PL192906B1 - Sposób wytwarzania preparatu w wodzie dyspergowalnego ß-sitosterolu albo oryzanolu i jego zastosowanie - Google Patents

Sposób wytwarzania preparatu w wodzie dyspergowalnego ß-sitosterolu albo oryzanolu i jego zastosowanie

Info

Publication number
PL192906B1
PL192906B1 PL331546A PL33154699A PL192906B1 PL 192906 B1 PL192906 B1 PL 192906B1 PL 331546 A PL331546 A PL 331546A PL 33154699 A PL33154699 A PL 33154699A PL 192906 B1 PL192906 B1 PL 192906B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
sitosterol
oryzanol
surfactant
water
suspension
Prior art date
Application number
PL331546A
Other languages
English (en)
Other versions
PL331546A1 (en
Inventor
Brid Burruano
Michael R. Hoy
Richard D. Bruce
John D. Higgins Iii
Original Assignee
Mcneil Ppc Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US09/025,952 external-priority patent/US6110502A/en
Application filed by Mcneil Ppc Inc filed Critical Mcneil Ppc Inc
Publication of PL331546A1 publication Critical patent/PL331546A1/xx
Publication of PL192906B1 publication Critical patent/PL192906B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A61P5/42—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of mineralocorticosteroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A61P5/46—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of glucocorticosteroids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Seeds, Soups, And Other Foods (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Sposób wytwarzania preparatu w wodzie dyspergowalnego ß-sitosterolu albo oryzanolu, znamienny tym, ze obejmuje: a) przygotowanie srodowiska wodnego; b) domieszanie do przygotowanego srodowiska wodnego jednofunkcyjnego srodka po- wierzchniowo czynnego w ilosci od 1 do 10% wagowych i wielofunkcyjnego srodka powierzchnio- wo czynnego w ilosci od 0,5 do 10% wagowych do utworzenia wodnej mieszaniny srodków po- wierzchniowo czynnych; i gdzie powyzsze procenty sa obliczane w stosunku do koncowej suchej masy preparatu; c) domieszanie ß-sitosterolu albo oryzanolu do wodnej mieszaniny srodków powierzchniowo czynnych do utworzenia zawiesiny ß-sitosterolu albo oryzanolu; d) suszenie zawiesiny ß-sitosterolu albo oryzanolu do odzyskania dyspergowalnego w wo- dzie ß-sitosterolu albo oryzanolu; gdzie proces jest prowadzony wylacznie w powyzszych etapach z wykluczeniem etapów od- powietrzania oraz homogenizacji a zawiesina ß-sitosterolu albo oryzanolu charakteryzuje sie zmet- nieniem wiekszym niz 2000 jednostek NTU i gdzie jednofunkcyjnym srodkiem powierzchniowo czynnym jest monopalmitynian polioksyetylenosorbitanu, i wielofunkcyjnym srodkiem powierzch- niowo czynnym jest monooleinian sorbitanu. PL PL PL PL PL PL PL PL PL

Description

Opis wynalazku
Tło wynalazku
Niniejszy wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania suszonego rozpryskowo, zdolnego do tworzenia dyspersji w wodzie preparatu sterolu takiego jak b-sitosterol albo oryzanol, dyspergowalnego w wodzie tzn. zdolnego do tworzenia dyspersji, w procesie suszenia rozpryskowego i jego zastosowania.
Jak to zostało ujawnione w opisach patentowych amerykańskich no US 5,502,045; US 5,578,334 oraz US 5,244,877, spożywanie b-sitosterolu obniża poziom cholesterolu we krwi.
Obecnie b-sitosterol wprowadzany jest do żywności jako dodatek do artykułów spożywczych w procesie ich przetwórstwa. Choć jest to skuteczny sposób wytwarzania produktów spożywczych o korzystnym działaniu, to jednak konsument jest ograniczony do tych jedynie artykułów, w których wytwórca zdecydował się wprowadzić b-sitosterol.
Wysoce pożądane byłoby więc dostarczenie b-sitosterolu w wygodnej, gotowej do spożycia postaci, w której konsument mógłby go dodawać do żywności tuż przed spożyciem. Szczególnie wygodną formą byłoby opakowanie jednorazowego użycia z b-sitosterolem, podobne do tych, które są obecnie stosowane w przypadku sztucznych słodzików. Trudność podania b-sitosterolu w takiej postaci polega na tym, że jest trudno oddzielić składnik aktywny od innych steroli takich jak stigmasterol, campesterol i tym podobne.
Próby rozwiązania tego problemu ujawniono w opisach patentowych amerykańskich no US 3,881,005 oraz US 4,195,084, w których w wodzie dyspergowalne sitosterole są wytwarzane przez zmieszanie z zaróbką oraz odpowiednim środkiem powierzchniowo czynnym. Pomimo, że w procesie tym wytwarzany jest sitosterol zdolny do tworzenia dyspersji w wodzie, to jednak wysoce wskazane byłoby poprawienie zdolności do rozpraszania w wodzie b-sitosterolu ponieważ uważa się, że stanowi on bardziej skuteczną postać czynnika obniżającego poziom cholesterolu.
Skrócony opis wynalazku
Celem niniejszego wynalazku jest sposób wytwarzania preparatu w wodzie dyspergowalnego sterolu takiego jak b-sitosterol albo oryzanol, suszonego rozpryskowo, stabilnej matrycy w proszku posiadającej zdolność do samoczynnego tworzenia emulsji w kontakcie ze środowiskiem wodnym i zastosowanie takiego preparatu w pojemniku jednorazowego użytku i w tabletce. Sposób przedstawiony w niniejszym wynalazku tj. sposób wytwarzania preparatu w wodzie dyspergowalnego b-sitosterolu albo oryzanolu obejmuje:
a) przygotowanie środowiska wodnego;
b) domieszanie do przygotowanego środowiska wodnego jednofunkcyjnego środka powierzchniowo czynnego w ilości od 1 do 10% wagowych i wielofunkcyjnego środka powierzchniowo czynnego w ilości od 0,5 do 10% wagowych do utworzenia wodnej mieszaniny środków powierzchniowo czynnych; i gdzie powyższe procenty są obliczane w stosunku do końcowej suchej masy preparatu;
domieszanie b-sitosterolu albo oryzanolu do wodnej mieszaniny środków powierzchniowo czynnych do utworzenia zawiesiny b-sitosterolu albo oryzanolu;
suszenie zawiesiny b-sitosterolu albo oryzanolu do odzyskania dyspergowalnego w wodzie b-sitosterolu albo oryzanolu;
gdzie proces jest prowadzony wyłącznie w powyższych etapach z wykluczeniem etapów odpowietrzania oraz homogenizacji a zawiesina b-sitosterolu albo oryzanolu charakteryzuje się zmętnieniem większym niż 2000 jednostek NTU i gdzie jednofunkcyjnym środkiem powierzchniowo czynnym jest monopalmitynian polioksyetylenosorbitanu, i wielofunkcyjnym środkiem powierzchniowo czynnym jest monooleinian sorbitanu.
Korzystnie jednofunkcyjny środek powierzchniowo czynny stosowany jest w ilości od 2 do 2,5 procent wagowych i wielofunkcyjny środek powierzchniowo czynny używany jest w ilości od 2 do 2,5 procent wagowych.
Proporcja wagowa jednofunkcyjnego środka powierzchniowo czynnego do wielofunkcyjnego środka powierzchniowo czynnego jest około 1:1.
Zawiesinę b-sitosterolu albo zawiesinę oryzanolu otrzymuje się przy użyciu wysokoobrotowego miksera.
b-Sitosterol albo oryzanol jest rozdrobniony przed tworzeniem zawiesiny b-sitosterolu albo zawiesiny oryzanolu.
PL 192 906 B1
Celem wynalazku jest również zastosowanie preparatu otrzymanego sposobem opisanym powyżej w pojemniku jednorazowego użytku, zawierającym od 5 do 50 gramów preparatu dyspergowalnego w wodzie b-sitosterolu albo oryzanolu; szczególnie zastosowanie preparatu otrzymanego sposobem według wynalazku opisanym powyżej w tabletce, zawierającej preparat dyspergowalnego w wodzie b-sitosterolu albo oryzanolu.
Zastosowany w sposobie według wynalazku mieszany układ środków powierzchniowo czynnych zawiera zarówno jednofunkcyjny jaki wielofunkcyjny środek powierzchniowo czynny.
Szczegółowy opis wynalazku p-Sitosterole otrzymuje się zazwyczaj z drewna lub też z surowców rolniczych, takich jak mieszaniny produktów sojowych. Termin b-sitosterol, tak jak jest on rozumiany w niniejszym zgłoszeniu, oprócz samego b-sitosterolu obejmuje także estry b-sitosteroli, jak również etanol oraz estrowe pochodne etanolu, które stanowią zredukowane pochodne steroli oraz oryzanol. Pochodne takie są dobrze znane w tej dziedzinie i ujawnione w opisach patentowych amerykańskich no US 5,244,887; US 5,502,045 oraz US 5,698,527.
b-sitosterol albo orynazol wytwarzane zgodnie z niniejszym wynalazkiem zdolne są do tworzenia dyspersji wodnych. Termin zdolne są do tworzenia dyspersji wodnych, tak jak jest on używany w niniejszym zgłoszeniu, ma oznaczać, że kiedy osuszony rozpryskowo preparat b -sitosterolu albo orynazolu umieszczony zostanie w wodzie to przy umiarkowanym mieszaniu utworzy się dyspersja zawierająca przynajmniej 200 mg preparatu na ml wody. Specjaliści w tej dziedzinie będą się orientowali, że b-sitosterole są normalnie substancjami hydrofobowymi i że po dodaniu b-sitosterolu do wody będzie on pływał po powierzchni nie tworząc dyspersji.
Niniejszy wynalazek jest również stosowany do innej klasy związków obniżających poziom cholesterolu, a mianowicie do oryzanolu oraz jego estrów. Związki te, jak również estry oryzanolu, znane są w tej dziedzinie; np. opis patentowy amerykański no 5,514,398, którego treść załączona jest w niniejszym opisie na zasadzie odniesienia, jak również zgłoszenie PCT WO 98/01519, opublikowane 15 stycznia 1998 roku. Niniejszy wynalazek dostarcza więc zarówno oryzanol i estry oryzanolu jak i inne pochodne związki w postaci bardziej przystosowanej do tworzenia dyspersji. O ile więc dalszy opis będzie się odnosił do b-sitosteroli, to jednak niniejszy wynalazek jest równie dobrze stosowany w przypadku oryzanolu oraz związków pokrewnych.
Cząstki b-sitosterolu, aby były one najbardziej skuteczne podczas trawienia, powinny mieć rozmiary w zakresie od 10 do 40 mikronów. Bardziej zalecane rozmiary cząstek powinny wynosić od około 20 do 35 mikronów. Do rozdrabniania b-sitosterolu stosować można każdą technikę rozdrabniania znaną w tej dziedzinie. Odpowiednie metody obejmują pulweryzację, obrotowy młyn bijakowy, mielenie powietrzne i tym podobne, przy czym najbardziej zalecaną techniką jest mielenie powietrzne.
Preferowane są mniejsze rozmiary cząstek, ponieważ w ten sposób uzyskany b-sitosterol jest bardziej dostępny dla soli żółciowych w przewodzie trawiennym. Produkt o mniejszych rozmiarach cząstek ma jednak gorsze własności manipulowania, w wyniku wyższego kąta ułożenia, wyższego kąta rozerwania oraz ściśliwości. Manipulowanie produktem b-sitosterolu zdolnym do tworzenia dyspersji wodnej może zostać ułatwione poprzez zwiększenie rozmiaru cząstek; uważa się jednak, że jest to szkodliwe dla skuteczności b-sitosterolu przy obniżaniu poziomu cholesterolu w surowicy.
W celu uzyskania b -sitosteroli zdolnych do tworzenia dyspersji wodnych wymagane są odpowiednie środki powierzchniowo czynne. W rozwiązaniu według niniejszego wynalazku stosuje się podwójny układ środków powierzchniowo czynnych. Jeden środek powierzchniowo czynny jest jednofunkcyjny podczas gdy drugi środek powierzchniowo czynny jest wielofunkcyjny. Jednofunkcyjne środki powierzchniowo czynne wykazują tendencje bardziej hydrofobowe, podczas gdy wielofunkcyjne środki powierzchniowo czynne wykazują tendencje hydrofilowe.
Zastosowany w niniejszym wynalazku układ dwóch środków powierzchniowo czynnych prowadzi do utworzenia układu mieszanych micelli, który pozwala uzyskać produkt tworzący dyspersję wodną. Termin jednofunkcyjny, tak jak jest on zdefiniowany w niniejszym zgłoszeniu, oznacza zdolność środka powierzchniowo czynnego do wiązania b-sitosterolu, korzystnie monopalmitynian polioksyetylenosorbitanu. Wielofunkcyjny środek powierzchniowo czynny posiada zdolność wiązania zarówno b-sitosterolu jak również innego środka powierzchniowo czynnego, korzystnie monooleinian sorbitanu.
Odpowiednim jednofunkcyjnym środkiem powierzchniowo czynnym, z wartością HBL (równowaga hydrofilowolipofilowa) podaną w nawiasach jest polioksyetyleno(20)sorbitan monopalmitynianu [15,6].
PL 192 906B1
Środki powierzchniowo czynne, praktycznie użyteczne w niniejszym wynalazku obejmują estry poliglicerolu, polisorbaty, mono- oraz diglicerydy kwasów tłuszczowych, estry glikolu propylenowego, estry kwasów tłuszczowych i sacharozy jak również pochodne polioksyetylenowe estrów kwasów tłuszczowych i sorbitu. Powyższe środki powierzchniowo czynne są dobrze znane w tej dziedzinie i są one dostępne w handlu.
Odpowiednie estry poliglicerolu obejmują monostearynian triglicerylu, distearynian heksaglicerylu, monopalmitynian heksaglicerylu, dipalmitynian heksaglicerylu, distearynian dekaglicerylu, monooleinian dekaglicerylu, dioleinian dekaglicerylu, monopalmitynian dekaglicerolu, dipalmitynian dekaglicerolu, monostearynian dekaglicerylu, monooleinian oktaglicerolu, monostearynian oktaglicerolu oraz monokaprylan dekaglicerolu.
Inne użyteczne środki powierzchniowo czynne obejmują polisorbaty uzyskane z produktów reakcji monoglicerydów lub estrów sorbitanu z tlenkami etylenu. Przykłady użytecznych polisorbatów obejmują polioksyetyleno 20 mono- oraz diglicerydy nasyconych kwasów tłuszczowych, monostearynian polioksyetyleno 4 sorbitanu, tristearynian polioksyetyleno 20 sorbitanu, monooleinian polioksyetyleno 20 sorbitanu, monooleinian polioksyetyleno 5 sorbitanu, trioleinian polioksyetyleno 20 sorbitanu, monopalmitynian sorbitanu, monolaurynian sorbitanu, monolaurynian glikolu proplenowego, monostearynian glicerolu, monostearynian diglicerolu, laktylopalmitynian glicerolu.
Inne odpowiednie środki powierzchniowo czynne obejmują, z wartościami HLB podanymi w nawiasach kwadratowych
[ ]: monolaurynian dekaglicerolu
[15,5]; distearynian dekaglicerolu
[10,5], dioleinian dekaglicerolu
[10,5], dipalmitynian dekaglicerolu
[11,0], monostearynian dekaglicerolu
[13,0], monooleinian dekaglicerolu
[13,5], monostearynian heksaglicerolu
[12,0], monooleinian heksaglicerolu
[10,5], monoester tłuszczu piekarskiego i heksaglicerolu
[12,0], monolaurynian polioksyetyleno (20) sorbitanu
[16,7], monolaurynian polioksyetyleno (4) sorbitanu
[13,3], monopalmitynian polioksyetyleno (20) sorbitanu
[15,6], monostearynian polioksyetyleno (20) sorbitanu
[14,9], tristearynian polioksyetyleno (20) sorbitanu
[10,5], monooleinian polioksyetyleno (20) sorbitanu
[15,0], monooleinian polioksyetyleno (5) sorbitanu [10,0], trioleinian polioksyetyleno (20) sorbitanu [11,0]. Jak dobrze wiadomo specjalistom w tej dziedzinie wartość HLB środka powierzchniowo czynnego wyraża jego równowagę hydrofilowo-lipofilową, tj . równowagę rozmiarów oraz siły oddziaływania grup hydrofilowych (polarnych) oraz lipofilowych (niepolarnych) w cząsteczce związku powierzchniowo czynnego.
Pochodne kwasu mlekowego obejmują mleczan sodowo stearoilowy oraz mleczan wapniowo stearoilowy.
Zawartość jednofunkcyjnego środka powierzchniowo czynnego wynosi zazwyczaj od około 1do około 10 procentów wagowych w odniesieniu do końcowej wagi wysuszonego produktu b-sitosterolu albo oryzanolu, korzystnie aby wynosiła ona od około 1,5 do około 4 procentów wagowych, a zwłaszcza korzystnie aby wynosiła ona od około 2 do około 2,5 procentów wagowych. Zawartość wielofunkcyjnego środka powierzchniowo czynnego wynosi zazwyczaj od około 0,5 do około 10 procentów wagowych w odniesieniu do końcowej wagi wysuszonego produktu b-sitosterolu albo oryzanolu, korzystnie aby wynosiła ona od około 2 do około 4 procentów wagowych, a szczególnie korzystnie aby wynosiła ona od około 2 do około 2,5 procentów wagowych.
Zalecanym jednofunkcyjnym środkiem powierzchniowo czynnym jest TWEEN 40, zaś zalecanym wielofunkcyjnym środkiem powierzchniowo czynnym jest SPAN 80. Odpowiedni stosunek jednofunkcyjnego do wielofunkcyjnego środka powierzchniowo czynnego, które tworzą układ mieszanych miceli wynosi od około 1:6 do około 1,5:1, korzystnie aby wynosił on od około 1:4 do około 1,3:1, a szczególnie korzystnie aby wynosił on około 1:1. Stężenie użytego środka powierzchniowo czynnego mieści się w zakresie od około 0,5 procenta do około 8 procent wagowych całkowitej masy układu
PL 192 906 B1 powierzchniowo czynnego, korzystnie 1 do około 6 procent, szczególnie korzystnie od około 3 procent do około 4 procent wagowych.
W korzystnym wariancie wykonania, przed procesem suszenia rozpryskowego, do tworzonej zawiesiny, jako dodatki do środka powierzchniowo czynnego, dodaje się inne zaróbki, środki ułatwiające tabletkowanie, itd. Te korzystne środki ułatwiające tabletkowanie oraz inne potrzebne składniki eliminują lub zmniejszają etapy procesu wytwarzania jednostkowego. Jeżeli to konieczne, składniki mogą być również dodane do b-sitosterolu albo oryzanolu po zakończeniu procesu suszenia rozpryskowego.
Dla przykładu: do zawiesiny można dodać środki smarne, środki poślizgowe, nośniki, środki słodzące, środki wspomagające dezintegrację, konserwanty i inne dodatki w ilości od około 5 procent do około 40 procent wagowych, zazwyczaj od około 10 do około 30 procent, szczególnie korzystnie od około 20 do około 25 procent. Stosowne dodatki obejmują środki wiążące takie jak roztwór kleisty gumy arabskiej, roztwór kleisty skrobi, wstępnie żelatynowana skrobia, alginian sodowy, hydroksypropylometyloceluloza (HPMC), pasta skrobiowa, poliwinylopirolidon, karboksymetyloceluloza, dekstryny, etyloceluloza, glikol polietylenowy, żywica guar, białko kukurydzy, hydroksyetyloceluloza, hydroksypropyloceluloza, metyloceluloza, polimetakrylany oraz karboksymetyloceluloza.
Środki wspomagające dezintegrację obejmują celulozę mikrokrystaliczną (np. Avicel R), karboksymetylocelulozę sodową (np. Nymcel R), zmodyfikowaną żywicę celulozową (np. Ac-Di-Sol R), usieciowany prowidon, kwas alginowy oraz alginiany, wstępnie żelatynowaną skrobię, sodowy glikolan skrobi (np. Explotab R, Primojel R), zmodyfikowaną skrobię kukurydzianą (np. skrobię 1500R), skrobię (np. mieszaną skrobię ziemniaczano/kukurydzianą), a także żywice jonowymienne, takie jak polakryn potasowy (np. Amberlite IRP-88).
Przykłady rozpuszczalnych w wodzie wypełniaczy stanowią: rozpuszczalna laktoza, cukier ściśliwy, cukier do wyrobów cukierniczych, dekstroza, manitol, chlorek sodowy, sorbitol, ksylitol.
Przykłady wypełniaczy nierozpuszczalnych w wodzie stanowią: węglan wapniowy, węglan magnezowy, fosforan wapniowy (np. fosforan wapniowy dwu lub trójzasadowy, siarczan wapniowy, kaolin, celuloza mikrokrystaliczna, sproszkowana celuloza, wstępnie żelatynowana skrobia, siarczan barowy, trójkrzemian magnezowy, wodorotlenek glinu.
Środki smarne stosowane są generalnie w jak najmniejszych ilościach. Przykłady środków smarnych obejmują: stearyniany (np. stearynian magnezowy lub wapniowy), talk, glikol polietylenowy, ciekłą parafinę, siarczan sodowo laurylowy, siarczan magnezowo laurylowy, koloidalny dwutlenek krzemu, palmitostearynian, kwas stearynowy, stearynian cynkowy, uwodorniony olej roślinny.
Środki poślizgowe obejmują talk, skrobię, stearynian magnezowy, pochodne krzemionki takie jak krzemionka koloidalna (np. AEROSIL), krzemionka gorączkotwórcza, uwodniony glinokrzemian sodowy, koloidalny dwutlenek krzemu.
Środki smakowe obejmują smaki takie jak pomarańcza, wiśnia, truskawka, malina, winogrono oraz owoc granatu.
Środki słodzące obejmują na przykład sacharynę sodową, aspartam, cukier do wyrobów cukierniczych, sorbitol, ksylitol oraz ich mieszaniny.
b-Sitosterol albo oryzanol wraz z innymi składnikami zawiesiny powinny zostać dokładnie wymieszane. Korzystnie gdy zawiesina jest wymieszana przy użyciu mieszadła o dużej prędkości. Rozmiar cząstek miceli w utworzonej zawiesinie wynosi od około 50 do około 400 mikronów, korzystnie od około 100 do około 300 mikronów oraz bardziej korzystnie od około 150 do około 250 mikronów. Rozmiar miceli utworzonych w zawiesinie zmierzyć można przy użyciu turbimetru. Im większe jest zmętnienie tym większy rozmiar utworzonych miceli. Uważa się, że większe zmętnienie, tzn. micele o większym rozmiarze stanowią postać b -sitosterolu bardziej skuteczną do obniżania poziomu cholesterolu po spożyciu.
Korzystne poziomy zmętnienia wynoszą więcej niż około 2000, korzystnie więcej niż około 2500 NTU oraz bardziej korzystnie aby wynosiły one więcej niż 3000 nefelometrycznych jednostek zmętnienia (NTU). Tak jak jest on stosowany w niniejszym zgłoszeniu, termin zmętnienie rozumiany jest tak samo jak zostało to zdefiniowane w Farmakopei Stanów Zjednoczonych, gdzie efekt rozproszenia światła przez cząstki zawiesiny oraz wynikające zmętnienie mierzone jest za pomocą spadku intensywności padającego światła przypadającego na jednostkę długości danej jaką ma zawiesina.
Zakres wartości zmętnienia zawarty jest pomiędzy 0 a 20 000 jednostek NTU. Jako punkt odniesienia używa się zmętnienie wody wynoszące zero. Zmętnienie próbek mierzone było w temperaturze pokojowej.
PL 192 906B1
Po tym jak zostanie utworzona zawiesina o właściwych rozmiarach cząstek, zawiesina ta jest suszona. Odpowiednie sposoby suszenia obejmują suszenie przez wymrażanie, suszenie obrotowe, suszenie próżniowe, suszenie rozpryskowe, spośród których zalecane jest suszenie rozpryskowe. Korzystna końcowa zawartość wilgoci w b-sitosterolu wynosi mniej niż 1% wagowych wody. Mniejsza zawartość wody generalnie przyczynia się do poprawienia charakterystyki płynięcia.
Zalecane jest aby temperatura wlotu podczas suszenia rozpryskowego zawiesiny wynosiła od około 100°C do 120°C, korzystnie aby wynosiła od około 105°C do około 115°C oraz szczególnie korzystnie aby wynosiła ona od około 107°C do około 112°C. Temperatura wylotu suszarki rozpryskowej powinna wynosić pomiędzy 65°C a 85°C, szczególnie korzystnie aby wynosiła ona od około 73°C do około 80°C.
Wysuszony rozpryskowo produkt, b-sitosterol albo oryzanol zdolny do utworzenia dyspersji wodnej jest następnie odzyskiwany. Uzyskany w ten sposób zdolny do utworzenia dyspersji wodnej b-sitosterol zawiera więcej niż 50 procent wagowych sterolu, więcej niż 4 procent, i korzystnie od około 5 do około 10 procent wagowych środka powierzchniowo czynnego. W najbardziej korzystnym wariancie wykonania b-sitosterol zawiera również około 5 procent skrobi oraz około 5 procent dwutlenku krzemu.
Po wyjęciu b-sitosterolu albo oryzanolu z suszarki jest on pakowany w opakowania o dowolnym wymaganym rozmiarze. Postać, w jakiej b-sitosterol jest spożywany zależy od preferencji konsumenta. Odpowiednie postaci obejmują tabletki, dawki podawane do żucia, dodatki dodawane w trakcie przetwórstwa żywności oraz napojów jak również stosowane do przygotowanych napojów czy potraw.
W korzystnym wariancie wykonania b -sitosterol albo oryzanol może być pakowany w opakowania jednorazowego użytku zawierające w opakowaniu od około 5 do około 50 gramów.
Zaletą niniejszego wynalazku w porównaniu do wcześniej ujawnionych rozwiązań, z których znane są zdolne do tworzenia dyspersji wodnej b-sitosterole jest fakt, że dzięki sposobowi według wynalazku zostało wyeliminowanych kilka kosztownych oraz długotrwałych etapów technologicznych.
Rozwiązania ujawnione poprzednio w celu wytworzenia b-sitosterolu zdolnego do utworzenia dyspersji wodnej wymagały zarówno etapu homogenizacji jak i etapu odpowietrzania.
Niniejszy wynalazek pozwala uzyskać zdolny do utworzenia dyspersji wodnej b-sitosterol albo oryzanol poprzez odpowiedni dobór korzystnej kombinacji środków powierzchniowo czynnych.
Niniejszy wynalazek zostanie teraz zilustrowany za pomocą następujących przykładów.
W przykładach tych skrobię rozdrabniano do wielkości cząstek wynoszącej w przybliżeniu 10 mikronów. Jeżeli nie jest to podane inaczej, to rozumie się, że w tych przykładach wszystkie części podane są w procentach wagowych.
Następujące surowce uzyskać można od następujących dostawców:
CAB O SIL, koloidalny dwutlenek krzemu, Degussa Corp.
AEROSIL A200, koloidalny dwutlenek krzemu, Cabot Corp.
EM Compress, dwuwodzian dwuzasadowego fosforanu wapniowego, Edward Mendall Compress Co., Inc.
maltodekstryna M100 (o ekwiwalencie dekstrozy wynoszącym około 10) Grain Process Corp. pluronic L-44 kopolimer polietylenopropylenoglikolu, BASF Corp.
SPAN 80 monooleinian sorbitanu, ICI Americas, Inc.
Skrobia: Skrobia NF-, National Starch and Chemicals Inc.
Sterole: Generol 122N dostępny w firmie Henkel Company, Ambler PA.
TWEEN 40 monopalmitynian polioksyetyleno 20 sorbitanu, ICI Americas Inc.
TWEEN 60 monostearynian polioksyetyleno 20 sorbitanu, ICI Americas Inc.
P r z y k ł a d 1 (przykład porównawczy)
Przykład ten ujawnia sposób otrzymywania suszonego rozpryskowo materiału zawierającego w przybliżeniu 75% steroli (w stosunku do suchej masy).
Zamiast preparatu TWEEN 60 wprowadzić można jakikolwiek ester kwasu tłuszczowego polioksyetylenosorbitanu.
PL 192 906 B1
Składnik Ilość (g):
TWEEN 60 30
Maltodekstryna - Maltrin M100 240
Aerosil A200 22
Skrobia NF 75
Fitosterole 1120
Woda 10000
Stosowane w przykładach wykonania Fitosterole są takie same jak b-sitosterol i są to sterole roślinne.
Próbkę przygotowuje się w następujący sposób: TWEEN 60 dodano do 500 g wody i uzyskaną mieszaninę mieszano ogrzewając do temperatury 60°C na płytce grzejnej tak długo, aż uzyskała jednorodność. Roztwór ten przeniesiono do większego naczynia, przemywając wodą. Następnie dodano pozostałe 9500 g wody. Odważono skrobię, Maltrin M100, Aerosil 200 oraz sterole po czym dodano je do roztworu. Tak uzyskany roztwór mieszano przez około 1 godziny przy użyciu miksera o dużej prędkości ścinania. Natychmiast po wymieszaniu zawiesinę suszono techniką rozpryskową.
Zmętnienie dyspersji utworzonej ze 100 mg uzyskanego w ten sposób rozpryskowo wysuszonego proszku w 25 ml wody wynosiło w przybliżeniu 300 jednostek NTU.
P r z y k ł a d 2 (przykład porównawczy)
W poniższym przykładzie otrzymano suszony rozpryskowo preparat, zawierający w przybliżeniu 75% steroli (w stosunku do suchej masy).
Składnik Ilość (g):
Dokuzan sodowy 40
Maltodekstryna - Maltrin M100 240
Aerosil A200 22
Skrobia NF 75
Fitosterole 1120
Woda 10000
Próbkę przygotowuje się w następujący sposób: Dokuzan sodowy odważono do zlewki, dodano 500 g wody i uzyskaną mieszaninę mieszano ogrzewając do temperatury 60°C na płytce grzejnej tak długo, aż uzyskała jednorodność. Roztwór ten przeniesiono do większego naczynia, przemywając wodą. Następnie dodano pozostałe 9500 g wody. Odważono skrobię, Maltrin M100, Aerosil 200 oraz sterole i dodano je do roztworu. Tak uzyskany roztwór mieszano przez około 1 godziny przy użyciu miksera o dużej prędkości ścinania. Natychmiast po wymieszaniu zawiesinę suszono techniką rozpryskową.
Zmętnienie dyspersji utworzonej ze 100 mg uzyskanego w ten sposób rozpryskowo wysuszonego proszku w 25 ml wody wynosiło w przybliżeniu 2400 jednostek NTU.
P r z y k ł a d 3 (przykład porównawczy)
W poniższym przykładzie otrzymano osuszony rozpryskowo preparat, który zawiera w przybliżeniu 75% steroli (w stosunku do suchej masy). W miejsce środka Pluronic L-44 wprowadzić można jakikolwiek poloksamer.
PL 192 906B1
Składnik Ilość (g):
Pluronic L-44 80
Maltodekstryna - Maltrin M100 240
Aerosil A200 22
Skrobia NF 75
Fitosterole 1120
Woda 10000
Próbkę przygotowuje się w następujący sposób: Pluronic L-44 odważono do zlewki, dodano 500 g wody i uzyskaną mieszaninę mieszano ogrzewając do temperatury 60°C na płytce grzejnej tak długo, aż uzyskała jednorodność. Roztwór ten przeniesiono do większego naczynia, przemywając wodą. Następnie dodano pozostałe 9500 g wody. Odważono skrobię, Maltrin M100, Aerosil 200 oraz sterole i dodano je do roztworu. Tak uzyskany roztwór mieszano przez około 1 godziny przy użyciu miksera o dużej prędkości ścinania. Natychmiast po wymieszaniu zawiesinę suszono techniką rozpryskową.
Zmętnienie dyspersji utworzonej ze 100 mg uzyskanego w ten sposób rozpryskowo wysuszonego proszku w 25 ml wody wynosiło w przybliżeniu 2600 jednostek NTU.
P r z y k ł a d 4
Składnik Ilość (g) :
TWEEN 40 40
SPAN 80 40
Maltodekstryna - Maltrin M100 240
Aerosil A200 22
Skrobia NF 75
Fitosterole 1120
Woda 10000
Próbkę przygotowuje się w następujący sposób: preparaty TWEEN oraz SPAN odważono do zlewki, dodano 500 g wody, i uzyskaną mieszaninę mieszano ogrzewając do temperatury 60°C na płytce grzejnej tak długo, aż uzyskała jednorodność. Roztwór ten przeniesiono do większego naczynia, przemywając wodą. Następnie dodano pozostałe 9500 g wody. Odważono skrobię, Maltrin M100, Aerosil 200 oraz sterole i dodano je do roztworu. Tak uzyskany roztwór mieszano przez około 1 godziny przy użyciu miksera o dużej prędkości ścinania. Natychmiast po wymieszaniu zawiesinę suszono techniką rozpryskową.
Zmętnienie dyspersji utworzonej ze 100 mg uzyskanego w ten sposób rozpryskowo wysuszonego proszku w 25 ml wody wynosiło w przybliżeniu 350° jednostek NTU.
P r z y k ł a d 5
Przeprowadzono trzy oddzielne eksperymenty suszenia techniką rozpryskową 3 różnych związków fitoaktywnych. Tymi związkami fitoaktywnymi były: b-sitosterol, b-sitostanol oraz oryzanol A. Pozostałe składniki preparatów zawierających związki fitoaktywne obejmowały:
PL 192 906 B1
Składnik Skład % w odnies. do suchej bazy Skład % w odnies. do mokrej bazy
TWEEN 40 1,98 0,34
SPAN 80 1,98 0,34
MALTRIN M100 15,82 2,74
Aerosil A200 1,45 0,25
Skrobia NF 4,94 0,86
Związek fitoaktywny 73,83 12,81
Oczyszczana woda nie dotyczy 82,65
Całość suchej bazy 100,0 nie dotyczy
Całość mokrej bazy nie dotyczy 100,0
Zmętnienie dyspersji utworzonych odpowiednio ze 100 mg uzyskanych w ten sposób rozpryskowo suszonych proszków w 25 ml wody wynosiło:
Związek fitoaktywny Zmętnienie b-sitosterol 3155 NTU b-sitostanol 4260 NTU g-oryzanol 2063 NTU
P r z y k ł a d 6
Suszony rozpryskowo materiał, przygotowany sposobem według przykładu 5, połączono ze składnikami nieaktywnymi w celu wytworzenia tabletek zgodnie z przedstawionym poniżej składem oraz sposobem wykonania:
Materiał Ilość (mg/tabletkę)
Stanol granulki (73,83 % aktywny) 677,2
Kwas stearynowy 4,4
Kroskarmeloza sodowa 30,8
Koloidalny dwutlenek krzemu 10,5
Celuloza mikrokrystaliczna 40,0
Całkowita waga tabletki 762,9
a. Wszystkie składniki wsypano do torebki plastykowej i mieszano przez 5 minut.
b. Mieszankę sprasowano w tabletki przy użyciu prasy typu Carver, wywierającej siłę (900 funtów) w przybliżeniu 4032 Newtony przez 3 sekundy stosując oprzyrządowanie o wymiarach 750 X 350 x 60 (wymiary w tysięcznych częściach cala) (lub w przybliżeniu 1,9 x 0,89 x 0,13 centymetrów). Tabletki te prasowano do uzyskania następujących parametrów końcowych:
Średnia waga (mg): 763
Grubość (mm): 6,36
Wyniki testów:
Twardość (średnia): 11 kp
Czas dezintegracji*: 20 minut * Urządzenie: USP 23 <701> p.1791 z 900 mililitrami dejonizowanej wody o temperaturze 37°C.

Claims (7)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób wytwarzania preparatu w wodzie dyspergowalnego b-sitosterolu albo oryzanolu, znamienny tym, że obejmuje:
    a) przygotowanie środowiska wodnego;
    b) domieszanie do przygotowanego środowiska wodnego jednofunkcyjnego środka powierzchniowo czynnego w ilości od 1 do 10% wagowych i wielofunkcyjnego środka powierzchniowo czynnego w ilości od 0,5 do 10% wagowych do utworzenia wodnej mieszaniny środków powierzchniowo czynnych; i gdzie powyższe procenty są obliczane w stosunku do końcowej suchej masy preparatu;
    c) domieszanie b-sitosterolu albo oryzanolu do wodnej mieszaniny środków powierzchniowo czynnych do utworzenia zawiesiny b-sitosterolu albo oryzanolu;
    d) suszenie zawiesiny b-sitosterolu albo oryzanolu do odzyskania dyspergowalnego w wodzie b-sitosterolu albo oryzanolu;
    gdzie proces jest prowadzony wyłącznie w powyższych etapach z wykluczeniem etapów odpowietrzania oraz homogenizacji a zawiesina b-sitosterolu albo oryzanolu charakteryzuje się zmętnieniem większym niż 2000 jednostek NTU i gdzie jednofunkcyjnym środkiem powierzchniowo czynnym jest monopalmitynian polioksyetylenosorbitanu, i wielofunkcyjnym środkiem powierzchniowo czynnym jest monooleinian sorbitanu.
  2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jednofunkcyjny środek powierzchniowo czynny stosowany jest w ilości od 2 do 2,5 procent wagowych i wielofunkcyjny środek powierzchniowo czynny używany jest w ilości od 2 do 2,5 procent wagowych.
  3. 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proporcja wagowa jednofunkcyjnego środka powierzchniowo czynnego do wielofunkcyjnego środka powierzchniowo czynnego jest około 1:1.
  4. 4. Sposób według zastrz. 1 albo 2, albo 3, znamienny tym, że zawiesinę b-sitosterolu albo zawiesinę oryzanolu otrzymuje się przy użyciu wysokoobrotowego miksera.
  5. 5. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że b-sitosterol albo oryzanol jest rozdrobniony przed tworzeniem zawiesiny b-sitosterolu albo zawiesiny oryzanolu.
  6. 6. Zastosowanie preparatu otrzymanego sposobem określonym w zastrz 1 w pojemniku jednorazowego użytku, zawierającym od 5 do 50 gramów preparatu dyspergowalnego w wodzie b-sitosterolu albo oryzanolu.
  7. 7. Zastosowanie preparatu otrzymanego sposobem określonym w zastrz. 1 w tabletce, zawierającej preparat dyspergowalnego w wodzie b-sitosterolu albo oryzanolu.
PL331546A 1998-02-19 1999-02-18 Sposób wytwarzania preparatu w wodzie dyspergowalnego ß-sitosterolu albo oryzanolu i jego zastosowanie PL192906B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/025,952 US6110502A (en) 1998-02-19 1998-02-19 Method for producing water dispersible sterol formulations
US09/185,788 US6054144A (en) 1998-02-19 1998-11-04 Method for producing water dispersible sterol formulations

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL331546A1 PL331546A1 (en) 1999-08-30
PL192906B1 true PL192906B1 (pl) 2006-12-29

Family

ID=26700515

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL331546A PL192906B1 (pl) 1998-02-19 1999-02-18 Sposób wytwarzania preparatu w wodzie dyspergowalnego ß-sitosterolu albo oryzanolu i jego zastosowanie

Country Status (16)

Country Link
EP (1) EP0947197B1 (pl)
JP (1) JPH11313644A (pl)
CN (1) CN1161123C (pl)
AT (1) ATE264683T1 (pl)
AU (1) AU760314B2 (pl)
BR (1) BR9902325A (pl)
CZ (1) CZ298506B6 (pl)
DE (1) DE69916522T2 (pl)
DK (1) DK0947197T3 (pl)
ES (1) ES2216439T3 (pl)
HU (1) HUP9900434A2 (pl)
IN (1) IN185730B (pl)
NO (1) NO990747L (pl)
NZ (1) NZ334189A (pl)
PL (1) PL192906B1 (pl)
PT (1) PT947197E (pl)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE512958C2 (sv) * 1998-04-30 2000-06-12 Triple Crown Ab Kolesterolsänkande komposition innehållande beta-sitosterol och/eller beta-sitostanol samt förfarande för dess framställning
US6123978A (en) * 1998-08-31 2000-09-26 Mcneil-Ppc, Inc. Stable salad dressings
US6376481B2 (en) * 1998-09-02 2002-04-23 Mcneil-Ppc, Inc. Sterol esters in tableted solid dosage forms
US6677327B1 (en) * 1999-11-24 2004-01-13 Archer-Daniels-Midland Company Phytosterol and phytostanol compositions
AU2005234649B2 (en) * 2000-09-01 2008-01-17 Forbes Medi-Tech, Inc. Water-dispersible encapsulated sterols
GB0021498D0 (en) 2000-09-01 2000-10-18 Novartis Nutrition Ag New formulation
KR20020026053A (ko) 2000-09-30 2002-04-06 노승권 음료용 식물성 스테롤의 분산방법 및 이를 함유하는 음료
GB0104074D0 (en) * 2001-02-19 2001-04-04 Novartis Ag New composition
US20030003131A1 (en) * 2001-06-22 2003-01-02 Matthew Dyer Method for manufacture of free-flowing powder containing water-dispersible sterols
AU2002313702A1 (en) 2001-07-24 2003-02-17 Cargill, Incorporated Process for isolating phenolic compounds
AU2002241369B2 (en) * 2002-03-20 2009-05-28 Eugene Science Inc. Mixing powder of plant sterol and emulsifier, and method for preparing the same
US6623780B1 (en) 2002-03-26 2003-09-23 Cargill, Inc. Aqueous dispersible sterol product
WO2003086108A1 (en) * 2002-04-10 2003-10-23 Archer-Daniels-Midland Company Hydrothermically processed compositions containing phytosterols
CN100563466C (zh) 2002-06-12 2009-12-02 可口可乐公司 含有植物甾醇的饮料
US7306819B2 (en) 2002-06-12 2007-12-11 The Coca-Cola Company Beverages containing plant sterols
US7732000B2 (en) 2002-06-20 2010-06-08 General Mills, Inc. Food intermediate having sequestered phytosteryl esters in a polysaccharide matrix
US20060035009A1 (en) * 2004-08-10 2006-02-16 Kraft Foods Holdings, Inc. Compositions and processes for water-dispersible phytosterols and phytostanols
US20080206407A1 (en) * 2005-01-14 2008-08-28 Veldhuizen Yvonne Susanna J Sachets Comprising Plant Sterol
DE102005008445A1 (de) 2005-02-24 2006-08-31 Cognis Ip Management Gmbh Zuckerhaltige Sterolfeststoffdispersionen
DE102005039835A1 (de) * 2005-08-23 2007-03-01 Cognis Ip Management Gmbh Pulverförmige Sterolformulierungen mit Kolloidbildnern
CN111529500B (zh) * 2020-06-28 2021-09-24 江西谷物源食品有限公司 一种提高谷维素溶解度的药物组合物及其制备方法
CN112618665B (zh) * 2020-12-19 2022-06-14 杭州益品新五丰药业有限公司 一种提高免疫反应的糠甾醇-谷维素联合用药制剂

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3881005A (en) * 1973-08-13 1975-04-29 Lilly Co Eli Pharmaceutical dispersible powder of sitosterols and a method for the preparation thereof
US4195084A (en) * 1977-01-07 1980-03-25 Eli Lilly And Company Taste-stable aqueous pharmaceutical suspension of tall oil sitosterols and a method for the preparation thereof
DE3829643A1 (de) * 1988-09-01 1990-03-15 Roecar Holdings Nv Phyto- und zoosterole und deren derivate mit verbesserter wasserloeslichkeit
WO1991001139A1 (de) * 1989-07-21 1991-02-07 Marigen S.A. Sterole, deren fettsäureester und glucoside; verfahren zu ihrer herstellung; spontan dispergierbare mittel mit diesen verbindungen, sowie ihre verwendung zur behandlung von tumoren
CH681153A5 (de) * 1991-01-28 1993-01-29 Marigen S.A. Neue sterolester- und sterolphosphorverbindungen.
AU664827B2 (en) * 1991-05-03 1995-12-07 Raisio Benecol Ltd. A substance for lowering high cholesterol level in serum and a method for preparing the same

Also Published As

Publication number Publication date
NO990747D0 (no) 1999-02-18
HU9900434D0 (en) 1999-04-28
CZ54799A3 (cs) 1999-09-15
NO990747L (no) 1999-08-20
JPH11313644A (ja) 1999-11-16
DK0947197T3 (da) 2004-07-26
CN1161123C (zh) 2004-08-11
DE69916522T2 (de) 2005-07-21
IN185730B (pl) 2001-04-14
CZ298506B6 (cs) 2007-10-24
EP0947197B1 (en) 2004-04-21
ATE264683T1 (de) 2004-05-15
DE69916522D1 (de) 2004-05-27
PT947197E (pt) 2004-08-31
ES2216439T3 (es) 2004-10-16
HUP9900434A2 (hu) 2001-06-28
CN1232668A (zh) 1999-10-27
EP0947197A1 (en) 1999-10-06
NZ334189A (en) 1999-07-29
AU760314B2 (en) 2003-05-15
BR9902325A (pt) 2000-04-11
AU1735899A (en) 2000-06-08
PL331546A1 (en) 1999-08-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6054144A (en) Method for producing water dispersible sterol formulations
PL192906B1 (pl) Sposób wytwarzania preparatu w wodzie dyspergowalnego ß-sitosterolu albo oryzanolu i jego zastosowanie
US3881005A (en) Pharmaceutical dispersible powder of sitosterols and a method for the preparation thereof
USRE47033E1 (en) Pharmaceutical compositions of adsorbates of amorphous drugs and lipophilic microphase-forming materials
JP4219403B2 (ja) 経口の生物学的利用率増大のための親油性化合物の固形脂質組成物
AU2003226021B2 (en) Drug microparticles
JP2000191684A (ja) 分散可能なステロ―ルおよびスタノ―ル組成物の製造方法
CA2281251C (en) Sterol esters in tableted solid dosage forms
CZ367296A3 (en) Pharmaceutical preparation with a hydrophobic active component, with a tenside and an effervescent system, as well as process for preparing thereof
RU2225414C2 (ru) Способ получения вододиспергируемой композиции оризанола и продукт
MXPA99001663A (en) Method for producing dispersible sterol formulations in a
CZ20001418A3 (cs) Rychlorozpustný farmaceutický přípravek
JPH02268117A (ja) 溶出性の改善された難溶性薬物製剤組成物
JP2003221329A (ja) 分岐鎖アミノ酸を含有するドライシロップ剤
KR830002614B1 (ko) 활성화된 의약조성물의 제법
NZ546777A (en) Drug microparticles
MXPA99008044A (en) Sterol esters in solid dose forms as table

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20090218