JPH11292895A

JPH11292895A - ペプチド誘導体、その製造方法およびそれを含有する防汚剤

Info

Publication number: JPH11292895A
Application number: JP11778498A
Authority: JP
Inventors: Yutaka Sera; 豊世良; Kyoko Adachi; 恭子足立; Yoshiichi Shizuri; 芳一志津里
Original assignee: Marine Biotechnology Institute Co Ltd
Current assignee: Marine Biotechnology Institute Co Ltd
Priority date: 1998-04-13
Filing date: 1998-04-13
Publication date: 1999-10-26

Abstract

(57)【要約】【課題】水中付着生物に対し、付着機構のみの阻
害が可能であり、防汚剤の有効成分として有用で環境に
対し安全な新規化合物を提供する。【解決手段】一般式（Ｉ）【化１】（上記一般式（Ｉ）において、Ｘは、【化２】からなる群より選択される基である。）で表される新規
ペプチド誘導体およびそれを有効成分として含有する防
汚剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は新規なペプチド誘導
体、その製造方法およびそれを含有する防汚剤に関する
ものであり、詳しくは、新規な環状ペプチド誘導体およ
びそれを有効成分とする防汚剤に関するものである。

【０００２】本発明のペプチド誘導体を含有する防汚剤
は、海洋汚損生物として知られるムラサキイガイ等に対
する防汚塗料として有用である。

【０００３】

【従来の技術】ムラサキイガイ、フジツボ、大型藻類、
付着性微細藻類、付着性細菌の付着による汚損の代表例
として、船舶の船底部への付着による燃料効率の低下、
発電所等の冷却水取水口、取水パイプ内への付着による
取水、冷却効率の低下等が挙げられる。これらの汚損に
対する対策として、従来、有機スズ系化合物の防汚塗料
が使用されてきたが、近年、これら有機スズ系化合物に
よる海洋汚染が危惧され、その使用が国内では禁止とな
った。現在使用できる防汚剤としては、亜酸化銅系が中
心であるが、その防汚効果は１〜２年程度である。以前
より、そして現在も付着生物に対する最終的な対策は定
期的に物理的な方法で除去するのが主流であり、貝殻等
の処理にも多大なコストが発生している。

【０００４】このような状況下において、鉱物の毒性に
依存せず、付着生物の付着機構自体を阻害する塗料およ
びシステムが確立されれば船舶、海洋構造物全般と産業
分野への波及効果は多大なものとなる。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の課題
は、安全性が高く、また、防汚効果の耐久性にも優れ、
水中付着生物の付着機構のみを選択的に阻害することが
可能な新規化合物を提供すると共に、その製造方法およ
び新規防汚剤を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】そこで、本発明者らは、
上記課題を解決するために、従来の防汚剤の開発状況に
鑑み、環境に対し無害で水中付着生物を防除できる化合
物を天然界から検索し、林ら（Hayashi Y. et al., Jou
rnal of Marine Biotechnology.,第4 巻第 127頁−第13
0 頁（1996年))の方法に従ってムラサキイガイに対する
忌避活性を指標に種々検討を重ねた結果、下記の一般式
（Ｉ）で表される新規化合物ペプチド誘導体を見いだ
し、該ペプチド誘導体が水中有害付着生物に対する忌避
成分として有効であることに着目し、これらの知見に基
づいて本発明の完成に至った。

【０００７】すなわち、本発明の第一は、下記の一般式
（Ｉ）

【０００８】

【化３】（上記一般式（Ｉ）において、Ｘは、

【０００９】

【化４】からなる群より選択される基である。）で表されるペプ
チド誘導体に関するものである。

【００１０】また、本発明の第二は、ハプロスクレリー
ダ目海綿から前記一般式（Ｉ）で表されるペプチド誘導
体を採取することを特徴とするペプチド誘導体の製造方
法に関するものである。

【００１１】さらに、本発明の第三は、前記一般式
（Ｉ）で表されるペプチド誘導体を有効成分として含有
することを特徴とする防汚剤に関するものである。

【００１２】

【発明の実施の形態】以下に、本発明について、さら
に、詳細に説明する。本発明のペプチド誘導体は、次の
一般式（Ｉ）で表される化合物である。

【００１３】

【化５】一般式（Ｉ）において、Ｘは、

【００１４】

【化６】からなる群より選択される基である。従って、具体的に
は、Ｘが

【００１５】

【化７】である化合物については、次の式（１）

【００１６】

【化８】で表されるペプチド（以下、必要に応じ「ペプチド１」
と記載する。）を提供することができる。また、一般式
（Ｉ）において、Ｘが

【００１７】

【化９】である化合物については、次の式（２）

【００１８】

【化１０】で表されるペプチド（以下、必要に応じ「ペプチド２」
と記載する。）を提供することができる。さらに、一般
式（Ｉ）において、Ｘが−ＯＨである化合物は、次の式
( ３)

【００１９】

【化１１】で表されるペプチド（以下、必要に応じ「ペプチド３」
と記載する。）を提供することができる。

【００２０】以下に、前記式（１）で表される本発明の
ペプチド１の理化学的性質を示す。１．分子量：８５６２．分子式：Ｃ₄₅Ｈ₆₀Ｎ₈ Ｏ₉ ３．¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム中で測
定，５００ＭＨｚ）＊（）内は多重度、結合定数を示す。 δppm ：7.97(s),5.40(dq, J=9.4, 7.2Hz), 1.70(d, J=
7.2Hz), 4.39(d, J=7.8Hz), 2.69(dd, J=12.4, 6.4Hz),
1.92(m), 1.72(m), 3.56(m), 4.25(dd, J=7.8,5.6Hz),
2.16(m), 1.71(m), 2.15(m), 1.90(m), 3.94(m), 3.68
(m), 4.34(t, J=9.9Hz), 1.80(m), 1.29(m), 0.93(m),
0.76(t, J=7.4Hz), 0.93(d, J=6.8Hz), 3.99(dd, J=9.
8, 2.3Hz), 4.61(dq, J=9.9, 6.2Hz), 1.56(d, J=6.1H
z), 3.76(d,J=8.3Hz), 1.94(m), 1.75(m), 1.52(m), 1.
68(m), 3.58(m), 3.24(ddd, J=12.1, 9.4, 7.4Hz), 4.7
6(ddd, J=10.9, 8.9, 5.0Hz), 3.07(dd, J=12.8, 11.3H
z),2.95(dd, J=12.8, 4.9Hz), 7.18(d, J=8.7Hz), 6.83
(d, J=8.8Hz), 4.48(d, J=7.0Hz) , 5.46(m), 1.73(s),
1.78(m), 8.28(d, J=9.5Hz), 6.41(d, J=9.7Hz), 7.66
(d, J=8.7Hz), ４．¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム中で測
定，５００ＭＨｚ）＊（）内は多重度を示す。 δppm ：159.96(s),135.79(s), 140.87(d), 163.85(s),
42.45(d), 18.14(q), 170.17(s), 60.93(d), 31.31
(t), 22.06(t), 46.56(t), 170.48(s), 58.61(d), 28.5
2(t), 24.91(t), 47.89(t), 170.38(s), 53.83(d), 36.
30(d), 24.87(t), 10.34(q), 15.09(q), 170.13(s), 7
4.41(d), 80.98(d), 21.16(q), 165.77(s), 54.95(d),
30.14(t), 22.25(t), 45.79(t), 171.27(s), 53.26(d),
39.51(t), 128.75(s), 130.18(d), 114.71(d), 157.79
(s), 64.86(t), 119.71(d), 137.96(s),18.18(q), 25.7
6(q), ５．溶解性：メタノール、エタノール、クロロホルムに
易溶。水に難溶。

【００２１】次に、前記式（２）で表されるペプチド２
の理化学的性質を示す。１．分子量：８８８２．分子式：Ｃ₄₅Ｈ₆₁Ｎ₈ Ｏ₁₁ ３．¹Ｈ−ＮＭＲ（重メタノール中で測定，５００ＭＨ
ｚ）＊（）内は多重度、結合定数を示す。 δppm ：7.94(s),5.41(dq, J=9.4, 7.1Hz), 1.71(d, J=
7.2Hz), 4.41(d, J=7.8Hz), 2.70(dd, J=12.4, 6.3Hz),
1.93(m), 1.73(m), 3.56(m), 4.26(dd, J=7.9,5.7Hz),
2.17(m), 1.81(m), 2.12(m), 1.92(m), 3.96(m), 3.70
(m), 4.34(t, J=9.9Hz), 1.80(m), 1.30(m), 0.92(m),
0.77(t, J=7.5Hz), 0.94(d, J=6.6Hz), 3.99(dd, J=9.
9, 2.2Hz), 4.62(dq, J=10.0, 6.3Hz), 1.57(d, J=6.1H
z), 3.81(d, J=8.4Hz), 1.97(m), 1.76(m), 1.71(m),
1.52(m), 3.62(m), 3.26(m),4.78(m), 3.09(dd, J=12.
9, 10.8Hz), 2.96(dd, J=12.9, 5.1), 7.20(d, J=8.7H
z), 6.85(d, J=8.8Hz), 4.11(ddd, J=10.6, 7.3, 2.0H
z), 4.06(ddd, J=10.6, 3.9, 1.3Hz), 4,75(m), 5.13
(d, J=7.0Hz), 1.85(s), 8.30(d, J=9.5Hz), 6.46(d, J
=9.7Hz), 7.66(d, J=8.7Hz), ４．¹³Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム中で測定，５００Ｍ
Ｈｚ）＊（）内は多重度を示す。 δppm ：160.01(s),135.76(s), 140.95(d), 163.92(s),
42.49(d), 18.17(q), 170.20(s), 60.98(d), 31.34
(t), 22.10(t), 46.58(t), 170.53(s), 58.65(d), 28.5
6(t), 24.94(t), 47.93(t), 170.41(s), 53.87(d), 36.
34(d), 24.92(t), 10.37(q), 15.12(q), 170.13(s), 7
4.47(d), 81.03(d), 21.18(q), 165.77(s), 55.04(d),
30.25(t), 22.26(t), 45.90(t), 171.23(s), 53.21(d),
39.50(t), 129.61(s), 130.35(d), 114.88(d), 157.43
(s), 64.99(t), 87.17(t), 140.77(d),115.04(q), 18.9
8(t), ５．溶解性：メタノール、エタノール、クロロホルムに
易溶。水に難溶。

【００２２】また、以下に前記式（３）で表されるペプ
チド３の理化学的性質を示す。１．分子量：７８８２．分子式：Ｃ₄₀Ｈ₅₂Ｎ₈ Ｏ₉ ３．¹Ｈ−ＮＭＲ（重メタノール中で測定，５００ＭＨ
ｚ）＊（）内は多重度、結合定数を示す。 δppm ：7.94(s),5.41(m), 1.71(d, J=6.8Hz), 4.41(d,
J=7.8Hz), 2.70(dd, J=12.5, 6.3Hz), 1.93(m), 1.73
(m), 3.56(m), 4.26(dd, J=7.8, 5.4Hz), 2.17(m), 1.8
1(m), 2.17(m), 1.81(m), 2.12(m), 1.92(m), 3.96(m),
3.70(m), 4.36(t, J=10.0Hz), 1.80(m), 1.30(m), 0.9
2(m), 0.78(t, J=7.6Hz), 0.94(d, J=6.6Hz), 3.99(dd,
J=10.0, 2.2Hz), 4.62(dq, J=10.0, 6.1Hz), 1.57(d,
J=6.1Hz),3.82(d, J=8.3Hz), 1.97(m), 1.76(m), 1.71
(m), 1.52(m), 3.61(m), 3.26(ddd,J=12.0, 9.3, 7.3H
z), 4.78(ddd, J=10.5, 8.8, 5.1Hz), 3.08(dd, J=12.
9, 10.8Hz), 7.15(d, J=8.6Hz), 6.76(d, J=8.6Hz), 8.
28(d, J=9,5Hz), 6.38(d, J=9.8Hz), 7.68(d, J=8.8Hz)
, ４．¹³Ｃ−ＮＭＲ（重メタノール中で測定，５００ＭＨ
ｚ）＊（）内は多重度を示す。 δppm ：159.96(s),135.79(s), 140.87(d), 163.85(s),
42.45(d), 18.14(q), 170.17(s), 60.93(d), 31.31
(t), 22.06(t), 46.56(t), 170.48(s), 58.61(d), 28.5
2(t), 24.91(t), 47.89(t), 170.38(s), 53.83(d), 36.
30(d), 24.87(t), 10.34(q), 15.09(q), 170.13(s), 7
4.41(d), 80.98(d), 21.16(q), 165.77(s), 54.95(d),
30.14(t), 22.25(t), 45.79(t), 171.27(s), 53.26(d),
39.51(t), 128.75(s), 130.18(d), 114.71(d), 157.79
(s), 64.86(t), 119.71(d), 137.96(s),18.18(q), 25.7
6(q), ５．溶解性：メタノール、エタノール、クロロホルムに
易溶。水に難溶。

【００２３】次に、本発明のペプチド誘導体の製造方法
について説明する。本発明のペプチド誘導体は、ハプロ
スクレリーダ目海綿に属するハリクローナ（Haliclona
sp.)から単離することができる。海綿からのペプチド誘
導体の単離精製は、天然物を原料とする単離精製のため
に常用される方法により行なわれる。例えば、海綿をア
セトン等のケトン類およびメタノール、エタノール等の
アルコール類等で抽出し、得られる抽出物をイオン交換
樹脂、活性炭、ゲル濾過剤、シリカゲル等を充填剤とす
るカラムクロマトグラフィーおよび高速液体クロマトグ
ラフィー等によりペプチド１、２および３を分画するこ
とにより採取することができる。

【００２４】本発明の新規ペプチド誘導体は、ムラサキ
ガイ、フジツボ、大型藻類等の水中付着生物による汚損
に対する防汚剤として有用である。特に、本発明のペプ
チド誘導体は、これらの付着生物を殺すことなく、付着
機構自体を阻害する作用を有する。

【００２５】本発明のペプチド誘導体を防汚剤の有効成
分として使用する場合は、単独で用いることもできる
が、また、他の防汚剤と混合して用いることもできる。
また、本発明のペプチド誘導体を含有する防汚剤は、塗
料、溶液、乳剤等の形態で使用することができ、塗料、
溶液および乳剤は、通常の処方により調製することがで
きる。

【００２６】すなわち、塗料として使用する場合は、前
記ペプチド誘導体を塗料の製造の際に配合して防汚塗料
とし、これを船底、水中構造物、発電所等の各種装置の
冷却水用水路等に塗布することができる。塗料には、油
ワニス、合成樹脂、人造ゴム等の塗膜形成剤を添加して
もよい。このようにして得られた防汚塗料には所望によ
りさらに溶剤、顔料等を加えることもできる。また、前
記ペプチド誘導体は、有効成分として塗料重量基準で１
〜３０重量％、好ましくは、１０〜２５重量％の割合で
用いることができる。

【００２７】また、本発明の防汚剤を溶液として使用す
る場合は、例えば、前記ペプチド誘導体を塗膜形成剤と
混合した後、溶媒に溶解した溶液とし、これを水中生物
の付着繁殖を防止するために養殖魚網、定置魚網等に塗
布することができる。上記溶媒としてはメタノール、ト
ルエン、キシレン、クメン、酢酸エチル、メチルイソブ
チルケトン等を使用し、また、塗膜形成剤としては、例
えば、天然樹脂のほか、塩化ゴム樹脂、酢酸ビニル樹
脂、アクリル樹脂等の合成樹脂、人造ゴム等を使用する
ことができる。溶液として使用する場合、ペプチド誘導
体は、溶液重量基準で１〜３０重量％、好ましくは、１
０〜２５重量％の割合で用いることができる。

【００２８】さらに、乳剤として使用する場合は、ペプ
チド誘導体を溶媒に溶解させた後、さらに、界面活性剤
を添加し、常法により乳剤を調製する。界面活性剤とし
ては通常使用されるものを選択することができる。乳剤
として用いる場合、ペプチド誘導体は乳剤重量基準で１
〜３０重量％、好ましくは、１０〜２５重量％の割合で
使用することができる。また、本発明の防汚剤は魚網等
の水中使用物材料の合成樹脂素材に練り込んで使用する
こともできる。

【００２９】

【実施例】以下に、実施例により、本発明をさらに具体
的に説明する。

【００３０】実施例１ハプロスクレリーダ目海綿ハリクローナ(Haliclona s
p.) １．７ｋｇにメタノール２．５Ｌを加えて一晩抽出
し、これを３回繰り返した。得られた抽出液を減圧濃縮
してメタノールを除去した後、蒸留水１０００ｍｌと酢
酸エチル１０００ｍｌを加えて分配した。酢酸エチル層
をシリカゲルカラムに吸着させ、クロロホルム−メタノ
ール（メタノール：０〜５％）で展開した。活性画分を
再度シリカゲルカラムに吸着させ、ヘキサン−酢酸エチ
ル（酢酸エチル：５０〜９０％）で展開した。次に活性
画分を逆相カラム（ナカライテスク社製コスモシール
７５Ｃ１８−ＯＰＮ）に吸着させ、メタノール−水
（水：２０〜０％）を用いて活性画分を逆相カラム上で
展開し、さらに分画を行なった。ここで得られた数画分
のうち２画分が活性画分であった。活性画分の一つをさ
らに逆相高速液体クロマトグラフィーカラム（資生堂社
製ＰＡＫＣ１８、１０×２５０ｍｍ、３０％メタノ
ール）により精製し、ペプチド１を９０ｍｇ得た。

【００３１】実施例２〜３もう一つの活性画分を実施例１と同様に逆相高速液体ク
ロマトグラフィーカラムにより精製し、ペプチド２およ
び３をそれぞれ３．７ｍｇおよび４．１ｍｇ得た。

【００３２】実施例４〜６ムラサキイガイ忌避活性試験は、Hayashi らの方法（Ha
yashi Y. et al., Journal of Marine Biotechnology.,
第 4巻, 第127 頁-130頁（1996年))に従って行った。ム
ラサキイガイの閉殻筋を切断して殻を開き、これを１５
分間人工海水中に静置した後、１０個体をホルダー等を
用いて台に固定した。各個体の足の先端にペプチド１、
２および３を各濃度に溶解させた人工海水をそれぞれ５
μＬ滴下して、足の収縮を示した個体の割合でペプチド
誘導体の忌避活性を評価した。結果を表１に示す。

【００３３】

【表１】

【００３４】表１の忌避活性の測定結果から、本発明の
ペプチド１、２および３は水中付着生物に対する付着阻
害を有することが示されている。

【００３５】

【発明の効果】本発明によれば、上記の新規化合物ペプ
チド誘導体が提供され、これらは水中付着生物に対し、
顕著な忌避活性を有するので、これらを有効成分とする
防汚剤としても有用である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記の一般式（Ｉ）【化１】（上記一般式（Ｉ）において、Ｘは、【化２】からなる群より選択される基である。）で表されるペプ
チド誘導体。
【請求項２】ハプロスクレリーダ(Haplosclerida）目
海綿より一般式（Ｉ）で表されるペプチド誘導体を採取
することを特徴とするペプチド誘導体の製造方法。
【請求項３】一般式（Ｉ）で表されるペプチド誘導体
を有効成分として含有することを特徴とする防汚剤。