JPH11193234A - ニカルジピンの液状医薬品製剤 - Google Patents
ニカルジピンの液状医薬品製剤Info
- Publication number
- JPH11193234A JPH11193234A JP36675897A JP36675897A JPH11193234A JP H11193234 A JPH11193234 A JP H11193234A JP 36675897 A JP36675897 A JP 36675897A JP 36675897 A JP36675897 A JP 36675897A JP H11193234 A JPH11193234 A JP H11193234A
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- Japan
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- acid
- nicardipine hydrochloride
- nicardipine
- pharmaceutical preparation
- preparation
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 溶解性に問題がなく、取扱が容易な添加剤を
使用する塩酸ニカルジピンの液状製剤を製造するための
技術を開発すること。 【解決手段】 塩酸ニカルジピンと、塩酸、硫酸、リン
酸、酒石酸、乳酸、クエン酸、酢酸等の酸もしくはアミ
ノ酢酸、グルタミン酸、アラニン、アルギニン、アスパ
ラギン酸、システイン等のアミノ酸の１種又は２種以上
とを含有するニカルジピンの液状医薬品製剤。 この液
状医薬品製剤は、注射用製剤、経口投与用製剤、外用剤
等とすることができる。
使用する塩酸ニカルジピンの液状製剤を製造するための
技術を開発すること。 【解決手段】 塩酸ニカルジピンと、塩酸、硫酸、リン
酸、酒石酸、乳酸、クエン酸、酢酸等の酸もしくはアミ
ノ酢酸、グルタミン酸、アラニン、アルギニン、アスパ
ラギン酸、システイン等のアミノ酸の１種又は２種以上
とを含有するニカルジピンの液状医薬品製剤。 この液
状医薬品製剤は、注射用製剤、経口投与用製剤、外用剤
等とすることができる。
Description
【０００１】
【発明が属する技術分野】本発明は、塩酸ニカルジピン
の液状製剤に関し、更に詳細には、脳血管障害、高血圧
症、狭心症等の治療薬として有用な塩酸ニカルジピンの
液状製剤に関する。
の液状製剤に関し、更に詳細には、脳血管障害、高血圧
症、狭心症等の治療薬として有用な塩酸ニカルジピンの
液状製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】塩酸ニカルジピンは、脳血管障害、高血
圧、狭心症等の治療薬として有用な医薬である。この化
合物は液状製剤とするに際し、使用する添加剤によって
は溶解度の低下を来たし、所定の濃度の液状製剤が得ら
れないとか、安定性が十分ではないという問題があっ
た。 このような事情から、現在、塩酸ニカルジピンの
液状製剤については、等張化剤として一定濃度の多価ア
ルコールを添加し、溶解する技術が開発されている（特
公平２−４７９６４号）。
圧、狭心症等の治療薬として有用な医薬である。この化
合物は液状製剤とするに際し、使用する添加剤によって
は溶解度の低下を来たし、所定の濃度の液状製剤が得ら
れないとか、安定性が十分ではないという問題があっ
た。 このような事情から、現在、塩酸ニカルジピンの
液状製剤については、等張化剤として一定濃度の多価ア
ルコールを添加し、溶解する技術が開発されている（特
公平２−４７９６４号）。
【０００３】上記のように添加剤を多価アルコールとす
ることによって、一応の溶解性が保てるが、溶解のため
に加熱が必要であったり、溶解性が十分とはいいえない
という問題があった。 又、使用する多価アルコールの
うち、特にソルビトール等は吸湿性があり、製剤の調整
作業上取扱に問題があった。
ることによって、一応の溶解性が保てるが、溶解のため
に加熱が必要であったり、溶解性が十分とはいいえない
という問題があった。 又、使用する多価アルコールの
うち、特にソルビトール等は吸湿性があり、製剤の調整
作業上取扱に問題があった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】従って、溶解性に問題
がなく、取扱が容易な添加剤を使用する塩酸ニカルジピ
ンの液状製剤を製造するための技術開発が求められてい
た。
がなく、取扱が容易な添加剤を使用する塩酸ニカルジピ
ンの液状製剤を製造するための技術開発が求められてい
た。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、塩酸ニカ
ルジピンの液状製剤について、鋭意研究を行った結果、
塩酸ニカルジピンに、酸やアミノ酸を加えて製剤すると
溶解性及び製造作業性が向上することを見いだした。
ルジピンの液状製剤について、鋭意研究を行った結果、
塩酸ニカルジピンに、酸やアミノ酸を加えて製剤すると
溶解性及び製造作業性が向上することを見いだした。
【０００６】即ち、本発明は、塩酸ニカルジピンと、酸
もしくはアミノ酸の１種又は２種以上とを含有するニカ
ルジピンの液状医薬品製剤を提供するものである。
もしくはアミノ酸の１種又は２種以上とを含有するニカ
ルジピンの液状医薬品製剤を提供するものである。
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明の液状製剤は、塩酸ニカル
ジピンを、酸又はアミノ酸、必要に応じて両者と共に水
に溶解した後、必要に応じて任意の添加成分を加えるこ
とにより調製される。
ジピンを、酸又はアミノ酸、必要に応じて両者と共に水
に溶解した後、必要に応じて任意の添加成分を加えるこ
とにより調製される。
【０００８】この液状製剤の製造に当たっては、塩酸ニ
カルジピン１重量部に対し、酸は０.０１〜１０重量部
程度、アミノ酸は１〜５０重量部程度用いることが好ま
しい。
カルジピン１重量部に対し、酸は０.０１〜１０重量部
程度、アミノ酸は１〜５０重量部程度用いることが好ま
しい。
【０００９】本発明において用いられる酸としては、無
機酸、有機酸のどちらでも良く、無機酸の例としては、
塩酸、硫酸、リン酸等が、有機酸の例としては、酒石
酸、乳酸、クエン酸、酢酸等が挙げられる。
機酸、有機酸のどちらでも良く、無機酸の例としては、
塩酸、硫酸、リン酸等が、有機酸の例としては、酒石
酸、乳酸、クエン酸、酢酸等が挙げられる。
【００１０】また、本発明で用いられるアミノ酸の例と
しては、アミノ酢酸、グルタミン酸、アラニン、アルギ
ニン、アスパラギン酸、システイン等がそれぞれ挙げら
れる。
しては、アミノ酢酸、グルタミン酸、アラニン、アルギ
ニン、アスパラギン酸、システイン等がそれぞれ挙げら
れる。
【００１１】尚、上述した液状製剤の製造に当たって
は、前記した必須成分の他、本発明の効果を損なわない
範囲で、通常医薬の製剤化に用いられる種々の任意の添
加成分を使用することができる。 この添加成分の例と
しては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアル
カリや、等張化剤の塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩
化カルシウム、塩化マグネシウム、リン酸ナトリウム等
を例示することができる。
は、前記した必須成分の他、本発明の効果を損なわない
範囲で、通常医薬の製剤化に用いられる種々の任意の添
加成分を使用することができる。 この添加成分の例と
しては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアル
カリや、等張化剤の塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩
化カルシウム、塩化マグネシウム、リン酸ナトリウム等
を例示することができる。
【００１２】以上の如くして調製される本発明の塩酸ニ
カルジピン液状製剤は、注射用製剤、経口投与用製剤、
外用剤等の形態とすることができ、その製造方法は通常
の製剤の製法をそのまま適用でき、特に制約はない。
カルジピン液状製剤は、注射用製剤、経口投与用製剤、
外用剤等の形態とすることができ、その製造方法は通常
の製剤の製法をそのまま適用でき、特に制約はない。
【００１３】
【発明の効果】本発明によれば、塩酸ニカルジピンの製
剤調製時の溶解性を向上させ、加熱することなく塩酸ニ
カルジピンが溶解できる上、その医薬として期待される
安定性を確保することができるので、塩酸ニカルジピン
の液状製剤の調製が容易となる。
剤調製時の溶解性を向上させ、加熱することなく塩酸ニ
カルジピンが溶解できる上、その医薬として期待される
安定性を確保することができるので、塩酸ニカルジピン
の液状製剤の調製が容易となる。
【００１４】
【実施例】次に実施例及び試験例を挙げて本発明を詳し
く説明するが、本発明はこれら実施例等に何ら制約され
るものではない。
く説明するが、本発明はこれら実施例等に何ら制約され
るものではない。
【００１５】試 験 例 １ 溶 解 性 試 験 本発明組成物の製造（１）： （１）精製水 ８ｍＬに下記表１に示した添加成分を加
えて溶解し、その後、塩酸ニカルジピンを５０、６０、
７０、８０ｍｇ加え常温で溶解し、精製水にて全体の液
量を１０ｍＬとする。
えて溶解し、その後、塩酸ニカルジピンを５０、６０、
７０、８０ｍｇ加え常温で溶解し、精製水にて全体の液
量を１０ｍＬとする。
【００１６】比較組成物Ｅの製造（２）： （２）精製水 ８ｍＬを５０〜６０℃に加温し、これに
Ｄ−ソルビトール ５００ｍｇ、塩酸ニカルジピンを５
０、６０、７０、８０ｍｇ加え溶解し、室温に戻した
後、精製水にて全体の液量を１０ｍＬとする。
Ｄ−ソルビトール ５００ｍｇ、塩酸ニカルジピンを５
０、６０、７０、８０ｍｇ加え溶解し、室温に戻した
後、精製水にて全体の液量を１０ｍＬとする。
【００１７】比較組成物Ｆの製造（３）： （３）精製水 ８ｍＬを５０〜６０℃に加温し、これに
塩酸ニカルジピンを５０、６０、７０、８０ｍｇ加え溶
解し、室温に戻した後、精製水にて全体の液量を１０ｍ
Ｌとする。
塩酸ニカルジピンを５０、６０、７０、８０ｍｇ加え溶
解し、室温に戻した後、精製水にて全体の液量を１０ｍ
Ｌとする。
【００１８】
【表１】
【００１９】溶解性試験：（１）、（２）、（３）で得
られた各組成物を、製造１時間後に振とうし、目視で水
溶液の透明度を確認した。この結果を表２に示す。
られた各組成物を、製造１時間後に振とうし、目視で水
溶液の透明度を確認した。この結果を表２に示す。
【００２０】
【表２】
【００２１】表２に示す結果より明らかなように、本発
明の塩酸ニカルジピン液状製剤は、常温でも十分溶解
し、溶解性に優れたものであることが明らかとなった。
明の塩酸ニカルジピン液状製剤は、常温でも十分溶解
し、溶解性に優れたものであることが明らかとなった。
【００２２】実 施 例 １ 注射用水 ８０ｍＬにリン酸 ８４.５ｍｇを溶解した
後、塩酸ニカルジピン １００ｍｇを加え、溶解する。
塩酸ニカルジピンが完全に溶解した後、塩化ナトリウム
５１０ｍｇを加え、注射用水にて全量 １００ｍＬにす
る。 無菌濾過後、褐色ガラスアンプルに２ｍＬずつ分
注し、熔閉して塩酸ニカルジピン注射液を得た。
後、塩酸ニカルジピン １００ｍｇを加え、溶解する。
塩酸ニカルジピンが完全に溶解した後、塩化ナトリウム
５１０ｍｇを加え、注射用水にて全量 １００ｍＬにす
る。 無菌濾過後、褐色ガラスアンプルに２ｍＬずつ分
注し、熔閉して塩酸ニカルジピン注射液を得た。
【００２３】実 施 例 ２ 注射用水 ８０ｍＬにＬ−アラニン ９００ｍｇを溶解し
た後、塩酸ニカルジピン １００ｍｇを加え、溶解す
る。 塩酸ニカルジピンが完全に溶解した後、塩化ナト
リウム ５６０ｍｇを加え、塩酸または水酸化ナトリウ
ムでｐＨを３.８に調節し、注射用水にて全量１００ｍ
Ｌにする。 無菌濾過後、褐色ガラスアンプルに２ｍＬ
ずつ分注し、熔閉して塩酸ニカルジピン注射液を得た。
た後、塩酸ニカルジピン １００ｍｇを加え、溶解す
る。 塩酸ニカルジピンが完全に溶解した後、塩化ナト
リウム ５６０ｍｇを加え、塩酸または水酸化ナトリウ
ムでｐＨを３.８に調節し、注射用水にて全量１００ｍ
Ｌにする。 無菌濾過後、褐色ガラスアンプルに２ｍＬ
ずつ分注し、熔閉して塩酸ニカルジピン注射液を得た。
【００２４】実 施 例 ３ 注射用水 ８０ｍＬにグルタミン酸 ９００ｍｇを溶解し
た後、塩酸ニカルジピン １００ｍｇを加え、溶解す
る。 塩酸ニカルジピンが完全に溶解した後、塩化ナト
リウム ６８５ｍｇを加え、塩酸または水酸化ナトリウ
ムでｐＨを４.０に調節し、注射用水にて全量１００ｍ
Ｌにする。 無菌濾過後、褐色ガラスアンプルに２ｍＬ
ずつ分注し、熔閉して塩酸ニカルジピン注射液を得た。
た後、塩酸ニカルジピン １００ｍｇを加え、溶解す
る。 塩酸ニカルジピンが完全に溶解した後、塩化ナト
リウム ６８５ｍｇを加え、塩酸または水酸化ナトリウ
ムでｐＨを４.０に調節し、注射用水にて全量１００ｍ
Ｌにする。 無菌濾過後、褐色ガラスアンプルに２ｍＬ
ずつ分注し、熔閉して塩酸ニカルジピン注射液を得た。
【００２５】実 施 例 ４ 塩酸ニカルジピン １００ｍｇ、無水クエン酸 ８０ｍｇ
を秤取し、注射用水を加え溶解する(1)。 次にアミノ酢
酸 ９００ｍｇ、塩化ナトリウム ５２０ｍｇを秤取し、
(1)に加え撹拌する。 これに塩酸、水酸化ナトリウムを
適量加えてｐＨを３.７に調節し、注射用水を加えて全
量１００ｍＬとした。 無菌濾過後、褐色ガラスアンプ
ルに２ｍＬずつ分注し、熔閉して塩酸ニカルジピン注射
液を得た。
を秤取し、注射用水を加え溶解する(1)。 次にアミノ酢
酸 ９００ｍｇ、塩化ナトリウム ５２０ｍｇを秤取し、
(1)に加え撹拌する。 これに塩酸、水酸化ナトリウムを
適量加えてｐＨを３.７に調節し、注射用水を加えて全
量１００ｍＬとした。 無菌濾過後、褐色ガラスアンプ
ルに２ｍＬずつ分注し、熔閉して塩酸ニカルジピン注射
液を得た。
【００２６】実 施 例 ５ 塩酸ニカルジピン １００ｍｇ、乳酸 ５０ｍｇを秤取
し、注射用水を加えて溶解する(1)。 次にアミノ酢酸
９００ｍｇ、塩化ナトリウム ５１５ｍｇを秤取し、(1)
に加え撹拌する。 これに塩酸、水酸化ナトリウムを適
量加えてｐＨを３.７に調節し、注射用水を加えて全量
１００ｍＬとした。 無菌濾過後、褐色ガラスアンプル
に２ｍＬずつ分注し、熔閉して塩酸ニカルジピン注射液
を得た。
し、注射用水を加えて溶解する(1)。 次にアミノ酢酸
９００ｍｇ、塩化ナトリウム ５１５ｍｇを秤取し、(1)
に加え撹拌する。 これに塩酸、水酸化ナトリウムを適
量加えてｐＨを３.７に調節し、注射用水を加えて全量
１００ｍＬとした。 無菌濾過後、褐色ガラスアンプル
に２ｍＬずつ分注し、熔閉して塩酸ニカルジピン注射液
を得た。
【００２７】実 施 例 ６ 塩酸ニカルジピン １００ｍｇ、酒石酸 ６０ｍｇを秤取
し、注射用水を加えて溶解する(1)。 次にアミノ酢酸
９００ｍｇ、塩化ナトリウム ５２０ｍｇを秤取し、(1)
に加え撹拌する。 これに注射用水を加えて全量１００
ｍＬとした。 無菌濾過後、褐色ガラスアンプルに２ｍ
Ｌずつ分注し、熔閉して塩酸ニカルジピン注射液を得
た。
し、注射用水を加えて溶解する(1)。 次にアミノ酢酸
９００ｍｇ、塩化ナトリウム ５２０ｍｇを秤取し、(1)
に加え撹拌する。 これに注射用水を加えて全量１００
ｍＬとした。 無菌濾過後、褐色ガラスアンプルに２ｍ
Ｌずつ分注し、熔閉して塩酸ニカルジピン注射液を得
た。
【００２８】試 験 例 ２ 保 存 安 定 性 試 験 （ 試 験 方 法 ）実施例１〜６の各々で調製した注射
液をそのまま６０℃で保存し、経時的にサンプリングを
行い、塩酸ニカルジピンの含量を測定した。 製造直後
の塩酸ニカルジピン量を１００％とした時の、２１日間
保存後の塩酸ニカルジピン残存率を表３に示した。
液をそのまま６０℃で保存し、経時的にサンプリングを
行い、塩酸ニカルジピンの含量を測定した。 製造直後
の塩酸ニカルジピン量を１００％とした時の、２１日間
保存後の塩酸ニカルジピン残存率を表３に示した。
【００２９】（ 結 果 ）
【表３】
【００３０】表３に示す結果より明らかなように、本発
明の塩酸ニカルジピン液状製剤は、十分な安定性を保ち
うるものであることが明らかとなった。 以 上
明の塩酸ニカルジピン液状製剤は、十分な安定性を保ち
うるものであることが明らかとなった。 以 上
Claims (4)
- 【請求項１】 塩酸ニカルジピンと、酸もしくはアミノ
酸の１種又は２種以上とを含有するニカルジピンの液状
医薬品製剤。 - 【請求項２】 酸が、塩酸、硫酸またはリン酸である請
求項第１項記載の液状医薬品製剤。 - 【請求項３】 酸が、酒石酸、乳酸、クエン酸または酢
酸である請求項第１項記載の液状医薬品製剤。 - 【請求項４】 アミノ酸が、アミノ酢酸、グルタミン
酸、アラニン、アルギニン、アスパラギン酸またはシス
テインである請求項第１項記載の液状医薬品製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP36675897A JPH11193234A (ja) | 1997-12-26 | 1997-12-26 | ニカルジピンの液状医薬品製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP36675897A JPH11193234A (ja) | 1997-12-26 | 1997-12-26 | ニカルジピンの液状医薬品製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11193234A true JPH11193234A (ja) | 1999-07-21 |
Family
ID=18487599
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP36675897A Pending JPH11193234A (ja) | 1997-12-26 | 1997-12-26 | ニカルジピンの液状医薬品製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11193234A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7585978B2 (en) * | 2006-11-28 | 2009-09-08 | Navinta Llc | Processes of manufacturing substituted-1,4-dihydropyridines, improved aqueous solutions thereof, and processes of manufacturing the solutions |
| CN102397245A (zh) * | 2011-11-05 | 2012-04-04 | 辽宁海神联盛制药有限公司 | 一种盐酸尼卡地平葡萄糖注射液 |
| CN116059162A (zh) * | 2023-02-10 | 2023-05-05 | 石家庄四药有限公司 | 一种盐酸尼卡地平注射液的制备方法 |
-
1997
- 1997-12-26 JP JP36675897A patent/JPH11193234A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7585978B2 (en) * | 2006-11-28 | 2009-09-08 | Navinta Llc | Processes of manufacturing substituted-1,4-dihydropyridines, improved aqueous solutions thereof, and processes of manufacturing the solutions |
| CN102397245A (zh) * | 2011-11-05 | 2012-04-04 | 辽宁海神联盛制药有限公司 | 一种盐酸尼卡地平葡萄糖注射液 |
| CN116059162A (zh) * | 2023-02-10 | 2023-05-05 | 石家庄四药有限公司 | 一种盐酸尼卡地平注射液的制备方法 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20040309 |