aine sisältää mikrokiteistä sellu-20 loosaa, jonka määrä on korkeintaan 25 paino-% lopullisesta koostumuksesta, ja ainakin yhden hajottavan aineen, jonka määrä on korkeintaan 25 paino-% lopullisesta koostumuksesta, jolloin saadaan agglomeraatti, joka kuivataan muodoltaan epäsäännölliseksi tai pallomaiseksi granulaatiksi, jolloin 25 aineosien yhdistetyt määrät muodostavat yhteensä 100 paino-% koostumuksesta.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet -t u siitä, että lääkeaktiivisen aineen liukoisuus on 30 < 1000 mg/1 ja sen määrä on korkeintaan 60 paino-% lopulli sesta granulaatista.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lääkeaktiivinen aine koostuu nifedi- 35 piinista, nimodipiinistä, nivadipiinistä, nitredipiinista, nisolpidiinista, niludipiinista, nikardipiinista, fellodi-piinista, omepratsolista, spironolaktonista, griseofulvii-nista, furosemidista ja terbutaliinista. li 90725
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet -t u siitä, että lääkeaktiivisen aineen liukoisuus on toisaalta 1-10 g/1, ja toisaalta se osoittaa absorptioikkunan absorboituessaan mahasuolikanavaan. 5
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnet -t u siitä, että lääkeaktiivinen aine koostuu L-dopasta, riboflaviinista, digoksiinista, digitoksiinista.
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet - t u siitä, että vastaavan HLB-arvon omaava emulgaattori valitaan polyoksietyleenisorbitaanirasvahappoestereiden, poly-oksistearaatin ja polyetyleeniglykolin ryhmästä.
7. Patenttivaatimuksen 1 tai 6 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että emulgaattori valitaan myös ryhmästä, joka koostuu natriumlauryylisulfaatista; polyoksietyleeni-polyoksipropyleenikopolymeerista, polyhydroksialkoholien estereistä, makrogoliestereistä, makrogolieettereistä, pit- 20 käketjuisista alkoholeista, makrogoli-polyoksipropyleeniko- polymeerista.
8. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet -t u siitä, että kiinteä alusta koostuu yhdestä tai useam- 25 masta aineesta, jotka kuuluvat ryhmiin mannitoli, laktoosi, sakkaroosi, glukoosi, fruktoosi, sorbitoli, ksylitoli, fosfaatit (Na, K), urea, sitraatit (Na, K), askorbiinihappo, jolloin se edullisesti muodostaa 60-90 paino-% lopullisesta granulaatista. 30
9. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet -t u siitä, että kiinteä alusta-aine valitaan tärkkelyksen, Ca-fosfaattien ja Ca-sitraattien ryhmästä.
10. Patenttivaatimuksen 1 tai 8 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että hajottava aine valitaan ryhmästä matala- substituoitu hydroksipropyyliselluloosa, karboksimetyy-liselluloosa, silloitettu karboksimetyyliselluloosa, silloi- tettu tärkkelys tai silloitettu polyvinyylipyrrolidoni, jonka määrä on < 25 paino-%, edullisesti 2-15 paino-%.
11. Patenttivaatimuksen l mukainen menetelmä, tunnet -5 t u siitä, että koostumus tehokäsitellään homogenointi- laitteessa.
12. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet -t u siitä, että koostumus homogenoidaan samanaikaisen hiuk- 10 kaspelkistyksen kanssa kolloidimyllyssä, helmimyllyssä, kuulamyllyssä .
13. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet -t u siitä, että granulaatin hajoamisaika on 5-10 min. 15
14. Jonkin patenttivaatimuksista 1, 8 tai 9 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että alusta-aineen hiukkasko-ko on edullisesti < 250 μαι.
20 Patentkrav
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8600657 | 1986-02-14 | ||
| SE8600657A SE457326B (sv) | 1986-02-14 | 1986-02-14 | Foerfarande foer framstaellning av en snabbt soenderfallande kaerna innehaallande bl a mikrokristallin cellulosa |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI871380A0 FI871380A0 (fi) | 1987-03-30 |
| FI871380A FI871380A (fi) | 1988-10-01 |
| FI90725B true FI90725B (fi) | 1993-12-15 |
| FI90725C FI90725C (fi) | 1994-03-25 |
Family
ID=20363470
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI871380A FI90725C (fi) | 1986-02-14 | 1987-03-30 | Menetelmä nopeasti hajoavan, lääkeaktiivista ainetta sisältävän ydingranulaatin valmistamiseksi |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4840799A (fi) |
| EP (1) | EP0237506B1 (fi) |
| AT (1) | ATE66141T1 (fi) |
| CA (1) | CA1297018C (fi) |
| DE (1) | DE3772072D1 (fi) |
| ES (1) | ES2029285T3 (fi) |
| FI (1) | FI90725C (fi) |
| GR (1) | GR3002770T3 (fi) |
| SE (1) | SE457326B (fi) |
Families Citing this family (80)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4983400A (en) * | 1986-06-16 | 1991-01-08 | Merck & Co., Inc. | Controlled release combination of carbidopa/levodopa |
| US5651991A (en) * | 1987-10-28 | 1997-07-29 | Nippon Shinyaku Co. Ltd. | Drug carriers |
| US5028433A (en) * | 1988-11-30 | 1991-07-02 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Readily absorbable drug formulation of NB-818 |
| EP0376331A3 (en) * | 1988-12-29 | 1991-03-13 | Asahi Kogaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Slow release drug delivery granules and process for production thereof |
| GB8903328D0 (en) * | 1989-02-14 | 1989-04-05 | Ethical Pharma Ltd | Nifedipine-containing pharmaceutical compositions and process for the preparation thereof |
| US4994458A (en) * | 1990-04-30 | 1991-02-19 | Basf Corporation | Process for rotary fluid bed granulation of riboflavin |
| ATE156707T1 (de) * | 1991-06-21 | 1997-08-15 | Ilsan Ilac Ve Hammaddeleri San | Neues galenisches verfahren für omeprazol enthaltende pellets |
| JP3623805B2 (ja) * | 1992-02-20 | 2005-02-23 | ユーロセルテイツク・エス・アー | ヒドロモルホンスフェロイド調整放出製剤 |
| GB9203689D0 (en) * | 1992-02-20 | 1992-04-08 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical composition |
| FR2692146B1 (fr) * | 1992-06-16 | 1995-06-02 | Ethypharm Sa | Compositions stables de microgranules d'omeprazole gastro-protégés et leur procédé d'obtention. |
| SE9203594D0 (sv) * | 1992-11-30 | 1992-11-30 | Christer Nystroem | Laekemedel i dispersa system |
| US5681811A (en) * | 1993-05-10 | 1997-10-28 | Protein Delivery, Inc. | Conjugation-stabilized therapeutic agent compositions, delivery and diagnostic formulations comprising same, and method of making and using the same |
| US6191105B1 (en) | 1993-05-10 | 2001-02-20 | Protein Delivery, Inc. | Hydrophilic and lipophilic balanced microemulsion formulations of free-form and/or conjugation-stabilized therapeutic agents such as insulin |
| HU220872B1 (en) * | 1993-05-15 | 2002-06-29 | Roche Diagnostics Gmbh | Tablets containing dichloromethylene diphosphonic acid as active agent with enhanced bioavailability and process for producing them |
| US6210714B1 (en) | 1993-11-23 | 2001-04-03 | Euro-Celtique S.A. | Immediate release tablet cores of acetaminophen having sustained-release coating |
| US5500227A (en) * | 1993-11-23 | 1996-03-19 | Euro-Celtique, S.A. | Immediate release tablet cores of insoluble drugs having sustained-release coating |
| ZA939565B (en) † | 1993-12-21 | 1994-08-11 | Applied Analytical Ind Inc | Method for preparing low dose pharmaceutical products. |
| ES2087823B1 (es) * | 1994-07-13 | 1997-02-16 | Estudes Et Richerches Pharma E | Formulacion de microgranulos gastroresistentes de omeprazol y su procedimiento de fabricacion. |
| EP0812195B1 (en) * | 1995-02-28 | 2002-10-30 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical composition for piperidinoalkanol compounds |
| US5789014A (en) * | 1995-12-25 | 1998-08-04 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Method of manufacturing a solid preparation coated with non-solvent coating |
| US8071128B2 (en) | 1996-06-14 | 2011-12-06 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets |
| IL133420A (en) * | 1997-08-26 | 2004-07-25 | Aventis Pharma Inc | Tablet-shaped pharmaceutical preparation containing a combination of piperidinoalkanol and antihistamines and reduces symptomatic congestion |
| US6129932A (en) * | 1997-09-05 | 2000-10-10 | Merck & Co., Inc. | Compositions for inhibiting platelet aggregation |
| US6174548B1 (en) | 1998-08-28 | 2001-01-16 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| US6096340A (en) * | 1997-11-14 | 2000-08-01 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| FR2781793B1 (fr) | 1998-08-03 | 2001-07-20 | Prographarm Lab | Procede de fabrication de granules de gabapentine enrobes |
| US6703381B1 (en) * | 1998-08-14 | 2004-03-09 | Nobex Corporation | Methods for delivery therapeutic compounds across the blood-brain barrier |
| US6733778B1 (en) | 1999-08-27 | 2004-05-11 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| US6440394B2 (en) * | 1999-06-01 | 2002-08-27 | Church & Dwight, Co., Inc. | Remineralizing-mineralizing oral products containing discrete cationic and anionic agglomerate components and method of use |
| US6309633B1 (en) | 1999-06-19 | 2001-10-30 | Nobex Corporation | Amphiphilic drug-oligomer conjugates with hydroyzable lipophile components and methods for making and using the same |
| US7169889B1 (en) | 1999-06-19 | 2007-01-30 | Biocon Limited | Insulin prodrugs hydrolyzable in vivo to yield peglylated insulin |
| FR2795962B1 (fr) | 1999-07-08 | 2003-05-09 | Prographarm Laboratoires | Procede de fabrication de granules enrobes a gout masque et liberation immediate du principe actif |
| US6326384B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-12-04 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical unit dosage form |
| US6312712B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Method of improving bioavailability |
| US6780880B1 (en) | 1999-08-26 | 2004-08-24 | Robert R. Whittle | FT-Raman spectroscopic measurement |
| US6316020B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-13 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical formulations |
| US6268385B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-31 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical formulations |
| US6369087B1 (en) | 1999-08-26 | 2002-04-09 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
| US6262086B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
| US6262085B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
| US6312723B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
| US6627223B2 (en) * | 2000-02-11 | 2003-09-30 | Eurand Pharmaceuticals Ltd. | Timed pulsatile drug delivery systems |
| ES2277301T3 (es) * | 2000-04-24 | 2007-07-01 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Solvato de hemitartrato de zolpidem. |
| EP1604663A1 (en) | 2000-04-24 | 2005-12-14 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | Zolpidem Hemitartrate Form H Solvate |
| US6344215B1 (en) | 2000-10-27 | 2002-02-05 | Eurand America, Inc. | Methylphenidate modified release formulations |
| US6867183B2 (en) * | 2001-02-15 | 2005-03-15 | Nobex Corporation | Pharmaceutical compositions of insulin drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith |
| US7060675B2 (en) * | 2001-02-15 | 2006-06-13 | Nobex Corporation | Methods of treating diabetes mellitus |
| US6713452B2 (en) | 2001-06-04 | 2004-03-30 | Nobex Corporation | Mixtures of calcitonin drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same |
| US6858580B2 (en) * | 2001-06-04 | 2005-02-22 | Nobex Corporation | Mixtures of drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same |
| US6835802B2 (en) * | 2001-06-04 | 2004-12-28 | Nobex Corporation | Methods of synthesizing substantially monodispersed mixtures of polymers having polyethylene glycol moieties |
| US6828305B2 (en) * | 2001-06-04 | 2004-12-07 | Nobex Corporation | Mixtures of growth hormone drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same |
| US6828297B2 (en) * | 2001-06-04 | 2004-12-07 | Nobex Corporation | Mixtures of insulin drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same |
| US7713932B2 (en) | 2001-06-04 | 2010-05-11 | Biocon Limited | Calcitonin drug-oligomer conjugates, and uses thereof |
| US7312192B2 (en) * | 2001-09-07 | 2007-12-25 | Biocon Limited | Insulin polypeptide-oligomer conjugates, proinsulin polypeptide-oligomer conjugates and methods of synthesizing same |
| US6913903B2 (en) * | 2001-09-07 | 2005-07-05 | Nobex Corporation | Methods of synthesizing insulin polypeptide-oligomer conjugates, and proinsulin polypeptide-oligomer conjugates and methods of synthesizing same |
| US7196059B2 (en) * | 2001-09-07 | 2007-03-27 | Biocon Limited | Pharmaceutical compositions of insulin drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith |
| US7166571B2 (en) * | 2001-09-07 | 2007-01-23 | Biocon Limited | Insulin polypeptide-oligomer conjugates, proinsulin polypeptide-oligomer conjugates and methods of synthesizing same |
| US9358214B2 (en) | 2001-10-04 | 2016-06-07 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, sustained release systems for propranolol |
| WO2003105768A2 (en) * | 2002-06-13 | 2003-12-24 | Nobex Corporation | Methods of reducing hypoglycemic episodes in the treatment of diabetes mellitus |
| JP2003146878A (ja) * | 2002-11-22 | 2003-05-21 | Sawai Pharmaceutical Co Ltd | ニルバジピン含有易溶性固形製剤およびその製造法 |
| US8367111B2 (en) | 2002-12-31 | 2013-02-05 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride |
| US20040166162A1 (en) * | 2003-01-24 | 2004-08-26 | Robert Niecestro | Novel pharmaceutical formulation containing a proton pump inhibitor and an antacid |
| US20050065172A1 (en) * | 2003-09-23 | 2005-03-24 | Shah Indukumar G. | Solid dosage form comprising caffeine |
| CA2542499A1 (en) * | 2003-10-16 | 2005-04-28 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Preparation of candesartan cilexetil |
| US7618976B2 (en) * | 2004-01-05 | 2009-11-17 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | Methods for the production of sildenafil base and citrate salt |
| WO2005077941A2 (en) * | 2004-02-11 | 2005-08-25 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Candesartan cilexetil polymorphs |
| CN105801686B (zh) | 2004-07-19 | 2020-04-07 | 比奥孔有限公司 | 胰岛素-低聚物共轭物、制剂及其用途 |
| US8747895B2 (en) * | 2004-09-13 | 2014-06-10 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Orally disintegrating tablets of atomoxetine |
| US9884014B2 (en) | 2004-10-12 | 2018-02-06 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Taste-masked pharmaceutical compositions |
| EP2417969A1 (en) | 2004-10-21 | 2012-02-15 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers |
| US20060105038A1 (en) * | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Eurand Pharmaceuticals Limited | Taste-masked pharmaceutical compositions prepared by coacervation |
| US9161918B2 (en) | 2005-05-02 | 2015-10-20 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, pulsatile release systems |
| AU2007266574A1 (en) * | 2006-06-01 | 2007-12-06 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Multiple unit pharmaceutical formulation |
| CN101594848B (zh) * | 2006-09-15 | 2014-10-29 | 艾可制药有限公司 | 包含药物活性物质和乳化剂的颗粒及其制备方法 |
| EP2063861B1 (en) * | 2006-09-15 | 2015-02-25 | Echo Pharmaceuticals B.V. | Dosage unit for sublingual, buccal or oral administration of water-insoluble pharmaceutically active substances |
| EP2203181B1 (en) | 2007-10-16 | 2018-02-14 | Biocon Limited | An orally administerable solid pharmaceutical composition and a process thereof |
| NZ600256A (en) | 2009-12-02 | 2014-05-30 | Aptalis Pharma Ltd | Fexofenadine microcapsules and compositions containing them |
| CN102908337B (zh) | 2012-10-12 | 2014-03-05 | 大连医诺生物有限公司 | 微囊化氨基酸组合物及其制备方法 |
| EP3288556A4 (en) | 2015-04-29 | 2018-09-19 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
| US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE621147A (fi) * | ||||
| DE2301664C3 (de) * | 1973-01-13 | 1979-07-12 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh, 7750 Konstanz | Oral verabreichbares, Nitroglycerin enthaltendes Arzneimittel |
| CA1146866A (en) * | 1979-07-05 | 1983-05-24 | Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. | Process for the production of sustained release pharmaceutical composition of solid medical material |
| CA1163559A (en) * | 1980-07-09 | 1984-03-13 | Alec D. Keith | Polymeric diffusion matrix for administration of drugs |
| US4456628A (en) * | 1981-01-07 | 1984-06-26 | Bauer Kurt H | Process for film-coating a particulate solid, and emulsions for conducting the process |
| JPS57171428A (en) * | 1981-04-13 | 1982-10-22 | Sankyo Co Ltd | Preparation of coated solid preparation |
| JPS5846019A (ja) * | 1981-09-14 | 1983-03-17 | Kanebo Ltd | 持続性ニフエジピン製剤 |
| JPS5877811A (ja) * | 1981-11-04 | 1983-05-11 | Kanebo Ltd | 安定な易吸収性ニフエジピン製剤の製法 |
| US4525339A (en) * | 1982-10-15 | 1985-06-25 | Hoffmann-La Roche Inc. | Enteric coated oral dosage form |
| DE3419129A1 (de) * | 1984-05-23 | 1985-11-28 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Nifedipinpraeparate und verfahren zu ihrer herstellung |
| FR2581541B1 (fr) * | 1985-05-09 | 1988-05-20 | Rhone Poulenc Sante | Nouvelles compositions pharmaceutiques permettant la liberation prolongee d'un principe actif et leur procede de preparation |
-
1986
- 1986-02-14 SE SE8600657A patent/SE457326B/xx unknown
-
1987
- 1987-02-13 EP EP87850052A patent/EP0237506B1/en not_active Expired
- 1987-02-13 ES ES198787850052T patent/ES2029285T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-13 CA CA000529687A patent/CA1297018C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-02-13 DE DE8787850052T patent/DE3772072D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-02-13 AT AT87850052T patent/ATE66141T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-02-17 US US07/015,011 patent/US4840799A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-03-30 FI FI871380A patent/FI90725C/fi not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-09-20 GR GR91401384T patent/GR3002770T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE457326B (sv) | 1988-12-19 |
| ATE66141T1 (de) | 1991-08-15 |
| DE3772072D1 (de) | 1991-09-19 |
| FI871380A (fi) | 1988-10-01 |
| EP0237506A1 (en) | 1987-09-16 |
| FI90725C (fi) | 1994-03-25 |
| SE8600657L (sv) | 1987-08-15 |
| ES2029285T3 (es) | 1992-08-01 |
| FI871380A0 (fi) | 1987-03-30 |
| CA1297018C (en) | 1992-03-10 |
| SE8600657D0 (sv) | 1986-02-14 |
| EP0237506B1 (en) | 1991-08-14 |
| US4840799A (en) | 1989-06-20 |
| GR3002770T3 (en) | 1993-01-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI90725B (fi) | Menetelmä nopeasti hajoavan, lääkeaktiivista ainetta sisältävän ydingranulaatin valmistamiseksi | |
| AU760006B2 (en) | Method for making granules with masked taste and instant release of the active particle | |
| EP1722821B1 (en) | Composition for oral administration of tamsulosin hydrochloride and controlled release granule formulation comprising same | |
| EP1771157B1 (de) | Multipartikuläre arzneiform für wenig lösliche wirkstoffe sowie ein verfahren zur herstellung der arzneiform | |
| JP3667778B2 (ja) | スフェロイド製剤 | |
| JP5144519B2 (ja) | 乾燥粉砕された造粒顆粒および方法 | |
| MXPA04006163A (es) | Formas de dosis de liberacion sostenida del orden-cero y metodo de fabricacion de las mismas. | |
| JP2001172201A (ja) | 経口投与形のための味をマスキングするコーティングとしてのフィルム被覆の使用、経口投与形及びその製造法 | |
| US10258562B2 (en) | Effervescent tablet containing high level of aspirin | |
| CA2599649C (en) | Drug formulations having controlled bioavailability | |
| EP2068826A2 (en) | Orally dissolvable/disintegrable lyophilized dosage forms containing protected particles | |
| CZ20011845A3 (cs) | Farmaceutické přípravky obsahující cefuroximaxetil | |
| CZ367296A3 (en) | Pharmaceutical preparation with a hydrophobic active component, with a tenside and an effervescent system, as well as process for preparing thereof | |
| CZ300438B6 (cs) | Zpusob prípravy orální pevné lékové formy s okamžitým uvolnováním úcinné látky obsahující jako úcinnou látku polymorfní formu finasteridu | |
| JPH11508579A (ja) | 治療用発泡性組成物 | |
| Ibrahim et al. | Nimesulide sustained release matrix pellets prepared by extrusion/spheronization | |
| EP2808019B1 (en) | Improved nitazoxanide composition and preparation method thereof | |
| ES2430333T3 (es) | Composiciones de matriz para liberación controlada de principios activos | |
| Darusman et al. | The effect of particle size on dissolution rate of fast dissolving oral film containing diclofenac sodium | |
| KR20040044197A (ko) | 약학 제제 | |
| JPS6110507A (ja) | 新規遅効性製剤 | |
| MXPA06009141A (en) | Composition for oral administration of tamsulosin hydrochloride and controlled release granule formulation comprising same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: LEJUS MEDICAL AKTIEBOLAG |