JPH11228376A - 皮膚外用剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 メラニンの産生を抑制し、日やけ後の色素沈
着すなわちシミ・ソバカスや肝斑等の予防及び改善に優
れた有効性を有する美白用に特に好適な皮膚外用剤組成
物を提供する。 【解決手段】 ベンゾキノン及びその誘導体から選ばれ
る少なくとも１種を有効成分とすることを特徴とする皮
膚外用剤組成物

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、メラニンの産生を
抑制し、日やけ後の色素沈着すなわちシミ・ソバカスや
肝斑等の予防及び改善に優れた有効性を有する美白用に
特に好適な皮膚外用剤組成物に関する。

【０００２】

【従来技術】近年においても、皮膚のシミやソバカスな
どの色素沈着の発生機序については、未だ不明な点が多
いが、一般にはホルモン異常や紫外線による刺激が原因
となって、メラニン色素が過剰に生成し、皮膚内に異常
沈着するものと考えられている。

【０００３】このような色素沈着を予防又は改善する目
的で、従来から、過酸化水素、過酸化亜鉛、過酸化マグ
ネシウムなどの過酸化物、あるいはアスコルビン酸、グ
ルタチオン、コロイドイオウ、各種天然物などを有効成
分とする美白化粧料の使用が試みられてきている。しか
しながら、これらの有効成分の多くは、安全性や安定性
が十分でなかったり、あるいは臭いなどに問題がある
上、その効果についても、必ずしも十分なものとはいえ
なかった。

【０００４】一方、米国などにおいては、ハイドロキノ
ンが皮膚脱色剤として使用されているが、このハイドロ
キノンは刺激性やアレルギー性を有し、安全性の面か
ら、有効成分として化粧料に配合するには欠点があっ
た。

【０００５】従って、このような欠点を伴わずに、皮膚
美白効果を奏する化粧料を開発するための種々の研究が
行われ、これまでコウジ酸及びコウジ酸誘導体を用いた
美白外用剤（特開昭５３−３５３８号公報、特公昭５６
−１８５６９号公報、同５８−２２１５１号公報、同６
０−９７２２号公報、同６１−６０８０１号公報）、ク
エルセチンを有効成分とする化粧料（特開昭５５−９２
３０５号公報）、クエルセチンの脂肪酸エステルを有効
成分とする化粧料（特開昭５８−１３１９１１号公
報）、カテキンなどを有効成分とする化粧料（特開昭５
２−４４３７５号公報）、アルブチンを有効成分とする
化粧料（特開６０−５６９１２号公報）などが開示され
ている。

【０００６】しかしながら、これらの公報に開示の化粧
料は、いずれも、実際の使用に際しては、美白成分の安
定性がまだ不十分であったり、あるいは細胞レベルでは
効果が認められるものの、ヒトではその効果が十分に発
揮されていないなどの課題があり、必ずしも十分に満足
しうるものではない。

【０００７】他方、従来よりベンゾキノン誘導体等が抗
癌剤、抗白癬菌剤、抗菌剤・抗カビ剤、消臭剤及び日や
け色付与化粧料として有用であることが知られている。
具体的には、特開平３−２７１２６８号公報には、メト
キソベンゾキノンの誘導体（２，６−ジメトキシヒドロ
キノンー３−メルカプトアルカン酸）が抗癌剤の用途に
有効であることが開示され、特開平４−９３３０号公報
には、ベンゾキノン誘導体を有効成分として含有してな
る抗白癬菌剤が開示され、特開平７−７６５４７号公報
には、ジメトキシベンゾキノン〔Ｃ₆Ｈ₄Ｏ₂（ＯＭ
ｅ）₂〕からなる抗菌剤・抗カビ剤が開示され、特開平
７−１３６２３９号公報及び特開平８−２７５９９４号
公報には、ベンゾキノン誘導体を有効成分とする消臭
剤、並びに、このベンゾキノン誘導体を消臭成分とし、
これを水及び極性有機溶媒から選ばれた１種又は２種以
上の混合液に溶解させ、さらに液体担持性の高い担持体
に保持させて用いる消臭剤の使用方法が開示されてい
る。また、特開昭６２−１４５０１２号公報には、成分
(a)として、水溶液、水性ゲルもしくは水性乳濁液の形
でメゾタルタルアルデヒドを含み、成分(b)として、無
水の溶媒中の溶液の形もしくは粉末の形でヒドロキシ
基、メチル基を有するベンゾキノンを含み、使用時に混
合すべきもしくは逐次的に適用すべき上記二成分(a)及
び(b)を含有する皮膚の着色もしくは人工的な日やけの
ための化粧料が開示されている。

【０００８】しかしながら、これらの公報に開示の技術
は、上述の如く、ベンゾキノン誘導体等が抗癌剤、抗白
癬菌剤、抗菌剤・抗カビ剤、消臭剤及び日やけ色付与化
粧料として有用であることが記載乃至示唆されているの
みであり、ベンゾキノン誘導体がメラニンの産生を抑制
し、日やけ後の色素沈着等の予防及び改善できることは
全く記載も示唆もないものである。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記従来の
課題に鑑み、これを解消しようとするものであり、皮膚
美白効果に優れ、かつ安全性が高い上、安定性やにおい
などについても問題のない美白用に特に好適な皮膚外用
剤組成物を提供することを目的とする。

【００１０】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記従来
の課題について、色素細胞へのメラニン産生抑制効果に
ついて鋭意研究を重ねた結果、ベンゾキノン及びその誘
導体に優れたメラニン産生抑制効果を与えることを見い
出し、本発明を完成するに至ったのである。すなわち、
本発明の皮膚外用剤組成物は、ベンゾキノン及びその誘
導体から選ばれる少なくとも１種を有効成分とすること
を特徴とする。

【００１１】

【発明の実施の形態】以下に、本発明の実施の形態につ
き更に詳しく説明する。本発明の皮膚外用剤組成物は、
上述したように、ベンゾキノン及びその誘導体から選ば
れる１種又は２種以上を有効成分とするものである。本
発明に用いるベンゾキノン及びその誘導体としては、
１、２−（ｏ−）ベンゾキノン，１、４−（ｐ−）ベン
ゾキノン及びこれらの誘導体が挙げられる。本発明に用
いるベンゾキノン誘導体としては、例えば、その分子中
にメチル基を有するメチルパラベンゾキノン、テトラメ
チルパラベンゾキノン、５−イソプロピル−２−メチル
パラベンゾキノンなどのメチルベンゾキノン類、その分
子中にメトキシ基を有する２,３−ジメトキシパラベン
ゾキノン、２,５−ジメトキシパラベンゾキノン、２,６
−ジメトキシパラベンゾキノン、２,３−ジメトキシ−
５−メチルパラベンゾキノンなどのメトキシベンゾキノ
ン類、その分子中にヒドロキシ基を有する２,５−ジヒ
ドロキシパラベンゾキノン、テトラヒドロキシパラベン
ゾキノンなどのヒドロキシベンゾキノン類、その分子中
にフェニル基を有する２,５−ジフェニルパラベンゾキ
ノンなどのフェニルベンゾキノン類、その分子中にエト
キシ基を有する２,５−ジエトキシ−ｐ−ベンゾキノン
などのエトキシベンゾキノン類、その分子中にイソプロ
ピル基を有する２−イソプロピル−５−メチル−ｐ−ベ
ンゾキノンなどのイソプロピルベンゾキノン類、その分
子中にハロゲン基を有する２，６−ジクロロ−ｐ−ベン
ゾキノン、トリクロロ−ｐ−ベンゾキノン、クロラニ
ル、プロマニルなどのベンゾキノン類、その分子中にイ
ミン基を有するｐ−ベンゾキノン（モノイミン）、Ｎ，
Ｎ−ジクロロ−ｐ−ベンゾキノン（ジイミン）などのベ
ンゾキノンイミン類、その分子中にアニル基を有するＮ
−フェニル−ｐ−ベンゾキノン（モノイミン）、インド
フェノールなどのベンゾキノンアニル類などが挙げられ
る。これらの中でも、その分子中にメチル基、メトキシ
基、ヒドロキシ基などを持つメチルベンゾキノン類、メ
トキシベンゾキノン類、ヒドロキシベンゾキノン類が優
れており、更には、メトキシベンゾキノン類である２,
６−ジメトキシベンゾキノン、２,３−ジメトキシベン
ゾキノン、２,５−ジメトキシベンゾキノンなどが美白
作用と皮膚への浸透作用が特に優れている。

【００１２】ベンゾキノン誘導体の原料となるベンゾキ
ノンとしては、天然抽出エキスでもよく、合成したもの
でもよい。天然のベンゾキノンの場合は、放線菌、アド
ニス草、マメ科植物などの天然原料を乾燥あるいはその
まま粉砕したものを溶媒抽出することによって得ること
ができ、抽出溶媒が使用上無毒性のものであれば抽出液
をそのまま用いても、適宜な溶媒で希釈した希釈液とし
て用いてもよく、あるいは濃縮エキスとしたり、凍結乾
燥などにより乾燥粉末としたり、ペースト状に調製した
ものなどが利用できる。

【００１３】上記植物からの抽出物を得るのに用いる溶
媒としては、例えば、メタノール、エタノール、ブタノ
ール、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、酢酸エチ
ル、アセトンなどの一般に用いられる有機溶媒、及び水
などを挙げることができ、これらの１種を単独で又は２
種以上を混合して使用することができる。これらの溶媒
の中では極性溶媒が好ましく、特にエタノール、水がよ
り好ましい。なお、抽出処理は、通常３〜７０℃程度の
温度で常法によって行うことができる。

【００１４】また、溶媒抽出の他に、炭酸ガスを超臨界
状態にして行う超臨界抽出によって得たエキスも同様に
利用できる。また、このときには、抽出助剤としてヘキ
サン、エタノールなどを用いることもできる。更に、抽
出物からの有効成分の分離精製は、抽出物をカラムクロ
マトグラフィー、液体クロマトグラフィーなどで精製す
ることによって行うことができる。

【００１５】本発明において、ベンゾキノン及びその誘
導体から選ばれる少なくとも１種からなる有効成分の配
合量は、皮膚外用剤組成物の剤形によって異なるもので
あるが、０．００００１〜２０重量％配合するのがよ
い。好ましくは、０．００１〜１０重量％、さらに好ま
しくは、０．０１〜２重量％配合するのがよい。配合量
が０．００００１重量％未満であると、本発明の効果を
発揮できず、また剤形によっては製造が困難になるもの
もあることから、２０重量％を超えないほうがよい。

【００１６】本発明の皮膚外用剤組成物は、上記必須成
分の他に、通常外用剤等の化粧料に用いられる原料（任
意成分）、例えば、界面活性剤、油分、アルコール類、
保湿剤、増粘剤、防腐剤、酸化防止剤、キレート剤、ｐ
Ｈ調整剤、香料、色素、紫外線吸収剤、散乱剤、アミノ
酸、水等を配合することができ、さらに他の美白剤、例
えば、エラグ酸、アルブチン、コウジ酸、ビタミンＣな
どや、抗炎症剤、皮膚賦活剤などを併用して用いること
ができる。なお、任意成分は、これらに限定されるもの
ではない。

【００１７】本発明の皮膚外用剤組成物は、通常の方法
に従って製造することができ、例えば、乳化型、分散
型、二層型、可溶型などのいずれの剤形にもすることが
でき、例えば、軟膏、クリーム、乳液、ローション、パ
ック、化粧水、浴用剤等、従来から皮膚外用剤に用いら
れるものであればいずれもよく、剤形は特に問わない。

【００１８】

【実施例】以下、試験例、処方例となる実施例を挙げて
本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に
制限されるものではない。なお、各実施例中の配合単位
はいずれも「重量％」である。

【００１９】（試験例１）下記表１に示した〜のベ
ンゾキノン及びその誘導体（東京化成工業株式会社製）
のＢ１６マウスメラノ−マ細胞に対する白色化効果（メ
ラニン産生抑制効果）を検討した。

【００２０】細胞培養法Ｂ１６メラノ−マの培養は１０
％ＦＢＳ及び０．５ｍＭテオフィリンを含むイ−グル培
地を用いて実施した。細胞は０．７５×１０⁴個／ｃｍ²
の密度で播種し、ＣＯ₂インキュベ−タ−（５％ＣＯ₂）
内で３７℃の条件下により培養した。培養２４時間後に
試料溶液を終濃度１０^-3〜１０^-6重量％を含む前記の培
地、もしくはコントロ−ルとして培地のみを交換し、さ
らに７２時間培養した。

【００２１】メラニン量の目視測定 試料溶液の添加７２時間後、試料溶液を取り除きリン酸
緩衝液で洗浄後、セルスクレ−パ−にてプレ−ト上のＢ
１６メラノ−マ細胞を剥離した。剥離した細胞は遠心チ
ュ−ブに回収した後遠心して沈殿させ、試料無添加コン
トロ−ル細胞と比較しその白化の程度を目視にて以下の
判断基準により評価した。その結果は下記表１に示す。

【００２２】判断基準： −−−：白色化 −−：やや白色化 −：わずかに白色化 ０：基準（コントロ−ル） ×：細胞毒性

【００２３】

【表１】

【００２４】（表１の考察）上記表１の結果から、〜
のベンゾキノン及びその誘導体は強いメラニン産生抑
止効果が認められた。

【００２５】次に、本発明のメラニン産生抑制効果（美
白効果）を有するベンゾキノン及びその誘導体等を配合
した処方例となる実施例１〜６を示す。下記実施例１〜
６は、いずれも優れた色素沈着改善効果を示し、安全性
も良好なものであった。

【００２６】（実施例１）

【表２】

【００２７】（実施例２）

【表３】

【００２８】（実施例３）

【表４】

【００３９】（実施例４）

【表５】

【００３０】（実施例５）

【表６】

【００３１】（実施例６）

【表７】

【００３２】

【発明の効果】本発明によれば、メラニンの産生を抑制
し、日やけ後の色素沈着すなわちシミ・ソバカスや肝斑
等の予防及び改善に優れた有効性を有する美白用に特に
好適な皮膚外用剤組成物が提供される。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ベンゾキノン及びその誘導体から選ばれ
   る少なくとも１種を有効成分とすることを特徴とする皮
   膚外用剤組成物。