JPH11209298A

JPH11209298A - 肌荒れ改善用皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH11209298A
Application number: JP10022627A
Authority: JP
Inventors: Yosuke Nakazawa; 陽介中沢; Yuzo Yoshida; 雄三吉田; Tsunao Magara; 綱夫真柄; Masahiro Tajima; 正裕田島
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1998-01-20
Filing date: 1998-01-20
Publication date: 1999-08-03

Abstract

(57)【要約】（修正有）【課題】接触性皮膚炎、乾癬等の種々の皮膚疾患によ
る肌荒れ症状の他、健常人の肌荒れ、荒れ性に対して改
善・予防効果を有する肌荒れ改善用皮膚外用剤を提供す
る。【解決手段】クアチャララーテ（Cuachalalate、学
名：Juliania adstringens）の溶媒抽出物を配合した肌
荒れ改善用皮膚外用剤。該溶媒抽出物からなるプロテア
ーゼ阻害剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は肌荒れ改善用皮膚外
用剤に関し、さらに詳しくは、接触性皮膚炎、乾癬等の
種々の皮膚疾患による肌荒れ症状の他、健常人の肌荒
れ、荒れ性に対して改善・予防効果を有する肌荒れ改善
用皮膚外用剤に関する。また本発明は、患部においてセ
リンプロテアーゼの活性変化が認められる接触性皮膚
炎、乾癬、尋常性天疱瘡、先天性水疱瘡等の種々の皮膚
疾患の他、乾燥や洗浄剤等によって惹起される肌荒れ、
荒れ性に対して改善・予防効果を有するプロテアーゼ阻
害剤に関する。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】従来
より、皮膚疾患や肌荒れに対して改善・予防効果を有す
るものとして、種々の治療薬、皮膚外用剤、化粧料等が
知られている。これら従来の薬剤や化粧料等における有
効成分としては、抗炎症作用を有する、あるいは保湿効
果の高いアミノ酸や、多糖、脂質、抽出エキス等が皮膚
の炎症や角質層の水分の消失を防ぐ能力に優れているた
めに用いられてきた。しかしながらいずれにおいてもそ
の肌荒れ改善・予防効果は必ずしもすべての事例におい
て十分であるとは限らず、疾患の原因に応じてより優れ
た薬効剤の開発が期待されていた。

【０００３】一方、近年種々の皮膚疾患の病像形成には
プロテアーゼが関与していることが明らかにされつつあ
る。例えば炎症性異常角化性疾患の代表である乾癬で
は、その患部表皮において高いプラスミノーゲンアクチ
ベーター（Plasminiogen activator:ＰＡ）活性が認め
られている。ＰＡはプラスミノーゲンに特異的に働いて
それを活性なプラスミンに変換する因子で、この因子の
代表例の１つにセリンプロテアーゼ等のプロテアーゼが
挙げられる。このＰＡ活性と皮膚疾患との関係について
は、例えば、乾癬表皮の特に錯角化部位に強いＰＡ活性
が存在するという報告（Haustein:Arch.Klin.Exp.Derma
tol;234,1969）や、乾癬鱗屑から高濃度の塩溶液を用い
てＰＡを抽出したという報告(Fraki, Hopsu-Havu:Arch.
Dermatol.Res;256,1976)がなされている。また、尋常性
天疱瘡においては、表皮細胞内で多量に合成されたＰＡ
が細胞外に存在するプラスミノーゲンをプラスミンに転
換し、これが細胞間結合物質を消化することにより細胞
間に組織液が貯留して表皮内水疱が形成されることが、
インビトロ（in vitro）の実験系において明らかにされ
ている(Morioka S.:J.Invest.Dermatol;76,1981)。

【０００４】またプロテアーゼは、角質層形成など表皮
の正常な角化過程においても重要な役割を果たしている
と考えられており(Ogawa H.,Yoshiike T.:Int.J.Dermat
ol;23,1984)、肌改善あるいは皮膚疾患の治療薬とし
て、プロテアーゼ阻害剤を用いる試みがなされるように
なってきている。

【０００５】

【課題を解決するための手段】そこで以上のような現況
に鑑み、本発明者らはプロテアーゼ活性阻害物質が種々
の皮膚疾患、肌荒れ、荒れ性等の改善に有効であると考
え、広く種々の物質についてプロテアーゼ阻害活性を調
べた結果、クアチャララーテの溶媒抽出物がトリプシン
型セリンプロテアーゼに対して阻害活性を有しているこ
とを見い出した。またさらに、該植物抽出物が、増殖性
の皮膚肥厚、紅斑、乾燥、落屑を伴う肌荒れを極めて有
効に改善することを見い出した。本発明者らは上記知見
に基づいて本発明を完成するに至った。

【０００６】すなわち本発明は、クアチャララーテ（Cu
achalalate、学名：Juliania adstringens）の溶媒抽出
物を配合してなることを特徴とする肌荒れ改善用皮膚外
用剤である。また本発明によれば、クアチャララーテ
（Cuachalalate、学名：Juliania adstringens）の溶媒
抽出物からなることを特徴とするプロテアーゼ阻害剤が
提供される。

【０００７】クアチャララーテ（Cuachalalate、学名：
Juliania adstringens）については、創傷治癒、間灼
熱、歯肉強健、消化器系がん、脱毛等に有効であること
がすでに知られているが（特開平４−１８１３１３号公
報）、肌荒れ改善・防止作用に関する報告はこれまでに
なく、今回はじめて見い出されたものである。

【０００８】以下、本発明の構成について詳述する。本
発明に用いられるクアチャララーテは、特にメキシコ南
部太平洋沿岸のアカプルコ地方等に生える植物である。
本発明に用いられるクアチャララーテ抽出物は、上記ク
アチャララーテの葉、茎、花、樹皮、種子、果実、植物
全草等を抽出溶媒と共に浸漬または加熱還流した後、濾
過し、濃縮して得ることができる。本発明に用いられる
抽出溶媒としては、通常抽出に用いられる溶媒であれば
任意に用いることができ、例えば、メタノール、エタノ
ール等のアルコール類、含水アルコール類、アセトン、
酢酸エチルエステル等の有機溶媒を、単独、あるいは組
み合わせて用いることができる。また、抽出物を上記の
溶媒を用い、分配あるいはクロマトグラフィーのごとき
精製等の処理を加えて得られたものも用いることができ
る。

【０００９】本発明の肌荒れ改善用皮膚外用剤中のクア
チャララーテ抽出物の配合量は、外用剤全量中、乾燥物
として０．００５〜２０．０重量％、好ましくは０．０
１〜１０．０重量％である。０．００５重量％未満であ
ると、本発明でいう効果が十分に発揮されず、２０．０
重量％を超えると製剤化が難しいので好ましくない。ま
た、１０．０重量％以上配合してもさほど大きな効果の
向上はみられない。

【００１０】本発明の肌荒れ改善用皮膚外用剤は、例え
ば軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、浴用剤
等、いずれの形で適用することもでき、剤型は特に問わ
ない。

【００１１】本発明の肌荒れ改善用皮膚外用剤には、上
記必須成分以外に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤
に用いられる成分、例えば、美白剤、保湿剤、酸化防止
剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、ア
ルコール類、粉末成分、色材、水性成分、水、各種皮膚
栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。

【００１２】その他、エデト酸二ナトリウム、エデト酸
三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリ
ウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖
剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム
酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、カリ
ンの果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロー
ル、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等
の薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウ
ム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸
等の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、
ショ糖、トレハロース等の糖類なども適宜配合すること
ができる。

【００１３】

【実施例】以下に実施例によって本発明をさらに詳細に
説明する。なお、本発明はこれにより限定されるもので
はない。配合量は重量％である。実施例に先立ち、本発
明のクアチャララーテ抽出物のプロテアーゼ阻害活性お
よび肌改善作用（実使用試験）に関する試験方法および
その評価基準について説明する。

【００１４】１．プロテアーゼ阻害活性試験（１）試料の調製クアチャララーテの樹皮５０ｇ（乾燥重量）を室温で１
週間，５倍量の３０％エタノールに浸漬し、抽出液を濃
縮乾固した。この固形物をジメチルスルホキシド（ＤＭ
ＳＯ）に溶解し、３％溶液を作製した。これを用いて以
下の実験を行った。

【００１５】（２）プラスミン阻害活性の測定フィブリン平板法にて阻害率（％）を求めた。すなわち
１．０％のプラスミノーゲン除去フィブリノーゲンを含
むベロナール緩衝液（０．１２５Ｍ−ＮａＯＨを含む２
５ｍＭバルビタール酸ナトリウム水溶液，ｐＨ７．４）
６ｍｌを９ｃｍφシャーレに注ぎ、そこに１．０Ｍ−Ｃ
ａＣｌ₂を０．２ｍｌと２５Ｕ／ｍｌのトロンビン０．
１ｍｌを加えて静かに混和し、１時間放置した。フィブ
リノーゲンがフィブリンに変化することによって形成さ
れた平板上に、５Ｕ／ｍｌのプラスミンと被験物質を２
９：１の割合で混合した混合物を、３７℃で１０分間保
温した後２０μｌ添加し、さらに３７℃で１８時間放置
した。対照として被験試料の代わりにＤＭＳＯを用いて
同様の操作を行い、その後、フィブリンが溶解して形成
された溶解円の面積を測定し、下記の数式（１）により
プラスミン阻害率を求めた。その結果を表１に示す。

【００１６】

【数１】阻害率（％）＝１−（被験試料の溶解円面積／対照の溶解円面積） …(1)

【００１７】（３）トリプシン阻害活性の測定カゼインを基質として阻害率を求めた。すなわち、２ｍ
ｌのリン酸緩衝液にトリプシン４０μｇを溶かし、これ
に６．０％のカゼインを含む０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐ
Ｈ７．４）を０．９ｍｌと、被験試料０．１ｍｌを加え
て３７℃で１０分間保温した。その後、５％のトリクロ
ロ酢酸３ｍｌを添加して室温に１時間放置し、３，５０
０ｒｐｍで１５分間遠心後、その上澄の２８０ｎｍの吸
光度を測定した。なお、以上の操作をTest（Ｔ）、トリ
プシンの添加の順序をトリクロロ酢酸の後に変えたもの
をControl（Ｃ）、被験試料の代わりにＤＭＳＯを添加
したものをStanderd（Ｓ）、Standerdのトリプシン添加
の順序をトリクロロ酢酸の後に変えたものをBlank
（Ｂ）とし、下記の数式（２）によりトリプシン阻害率
を求めた。結果を表１に示す。

【００１８】

【数２】阻害率（％）＝１−｛（Ｔ−Ｃ）／（Ｓ−Ｂ）｝ …(2)

【００１９】また、参考例として、抗炎症、収斂作用を
有するとされ、すでに肌荒れに対する適用が知られてい
る植物であるオオバク（Phellodendron amurense Rupre
cht）のエタノール抽出物についても上記と同様の試験
を行った。その結果を併せて表１に示す。

【００２０】

【表１】 ─────────────────────────────── 阻害率（％）試料添加濃度 ─────────── （％）プラスミントリプシン ─────────────────────────────── クアチャララーテ抽出物 0.1 50.2 46.4 0.01 11.5 23.2 オオバク抽出物 0.1 17.6 9.1 0.01 5.9 0.7 ───────────────────────────────

【００２１】表１から分かるように、クアチャララーテ
抽出物は、オオバク抽出物に比べ、優れたセリンプロテ
アーゼ阻害活性を有することがわかる。

【００２２】２．実使用試験（１）カミソリ負けに対する改善効果試験本発明に係わる外用剤の外皮適用による効果を、カミソ
リ負けに対する改善率、ならびに皮膚刺激性から評価し
た。その結果を表２に示す。なお試料としては、表２に
示すように、本発明品としてクアチャララーテの種子の
３０％エタノール抽出物の濃度を変えたローションを２
種、比較品としてすでに肌荒れに対する適用が知られて
いるオオバクの５０％エタノール抽出物を配合したロー
ションと、クアチャララーテ抽出物およびオオバク抽出
物を除いたローションを用いた。

【００２３】カミソリ負けに対する改善率カミソリ負けする男性パネル４０名を１０名ずつ４群に
分け、ひげ剃り直後に表２に示す本発明品もしくは比較
品を塗布し、カミソリ負けに対する効果を判定した。判
定基準及び評価は以下の通りとした。

【００２４】（カミソリ負けに対する改善効果の判定基
準）著効：カミソリ負けの消失したもの。有効：カミソリ負けの弱くなったもの。やや有効：カミソリ負けがやや弱くなったもの。無効：カミソリ負けに変化を認めないもの。

【００２５】（カミソリ負けに対する改善効果の評価） ◎：被験者が著効、有効及びやや有効を示す割合（有効
率）が８０％以上。 ○：被験者が著効、有効及びやや有効を示す割合（有効
率）が５０％以上，８０％未満。 △：被験者が著効、有効及びやや有効を示す割合（有効
率）が３０％以上，５０％未満。 ×：被験者が著効、有効及びやや有効を示す割合（有効
率）が３０％未満。

【００２６】皮膚刺激性上記のカミソリ負けに対する改善率の判定に際し、本発
明品と比較品の皮膚刺激性について判定、評価した。評
価基準は以下の通りとした。

【００２７】（皮膚刺激性の評価） ◎：肌にヒリヒリ感を認めた被験者の割合が０％。 ○：肌にヒリヒリ感を認めた被験者の割合が５％未満。 △：肌にヒリヒリ感を認めた被験者の割合が１０％未
満。 ×：肌にヒリヒリ感を認めた被験者の割合が１０％以
上。

【００２８】

【表２】 ──────────────────────────────── 本発明品比較品試料 ───── ───── １２１２ ──────────────────────────────── クアチャララーテ 30％エタノール抽出物 3.0 1.0 − − オオバク 50％エタノール抽出物 − − 3.0 − グリセリン 1.0 1.0 1.0 1.0 １，３−ブチレングリコール 4.0 4.0 4.0 4.0 エタノール 7.0 7.0 7.0 7.0 ポリオキシエチレン（20モル）オレイルアルコール 0.5 0.5 0.5 0.5 精製水残余残余残余残余 ──────────────────────────────── カミソリ負け改善効果 ○ ○ △ × 皮膚刺激性 ◎ ◎ ◎ ◎ ────────────────────────────────

【００２９】表２から明らかなように、クアチャララー
テの種子抽出物を１．０％配合した本発明品のローショ
ンおよびクアチャララーテの種子抽出物を３．０％配合
した本発明品のローションは、比較品よりもカミソリ負
けに対して優れた改善効果を示した。またその時、皮膚
刺激性は認められなかった。

【００３０】(２)レプリカ法による実使用試験上記の本発明品１，２と比較品１，２のローションを用
いて、人体パネルで肌荒れ改善効果試験を行った。即
ち、女性健常人（顔面）の皮膚表面形態をミリスン樹脂
によるレプリカ法を用いて肌のレプリカを取り、顕微鏡
（１７倍）にて観察した。皮紋の状態及び角層の剥離状
態から以下に示す判定基準に基づいて肌荒れ評価１、２
と判断されたもの（肌荒れパネル）２０名を用い、顔面
左右半々に、本発明品１，２と比較品１，２のローショ
ンを１日１回、２週間塗布した。２週間後、再び上述の
レプリカ法にしたがって肌の状態を観察し、判定基準に
したがって評価した。その結果を表３に示す。

【００３１】（レプリカ判定基準）１：皮溝、皮丘の消失、広範囲の角層のめくれが認めら
れる。２：皮溝、皮丘が不鮮明、角層のめくれが認められる。３：皮溝、皮丘は認められるが、平坦。４：皮溝、皮丘が鮮明。５：皮溝、皮丘が鮮明で整っている。

【００３２】

【表３】 ─────────────────────────────── レプリカ評価本発明品１本発明品２比較品１比較品２ ─────────────────────────────── １０名０名０名５名２２３２６３４６９７４８９８２５６２１０ ───────────────────────────────

【００３３】表３から分かるように、本発明品のローシ
ョンは比較品のローションと比較し、優れた肌荒れ改善
効果が認められた。

【００３４】実施例１クリーム（処方）重量％ステアリン酸５．０ステアリルアルコール４．０イソプロピルミリステート１８．０グリセリンモノステアリン酸エステル３．０プロピレングリコール１０．０クアチャララーテ種子エタノール抽出物０．０５苛性カリ０．２亜硫酸水素ナトリウム０．０１防腐剤適量香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールとクアチ
ャララーテエタノール抽出物と苛性カリを加え溶解し、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を徐々に加
え、全部加え終わってからしばらくその温度に保ち反応
を起こさせる。その後、ホモミキサーで均一に乳化し、
よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００３５】実施例２クリーム（処方）重量％ステアリン酸２．０ステアリルアルコール７．０水添ラノリン２．０スクワラン５．０２−オクチルドデシルアルコール６．０ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル３．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０プロピレングリコール５．０クアチャララーテ葉メタノール抽出物０．０５トラネキサム酸０．２亜硫酸水素ナトリウム０．０３エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備
乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくか
きまぜながら３０℃まで冷却する。

【００３６】実施例３クリーム（処方）重量％固形パラフィン５．０ミツロウ１０．０ワセリン１５．０流動パラフィン４１．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０ポリオキシエチレン（20モル）ソルビタンモノラウリル酸エステル２．０石けん粉末０．１硼砂０．２クアチャララーテ樹皮70％メタノール抽出物０．１亜硫酸水素ナトリウム０．０３エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水に石けん粉末と硼砂を加え、加熱
して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解
して７０℃に保つ（油相）。水相に油相をかきまぜなが
ら徐々に加え反応を行う。その後、ホモミキサーで均一
に乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００３７】実施例４乳液（処方）重量％ステアリン酸２．５セチルアルコール１．５ワセリン５．０流動パラフィン１０．０ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル２．０ポリエチレングリコール１５００３．０トリエタノールアミン１．０カルボキシビニルポリマー０．０５（商品名：カーボポール941,B.F.Goodrich Chemical company）クアチャララーテ種子酢酸エチル抽出物０．０２亜硫酸水素ナトリウム０．０１エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマ
ーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチ
レングリコール１５００とトリエタノールアミンを加
え、加熱溶解した７０℃に保つ（水相）。他の成分を混
合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を
加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一に
乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却す
る。

【００３８】実施例５乳液（処方）重量％マイクロクリスタリンワックス１．０ミツロウ２．０ラノリン２０．０流動パラフィン１０．０スクワラン５．０ソルビタンセスキオレイン酸エステル４．０ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノオレイン酸エステル１．０プロピレングリコール７．０クアチャララーテ根30％ブタノール抽出物２．０トラネキサム酸１．０亜硫酸水素ナトリウム０．０１エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。油相をかきまぜながら
水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化した後、
よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００３９】実施例６ゼリー（処方）重量％９５％エチルアルコール１０．０ジプロピレングリコール１５．０ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテル２．０カルボキシビニルポリマー０．０５（商品名：カーボポール940,B.F.Goodrich Chemical company）苛性ソーダ０．１５Ｌ−アルギニン０．１クアチャララーテ果実30％エタノール抽出物１．０亜硫酸水素ナトリウム０．０１エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にカーボポール９４０を均一に溶
解し、一方、９５％エタノールにクアチャララーテ抽出
物、ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコー
ルエーテルを溶解し、水相に添加する。次いで、その他
の成分を加えた後苛性ソーダ、Ｌ−アルギニンで中和さ
せ増粘する。

【００４０】実施例７パック（処方）重量％（Ａ相）ジプロピレングリコール５．０ポリオキシエチレン（60モル）硬化ヒマシ油５．０（Ｂ相）オリーブ油５．０酢酸トコフェロール０．２エチルパラベン０．２香料０．２（Ｃ相）亜硫酸水素ナトリウム０．０３ポリビニルアルコール１３．０（けん化度９０、重合度２，０００）エチルアルコール７．０クアチャララーテ葉 50％1,3-ブチレングリコール抽出物１．０精製水残余（製法）Ａ相、Ｂ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ
相を加えて可溶化する。次いでクアチャララーテ葉抽出
物を分散させたＣ相をこれに加えた後、充填を行う。

【００４１】実施例８固形ファンデーション（処方）重量％タルク４３．１カオリン１５．０セリサイト１０．０亜鉛華７．０二酸化チタン３．８黄色酸化鉄２．９黒色酸化鉄０．２クアチャララーテ抽出液０．１スクワラン８．０イソステアリン酸４．０モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン３．０オクタン酸イソセチル２．０防腐剤適量香料適量（製法）タルク〜黒色酸化鉄の粉末成分をブレンダーで
十分混合し、これにクアチャララーテ抽出液、スクワラ
ン〜オクタン酸イソセチルの油性成分、防腐剤、香料を
加え良く混練した後、容器に充填、成型する。

【００４２】

【発明の効果】以上説明したように、本発明の肌荒れ改
善用外用剤は、肌荒れ改善作用に優れ、種々の皮膚疾
患、肌荒れ、荒れ性等の改善・予防に優れた効果を有す
るものであると共に、安全性にも優れたものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者田島正裕神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂第一リサーチセンター内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】クアチャララーテ（Cuachalalate、学
名：Juliania adstringens）の溶媒抽出物を配合してな
ることを特徴とする肌荒れ改善用皮膚外用剤。
【請求項２】クアチャララーテ（Cuachalalate、学
名：Juliania adstringens）の溶媒抽出物からなること
を特徴とするプロテアーゼ阻害剤。