JPH11236347A - ６−ｔ−ブチル−１、１−ジメチルインダンの４位における不飽和誘導体および、ヒトおよび脊椎動物用医薬及び化粧品としてのその使用 - Google Patents
６−ｔ−ブチル−１、１−ジメチルインダンの４位における不飽和誘導体および、ヒトおよび脊椎動物用医薬及び化粧品としてのその使用Info
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- JPH11236347A JPH11236347A JP10309348A JP30934898A JPH11236347A JP H11236347 A JPH11236347 A JP H11236347A JP 10309348 A JP10309348 A JP 10309348A JP 30934898 A JP30934898 A JP 30934898A JP H11236347 A JPH11236347 A JP H11236347A
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- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 ケラチン化障害関連の皮膚科的症状、炎症
性、ウイルス性および／または免疫アレルギーを伴う皮
膚科的症状および皮膚や上皮の増殖の治療使用の化合物
を提供する。 【解決手段】 一般式Ｉ6-t-ブチル-1,1- ジメチルイン
ダンの4 位不飽和誘導体とその塩： （Ｘはｉ）式ａを表し、 この場合Ｙは一般式ｂを表すか、 ｉｉ）式ｃを表し、 この場合Ｙは一般式ｂ、または一般式ｄ、ｆもしくは式
ｅを表す。） 一般式Ｉの化合物の具体例にはメチル（２Ｅ，４Ｅ）−
６−［４−（６−ｔ−ブチル−１，１−ジメチル−イン
ダニル）］−３−メチルヘプタ−２，４，６−トリエノ
エートがある。
性、ウイルス性および／または免疫アレルギーを伴う皮
膚科的症状および皮膚や上皮の増殖の治療使用の化合物
を提供する。 【解決手段】 一般式Ｉ6-t-ブチル-1,1- ジメチルイン
ダンの4 位不飽和誘導体とその塩： （Ｘはｉ）式ａを表し、 この場合Ｙは一般式ｂを表すか、 ｉｉ）式ｃを表し、 この場合Ｙは一般式ｂ、または一般式ｄ、ｆもしくは式
ｅを表す。） 一般式Ｉの化合物の具体例にはメチル（２Ｅ，４Ｅ）−
６−［４−（６−ｔ−ブチル−１，１−ジメチル−イン
ダニル）］−３−メチルヘプタ−２，４，６−トリエノ
エートがある。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明の主題は、新規な、６
-t- ブチル-1、1- ジメチルインダンの４位不飽和誘導
体、その調製方法、および、ヒトおよび脊椎動物用医薬
及び化粧品におけるその使用である。
-t- ブチル-1、1- ジメチルインダンの４位不飽和誘導
体、その調製方法、および、ヒトおよび脊椎動物用医薬
及び化粧品におけるその使用である。
【０００２】
【従来の技術】オールトランスレチノイン酸（AtRA）お
よびある種の合成アナログ（レチノイド）が細胞増殖お
よび分化に重要な役割を演じることがよく知られてい
る。こうした薬理学的性質は、座瘡や乾癬のような皮膚
科的な症状の治療において、レチノイドに有利な条件を
与える。さらに、これらの化合物はある種のガンの治療
および予防の点で腫瘍学において応用できる。
よびある種の合成アナログ（レチノイド）が細胞増殖お
よび分化に重要な役割を演じることがよく知られてい
る。こうした薬理学的性質は、座瘡や乾癬のような皮膚
科的な症状の治療において、レチノイドに有利な条件を
与える。さらに、これらの化合物はある種のガンの治療
および予防の点で腫瘍学において応用できる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明による化合物
も、レチノイド型の合成化合物であり、細胞分化および
細胞増殖の領域で活性を示すものである。従って、これ
らの化合物は、ケラチン化障害に関連した皮膚科的症
状、炎症性、ウイルス性および／または免疫アレルギー
性要素を伴う皮膚科的（あるいはその他の）症状、およ
び、良性あるいは悪性の皮膚または上皮の増殖の局所的
または全身的治療に使用することができる。これらの化
合物は更に、皮膚の老化、それが光誘導性のものであっ
ても経時的なものであっても、これを抑えるための結合
組織の変性疾患の治療に使用することができ、瘢痕化障
害の治療に使用することができる。最後に、これらは眼
科の領域、特に角膜疾患（corneopathy)の治療において
応用できる。これらは身体または髪の衛生のための化粧
品組成物にも使用できる。
も、レチノイド型の合成化合物であり、細胞分化および
細胞増殖の領域で活性を示すものである。従って、これ
らの化合物は、ケラチン化障害に関連した皮膚科的症
状、炎症性、ウイルス性および／または免疫アレルギー
性要素を伴う皮膚科的（あるいはその他の）症状、およ
び、良性あるいは悪性の皮膚または上皮の増殖の局所的
または全身的治療に使用することができる。これらの化
合物は更に、皮膚の老化、それが光誘導性のものであっ
ても経時的なものであっても、これを抑えるための結合
組織の変性疾患の治療に使用することができ、瘢痕化障
害の治療に使用することができる。最後に、これらは眼
科の領域、特に角膜疾患（corneopathy)の治療において
応用できる。これらは身体または髪の衛生のための化粧
品組成物にも使用できる。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明による化合物は以
下の式（Ｉ）：
下の式（Ｉ）：
【化９】 （式中、Ｘは（ｉ）以下の式で表される２価の基か、
【化１０】 （この場合、Ｙは以下の式で表される２価の基を表
す。）
す。）
【化１１】 （ｉｉ）以下の式の２価の基を表し、
【化１２】 （この場合、Ｙは上記の式（ｂ）に対応する２価の基に
対応する２価の基か、または以下の式の２価の基の一つ
を表す。）
対応する２価の基か、または以下の式の２価の基の一つ
を表す。）
【化１３】 Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ−または＞Ｎ−Ｒ3 であり、Ｒ
1 は、−ＣＨ3 、−（ＣＨ2 ）p −ＯＲ4 、−（Ｃ
Ｈ2 ）p −ＣＯＲ5 または−Ｓ（Ｏ）t −Ｒ6 を表し、
ｐは０、１、２または３であり、ｔは０、１または２あ
り、Ｒ2 は、Ｈまたは低級アルキルを表し、Ｒ3 は、
Ｈ、低級アルコキシまたは−ＯＣＯＲ7 を表し、Ｒ
4 は、Ｈ、低級アルキル、−ＣＯＲ7 、アリール、アラ
ルキル、モノ−またはポリヒドロキシルアルキル、また
はポリエーテル基を表し、Ｒ5 は、Ｈ、低級アルキル、
−ＯＲ8 または−Ｎ＜( ｒ')( ｒ")を表し、Ｒ6 は、Ｈ
または低級アルキルを表し、Ｒ7 は、低級アルキルを表
し、Ｒ8 は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、
アリール、アラルキル、モノ−またはポリヒドロキシア
ルキル、糖残基またはアミノ酸残基を表し、ｒ' および
ｒ" は、同一または異なっており、Ｈ、低級アルキル、
−ＣＯＲ7 、アリール、糖残基またはアミノ酸残基を表
し、またはｒ' およびｒ" は一緒になってヘテロ環を構
成する。）によって表されるもの、および、Ｒ1 がカル
ボキシル基を表す場合はその塩、および、式（Ｉ）で表
される化合物の幾何異性体および光学異性体で表され
る。
1 は、−ＣＨ3 、−（ＣＨ2 ）p −ＯＲ4 、−（Ｃ
Ｈ2 ）p −ＣＯＲ5 または−Ｓ（Ｏ）t −Ｒ6 を表し、
ｐは０、１、２または３であり、ｔは０、１または２あ
り、Ｒ2 は、Ｈまたは低級アルキルを表し、Ｒ3 は、
Ｈ、低級アルコキシまたは−ＯＣＯＲ7 を表し、Ｒ
4 は、Ｈ、低級アルキル、−ＣＯＲ7 、アリール、アラ
ルキル、モノ−またはポリヒドロキシルアルキル、また
はポリエーテル基を表し、Ｒ5 は、Ｈ、低級アルキル、
−ＯＲ8 または−Ｎ＜( ｒ')( ｒ")を表し、Ｒ6 は、Ｈ
または低級アルキルを表し、Ｒ7 は、低級アルキルを表
し、Ｒ8 は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、
アリール、アラルキル、モノ−またはポリヒドロキシア
ルキル、糖残基またはアミノ酸残基を表し、ｒ' および
ｒ" は、同一または異なっており、Ｈ、低級アルキル、
−ＣＯＲ7 、アリール、糖残基またはアミノ酸残基を表
し、またはｒ' およびｒ" は一緒になってヘテロ環を構
成する。）によって表されるもの、および、Ｒ1 がカル
ボキシル基を表す場合はその塩、および、式（Ｉ）で表
される化合物の幾何異性体および光学異性体で表され
る。
【０００５】本発明の化合物が塩の形で提供される場合
は、アルカリ金属またはアルカリ土類金属また他には亜
鉛または有機アミンの塩であることが好ましい。本発明
においては、低級アルキル基とは、直鎖状または分枝状
のＣ1 〜Ｃ6 の基、好ましくはメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、t-ブチル、およびn-ヘキシル基を意
味すると理解される。アルキル基とは、直鎖状または分
枝状のＣ1 〜Ｃ20の基、好ましくは、メチル、エチル、
イソプロピル、ブチル、t-ブチル、2-エチルヘキシル、
オクチル、ドデシル、ヘキサデシルおよびオクタデシル
基を意味すると理解される。低級アルコキシ基とは、１
〜６個の炭素原子を含む基、好ましくはメトキシ、エト
キシ、イソプロポキシおよびブトキシ基を意味すると理
解される。アルケニル基とは、アリル基のような、直鎖
状または分枝状の基、好ましくは２〜５個の炭素原子を
有し、１または２個のエチレン不飽和を示す基を意味す
ると理解される。アルキニル基とは、2-プロピニル、2-
ブチニル、および2,4-ヘキサジイニル基のような、３〜
６個の炭素原子を有し、１または２個の三重結合を含む
基を意味すると理解される。式−ＣＯＲ7 （Ｒ7 は低級
アルキル）の基すなわちアシル基は好ましくはアセチ
ル、プロピオニル、またはピバロイル基から選ばれる。
モノヒドロキシアルキル基とは、好ましくは２〜４個の
炭素原子を有し、好ましくは1-ヒドロキシエチル、2-ヒ
ドロキシプロピル、3-ヒドロキシプロピルまたは4-ヒド
ロキシブチル基を意味すると理解される。ポリヒドロキ
シアルキル基とは、2,3-ジヒドロキシプロピル、2,3,4-
トリヒドロキシブチルまたは2,3,4,5-テトラヒドロキシ
ペンチル基またはペンタエリスリトール残基のような、
好ましくは３〜６個の炭素原子および２〜５の水酸基を
有する基を意味すると理解される。
は、アルカリ金属またはアルカリ土類金属また他には亜
鉛または有機アミンの塩であることが好ましい。本発明
においては、低級アルキル基とは、直鎖状または分枝状
のＣ1 〜Ｃ6 の基、好ましくはメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、t-ブチル、およびn-ヘキシル基を意
味すると理解される。アルキル基とは、直鎖状または分
枝状のＣ1 〜Ｃ20の基、好ましくは、メチル、エチル、
イソプロピル、ブチル、t-ブチル、2-エチルヘキシル、
オクチル、ドデシル、ヘキサデシルおよびオクタデシル
基を意味すると理解される。低級アルコキシ基とは、１
〜６個の炭素原子を含む基、好ましくはメトキシ、エト
キシ、イソプロポキシおよびブトキシ基を意味すると理
解される。アルケニル基とは、アリル基のような、直鎖
状または分枝状の基、好ましくは２〜５個の炭素原子を
有し、１または２個のエチレン不飽和を示す基を意味す
ると理解される。アルキニル基とは、2-プロピニル、2-
ブチニル、および2,4-ヘキサジイニル基のような、３〜
６個の炭素原子を有し、１または２個の三重結合を含む
基を意味すると理解される。式−ＣＯＲ7 （Ｒ7 は低級
アルキル）の基すなわちアシル基は好ましくはアセチ
ル、プロピオニル、またはピバロイル基から選ばれる。
モノヒドロキシアルキル基とは、好ましくは２〜４個の
炭素原子を有し、好ましくは1-ヒドロキシエチル、2-ヒ
ドロキシプロピル、3-ヒドロキシプロピルまたは4-ヒド
ロキシブチル基を意味すると理解される。ポリヒドロキ
シアルキル基とは、2,3-ジヒドロキシプロピル、2,3,4-
トリヒドロキシブチルまたは2,3,4,5-テトラヒドロキシ
ペンチル基またはペンタエリスリトール残基のような、
好ましくは３〜６個の炭素原子および２〜５の水酸基を
有する基を意味すると理解される。
【０００６】ポリエーテル基とは、メトキシメチルエー
テル、メトキシエトキシメチルエーテルまたはメチルチ
オメチルエーテル基のような、２〜６個の炭素原子およ
び、１〜３個の酸素原子又はイオウ原子を有する基を意
味すると理解される。アリール基とは、好ましくはフェ
ニル基（少なくとも１個の、Br、ClまたはIのようなハ
ロゲン原子、少なくとも１個の、水酸基、ニトロ基、メ
トキシ基、または置換されていてもよいアミン基で置換
されていてもよい）を意味すると理解される。アラルキ
ル基とは、好ましくはベンジル基またはフェネチル基
（これらは、少なくとも１個の、上で定義したハロゲン
原子、水酸基、ニトロまたはメトキシ基で置換されてい
てもよい）を意味すると理解される。アミノ酸残基と
は、特にリジン、グリシンまたはアスパラギン酸から誘
導される残基を意味するものと理解される。糖残基と
は、グルコース、ガラクトースまたはマンノースまたは
グルクロン酸から誘導される残基を意味すると理解され
る。ヘテロ環とは、好ましくはピペリジノ、モルフォリ
ノ、ピロリジノまたはピペラジノ基を意味し、ピペラジ
ノ基は４位の位置がＣ2 〜Ｃ6 の低級アルキル基または
上で定義したモノ−あるいはポリヒドロキシアルキルで
置換されていてもよい。
テル、メトキシエトキシメチルエーテルまたはメチルチ
オメチルエーテル基のような、２〜６個の炭素原子およ
び、１〜３個の酸素原子又はイオウ原子を有する基を意
味すると理解される。アリール基とは、好ましくはフェ
ニル基（少なくとも１個の、Br、ClまたはIのようなハ
ロゲン原子、少なくとも１個の、水酸基、ニトロ基、メ
トキシ基、または置換されていてもよいアミン基で置換
されていてもよい）を意味すると理解される。アラルキ
ル基とは、好ましくはベンジル基またはフェネチル基
（これらは、少なくとも１個の、上で定義したハロゲン
原子、水酸基、ニトロまたはメトキシ基で置換されてい
てもよい）を意味すると理解される。アミノ酸残基と
は、特にリジン、グリシンまたはアスパラギン酸から誘
導される残基を意味するものと理解される。糖残基と
は、グルコース、ガラクトースまたはマンノースまたは
グルクロン酸から誘導される残基を意味すると理解され
る。ヘテロ環とは、好ましくはピペリジノ、モルフォリ
ノ、ピロリジノまたはピペラジノ基を意味し、ピペラジ
ノ基は４位の位置がＣ2 〜Ｃ6 の低級アルキル基または
上で定義したモノ−あるいはポリヒドロキシアルキルで
置換されていてもよい。
【０００７】
【発明の実施の形態】第１の好ましい実施態様によれ
ば、本発明による化合物は以下の一般式
ば、本発明による化合物は以下の一般式
【化１４】 （式中、Ｙ1 は以下の２価の基の一つを表し、
【化１５】 Ｒ2 、Ｒ3 およびＺは上記式（Ｉ）について示したのと
同じ意味であり、Ｒ'1は、―（ＣＨ2 ）p'―ＣＯＯＲ'8
を表し、ｐ' は０であり、Ｒ'8はＨまたは低級アルキル
である。）に対応するものである。
同じ意味であり、Ｒ'1は、―（ＣＨ2 ）p'―ＣＯＯＲ'8
を表し、ｐ' は０であり、Ｒ'8はＨまたは低級アルキル
である。）に対応するものである。
【０００８】第２の好ましい実施態様によれば、本発明
による化合物は以下の一般式
による化合物は以下の一般式
【化１６】 （式中、Ｒ2 は、Ｈまたは低級アルキルを表し、Ｒ'
1は、―（ＣＨ2 ）p'―ＣＯＯＲ'8を表し、ｐ' は０で
あり、Ｒ'8はＨまたは低級アルキルを表す。）に対応す
るものである。
1は、―（ＣＨ2 ）p'―ＣＯＯＲ'8を表し、ｐ' は０で
あり、Ｒ'8はＨまたは低級アルキルを表す。）に対応す
るものである。
【０００９】上記式（Ｉ）、（II）および（III ）に対
応する化合物中、以下の例について述べることがある。
すなわち、- メチル (2E,4E)-6-[4-(6-t- ブチル-
1,1- ジメチルインダニル)]-3- メチルヘプタ-2,4,6-
トリエノエート、- (2E,4E)-6-[4-(6-t-ブチル-1,1
- ジメチルインダニル)]-3- メチルヘプタ-2,4,6- トリ
エン酸、- メチル (2E,4E)-6-[4-(6-t- ブチル-1,1
- ジメチルインダニル)]ヘプタ-2,4,6- トリエノエー
ト、- (2E,4E)-6-[4-(6-t-ブチル-1,1- ジメチルイ
ンダニル)]ヘプタ-2,4,6- トリエン酸、- メチル
(2E,4E,6E)-7-[4-(6-t-ブチル-1,1- ジメチルインダニ
ル)]-3,7- ジメチルヘプタ-2,4,6- トリエノエート、-
(2E,4E,6E)-7-[4-(6-t- ブチル-1,1- ジメチルイン
ダニル]-3,7-ジメチルヘプタ-2,4,6- トリエン酸、-
メチル (2E,4E,6E)-7-[4-(6-t-ブチル-1,1- ジメチル
インダニル)]-7- メチルヘプタ-2,4,6- トリエノエー
ト、- (2E,4E,6E)-7-[4-(6-t-ブチル-1,1- ジメチ
ルインダニル)]-7- メチルヘプタ-2,4,6- トリエン酸、
- エチル 4-[1-[4-(6-t-ブチル-1,1- ジメチルイン
ダニル)]エテニル] ベンゾエート、- 4-[1-[4-(6-t
- ブチル-1,1- ジメチルインダニル)]エテニル] 安息香
酸、- 5-[1-[4-(6-t- ブチル-1,1- ジメチルインダ
ニル)]エテニル]-2-チオフェンカルボン酸、についてで
ある。
応する化合物中、以下の例について述べることがある。
すなわち、- メチル (2E,4E)-6-[4-(6-t- ブチル-
1,1- ジメチルインダニル)]-3- メチルヘプタ-2,4,6-
トリエノエート、- (2E,4E)-6-[4-(6-t-ブチル-1,1
- ジメチルインダニル)]-3- メチルヘプタ-2,4,6- トリ
エン酸、- メチル (2E,4E)-6-[4-(6-t- ブチル-1,1
- ジメチルインダニル)]ヘプタ-2,4,6- トリエノエー
ト、- (2E,4E)-6-[4-(6-t-ブチル-1,1- ジメチルイ
ンダニル)]ヘプタ-2,4,6- トリエン酸、- メチル
(2E,4E,6E)-7-[4-(6-t-ブチル-1,1- ジメチルインダニ
ル)]-3,7- ジメチルヘプタ-2,4,6- トリエノエート、-
(2E,4E,6E)-7-[4-(6-t- ブチル-1,1- ジメチルイン
ダニル]-3,7-ジメチルヘプタ-2,4,6- トリエン酸、-
メチル (2E,4E,6E)-7-[4-(6-t-ブチル-1,1- ジメチル
インダニル)]-7- メチルヘプタ-2,4,6- トリエノエー
ト、- (2E,4E,6E)-7-[4-(6-t-ブチル-1,1- ジメチ
ルインダニル)]-7- メチルヘプタ-2,4,6- トリエン酸、
- エチル 4-[1-[4-(6-t-ブチル-1,1- ジメチルイン
ダニル)]エテニル] ベンゾエート、- 4-[1-[4-(6-t
- ブチル-1,1- ジメチルインダニル)]エテニル] 安息香
酸、- 5-[1-[4-(6-t- ブチル-1,1- ジメチルインダ
ニル)]エテニル]-2-チオフェンカルボン酸、についてで
ある。
【００１０】本発明はまた、表１およびＢの反応概略図
に従って、式（Ｉ）の化合物を調製する方法に関する。
表１を参照すると、4-アセチル-6-t- ブチル-1,1- ジメ
チルインダン(1) はリチウムジイソプロピルアミド（LD
A ）で処理し、次にジエチルクロロフォスフェートのよ
うなアルキルクロロフォスフェートで処理することによ
り、中間体6-t-ブチル-4- エテニル-1,1- ジメチルイン
ダンに変換される。その結果のリン酸エステル混合中間
体は続いてLDA で更に処理され、そして6-t-ブチル-4-
エチニル-1,1- ジメチルインダン(2) を生じる。この最
後のものは、ヨウ化トリメチルシリルまたは塩化トリメ
チルシリルの働きでヨウ化ビニル(3) に変換することが
でき、または、ジルコニウム錯体（ビス（シクロペンタ
ジエニル）ジルコニウムジクロリド錯体）に媒介される
メチルアルミ化と、それに続くアルミニウムとヨウ素の
交換によってヨウ化プロピレン(4) に変換される。この
条件は、A. Tolladoら、Tetrahedron, 1995 年, 第５
巻、2435-2454 頁に記載された条件に従ったものであ
る。
に従って、式（Ｉ）の化合物を調製する方法に関する。
表１を参照すると、4-アセチル-6-t- ブチル-1,1- ジメ
チルインダン(1) はリチウムジイソプロピルアミド（LD
A ）で処理し、次にジエチルクロロフォスフェートのよ
うなアルキルクロロフォスフェートで処理することによ
り、中間体6-t-ブチル-4- エテニル-1,1- ジメチルイン
ダンに変換される。その結果のリン酸エステル混合中間
体は続いてLDA で更に処理され、そして6-t-ブチル-4-
エチニル-1,1- ジメチルインダン(2) を生じる。この最
後のものは、ヨウ化トリメチルシリルまたは塩化トリメ
チルシリルの働きでヨウ化ビニル(3) に変換することが
でき、または、ジルコニウム錯体（ビス（シクロペンタ
ジエニル）ジルコニウムジクロリド錯体）に媒介される
メチルアルミ化と、それに続くアルミニウムとヨウ素の
交換によってヨウ化プロピレン(4) に変換される。この
条件は、A. Tolladoら、Tetrahedron, 1995 年, 第５
巻、2435-2454 頁に記載された条件に従ったものであ
る。
【００１１】ヨウ素化された誘導体(3) および(4) は続
いてパラジウム（トリス（ジベンジリデンアセトン）パ
ラジウム錯体）によって触媒される、式(5) のポリエン
有機スズ化合物（polyenic organostannic compound)と
のクロスカップリング反応に使用され、式(Ia ）および
(Ib ）の化合物を生じる。有機スズ化合物(5) はポリエ
ンボロン酸で置き換えることができ、この場合、反応は
Kishi によって改変されたSuzuki型のクロスカップリン
グ条件下で行われる。これらの条件によると、この混合
物は水酸化タリウムを含み、触媒はPd(PPh3)4 である。
これらの条件はSynthesis 、1995年、No.3、285 ページ
に詳細に記載されている。ここで表２を参照すると、式
(Ic ）の化合物は表１のヨウ化ビニル(3) から、Synthe
sis に記載された上記の条件に従いテトラキス（トリフ
ェニルフォスファイン）- パラジウム存在下で、アリー
ルボロン誘導体(6) との縮合によって得ることができ
る。
いてパラジウム（トリス（ジベンジリデンアセトン）パ
ラジウム錯体）によって触媒される、式(5) のポリエン
有機スズ化合物（polyenic organostannic compound)と
のクロスカップリング反応に使用され、式(Ia ）および
(Ib ）の化合物を生じる。有機スズ化合物(5) はポリエ
ンボロン酸で置き換えることができ、この場合、反応は
Kishi によって改変されたSuzuki型のクロスカップリン
グ条件下で行われる。これらの条件によると、この混合
物は水酸化タリウムを含み、触媒はPd(PPh3)4 である。
これらの条件はSynthesis 、1995年、No.3、285 ページ
に詳細に記載されている。ここで表２を参照すると、式
(Ic ）の化合物は表１のヨウ化ビニル(3) から、Synthe
sis に記載された上記の条件に従いテトラキス（トリフ
ェニルフォスファイン）- パラジウム存在下で、アリー
ルボロン誘導体(6) との縮合によって得ることができ
る。
【００１２】本発明による化合物においてＲ1 が−ＣＯ
ＯＨを表す場合は、これらの化合物はカルボキシル基を
アルキル、アリルまたはt-ブチル型の保護基で保護して
調製される。遊離型への変換を以下のように行うことが
できる： −アルキル保護基の場合は、メタノールなどのアルコー
ル性溶媒またはＴＨＦ中の水酸化ナトリウムまたは水酸
化リチウムによる； −アリル保護基の場合は、モルフォリンのような２級ア
ミン存在下で、ある種の遷移金属錯体のような触媒によ
る； −t-ブチル型の保護基の場合はヨウ化トリメチルシリル
による。 本発明による化合物においてＲ1 が−ＯＨを表す場合
は、これらの化合物は対応する酸から水素化リチウムア
ルミニウム存在下で還元することによって得られる。Ｒ
1 が−ＣＯＮ＜（ｒ' ）（Ｒ" ）を表す場合は、この化
合物は対応する酸を例えば塩化チオニルで酸塩化物に変
換し、アンモニアまたは適当なアミンと反応させること
により得られる。
ＯＨを表す場合は、これらの化合物はカルボキシル基を
アルキル、アリルまたはt-ブチル型の保護基で保護して
調製される。遊離型への変換を以下のように行うことが
できる： −アルキル保護基の場合は、メタノールなどのアルコー
ル性溶媒またはＴＨＦ中の水酸化ナトリウムまたは水酸
化リチウムによる； −アリル保護基の場合は、モルフォリンのような２級ア
ミン存在下で、ある種の遷移金属錯体のような触媒によ
る； −t-ブチル型の保護基の場合はヨウ化トリメチルシリル
による。 本発明による化合物においてＲ1 が−ＯＨを表す場合
は、これらの化合物は対応する酸から水素化リチウムア
ルミニウム存在下で還元することによって得られる。Ｒ
1 が−ＣＯＮ＜（ｒ' ）（Ｒ" ）を表す場合は、この化
合物は対応する酸を例えば塩化チオニルで酸塩化物に変
換し、アンモニアまたは適当なアミンと反応させること
により得られる。
【００１３】本発明による化合物はＲＸＲレセプターに
結合し、これらのレセプターに関してアゴニスト活性を
有している。ＲＸＲアゴニストとしての結合性とトラス
アクチベーション特性は既知の方法、例えば、Levin
ら、Nature、1992、355 、359-361 、Allenby ら、Pro
c. Natl. Acad. Sci. ,1993,90 、30-40 ；Allenby
ら、J.Biol.Chem. ,1994、269 、16689-16695 のような
方法で測定した。ＲＸＲアゴニスト活性もEP-A-749,752
に開示されたようなテストにより測定した。このテスト
は以下のステップを含むものである： （ｉ）ステロイド／チロイド核レセプタースーパーファ
ミリーの少なくとも１つのレセプターの活性なリガンド
であって、ＲＸＲレセプターに特異的なリガンド以外
で、かつ、ＲＸＲとヘテロダイマーを形成することがで
きる、例えばＲＡＲアゴニスト分子のような化合物の充
分量を哺乳動物の皮膚の一部分に局所的に塗布し、（i
i）（ｉ）のステップの前、最中またはその後で、ＲＸ
Ｒに関してアゴニスト活性を示すことができる分子を哺
乳動物に全身的にまたは皮膚の同じ部分に局所的に投与
し、（iii ）そのように処置された、哺乳動物の皮膚部
分における薬理学的応答を評価する。この応答は耳の肥
厚化からなっている。従って、ＲＡＲアゴニストを哺乳
動物の耳に局所的に塗布することに対する応答は、ＲＸ
Ｒレセプターのアゴニストの局所的または全身的投与に
よって増強されるであろう。
結合し、これらのレセプターに関してアゴニスト活性を
有している。ＲＸＲアゴニストとしての結合性とトラス
アクチベーション特性は既知の方法、例えば、Levin
ら、Nature、1992、355 、359-361 、Allenby ら、Pro
c. Natl. Acad. Sci. ,1993,90 、30-40 ；Allenby
ら、J.Biol.Chem. ,1994、269 、16689-16695 のような
方法で測定した。ＲＸＲアゴニスト活性もEP-A-749,752
に開示されたようなテストにより測定した。このテスト
は以下のステップを含むものである： （ｉ）ステロイド／チロイド核レセプタースーパーファ
ミリーの少なくとも１つのレセプターの活性なリガンド
であって、ＲＸＲレセプターに特異的なリガンド以外
で、かつ、ＲＸＲとヘテロダイマーを形成することがで
きる、例えばＲＡＲアゴニスト分子のような化合物の充
分量を哺乳動物の皮膚の一部分に局所的に塗布し、（i
i）（ｉ）のステップの前、最中またはその後で、ＲＸ
Ｒに関してアゴニスト活性を示すことができる分子を哺
乳動物に全身的にまたは皮膚の同じ部分に局所的に投与
し、（iii ）そのように処置された、哺乳動物の皮膚部
分における薬理学的応答を評価する。この応答は耳の肥
厚化からなっている。従って、ＲＡＲアゴニストを哺乳
動物の耳に局所的に塗布することに対する応答は、ＲＸ
Ｒレセプターのアゴニストの局所的または全身的投与に
よって増強されるであろう。
【００１４】また本発明は薬剤としての式（Ｉ）の上記
化合物に関する。本発明の化合物は以下の治療分野に特
に適している：すなわち、 １）分化および増殖を含むケラチン化障害と関連した皮
膚科的症状の治療、特に尋常性座瘡、面皰性（comedoni
c)および多型性座瘡、酒土性座瘡、結節嚢腫性（nodulo
cystic) 座瘡、集簇性座瘡、老年性座瘡（senile acne)
および太陽光性、薬物誘導性あるいは職業性座瘡(occup
ational acne) のような２次座瘡の治療、 ２）ケラチン化障害の他の型の治療、特に、魚鱗癬、魚
鱗癬様症状、ダリエ病、掌蹠角皮症、白板症、および白
板症様症状または皮膚苔癬または粘膜（口内）苔癬（cu
taneous or mucosal (oral) lichen) の治療、 ３）炎症性および／または免疫アレルギー要素によるケ
ラチン化障害と関連した他の皮膚科的症状の治療、特
に、皮膚、粘膜あるいは爪の、すべての形態の乾癬、お
よび、乾癬性リューマチ(psoriatic rheumatism)、また
は湿疹のような皮膚アトピー、または呼吸性アトピーま
たは歯肉肥大の治療；本化合物は、ケラチン化障害を示
さないある種の炎症症状にも用いられ、 ４）良性であると悪性であるとを問わず、また、ウイル
ス起源であるか否かを問わずすべての皮膚あるいは上皮
増殖の治療、たとえば尋常性肬贅、扁平肬贅、および肬
贅状表皮発育異常症、赤色（florid）または口中乳頭腫
症および紫外線照射によって誘導されうる増殖のような
もの、特に基底細胞および有棘細胞上皮腫の治療、
化合物に関する。本発明の化合物は以下の治療分野に特
に適している：すなわち、 １）分化および増殖を含むケラチン化障害と関連した皮
膚科的症状の治療、特に尋常性座瘡、面皰性（comedoni
c)および多型性座瘡、酒土性座瘡、結節嚢腫性（nodulo
cystic) 座瘡、集簇性座瘡、老年性座瘡（senile acne)
および太陽光性、薬物誘導性あるいは職業性座瘡(occup
ational acne) のような２次座瘡の治療、 ２）ケラチン化障害の他の型の治療、特に、魚鱗癬、魚
鱗癬様症状、ダリエ病、掌蹠角皮症、白板症、および白
板症様症状または皮膚苔癬または粘膜（口内）苔癬（cu
taneous or mucosal (oral) lichen) の治療、 ３）炎症性および／または免疫アレルギー要素によるケ
ラチン化障害と関連した他の皮膚科的症状の治療、特
に、皮膚、粘膜あるいは爪の、すべての形態の乾癬、お
よび、乾癬性リューマチ(psoriatic rheumatism)、また
は湿疹のような皮膚アトピー、または呼吸性アトピーま
たは歯肉肥大の治療；本化合物は、ケラチン化障害を示
さないある種の炎症症状にも用いられ、 ４）良性であると悪性であるとを問わず、また、ウイル
ス起源であるか否かを問わずすべての皮膚あるいは上皮
増殖の治療、たとえば尋常性肬贅、扁平肬贅、および肬
贅状表皮発育異常症、赤色（florid）または口中乳頭腫
症および紫外線照射によって誘導されうる増殖のような
もの、特に基底細胞および有棘細胞上皮腫の治療、
【００１５】５）水疱症や膠原病のような他の皮膚科的
障害、 ６）ある種の眼科的障害の治療、特に角膜疾患、 ７）光誘導性または経年的な皮膚の老化の修復または抑
制、または紫外線角化症および色素沈着の低下、経年的
または光線による老化と関連するあらゆる病状の低減、 ８）局所的または全身的コルチコステロイドによって誘
導される上皮紅斑および／または皮膚萎縮、または他の
あらゆる形態の皮膚萎縮の予防または治療、 ９）瘢痕化障害の予防または治療または伸展裂創の予防
および修復、 １０）座瘡性脂肪分泌過多（hyperseborrhoea)または単
純脂漏症のような皮脂質の機能障害の抑制、 １１）癌または前癌症状の治療または予防、 １２）関節炎のような炎症状態の治療、 １３）皮膚レベルまたは一般的な、ウイルス起源のあら
ゆる症状の治療、 １４）脱毛の予防または治療、 １５）免疫成分による皮膚科的または一般的症状の治
療、 １６）動脈硬化のような心臓血管系の病気、高血圧、イ
ンシュリン非依存性糖尿病および肥満症の治療。
障害、 ６）ある種の眼科的障害の治療、特に角膜疾患、 ７）光誘導性または経年的な皮膚の老化の修復または抑
制、または紫外線角化症および色素沈着の低下、経年的
または光線による老化と関連するあらゆる病状の低減、 ８）局所的または全身的コルチコステロイドによって誘
導される上皮紅斑および／または皮膚萎縮、または他の
あらゆる形態の皮膚萎縮の予防または治療、 ９）瘢痕化障害の予防または治療または伸展裂創の予防
および修復、 １０）座瘡性脂肪分泌過多（hyperseborrhoea)または単
純脂漏症のような皮脂質の機能障害の抑制、 １１）癌または前癌症状の治療または予防、 １２）関節炎のような炎症状態の治療、 １３）皮膚レベルまたは一般的な、ウイルス起源のあら
ゆる症状の治療、 １４）脱毛の予防または治療、 １５）免疫成分による皮膚科的または一般的症状の治
療、 １６）動脈硬化のような心臓血管系の病気、高血圧、イ
ンシュリン非依存性糖尿病および肥満症の治療。
【００１６】上述した治療分野では、本発明による化合
物は、他の既知のレチノイド、ビタミンＤまたはその誘
導体、コルチコステロイドまたはエストロゲンとの組み
合わせて有利に使用することができ、または、フリーラ
ジカルを抑制する化合物、α- ヒドロキシ酸またはα-
ケト酸またはその誘導体、あるいはカリウムチャンネル
遮断剤と組み合わせて使用することができる。
物は、他の既知のレチノイド、ビタミンＤまたはその誘
導体、コルチコステロイドまたはエストロゲンとの組み
合わせて有利に使用することができ、または、フリーラ
ジカルを抑制する化合物、α- ヒドロキシ酸またはα-
ケト酸またはその誘導体、あるいはカリウムチャンネル
遮断剤と組み合わせて使用することができる。
【００１７】ビタミンＤまたはその誘導体とは、例え
ば、ビタミンＤ2 またはＤ3 の誘導体、および特に1,25
- ジヒドロキシビタミンＤ3 を意味するものと理解され
る。フリーラジカルを抑制する化合物とは、例えば、α
- トコフェロール、スーパーオキシドジスムターゼ（SO
D ）、ユビキノール、またはある種の金属キレート剤を
いうものと理解される。α- ヒドロキシ酸またはα- ケ
ト酸またはその誘導体とは、例えば、乳酸、リンゴ酸、
クエン酸、グリコール酸、マンデル酸、酒石酸、グリセ
リン酸またはアスコルビン酸およびサリチル酸およびそ
の誘導体、またはその塩、アミドまたはエステルを意味
するものと理解される。カリウムチャンネル遮断剤と
は、例えば、ミノキシジル（2,4-ジアミノ-6- ピペリジ
ノピリミジン3-オキシド）およびその誘導体を意味する
ものと理解される。
ば、ビタミンＤ2 またはＤ3 の誘導体、および特に1,25
- ジヒドロキシビタミンＤ3 を意味するものと理解され
る。フリーラジカルを抑制する化合物とは、例えば、α
- トコフェロール、スーパーオキシドジスムターゼ（SO
D ）、ユビキノール、またはある種の金属キレート剤を
いうものと理解される。α- ヒドロキシ酸またはα- ケ
ト酸またはその誘導体とは、例えば、乳酸、リンゴ酸、
クエン酸、グリコール酸、マンデル酸、酒石酸、グリセ
リン酸またはアスコルビン酸およびサリチル酸およびそ
の誘導体、またはその塩、アミドまたはエステルを意味
するものと理解される。カリウムチャンネル遮断剤と
は、例えば、ミノキシジル（2,4-ジアミノ-6- ピペリジ
ノピリミジン3-オキシド）およびその誘導体を意味する
ものと理解される。
【００１８】本明細書中で上に定義した式（Ｉ）の化合
物、その光学異性体若しくは幾何異性体またはその塩、
の少なくとも一つを含む医薬組成物も本発明の主題であ
る。本医薬組成物は、特に具体的には上述した症状を治
療することを意図しており、製薬上許容できる担体中に
式（Ｉ）の化合物、その光学異性体若しくは幾何異性体
またはその塩を少なくとも１つ含むことを特徴とする。
物、その光学異性体若しくは幾何異性体またはその塩、
の少なくとも一つを含む医薬組成物も本発明の主題であ
る。本医薬組成物は、特に具体的には上述した症状を治
療することを意図しており、製薬上許容できる担体中に
式（Ｉ）の化合物、その光学異性体若しくは幾何異性体
またはその塩を少なくとも１つ含むことを特徴とする。
【００１９】本発明による化合物の投与は経腸的に、非
経口的に、局所的にあるいは眼に行うことができる。経
腸投与のためには、本薬剤は、錠剤、硬質ゼラチンカプ
セル、糖衣錠、シロップ、懸濁液、溶液、粉末、顆粒、
エマルジョンまたは制御放出が可能となるポリマー小胞
若しくは脂質小胞またはナノスフィア若しくはミクロス
フィアの形態で供給される。非経口投与のためには、本
組成物はインフュージョンまたは注射用の溶液または懸
濁液の形で提供することができる。本発明による化合物
は通常１日の用量としておよそ体重１ｋｇあたり0.01mg
から100mg で１回から３回に分けて投与される。
経口的に、局所的にあるいは眼に行うことができる。経
腸投与のためには、本薬剤は、錠剤、硬質ゼラチンカプ
セル、糖衣錠、シロップ、懸濁液、溶液、粉末、顆粒、
エマルジョンまたは制御放出が可能となるポリマー小胞
若しくは脂質小胞またはナノスフィア若しくはミクロス
フィアの形態で供給される。非経口投与のためには、本
組成物はインフュージョンまたは注射用の溶液または懸
濁液の形で提供することができる。本発明による化合物
は通常１日の用量としておよそ体重１ｋｇあたり0.01mg
から100mg で１回から３回に分けて投与される。
【００２０】本発明の化合物を含む局所医薬組成物は皮
膚および粘膜を治療することを意図しており、軟膏、ク
リーム、乳剤、膏薬、粉薬、含浸パッド(impregnated p
ads)、溶液、ゲル、スプレー、ローションまたは懸濁液
の形で提供される。また、制御放出が可能な、ポリマー
小胞あるいは脂質小胞、またはナノスフィア若しくはマ
イクロスフィア、またはポリマーパッチおよびヒドロゲ
ルの形態でも提供される。局所的投与のためのこれらの
組成物は、臨床的指示に従って、無水物の形でも水性形
態のいずれでも供給することができる。眼球投与用に
は、主として洗眼剤である。局所的または眼球投与のた
めの組成物は、上に定義した式（Ｉ）の化合物、その光
学異性体若しくは幾何異性体、またはその塩の少なくと
も１つを、好ましくは組成物の総重量に対して0.001 〜
５％の濃度で含むものである。
膚および粘膜を治療することを意図しており、軟膏、ク
リーム、乳剤、膏薬、粉薬、含浸パッド(impregnated p
ads)、溶液、ゲル、スプレー、ローションまたは懸濁液
の形で提供される。また、制御放出が可能な、ポリマー
小胞あるいは脂質小胞、またはナノスフィア若しくはマ
イクロスフィア、またはポリマーパッチおよびヒドロゲ
ルの形態でも提供される。局所的投与のためのこれらの
組成物は、臨床的指示に従って、無水物の形でも水性形
態のいずれでも供給することができる。眼球投与用に
は、主として洗眼剤である。局所的または眼球投与のた
めの組成物は、上に定義した式（Ｉ）の化合物、その光
学異性体若しくは幾何異性体、またはその塩の少なくと
も１つを、好ましくは組成物の総重量に対して0.001 〜
５％の濃度で含むものである。
【００２１】本発明による式（Ｉ）の化合物はまた化粧
品の分野、特に身体及び毛髪の衛生においても応用で
き、具体的には座瘡ができつつある皮膚の処置、毛髪再
生および脱毛対策、皮膚または毛髪の脂質性外観対策、
太陽光の有害な影響からの保護、または生理的に乾燥す
る皮膚の処置、および光誘導性または経年的老化の防止
および抑制に応用できる。化粧品の分野では、治療分野
と全く同様に、本発明の化合物は、他の既知のレチノイ
ド、ビタミンＤまたはその誘導体、またはコルチコステ
ロイドと組み合わせて、あるいはまたフリーラジカルを
抑制する化合物と、α- ヒドロキシ酸またはα- ケト酸
またはそれらの誘導体と、あるいはまたカリウムチャン
ネル遮断剤と組み合わせて有利に使用することができ
る。
品の分野、特に身体及び毛髪の衛生においても応用で
き、具体的には座瘡ができつつある皮膚の処置、毛髪再
生および脱毛対策、皮膚または毛髪の脂質性外観対策、
太陽光の有害な影響からの保護、または生理的に乾燥す
る皮膚の処置、および光誘導性または経年的老化の防止
および抑制に応用できる。化粧品の分野では、治療分野
と全く同様に、本発明の化合物は、他の既知のレチノイ
ド、ビタミンＤまたはその誘導体、またはコルチコステ
ロイドと組み合わせて、あるいはまたフリーラジカルを
抑制する化合物と、α- ヒドロキシ酸またはα- ケト酸
またはそれらの誘導体と、あるいはまたカリウムチャン
ネル遮断剤と組み合わせて有利に使用することができ
る。
【００２２】本発明による化粧品組成物は、化粧品用に
許容できる担体中に、式（Ｉ）の化合物、その光学異性
体若しくは幾何異性体、またはその塩の少なくとも１つ
を含み、これらの組成物は特にクリーム、乳液、ローシ
ョン、ゲル、ポリマー小胞若しくは脂質小胞またはナノ
スフィア若しくはマイクロスフィア、セッケン若しくは
シャンプーの形で提供される。化粧品組成物中の式
（Ｉ）の化合物濃度は、好ましくは0.001 〜３重量％で
ある。
許容できる担体中に、式（Ｉ）の化合物、その光学異性
体若しくは幾何異性体、またはその塩の少なくとも１つ
を含み、これらの組成物は特にクリーム、乳液、ローシ
ョン、ゲル、ポリマー小胞若しくは脂質小胞またはナノ
スフィア若しくはマイクロスフィア、セッケン若しくは
シャンプーの形で提供される。化粧品組成物中の式
（Ｉ）の化合物濃度は、好ましくは0.001 〜３重量％で
ある。
【００２３】本発明による医薬組成物および化粧品組成
物は付加的に不活性な、または更には薬力学的若しくは
化粧品的に活性な添加物、またはこれらの添加物の組み
合わせを含むこともできる。具体的な添加物として、湿
潤剤；ヒドロキノン、アゼライン酸、カフェ酸またはコ
ウジ酸のような脱色剤；皮膚軟化剤；グリセロール、ポ
リエチレングリコール４００、チアモルフォリノンおよ
びその誘導体、または尿素のような水和剤；Ｓ−カルボ
キシメチルシステイン、Ｓ−ベンジルシステアミン、そ
れらの塩およびそれらの誘導体、またはベンゾイルペル
オキシドのような抗−脂漏症剤または抗−座瘡剤；エリ
スロマイシンおよびそのエステル、ネオマイシン、クリ
ンダマイシンおよびそのエステル、またはテトラサイク
リンのような抗生物質；ケトコナゾールまたは4,5-ポリ
メチレン-3- イソチアゾリノンのような抗真菌剤；ミノ
キシジル（2,4-ジアミノ-6- ピペリジノピリミジン3-オ
キシド）およびその誘導体、ジアゾキシド（7-クロロ-3
- メチル-1,2,4- ベンゾチアジアジン １，１−ジオキ
シド）およびフェニトイン（5,4-ジフェニルイミダゾリ
ジン-2,4- ジオン）のような毛髪再生促進剤；非ステロ
イド抗炎症剤；カロチノイド、特にβ- カロチン；アン
トラリンおよびその誘導体のような抗乾癬剤；最後に、
エイコサ-5,8,11,14- テトライン酸およびエイコサ-5,
8,11-トリイン酸、そのエステルおよびアミドが挙げら
れる。
物は付加的に不活性な、または更には薬力学的若しくは
化粧品的に活性な添加物、またはこれらの添加物の組み
合わせを含むこともできる。具体的な添加物として、湿
潤剤；ヒドロキノン、アゼライン酸、カフェ酸またはコ
ウジ酸のような脱色剤；皮膚軟化剤；グリセロール、ポ
リエチレングリコール４００、チアモルフォリノンおよ
びその誘導体、または尿素のような水和剤；Ｓ−カルボ
キシメチルシステイン、Ｓ−ベンジルシステアミン、そ
れらの塩およびそれらの誘導体、またはベンゾイルペル
オキシドのような抗−脂漏症剤または抗−座瘡剤；エリ
スロマイシンおよびそのエステル、ネオマイシン、クリ
ンダマイシンおよびそのエステル、またはテトラサイク
リンのような抗生物質；ケトコナゾールまたは4,5-ポリ
メチレン-3- イソチアゾリノンのような抗真菌剤；ミノ
キシジル（2,4-ジアミノ-6- ピペリジノピリミジン3-オ
キシド）およびその誘導体、ジアゾキシド（7-クロロ-3
- メチル-1,2,4- ベンゾチアジアジン １，１−ジオキ
シド）およびフェニトイン（5,4-ジフェニルイミダゾリ
ジン-2,4- ジオン）のような毛髪再生促進剤；非ステロ
イド抗炎症剤；カロチノイド、特にβ- カロチン；アン
トラリンおよびその誘導体のような抗乾癬剤；最後に、
エイコサ-5,8,11,14- テトライン酸およびエイコサ-5,
8,11-トリイン酸、そのエステルおよびアミドが挙げら
れる。
【００２４】本発明による組成物は芳香増強剤、パラヒ
ドロキシ安息香酸のエステルのような保存剤、安定剤、
湿度調整剤、ｐＨ調整剤、浸透圧改変剤（osmotic-pres
sure-modifying agent) 、乳化剤、UV-AおよびUV-Bスク
リーニング剤、およびα- トコフェロール、ブチルヒド
ロキシアニソール、またはブチルヒドロキシトルエンの
ような抗酸化剤を含むこともできる。本発明による式
（Ｉ）の化合物の沢山の例およびそれらを含む製剤例を
以下に実例として示す。
ドロキシ安息香酸のエステルのような保存剤、安定剤、
湿度調整剤、ｐＨ調整剤、浸透圧改変剤（osmotic-pres
sure-modifying agent) 、乳化剤、UV-AおよびUV-Bスク
リーニング剤、およびα- トコフェロール、ブチルヒド
ロキシアニソール、またはブチルヒドロキシトルエンの
ような抗酸化剤を含むこともできる。本発明による式
（Ｉ）の化合物の沢山の例およびそれらを含む製剤例を
以下に実例として示す。
【００２５】
【実施例】実施例 実施例１：メチル(2E,4E)-6-[4-(6-ｔ−ブチル-1,1- ジ
メチル- インダニル)]-3- メチルヘプタ-2,4,6- トリエ
ノエート (a) (2E,4E)-5-( トリ-n- ブチルスタンニル)-3-メチ
ルペンタ-2,4- ジエン-1- オール CuCN（2.01g 、22.40mmol ）をアルゴン下に置いた丸底
フラスコに入れ、次にTHF （60ml）を加え、この混合物
を−78℃に冷却した。次に、n-ブチル- リチウム（1.6
M、27.7ml、44.40mml）を滴下して加え、混合物を放置
してゆっくりと室温に戻した。再びこれを−78℃に冷却
し、n-Bu3SnH（12ml、44.40mmol ）を加え、混合物を１
０分間撹拌し、その間に水素が放出された。次に(2E)-3
- メチルペント-2- エン-4- イン-1- オール (1.86g 、
19.31mmol)を加え、反応混合物を撹拌しながら４５分間
放置し、次に200ml のNH4OH/NH4Cl （10/90 ）溶液中に
注いだ。抽出をエーテルで行い（３ｘ100ml ）、Na2SO4
で乾燥を行い、真空下でエバポレーションを行った。シ
リカクロマトグラフィーを、溶出をヘキサン／酢酸エチ
ル／トリエチルアミン（89/10/1 ）混合液で行った後、
6.28g （84％）の期待される化合物をオイルの形態で得
た。
メチル- インダニル)]-3- メチルヘプタ-2,4,6- トリエ
ノエート (a) (2E,4E)-5-( トリ-n- ブチルスタンニル)-3-メチ
ルペンタ-2,4- ジエン-1- オール CuCN（2.01g 、22.40mmol ）をアルゴン下に置いた丸底
フラスコに入れ、次にTHF （60ml）を加え、この混合物
を−78℃に冷却した。次に、n-ブチル- リチウム（1.6
M、27.7ml、44.40mml）を滴下して加え、混合物を放置
してゆっくりと室温に戻した。再びこれを−78℃に冷却
し、n-Bu3SnH（12ml、44.40mmol ）を加え、混合物を１
０分間撹拌し、その間に水素が放出された。次に(2E)-3
- メチルペント-2- エン-4- イン-1- オール (1.86g 、
19.31mmol)を加え、反応混合物を撹拌しながら４５分間
放置し、次に200ml のNH4OH/NH4Cl （10/90 ）溶液中に
注いだ。抽出をエーテルで行い（３ｘ100ml ）、Na2SO4
で乾燥を行い、真空下でエバポレーションを行った。シ
リカクロマトグラフィーを、溶出をヘキサン／酢酸エチ
ル／トリエチルアミン（89/10/1 ）混合液で行った後、
6.28g （84％）の期待される化合物をオイルの形態で得
た。
【００２６】1H NMR (250.13 MHz, CDCl3)δ 0.9-1.2
(m, 15H, n-Bu), 1.3-1.5 (m, 6H, n-Bu), 1.5-1.7 (m,
6H, n-Bu), 1.78 (s, 3H, CH3), 4.30 (t, J = 6.2 H
z, 2H, 2H1), 5.64 (t, J = 6.2 Hz, 1H, H2), 6.25
(d, J = 19.3 Hz, 2J Sn-H = 68.0Hz, 1H, H5), 6.56
(d, J = 19.3 Hz, 3J Sn-H = 63.0 Hz, 1H, H4) ppm;13 C NMR (75.5 MHz, CDCl3) δ 9.9 (t, 1J Sn-C = 34
3.9/328.9 Hz, 3x ）, 12.3 (q,3x), 14.1 (q), 27.7
(t, 2J Sn-C = 54.3 Hz,３x), 29.5 (t, 3J Sn-C =20.5
Hz, 3x), 59.9 (t), 128.7 (d, 1J Sn-C = 383.5/356.
9 Hz, C5), 130.2(d, 2J Sn-C = 139.6 Hz, C4), 138.1
(s, 3J Sn-C = 65.1 Hz, C3), 150.4 (d)ppm; MS (EI+ ) m/e ( 相対強度) 386 (M+ , 0.4), 335 (1
7), 333 (15), 332 (16),331 ([M-Bu+1] + , 100), 330
(36), 329 (75), 328 (28), 327 (42), 279 (17), 275
(98), 274 (33), 273 (74), 272 (27), 271 (43), 219
(86), 218 (27),217 (69), 216 (24), 215 (42), 179
(18), 177 (27), 175 (21), 137 (63), 136 (17), 135
(50), 134 (6), 133 (30), 121 (42), 120 (21), 119
(33), 118(16), 117 (19), 81 (25), 79 (25), 77 (1
6); HRMS (EI+ ) 計算値 : C18H36OSnについて 386.1782,実
測値 : 386.1788; FTIR ν 3800-3600 (br, -OH), 2962 (s, C-H), 2928
(s, C-H), 2857 (s), 1567 (m), 1460 (s, C-O), 1380
(w), 1184 (m), 1078 (m), 992 (s) cm -1。
(m, 15H, n-Bu), 1.3-1.5 (m, 6H, n-Bu), 1.5-1.7 (m,
6H, n-Bu), 1.78 (s, 3H, CH3), 4.30 (t, J = 6.2 H
z, 2H, 2H1), 5.64 (t, J = 6.2 Hz, 1H, H2), 6.25
(d, J = 19.3 Hz, 2J Sn-H = 68.0Hz, 1H, H5), 6.56
(d, J = 19.3 Hz, 3J Sn-H = 63.0 Hz, 1H, H4) ppm;13 C NMR (75.5 MHz, CDCl3) δ 9.9 (t, 1J Sn-C = 34
3.9/328.9 Hz, 3x ）, 12.3 (q,3x), 14.1 (q), 27.7
(t, 2J Sn-C = 54.3 Hz,３x), 29.5 (t, 3J Sn-C =20.5
Hz, 3x), 59.9 (t), 128.7 (d, 1J Sn-C = 383.5/356.
9 Hz, C5), 130.2(d, 2J Sn-C = 139.6 Hz, C4), 138.1
(s, 3J Sn-C = 65.1 Hz, C3), 150.4 (d)ppm; MS (EI+ ) m/e ( 相対強度) 386 (M+ , 0.4), 335 (1
7), 333 (15), 332 (16),331 ([M-Bu+1] + , 100), 330
(36), 329 (75), 328 (28), 327 (42), 279 (17), 275
(98), 274 (33), 273 (74), 272 (27), 271 (43), 219
(86), 218 (27),217 (69), 216 (24), 215 (42), 179
(18), 177 (27), 175 (21), 137 (63), 136 (17), 135
(50), 134 (6), 133 (30), 121 (42), 120 (21), 119
(33), 118(16), 117 (19), 81 (25), 79 (25), 77 (1
6); HRMS (EI+ ) 計算値 : C18H36OSnについて 386.1782,実
測値 : 386.1788; FTIR ν 3800-3600 (br, -OH), 2962 (s, C-H), 2928
(s, C-H), 2857 (s), 1567 (m), 1460 (s, C-O), 1380
(w), 1184 (m), 1078 (m), 992 (s) cm -1。
【００２７】(b) (2E,4E)-5-( トリ-n- ブチルスタン
ニル)-3-メチルペンタ-2,4- ジエン-1- アール 三酸化イオウ- ピリジン錯体（477mg 、3.00mmol）を、
ジクロロメタン（3.3ml ）中の上記１ａで得られた化合
物（387mg 、1.00mmol）およびトリエチルアミン（0.42
ml、3.00mmol）の冷却溶液（−10℃）に加えた。混合物
を0 ℃で30分間激しく撹拌し、次に塩化ナトリウム水溶
液（10ml、１：１）中に注ぎ、抽出をエチルエーテルで
行った（２ｘ6ml ）。有機相を10％クエン酸水溶液（4m
l ）および冷塩化ナトリウム溶液（２ｘ4ml ）で洗浄し
た。分離は静置することにより行い、有機相を続けてMg
SO4 で乾燥させ、エバポレーションした。残渣を逆相HP
LC（CH3CN ）で精製し、371mg （96％）の期待される化
合物がオイルの形で生じた。
ニル)-3-メチルペンタ-2,4- ジエン-1- アール 三酸化イオウ- ピリジン錯体（477mg 、3.00mmol）を、
ジクロロメタン（3.3ml ）中の上記１ａで得られた化合
物（387mg 、1.00mmol）およびトリエチルアミン（0.42
ml、3.00mmol）の冷却溶液（−10℃）に加えた。混合物
を0 ℃で30分間激しく撹拌し、次に塩化ナトリウム水溶
液（10ml、１：１）中に注ぎ、抽出をエチルエーテルで
行った（２ｘ6ml ）。有機相を10％クエン酸水溶液（4m
l ）および冷塩化ナトリウム溶液（２ｘ4ml ）で洗浄し
た。分離は静置することにより行い、有機相を続けてMg
SO4 で乾燥させ、エバポレーションした。残渣を逆相HP
LC（CH3CN ）で精製し、371mg （96％）の期待される化
合物がオイルの形で生じた。
【００２８】1H NMR (250.13 MHz, CDCl3)δ 0.8-1.1
(m, 15H, n-Bu), 1.2-1.4 (m, 6H, n-Bu), 1.4-1.6 (m,
6H, n-Bu), 2.24 (s, 3H, CH3), 5.90 (d, J = 8.2 H
z, 1H, H 2), 6.67 (d, J = 19.3 Hz, 3JSn-H = 57.7 H
z, 1H, H4), 7.02 (d, J = 19.3 Hz, 2J Sn-H = 59.0 H
z, 1H, H5), 10.14 (d, J = 8.2 Hz, 1H, CHO) ppm;13 C NMR (75.5 MHz, CDCl3) δ10.1 (t, 1J Sn-C = 34
7.8/333.2 Hz, 3x ), 12.8 (q), 14.0 (q, 3x), 27.6
(t, 2J Sn-C = 55.1 Hz, 3(), 29.4 (t, 3J Sn-C =21.1
Hz, 3x), 129.5 (d), 142.0 (d, 1J Sn-C = 336.3 Hz,
C5), 149.1 (d),154.8 (s), 192.6 (d, CHO) ppm; MS (EI+ ) m/e ( 相対強度) 329 ([M-Bu+1] + , 85), 3
28 (31), 327 (62), 326(24), 325 (36), 273 (44), 27
2 (15), 271 (33), 269 (20), 17 (71), 216 (25), 215
(58), 213 (35), 137 (29), 135 (25), 95 ([M-SnBu3]
+ , 100); HRMS (EI+ ) 計算値: C18H34OSn について386.1632,
実測値 : 386.1618; FTIR (CHCl3)ν 2966 (s, C-H), 2922 (s, C-H), 2857
(s, C-H), 1668 (s, C=O), 1600 (w, C=C), 1453 (w),
1197 (m), 1113 (m), 991 (m), 870 (m), 687 (m) cm
-1 。
(m, 15H, n-Bu), 1.2-1.4 (m, 6H, n-Bu), 1.4-1.6 (m,
6H, n-Bu), 2.24 (s, 3H, CH3), 5.90 (d, J = 8.2 H
z, 1H, H 2), 6.67 (d, J = 19.3 Hz, 3JSn-H = 57.7 H
z, 1H, H4), 7.02 (d, J = 19.3 Hz, 2J Sn-H = 59.0 H
z, 1H, H5), 10.14 (d, J = 8.2 Hz, 1H, CHO) ppm;13 C NMR (75.5 MHz, CDCl3) δ10.1 (t, 1J Sn-C = 34
7.8/333.2 Hz, 3x ), 12.8 (q), 14.0 (q, 3x), 27.6
(t, 2J Sn-C = 55.1 Hz, 3(), 29.4 (t, 3J Sn-C =21.1
Hz, 3x), 129.5 (d), 142.0 (d, 1J Sn-C = 336.3 Hz,
C5), 149.1 (d),154.8 (s), 192.6 (d, CHO) ppm; MS (EI+ ) m/e ( 相対強度) 329 ([M-Bu+1] + , 85), 3
28 (31), 327 (62), 326(24), 325 (36), 273 (44), 27
2 (15), 271 (33), 269 (20), 17 (71), 216 (25), 215
(58), 213 (35), 137 (29), 135 (25), 95 ([M-SnBu3]
+ , 100); HRMS (EI+ ) 計算値: C18H34OSn について386.1632,
実測値 : 386.1618; FTIR (CHCl3)ν 2966 (s, C-H), 2922 (s, C-H), 2857
(s, C-H), 1668 (s, C=O), 1600 (w, C=C), 1453 (w),
1197 (m), 1113 (m), 991 (m), 870 (m), 687 (m) cm
-1 。
【００２９】(c) メチル (2E,4E)-5-(トリ-n- ブチル
スタンニル)-3-メチルペンタ-2,4- ジエノエート KCN （0.31g 、4.82mmol）とMnO2（1.67g 、19.26mmol
）の混合物を上記１ｂで得られたアルデヒド（0.37g
、0.96mmol）のメタノール（4.8ml ）冷溶液（0℃）に
加えた。生じた混合物を0 ℃で90分間撹拌し、セライト
で濾過した。溶媒を除去した後、残渣をシリカクロマト
グラフィーで、溶出をヘキサン／酢酸エチル（95/5）混
合物で行って精製し、327mg の期待される化合物がオイ
ルの形で生じた。
スタンニル)-3-メチルペンタ-2,4- ジエノエート KCN （0.31g 、4.82mmol）とMnO2（1.67g 、19.26mmol
）の混合物を上記１ｂで得られたアルデヒド（0.37g
、0.96mmol）のメタノール（4.8ml ）冷溶液（0℃）に
加えた。生じた混合物を0 ℃で90分間撹拌し、セライト
で濾過した。溶媒を除去した後、残渣をシリカクロマト
グラフィーで、溶出をヘキサン／酢酸エチル（95/5）混
合物で行って精製し、327mg の期待される化合物がオイ
ルの形で生じた。
【００３０】1H NMR (250.13 MHz, CDCl3)δ 0.8-0.9
(m, 15H, n-Bu), 1.2-1.3 (m, 6H, n-Bu), 1.4-1.5 (m,
6H, n-Bu), 2.25 (d, J = 1.1 Hz, 3H, CH3), 3.71
(s, 3H, CO2CH3), 5.74 (br s, 1H, H2), 6.56 (d, J =
19.4 Hz, 3J Sn-H = 46.2 Hz, 1H, H4), 6.80 (d, J =
19.4 Hz, 2J Sn-H = 51.3 Hz, 1H, H5) ppm;,13 C NMR (75.5 MHz, CDCl3) δ 10.0 (t, 1J Sn-C = 34
6.5/331.1 Hz, 3x), 13.5 (q), 14.0 (q, 3x), 27.6
(t, 2J Sn-C = 54.6 Hz, 3x), 29.4 (t, 3J Sn-C =20.8
Hz, 3x), 51.4 (q, CO2CH3), 118.6 (d), 138.4 (d, 1
J Sn-C = 352.6/337.5 Hz, C5), 149.4 (d, 4J Sn-C =
10.9 Hz, C5), 153.3 (s, 3J Sn-C = 62.5Hz, C3), 16
8.0 (s, CO2CH3) ppm; MS (EI+ ) m/e ( 相対強度) 359 ([M-Bu+1] + , 75), 3
58 (28), 357 (56), 356(22), 355 (32), 303 (81), 30
2 (28), 301 (60), 300 (23), 299 (35), 251 (18), 25
0 (15), 247 (100), 246 (32), 245 (77), 244 (28), 2
43 (46), 151 (62), 150 (16), 149 (46), 148 (14); HRMS (EI+ ) 計算値: C19H36O2Snについて416.1737, 実
測値 : 416.1726; FTIR (CHCl3)ν 2955 (m, C-H), 2926 (m, C-H), 2852
(w, C-H), 1717 (s, C=O), 1615 (w, C=C), 1558 (w),
1435 (w), 1232 (m), 1152 (s) cm -1。
(m, 15H, n-Bu), 1.2-1.3 (m, 6H, n-Bu), 1.4-1.5 (m,
6H, n-Bu), 2.25 (d, J = 1.1 Hz, 3H, CH3), 3.71
(s, 3H, CO2CH3), 5.74 (br s, 1H, H2), 6.56 (d, J =
19.4 Hz, 3J Sn-H = 46.2 Hz, 1H, H4), 6.80 (d, J =
19.4 Hz, 2J Sn-H = 51.3 Hz, 1H, H5) ppm;,13 C NMR (75.5 MHz, CDCl3) δ 10.0 (t, 1J Sn-C = 34
6.5/331.1 Hz, 3x), 13.5 (q), 14.0 (q, 3x), 27.6
(t, 2J Sn-C = 54.6 Hz, 3x), 29.4 (t, 3J Sn-C =20.8
Hz, 3x), 51.4 (q, CO2CH3), 118.6 (d), 138.4 (d, 1
J Sn-C = 352.6/337.5 Hz, C5), 149.4 (d, 4J Sn-C =
10.9 Hz, C5), 153.3 (s, 3J Sn-C = 62.5Hz, C3), 16
8.0 (s, CO2CH3) ppm; MS (EI+ ) m/e ( 相対強度) 359 ([M-Bu+1] + , 75), 3
58 (28), 357 (56), 356(22), 355 (32), 303 (81), 30
2 (28), 301 (60), 300 (23), 299 (35), 251 (18), 25
0 (15), 247 (100), 246 (32), 245 (77), 244 (28), 2
43 (46), 151 (62), 150 (16), 149 (46), 148 (14); HRMS (EI+ ) 計算値: C19H36O2Snについて416.1737, 実
測値 : 416.1726; FTIR (CHCl3)ν 2955 (m, C-H), 2926 (m, C-H), 2852
(w, C-H), 1717 (s, C=O), 1615 (w, C=C), 1558 (w),
1435 (w), 1232 (m), 1152 (s) cm -1。
【００３１】(d) 6-t-ブチル-4- エチニル-1,1- ジメチ
ルインダン リチウムジイソプロピルアミド（LDA ）を、ブチルリチ
ウム（1.6Mヘキサン溶液、16.11ml 、25.78mmol ）をジ
イソプロピルアミン（3.6ml 、25.78mmol ）のTHF （24
ml）溶液に０℃で加えた。この混合物をその温度で30分
間撹拌し、-78℃に冷却した。次に4-アセチル-6-t- ブ
チル-1,1- ジメチルインダン（6.0g、24.55mmol ）を加
えた。-78 ℃で1 時間撹拌した後、ジエチルクロロフォ
スフェート（3.72ml、25.78mmol ）を加え、反応混合物
が室温にもどるままに２〜３時間放置した（混合物
Ａ）。
ルインダン リチウムジイソプロピルアミド（LDA ）を、ブチルリチ
ウム（1.6Mヘキサン溶液、16.11ml 、25.78mmol ）をジ
イソプロピルアミン（3.6ml 、25.78mmol ）のTHF （24
ml）溶液に０℃で加えた。この混合物をその温度で30分
間撹拌し、-78℃に冷却した。次に4-アセチル-6-t- ブ
チル-1,1- ジメチルインダン（6.0g、24.55mmol ）を加
えた。-78 ℃で1 時間撹拌した後、ジエチルクロロフォ
スフェート（3.72ml、25.78mmol ）を加え、反応混合物
が室温にもどるままに２〜３時間放置した（混合物
Ａ）。
【００３２】LDA は別にジイソプロピルアミン（7.74m
l、55.24mmol ）とブチルリチウム（1.6Mヘキサン溶
液、34.52ml 、55.24mmol ）からTHF （95ml）中で調製
した。30分間撹拌した後-78 ℃に冷却し、あらかじめ-7
8 ℃に冷却しておいた上記混合物Ａをこれに加えた。生
じた反応混合物を２〜３時間撹拌しながら環境温度に戻
るままにし、次に0 ℃で水で処理した。抽出をヘキサン
で行い（３ｘ50ml）、洗浄を氷冷却１Ｎ HCl（100ml ）
および飽和NaHCO3溶液（100ml ）で行い、次にMgSO 4 で
乾燥させ、エバポレーションを行った。残渣をシリカク
ロマトグラフィーで、溶出をヘキサンで行って精製し、
4.89g（88％）の期待される化合物が白色個体の形で生
じた。
l、55.24mmol ）とブチルリチウム（1.6Mヘキサン溶
液、34.52ml 、55.24mmol ）からTHF （95ml）中で調製
した。30分間撹拌した後-78 ℃に冷却し、あらかじめ-7
8 ℃に冷却しておいた上記混合物Ａをこれに加えた。生
じた反応混合物を２〜３時間撹拌しながら環境温度に戻
るままにし、次に0 ℃で水で処理した。抽出をヘキサン
で行い（３ｘ50ml）、洗浄を氷冷却１Ｎ HCl（100ml ）
および飽和NaHCO3溶液（100ml ）で行い、次にMgSO 4 で
乾燥させ、エバポレーションを行った。残渣をシリカク
ロマトグラフィーで、溶出をヘキサンで行って精製し、
4.89g（88％）の期待される化合物が白色個体の形で生
じた。
【００３３】1H NMR (250.13 MHz, CDCl3)δ 1.26 (d,
J = 0.9 Hz, 6H, 2 x CH3), 1.32 (d,J = 1.0 Hz, 9H,
t-Bu), 1.95 (dt, J = 7.2 および0.9 Hz, 2H, 2H2),
2.95 (t, J = 7.2 Hz, 2H, 2H3), 3.17 (s, 1H, H2' ),
7.15 (s, 1H, Ar-H), 7.33 (br s, 1H, Ar-H) ppm;13 C NMR (62.89 MHz, CDCl3)δ 28.6 (q), 29.1 (t), 3
1.4 (q), 34.6 (s), 41.0 (t), 44.5 (s), 78.9 (s), 8
3.0 (d), 117.6 (s), 119.8 (d), 127.1 (d), 143.1
(s), 149.9 (s), 152.6 (s) ppm; MS (EI+ ) m/e ( 相対強度) 226 (M+ , 22), 212 (18),
211 ([M-CH3] + , 100), 165 (8), 155 (16), 153
(8), 152 (7), 58 (37), 57 (10); HRMS (EI+ ) 計算値: C17H22について226.1723, 実測値
: 226.1721; FTIR (CDCl3)ν 3290 (m, ≡C-H), 2954 (s, C-H), 286
4 (m, C-H), 2103 (w, C≡C), 1580 (w), 1463 (m), 1
362 (m), 1316 (w), 1253 (w), 878 (m), 650 (m) cm
-1 。
J = 0.9 Hz, 6H, 2 x CH3), 1.32 (d,J = 1.0 Hz, 9H,
t-Bu), 1.95 (dt, J = 7.2 および0.9 Hz, 2H, 2H2),
2.95 (t, J = 7.2 Hz, 2H, 2H3), 3.17 (s, 1H, H2' ),
7.15 (s, 1H, Ar-H), 7.33 (br s, 1H, Ar-H) ppm;13 C NMR (62.89 MHz, CDCl3)δ 28.6 (q), 29.1 (t), 3
1.4 (q), 34.6 (s), 41.0 (t), 44.5 (s), 78.9 (s), 8
3.0 (d), 117.6 (s), 119.8 (d), 127.1 (d), 143.1
(s), 149.9 (s), 152.6 (s) ppm; MS (EI+ ) m/e ( 相対強度) 226 (M+ , 22), 212 (18),
211 ([M-CH3] + , 100), 165 (8), 155 (16), 153
(8), 152 (7), 58 (37), 57 (10); HRMS (EI+ ) 計算値: C17H22について226.1723, 実測値
: 226.1721; FTIR (CDCl3)ν 3290 (m, ≡C-H), 2954 (s, C-H), 286
4 (m, C-H), 2103 (w, C≡C), 1580 (w), 1463 (m), 1
362 (m), 1316 (w), 1253 (w), 878 (m), 650 (m) cm
-1 。
【００３４】(e) 6-t-ブチル-4-(1-ヨードエテン-1- イ
ル)-1,1-ジメチルインダン Me3SiCl （1.04ml、8.30mmol）水（0.07ml）溶液をヨウ
化ナトリウム（1.24g、8.30mmol）のアセトニトリル(23
ml ）溶液に少しずつ加えた。次に、１０分後上記１ｄ
で得たアルキン（1.50g 、6.64mmol）をこの第１の溶液
に加え、混合物を３時間撹拌した。続いて10mlの水を加
え、抽出をエーテルで行い（３ｘ50ml）、次にこの抽出
物をMgSO4 で乾燥させた。エバポレーション後、残渣を
フラッシュクロマトグラフィー（SiO2、ヘキサン）で精
製し、2.29g （97％）の期待される化合物がオイルの形
で生じた。
ル)-1,1-ジメチルインダン Me3SiCl （1.04ml、8.30mmol）水（0.07ml）溶液をヨウ
化ナトリウム（1.24g、8.30mmol）のアセトニトリル(23
ml ）溶液に少しずつ加えた。次に、１０分後上記１ｄ
で得たアルキン（1.50g 、6.64mmol）をこの第１の溶液
に加え、混合物を３時間撹拌した。続いて10mlの水を加
え、抽出をエーテルで行い（３ｘ50ml）、次にこの抽出
物をMgSO4 で乾燥させた。エバポレーション後、残渣を
フラッシュクロマトグラフィー（SiO2、ヘキサン）で精
製し、2.29g （97％）の期待される化合物がオイルの形
で生じた。
【００３５】1H NMR (300.13 MHz, CDCl3)δ 1.27 (s,
6H, 2 x CH3), 1.34 (s, 9H, t-Bu),1.93 (t, J = 7.2
Hz, 2H, H3), 2.88 (t, J = 7.2 Hz, 2H, H2), 6.15
(d, J =1.2 Hz, 1H, H2' , 6.18 (d, J = 1.2 Hz, H2'
, 7.10 (br s, 1H, Ar-H), 7.18 (br s, 1H, Ar-H) p
pm;13 C NMR (75.47 MHz, CDCl3)δ 29.1 (q, 2x), 29.7
(t), 32.0 (q, 3x), 35.2(s), 41.9 (t), 44.5 (s), 10
5.8, 119.7 (d), 124.6 (d), 129.5 (t), 137.2 (s), 1
39.3 (s), 150.3 (s), 153.3 (s) ppm; MS (EI+ ) m/e ( 相対強度) 354 (M+ , 3), 243 (2), 2
27 ([M-I] + , 100), 212 (6), 197 (6), 165 (7), 155
(10), 153 (8), 152 (7), 141 (8), 129 (6), 128
(8), 127 (4), 115 (8), 57 (32); HRMS (EI+ ) 計算値 : C17H23Iについて354.0845, 実測
値 : 354.0844; FTIR (CHCl3)ν 2953 (s, C-H), 2862 (s, C-H), 1598
(m, C=C), 1476 (m), 1460 (m), 1361 (m), 1252 (w),
1202 (w), 896 (m), 878 (m), 656 (w), 643 (w)cm
-1。
6H, 2 x CH3), 1.34 (s, 9H, t-Bu),1.93 (t, J = 7.2
Hz, 2H, H3), 2.88 (t, J = 7.2 Hz, 2H, H2), 6.15
(d, J =1.2 Hz, 1H, H2' , 6.18 (d, J = 1.2 Hz, H2'
, 7.10 (br s, 1H, Ar-H), 7.18 (br s, 1H, Ar-H) p
pm;13 C NMR (75.47 MHz, CDCl3)δ 29.1 (q, 2x), 29.7
(t), 32.0 (q, 3x), 35.2(s), 41.9 (t), 44.5 (s), 10
5.8, 119.7 (d), 124.6 (d), 129.5 (t), 137.2 (s), 1
39.3 (s), 150.3 (s), 153.3 (s) ppm; MS (EI+ ) m/e ( 相対強度) 354 (M+ , 3), 243 (2), 2
27 ([M-I] + , 100), 212 (6), 197 (6), 165 (7), 155
(10), 153 (8), 152 (7), 141 (8), 129 (6), 128
(8), 127 (4), 115 (8), 57 (32); HRMS (EI+ ) 計算値 : C17H23Iについて354.0845, 実測
値 : 354.0844; FTIR (CHCl3)ν 2953 (s, C-H), 2862 (s, C-H), 1598
(m, C=C), 1476 (m), 1460 (m), 1361 (m), 1252 (w),
1202 (w), 896 (m), 878 (m), 656 (w), 643 (w)cm
-1。
【００３６】(f) メチル (2E,4E)-6-[4-(6-t- ブチル
-1,1- ジメチルインダニル)]-3- メチルヘプタ-2,4,6-
トリエノエート トリフェニルアルシン（AsPh3 ）（1.4mg 、0.005mmol
）およびPd2(dba)3 （トリス（ジベンジリデンアセト
ン）パラジウム錯体）（4.1mg 、0.005mmol ）を上の１
ｅで得られたヨウ素化誘導体（53mg、0.150mmol ）の無
水N-メチルモルフォリン（NMP ）(2.1ml）溶液に加え
た。１０分後、上記１ｃで得られたスタンネート（68m
g、0.165mmol ）のNMP （1ml ）溶液を加え、この溶液
を80℃で90分間撹拌した。２mlの飽和KF水溶液を加えた
後、この混合物をエーテルで抽出した（３ｘ5ml ）。有
機抽出物をH2O で洗浄し（３ｘ5ml ）、次にMgSO4 で乾
燥させエバポレーションした。残渣をシリカクロマトグ
ラフィーで、溶出をヘキサン／酢酸エチル（95/5）混合
物で行って精製し、40mg（76％）の黄色の固体が生じ
た。
-1,1- ジメチルインダニル)]-3- メチルヘプタ-2,4,6-
トリエノエート トリフェニルアルシン（AsPh3 ）（1.4mg 、0.005mmol
）およびPd2(dba)3 （トリス（ジベンジリデンアセト
ン）パラジウム錯体）（4.1mg 、0.005mmol ）を上の１
ｅで得られたヨウ素化誘導体（53mg、0.150mmol ）の無
水N-メチルモルフォリン（NMP ）(2.1ml）溶液に加え
た。１０分後、上記１ｃで得られたスタンネート（68m
g、0.165mmol ）のNMP （1ml ）溶液を加え、この溶液
を80℃で90分間撹拌した。２mlの飽和KF水溶液を加えた
後、この混合物をエーテルで抽出した（３ｘ5ml ）。有
機抽出物をH2O で洗浄し（３ｘ5ml ）、次にMgSO4 で乾
燥させエバポレーションした。残渣をシリカクロマトグ
ラフィーで、溶出をヘキサン／酢酸エチル（95/5）混合
物で行って精製し、40mg（76％）の黄色の固体が生じ
た。
【００３７】1H NMR (250.13 MHz, CDCl3)δ 1.29 (s,
6H, 2 x CH3), 1.35 (s, 9H, t-Bu),1.88 (t, J = 7.1
Hz, 2H, 2H2' ), 2.36 (d, J = 1.0 Hz, 3H, CH3), 2.6
7 (t,J = 7.1 Hz, 2H, 2H3' ), 3.69 (s, 3H, CO2CH3),
5.27 (d, J = 1.7 Hz, 1H,H2), 5.53 (s, 1H, H7), 5.
67 (s, 1H, H7), 5.93 (d, J = 15.8 Hz, 1H, H5),6.83
(d, J = 15.8 Hz, 1H, H4), 7.01 (d, J = 1.7 Hz, 1
H, Ar-H), 7.15 (d,J = 1.7 Hz, 1H, Ar-H) ppm;13 C NMR (62.89 MHz, CDCl3)δ 13.7 (q), 28.6 (q, 2
x), 28.8 (t), 31.6 (q,t-Bu), 34.6 (s), 41.5 (t), 4
4.1 (s), 50.9 (q), 118.1 (d), 119.4 (d), 120.6
(t), 124.0 (d), 134.9 (d), 135.2 (s), 135.9 (d), 1
37.9 (s), 147.8 (s), 149.8 (s), 152.5 (s), 152.6
(s), 167.4 (s) ppm; MS (EI+ ) m/e ( 相対強度) 352 (M+ , 100), 337 ([M-
CH3]+ , 23), 277 (46),249 (45), 221 (32), 181 (4
5), 165 (33), 58 (57), 57 (78); HRMS (EI+ ) 計算値 : C24H32O2について352.2404, 実
測値 : 352.2398; FTIR (CHCl3)ν 2954 (s, C-H), 2871 (m, C-H), 1718
(s, C=O), 1624 (m, C=C), 1451 (m), 1373 (w), 1214
(m), 1155 (s), 1048 (m), 879 (w), 751 (m) 。
6H, 2 x CH3), 1.35 (s, 9H, t-Bu),1.88 (t, J = 7.1
Hz, 2H, 2H2' ), 2.36 (d, J = 1.0 Hz, 3H, CH3), 2.6
7 (t,J = 7.1 Hz, 2H, 2H3' ), 3.69 (s, 3H, CO2CH3),
5.27 (d, J = 1.7 Hz, 1H,H2), 5.53 (s, 1H, H7), 5.
67 (s, 1H, H7), 5.93 (d, J = 15.8 Hz, 1H, H5),6.83
(d, J = 15.8 Hz, 1H, H4), 7.01 (d, J = 1.7 Hz, 1
H, Ar-H), 7.15 (d,J = 1.7 Hz, 1H, Ar-H) ppm;13 C NMR (62.89 MHz, CDCl3)δ 13.7 (q), 28.6 (q, 2
x), 28.8 (t), 31.6 (q,t-Bu), 34.6 (s), 41.5 (t), 4
4.1 (s), 50.9 (q), 118.1 (d), 119.4 (d), 120.6
(t), 124.0 (d), 134.9 (d), 135.2 (s), 135.9 (d), 1
37.9 (s), 147.8 (s), 149.8 (s), 152.5 (s), 152.6
(s), 167.4 (s) ppm; MS (EI+ ) m/e ( 相対強度) 352 (M+ , 100), 337 ([M-
CH3]+ , 23), 277 (46),249 (45), 221 (32), 181 (4
5), 165 (33), 58 (57), 57 (78); HRMS (EI+ ) 計算値 : C24H32O2について352.2404, 実
測値 : 352.2398; FTIR (CHCl3)ν 2954 (s, C-H), 2871 (m, C-H), 1718
(s, C=O), 1624 (m, C=C), 1451 (m), 1373 (w), 1214
(m), 1155 (s), 1048 (m), 879 (w), 751 (m) 。
【００３８】実施例２ : (2E,4E)-6-[4-(6-t- ブチル-
1,1- ジメチルインダニル)]-3- メチルヘプタ-2,4,6-
トリエン酸 0.5ml のエーテル中の実施例１で得られたスズ誘導体
（１ｃ）（100mg 、0.241mmol ）を滴下しながら、撹拌
しているKOSiMe3 （90％、34mg、0.241mmol ）のエーテ
ル（1.5ml ）溶液に加え、反応混合物を50℃で７時間撹
拌した（溶液Ａ）。トリフェニルアルシン(AsPh3）（2.
0mg 、0.007mmol ）およびPd2(dba)3 錯体（6.0mg ，0.
007mmol ）を実施例１で得られた（１ｅ）ヨウ化物（77
mg、0.22mmol）の無水NMP （3ml ）溶液に加えた。10分
間撹拌した後、上記の溶液Ａを加え、反応混合物を室温
で８時間撹拌した。３mlの飽和フッ化カリウム溶液を加
えた後、抽出をエーテル（３ｘ７ml）で行い、合わせた
有機相をMgSO4 で乾燥させエバポレーションした。残渣
をシリカクロマトグラフィーで、溶出をヘキサン／酢酸
エチル（90/10 ）混合物で行って精製し、34mg（46％）
の期待される生成物が黄色の固体の形で生じた。
1,1- ジメチルインダニル)]-3- メチルヘプタ-2,4,6-
トリエン酸 0.5ml のエーテル中の実施例１で得られたスズ誘導体
（１ｃ）（100mg 、0.241mmol ）を滴下しながら、撹拌
しているKOSiMe3 （90％、34mg、0.241mmol ）のエーテ
ル（1.5ml ）溶液に加え、反応混合物を50℃で７時間撹
拌した（溶液Ａ）。トリフェニルアルシン(AsPh3）（2.
0mg 、0.007mmol ）およびPd2(dba)3 錯体（6.0mg ，0.
007mmol ）を実施例１で得られた（１ｅ）ヨウ化物（77
mg、0.22mmol）の無水NMP （3ml ）溶液に加えた。10分
間撹拌した後、上記の溶液Ａを加え、反応混合物を室温
で８時間撹拌した。３mlの飽和フッ化カリウム溶液を加
えた後、抽出をエーテル（３ｘ７ml）で行い、合わせた
有機相をMgSO4 で乾燥させエバポレーションした。残渣
をシリカクロマトグラフィーで、溶出をヘキサン／酢酸
エチル（90/10 ）混合物で行って精製し、34mg（46％）
の期待される生成物が黄色の固体の形で生じた。
【００３９】1H NMR (250.13 MHz, CDCl3)δ 1.23 (s,
6H, 2 x CH3), 1.29 (s, 9H, t-Bu),1.83 (t, J = 6.9
Hz, 2H, 2H2' ), 2.28 (s, 3H, CH3), 2.62 (t, J = 6.
9 Hz,2H, 2H3' ), 5.22 (s, 1H, H1), 5.48 (s, 1H,
H7), 5.62 (s, 1H, H7), 5.89(d, J = 15.8 Hz, 1H,
H4), 6.78 (d, J = 15.3 Hz, 1H, H5), 6.95 (s, 1H,
Ar-H), 7.70 (s, 1H, Ar-H) ppm;13 C NMR (62.89 MHz, CDCl3)δ 13.7 (q), 28.5 (q, 2
x), 28.6 (t), 31.5 (q,t-Bu), 34.5 (s), 41.4 (t), 4
4.0 (s), 118.0 (d), 119.3 (d), 120.5 (t), 124.0
(d), 134.9 (d), 135.1 (s), 135.9 (d), 137.8 (s), 1
47.8 (s), 149.7 (s), 152.6 (s), 152.7 (s), 167.7
(s), 171.8 (s) ppm; MS (EI+ ) m/e ( 相対強度) 338 (M+ , 100), 323 (5
2), 249 (36), 234 (54),233 (52), 181 (33), 179 (2
5), 165 (32), 131 (20), 128 (22), 103 (22), 91(1
8), 77 (29), 57 (67); HRMS (EI+ ) 計算値: C23H30O2 について338.2246, 計
算値 : 338.2242; FTIR (CHCl3)ν 2953 (s, C-H), 2860 (m, C-H), 1683
(m, C=O), 1603 (s, C=C), 1451 (w), 1359 (w), 1248
(m), 1186 (m), 967 (w), 881 (w); UV (CH3OH)λmax ( ε), 286 (15,700) nm。
6H, 2 x CH3), 1.29 (s, 9H, t-Bu),1.83 (t, J = 6.9
Hz, 2H, 2H2' ), 2.28 (s, 3H, CH3), 2.62 (t, J = 6.
9 Hz,2H, 2H3' ), 5.22 (s, 1H, H1), 5.48 (s, 1H,
H7), 5.62 (s, 1H, H7), 5.89(d, J = 15.8 Hz, 1H,
H4), 6.78 (d, J = 15.3 Hz, 1H, H5), 6.95 (s, 1H,
Ar-H), 7.70 (s, 1H, Ar-H) ppm;13 C NMR (62.89 MHz, CDCl3)δ 13.7 (q), 28.5 (q, 2
x), 28.6 (t), 31.5 (q,t-Bu), 34.5 (s), 41.4 (t), 4
4.0 (s), 118.0 (d), 119.3 (d), 120.5 (t), 124.0
(d), 134.9 (d), 135.1 (s), 135.9 (d), 137.8 (s), 1
47.8 (s), 149.7 (s), 152.6 (s), 152.7 (s), 167.7
(s), 171.8 (s) ppm; MS (EI+ ) m/e ( 相対強度) 338 (M+ , 100), 323 (5
2), 249 (36), 234 (54),233 (52), 181 (33), 179 (2
5), 165 (32), 131 (20), 128 (22), 103 (22), 91(1
8), 77 (29), 57 (67); HRMS (EI+ ) 計算値: C23H30O2 について338.2246, 計
算値 : 338.2242; FTIR (CHCl3)ν 2953 (s, C-H), 2860 (m, C-H), 1683
(m, C=O), 1603 (s, C=C), 1451 (w), 1359 (w), 1248
(m), 1186 (m), 967 (w), 881 (w); UV (CH3OH)λmax ( ε), 286 (15,700) nm。
【００４０】実施例３ : メチル (2E,4E)-6-[4-(6-t-
ブチル-1,1- ジメチルインダニル)]ヘプタ-2,4,6- トリ
エノエート (a) (2E,4E)-5-( トリ-n- ブチルスタンニル) ペンタ
-2,4- ジエン-1- オール CuCN（0.63g 、7.06mmol）をアルゴン下に置いた丸底フ
ラスコに入れ、次にTHF （18ml）を加え、この混合物を
-78 ℃に冷却した。n-ブチル- リチウム（1.6M、8.8ml
、14.01mmol ）を滴下して加え、この混合物を室温に
ゆっくりと戻した。この混合物を再び-78 ℃に冷却し、
n-Bu3SnH（3.8ml 、14.01mmol ）を加え、この混合物を
10分間撹拌し、その間に水素が放出された。(2E)- ペン
ト-2- エン-4- イン-1- オール（0.50g 、6.09mmol）を
加え、反応混合物を撹拌しながら45分間放置し、その後
200ml のNH4OH/NH4Cl （10/90 ）溶液に注いだ。抽出を
エーテルで行い（３ｘ100ml ）、Na2SO4で乾燥させ、真
空下でエバポレーションし、シリカクロマトグラフィー
にかけ、溶出をヘキサン／酢酸エチル／トリエチルアミ
ン（89/10/1 ）で行い、1.52g （67％）の期待される生
成物がオイルの形で生じた。
ブチル-1,1- ジメチルインダニル)]ヘプタ-2,4,6- トリ
エノエート (a) (2E,4E)-5-( トリ-n- ブチルスタンニル) ペンタ
-2,4- ジエン-1- オール CuCN（0.63g 、7.06mmol）をアルゴン下に置いた丸底フ
ラスコに入れ、次にTHF （18ml）を加え、この混合物を
-78 ℃に冷却した。n-ブチル- リチウム（1.6M、8.8ml
、14.01mmol ）を滴下して加え、この混合物を室温に
ゆっくりと戻した。この混合物を再び-78 ℃に冷却し、
n-Bu3SnH（3.8ml 、14.01mmol ）を加え、この混合物を
10分間撹拌し、その間に水素が放出された。(2E)- ペン
ト-2- エン-4- イン-1- オール（0.50g 、6.09mmol）を
加え、反応混合物を撹拌しながら45分間放置し、その後
200ml のNH4OH/NH4Cl （10/90 ）溶液に注いだ。抽出を
エーテルで行い（３ｘ100ml ）、Na2SO4で乾燥させ、真
空下でエバポレーションし、シリカクロマトグラフィー
にかけ、溶出をヘキサン／酢酸エチル／トリエチルアミ
ン（89/10/1 ）で行い、1.52g （67％）の期待される生
成物がオイルの形で生じた。
【００４１】1H NMR (250.13 MHz, CDCl3)δ 0.8-1.1
(m, 15H, n-Bu), 1.2-1.4 (m, 6H, n-Bu), 1.4-1.6 (m,
6H, n-Bu), 4.20 (br s, 2H, 2H1), 5.79 (dt, J = 1
5.6 および5.8 Hz, 1H, H2), 6.21 (dd, J = 15.6 およ
び 10.0 Hz, 1H, H3), 6.26 (d,J = 18.5 Hz, 2J Sn-H
= 67.2 Hz, 1H, H5), 6.54 (dd, J = 18.5 および 10.0
Hz, 3J Sn-H = 59.2 Hz, 1H, H4) ppm;13 C NMR (62.89 MHz, CDCl3)δ 9.6 (t, 1J Sn-C = 34
4.2/330.6 Hz, 3x), 13.8(q, 3x), 27.4 (t, 2J Sn-C =
53.7 Hz, 3x), 29.3 (t, 3J Sn-C = 20.3 Hz, 3x), 6
3.5 (t, C1), 131.0 (d), 134.9 (d, 1J Sn-C = 315.4
Hz, C5), 135.4 (d), 146.2 (d) ppm; MS (EI+ ) m/e ( 相対強度) 317 ([M-Bu+1] + , 100),
315 (75), 313 (42), 261 (48), 259 (37), 257 (21),
251 (31), 249 (23), 247 (16), 205 (56), 203(47), 2
01 (29), 137 (64), 135 (49), 133 (29), 121 (36), 1
19 (28), 117 (16); HRMS (EI+ ) 計算値: C17H35OSn について373.1704, 実
測値 : 373.1693; FTIR (CHCl3)ν 3600-3200 (br, -OH), 2960 (s, C-H),
2925 (s, C-H), 2864 (s, C-H), 1579 (w, C=C), 1456
(m, C-O), 1006 (m) cm-1。
(m, 15H, n-Bu), 1.2-1.4 (m, 6H, n-Bu), 1.4-1.6 (m,
6H, n-Bu), 4.20 (br s, 2H, 2H1), 5.79 (dt, J = 1
5.6 および5.8 Hz, 1H, H2), 6.21 (dd, J = 15.6 およ
び 10.0 Hz, 1H, H3), 6.26 (d,J = 18.5 Hz, 2J Sn-H
= 67.2 Hz, 1H, H5), 6.54 (dd, J = 18.5 および 10.0
Hz, 3J Sn-H = 59.2 Hz, 1H, H4) ppm;13 C NMR (62.89 MHz, CDCl3)δ 9.6 (t, 1J Sn-C = 34
4.2/330.6 Hz, 3x), 13.8(q, 3x), 27.4 (t, 2J Sn-C =
53.7 Hz, 3x), 29.3 (t, 3J Sn-C = 20.3 Hz, 3x), 6
3.5 (t, C1), 131.0 (d), 134.9 (d, 1J Sn-C = 315.4
Hz, C5), 135.4 (d), 146.2 (d) ppm; MS (EI+ ) m/e ( 相対強度) 317 ([M-Bu+1] + , 100),
315 (75), 313 (42), 261 (48), 259 (37), 257 (21),
251 (31), 249 (23), 247 (16), 205 (56), 203(47), 2
01 (29), 137 (64), 135 (49), 133 (29), 121 (36), 1
19 (28), 117 (16); HRMS (EI+ ) 計算値: C17H35OSn について373.1704, 実
測値 : 373.1693; FTIR (CHCl3)ν 3600-3200 (br, -OH), 2960 (s, C-H),
2925 (s, C-H), 2864 (s, C-H), 1579 (w, C=C), 1456
(m, C-O), 1006 (m) cm-1。
【００４２】(b) (2E,4E)-5-( トリ-n- ブチルスタン
ニル) ペンタ-2,4- ジエナール 実施例１（１ｂ）の化合物の調製について記載したのと
同じ方法に従い、上記３ａで得た化合物（500mg 、1.34
mmol）とトリエチルアミン（0.56ml、4.02mmol）のCH2C
l2（4.5ml ）溶液を三酸化イオウ- ピリジン錯体（640m
g 、4.02mmol）で処理した。同様な処理をして、348mg
（70％）の期待される化合物がオイルの形で生じた。
ニル) ペンタ-2,4- ジエナール 実施例１（１ｂ）の化合物の調製について記載したのと
同じ方法に従い、上記３ａで得た化合物（500mg 、1.34
mmol）とトリエチルアミン（0.56ml、4.02mmol）のCH2C
l2（4.5ml ）溶液を三酸化イオウ- ピリジン錯体（640m
g 、4.02mmol）で処理した。同様な処理をして、348mg
（70％）の期待される化合物がオイルの形で生じた。
【００４３】1H NMR (250.13 MHz, CDCl3)δ 0.8-1.2
(m, 15H, n-Bu), 1.2-1.4 (m, 6H, n-Bu), 1.4-1.6 (m,
6H, n-Bu), 6.06 (dd, J = 15.0 および 8.0 Hz, 1H,
H2), 6.79 (dd, J = 18.8および 10.2 Hz, 3J Sn-H = 5
3.3 Hz, 1H, H4), 7.00 (dd, J= 15.3および 10.2 Hz,
H3), 7.10 (d, J = 18.8 Hz, 2J Sn-H = 60.7 Hz, 1H,H
5), 9.56 (d, J = 8.0 Hz, 1H, CHO) ppm;13 C NMR (62.89 MHz, CDCl3)δ 9.6 (t, 1J Sn-C = 34
9.2/330.0 Hz, 3x), 13.6(q, 3x), 27.2 (t, 2J Sn-C =
54.8 Hz, 3x), 29.0 (t, 3J Sn-C = 20.3 Hz, 3x), 13
0.1 (d), 144.3 (d), 151.5 (d, 1J Sn-C = 325.5/310.
3 Hz, C5), 153.6(d, 2J Sn-C = 67.8 Hz, C4), 194.5
(d, C1) ppm; MS (EI+ ) m/e ( 相対強度) 315 ([M-Bu+1] + , 88), 3
14 (31), 313 (64), 312(24), 311 (36), 259 (66), 25
8 (23), 257 (49), 256 (19), 255 (29), 203 ([M-Bu3]
+ , 100), 202 (38), 201 (84), 200 (33), 199 (52),
173 (26), 171(19), 169 (10), 121 (47), 119 (39),
117 (23), 81 ([M-SnBu3] + , 76); HRMS (EI+ ) 計算値 : C17H32OSnについて372.1475, 実
測値 : 372.1483 。
(m, 15H, n-Bu), 1.2-1.4 (m, 6H, n-Bu), 1.4-1.6 (m,
6H, n-Bu), 6.06 (dd, J = 15.0 および 8.0 Hz, 1H,
H2), 6.79 (dd, J = 18.8および 10.2 Hz, 3J Sn-H = 5
3.3 Hz, 1H, H4), 7.00 (dd, J= 15.3および 10.2 Hz,
H3), 7.10 (d, J = 18.8 Hz, 2J Sn-H = 60.7 Hz, 1H,H
5), 9.56 (d, J = 8.0 Hz, 1H, CHO) ppm;13 C NMR (62.89 MHz, CDCl3)δ 9.6 (t, 1J Sn-C = 34
9.2/330.0 Hz, 3x), 13.6(q, 3x), 27.2 (t, 2J Sn-C =
54.8 Hz, 3x), 29.0 (t, 3J Sn-C = 20.3 Hz, 3x), 13
0.1 (d), 144.3 (d), 151.5 (d, 1J Sn-C = 325.5/310.
3 Hz, C5), 153.6(d, 2J Sn-C = 67.8 Hz, C4), 194.5
(d, C1) ppm; MS (EI+ ) m/e ( 相対強度) 315 ([M-Bu+1] + , 88), 3
14 (31), 313 (64), 312(24), 311 (36), 259 (66), 25
8 (23), 257 (49), 256 (19), 255 (29), 203 ([M-Bu3]
+ , 100), 202 (38), 201 (84), 200 (33), 199 (52),
173 (26), 171(19), 169 (10), 121 (47), 119 (39),
117 (23), 81 ([M-SnBu3] + , 76); HRMS (EI+ ) 計算値 : C17H32OSnについて372.1475, 実
測値 : 372.1483 。
【００４４】(c) メチル (2E,4E)-5-(トリ-n- ブチル
スタンニル) ペンタ-2,4- ジエノエート 実施例１（１ｃ）の化合物の調製について記載したのと
同じ方法に従い、上記３ｂで得たアルデヒド（0.35g 、
0.94mmol）のメタノール（4.7ml ）溶液をKCN（0.32g
、4.93mmol）およびMnO2（1.63g 、18.76mmol ）の混
合物を加えて処理した。同様な処理をして、370mg （98
％）の期待される化合物がオイルの形で生じた。
スタンニル) ペンタ-2,4- ジエノエート 実施例１（１ｃ）の化合物の調製について記載したのと
同じ方法に従い、上記３ｂで得たアルデヒド（0.35g 、
0.94mmol）のメタノール（4.7ml ）溶液をKCN（0.32g
、4.93mmol）およびMnO2（1.63g 、18.76mmol ）の混
合物を加えて処理した。同様な処理をして、370mg （98
％）の期待される化合物がオイルの形で生じた。
【００４５】1H NMR (250.13 MHz, CDCl3)δ 0.8-1.0
(m, 15H, n-Bu), 1.2-1.4 (m, 6H, n-Bu), 1.4-1.6 (m,
6H, n-Bu), 3.74 (s, 3H, CO2CH3), 5.80 (d, J = 15.
4 Hz, 1H, H2), 6.64 (dd, J = 18.7および 9.9 Hz, 3J
Sn-H = 54.3 Hz, 1H, H4), 6.82 (d, J = 18.7 Hz, 2J
Sn-H = 63.2 Hz, 1H, H5), 7.19 (dd, J = 15.4 およ
び9.9 Hz, 4J Sn-H = 5.2 Hz, 1H, H3) ppm;13 C NMR (62.89 MHz, CDCl3)δ 9.6 (t, 1J Sn-C = 34
7.8/335.1 Hz, 3x), 13.6(q, 3x), 27.2 (t, 2J Sn-C =
54.4 Hz, 3x), 29.0 (t, 3J Sn-C = 20.4 Hz, 3x), 5
1.4 (q, CO2CH3), 119.4 (d), 144.2 (d), 146.7 (d, 2
J Sn-C = 69.9 Hz,C4), 147.5 (d, 1J Sn-C = 340.8/32
7.2 Hz, C5), 167.9 (s, CO2CH3) ppm; MS (EI+ ) m/e ( 相対強度) 345 ([M-Bu+1] + , 100),
344 (36), 343 (73), 342 (28), 341 (41), 289 (53),
288 (18), 287 (40), 286 (15), 285 (23), 233(76), 2
32 (24), 231 (61), 230 (21), 229 (36), 177 (13), 1
75 (10), 151 (41), 149 (32), 147 (21), 121 (18); HRMS (EI+ ) 計算値 : C18H34O2Snについて402.158,実
測値 : 402.1581; FTIR (CHCl3)ν 2956 (m, C-H), 2925 (m, C-H), 2853
(m, C-H), 1722 (s, C=O), 1626 (w, C=C), 1560 (w),
1435 (w), 1458 (w), 1439 (w), 1273 (m), 1213(m), 1
154 (m), 1101 (w), 1010 (w), 870 (w) cm-1。
(m, 15H, n-Bu), 1.2-1.4 (m, 6H, n-Bu), 1.4-1.6 (m,
6H, n-Bu), 3.74 (s, 3H, CO2CH3), 5.80 (d, J = 15.
4 Hz, 1H, H2), 6.64 (dd, J = 18.7および 9.9 Hz, 3J
Sn-H = 54.3 Hz, 1H, H4), 6.82 (d, J = 18.7 Hz, 2J
Sn-H = 63.2 Hz, 1H, H5), 7.19 (dd, J = 15.4 およ
び9.9 Hz, 4J Sn-H = 5.2 Hz, 1H, H3) ppm;13 C NMR (62.89 MHz, CDCl3)δ 9.6 (t, 1J Sn-C = 34
7.8/335.1 Hz, 3x), 13.6(q, 3x), 27.2 (t, 2J Sn-C =
54.4 Hz, 3x), 29.0 (t, 3J Sn-C = 20.4 Hz, 3x), 5
1.4 (q, CO2CH3), 119.4 (d), 144.2 (d), 146.7 (d, 2
J Sn-C = 69.9 Hz,C4), 147.5 (d, 1J Sn-C = 340.8/32
7.2 Hz, C5), 167.9 (s, CO2CH3) ppm; MS (EI+ ) m/e ( 相対強度) 345 ([M-Bu+1] + , 100),
344 (36), 343 (73), 342 (28), 341 (41), 289 (53),
288 (18), 287 (40), 286 (15), 285 (23), 233(76), 2
32 (24), 231 (61), 230 (21), 229 (36), 177 (13), 1
75 (10), 151 (41), 149 (32), 147 (21), 121 (18); HRMS (EI+ ) 計算値 : C18H34O2Snについて402.158,実
測値 : 402.1581; FTIR (CHCl3)ν 2956 (m, C-H), 2925 (m, C-H), 2853
(m, C-H), 1722 (s, C=O), 1626 (w, C=C), 1560 (w),
1435 (w), 1458 (w), 1439 (w), 1273 (m), 1213(m), 1
154 (m), 1101 (w), 1010 (w), 870 (w) cm-1。
【００４６】(d) メチル (2E,4E)-6-[4-(6-t- ブチル
-1,1- ジメチルインダニル)]ヘプタ-2,4,6- トリエノエ
ート トリフェニルアルシン（AsPh3 ）（1.4mg 、0.005mmol
）およびPd2(dba)3 錯体（4.1mg 、0.005mmol ）を、
実施例１（１ｅ）で得られたヨウ素化誘導体（53mg、0.
15mmol）の無水NMP （2.1ml ）溶液に加えた。10分間撹
拌後、上記３ｃで得られた誘導体（66mg、0.165mmol ）
のNMP （1ml ）溶液を加え、次にこの溶液を60℃で1 時
間撹拌した。２mlの飽和フッ化カリウム溶液を加えた
後、この混合物をエーテルで抽出し（３ｘ５ml）、一緒
にした有機相を水で洗浄し（３ｘ5ml）、MgSO4 で乾燥
し、エバポレーションした。残渣をシリカクロマトグラ
フィーで、溶出をヘキサン／酢酸エチル(95/5 ）混合物
を用いて行って精製し、42mg（83％）の期待される化合
物を黄色の固体の形で生じた。
-1,1- ジメチルインダニル)]ヘプタ-2,4,6- トリエノエ
ート トリフェニルアルシン（AsPh3 ）（1.4mg 、0.005mmol
）およびPd2(dba)3 錯体（4.1mg 、0.005mmol ）を、
実施例１（１ｅ）で得られたヨウ素化誘導体（53mg、0.
15mmol）の無水NMP （2.1ml ）溶液に加えた。10分間撹
拌後、上記３ｃで得られた誘導体（66mg、0.165mmol ）
のNMP （1ml ）溶液を加え、次にこの溶液を60℃で1 時
間撹拌した。２mlの飽和フッ化カリウム溶液を加えた
後、この混合物をエーテルで抽出し（３ｘ５ml）、一緒
にした有機相を水で洗浄し（３ｘ5ml）、MgSO4 で乾燥
し、エバポレーションした。残渣をシリカクロマトグラ
フィーで、溶出をヘキサン／酢酸エチル(95/5 ）混合物
を用いて行って精製し、42mg（83％）の期待される化合
物を黄色の固体の形で生じた。
【００４７】1H NMR (250.13 MHz, CDCl3)δ 1.28 (s,
6H, 2 x CH3), 1.33 (s, 9H, t-Bu),1.87 (t, J = 7.2
Hz, 2H, 2H2' ), 2.66 (t, J = 7.2 Hz, 2H, 2H3' ,
3.73 (s, 3H, CO2CH3), 5.30 (s, 1H, H7), 5.53 (s,
1H, H7), 5.79 (d, J = 15.3 Hz, 1H, H5), 5.99 (dd,
J = 15.1および 11.2 Hz, 1H, H4), 6.77 (d, J = 15.3
Hz, 1H, H2), 7.00 (d, J = 1.4 Hz, 1H, Ar-H), 7.14
(d, J = 1.4 Hz, 1H, Ar-H), 7.37 (dd, J = 15.2およ
び 11.2 Hz, 1H, H3) ppm;13 C NMR (62.89 MHz, CDCl3)δ 28.6 (q, 2x), 28.7
(t), 31.6 (q, t-Bu), 34.6 (s), 41.5 (t), 44.1 (s),
51.4 (q), 118.2 (d), 121.0 (d), 121.5 (t), 124.0
(d), 129.3 (d), 134.9 (s), 137.9 (s), 142.1 (d), 1
44.7 (d), 147.6 (s), 149.8 (s), 152.7 (s), 167.5
(s) ppm; MS (EI+ ) m/e （相対強度) 338 (M+ , 100), 323 ([M-
CH3]+ , 100), 291 (16), 249 (37), 237 (35), 235 (3
8), 207 (41), 193 (23), 191 (25), 179 (33),178 (2
9), 167 (26), 165 (47), 152 (36), 57 (67); HRMS (EI+ ) 計算値: 3H30O2について2246, 実測値 : 3
38.2239; FTIR (CHCl3)ν 2950 (s, C-H), 2900 (m, C-H), 1716
(s, C=O), 1622 (s, C=C), 1449 (m), 1245 (s), 1147
(s), 1008 (m), 893 (w) cm -1; UV (CH3OH)λmax ( ε), 206 (11,600) nm。
6H, 2 x CH3), 1.33 (s, 9H, t-Bu),1.87 (t, J = 7.2
Hz, 2H, 2H2' ), 2.66 (t, J = 7.2 Hz, 2H, 2H3' ,
3.73 (s, 3H, CO2CH3), 5.30 (s, 1H, H7), 5.53 (s,
1H, H7), 5.79 (d, J = 15.3 Hz, 1H, H5), 5.99 (dd,
J = 15.1および 11.2 Hz, 1H, H4), 6.77 (d, J = 15.3
Hz, 1H, H2), 7.00 (d, J = 1.4 Hz, 1H, Ar-H), 7.14
(d, J = 1.4 Hz, 1H, Ar-H), 7.37 (dd, J = 15.2およ
び 11.2 Hz, 1H, H3) ppm;13 C NMR (62.89 MHz, CDCl3)δ 28.6 (q, 2x), 28.7
(t), 31.6 (q, t-Bu), 34.6 (s), 41.5 (t), 44.1 (s),
51.4 (q), 118.2 (d), 121.0 (d), 121.5 (t), 124.0
(d), 129.3 (d), 134.9 (s), 137.9 (s), 142.1 (d), 1
44.7 (d), 147.6 (s), 149.8 (s), 152.7 (s), 167.5
(s) ppm; MS (EI+ ) m/e （相対強度) 338 (M+ , 100), 323 ([M-
CH3]+ , 100), 291 (16), 249 (37), 237 (35), 235 (3
8), 207 (41), 193 (23), 191 (25), 179 (33),178 (2
9), 167 (26), 165 (47), 152 (36), 57 (67); HRMS (EI+ ) 計算値: 3H30O2について2246, 実測値 : 3
38.2239; FTIR (CHCl3)ν 2950 (s, C-H), 2900 (m, C-H), 1716
(s, C=O), 1622 (s, C=C), 1449 (m), 1245 (s), 1147
(s), 1008 (m), 893 (w) cm -1; UV (CH3OH)λmax ( ε), 206 (11,600) nm。
【００４８】実施例４： (2E,4E)-6-[4-(6-t-ブチル-
1,1- ジメチルインダニル)]ヘプタ−2,4,6-トリエン酸 上記の実施例３で得られたエステル（24mg、0.07mmol）
の0.2ml エーテル溶液をKOSiMe3 （90％、10mg、0.07mm
ol）のエーテル（0.5ml ）溶液に滴下して加え、反応混
合物を40℃で12時間撹拌した。２mlの水を加え、室温で
１時間撹拌した後、溶液のｐＨを0.1N HClを加えて４〜
５に調整した。水相をエーテルで抽出し（５ｘ５ml）、
一緒に合わせた有機相をMgSO4 で乾燥させ、濾過し、真
空下で濃縮した。ヘキサン／酢酸エチル（90/10 ）溶出
液を用いて調製用薄層シリカクロマトグラフィーによっ
て精製し、12mg（52% ）の期待された酸を黄色の固体の
形で生じ、４mgの出発物質３を生じた。
1,1- ジメチルインダニル)]ヘプタ−2,4,6-トリエン酸 上記の実施例３で得られたエステル（24mg、0.07mmol）
の0.2ml エーテル溶液をKOSiMe3 （90％、10mg、0.07mm
ol）のエーテル（0.5ml ）溶液に滴下して加え、反応混
合物を40℃で12時間撹拌した。２mlの水を加え、室温で
１時間撹拌した後、溶液のｐＨを0.1N HClを加えて４〜
５に調整した。水相をエーテルで抽出し（５ｘ５ml）、
一緒に合わせた有機相をMgSO4 で乾燥させ、濾過し、真
空下で濃縮した。ヘキサン／酢酸エチル（90/10 ）溶出
液を用いて調製用薄層シリカクロマトグラフィーによっ
て精製し、12mg（52% ）の期待された酸を黄色の固体の
形で生じ、４mgの出発物質３を生じた。
【００４９】1H NMR (250.13 MHz, CDCl3)δ 1.28 (s,
6H, 2 x CH3), 1.34 (s, 9H, t-Bu),1.88 (t, J = 7.1
Hz, 2H, 2H2' ), 2.67 (t, J = 7.1 Hz, 2H, 2H3' ,
5.34 (s, 1H, H7), 5.57 (s, 1H, H7), 5.78 (d, J = 1
5.3 Hz, 1H, H5), 6.01 (dd, J= 15.3 および 11.4 Hz,
1H, H4), 6.81 (d, J = 15.3 Hz, 1H, H2), 7.00 (s,1
H, Ar-H), 7.16 (s, 1H, Ar-H), 7.45 (dd, J = 15.3お
よび 11.4 Hz, 1H, H3) ppm;13 C NMR (62.89 MHz, CDCl3)δ 28.6 (q, 2 x), 28.7
(t), 31.6 (q, t-Bu), 34.6 (s), 41.5 (t), 44.1 (s),
118.2 (d), 120.4 (d), 122.2 (t), 124.0 (d),129.1
(d), 134.7 (s), 137.9 (s), 143.2 (d), 146.8 (d), 1
47.6 (s), 149.9(s), 152.7 (s), 171.9 (s) ppm; MS (EI+ ) m/e ( 相対強度) 324 (M+ , 8), 271 (38),
269 (100), 268 (34), 267 (71), 265 (35), 213 (32),
211 (23), 177 (25), 155 (39), 153 (29), 58(30), 5
7 (24); HRMS (EI+ ) 計算値: C22H28O2 について324.2089, 実
測値 : 324.2091; FTIR (CHCl3)ν 2955 (s, C-H), 2863 (m, C-H), 1687
(s, C=O), 1619 (s, C=C), 1459 (m), 1416 (m), 1363
(m), 1308 (m), 1272 (m), 1252 (m), 1146 (w),1001
(m), 882 (m) cm -1; UV (CH3OH)λmax ( ε), 204 (44,646), 284 (34,921)
nm。
6H, 2 x CH3), 1.34 (s, 9H, t-Bu),1.88 (t, J = 7.1
Hz, 2H, 2H2' ), 2.67 (t, J = 7.1 Hz, 2H, 2H3' ,
5.34 (s, 1H, H7), 5.57 (s, 1H, H7), 5.78 (d, J = 1
5.3 Hz, 1H, H5), 6.01 (dd, J= 15.3 および 11.4 Hz,
1H, H4), 6.81 (d, J = 15.3 Hz, 1H, H2), 7.00 (s,1
H, Ar-H), 7.16 (s, 1H, Ar-H), 7.45 (dd, J = 15.3お
よび 11.4 Hz, 1H, H3) ppm;13 C NMR (62.89 MHz, CDCl3)δ 28.6 (q, 2 x), 28.7
(t), 31.6 (q, t-Bu), 34.6 (s), 41.5 (t), 44.1 (s),
118.2 (d), 120.4 (d), 122.2 (t), 124.0 (d),129.1
(d), 134.7 (s), 137.9 (s), 143.2 (d), 146.8 (d), 1
47.6 (s), 149.9(s), 152.7 (s), 171.9 (s) ppm; MS (EI+ ) m/e ( 相対強度) 324 (M+ , 8), 271 (38),
269 (100), 268 (34), 267 (71), 265 (35), 213 (32),
211 (23), 177 (25), 155 (39), 153 (29), 58(30), 5
7 (24); HRMS (EI+ ) 計算値: C22H28O2 について324.2089, 実
測値 : 324.2091; FTIR (CHCl3)ν 2955 (s, C-H), 2863 (m, C-H), 1687
(s, C=O), 1619 (s, C=C), 1459 (m), 1416 (m), 1363
(m), 1308 (m), 1272 (m), 1252 (m), 1146 (w),1001
(m), 882 (m) cm -1; UV (CH3OH)λmax ( ε), 204 (44,646), 284 (34,921)
nm。
【００５０】実施例 5 : メチル (2E,4E,6E)-7-[4-(6-
t-ブチル-1,1- ジメチルインダニル)]-3,7- ジメチルヘ
プタ-2,4,6- トリエノエート (a) 6-t-ブチル-4-([E]-2-ヨード-1- メチルエテン-1
- イル)-1,1-ジメチルインダン AlMe3 （0.4ml 、4.12mmol）を０℃でCp2ZrCl2（ビス
（シクロペンタジエニル）ジルコニウムジクロリド錯
体）（117mg 、0.4mmol ）のCH2Cl2（5.3ml ）懸濁液に
加えた。混合物をこの温度で10分間撹拌し、-23 ℃に冷
却した。激しく撹拌しながら水（0.04ml、2.06mmol）を
次に加え、この混合物を更に10分間撹拌し、次にジクロ
ロメタン（2.10ml）中の、実施例１ （１ｄ）で得られ
たアルキン（300mg 、1.33mmol）を-23 ℃で加えた。こ
の温度で30分間撹拌した後、ヨウ素（676mg 、2.66mmo
l）のTHF(5.5ml ）溶液を-50 ℃で滴下して加えた。生
じた混合物を室温で５時間撹拌し、次にTHF/H2O （1/1
）混合液を加えて反応を停止させた。次に抽出をヘキ
サンで行い（３ｘ15ml）、洗浄をNa2S2O3 の水溶液（30
ml）で行った（２ｘ25ml）。合わせた有機相をNa2SO4で
乾燥させ、濃縮した。シリカクロマトグラフィーによ
り、溶出をヘキサンで行い、439mg （90％）の期待され
る化合物が白色の固体の形で生じた。
t-ブチル-1,1- ジメチルインダニル)]-3,7- ジメチルヘ
プタ-2,4,6- トリエノエート (a) 6-t-ブチル-4-([E]-2-ヨード-1- メチルエテン-1
- イル)-1,1-ジメチルインダン AlMe3 （0.4ml 、4.12mmol）を０℃でCp2ZrCl2（ビス
（シクロペンタジエニル）ジルコニウムジクロリド錯
体）（117mg 、0.4mmol ）のCH2Cl2（5.3ml ）懸濁液に
加えた。混合物をこの温度で10分間撹拌し、-23 ℃に冷
却した。激しく撹拌しながら水（0.04ml、2.06mmol）を
次に加え、この混合物を更に10分間撹拌し、次にジクロ
ロメタン（2.10ml）中の、実施例１ （１ｄ）で得られ
たアルキン（300mg 、1.33mmol）を-23 ℃で加えた。こ
の温度で30分間撹拌した後、ヨウ素（676mg 、2.66mmo
l）のTHF(5.5ml ）溶液を-50 ℃で滴下して加えた。生
じた混合物を室温で５時間撹拌し、次にTHF/H2O （1/1
）混合液を加えて反応を停止させた。次に抽出をヘキ
サンで行い（３ｘ15ml）、洗浄をNa2S2O3 の水溶液（30
ml）で行った（２ｘ25ml）。合わせた有機相をNa2SO4で
乾燥させ、濃縮した。シリカクロマトグラフィーによ
り、溶出をヘキサンで行い、439mg （90％）の期待され
る化合物が白色の固体の形で生じた。
【００５１】1H NMR (250.13 MHz, CDCl3)δ 1.28 (s,
6H, 2 x CH3), 1.34 (s, 9H, t-Bu),1.92 (t, J = 7.1
Hz, 2H, 2H2), 2.22 (d, J = 1.1 Hz, 3H, 2H3), 2.82
(t, J= 7.1 Hz, 2H, 2H3), 6.25 (br s, 1H, H2' , 7.
03 (d, J = 1.7 Hz, 1H, Ar-H), 7.13 (d, J = 1.7 Hz,
1H, Ar-H) ppm;13 C NMR (62.89 MHz, CDCl3)δ 25.4 (q), 28.6 (q, 2
x), 29.2 (t), 31.6 (q,t-Bu), 34.7 (s), 41.6 (t), 4
4.0 (s), 79.5 (d), 118 (d), 122.4 (d), 136.7(s), 1
38.4 (s), 148.6 (s), 150.1 (s), 153.1 (s) ppm; MS (EI+ ) m/e ( 相対強度) 368 (M+ , 44), 354 (21),
353 ([M-CH3] + , 100), 241 (14), 211 (15), 170 (1
3), 155 (9), 128 (6); HRMS (EI+ ) 計算値 : C18H25I について368.1002, 実
測値 : 368.0997; FTIR (CHCl3)ν 2953 (s, C-H), 2863 (m, C-H), 1460
(m), 1363 (w), 1200 (w), 878 (w), 789 (w) cm-1。
6H, 2 x CH3), 1.34 (s, 9H, t-Bu),1.92 (t, J = 7.1
Hz, 2H, 2H2), 2.22 (d, J = 1.1 Hz, 3H, 2H3), 2.82
(t, J= 7.1 Hz, 2H, 2H3), 6.25 (br s, 1H, H2' , 7.
03 (d, J = 1.7 Hz, 1H, Ar-H), 7.13 (d, J = 1.7 Hz,
1H, Ar-H) ppm;13 C NMR (62.89 MHz, CDCl3)δ 25.4 (q), 28.6 (q, 2
x), 29.2 (t), 31.6 (q,t-Bu), 34.7 (s), 41.6 (t), 4
4.0 (s), 79.5 (d), 118 (d), 122.4 (d), 136.7(s), 1
38.4 (s), 148.6 (s), 150.1 (s), 153.1 (s) ppm; MS (EI+ ) m/e ( 相対強度) 368 (M+ , 44), 354 (21),
353 ([M-CH3] + , 100), 241 (14), 211 (15), 170 (1
3), 155 (9), 128 (6); HRMS (EI+ ) 計算値 : C18H25I について368.1002, 実
測値 : 368.0997; FTIR (CHCl3)ν 2953 (s, C-H), 2863 (m, C-H), 1460
(m), 1363 (w), 1200 (w), 878 (w), 789 (w) cm-1。
【００５２】（ｂ）メチル（2E,4E,6E）-7-[4-(6-t- ブ
チル-1,1- ジメチルインダニル)]-3,7- ジメチルヘプタ
-2,4,6- トリエノエート トリフェニルアルシン（AsPh3 ）（1.9mg 、0.006mmol
）およびPd2(dba)3 錯体（5.5mg 、0.006mmol ）を上
記５ａで得たヨウ化物（75mg、0.204mmol ）の無水NMP
（3ml ）溶液に加えた。10分後、実施例１（１ａ）で得
られたスズ誘導体（93mg、0.224mmol ）のNMP(1.5ml ）
溶液を加え、この溶液を室温で12時間撹拌した。４mlの
飽和フッ化カリウム溶液を加えた後、この混合物をエー
テルで抽出した（３ｘ5ml ）。有機相を合わせ、水で洗
浄し（３ｘ5ml ）、MgSO4 で乾燥させてエバポレーショ
ンした。残渣をフラッシュシリカクロマトグラフィー
で、溶出をヘキサン／酢酸エチル（95/5）混合液を用い
て行って精製し、67mg（90％）の期待した生成物が黄色
の固体の形で生じ、融点は118 ℃であった。
チル-1,1- ジメチルインダニル)]-3,7- ジメチルヘプタ
-2,4,6- トリエノエート トリフェニルアルシン（AsPh3 ）（1.9mg 、0.006mmol
）およびPd2(dba)3 錯体（5.5mg 、0.006mmol ）を上
記５ａで得たヨウ化物（75mg、0.204mmol ）の無水NMP
（3ml ）溶液に加えた。10分後、実施例１（１ａ）で得
られたスズ誘導体（93mg、0.224mmol ）のNMP(1.5ml ）
溶液を加え、この溶液を室温で12時間撹拌した。４mlの
飽和フッ化カリウム溶液を加えた後、この混合物をエー
テルで抽出した（３ｘ5ml ）。有機相を合わせ、水で洗
浄し（３ｘ5ml ）、MgSO4 で乾燥させてエバポレーショ
ンした。残渣をフラッシュシリカクロマトグラフィー
で、溶出をヘキサン／酢酸エチル（95/5）混合液を用い
て行って精製し、67mg（90％）の期待した生成物が黄色
の固体の形で生じ、融点は118 ℃であった。
【００５３】1H NMR (250.13 MHz, CDCl3)δ 1.30 (s,
6H, 2 x CH3), 1.36 (s, 9H, t-Bu),1.93 (t, J = 7.1
Hz, 2H, 2H2' ), 2.25 (s, 3H, CH3), 2.42 (s, 3H, CH
3), 2.90 (t, J = 7.1 Hz, 2H, 2H3' , 3.74 (s, 3H,
CO2CH3), 5.83 (s, 1H, H2),6.28 (d, J = 11.2 Hz, 1
H, H6), 6.33 (d, J = 15.2 Hz, 1H, H4), 7.04 (dd,J
= 15.2および 11.2 Hz, 1H, H5), 7.13 (s, 2H, 2 x Ar
-H) ppm;13 C NMR (62.89 MHz, CDCl3)δ 13.8 (q), 17.9 (q), 2
8.5 (q, 2x), 29.6 (t),31.6 (q, t-Bu), 34.7 (s), 4
1.6 (t), 43.8 (s), 50.9 (q), 118.1 (d), 118.3 (d),
122.2 (d), 128.6 (d), 131.1 (d), 135.3 (d), 137.0
(s), 140.2 (s),142.3 (s), 149.9 (s), 153.0 (s),
153.1 (s), 167.6 (s) ppm; MS (EI+ ) m/e ( 相対強度) 366 (M+ , 31), 351 (8),
309 (38), 291 (14), 277 (22), 253 (16), 252 (34),
251 (36), 249 (49), 237 (25), 235 (26), 229(28),
228 (23), 213 (17), 197 (59), 195 (29), 193 (21),
181 (28), 179 (18), 165 (26), 155 (24), 83 (16), 5
7 (t-Bu+ , 100); FTIR (CHCl3)ν 2952 (s, C-H), 2865 (m, C-H), 1711
(s, C=O), 1600 (s, C=C), 1444 (m), 1361 (w), 1240
(m), 1155 (s), 963 (w), 879 (w), 754 (m) cm -1;UV
(CH3OH)λmax ( ε), 334 (21,100) nm。
6H, 2 x CH3), 1.36 (s, 9H, t-Bu),1.93 (t, J = 7.1
Hz, 2H, 2H2' ), 2.25 (s, 3H, CH3), 2.42 (s, 3H, CH
3), 2.90 (t, J = 7.1 Hz, 2H, 2H3' , 3.74 (s, 3H,
CO2CH3), 5.83 (s, 1H, H2),6.28 (d, J = 11.2 Hz, 1
H, H6), 6.33 (d, J = 15.2 Hz, 1H, H4), 7.04 (dd,J
= 15.2および 11.2 Hz, 1H, H5), 7.13 (s, 2H, 2 x Ar
-H) ppm;13 C NMR (62.89 MHz, CDCl3)δ 13.8 (q), 17.9 (q), 2
8.5 (q, 2x), 29.6 (t),31.6 (q, t-Bu), 34.7 (s), 4
1.6 (t), 43.8 (s), 50.9 (q), 118.1 (d), 118.3 (d),
122.2 (d), 128.6 (d), 131.1 (d), 135.3 (d), 137.0
(s), 140.2 (s),142.3 (s), 149.9 (s), 153.0 (s),
153.1 (s), 167.6 (s) ppm; MS (EI+ ) m/e ( 相対強度) 366 (M+ , 31), 351 (8),
309 (38), 291 (14), 277 (22), 253 (16), 252 (34),
251 (36), 249 (49), 237 (25), 235 (26), 229(28),
228 (23), 213 (17), 197 (59), 195 (29), 193 (21),
181 (28), 179 (18), 165 (26), 155 (24), 83 (16), 5
7 (t-Bu+ , 100); FTIR (CHCl3)ν 2952 (s, C-H), 2865 (m, C-H), 1711
(s, C=O), 1600 (s, C=C), 1444 (m), 1361 (w), 1240
(m), 1155 (s), 963 (w), 879 (w), 754 (m) cm -1;UV
(CH3OH)λmax ( ε), 334 (21,100) nm。
【００５４】実施例６ : (2E,4E,6E)-7-[4-(6-t-ブチ
ル-1,1- ジメチルインダニル)]-3,7-ジメチルヘプタ-2,
4,6- トリエン酸 上記の実施例５で得られたエステル（45mg、0.123mmol
）の0.3ml エーテル溶液をKOSiMe3 （90％、17mg、0.1
23mmol ）のエーテル（0.75ml）溶液に撹拌しながら滴
下して加え、反応混合物を40℃で12時間撹拌した。２ml
の水を加え、室温で1 時間撹拌した後、0.1N HClを添加
することによりこの溶液のｐＨを４〜５に調整した。次
に水相をエーテルで抽出し、合わせた有機相をMgSO4 で
乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をヘキサン
／酢酸エチル（80/20 ）溶出液を用いてフラッシュシリ
カクロマトグラフィーで精製し、37mg（85％）の期待さ
れる酸を黄色の固体の形で生じ、融点が185 〜190 ℃で
あった。
ル-1,1- ジメチルインダニル)]-3,7-ジメチルヘプタ-2,
4,6- トリエン酸 上記の実施例５で得られたエステル（45mg、0.123mmol
）の0.3ml エーテル溶液をKOSiMe3 （90％、17mg、0.1
23mmol ）のエーテル（0.75ml）溶液に撹拌しながら滴
下して加え、反応混合物を40℃で12時間撹拌した。２ml
の水を加え、室温で1 時間撹拌した後、0.1N HClを添加
することによりこの溶液のｐＨを４〜５に調整した。次
に水相をエーテルで抽出し、合わせた有機相をMgSO4 で
乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をヘキサン
／酢酸エチル（80/20 ）溶出液を用いてフラッシュシリ
カクロマトグラフィーで精製し、37mg（85％）の期待さ
れる酸を黄色の固体の形で生じ、融点が185 〜190 ℃で
あった。
【００５５】1H NMR (250.13 MHz, CDCl3)δ 1.32 (s,
6H, 2 x CH3), 1.38 (s, 9H, t-Bu),1.94 (t, J = 7.0
Hz, 2H, 2H2' ), 2.28 (s, 3H, CH3), 2.44 (s, 3H, CH
3), 2.92 (t, J = 7.0 Hz, 2H, 2H3' , 5,87 (s, 1H,
H2), 6.31 (d, J = 11.7 Hz,1H, H6), 6.38 (d, J = 1
5.4 Hz, 1H, H4), 7.10 (dd, J = 15.4および 11.7 Hz,
1H, H5), 7.15 (s, 2H, 2 x Ar-H) ppm;13 C NMR (62.89 MHz, CDCl3)δ 14.0 (q), 18.0 (q), 2
8.5 (q, 2x), 29.7 (t),31.6 (q, t-Bu), 34.7 (s), 4
1.7 (t), 43.8 (s), 18.2 (d, 2x), 122.3 (d),128.6
(d), 131.8 (d), 135.2 (d), 137.0 (s), 140.1 (s), 1
43.0 (s), 149.9(s), 153.2 (s), 155.3 (s), 172.7
(s) ppm; FTIR (CHCl3)ν 3033 (w, C-H), 2959 (s, C-H), 2863
(m, C-H), 1715 (s, C=O), 1610 (s, C=C), 1568 (w),
1448 (m), 1308 (m), 1254 (m), 1140 (m), 1004(m), 8
69 (w) cm-1。
6H, 2 x CH3), 1.38 (s, 9H, t-Bu),1.94 (t, J = 7.0
Hz, 2H, 2H2' ), 2.28 (s, 3H, CH3), 2.44 (s, 3H, CH
3), 2.92 (t, J = 7.0 Hz, 2H, 2H3' , 5,87 (s, 1H,
H2), 6.31 (d, J = 11.7 Hz,1H, H6), 6.38 (d, J = 1
5.4 Hz, 1H, H4), 7.10 (dd, J = 15.4および 11.7 Hz,
1H, H5), 7.15 (s, 2H, 2 x Ar-H) ppm;13 C NMR (62.89 MHz, CDCl3)δ 14.0 (q), 18.0 (q), 2
8.5 (q, 2x), 29.7 (t),31.6 (q, t-Bu), 34.7 (s), 4
1.7 (t), 43.8 (s), 18.2 (d, 2x), 122.3 (d),128.6
(d), 131.8 (d), 135.2 (d), 137.0 (s), 140.1 (s), 1
43.0 (s), 149.9(s), 153.2 (s), 155.3 (s), 172.7
(s) ppm; FTIR (CHCl3)ν 3033 (w, C-H), 2959 (s, C-H), 2863
(m, C-H), 1715 (s, C=O), 1610 (s, C=C), 1568 (w),
1448 (m), 1308 (m), 1254 (m), 1140 (m), 1004(m), 8
69 (w) cm-1。
【００５６】実施例７ : メチル (2E,4E,6E)-7-[4-(6-
t-ブチル-1,1- ジメチルインダニル)]-7- メチルヘプタ
-2,4,6- トリエノエート トリフェニルアルシン（1.9mg 、0.006mmol ）およびPd
2(dba)3 錯体（5.5mg、0.006mmol ）を、実施例５（５
ａ）で得られたヨウ化物（75mg、0.204mmol ）の無水NM
P （3ml ）溶液に加えた。１０分間撹拌後、実施例３
（３ｃ）で得られたスズ誘導体（90mg、0.224mmol ）の
NMP （1.5ml ）溶液を加え、生じた混合物を室温で5 時
間撹拌した。4ml の飽和KF水溶液を加えた後、この混合
物をエーテルで抽出し（３ｘ5ml ）、合わせた有機相を
水で洗浄し（３ｘ5ml ）、MgSO4 で乾燥させ、エバポレ
ーションした。ヘキサン／酢酸エチル（95/5）溶出液を
用いて、残渣をフラッシュシリカクロマトグラフィーで
精製し、65mg（90％）の期待される、融点が121 ℃の化
合物を黄色の固体の形で生じた。
t-ブチル-1,1- ジメチルインダニル)]-7- メチルヘプタ
-2,4,6- トリエノエート トリフェニルアルシン（1.9mg 、0.006mmol ）およびPd
2(dba)3 錯体（5.5mg、0.006mmol ）を、実施例５（５
ａ）で得られたヨウ化物（75mg、0.204mmol ）の無水NM
P （3ml ）溶液に加えた。１０分間撹拌後、実施例３
（３ｃ）で得られたスズ誘導体（90mg、0.224mmol ）の
NMP （1.5ml ）溶液を加え、生じた混合物を室温で5 時
間撹拌した。4ml の飽和KF水溶液を加えた後、この混合
物をエーテルで抽出し（３ｘ5ml ）、合わせた有機相を
水で洗浄し（３ｘ5ml ）、MgSO4 で乾燥させ、エバポレ
ーションした。ヘキサン／酢酸エチル（95/5）溶出液を
用いて、残渣をフラッシュシリカクロマトグラフィーで
精製し、65mg（90％）の期待される、融点が121 ℃の化
合物を黄色の固体の形で生じた。
【００５７】1H NMR (250.13 MHz, CDCl3)δ 1.33 (s,
6H, 2 x CH3), 1.38 (s, 9H, t-Bu),1.94 (t, J = 7.1
Hz, 2H, 2H2' ), 2.26 (s, 3H, CH3), 2.91 (t, J = 7.
1 Hz,2H, 2H3' ), 3.79 (s, 3H, CO2CH3), 5.93 (d, J
= 15.3 Hz, 1H, H2), 6.29 (d, J = 11.4 Hz, 1H, H6),
6.40 (dd, J = 14.7 および 11.4 Hz, 1H, H4), 7.01
(dd, J = 14.7 および 11.4 Hz, 1H, H5), 7.15 (br s,
2H, 2 x Ar-H), 7.48(dd, J = 15.3および 11.4 Hz, H
3) ppm;13 C NMR (62.89 MHz, CDCl3)δ 17.9 (q), 28.5 (q, 2
x), 29.6 (t), 31.5 (q,t-Bu), 34.6 (s), 41.6 (t), 4
3.8 (s), 51.3 (q), 118.2 (d), 119.6 (d), 122.2
(d), 128.3 (d), 129.6 (d), 136.9 (s), 137.3 (d), 1
39.9 (s), 143.6 (s), 145.2 (d), 149.9 (s), 153.1
(s), 167.6 (s) ppm; FTIR (CHCl3)ν 3026 (w, C-H), 2956 (s, C-H), 2865
(m, C-H), 1715 (s, C=O), 1606 (s, C=C), 1440 (m),
1359 (w), 1308 (m), 1252 (m), 1139 (m), 1001(m), 8
81 (w) cm-1。
6H, 2 x CH3), 1.38 (s, 9H, t-Bu),1.94 (t, J = 7.1
Hz, 2H, 2H2' ), 2.26 (s, 3H, CH3), 2.91 (t, J = 7.
1 Hz,2H, 2H3' ), 3.79 (s, 3H, CO2CH3), 5.93 (d, J
= 15.3 Hz, 1H, H2), 6.29 (d, J = 11.4 Hz, 1H, H6),
6.40 (dd, J = 14.7 および 11.4 Hz, 1H, H4), 7.01
(dd, J = 14.7 および 11.4 Hz, 1H, H5), 7.15 (br s,
2H, 2 x Ar-H), 7.48(dd, J = 15.3および 11.4 Hz, H
3) ppm;13 C NMR (62.89 MHz, CDCl3)δ 17.9 (q), 28.5 (q, 2
x), 29.6 (t), 31.5 (q,t-Bu), 34.6 (s), 41.6 (t), 4
3.8 (s), 51.3 (q), 118.2 (d), 119.6 (d), 122.2
(d), 128.3 (d), 129.6 (d), 136.9 (s), 137.3 (d), 1
39.9 (s), 143.6 (s), 145.2 (d), 149.9 (s), 153.1
(s), 167.6 (s) ppm; FTIR (CHCl3)ν 3026 (w, C-H), 2956 (s, C-H), 2865
(m, C-H), 1715 (s, C=O), 1606 (s, C=C), 1440 (m),
1359 (w), 1308 (m), 1252 (m), 1139 (m), 1001(m), 8
81 (w) cm-1。
【００５８】実施例８ : (2E,4E,6E)-7-[4-(6-t-ブチ
ル-1,1- ジメチルインダニル)]-7- メチルヘプタ-2,4,6
- トリエン酸 上記実施例７で得られたエステル（57mg、0.162mmol ）
の0.5ml エーテル溶液を、KOSiMe3 （90％、23mg、0.16
2mmol ）のエーテル溶液（1ml ）に撹拌しながら滴下し
て加え、この反応混合物を40℃で12時間撹拌した。２ml
の水を加え室温で１時間撹拌した後、0.1N HClを加えて
この溶液のｐＨを４〜５に調整した。水相をエーテルで
抽出し（５ｘ5ml ）有機相を合わせてMgSO4 で乾燥さ
せ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をヘキサン／酢酸
エチル溶出液（80/20 ）を用いてフラッシュシリカクロ
マトグラフィーで精製し、40mg（73％）の期待される酸
を黄色の固体の形で生じ、融点は196 ℃であった。
ル-1,1- ジメチルインダニル)]-7- メチルヘプタ-2,4,6
- トリエン酸 上記実施例７で得られたエステル（57mg、0.162mmol ）
の0.5ml エーテル溶液を、KOSiMe3 （90％、23mg、0.16
2mmol ）のエーテル溶液（1ml ）に撹拌しながら滴下し
て加え、この反応混合物を40℃で12時間撹拌した。２ml
の水を加え室温で１時間撹拌した後、0.1N HClを加えて
この溶液のｐＨを４〜５に調整した。水相をエーテルで
抽出し（５ｘ5ml ）有機相を合わせてMgSO4 で乾燥さ
せ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をヘキサン／酢酸
エチル溶出液（80/20 ）を用いてフラッシュシリカクロ
マトグラフィーで精製し、40mg（73％）の期待される酸
を黄色の固体の形で生じ、融点は196 ℃であった。
【００５９】1H NMR (250.13 MHz, CDCl3)δ 1.28 (s,
6H, 2 x CH3), 1.34 (s, 9H, t-Bu),1.91 (t, J = 7.0
Hz, 2H, 2H2' ), 2.24 (s, 3H, CH3), 2.88 (t, J = 7.
0 Hz,2H, 2H3), 5.90 (d, J = 15.1 Hz, 1H, H2), 6.28
(d, J = 11.5 Hz, 1H, H6),6.40 (dd, J = 14.2 およ
び 11.5 Hz, 1H, H4), 7.03 (dd, J = 14.7 および 11.
2 Hz, 1H, H5), 7.12 (m, 2H, 2 x Ar-H), 7.53 (dd,
J = 15.1および 11.5Hz, H3) ppm;13 C NMR (62.89 MHz, CDCl3)δ 18.0 (q), 28.5 (q, 2
x), 29.7 (t), 31.6 (q,t-Bu), 34.7 (s), 41.7 (t), 4
3.8 (s), 118.3 (d), 119.2 (d), 122.2 (d), 128.3
(d), 129.4 (d), 136.3 (d), 137.0 (s), 138.3 (d), 1
39.9 (s), 147.3 (s), 149.9 (s), 153.2 (s), 172.4
(s) ppm; FTIR (CHCl3)ν 3051 (m, C-H), 2956 (s, C-H), 2857
(m, C-H), 1679 (s, C=O), 1592 (s, C=C), 1447 (m),
1259 (m), 1188 (m), 960 (w), 757 (w) cm -1。
6H, 2 x CH3), 1.34 (s, 9H, t-Bu),1.91 (t, J = 7.0
Hz, 2H, 2H2' ), 2.24 (s, 3H, CH3), 2.88 (t, J = 7.
0 Hz,2H, 2H3), 5.90 (d, J = 15.1 Hz, 1H, H2), 6.28
(d, J = 11.5 Hz, 1H, H6),6.40 (dd, J = 14.2 およ
び 11.5 Hz, 1H, H4), 7.03 (dd, J = 14.7 および 11.
2 Hz, 1H, H5), 7.12 (m, 2H, 2 x Ar-H), 7.53 (dd,
J = 15.1および 11.5Hz, H3) ppm;13 C NMR (62.89 MHz, CDCl3)δ 18.0 (q), 28.5 (q, 2
x), 29.7 (t), 31.6 (q,t-Bu), 34.7 (s), 41.7 (t), 4
3.8 (s), 118.3 (d), 119.2 (d), 122.2 (d), 128.3
(d), 129.4 (d), 136.3 (d), 137.0 (s), 138.3 (d), 1
39.9 (s), 147.3 (s), 149.9 (s), 153.2 (s), 172.4
(s) ppm; FTIR (CHCl3)ν 3051 (m, C-H), 2956 (s, C-H), 2857
(m, C-H), 1679 (s, C=O), 1592 (s, C=C), 1447 (m),
1259 (m), 1188 (m), 960 (w), 757 (w) cm -1。
【００６０】実施例９ : 本実施例では、本発明による
化合物を基にした種々の医薬組成物および化粧品組成物
を例示する。 Ａ） 経口経路 （ａ）以下の組成物を0.8gの錠剤の形で調整した。 ・実施例１の化合物 0.005 g ・αデンプン 0.265 g ・微結晶性セルロース 0.300 g ・乳糖 0.200 g ・ステアリン酸マグネシウム 0.030 g 座瘡の治療のためには、治療すべき症例の重症度に依存
して、大人に対しては３〜６か月の間、１〜３個の錠剤
を毎日投与する。
化合物を基にした種々の医薬組成物および化粧品組成物
を例示する。 Ａ） 経口経路 （ａ）以下の組成物を0.8gの錠剤の形で調整した。 ・実施例１の化合物 0.005 g ・αデンプン 0.265 g ・微結晶性セルロース 0.300 g ・乳糖 0.200 g ・ステアリン酸マグネシウム 0.030 g 座瘡の治療のためには、治療すべき症例の重症度に依存
して、大人に対しては３〜６か月の間、１〜３個の錠剤
を毎日投与する。
【００６１】（ｂ）５mlのアンプルに包装するための、
経口摂取用懸濁液を調製した。 ・実施例２の化合物 0.050 g ・グリセロール 0.500 g ・70％ソルビトール 0.500 g ・サッカリンナトリウム 0.010 g ・メチルパラヒドロキシベンゾエート 0.040 g ・香料 q.s. ・精製水 q.s. 5 ml 座瘡の治療のためには、治療すべき症例の重症度によ
り、大人に対しては３か月間、毎日１アンプルを投与す
る。
経口摂取用懸濁液を調製した。 ・実施例２の化合物 0.050 g ・グリセロール 0.500 g ・70％ソルビトール 0.500 g ・サッカリンナトリウム 0.010 g ・メチルパラヒドロキシベンゾエート 0.040 g ・香料 q.s. ・精製水 q.s. 5 ml 座瘡の治療のためには、治療すべき症例の重症度によ
り、大人に対しては３か月間、毎日１アンプルを投与す
る。
【００６２】（ｃ）硬質ゼラチンカプセルに包装するた
めの、以下の製剤を調製した。 ・実施例４の化合物 0.025 g ・トウモロコシデンプン 0.060 g ・乳糖 q.s. 0.300 g 使用する硬質ゼラチンカプセルはゼラチン、二酸化チタ
ンおよび保存剤で構成されている。乾癬の治療には、大
人に対して30日間毎日１個の硬質ゼラチンカプセルを投
与する。
めの、以下の製剤を調製した。 ・実施例４の化合物 0.025 g ・トウモロコシデンプン 0.060 g ・乳糖 q.s. 0.300 g 使用する硬質ゼラチンカプセルはゼラチン、二酸化チタ
ンおよび保存剤で構成されている。乾癬の治療には、大
人に対して30日間毎日１個の硬質ゼラチンカプセルを投
与する。
【００６３】Ｂ） 局所経路 (a) 以下の成分を混合することによって、非イオン性
油中水型クリームを調製した。 ・実施例４の化合物 0.100 g ・BDF 社によって 「無水ユーセリン(Anhydrous Eucerin) 」 の名称で売られている、 乳化ラノリンアルコールと 精製ワックスおよびオイルの混合物 39.900 g ・メチルパラヒドロキシベンゾエート 0.075 g ・プロピルパラヒドロキシベンゾエート 0.075 g ・滅菌脱イオン水 q.s. 100.000 g このクリームを30日間、毎日乾癬症皮膚に１〜２回塗布
する。
油中水型クリームを調製した。 ・実施例４の化合物 0.100 g ・BDF 社によって 「無水ユーセリン(Anhydrous Eucerin) 」 の名称で売られている、 乳化ラノリンアルコールと 精製ワックスおよびオイルの混合物 39.900 g ・メチルパラヒドロキシベンゾエート 0.075 g ・プロピルパラヒドロキシベンゾエート 0.075 g ・滅菌脱イオン水 q.s. 100.000 g このクリームを30日間、毎日乾癬症皮膚に１〜２回塗布
する。
【００６４】（ｂ） 以下の成分を混合することによっ
て、ゲルを調製した。 ・実施例５の化合物 0.050 g ・エリスロマイシン塩基 4.000 g ・ブチルヒドロキシトルエン 0.050 g ・エルキュール(Hercules)社から 「クルセル HF(Klucel HF)]の名称で売られている ヒドロキシプロピルセルロース 2.000 g ・エタノール（９５％) q.s. 100.000 g このゲルを、皮膚疾患にかかった皮膚または座瘡ができ
た皮膚に、治療すべき症例の重症度により、６〜１２週
間、毎日１〜３回塗布する。
て、ゲルを調製した。 ・実施例５の化合物 0.050 g ・エリスロマイシン塩基 4.000 g ・ブチルヒドロキシトルエン 0.050 g ・エルキュール(Hercules)社から 「クルセル HF(Klucel HF)]の名称で売られている ヒドロキシプロピルセルロース 2.000 g ・エタノール（９５％) q.s. 100.000 g このゲルを、皮膚疾患にかかった皮膚または座瘡ができ
た皮膚に、治療すべき症例の重症度により、６〜１２週
間、毎日１〜３回塗布する。
【００６５】（ｃ） 以下の成分を混合することによ
り、抗脂漏症ローションを調製した。 ・実施例６の化合物 0.030 g ・プロピレングリコール 5.000 g ・ブチルヒドロキシトルエン 0.100 g ・エタノール (95() q.s. 100.000 g このローションを脂漏症頭皮に毎日２回塗布し、２〜６
週間で有意な改善が見られる。
り、抗脂漏症ローションを調製した。 ・実施例６の化合物 0.030 g ・プロピレングリコール 5.000 g ・ブチルヒドロキシトルエン 0.100 g ・エタノール (95() q.s. 100.000 g このローションを脂漏症頭皮に毎日２回塗布し、２〜６
週間で有意な改善が見られる。
【００６６】（ｄ） 以下の成分を混合することによ
り、日光の有害な影響を防ぐ化粧品組成物を調製した。 ・実施例７の化合物 1.000 g ・ベンジリデンカンファー 4.000 g ・脂肪酸トリグリセリド 31.000 g ・モノステアリン酸グリセロール 6.000 g ・ステアリン酸 2.000 g ・セチルアルコール 1.200 g ・ラノリン 4.000 g ・保存剤 0.300 g ・プロピレングリコール 2.000 g ・トリエタノールアミン 0.500 g ・香料 0.400 g ・脱イオン水 q.s. 100.000 g この組成物を毎日塗布し、光誘導性の老化対策ができ
る。
り、日光の有害な影響を防ぐ化粧品組成物を調製した。 ・実施例７の化合物 1.000 g ・ベンジリデンカンファー 4.000 g ・脂肪酸トリグリセリド 31.000 g ・モノステアリン酸グリセロール 6.000 g ・ステアリン酸 2.000 g ・セチルアルコール 1.200 g ・ラノリン 4.000 g ・保存剤 0.300 g ・プロピレングリコール 2.000 g ・トリエタノールアミン 0.500 g ・香料 0.400 g ・脱イオン水 q.s. 100.000 g この組成物を毎日塗布し、光誘導性の老化対策ができ
る。
【００６７】（ｅ）以下の成分を混合することによっ
て、非イオン性の水中油型クリームを調製した。 ・実施例８の化合物 0.500 g ・ビタミンＤ3 0.020 g ・セチルアルコール 4.000 g ・モノステアリン酸グリセロール 2.500 g ・ステアリン酸ポリエチレングリコール50 2.500 g ・カラチバター(Karite butter) 9.200 g ・プロピレングリコール 2.000 g ・メチルパラヒドロキシベンゾエート 0.075 g ・プロピルパラヒドロキシベンゾエート 0.075 g ・滅菌脱イオン水 q.s. 100.000 g このクリームを、乾癬症皮膚に３０日間毎日１〜２回塗
布する。
て、非イオン性の水中油型クリームを調製した。 ・実施例８の化合物 0.500 g ・ビタミンＤ3 0.020 g ・セチルアルコール 4.000 g ・モノステアリン酸グリセロール 2.500 g ・ステアリン酸ポリエチレングリコール50 2.500 g ・カラチバター(Karite butter) 9.200 g ・プロピレングリコール 2.000 g ・メチルパラヒドロキシベンゾエート 0.075 g ・プロピルパラヒドロキシベンゾエート 0.075 g ・滅菌脱イオン水 q.s. 100.000 g このクリームを、乾癬症皮膚に３０日間毎日１〜２回塗
布する。
【００６８】（ｆ） 以下の成分を混合することにより
局所用抗座瘡ゲルを調製した。 ・実施例４の化合物 0.100 g ・ポロキサマー188 ( プルロニック L 62) 0.200 g ・プロピレングリコール 4.000 g ・「グッドリッチ(Goodrich)」社から、 「カルボポール940 （Carbopol 940）」の名称で 売られている、 カルボキシビニルポリマー 0.800 g ・エチレンジアミンテトラ酢酸（EDTA） 二ナトリウム塩 0.100 g ・メチルパラヒドロキシベンゾエート 0.100 g ・NaOH 10％水溶液 1.250 g ・滅菌脱イオン水 q.s. 100.000 g このゲルを座瘡の治療において、治療すべき症状の重症
度により、６〜１２週間、１日１〜３回塗布する。
局所用抗座瘡ゲルを調製した。 ・実施例４の化合物 0.100 g ・ポロキサマー188 ( プルロニック L 62) 0.200 g ・プロピレングリコール 4.000 g ・「グッドリッチ(Goodrich)」社から、 「カルボポール940 （Carbopol 940）」の名称で 売られている、 カルボキシビニルポリマー 0.800 g ・エチレンジアミンテトラ酢酸（EDTA） 二ナトリウム塩 0.100 g ・メチルパラヒドロキシベンゾエート 0.100 g ・NaOH 10％水溶液 1.250 g ・滅菌脱イオン水 q.s. 100.000 g このゲルを座瘡の治療において、治療すべき症状の重症
度により、６〜１２週間、１日１〜３回塗布する。
【００６９】（ｇ） 以下の成分を混合することによ
り、脱毛対策および発毛促進用ヘアローションを調製し
た。 ・実施例３の化合物 0.05 g ・「ミノキシジル(Minoxidil) 」の名称で 売られている化合物 1.00 g ・プロピレングリコール 20.00 g ・エタノール 34.92 g ・ポリエチレングリコール（分子量400 ） 40.00 g ・ブチルヒドロキシアニソール 0.01 g ・ブチルヒドロキシトルエン 0.02 g ・水 q.s. 100.00 g このローションを大量に脱毛した頭皮に３か月間毎日２
回塗布する。
り、脱毛対策および発毛促進用ヘアローションを調製し
た。 ・実施例３の化合物 0.05 g ・「ミノキシジル(Minoxidil) 」の名称で 売られている化合物 1.00 g ・プロピレングリコール 20.00 g ・エタノール 34.92 g ・ポリエチレングリコール（分子量400 ） 40.00 g ・ブチルヒドロキシアニソール 0.01 g ・ブチルヒドロキシトルエン 0.02 g ・水 q.s. 100.00 g このローションを大量に脱毛した頭皮に３か月間毎日２
回塗布する。
【００７０】（ｈ） 以下の成分を混合することによ
り、抗座瘡クリームを調製した。 ・実施例４の化合物 0.050 g ・レチノイン酸 0.010 g ・ガットフォース（Gattefosse) 社から 「ジュロ64（Gelot64)」の名称で売られている ステアリン酸のグリセロールエステルと ポリエチレングリコール（75mol ）の混合物 15.000 g ・ガットフォース社から「ラブラフィルM2130 CS (Labrafil M2130 CS) 」の名称で売られている、 ６モルエチレンオキシドの ポリオキシエチレン核油 8.000 g ・ペルヒドロスクアレン 10.000 g ・保存剤 q.s. ・ポリエチレングリコール (分子量＝400) 8.000 g ・エチレンジアミンテトラ酢酸(EDRA ） 二ナトリウム塩 0.050 g ・精製水 q.s. 100.000 g このクリームを皮膚疾患にかかった皮膚または座瘡がで
きた皮膚に６〜１２週間の間毎日１〜３回塗布する。
り、抗座瘡クリームを調製した。 ・実施例４の化合物 0.050 g ・レチノイン酸 0.010 g ・ガットフォース（Gattefosse) 社から 「ジュロ64（Gelot64)」の名称で売られている ステアリン酸のグリセロールエステルと ポリエチレングリコール（75mol ）の混合物 15.000 g ・ガットフォース社から「ラブラフィルM2130 CS (Labrafil M2130 CS) 」の名称で売られている、 ６モルエチレンオキシドの ポリオキシエチレン核油 8.000 g ・ペルヒドロスクアレン 10.000 g ・保存剤 q.s. ・ポリエチレングリコール (分子量＝400) 8.000 g ・エチレンジアミンテトラ酢酸(EDRA ） 二ナトリウム塩 0.050 g ・精製水 q.s. 100.000 g このクリームを皮膚疾患にかかった皮膚または座瘡がで
きた皮膚に６〜１２週間の間毎日１〜３回塗布する。
【００７１】（ｉ） 以下の成分を混合することによ
り、水中油型クリームを調製した。 ・実施例５の化合物 0.020 g ・17- 吉草酸ベタメタゾン （Betamethasone 17-valerate ） 0.050 g ・Ｓ−（カルボキシメチル）システイン 3.000 g ・「アトラス（Atlas ）」社から、 「ミルジ52（Myrj52）」の名称で売られている ステアリン酸ポリオキシエチレン （エチレンオキシド40mol ） 4.000 g ・「アトラス」社から「トゥイーン20」の名称で売られている 20mol のエチレンオキシドを含む、 ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート 1.800 g ・「ガットフォース」社から、「ジェレオール」の名称で 売られている、 モノ- ステアリン酸グリセロールと ジ- ステアリン酸グリセロールの混合物 4.200 g ・プロピレングリコール 10.000 g ・ブチルヒドロキシアニソール 0.010 g ・ブチルヒドロキシトルエン 0.020 g ・セチル／ステアリルアルコール 6.200 g ・保存剤 q.s. ・ペルヒドロスクアレン 18.000 g ・「ディナミ ノーベル(Dynamit Nobel) 」社から 「ミグリオール(Miglyol)812」の名称で 売られている、 カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド混合物 4.000 g ・トリエタノールアミン (99重量％) 2.500 g ・水 q.s. 100.000 g このクリームを皮膚疾患にかかった皮膚に30日間、毎日
2 回塗布する。
り、水中油型クリームを調製した。 ・実施例５の化合物 0.020 g ・17- 吉草酸ベタメタゾン （Betamethasone 17-valerate ） 0.050 g ・Ｓ−（カルボキシメチル）システイン 3.000 g ・「アトラス（Atlas ）」社から、 「ミルジ52（Myrj52）」の名称で売られている ステアリン酸ポリオキシエチレン （エチレンオキシド40mol ） 4.000 g ・「アトラス」社から「トゥイーン20」の名称で売られている 20mol のエチレンオキシドを含む、 ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート 1.800 g ・「ガットフォース」社から、「ジェレオール」の名称で 売られている、 モノ- ステアリン酸グリセロールと ジ- ステアリン酸グリセロールの混合物 4.200 g ・プロピレングリコール 10.000 g ・ブチルヒドロキシアニソール 0.010 g ・ブチルヒドロキシトルエン 0.020 g ・セチル／ステアリルアルコール 6.200 g ・保存剤 q.s. ・ペルヒドロスクアレン 18.000 g ・「ディナミ ノーベル(Dynamit Nobel) 」社から 「ミグリオール(Miglyol)812」の名称で 売られている、 カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド混合物 4.000 g ・トリエタノールアミン (99重量％) 2.500 g ・水 q.s. 100.000 g このクリームを皮膚疾患にかかった皮膚に30日間、毎日
2 回塗布する。
【００７２】（ｊ） 以下の成分を混合することによっ
て、水中油型クリームを調製した。 ・乳酸 5.000 g ・実施例２の化合物 0.020 g ・「アトラス」社から、 「ミルジ52」の名称で売られている、 ステアリン酸ポリオキシエチレン （40mol エチレンオキシド） 4.000 g ・「アトラス」社から「トゥイーン20」の名称で売られている 20mol のエチレンオキシドを含む、 ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート 1.800 g ・「ガットフォース」社から、「ジェレオール」の名称で 売られている、 モノ- ステアリン酸グリセロールと ジ- ステアリン酸グリセロールの混合物 4.200 g ・プロピレングリコール 10.000 g ・ブチルヒドロキシアニソール 0.010 g ・ブチルヒドロキシトルエン 0.020 g ・セチル／ステアリルアルコール 6.200 g ・保存剤 q.s. ・ペルヒドロスクアレン 18.000 g ・「ディナミ ノーベル(Dynamit Nobel) 」社から 「ミグリオール(Miglyol)812」の名称で 売られている、 カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド混合物 4.000 g ・水 q.s. 100.000 g このクリームを毎日1 回塗布する。光誘導性あるいは経
年性老化の防止になる。
て、水中油型クリームを調製した。 ・乳酸 5.000 g ・実施例２の化合物 0.020 g ・「アトラス」社から、 「ミルジ52」の名称で売られている、 ステアリン酸ポリオキシエチレン （40mol エチレンオキシド） 4.000 g ・「アトラス」社から「トゥイーン20」の名称で売られている 20mol のエチレンオキシドを含む、 ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート 1.800 g ・「ガットフォース」社から、「ジェレオール」の名称で 売られている、 モノ- ステアリン酸グリセロールと ジ- ステアリン酸グリセロールの混合物 4.200 g ・プロピレングリコール 10.000 g ・ブチルヒドロキシアニソール 0.010 g ・ブチルヒドロキシトルエン 0.020 g ・セチル／ステアリルアルコール 6.200 g ・保存剤 q.s. ・ペルヒドロスクアレン 18.000 g ・「ディナミ ノーベル(Dynamit Nobel) 」社から 「ミグリオール(Miglyol)812」の名称で 売られている、 カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド混合物 4.000 g ・水 q.s. 100.000 g このクリームを毎日1 回塗布する。光誘導性あるいは経
年性老化の防止になる。
【００７３】
【表１】
【００７４】
【表２】
【手続補正書】
【提出日】平成１１年４月３０日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【化１】 （式中、Ｘは（ｉ）以下の式で表される２価の基か、
【化２】 （この場合、Ｙは以下の式で表される２価の基を表し）
【化３】 （ｉｉ）以下の式の２価の基を表し、
【化４】 （この場合、Ｙは上記の式（ｂ）に一致する２価の基
か、または以下の式の２価の基の一つを表す。）
か、または以下の式の２価の基の一つを表す。）
【化５】 Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ−または＞Ｎ−Ｒ3 であり、Ｒ1
は、−ＣＨ3 、−(ＣＨ2 )p−ＯＲ4 、−(ＣＨ2)p−Ｃ
ＯＲ5 または−Ｓ(Ｏ)t−Ｒ6 を表し、ｐは０、１、２
または３であり、ｔは０、１または２であり、Ｒ2 は、
Ｈまたは低級アルキルを表し、Ｒ3 は、Ｈ、低級アルコ
キシまたは−ＯＣＯＲ7 を表し、Ｒ4 は、Ｈ、低級アル
キル、−ＣＯＲ7 、アリール、アラルキル、モノ−また
はポリヒドロキシルアルキル、またはポリエーテル基を
表し、Ｒ5 は、Ｈ、低級アルキル、−ＯＲ8 または−Ｎ
＜(ｒ')(ｒ")を表し、Ｒ6 は、Ｈまたは低級アルキルを
表し、Ｒ7 は、低級アルキルを表し、Ｒ8 は、Ｈ、アル
キル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキ
ル、モノ−またはポリヒドロキシアルキル、糖残基また
はアミノ酸残基を表し、ｒ'およびｒ"は、同一または異
なっており、Ｈ、低級アルキル、−ＣＯＲ7 、アリー
ル、糖残基またはアミノ酸残基を表し、またはｒ'およ
びｒ"は一緒になってヘテロ環を構成する。）。
は、−ＣＨ3 、−(ＣＨ2 )p−ＯＲ4 、−(ＣＨ2)p−Ｃ
ＯＲ5 または−Ｓ(Ｏ)t−Ｒ6 を表し、ｐは０、１、２
または３であり、ｔは０、１または２であり、Ｒ2 は、
Ｈまたは低級アルキルを表し、Ｒ3 は、Ｈ、低級アルコ
キシまたは−ＯＣＯＲ7 を表し、Ｒ4 は、Ｈ、低級アル
キル、−ＣＯＲ7 、アリール、アラルキル、モノ−また
はポリヒドロキシルアルキル、またはポリエーテル基を
表し、Ｒ5 は、Ｈ、低級アルキル、−ＯＲ8 または−Ｎ
＜(ｒ')(ｒ")を表し、Ｒ6 は、Ｈまたは低級アルキルを
表し、Ｒ7 は、低級アルキルを表し、Ｒ8 は、Ｈ、アル
キル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキ
ル、モノ−またはポリヒドロキシアルキル、糖残基また
はアミノ酸残基を表し、ｒ'およびｒ"は、同一または異
なっており、Ｈ、低級アルキル、−ＣＯＲ7 、アリー
ル、糖残基またはアミノ酸残基を表し、またはｒ'およ
びｒ"は一緒になってヘテロ環を構成する。）。
【化６】 （式中、Ｙ1 は以下の２価の基の一つを表し、
【化７】 Ｒ2、Ｒ3 およびＺは請求項１に示したのと同じ意味で
あり、Ｒ'1は、―(ＣＨ2 )p'―ＣＯＯＲ'8を表しｐ' は
０であり、Ｒ'8はＨまたは低級アルキルを表す。）に対
応する、請求項１に記載の化合物。
あり、Ｒ'1は、―(ＣＨ2 )p'―ＣＯＯＲ'8を表しｐ' は
０であり、Ｒ'8はＨまたは低級アルキルを表す。）に対
応する、請求項１に記載の化合物。
【化８】 （式中、Ｒ2 はＨまたは低級アルキルを表し、Ｒ'1は、
―(ＣＨ2)p'―ＣＯＯＲ'8を表し、ｐ' は０であり、Ｒ'
8はＨまたは低級アルキルを表す。）に対応する、請求
項１に記載の化合物。
―(ＣＨ2)p'―ＣＯＯＲ'8を表し、ｐ' は０であり、Ｒ'
8はＨまたは低級アルキルを表す。）に対応する、請求
項１に記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明による化合物は以
下の式（Ｉ）：
下の式（Ｉ）：
【化９】 （式中、Ｘは（ｉ）以下の式で表される２価の基か、
【化１０】 （この場合、Ｙは以下の式で表される２価の基を表
す。）
す。）
【化１１】 （ｉｉ）以下の式の２価の基を表し、
【化１２】 （この場合、Ｙは上記の式（ｂ）に対応する２価の基に
対応する２価の基か、または以下の式の２価の基の一つ
を表す。）
対応する２価の基か、または以下の式の２価の基の一つ
を表す。）
【化１３】 Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ−または＞Ｎ−Ｒ3であり、Ｒ1は、
−ＣＨ3、−(ＣＨ2)p−ＯＲ4、−(ＣＨ2)p−ＣＯＲ5ま
たは−Ｓ(Ｏ)t−Ｒ6を表し、ｐは０、１、２または３で
あり、ｔは０、１または２であり、Ｒ2は、Ｈまたは低
級アルキルを表し、Ｒ3は、Ｈ、低級アルコキシまたは
−ＯＣＯＲ7を表し、Ｒ4は、Ｈ、低級アルキル、−ＣＯ
Ｒ7、アリール、アラルキル、モノ−またはポリヒドロ
キシルアルキル、またはポリエーテル基を表し、Ｒ
5は、Ｈ、低級アルキル、−ＯＲ8または−Ｎ＜(ｒ')
(ｒ")を表し、Ｒ6は、Ｈまたは低級アルキルを表し、Ｒ
7は、低級アルキルを表し、Ｒ8は、Ｈ、アルキル、アル
ケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、モノ−ま
たはポリヒドロキシアルキル、糖残基またはアミノ酸残
基を表し、ｒ'およびｒ"は、同一または異なっており、
Ｈ、低級アルキル、−ＣＯＲ7、アリール、糖残基また
はアミノ酸残基を表し、またはｒ'およびｒ"は一緒にな
ってヘテロ環を構成する。）によって表されるもの、お
よび、Ｒ1がカルボキシル基を表す場合はその塩、およ
び、式（Ｉ）で表される化合物の幾何異性体および光学
異性体で表される。
−ＣＨ3、−(ＣＨ2)p−ＯＲ4、−(ＣＨ2)p−ＣＯＲ5ま
たは−Ｓ(Ｏ)t−Ｒ6を表し、ｐは０、１、２または３で
あり、ｔは０、１または２であり、Ｒ2は、Ｈまたは低
級アルキルを表し、Ｒ3は、Ｈ、低級アルコキシまたは
−ＯＣＯＲ7を表し、Ｒ4は、Ｈ、低級アルキル、−ＣＯ
Ｒ7、アリール、アラルキル、モノ−またはポリヒドロ
キシルアルキル、またはポリエーテル基を表し、Ｒ
5は、Ｈ、低級アルキル、−ＯＲ8または−Ｎ＜(ｒ')
(ｒ")を表し、Ｒ6は、Ｈまたは低級アルキルを表し、Ｒ
7は、低級アルキルを表し、Ｒ8は、Ｈ、アルキル、アル
ケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、モノ−ま
たはポリヒドロキシアルキル、糖残基またはアミノ酸残
基を表し、ｒ'およびｒ"は、同一または異なっており、
Ｈ、低級アルキル、−ＣＯＲ7、アリール、糖残基また
はアミノ酸残基を表し、またはｒ'およびｒ"は一緒にな
ってヘテロ環を構成する。）によって表されるもの、お
よび、Ｒ1がカルボキシル基を表す場合はその塩、およ
び、式（Ｉ）で表される化合物の幾何異性体および光学
異性体で表される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００７】
【発明の実施の形態】第１の好ましい実施態様によれ
ば、本発明による化合物は以下の一般式
ば、本発明による化合物は以下の一般式
【化１４】 （式中、Ｙ1は以下の２価の基の一つを表し、
【化１５】 Ｒ2、Ｒ3およびＺは上記式（Ｉ）について示したのと同
じ意味であり、Ｒ'1は、―(ＣＨ2)p '―ＣＯＯＲ'8を表
し、ｐ'は０であり、Ｒ'8はＨまたは低級アルキルであ
る。）に対応するものである。
じ意味であり、Ｒ'1は、―(ＣＨ2)p '―ＣＯＯＲ'8を表
し、ｐ'は０であり、Ｒ'8はＨまたは低級アルキルであ
る。）に対応するものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 69/618 Ｃ０７Ｃ 69/618 // Ｃ０７Ｍ 7:00
Claims (24)
- 【請求項１】 以下の一般式で表される、6-t-ブチル-
1,1- ジメチルインダンの4 位不飽和誘導体、およびＲ
1 がカルボキシル基を表す場合はその塩、および、式
（Ｉ）で表される化合物の幾何異性体および光学異性
体： 【化１】 （式中、Ｘは（ｉ）以下の式で表される２価の基か、 【化２】 （この場合、Ｙは以下の式で表される２価の基を表し） 【化３】 （ｉｉ）以下の式の２価の基を表し、 【化４】 （この場合、Ｙは上記の式（ｂ）に一致する２価の基
か、または以下の式の２価の基の一つを表す。） 【化５】 Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ−または＞Ｎ−Ｒ3 であり、Ｒ
1 は、−ＣＨ3 、−（ＣＨ2 ）p −ＯＲ4 、−（Ｃ
Ｈ2 ）p −ＣＯＲ5 または−Ｓ（Ｏ）t −Ｒ6 を表し、
ｐは０、１、２または３であり、ｔは０、１または２で
あり、Ｒ2 は、Ｈまたは低級アルキルを表し、Ｒ3 は、
Ｈ、低級アルキルまたは−ＯＣＯＲ7 を表し、Ｒ4 は、
Ｈ、低級アルキル、−ＣＯＲ7 、アリール、アラルキ
ル、モノ−またはポリヒドロキシルアルキル、またはポ
リエーテル基を表し、Ｒ5 は、Ｈ、低級アルキル、−Ｏ
Ｒ8 または−Ｎ＜( ｒ')( ｒ")を表し、Ｒ6 は、Ｈまた
は低級アルキルを表し、Ｒ7 は、低級アルキルを表し、
Ｒ8 は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリ
ール、アラルキル、モノ−またはポリヒドロキシアルキ
ル、糖残基またはアミノ酸残基を表し、ｒ' およびｒ"
は、同一または異なっており、Ｈ、低級アルキル、−Ｃ
ＯＲ7 、アリール、糖残基またはアミノ酸残基を表し、
またはｒ' およびｒ" は一緒になってヘテロ環を構成す
る。）。 - 【請求項２】 アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属
塩、または、亜鉛または有機アミンの塩の形で提供され
ることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。 - 【請求項３】 低級アルキル基が直鎖状または分枝状の
Ｃ1 〜Ｃ6 の基であって、メチル基、エチル基、プロピ
ル基、イソプロピル基、t-ブチル基、およびn-ヘキシル
基からなる群より選ばれることを特徴とする、請求項１
に記載の化合物。 - 【請求項４】 アルキル基が直鎖状または分枝状のＣ1
〜Ｃ20の基であって、メチル基、エチル基、イソプロピ
ル基、ブチル基、t-ブチル基、2-エチルヘキシル基、オ
クチル基、ドデシル基、ヘキサデシル基およびオクタデ
シル基からなる群より選ばれることを特徴とする、請求
項１に記載の化合物。 - 【請求項５】 アルケニル基が、１または2 個のエチレ
ン不飽和結合を有する、Ｃ2 〜Ｃ5 の基である、請求項
１に記載の化合物。 - 【請求項６】 アルキニル基が、Ｃ3 〜Ｃ6 の基であっ
て、2-プロピニル基、2-ブチニル基および2,4-ヘキサジ
イニル基からなる群より選ばれる、請求項１に記載の化
合物。 - 【請求項７】 式 −ＣＯＲ7 （Ｒ7 は低級アルキル）
のアシル基がアセチル基、プロピオニル基およびピバロ
イル基からなる群より選ばれる、請求項１に記載の化合
物。 - 【請求項８】 モノヒドロキシアルキル基が、1-ヒドロ
キシエチル基、2-ヒドロキシプロピル基、3-ヒドロキシ
プロピル基、4-ヒドロキシブチル基からなる群より選ば
れる、請求項１に記載の化合物。 - 【請求項９】 ポリヒドロキシアルキル基が、2,3-ジヒ
ドロキシプロピル基、2,3,4-トリヒドロキシブチル基、
2,3,4,5-テトラヒドロキシペンチル基およびペンタエリ
スリトール残基からなる群より選ばれる、請求項１に記
載の化合物。 - 【請求項１０】 ポリエーテル基が、メトキシメチルエ
ーテル基、メトキシエトキシメチルエーテル基、および
メチルチオメチルエーテル基からなる群より選ばれる、
請求項１に記載の化合物。 - 【請求項１１】 アリール基がフェニル基（少なくとも
1 個の、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、メトキシ
基、または置換されていてもよいアミン基で置換されて
いてもよい）である、請求項１に記載の化合物。 - 【請求項１２】 アラルキル基がベンジル基またはフェ
ニル基（これらは、少なくとも１個の、ハロゲン原子、
水酸基、ニトロ基またはメトキシ基で置換されていても
よい）である、請求項１に記載の化合物。 - 【請求項１３】 アミノ酸残基が、リジン、グリシンお
よびアスパラギン酸から誘導される残基から選ばれる、
請求項１に記載の化合物。 - 【請求項１４】 糖残基がグルコース、ガラクトース、
マンノースおよびグルクロン酸から誘導される残基から
なる群より選ばれる - 【請求項１５】 ヘテロ環が、ピペリジノ基、モルフォ
リノ基、ピロリジノ基およびピペラジノ基（ピペリジノ
基は４位の位置がＣ1 〜Ｃ6 のアルキル基又は、モノ-
若しくはポリ- ヒドロキシアルキル基で置換されていて
もよい）からなる群より選ばれる、請求項１の化合物。 - 【請求項１６】 以下の式（ＩＩ）： 【化６】 （式中、Ｙ1 は以下の２価の基の一つを表し、 【化７】 Ｒ2 、Ｒ3 およびＺは上記式（Ｉ）について示したのと
同じ意味であり、Ｒ'1は、―（ＣＨ2 ）p'―ＣＯＯＲ'8
を表しｐ' は０であり、Ｒ'8はＨまたは低級アルキルを
表す。）に対応する、請求項１に記載の化合物。 - 【請求項１７】 以下の式（III ）、 【化８】 （式中、Ｒ2 はＨまたは低級アルキルを表し、Ｒ'1は、
―（ＣＨ2 ）p'―ＣＯＯＲ'8を表し、ｐ' は０であり、
Ｒ'8はＨまたは低級アルキルを表す。）に対応する、請
求項１に記載の化合物。 - 【請求項１８】 請求項１に記載の化合物であって、 - メチル (2E,4E)-6-[4-(6-t- ブチル-1,1- ジメチ
ルインダニル)]-3- メチルヘプタ-2,4,6- トリエノエー
ト、 - (2E,4E)-6-[4-(6-t-ブチル-1,1- ジメチルインダ
ニル)]-3- メチルヘプタ-2,4,6- トリエン酸、 - メチル (2E,4E)-6-[4-(6-t- ブチル-1,1- ジメチ
ルインダニル)]ヘプタ-2,4,6- トリエノエート、 - (2E,4E)-6-[4-(6-t-ブチル-1,1- ジメチルインダ
ニル)]ヘプタ-2,4,6- トリエン酸、 - メチル (2E,4E,6E)-7-[4-(6-t-ブチル-1,1- ジメ
チルインダニル)]-3,7- ジメチルヘプタ-2,4,6- トリエ
ノエート、 - (2E,4E,6E)-7-[4-(6-t- ブチル-1,1- ジメチルイ
ンダニル]-3,7-ジメチルヘプタ-2,4,6- トリエン酸、 - メチル (2E,4E,6E)-7-[4-(6-t-ブチル-1,1- ジメ
チルインダニル)]-7- メチルヘプタ-2,4,6- トリエノエ
ート、 - (2E,4E,6E)-7-[4-(6-t-ブチル-1,1- ジメチルイ
ンダニル)]-7- メチルヘプタ-2,4,6- トリエン酸、 - エチル 4-[1-[4-(6-t-ブチル-1,1- ジメチルイン
ダニル)]エテニル] ベンゾエート、 - 4-[1-[4-(6-t- ブチル-1,1- ジメチルインダニ
ル)]エテニル] 安息香酸、 および、- 5-[1-[4-(6-t- ブチル-1,1- ジメチルイ
ンダニル)]エテニル]-2-チオフェンカルボン酸、からな
る群より選ばれる化合物。 - 【請求項１９】 医薬として使用される、請求項１に記
載の化合物。 - 【請求項２０】 皮膚科的症状、リューマチまたは呼吸
性の炎症および／または免疫構成要素を伴う皮膚科的症
状、または心血管および眼科的症状の治療を目的とする
医薬として使用される、請求項１９に記載の化合物。 - 【請求項２１】 製薬的に許容できる担体中に請求項１
に記載の化合物を少なくとも１つ含む、医薬組成物。 - 【請求項２２】 請求項１に記載の化合物の濃度が組成
物の全重量に対して、0.001 〜５重量％である、請求項
２１に記載の化合物。 - 【請求項２３】 化粧品として許容できる担体中に請求
項１の化合物を少なくとも1 つ含む、化粧品組成物。 - 【請求項２４】 請求項１に記載の化合物の濃度が組成
物の全重量に対して、0.001 〜３重量％である、請求項
２３に記載の化合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9711946 | 1997-09-25 | ||
| FR9711946A FR2768731B1 (fr) | 1997-09-25 | 1997-09-25 | Derives insatures en position -4 du 6-tert-butyl-1,1- dimethylindane et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire ainsi qu'en cosmetique |
Publications (2)
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