JPH11302287A - グリニヤール試薬溶液又はその安定化法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 貯槽などの底に固化したり、配管、ポンプ等
での詰まりなどが起こり、使用時における不都合、使用
残分（沈殿物或は析出物）の処理の繁雑さ、安全性等の
多くの問題を生じる、グリニヤール試薬のＴＨＦ溶液の
沈殿物或は結晶の析出を抑制或は防止する。 【解決手段】 グリニヤール試薬のＴＨＦ溶液と、アル
キレングリコールエーテル類とからなるグリニヤール試
薬テトラヒドロフラン溶液。又は、グリニヤール試薬テ
トラヒドロフラン溶液にアルキレングリコールエーテル
類を共存させる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、安定化されたグリ
ニヤール試薬テトラヒドロフラン溶液又はグリニヤール
試薬テトラヒドロフラン溶液の安定化法に関し、特に沈
澱物或は結晶の析出を抑制或は防止することができる、
グリニヤール試薬テトラヒドロフラン溶液又はグリニヤ
ール試薬テトラヒドロフラン溶液の安定化法に関する。

【０００２】

【従来の技術】これまで、グリニヤール試薬は、そのも
の単独で使用されることは殆どなく、大概の場合、有機
溶媒の溶液として使われてきた。その有機溶媒として
は、例えば鎖状及び環状の炭化水素系溶媒、エーテル系
溶媒及びこれらの混合溶媒等であるが、これらの有機溶
媒を用いたグリニヤール試薬溶液は、そのグリニヤール
試薬の濃度が高くなるとともに、その調製直後、或はそ
の経時とともに沈澱物或は結晶の析出が見られた。これ
らの沈澱物或いは結晶の析出を抑制或は防止する技術と
しては、（ａ）有機溶媒を多量に添加し、グリニヤール
試薬の濃度を低くする方法、（ｂ）有機溶媒として、テ
トラヒドロフラン（以下ＴＨＦという）を用いたグリニ
ヤール試薬溶液に、結晶が析出する前に、予め環状炭化
水素、例えばトルエン等を１０〜３５ｖｏｌ％添加する
方法（特公平４−５６８３７号公報）等があり、又、グ
リニヤール試薬のＴＨＦ溶液の沈澱物或は結晶の析出を
抑制或は防止する技術ではないが、本発明で用いられる
アルキレングリコールエーテル類をグリニヤール試薬に
用いた技術としては、（ｃ）アルキレングリコールエー
テル類のみを有機溶媒として用いる方法（特開平８−２
４５６４１号公報）、等が知られていた。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】これらの従来技術には
次のような種々の問題があった。即ち、（ａ）の方法で
は、有効成分であるグリニヤール試薬の濃度が低いた
め、生産上或は使用上非効率的であり且つ非経済的であ
るので実用的ではない、（ｂ）の方法では、グリニヤー
ル試薬の濃度がある濃度以上になると、室温でも沈澱物
或は結晶が析出するため、これを抑制或は防止するには
未だ十分ではない。（ｃ）の方法は、（同公報に記載さ
れているように）グリニヤール試薬を用いて、他の化合
物とのカップリング反応で副生するハロゲン化マグネシ
ウム錯体を溶解させ、液状化させることにより、その後
の処理を容易にする目的で、アルキレングリコールエー
テル類を有機溶媒として用いている技術である。実際
に、グリニヤール試薬にこのアルキレングリコールエー
テル類を単独で用いても、グリニヤール試薬を調製した
とき、グリニヤール試薬によっては沈澱物或は結晶の析
出が見られた。

【０００４】この様な沈澱或は析出が起こると、貯槽な
どの底に固化したり、配管、ポンプ等での詰まりなどが
起こり、使用時における不都合、使用残分（沈澱物或は
析出物）の処理の煩雑さ、安全性等の多くの問題を生じ
る。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、これらの
問題点に鑑み、沈澱物或は結晶の析出を抑制或は防止
し、安定化し得るグリニヤール試薬テトラヒドロフラン
溶液又はその安定化法について鋭意研究した結果、グリ
ニヤール試薬のＴＨＦ溶液と、アルキレングリコールエ
ーテル類とから成るグリニヤール試薬テトラヒドロフラ
ン溶液が、又は、グリニヤール試薬のＴＨＦ溶液にアル
キレングリコールエーテル類を共存させることにより、
沈澱物或は結晶の析出を抑制或は防止し得ることを見出
し、本発明を完成した。

【０００６】即ち、本発明は、グリニヤール試薬のＴＨ
Ｆ溶液と、アルキレングリコールエーテル類とから成る
安定化されたグリニヤール試薬テトラヒドロフラン溶液
であり、或はグリニヤール試薬のＴＨＦ溶液に、アルキ
レングリコールエーテル類を共存させることを特徴とす
るグリニヤール試薬テトラヒドロフラン溶液の安定化法
である。

【０００７】本発明においては、有機溶媒としてＴＨＦ
を用いているが、これを他の有機溶媒、例えばジエチル
エーテル、ジブチルエーテル等のような鎖状エーテル系
溶媒や、ジオキサン等の環状エーテル系溶媒に替えて使
用した場合、そのグリニヤール試薬溶液に、本発明で使
用されるアルキレングリコールエーテル類を含有させて
も、その溶液の沈澱物或は結晶の析出を抑制或は防止す
ることはできない。ＴＨＦとアルキレングリコールエー
テル類を共存させることによって、沈澱物或は結晶の析
出を抑制或は防止することができ、本発明を完成したも
のである。

【０００８】

【発明の実施の形態】本発明を更に詳細に説明すると、
本発明で使用されるグリニヤール試薬は、例えば一般式
（１） ＲＭｇＸ （１） （式中、Ｒは、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数２
〜３のアルケニル基、炭素数５〜７のシクロアルキル
基、炭素数６〜７のアリール基又は炭素数７〜８のアラ
ルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で表され
る。

【０００９】一般式（１）のＲの、炭素数１〜１２のア
ルキル基の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−
ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−アミル、ｉ−アミル、ｓｅｃ
−アミル、ｔ−アミル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチル、
２−エチルヘキシル、ｎ−デシル及びｎ−ドデシル等の
基を挙げることができる。好ましくは炭素数１〜８のア
ルキル基を挙げることができ、その例としては、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ア
ミル、ｉ−アミル、ｓｅｃ−アミル、ｔ−アミル、ｎ−
ヘキシル、ｎ−オクチル及び２−エチルヘキシル等の基
を挙げることができる。最も好ましくは炭素数３〜５の
アルキル基を挙げることができ、その例としては、ｎ−
プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ
ｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−アミル、ｉ−アミル、
ｓｅｃ−アミル及びｔ−アミル等の基を挙げることがで
きる。炭素数２〜３のアルケニル基の例としては、ビニ
ル及びアリル等の基を挙げることができる。炭素数５〜
７のシクロアルキル基の例としては、シクロペンチル、
シクロヘキシル及び４−メチルシクロヘキシル等の基を
挙げることができる。炭素数６〜７のアリール基の例と
しては、フェニル、ｏ−トリル及びｐ−トリル等の基を
挙げることができる。炭素数７〜８のアラルキル基の例
としては、ベンジル、１−フェニルエチル及び２−フェ
ニルエチル等の基を挙げることができる。

【００１０】Ｘは、ハロゲン原子であり、その例として
は、塩素原子及び臭素原子を挙げることができる。一般
式（１）のグリニヤール試薬の具体例を挙げると、炭素
数１〜１２のアルキルマグネシウムハライドの例として
は、メチルマグネシウムクロライド、エチルマグネシウ
ムクロライド、ｎ−プロピルマグネシウムクロライド、
ｉ−プロピルマグネシウムクロライド、ｎ−ブチルマグ
ネシウムクロライド、ｉ−ブチルマグネシウムクロライ
ド、ｓｅｃ−ブチルマグネシウムクロライド、ｔ−ブチ
ルマグネシウムクロライド、ｎ−アミルマグネシウムク
ロライド、ｉ−アミルマグネシウムクロライド、ｓｅｃ
−アミルマグネシウムクロライド、ｔ−アミルマグネシ
ウムクロライド、ｎ−ヘキシルマグネシウムクロライ
ド、ｎ−オクチルマグネシウムクロライド、２−エチル
ヘキシルマグネシウムクロライド、ｎ−デシルマグネシ
ウムクロライド、ｎ−ドデシルマグネシウムクロライ
ド、メチルマグネシウムブロマイド、エチルマグネシウ
ムブロマイド、ｎ−プロピルマグネシウムブロマイド、
ｉ−プロピルマグネシウムブロマイド、ｎ−ブチルマグ
ネシウムブロマイド、ｉ−ブチルマグネシウムブロマイ
ド、ｓｅｃ−ブチルマグネシウムブロマイド、ｔ−ブチ
ルマグネシウムブロマイド、ｎ−アミルマグネシウムブ
ロマイド、ｉ−アミルマグネシウムブロマイド、ｓｅｃ
−アミルマグネシウムブロマイド、ｔ−アミルマグネシ
ウムブロマイド、ｎ−ヘキシルマグネシウムブロマイ
ド、ｎ−オクチルマグネシウムブロマイド、２−エチル
ヘキシルマグネシウムブロマイド、ｎ−デシルマグネシ
ウムブロマイド及びｎ−ドデシルマグネシウムブロマイ
ド等を挙げることができる。好ましくは、炭素数１〜８
のアルキルマグネシウムハライドを挙げることができ、
その例としては、メチルマグネシウムクロライド、エチ
ルマグネシウムクロライド、ｎ−プロピルマグネシウム
クロライド、ｉ−プロピルマグネシウムクロライド、ｎ
−ブチルマグネシウムクロライド、ｉ−ブチルマグネシ
ウムクロライド、ｓｅｃ−ブチルマグネシウムクロライ
ド、ｔ−ブチルマグネシウムクロライド、ｎ−アミルマ
グネシウムクロライド、ｉ−アミルマグネシウムクロラ
イド、ｓｅｃ−アミルマグネシウムクロライド、ｔ−ア
ミルマグネシウムクロライド、ｎ−ヘキシルマグネシウ
ムクロライド、ｎ−オクチルマグネシウムクロライド、
２−エチルヘキシルマグネシウムクロライド、メチルマ
グネシウムブロマイド、エチルマグネシウムブロマイ
ド、ｎ−プロピルマグネシウムブロマイド、ｉ−プロピ
ルマグネシウムブロマイド、ｎ−ブチルマグネシウムブ
ロマイド、ｉ−ブチルマグネシウムブロマイド、ｓｅｃ
−ブチルマグネシウムブロマイド、ｔ−ブチルマグネシ
ウムブロマイド、ｎ−アミルマグネシウムブロマイド、
ｉ−アミルマグネシウムブロマイド、ｓｅｃ−アミルマ
グネシウムブロマイド、ｔ−アミルマグネシウムブロマ
イド、ｎ−ヘキシルマグネシウムブロマイド、ｎ−オク
チルマグネシウムブロマイド及び２−エチルヘキシルマ
グネシウムブロマイドを挙げることができる。最も好ま
しくは、炭素数３〜５のアルキルマグネシウムハライド
を挙げることができ、その例としては、ｎ−プロピルマ
グネシウムクロライド、ｉ−プロピルマグネシウムクロ
ライド、ｎ−ブチルマグネシウムクロライド、ｉ−ブチ
ルマグネシウムクロライド、ｓｅｃ−ブチルマグネシウ
ムクロライド、ｔ−ブチルマグネシウムクロライド、ｎ
−アミルマグネシウムクロライド、ｉ−アミルマグネシ
ウムクロライド、ｓｅｃ−アミルマグネシウムクロライ
ド、ｔ−アミルマグネシウムクロライド、メチルマグネ
シウムブロマイド、エチルマグネシウムブロマイド、ｎ
−プロピルマグネシウムブロマイド、ｉ−プロピルマグ
ネシウムブロマイド、ｎ−ブチルマグネシウムブロマイ
ド、ｉ−ブチルマグネシウムブロマイド、ｓｅｃ−ブチ
ルマグネシウムブロマイド、ｔ−ブチルマグネシウムブ
ロマイド、ｎ−アミルマグネシウムブロマイド、ｉ−ア
ミルマグネシウムブロマイド、ｓｅｃ−アミルマグネシ
ウムブロマイド及びｔ−アミルマグネシウムブロマイド
等を挙げることができる。

【００１１】炭素数２〜３のアルケニルマグネシウムハ
ライドの例としては、ビニルマグネシウムクロライド、
アリルマグネシウムクロライド、ビニルマグネシウムブ
ロマイド及びアリルマグネシウムブロマイド等を挙げる
ことができる。

【００１２】炭素数５〜７のシクロアルキルマグネシウ
ムハライドの例としては、シクロペンチルマグネシウム
クロライド、シクロヘキシルマグネシウムクロライド、
４−メチルシクロヘキシルマグネシウムクロライド、シ
クロペンチルマグネシウムブロマイド、シクロヘキシル
マグネシウムブロマイド及び４−メチルシクロヘキシル
マグネシウムブロマイド等を挙げることができる。好ま
しくは、炭素数６のシクロアルキルマグネシウムハライ
ド等を挙げることができ、その例としては、シクロヘキ
シルマグネシウムクロライド及びシクロヘキシルマグネ
シウムブロマイド等を挙げることができる。

【００１３】炭素数６〜７のアリールマグネシウムハラ
イドの例としては、フェニルマグネシウムクロライド、
ｏ−トリルマグネシウムクロライド、ｐ−トリルマグネ
シウムクロライド、フェニルマグネシウムブロマイド、
ｏ−トリルマグネシウムブロマイド及びｐ−トリルマグ
ネシウムブロマイド等を挙げることができる。

【００１４】炭素数７〜８のアラルキルマグネシウムハ
ライドの例としては、ベンジルマグネシウムクロライ
ド、１−フェニルエチルマグネシウムクロライド、２−
フェニルエチルマグネシウムクロライド、ベンジルマグ
ネシウムブロマイド、１−フェニルエチルマグネシウム
ブロマイド及び２−フェニルエチルマグネシウムブロマ
イド等を挙げることができる。

【００１５】本発明で使用されるアルキレングリコール
エーテル類は、例えば、一般式（２） Ｒ¹ Ｏ―〔―ＣＨ（Ｒ² ）ＣＨ₂ Ｏ―〕n ―Ｒ¹ （２） （式中、Ｒ¹ は炭素数１〜４のアルキル基、Ｒ² は水素
原子又はメチル基、ｎは１〜１０の整数を表す）で表さ
れるモノ−若しくはポリ−アルキレングリコールジアル
キルエーテルを挙げることができる。Ｒ¹ の炭素数１〜
４のアルキル基の例としては、メチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、ｉ−プロピル及びｎ−ブチル等の基を挙げるこ
とができ、好ましくはメチル及びエチルの各基である。
Ｒ² は水素原子又はメチル基であるが、水素原子が好ま
しい。ｎは、一般に１〜１０の整数であり、好ましくは
１〜５の整数である。

【００１６】一般式（２）で表されるモノ−アルキレン
グリコールジアルキルエーテルの具体的な例として、例
えば、モノエチレングリコールジメチルエーテル、モノ
エチレングリコールジエチルエーテル、モノエチレング
リコールジ（ｎ−プロピル）エーテル、モノエチレング
リコールジ（ｉ−プロピル）エーテル、モノエチレング
リコールジ（ｎ−ブチル）エーテル、モノプロピレング
リコールジメチルエーテル、モノプロピレングリコール
ジエチルエーテル、モノプロピレングリコールジ（ｎ−
プロピル）エーテル、モノプロピレングリコールジ（ｉ
−プロピル）エーテル及びモノプロピレングリコールジ
（ｎ−ブチル）エーテル等を挙げることができる。好ま
しくは、モノエチレングリコールジメチルエーテル等を
挙げることができる。

【００１７】ポリ−アルキレングリコールジアルキルエ
ーテルの例としては、ジエチレングリコールジメチルエ
ーテル、トリエチレングリコールジメチルエーテル、テ
トラエチレングリコールジメチルエーテル、ポリエチレ
ングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコール
ジエチルエーテル、トリエチレングリコールジエチルエ
ーテル、テトラエチレングリコールジエチルエーテル、
ポリエチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレン
グリコールジ（ｎ−プロピル）エーテル、トリエチレン
グリコールジ（ｎ−プロピル）エーテル、テトラエチレ
ングリコールジ（ｎ−プロピル）エーテル、ポリエチレ
ングリコールジ（ｎ−プロピル）エーテル、ジエチレン
グリコールジ（ｉ−プロピル）エーテル、トリエチレン
グリコールジ（ｉ−プロピル）エーテル、テトラエチレ
ングリコールジ（ｉ−プロピル）エーテル、ポリエチレ
ングリコールジ（ｉ−プロピル）エーテル、ジエチレン
グリコールジ（ｎ−ブチル）エーテル、トリエチレング
リコールジ（ｎ−ブチル）エーテル、テトラエチレング
リコールジ（ｎ−ブチル）エーテル、ポリエチレングリ
コールジ（ｎ−ブチル）エーテル、ジプロピレングリコ
ールジメチルエーテル、トリプロピレングリコールジメ
チルエーテル、テトラプロピレングリコールジメチルエ
ーテル、ポリプロピレングリコールジメチルエーテル、
ジプロピレングリコールジエチルエーテル、トリプロピ
レングリコールジエチルエーテル、テトラプロピレング
リコールジエチルエーテル、ポリプロピレングリコール
ジエチルエーテル、ジプロピレングリコールジ（ｎ−プ
ロピル）エーテル、トリプロピレングリコールジ（ｎ−
プロピル）エーテル、テトラプロピレングリコールジ
（ｎ−プロピル）エーテル、ポリプロピレングリコール
ジ（ｎ−プロピル）エーテル、ジプロピレングリコール
ジ（ｉ−プロピル）エーテル、トリプロピレングリコー
ルジ（ｉ−プロピル）エーテル、テトラプロピレングリ
コールジ（ｉ−プロピル）エーテル、ポリプロピレング
リコールジ（ｉ−プロピル）エーテル、ジプロピレング
リコールジ（ｎ−ブチル）エーテル、トリプロピレング
リコールジ（ｎ−ブチル）エーテル、テトラプロピレン
グリコールジ（ｎ−ブチル）エーテル及びポリプロピレ
ングリコールジ（ｎ−ブチル）エーテル等を挙げること
ができる。好ましくは、トリエチレングリコールジメチ
ルエーテル、テトラエチレングリコールジメチルエーテ
ル、ポリエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチ
レングリコールジエチルエーテル、ジプロピレングリコ
ールジメチルエーテル、トリプロピレングリコールジメ
チルエーテル、テトラプロピレングリコールジメチルエ
ーテル及びポリプロピレングリコールジメチルエーテル
等を挙げることができる。

【００１８】本発明で使用されるＴＨＦの量は、グリニ
ヤール試薬溶液を用いた、目的とする反応に応じて適宜
変量すればよく、特に限定されるものではないが、通
常、工業的に使用されるＴＨＦの量は、グリニヤール試
薬の１．５倍モル〜２４倍モルであり、更に好ましくは
２倍モル〜１２倍モルである。

【００１９】グリニヤール試薬のＴＨＦ溶液の沈澱物或
は結晶の析出を抑制或は防止する観点からは、ＴＨＦの
量は多ければ多い程よいことは当然であり、特に限定し
なくてもよいが、本発明は、ＴＨＦの量を多くすること
によって沈澱物或は結晶の析出を抑制或は防止するもの
ではなく、工業的に実用されるＴＨＦの量（換言すれば
グリニヤール試薬の濃度）を特定する観点から、グリニ
ヤール試薬に対して、最大使用量として２４倍モルを定
めたものである。又、ＴＨＦの最小使用量としては、工
業的に実用的な最大のグリニヤール試薬の濃度を勘案し
て、グリニヤール試薬に対して、１．５倍モルを特定し
たものであリ、更に１．５倍モル未満のＴＨＦの使用量
では、アルキレングリコールエーテル類を使用しても、
沈澱物或は結晶の析出を抑制或は防止することはできな
い。

【００２０】ＴＨＦの量が、グリニヤール試薬の２４倍
モルを超えて使用され、沈澱物或は結晶の析出を抑制或
は防止しようとする場合においても、本発明で使用され
るアルキレングリコールエーテル類を使用し得ることは
当然である。

【００２１】本発明で使用されるアルキレングリコール
エーテル類の使用量は、ＴＨＦのように、多ければ多い
ほど、沈澱物或は結晶の析出を抑制或は防止できるとい
うものではなく、グリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に、
０．１重量％〜５０重量％である。５０重量％を超えて
使用すると沈殿が析出してくる。又、０．１重量％未満
の量では沈澱物或は結晶の析出を抑制或は防止すること
は期待できない。好ましくは０．２重量％〜４０重量％
であり、最も好ましくは０．５重量％〜２０重量％であ
る。

【００２２】アルキレングリコールエーテル類の添加時
期は、グリニヤール試薬のＴＨＦ溶液の調製時、或は調
製した後のいずれでもよい。本発明においては、目的と
する反応に応じて、ＴＨＦ、アルキレングリコールエー
テル類以外の有機溶媒として一般的に使用される、鎖状
或いは環状炭化水素、例えばｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタ
ン、ｎ−オクタン、ｎ−デカン、ｎ−ウンデカン、ｎ−
ドデカン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシ
レン等の炭化水素を併用することができる。

【００２３】本発明のグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液を調
製する方法について詳述する。前記一般式（１）のグリ
ニヤール試薬の調製法は、例えば、一般式（３） ＲＸ （３） （式中、Ｒは、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数２
〜３のアルケニル基、炭素数５〜７のシクロアルキル
基、炭素数６〜７のアリール基又は炭素数７〜８のアラ
ルキル基を表し、Ｘは、ハロゲン原子を表す。）で表さ
れる有機ハロゲン化物とマグネシウムとをＴＨＦ中で反
応させて調製することができる。

【００２４】反応開始に際してマグネシウムの活性化剤
として、グリニヤール試薬、ヨウ素、ジブロモエタン等
のハロゲン化物を添加することができる。上記反応にお
ける一般式（３）の有機ハロゲン化物とマグネシウムと
の接触方法は、特に条件は無いが、一般に、マグネシウ
ムを含むＴＨＦ中に、有機ハロゲン化物を逐次添加する
のが好適である。有機ハロゲン化物は、そのまま、或い
は、本発明で使用し得る前記のＴＨＦ、アルキレングリ
コールエーテル類或いはそれ以外の有機溶媒に混合し
て、添加することもできる。

【００２５】有機ハロゲン化物とマグネシウムの使用比
率は、理論的に等モル量であるが、有機ハロゲン化物の
残存を回避したい場合は、マグネシウムを有機ハロゲン
化物に対して過剰モル量を使用すればよく、又、マグネ
シウムの残存を回避したい場合は、有機ハロゲン化物を
マグネシウムに対して過剰モル量を使用すればよい。

【００２６】このように調製されたグリニヤール試薬の
ＴＨＦ溶液に、アルキレングリコールエーテル類を含有
させる方法としては、アルキレングリコールエーテル類
を単独でグリニヤール試薬のＴＨＦ溶液に添加してもよ
く、或は逆に、グリニヤール試薬のＴＨＦ溶液を、アル
キレングリコールエーテル類に添加してもよい。又、そ
の際、アルキレングリコールエーテル類をＴＨＦ及びそ
の他の、本発明で使用される他の有機溶媒と混合して用
いることもできる。これらの実施態様も本発明に含まれ
ることは当然である。

【００２７】ＴＨＦ、グリニヤール試薬及びアルキレン
グリコールエーテル類の使用量については前記の通りで
ある。本発明のグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液を調整する
際の反応温度は、通常は０℃から、使用するＴＨＦ或は
併用された有機溶媒によって決まる、溶液の沸点迄の範
囲であり、好ましくは室温〜約１００℃迄の範囲で実施
できる。反応時間は特に制限するものではないが、通常
約２０時間以内、好ましくは約１０時間以内に反応を完
了させることができる。

【００２８】本発明によれば、沈澱物或は結晶の析出が
抑制され或は防止し得る、グリニヤール試薬ＴＨＦ溶液
が収率９０モル％以上で得られる。得られたグリニヤー
ル試薬ＴＨＦ溶液は、場合によってはそのままでも使用
できるが、必要に応じて未反応のマグネシウム等の不純
物を濾過や沈降により除去すれば、更に所望の反応に好
ましく使用することができる。

【００２９】本発明の実施に当たっては、次のような実
施態様を挙げることができる。 （１）グリニヤール試薬のＴＨＦ溶液と、アルキレング
リコールエーテル類とから成る安定化されたグリニヤー
ル試薬ＴＨＦ溶液。 （２）アルキレングリコールエーテル類が、グリニヤー
ル試薬ＴＨＦ溶液中に０．１重量％〜５０重量％含まれ
る実施態様（１）記載の安定化されたグリニヤール試薬
ＴＨＦ溶液。 （３）ＴＨＦがグリニヤール試薬に対して１．５倍モル
〜２４倍モル、並びにアルキレングリコールエーテル類
が、グリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．１重量％〜５
０重量％含まれる実施態様（１）記載の安定化されたグ
リニヤール試薬ＴＨＦ溶液。 （４）ＴＨＦがグリニヤール試薬に対して１．５倍モル
〜２４倍モル、並びにアルキレングリコールエーテル類
が、グリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．２重量％〜４
０重量％含まれる実施態様（１）記載のグリニヤール試
薬ＴＨＦ溶液。 （５）ＴＨＦがグリニヤール試薬に対して１．５倍モル
〜２４倍モル、並びにアルキレングリコールエーテル類
が、グリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．５重量％〜２
０重量％含まれる実施態様（１）記載のグリニヤール試
薬ＴＨＦ溶液。 （６）一般式（１） ＲＭｇＸ （１） （式中、Ｒは、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数２
〜３のアルケニル基、炭素数５〜７のシクロアルキル
基、炭素数６〜７のアリール基又は炭素数７〜８のアラ
ルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で表され
るグリニヤール試薬のＴＨＦ溶液と、一般式（２） Ｒ¹ Ｏ―〔―ＣＨ（Ｒ² ）ＣＨ₂ Ｏ―〕n ―Ｒ¹ （２） （式中、Ｒ¹は炭素数１〜４のアルキル基、Ｒ²は水素原
子又はメチル基、ｎは１〜１０の整数を表す）で表され
るアルキレングリコールエーテル類とから成る安定化さ
れたグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液。 （７）ＴＨＦが、一般式（１）のグリニヤール試薬に対
して１．５倍モル〜２４倍モル、並びに、一般式（２）
のアルキレングリコールエーテル類が、グリニヤール試
薬ＴＨＦ溶液中に０．１重量％〜５０重量％含まれる実
施態様（６）記載のグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液。 （８）一般式（２）のアルキレングリコールエーテル類
が、グリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．２重量％〜４
０重量％含まれる実施態様（６）記載のグリニヤール試
薬ＴＨＦ溶液。 （９）一般式（２）のアルキレングリコールエーテル類
が、グリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．５重量％〜２
０重量％含まれる実施態様（６）記載のグリニヤール試
薬ＴＨＦ溶液。 （１０）一般式（１） ＲＭｇＸ （１） （Ｒが、炭素数１〜１２のアルキル基）で表されるグリ
ニヤール試薬のＴＨＦ溶液と、一般式（２） Ｒ¹ Ｏ―〔―ＣＨ（Ｒ² ）ＣＨ₂ Ｏ―〕n ―Ｒ¹ （２） （式中、Ｒ¹ は炭素数１〜４のアルキル基、Ｒ² は水素
原子、ｎは１〜５の整数を表す）で表されるアルキレン
グリコールエーテル類とから成る安定化されたグリニヤ
ール試薬ＴＨＦ溶液。 （１１）一般式（１）のＲが、炭素数１〜８のアルキル
基である実施態様（10）記載の安定化されたグリニヤー
ル試薬ＴＨＦ溶液。 （１２）一般式（１）のＲが、炭素数３〜５のアルキル
基である実施態様（10）記載の安定化されたグリニヤー
ル試薬ＴＨＦ溶液。 （１３）一般式（２）のアルキレングリコールエーテル
類が、グリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．２重量％〜
４０重量％含まれる実施態様（10）記載の安定化された
グリニヤール試薬ＴＨＦ溶液。 （１４）一般式（２）のアルキレングリコールエーテル
類が、グリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．５重量％〜
２０重量％含まれる実施態様（10）記載の安定化された
グリニヤール試薬ＴＨＦ溶液。 （１５）ｎ−ブチルマグネシウムクロライド又はｔ−ブ
チルマグネシウムクロライドのＴＨＦ溶液と、モノエチ
レングリコールジメチルエーテルとからなる安定化され
たグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液。 （１６）ｎ−ブチルマグネシウムクロライド又はｔ−ブ
チルマグネシウムクロライドのグリニヤール試薬と、Ｔ
ＨＦがグリニヤール試薬の１．５倍モル〜２４倍モル、
並びにモノエチレングリコールジメチルエーテルがグリ
ニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．１重量％〜５０重量％
含まれる安定化されたグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液。 （１７）モノエチレングリコールジメチルエーテルがグ
リニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．２重量％〜４０重量
％含まれる実施態様（１６）記載の安定化されたグリニ
ヤール試薬ＴＨＦ溶液。 （１８）モノエチレングリコールジメチルエーテルがグ
リニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．５重量％〜２０重量
％含まれる実施態様（１６）記載の安定化されたグリニ
ヤール試薬ＴＨＦ溶液。 （１９）グリニヤール試薬のＴＨＦ溶液に、アルキレン
グリコールエーテル類を共存させることを特徴とするグ
リニヤール試薬ＴＨＦ溶液の安定化法。 （２０）アルキレングリコールエーテル類が、グリニヤ
ール試薬ＴＨＦ溶液中に０．１重量％〜５０重量％含ま
れる実施態様（１９）記載のグリニヤール試薬ＴＨＦ溶
液の安定化法。 （２１）ＴＨＦがグリニヤール試薬に対して１．５倍モ
ル〜２４倍モル、並びにアルキレングリコールエーテル
類が、グリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．１重量％〜
５０重量％含まれる実施態様（１９）記載のグリニヤー
ル試薬ＴＨＦ溶液の安定化法。 （２２）ＴＨＦがグリニヤール試薬に対して１．５倍モ
ル〜２４倍モル、並びにアルキレングリコールエーテル
類が、グリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．２重量％〜
４０重量％含まれる実施態様（１９）記載のグリニヤー
ル試薬ＴＨＦ溶液の安定化法。 （２３）ＴＨＦがグリニヤール試薬に対して１．５倍モ
ル〜２４倍モル、並びにアルキレングリコールエーテル
類が、グリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．５重量％〜
２０重量％含まれる実施態様（１９）記載のグリニヤー
ル試薬ＴＨＦ溶液の安定化法。 （２４）一般式（１） ＲＭｇＸ （１） （式中、Ｒは、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数２
〜３のアルケニル基、炭素数５〜７のシクロアルキル
基、炭素数６〜７のアリール基又は炭素数７〜８のアラ
ルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で表され
るグリニヤール試薬のＴＨＦ溶液に、一般式（２） Ｒ¹ Ｏ―〔―ＣＨ（Ｒ² ）ＣＨ₂ Ｏ―〕n ―Ｒ¹ （２） （式中、Ｒ¹ は炭素数１〜４のアルキル基、Ｒ² は水素
原子又はメチル基、ｎは１〜１０の整数を表す）で表さ
れるアルキレングリコールエーテル類を共存させること
を特徴とするグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液の安定化法。 （２５）ＴＨＦが、一般式（１）のグリニヤール試薬に
対して１．５倍モル〜２４倍モル、並びに、一般式
（２）のアルキレングリコールエーテル類が、グリニヤ
ール試薬ＴＨＦ溶液中に０．１重量％〜５０重量％含ま
れる実施態様（２４）記載のグリニヤール試薬ＴＨＦ溶
液の安定化法。 （２６）一般式（２）のアルキレングリコールエーテル
類が、グリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．２重量％〜
４０重量％含まれる実施態様（２４）記載のグリニヤー
ル試薬ＴＨＦ溶液の安定化法。 （２７）一般式（２）のアルキレングリコールエーテル
類が、グリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．５重量％〜
２０重量％含まれる実施態様（２４）記載のグリニヤー
ル試薬ＴＨＦ溶液の安定化法。 （２８）一般式（１） ＲＭｇＸ （１） （Ｒが、炭素数１〜１２のアルキル基）で表されるグリ
ニヤール試薬のＴＨＦ溶液に、一般式（２） Ｒ¹ Ｏ―〔―ＣＨ（Ｒ² ）ＣＨ₂ Ｏ―〕n ―Ｒ¹ （２） （式中、Ｒ¹ は炭素数１〜４のアルキル基、Ｒ² は水素
原子、ｎは１〜５の整数を表す）で表されるアルキレン
グリコールエーテル類を共存させることを特徴とするグ
リニヤール試薬ＴＨＦ溶液の安定化法。 （２９）一般式（１）のＲが、炭素数１〜８のアルキル
基である実施態様（２８）記載のグリニヤール試薬ＴＨ
Ｆ溶液の安定化法。 （３０）一般式（１）のＲが、炭素数３〜５のアルキル
基である実施態様（２８）記載のグリニヤール試薬ＴＨ
Ｆ溶液の安定化法。 （３１）一般式（２）のアルキレングリコールエーテル
類が、グリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．２重量％〜
４０重量％含まれる実施態様（２８）記載のグリニヤー
ル試薬ＴＨＦ溶液の安定化法。 （３２）一般式（２）のアルキレングリコールエーテル
類が、グリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．５重量％〜
２０重量％含まれる実施態様（２８）記載のグリニヤー
ル試薬ＴＨＦ溶液の安定化法。 （３３）ｎ−ブチルマグネシウムクロライド又はｔ−ブ
チルマグネシウムクロライドであるグリニヤール試薬の
ＴＨＦ溶液に、モノエチレングリコールジメチルエーテ
ルを共存させることを特徴とするグリニヤール試薬ＴＨ
Ｆ溶液の安定化法。 （３４）ＴＨＦがグリニヤール試薬の１．５倍モル〜２
４倍モルであり、モノエチレングリコールジメチルエー
テルがグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．１重量％〜
５０重量％含まれる実施態様（３３）記載のグリニヤー
ル試薬ＴＨＦ溶液の安定化法。 （３５）モノエチレングリコールジメチルエーテルがグ
リニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．２重量％〜４０重量
％含まれる実施態様（３３）記載のグリニヤール試薬Ｔ
ＨＦ溶液の安定化法。 （３６）モノエチレングリコールジメチルエーテルがグ
リニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．５重量％〜２０重量
％含まれる実施態様（３３）記載のグリニヤール試薬Ｔ
ＨＦ溶液の安定化法。

【００３０】

【実施例】以下に実施例を挙げて本発明を更に詳しく説
明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもので
はない。尚、以下の実施例において、沈殿物或いは結晶
の析出状況を次の記号で表示した。

【００３１】 ○：析出無し △：析出僅かに有り ×：析出顕著に有り 又、実施例中の記号（ａ１）、（ａ２）、（ａ３）、
（ｂ１）、（ｂ２）、（ｃ）、（ｄ１）、（ｄ２）、
（ｄ）及び（ｈ）は各実施例中の成分の量であり、表に
示す量（ｇ：グラム）である。 実施例１ 窒素雰囲気下、温度計、還流冷却器、撹拌機および滴下
ロートを備えた１ｌの４つ口フラスコに削状マグネシウ
ム２４．１ｇ（１．０モル）、ＴＨＦ（ａ１）ｇ、有機
ハロゲン化物（ｂ１）ｇ（０．０３モル）、ヨウ素０．
０３ｇを仕込み、加温してマグネシウムを活性化する。
還流下、これに、有機ハロゲン化物（ｂ２）ｇ（０．９
７モル）及びＴＨＦ（ａ２）ｇの混合液を、５時間かけ
て滴下する。さらに３時間還流を続け、室温に冷却後、
ＴＨＦ（ａ３）ｇとモノエチレングリコールジメチルエ
ーテル（以下ＤＭＧと略記する）（ｄ）ｇを仕込み、不
溶物を窒素雰囲気下、濾過して除去すると、表１（実施
例１）（ＤＭＧ添加）に示す各種のグリニヤール試薬Ｔ
ＨＦ溶液を得た。この溶液を滴定法により定量したとこ
ろ、収率は（ｅ）モル％であった。得られたグリニヤー
ル試薬ＴＨＦ溶液は、グリニヤール試薬濃度（ｆ）モル
／ｋｇであった。ＴＨＦの仕込全量は（ｔ）倍モル（対
グリニヤール試薬）であった。

【００３２】この溶液６０ｇを窒素雰囲気下、密栓した
ガラス瓶に採り、表１の温度で保管し沈殿物或いは結晶
の析出の状況を観察したところ、表１（実施例１）の結
果を得た。 比較例１ 窒素雰囲気下、温度計、還流冷却器、撹拌機および滴下
ロートを備えた１ｌの４つ口フラスコに削状マグネシウ
ム２４．１ｇ（１．０モル）、ＴＨＦ（ａ１）ｇ、有機
ハロゲン化物（ｂ１）ｇ（０．０３モル）、ヨウ素０．
０３ｇを仕込み、加温してマグネシウムを活性化する。
還流下、これに、有機ハロゲン化物（ｂ２）ｇ（０．９
７モル）及びＴＨＦ（ａ２）ｇの混合液を、５時間かけ
て滴下する。さらに３時間還流を続け、室温に冷却後、
ＴＨＦ（ａ３）ｇを仕込み、不溶物を窒素雰囲気下、濾
過して除去すると、表２（比較例１）（ＤＭＧ無添加）
に示す各種のグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液を得た。この
溶液を滴定法により定量したところ、収率は（ｅ）モル
％であった。得られたグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液は、
グリニヤール試薬濃度（ｆ）モル／ｋｇであった。ＴＨ
Ｆの仕込全量は（ｔ）倍モル（対グリニヤール試薬）で
あった。

【００３３】この溶液６０ｇを窒素雰囲気下、密栓した
ガラス瓶に採り、表２の温度で保管し沈殿物或いは結晶
の析出の状況を観察したところ、表２の結果を得た。Ｄ
ＭＧを添加した表１（実施例１）の試料番号と、ＤＭＧ
を添加しない表２（比較例１）を相互に比較すると、Ｄ
ＭＧを添加した本発明の効果が顕著に現れている。

【００３４】

【表１】

【００３５】

【表２】

【００３６】実施例２ 窒素雰囲気下、温度計、還流冷却器、撹拌機および滴下
ロートを備えた１ｌの４つ口フラスコに削状マグネシウ
ム２４．１ｇ（１．０モル）、ＴＨＦ（ａ１）２５ｇ、
ヨウ化メチル２．８ｇ（０．０２モル）を仕込み、加温
してマグネシウムを活性化する。ＴＨＦ（ａ２）２４０
ｇを加えて希釈した後、４０〜４５℃で、これに、塩化
メチル４９．５ｇ（０．９８モル）を、４時間かけて吹
き込む。さらに１時間、４０〜４５℃を保った後、室温
に冷却後、ＴＨＦ（ａ３）７ｇとＤＭＧ（ｄ）４５ｇを
仕込み、不溶物を窒素雰囲気下、濾過して除去すると、
表３の試料１（実施例２）に示すメチルマグネシウムク
ロライドのグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液を得た。この溶
液を滴定法により定量したところ、収率は９８モル％で
あった。得られたグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液は、グリ
ニヤール試薬濃度２．５モル／ｋｇであった。ＴＨＦの
仕込全量は３．８倍モル（対グリニヤール試薬）であっ
た。

【００３７】この溶液６０ｇを窒素雰囲気下、密栓した
ガラス瓶に採り、表３の温度で保管し沈殿物或いは結晶
の析出の状況を観察したところ、表３、試料１（実施例
２）の結果を得た。 比較例２ 窒素雰囲気下、温度計、還流冷却器、撹拌機および滴下
ロートを備えた１ｌの４つ口フラスコに削状マグネシウ
ム２４．１ｇ（１．０モル）、ＴＨＦ（ａ１）２５ｇ、
ヨウ化メチル２．８ｇ（０．０２モル）を仕込み、加温
してマグネシウムを活性化する。ＴＨＦ（ａ２）２４０
ｇを加えて希釈した後、４０〜４５℃で、これに、塩化
メチル４９．５ｇ（０．９８モル）を、４時間かけて吹
き込む。さらに１時間、４０〜４５℃を保った後、室温
に冷却後、ＴＨＦ（ａ３）５２ｇを仕込み、不溶物を窒
素雰囲気下、濾過して除去すると、表３の試料２（比較
例２）に示すメチルマグネシウムクロライドのグリニヤ
ール試薬ＴＨＦ溶液を得た。この溶液を滴定法により定
量したところ、収率は９８モル％であった。得られたグ
リニヤール試薬ＴＨＦ溶液は、グリニヤール試薬濃度
２．５モル／ｋｇであった。ＴＨＦの仕込全量は４．５
倍モル（対グリニヤール試薬）であった。

【００３８】この溶液６０ｇを窒素雰囲気下、密栓した
ガラス瓶に採り、表３の温度で保管し沈殿物或いは結晶
の析出の状況を観察したところ、表３、試料２（比較例
２）の結果を得た。 実施例３ 窒素雰囲気下、温度計、還流冷却器、撹拌機および滴下
ロートを備えた１ｌの４つ口フラスコに削状マグネシウ
ム２４．１ｇ（１．０モル）、ＴＨＦ（ａ１）５０ｇ、
ヨウ素０．０３ｇを仕込み、加温して塩化ビニル１．９
ｇ（０．０３モル）を吹き込み、マグネシウムを活性化
する。ＴＨＦ（ａ２）２６０ｇを加えて希釈した後、５
０〜６０℃で、これに、塩化ビニル６０．６ｇ（０．９
７モル）を、４時間かけて吹き込む。さらに１時間、５
０〜６０℃を保った後、室温に冷却後、ＴＨＦ（ａ３）
４３ｇとＤＭＧ（ｄ）４５ｇを仕込み、不溶物を窒素雰
囲気下、濾過して除去すると、表３の試料３（実施例
３）に示すビニルマグネシウムクロライドのグリニヤー
ル試薬ＴＨＦ溶液を得た。この溶液を滴定法により定量
したところ、収率は９７モル％であった。得られたグリ
ニヤール試薬ＴＨＦ溶液は、グリニヤール試薬濃度２．
０モル／ｋｇであった。ＴＨＦの仕込全量は５．０倍モ
ル（対グリニヤール試薬）であった。

【００３９】この溶液６０ｇを窒素雰囲気下、密栓した
ガラス瓶に採り、表３の温度で保管し沈殿物或いは結晶
の析出の状況を観察したところ、表３、試料３（実施例
３）の結果を得た。 比較例３ 窒素雰囲気下、温度計、還流冷却器、撹拌機および滴下
ロートを備えた１ｌの４つ口フラスコに削状マグネシウ
ム２４．１ｇ（１．０モル）、ＴＨＦ（ａ１）５０ｇ、
ヨウ素０．０３ｇを仕込み、加温して塩化ビニル１．９
ｇ（０．０３モル）を吹き込み、マグネシウムを活性化
する。ＴＨＦ（ａ２）２６０ｇを加えて希釈した後、５
０〜６０℃で、これに、塩化ビニル６０．６ｇ（０．９
７モル）を、４時間かけて吹き込む。さらに１時間、５
０〜６０℃を保った後、室温に冷却後、ＴＨＦ（ａ３）
８８ｇを仕込み、不溶物を窒素雰囲気下、濾過して除去
すると、表３の試料４（比較例３）に示すビニルマグネ
シウムクロライドのグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液を得
た。この溶液を滴定法により定量したところ、収率は９
７モル％であった。得られたグリニヤール試薬ＴＨＦ溶
液は、グリニヤール試薬濃度２．０モル／ｋｇであっ
た。ＴＨＦの仕込全量は５．７倍モル（対グリニヤール
試薬）であった。

【００４０】この溶液６０ｇを窒素雰囲気下、密栓した
ガラス瓶に採り、表３の温度で保管し沈殿物或いは結晶
の析出の状況を観察したところ、表３、試料４（比較例
３）の結果を得た。 実施例４ 窒素雰囲気下、温度計、還流冷却器、撹拌機および滴下
ロートを備えた１ｌの４つ口フラスコに削状マグネシウ
ム２４．１ｇ（１．０モル）、ＴＨＦ（ａ１）２５ｇ、
臭化ベンゼン４．７ｇ（０．０３モル）を仕込み、加温
してマグネシウムを活性化する。還流下、これに塩化ベ
ンゼン１０９．２ｇ（０．９７モル）及びＴＨＦ（ａ
２）２３５ｇの混合液を、５時間かけて滴下した。さら
に３時間還流を続け、室温に冷却後、ＴＨＦ（ａ３）３
４ｇとＤＭＧ（ｄ）４５ｇを仕込み、不溶物を窒素雰囲
気下、濾過して除去すると、表３の試料５（実施例４）
に示すフェニルマグネシウムクロライドのグリニヤール
試薬ＴＨＦ溶液を得た。この溶液を滴定法により定量し
たところ、収率は９５モル％であった。得られたグリニ
ヤール試薬ＴＨＦ溶液は、グリニヤール試薬濃度２．０
モル／ｋｇであった。ＴＨＦの仕込全量は４．３倍モル
（対グリニヤール試薬）であった。

【００４１】この溶液６０ｇを窒素雰囲気下、密栓した
ガラス瓶に採り、表３の温度で保管し沈殿物或いは結晶
の析出の状況を観察したところ、表３、試料５（実施例
４）の結果を得た。 比較例４ 窒素雰囲気下、温度計、還流冷却器、撹拌機および滴下
ロートを備えた１ｌの４つ口フラスコに削状マグネシウ
ム２４．１ｇ（１．０モル）、ＴＨＦ（ａ１）２５ｇ、
臭化ベンゼン４．７ｇ（０．０３モル）を仕込み、加温
してマグネシウムを活性化する。還流下、これに塩化ベ
ンゼン１０９．２ｇ（０．９７モル）及びＴＨＦ（ａ
２）２３５ｇの混合液を、５時間かけて滴下した。さら
に３時間還流を続け、室温に冷却後、ＴＨＦ（ａ３）７
９ｇを仕込み、不溶物を窒素雰囲気下、濾過して除去す
ると、表３の試料６（比較例４）に示すフェニルマグネ
シウムクロライドのグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液を得
た。この溶液を滴定法により定量したところ、収率は９
５モル％であった。得られたグリニヤール試薬ＴＨＦ溶
液は、グリニヤール試薬濃度２．０モル／ｋｇであっ
た。ＴＨＦの仕込全量は４．９倍モル（対グリニヤール
試薬）であった。

【００４２】この溶液６０ｇを窒素雰囲気下、密栓した
ガラス瓶に採り、表３の温度で保管し沈殿物或いは結晶
の析出の状況を観察したところ、表３、試料６（比較例
４）の結果を得た。

【００４３】表３の試料１（実施例２）と試料２（比較
例２）、試料３（実施例３）と試料４（比較例３）、試
料５（実施例４）と試料６（比較例４）を相互に比較す
ると、ＤＭＧを添加した本発明の効果が顕著に現れてい
る。

【００４４】

【表３】

【００４５】実施例５ 窒素雰囲気下、温度計、還流冷却器、撹拌機および滴下
ロートを備えた１ｌの４つ口フラスコに削状マグネシウ
ム２４．１ｇ（１．０モル）、ＴＨＦ（ａ１）２５ｇ、
ｎ−ブチルクロライド２．８ｇ（０．０３モル）、ヨウ
素０．０３ｇを仕込み、加温してマグネシウムを活性化
する。還流下、これにｎ−ブチルクロライド８９．８ｇ
（０．９７モル）及びＴＨＦ（ａ２）２００ｇの混合液
を、５時間かけて滴下した。さらに３時間還流を続け、
室温に冷却後、ＴＨＦ（ａ３）５ｇと一般式（２）で表
される各種のアルキレングリコールジアルキルエーテル
（ｄ）ｇを仕込み、不溶物を窒素雰囲気下、濾過して除
去すると、表４の試料１〜４（実施例５）に示すｎ−ブ
チルマグネシウムクロライドのグリニヤール試薬ＴＨＦ
溶液を得た。この溶液を滴定法により定量したところ、
収率は（ｅ）モル％であった。得られたグリニヤール試
薬ＴＨＦ溶液は、グリニヤール試薬濃度（ｆ）モル／ｋ
ｇであった。ＴＨＦの仕込全量は（ｔ）倍モル（対グリ
ニヤール試薬）であった。

【００４６】この溶液６０ｇを窒素雰囲気下、密栓した
ガラス瓶に採り、表４の温度で保管し沈殿物或いは結晶
の析出の状況を観察したところ、表４、試料１〜４（実
施例５）の結果を得た。 比較例５ 窒素雰囲気下、温度計、還流冷却器、撹拌機および滴下
ロートを備えた１ｌの４つ口フラスコに削状マグネシウ
ム２４．１ｇ（１．０モル）、ＴＨＦ（ａ１）２５ｇ、
ｎ−ブチルクロライド２．８ｇ（０．０３モル）、ヨウ
素０．０３ｇを仕込み、加温してマグネシウムを活性化
する。還流下、これにｎ−ブチルクロライド８９．８ｇ
（０．９７モル）及びＴＨＦ（ａ２）２００ｇの混合液
を、５時間かけて滴下した。さらに３時間還流を続け、
室温に冷却後、ＴＨＦ（ａ３）５０ｇを仕込み、不溶物
を窒素雰囲気下、濾過して除去すると、表４の試料５
（比較例５）に示すｎ−ブチルマグネシウムクロライド
のグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液を得た。この溶液を滴定
法により定量したところ、収率は９８モル％であった。
得られたグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液は、グリニヤール
試薬濃度２．５モル／ｋｇであった。ＴＨＦの仕込全量
は３．９倍モル（対グリニヤール試薬）であった。

【００４７】この溶液６０ｇを窒素雰囲気下、密栓した
ガラス瓶に採り、表４の温度で保管し沈殿物或いは結晶
の析出の状況を観察したところ、表４、試料５（比較例
５）の結果を得た。 実施例６ 窒素雰囲気下、温度計、還流冷却器、撹拌機および滴下
ロートを備えた１ｌの４つ口フラスコに削状マグネシウ
ム２４．１ｇ（１．０モル）、ＴＨＦ（ａ１）２５ｇ、
ｔ−ブチルクロライド２．８ｇ（０．０３モル）、ヨウ
素０．０３ｇを仕込み、加温してマグネシウムを活性化
する。還流下、これにｔ−ブチルクロライド８９．８ｇ
（０．９７モル）及びＴＨＦ（ａ２）２７５ｇの混合液
を、５時間かけて滴下した。さらに３時間還流を続け、
室温に冷却後、ＴＨＦ（ａ３）５５ｇと一般式（２）で
表される各種のアルキレングリコールジアルキルエーテ
ル（ｄ）ｇを仕込み、不溶物を窒素雰囲気下、濾過して
除去すると、表４の試料６〜９（実施例６）に示すｔ−
ブチルマグネシウムクロライドのグリニヤール試薬ＴＨ
Ｆ溶液を得た。この溶液を滴定法により定量したところ
収率は（ｅ）モル％であった。得られたグリニヤール試
薬ＴＨＦ溶液は、グリニヤール試薬濃度（ｆ）モル／ｋ
ｇであった。ＴＨＦの仕込全量は（ｔ）倍モル（対グリ
ニヤール試薬）であった。

【００４８】この溶液６０ｇを窒素雰囲気下、密栓した
ガラス瓶に採り、表４の温度で保管し沈殿物或いは結晶
の析出の状況を観察したところ、表４、試料６〜９（実
施例６）の結果を得た。 比較例６ 窒素雰囲気下、温度計、還流冷却器、撹拌機および滴下
ロートを備えた１ｌの４つ口フラスコに削状マグネシウ
ム２４．１ｇ（１．０モル）、ＴＨＦ（ａ１）２５ｇ、
ｔ−ブチルクロライド２．８ｇ（０．０３モル）、ヨウ
素０．０３ｇを仕込み、加温してマグネシウムを活性化
する。還流下、これにｔ−ブチルクロライド８９．８ｇ
（０．９７モル）及びＴＨＦ（ａ２）２７５ｇの混合液
を、５時間かけて滴下した。さらに３時間還流を続け、
室温に冷却後、ＴＨＦ（ａ３）１００ｇを仕込み、不溶
物を窒素雰囲気下、濾過して除去すると、表４の試料１
０（比較例６）に示すｔ−ブチルマグネシウムクロライ
ドのグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液を得た。この溶液を滴
定法により定量したところ収率は９４モル％であった。
得られたグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液は、グリニヤール
試薬濃度１．８モル／ｋｇであった。ＴＨＦの仕込全量
は５．９倍モル（対グリニヤール試薬）であった。

【００４９】この溶液６０ｇを窒素雰囲気下、密栓した
ガラス瓶に採り、表４の温度で保管し沈殿物或いは結晶
の析出の状況を観察したところ、表４、試料１０（比較
例６）の結果を得た。

【００５０】実施例５と比較例５並びに実施例６と比較
例６を相互に比較すると、一般式（２）で表される各種
のアルキレングリコールジアルキルエーテルを添加した
本発明の効果が顕著に現れている。

【００５１】

【表４】

【００５２】実施例７、比較例７、比較例８ 窒素雰囲気下、温度計、還流冷却器、撹拌機および滴下
ロートを備えた１ｌの４つ口フラスコに削状マグネシウ
ム２４．１ｇ（１．０モル）、ＴＨＦ２５ｇ、ｎ−ブチ
ルクロライド２．８ｇ（０．０３モル）、ヨウ素０．０
３ｇを仕込み、加温してマグネシウムを活性化する。還
流下、これにｎ−ブチルクロライド８９．８ｇ（０．９
７モル）及びＴＨＦ３５０ｇの混合液を、５時間かけて
滴下した。さらに３時間還流を続け、室温に冷却後、Ｔ
ＨＦ３２８ｇを仕込み、不溶物を窒素雰囲気下、濾過し
てｎ−ブチルマグネシウムクロライドのグリニヤール試
薬ＴＨＦ溶液を得た。この溶液を滴定法により定量した
ところ収率は９８モル％であった。得られたグリニヤー
ル試薬ＴＨＦ溶液は、グリニヤール試薬濃度１．２モル
／ｋｇであった。ＴＨＦの仕込全量は９．９倍モル（対
グリニヤール試薬）であった。

【００５３】この溶液（ｃ）ｇにＤＭＧ（ｄ）ｇを加え
て混合し、試料溶液（グリニヤール試薬濃度（ｆ）モル
／ｋｇ）を得た。この試料溶液６０ｇを窒素雰囲気下、
密栓したガラス瓶に採り、表５の温度で保管し、沈殿物
或いは結晶の析出の状況を観察したところ、表５の試料
２〜１０（実施例７）および試料１（比較例７），試料
１１（比較例８）の結果を得た。

【００５４】表５はＤＭＧがグリニヤール試薬ＴＨＦ溶
液中に０．１％以上含まれている場合に本発明の効果が
現れるが、ＤＭＧが無添加の場合（試料１）や５０％を
超えて含まれる（試料１１）とかえって沈殿が析出して
くることを示している。

【００５５】

【表５】

【００５６】実施例８、比較例９ 窒素雰囲気下、温度計、還流冷却器、撹拌機および滴下
ロートを備えた（ｋ）ｍｌの４つ口フラスコに削状マグ
ネシウム２４．１ｇ（１．０モル）、ＴＨＦ（ａ１）２
５ｇ、ｎ−ブチルクロライド２．８ｇ（０．０３モ
ル）、ヨウ素０．０３ｇを仕込み、加温してマグネシウ
ムを活性化する。還流下、これにｎ−ブチルクロライド
９０．３ｇ（０．９７モル）、ＴＨＦ（ａ２）ｇ、ＤＭ
Ｇ（ｄ１）ｇ及びトルエン（ｈ）ｇの混合液を５時間か
けて滴下した。さらに３時間還流を続け、室温に冷却
後、ＴＨＦ（ａ３）ｇ、ＤＭＧ（ｄ２）ｇを仕込み、不
溶物を窒素雰囲気下、濾過してｎ−ブチルマグネシウム
クロライドのグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液を得た。この
溶液を滴定法により定量したところ収率は（ｅ）モル％
であった。得られたグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液は、グ
リニヤール試薬濃度（ｆ）モル／ｋｇであった。ＴＨＦ
の仕込全量は（ｔ）倍モル（対グリニヤール試薬）であ
った。

【００５７】この溶液６０ｇを窒素雰囲気下、密栓した
ガラス瓶に採り、表６の温度で保管し沈殿物或いは結晶
の析出の状況を観察したところ、表６の結果を得た。表
６は、ＴＨＦがグリニヤール試薬に対し１．０倍モルの
試料１（比較例９）では効果が現れず、１．５倍モルか
ら本発明の効果が現われ、２倍モル以上ある場合はＤＭ
Ｇを添加することにより、沈殿物の析出が防止されると
いう本発明の効果が顕著に現れることを示している。

【００５８】

【表６】

【００５９】比較例１０ 窒素雰囲気下、温度計、還流冷却器、撹拌機および滴下
ロートを備えた１ｌの４つ口フラスコに削状マグネシウ
ム２４．１ｇ（１．０モル）、ジエチルエーテル２５
ｇ、ｎ−ブチルクロライド２．８ｇ（０．０３モル）、
ヨウ素０．０３ｇを仕込み、加温してマグネシウムを活
性化する。還流下、これにｎ−ブチルクロライド８９．
８ｇ（０．９７モル）及びジエチルエーテル２５８ｇの
混合液を、５時間かけて滴下した。さらに３時間還流を
続け、室温に冷却後、ジエチルエーテル４５ｇを仕込
み、不溶物を窒素雰囲気下、濾過してｎ−ブチルマグネ
シウムクロライドのグリニヤール試薬ジエチルエーテル
溶液を得た。この溶液を滴定法により定量したところ収
率は９８モル％であった。得られたグリニヤール試薬ジ
エチルエーテル溶液は、グリニヤール試薬濃度２．２モ
ル／ｋｇであった。

【００６０】窒素雰囲気下、この溶液４６ｇにＤＭＧ４
ｇを加えて混合し試料溶液（グリニヤール試薬濃度２．
０モル／ｋｇ）を得て、２５℃で保管したところ、２時
間後に沈殿物の析出が起こった。 比較例１１ 窒素雰囲気下、温度計、還流冷却器、撹拌機および滴下
ロートを備えた１ｌの４つ口フラスコに削状マグネシウ
ム２４．１ｇ（１．０モル）、ジエチルエーテル２５
ｇ、ｎ−ブチルクロライド２．８ｇ（０．０３モル）、
ヨウ素０．０３ｇを仕込み、加温してマグネシウムを活
性化する。還流下、これにｎ−ブチルクロライド８９．
８ｇ（０．９７モル）及びジエチルエーテル２５８ｇの
混合液を、５時間かけて滴下した。さらに３時間還流を
続け、室温に冷却後、ジエチルエーテル４５ｇを仕込
み、不溶物を窒素雰囲気下、濾過してｎ−ブチルマグネ
シウムクロライドのグリニヤール試薬ジエチルエーテル
溶液を得た。この溶液を滴定法により定量したところ収
率は９８モル％であった。得られたグリニヤール試薬ジ
エチルエーテル溶液は、グリニヤール試薬濃度２．２モ
ル／ｋｇであった。

【００６１】２５℃、窒素雰囲気下、この溶液４６ｇに
トリエチレングリコールジメチルエーテル４ｇを加えて
混合したところ（グリニヤール試薬濃度２．０モル／ｋ
ｇ）直ちに沈殿物の析出が起こった。 比較例１２ 窒素雰囲気下、温度計、還流冷却器、撹拌機および滴下
ロートを備えた１ｌの４つ口フラスコに削状マグネシウ
ム２４．１ｇ（１．０モル）、トリエチレングリコール
ジメチルエーテル２５ｇ、ｎ−ブチルクロライド２．８
ｇ（０．０３モル）、ヨウ素０．０３ｇを仕込み、加温
してマグネシウムを活性化する。還流下、これにｎ−ブ
チルクロライド８９．８ｇ（０．９７モル）及びトリエ
チレングリコールジメチルエーテル２５０ｇの混合液
を、５時間かけて滴下した。さらに３時間１００℃を保
った後、室温に冷却して、ｎ−ブチルマグネシウムクロ
ライドのグリニヤール試薬トリエチレングリコールジメ
チルエーテル溶液を得た。この溶液を滴定法により定量
したところ収率は９８モル％、グリニヤール試薬濃度
２．５モル／ｋｇであった。この溶液は反応中から冷却
後まで終始沈殿物が懸濁した状態であった。 比較例１３ 窒素雰囲気下、温度計、還流冷却器、撹拌機および滴下
ロートを備えた１ｌの４つ口フラスコに削状マグネシウ
ム２４．１ｇ（１．０モル）、ジブチルエーテル２５
ｇ、ｎ−ブチルクロライド２．８ｇ（０．０３モル）、
ヨウ素０．０３ｇを仕込み、加温してマグネシウムを活
性化する。１００℃でこれにｎ−ブチルクロライド８
９．８ｇ（０．９７モル）及びジブチルエーテル２５０
ｇの混合液を５時間かけて滴下した。さらに３時間１０
０℃を保った後、室温に冷却、ｎ−ブチルマグネシウム
クロライドのグリニヤール試薬ジブチルエーテル溶液を
得た。この溶液を滴定法により定量したところ収率は９
５モル％、グリニヤール試薬濃度２．４モル／ｋｇであ
った。この溶液は反応中から冷却後まで終始沈殿物が懸
濁した状態だった。これにＤＭＧ２０ｇを加えるとさら
に析出物が増えた。

【００６２】比較例１０〜１３は、有機溶媒としてＴＨ
Ｆ以外のエーテル系溶媒或いはアルキレングリコールエ
ーテル類のみから成るグリニヤール試薬エーテル溶液の
場合であったが、沈殿物が発生しこれを抑制することが
できなかった。

【００６３】

【発明の効果】本発明によって、グリニヤール試薬テト
ラヒドロフラン溶液の沈殿物或いは結晶の析出を顕著に
抑制或いは防止することができ、グリニヤール試薬溶液
を安定化することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 武田 俊弘 大阪府大阪市北区中之島三丁目２番４号 鐘淵化学工業株式会社内 (72)発明者 高橋 泰雄 神奈川県川崎市高津区久地788番地 三共 有機合成株式会社内 (72)発明者 真鍋 肇 大阪府大阪市北区中之島三丁目２番４号 鐘淵化学工業株式会社内 (72)発明者 逸見 康弘 神奈川県川崎市高津区久地788番地 三共 有機合成株式会社内

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】グリニヤール試薬のテトラヒドロフラン溶
   液と、アルキレングリコールエーテル類とから成る安定
   化されたグリニヤール試薬テトラヒドロフラン溶液。
2. 【請求項２】テトラヒドロフランがグリニヤール試薬に
   対して１．５倍モル〜２４倍モル、並びにアルキレング
   リコールエーテル類が、グリニヤール試薬テトラヒドロ
   フラン溶液中に０．１重量％〜５０重量％含まれる請求
   項１記載の安定化されたグリニヤール試薬テトラヒドロ
   フラン溶液。
3. 【請求項３】グリニヤール試薬のテトラヒドロフラン溶
   液に、アルキレングリコールエーテル類を共存させるこ
   とを特徴とするグリニヤール試薬テトラヒドロフラン溶
   液の安定化法。
4. 【請求項４】テトラヒドロフランがグリニヤール試薬に
   対して１．５倍モル〜２４倍モル、並びにアルキレング
   リコールエーテル類が、グリニヤール試薬テトラヒドロ
   フラン溶液中に０．１重量％〜５０重量％含まれる請求
   項３記載のグリニヤール試薬テトラヒドロフラン溶液の
   安定化法。