JPH10168082A - アルキルチオフェニルマグネシウムハライドの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 グリニャール試薬として用いられるアルキル
チオフェニルマグネシウムハライドを、位置異性体を含
まずに、高純度で容易に製造する方法を提供する。 【解決手段】 一般式（１）で表されるジハロベンゼン
を一般式（２）で表されるアルキルメルカプチドアルカ
リ金属塩と反応させて一般式（３）で表されるアルキル
チオハロベンゼンとなし、さらに、触媒の存在下、溶媒
中でマグネシウムと反応させることを特徴とする一般式
（４）で表されるアルキルチオフェニルマグネシウムハ
ライドの製造方法。 【化１】 （式中、Ｒは炭素数１〜８のアルキル基またはアルコキ
シ基を置換基として有する炭素数１〜８のアルキル基
を、Ｘは塩素原子または臭素原子を、ＹはＮａまたはＫ
を示す。）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、アルキルチオフェ
ニルマグネシウムハライドの製造方法および該化合物か
らなるアルキルチオ芳香族グリニャール試薬に関する。

【０００２】

【従来の技術と発明が解決しようとする課題】アルキル
チオ芳香族グリニャール試薬は、いわゆるグリニャール
反応と称される求電子試薬との反応において、種々の医
薬、農薬および機能材の合成原料となる重要な鍵化合物
である。例えば、ステロイド系化合物である１７β−ヒ
ドロキシ−１７α−（３−ヒドロキシ−１−プロピニ
ル）−１１β−〔４−（メチルチオ）フェニル〕エスト
ラ−４，９−ジエン−３−オンの合成にアルキルチオ芳
香族グリニャール試薬を用いた例が知られている（特開
平２−１８８５９９号公報）。

【０００３】従来、アルキルチオ芳香族グリニャール試
薬としては、アルキルチオフェニルマグネシウムブロマ
イドが知られている。このアルキルチオフェニルマグネ
シウムブロマイドは、アルキルチオベンゼンを臭素化し
て得られるアルキルチオブロモベンゼンを原料として用
い、これをマグネシウムと反応させることにより得られ
る。しかしながら、この方法では、原料となるアルキル
チオブロモベンゼンを合成する際に、オルト体およびパ
ラ体の位置異性体がそれぞれ互いに副生するため、グリ
ニャール試薬を得るには、原料のアルキルチオブロモベ
ンゼンを分離精製した後にマグネシウムと反応させる必
要があり、経済的でない。

【０００４】本発明は、アルキルチオ芳香族グリニャー
ル試薬として用いられるアルキルチオフェニルマグネシ
ウムハライドを、位置異性体を含まずに、高純度で容易
に製造する方法を提供することを目的とする。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、上述の課
題を解決するために鋭意検討した結果、ｏ−、ｍ−、ｐ
−体等の特定のジハロベンゼンの２個のハロゲン原子の
一方を、アルキルメルカプチドアルカリ金属塩を用いて
置換してアルキルチオ化すると、元の位置関係を保った
ままでアルキルチオハロベンゼンを得ることができるこ
と、従って、位置異性体の副生は実質的に起こらないた
め、生成物の分離精製を行う必要がなくなり、これにマ
グネシウムを反応させることにより、容易に高純度のア
ルキルチオフェニルマグネシウムハライドが得られるこ
とを見出し、本発明を完成した。

【０００６】本発明は、一般式（１）で表されるジハロ
ベンゼンを一般式（２）で表されるアルキルメルカプチ
ドアルカリ金属塩と反応させて一般式（３）で表される
アルキルチオハロベンゼンとなし、さらに、触媒の存在
下、溶媒中でマグネシウムと反応させることを特徴とす
る一般式（４）で表されるアルキルチオフェニルマグネ
シウムハライドの製造方法である。

【０００７】

【化３】

【０００８】式中、Ｒは炭素数１〜８のアルキル基また
はアルコキシ基を置換基として有する炭素数１〜８のア
ルキル基を、Ｘは塩素原子または臭素原子を、ＹはＮａ
またはＫを示す。

【０００９】また、本発明の新規なアルキルチオフェニ
ルマグネシウムクロライドは、一般式（５）で表され
る。

【００１０】

【化４】

【００１１】式中、Ｒは炭素数１〜８のアルキル基また
はアルコキシ基を置換基として有する炭素数１〜８のア
ルキル基を示す。

【００１２】上記のアルキルチオフェニルマグネシウム
クロライドは、グリニャール試薬として用いることがで
きる。

【００１３】

【発明の実施の形態】以下、本発明について詳細に説明
する。

【００１４】本発明においては、一般式（１）で表され
るジハロベンゼンを一般式（２）で表されるアルキルメ
ルカプチドアルカリ金属塩と反応させて一般式（３）で
表されるアルキルチオハロベンゼンとなし、さらに、触
媒の存在下、溶媒中でマグネシウムと反応させることに
より、一般式（４）で表されるアルキルチオフェニルマ
グネシウムハライドを製造することができる。

【００１５】本発明においては、まず、一般式（１）で
表されるジハロベンゼンを、一般式（２）で表されるア
ルキルメルカプチドアルカリ金属塩による求核置換反応
により、一般式（３）で表されるアルキルチオハロベン
ゼンとする。

【００１６】一般式（１）で表されるジハロベンゼンと
しては、例えば、ｏ−ジクロロベンゼン、ｍ−ジクロロ
ベンゼン、ｐ−ジクロロベンゼン、ｏ−ジブロモベンゼ
ン、ｍ−ジブロモベンゼン、ｐ−ジブロモベンゼンが挙
げられるが、ｏ−ジクロロベンゼン、ｐ−ジクロロベン
ゼン、ｏ−ジブロモベンゼン、ｐ−ジブロモベンゼンが
好ましい。

【００１７】一般式（２）で表されるアルキルメルカプ
チドアルカリ金属塩のアルキル基（Ｒ）は、炭素数１〜
８のアルキル基またはアルコキシ基を置換基として有す
る炭素数１〜８のアルキル基を示している。炭素数１〜
８のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル
基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｎ−ペンチ
ル基、ｉｓｏ−ペンチル基、ｓｅｃ−ペンチル基、ｎ−
ヘキシル基、ｉｓｏ−ヘキシル基、ｓｅｃ−ヘキシル
基、シクロヘキシル基等を挙げることができる。アルコ
キシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プ
ロポキシ基、ブトキシ基等を挙げることができる。アル
カリ金属塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等を使
用することができるが、経済的見地からは、ナトリウム
塩の水溶液が好ましく用いられる。

【００１８】アルキルメルカプチドアルカリ金属塩の使
用量は、一般式（１）で表わされるジハロベンゼンに対
して、通常０．１〜３倍モル、好ましくは０．２〜２倍
モルである。

【００１９】反応温度は、通常７０〜２００℃、好まし
くは１００〜１５０℃である。

【００２０】反応は、ジハロベンゼンとアルキルメルカ
プチドアルカリ金属塩を混合して撹拌するだけでも進行
するが、界面活性剤の存在下で行うと、さらに円滑に進
行する。界面活性剤としては、例えば、アルキル硫酸
塩、アルキルスルホン酸塩等の陰イオン界面活性剤、高
級アミンハロゲン酸塩、ハロゲン化アルキルピリジニウ
ム、４級アンモニウム塩等の陽イオン界面活性剤、ポリ
エチレングリコール、ポリエチレングリコールアルキル
エーテル等の非イオン界面活性剤、アミノ酸等の両性界
面活性剤等が挙げられるが、中でもポリエチレングリコ
ール、４級アンモニウム塩が経済的見地から好ましく用
いられる。

【００２１】界面活性剤を用いる場合の使用量は、ジハ
ロベンゼンに対して、通常０．００１〜５倍重量、好ま
しくは０．００５〜２倍重量の範囲である。界面活性剤
の使用量が０．００１倍重量未満の場合には、効果が充
分あらわれず、一方、５倍重量を超えて用いても、それ
に見合う効果が得られず経済的に不利である。

【００２２】アルキルメルカプチドアルカリ金属塩の水
溶液を使用する場合には、反応系内から水を除きながら
行うと、さらに反応は円滑に進行する。

【００２３】反応時間は、通常１〜２０時間、好ましく
は３〜１０時間の範囲である。

【００２４】溶媒は、特に限定されるものではなく、無
溶媒またはジハロベンゼン自身を溶媒として好んで用い
るが、例えば、へキサン、シクロヘキサン、ヘプタン等
の炭化水素類、ジクロロエタン、トリクロロエタン等の
ハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン
等の芳香族炭化水素類等を用いることもできる。溶媒を
用いる場合、その使用量は、特に限定されるものではな
いが、通常、一般式（１）で表されるジハロベンゼンに
対して、０．１〜１０倍重量である。

【００２５】このようにして得た、一般式（３）で表さ
れるアルキルチオハロベンゼンは、蒸留などの常法によ
り単離することができる。

【００２６】一般式（３）で表されるアルキルチオハロ
ベンゼンの具体例としては、例えば、ｏ−メチルチオク
ロロベンゼン、ｐ−メチルチオクロロベンゼン、ｏ−エ
チルチオクロロベンゼン、ｐ−エチルチオクロロベンゼ
ン、ｏ−ｎ−プロピルチオクロロベンゼン、ｐ−ｎ−プ
ロピルチオクロロベンゼン、ｏ−ｉｓｏ−プロピルチオ
クロロベンゼン、ｐ−ｉｓｏ−プロピルチオクロロベン
ゼン、ｏ−ｎ−ブチルチオクロロベンゼン、ｐ−ｎ−ブ
チルチオクロロベンゼン、ｏ−ｉｓｏ−ブチルチオクロ
ロベンゼン、ｐ−ｉｓｏ−ブチルチオクロロベンゼン、
ｏ−ｓｅｃ−ブチルチオクロロベンゼン、ｐ−ｓｅｃ−
ブチルチオクロロベンゼン、ｏ−ｎ−ペンチルチオクロ
ロベンゼン、ｐ−ｎ−ペンチルチオクロロベンゼン、ｏ
−ｉｓｏ−ペンチルチオクロロベンゼン、ｐ−ｉｓｏ−
ペンチルチオクロロベンゼン、ｏ−ｓｅｃ−ペンチルチ
オクロロベンゼン、ｐ−ｓｅｃ−ペンチルチオクロロベ
ンゼン、ｏ−ｎ−ヘキシルチオクロロベンゼン、ｐ−ｎ
−ヘキシルチオクロロベンゼン、ｏ−ｉｓｏ−ヘキシル
チオクロロベンゼン、ｐ−ｉｓｏ−ヘキシルチオクロロ
ベンゼン、ｏ−ｓｅｃ−ヘキシルチオクロロベンゼン、
ｐ−ｓｅｃ−ヘキシルチオクロロベンゼン、ｏ−シクロ
ヘキシルチオクロロベンゼン、ｐ−シクロヘキシルチオ
クロロベンゼン、ｏ−メトキシメチルチオクロロベンゼ
ン等のアルキルチオクロロベンゼン、ｏ−メチルチオブ
ロモベンゼン、ｐ−メチルチオブロモベンゼン、ｏ−エ
チルチオブロモベンゼン、ｐ−エチルチオブロモベンゼ
ン、ｏ−ｎ−プロピルチオブロモベンゼン、ｐ−ｎ−プ
ロピルチオブロモベンゼン、ｏ−ｉｓｏ−プロピルチオ
ブロモベンゼン、ｐ−ｉｓｏ−プロピルチオブロモベン
ゼン、ｏ−ｎ−ブチルチオブロモベンゼン、ｐ−ｎ−ブ
チルチオブロモベンゼン、ｏ−ｉｓｏ−ブチルチオブロ
モベンゼン、ｐ−ｉｓｏ−ブチルチオブロモベンゼン、
ｏ−ｓｅｃ−ブチルチオブロモベンゼン、ｐ−ｓｅｃ−
ブチルチオブロモベンゼン、ｏ−ｎ−ペンチルチオブロ
モベンゼン、ｐ−ｎ−ペンチルチオブロモベンゼン、ｏ
−ｉｓｏ−ペンチルチオブロモベンゼン、ｐ−ｉｓｏ−
ペンチルチオブロモベンゼン、ｏ−ｓｅｃ−ペンチルチ
オブロモベンゼン、ｐ−ｓｅｃ−ペンチルチオブロモベ
ンゼン、ｏ−ｎ−ヘキシルチオブロモベンゼン、ｐ−ｎ
−ヘキシルチオブロモベンゼン、ｏ−ｉｓｏ−ヘキシル
チオブロモベンゼン、ｐ−ｉｓｏ−ヘキシルチオブロモ
ベンゼン、ｏ−ｓｅｃ−ヘキシルチオブロモベンゼン、
ｐ−ｓｅｃ−ヘキシルチオブロモベンゼン、ｏ−シクロ
ヘキシルチオブロモベンゼン、ｐ−シクロヘキシルチオ
ブロモベンゼン、ｏ−メトキシメチルチオブロモベンゼ
ン等のアルキルチオブロモベンゼンが挙げられる。

【００２７】このようにして得られた一般式（３）で表
されるアルキルチオハロベンゼンは、次に、触媒の存在
下、溶媒中でマグネシウムと反応させることにより目的
とするアルキルチオフェニルマグネシウムハライドとす
る。

【００２８】本発明で用いるマグネシウムとしては、リ
ボン状または削り屑状のマグネシウムが好ましい。マグ
ネシウムの使用量は、一般式（３）で表されるアルキル
チオハロベンゼンに対して０．９〜１．３倍モル、好ま
しくは１．０〜１．１倍モルである。マグネシウムの使
用量が０．９倍モル未満だと収率が低下し、１．３倍モ
ルを超えて用いると反応後の除去操作の煩雑さおよび経
済的な見地から得策でない。

【００２９】本発明で用いる触媒としては、ヨウ素また
は１，２−ジブロモエタンが挙げられる。これらは、単
独で用いても、あるいは併用しても構わないが、操作上
および経済的見地から１，２−ジブロモエタンの使用が
好ましい。触媒の使用量は、一般式（３）で表されるア
ルキルチオハロベンゼンに対して０．００１〜０．２倍
モル、好ましくは０．０１〜０．１倍モルである。触媒
量が０．００１倍モル未満だと収率が低下し、０．２倍
モルを超えて用いても反応に何ら影響を及ぼすものでは
ないが、過剰の触媒は経済的な見地から得策ではない。

【００３０】本発明で使用できる溶媒としては、例え
ば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル溶媒が挙げら
れる。中でも、反応性と反応温度の点でテトラヒドロフ
ランが好ましい。

【００３１】反応溶媒としては無水であるものが好まし
いが、溶媒中の水分量が数百ｐｐｍから０．１重量％程
度のものならば、一般市販品をそのまま本発明に使用す
ることもできる。

【００３２】反応は低温でも進行するが、反応温度は工
業的な見地から３０〜１５０℃の範囲が好ましく、反応
に用いる溶媒の還流温度が特に好ましい。

【００３３】反応時間は、通常１〜４時間、好ましくは
２〜３時間の範囲である。

【００３４】本発明においては、マグネシウムと触媒を
加えた溶媒中に、アルキルチオハロベンゼンを反応に用
いる溶媒に溶解させた溶液を滴下しながら反応させるこ
とにより、アルキルチオフェニルマグネシウムハライド
を得ることができる。

【００３５】上記のようにして得られる本発明の新規な
アルキルチオフェニルマグネシウムクロライドは、前述
の一般式（５）で表される。式中、Ｒは炭素数１〜８の
アルキル基またはアルコキシ基を置換基として有する炭
素数１〜８のアルキル基を示す。炭素数１〜８のアルキ
ル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロ
ピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−
ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉｓｏ
−ペンチル基、ｓｅｃ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、
ｉｓｏ−ヘキシル基、ｓｅｃ−ヘキシル基、シクロヘキ
シル基等を挙げることができる。アルコキシ基として
は、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、
ブトキシ基等を挙げることができる。

【００３６】一般式（５）で表されるアルキルチオフェ
ニルマグネシウムクロライドの具体例としては、例え
ば、ｏ−メチルチオフェニルマグネシウムクロライド、
ｐ−メチルチオフェニルマグネシウムクロライド、ｏ−
エチルチオフェニルマグネシウムクロライド、ｐ−エチ
ルチオフェニルマグネシウムクロライド、ｏ−ｎ−プロ
ピルチオフェニルマグネシウムクロライド、ｐ−ｎ−プ
ロピルチオフェニルマグネシウムクロライド、ｏ−ｉｓ
ｏ−プロピルチオフェニルマグネシウムクロライド、ｐ
−ｉｓｏ−プロピルチオフェニルマグネシウムクロライ
ド、ｏ−ｎ−ブチルチオフェニルマグネシウムクロライ
ド、ｐ−ｎ−ブチルチオフェニルマグネシウムクロライ
ド、ｏ−ｉｓｏ−ブチルチオフェニルマグネシウムクロ
ライド、ｐ−ｉｓｏ−ブチルチオフェニルマグネシウム
クロライド、ｏ−ｓｅｃ−ブチルチオフェニルマグネシ
ウムクロライド、ｐ−ｓｅｃ−ブチルチオフェニルマグ
ネシウムクロライド、ｏ−ｎ−ペンチルチオフェニルマ
グネシウムクロライド、ｐ−ｎ−ペンチルチオフェニル
マグネシウムクロライド、ｏ−ｉｓｏ−ペンチルチオフ
ェニルマグネシウムクロライド、ｐ−ｉｓｏ−ペンチル
チオフェニルマグネシウムクロライド、ｏ−ｓｅｃ−ペ
ンチルチオフェニルマグネシウムクロライド、ｐ−ｓｅ
ｃ−ペンチルチオフェニルマグネシウムクロライド、ｏ
−ｎ−ヘキシルチオフェニルマグネシウムクロライド、
ｐ−ｎ−ヘキシルチオフェニルマグネシウムクロライ
ド、ｏ−ｉｓｏ−ヘキシルチオフェニルマグネシウムク
ロライド、ｐ−ｉｓｏ−ヘキシルチオフェニルマグネシ
ウムクロライド、ｏ−ｓｅｃ−ヘキシルチオフェニルマ
グネシウムクロライド、ｐ−ｓｅｃ−ヘキシルチオフェ
ニルマグネシウムクロライド、ｏ−シクロヘキシルチオ
フェニルマグネシウムクロライド、ｐ−シクロヘキシル
チオフェニルマグネシウムクロライド、ｏ−メトキシメ
チルチオフェニルマグネシウムクロライド等が挙げられ
るが、ここに示す範囲に何ら限定されるものではない。
中でも、ｏ−メチルチオフェニルマグネシウムクロライ
ドまたはｐ−メチルチオフェニルマグネシウムクロライ
ドが好ましい。

【００３７】本発明のアルキルチオフェニルマグネシウ
ムクロライドからなるアルキルチオ芳香族グリニャール
試薬は、カルボニル化合物、エステル化合物、ハロゲン
化合物等の種々の化合物と反応して医薬、農薬等の有用
な有機化合物を合成する鍵化合物として有用である。

【００３８】

【実施例】以下、実施例により更に詳しく本発明を説明
するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されるもので
はない。

【００３９】実施例１ 撹拌機、温度計、滴下ロート、リービッヒ冷却器および
受器を備え付けた５００ｍｌ四つロフラスコに、ｏ−ジ
クロロベンゼン２９４ｇ（２．００モル）およびポリエ
チレングリコール（重量平均分子量３００）５４ｇ
（０．１８モル）を仕込み、撹拌下、約１３５℃で３０
％メチルメルカプチドナトリウム塩水溶液１４０ｇ
（０．６０モル）を４時間かけて滴下した。この条件下
で、水９６ｇおよびｏ−ジクロロベンゼン７４ｇが系外
に留去された。さらに１時間撹拌し、反応を終了した。
水を添加して分液し、蒸留によりｏ−メチルチオクロロ
ベンゼン７５ｇを得た。

【００４０】別途、５００ｍｌの四つ口フラスコに、窒
素雰囲気下で、マグネシウム８．９ｇ（０．３７モ
ル）、テトラヒドロフラン８７ｍｌおよび触媒の１，２
−ジブロモエタン１．３ｇ（０．００７モル）を仕込
み、混合した。この混合物に、ｏ−メチルチオクロロベ
ンゼン５５．０ｇ（０．３５モル）のテトラヒドロフラ
ン溶液２００ｍｌを４０℃で２時間かけて滴下し、マグ
ネシウムと反応させた。滴下終了後、溶媒還流温度で３
時間熟成した後、冷却して反応液（Ａ）を得た。

【００４１】この反応液にアセトアルデヒド１５．４ｇ
（０．３５モル）のテトラヒドロフラン溶液１２５ｍ１
を滴下した後、加水分解して生成物を単離したところ、
α−メチル−ｏ−（メチルチオ）−ベンゼンメタノール
５１．７ｇが得られた。すなわち、下記の反応式に示さ
れるように、前記反応液（Ａ）中に、ｏ−メチルチオフ
ェニルマグネシウムクロライドが生成していることが確
認された。このことから、ｏ−メチルチオフェニルマグ
ネシウムクロライドのｏ−メチルチオクロロベンゼンに
対する収率は８８％と計算された。

【００４２】

【化５】

【００４３】実施例２ 撹拌機、温度計、滴下ロート、リービッヒ冷却器および
受器を備え付けた５００ｍｌ四つロフラスコに、ｐ−ジ
クロロベンゼン２９４ｇ（２．００モル）およびポリエ
チレングリコール（重量平均分子量３００）５４ｇ
（０．１８モル）を仕込み、撹拌下、約１３５℃で３０
％メチルメルカプチドナトリウム塩水溶液１４０ｇ
（０．６０モル）を４時間かけて滴下した。この際、水
９６ｇおよびｐ−ジクロロベンゼン７４ｇが系外に留去
された。さらに１時間撹拌し、反応を終了した。水を添
加して分液し、蒸留によりｐ−メチルチオクロロベンゼ
ン７５ｇを得た。

【００４４】別途、５００ｍｌの四つ口フラスコに、窒
素雰囲気下で、マグネシウム８．９ｇ（０．３７モ
ル）、テトラヒドロフラン８７ｍｌおよび触媒の１，２
−ジブロモエタン１．３ｇ（０．００７モル）を仕込
み、混合した。この混合物に、ｐ−メチルチオクロロベ
ンゼン５５．０ｇ（０．３５モル）のテトラヒドロフラ
ン溶液２００ｍｌを４０℃で２時間かけて滴下し、マグ
ネシウムと反応させた。滴下終了後、溶媒還流温度で３
時間熟成した後、冷却して反応液（Ｂ）を得た。

【００４５】この反応液にアセトアルデヒド１５．４ｇ
（０．３５モル）のテトラヒドロフラン溶液１２５ｍ１
を滴下した後、加水分解して生成物を単離したところ、
α−メチル−ｐ−（メチルチオ）−ベンゼンメタノール
５０．６ｇが得られた。この結果より、前記反応液
（Ｂ）中に、ｐ−メチルチオフェニルマグネシウムクロ
ライドが生成していることが確認された。このことか
ら、ｐ−メチルチオフェニルマグネシウムクロライドの
ｐ−メチルチオクロロベンゼンに対する収率は８６％と
計算された。

【００４６】実施例３ ｏ−ジクロロベンゼンの替わりにｏ−ジブロモベンゼン
４７２ｇを用いた以外は実施例１と同様に反応を行い、
反応液（Ｃ）を得た。

【００４７】この反応液にアセトアルデヒド１５．４ｇ
（０．３５モル）のテトラヒドロフラン溶液１２５ｍｌ
を滴下した後、加水分解して生成物を単離したところ、
α−メチル−ｏ−（メチルチオ）−ベンゼンメタノール
５０．０ｇが得られた。この結果より、前記反応液
（Ｃ）中に、ｏ−メチルチオフェニルマグネシウムブロ
マイドが生成していることが確認された。このことか
ら、ｏ−メチルチオフェニルマグネシウムブロマイドの
ｏ−メチルチオブロモベンゼンに対する収率は８５％と
計算された。

【００４８】比較例１ 撹拌機、温度計、滴下ロート、冷却管を備え付けた５０
０ｍｌの四つ口フラスコに、窒素雰囲気下で、チオアニ
ソール１２．４ｇ（０．１０モル）および四塩化炭素２
００ｍｌを仕込み、撹拌下、室温で臭素１５．９ｇ
（０．１０モル）の四塩化炭素溶液５０ｍｌを２０分か
けて滴下した。滴下終了後、溶媒還流温度で１時間熟成
した後、冷却して水を添加して分液し、ｏ−メチルチオ
ブロモベンゼンとｐ−メチルチオブロモベンゼンの混合
物の四塩化炭素溶液を得た。これを蒸留により分離し、
ｐ−メチルチオブロモベンゼン１４．２ｇを得た。この
ものを、実施例１と同様にしてマグネシウムと反応さ
せ、反応液（Ｄ）を得た。

【００４９】この反応液にアセトアルデヒド４．４ｇ
（０．１モル）のテトラヒドロフラン溶液４０ｍｌを滴
下した後、加水分解して生成物を単離したところ、α−
メチル−ｐ−（メチルチオ）−ベンゼンメタノール１
３．８ｇが得られた。この結果より、前記反応液（Ｄ）
中に、ｐ−メチルチオフェニルマグネシウムブロマイド
が生成していることが確認された。このことから、ｐ−
メチルチオフェニルマグネシウムブロマイドのｐ−メチ
ルチオブロモベンゼンに対する収率は８２％、チオアニ
ソールに対する収率は５７％と計算された。

【００５０】

【発明の効果】本発明の方法によれば、ジハロベンゼン
をアルキルメルカプチドアルカリ金属塩によりアルキル
チオ化することにより、従来問題であったアルキルチオ
ハロベンゼンの位置異性体の副生が抑制でき、中間生成
物の分離精製を行う必要がなくなった結果、容易に高純
度のアルキルチオフェニルマグネシウムハライドを得る
ことができる。

【００５１】本発明のアルキルチオフェニルマグネシウ
ムクロライドからなるグリニャール試薬は、カルボニル
化合物、エステル化合物、ハロゲン化合物等の種々の化
合物と反応して医薬、農薬等の有用な有機化合物を合成
する鍵化合物として極めて有用である。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（１）で表されるジハロベンゼン
   を一般式（２）で表されるアルキルメルカプチドアルカ
   リ金属塩と反応させて一般式（３）で表されるアルキル
   チオハロベンゼンとなし、さらに、触媒の存在下、溶媒
   中でマグネシウムと反応させることを特徴とする一般式
   （４）で表されるアルキルチオフェニルマグネシウムハ
   ライドの製造方法。 【化１】 （式中、Ｒは炭素数１〜８のアルキル基またはアルコキ
   シ基を置換基として有する炭素数１〜８のアルキル基
   を、Ｘは塩素原子または臭素原子を、ＹはＮａまたはＫ
   を示す。）
2. 【請求項２】 一般式（５）で表されるアルキルチオフ
   ェニルマグネシウムクロライド。 【化２】 （式中、Ｒは炭素数１〜８のアルキル基またはアルコキ
   シ基を置換基として有する炭素数１〜８のアルキル基を
   示す。）
3. 【請求項３】 一般式（５）で表されるアルキルチオフ
   ェニルマグネシウムクロライドが、ｏ−メチルチオフェ
   ニルマグネシウムクロライドまたはｐ−メチルチオフェ
   ニルマグネシウムクロライドである請求項２に記載のア
   ルキルチオフェニルマグネシウムクロライド。
4. 【請求項４】 請求項２または３に記載のアルキルチオ
   フェニルマグネシウムクロライドからなるグリニャール
   試薬。