JPH11189534A - 免疫学的疾患を治療するためのサリドマイドの静脈内投与形 - Google Patents
免疫学的疾患を治療するためのサリドマイドの静脈内投与形Info
- Publication number
- JPH11189534A JPH11189534A JP10282834A JP28283498A JPH11189534A JP H11189534 A JPH11189534 A JP H11189534A JP 10282834 A JP10282834 A JP 10282834A JP 28283498 A JP28283498 A JP 28283498A JP H11189534 A JPH11189534 A JP H11189534A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- thalidomide
- solution
- aqueous solution
- administration form
- intravenous administration
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 免疫学的疾患を治療するためのサリドマイド
の静脈内投与形 【解決手段】 サリドマイドの非経口、特に静脈内投与
として免疫学的疾患の治療に適するサリドマイド水溶
液、並びに対応するサリドマイド溶液を製造する方法を
開示する。
の静脈内投与形 【解決手段】 サリドマイドの非経口、特に静脈内投与
として免疫学的疾患の治療に適するサリドマイド水溶
液、並びに対応するサリドマイド溶液を製造する方法を
開示する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、サリドマイドの非
経口投与形並びにその製造方法に関する。
経口投与形並びにその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】サイトキンＴＮＦ- α（腫瘍壊死因子
α）の過剰の形成は、対宿主移植片症候群、アフタ性口
内炎、結節性紅斑らい病、ベーチエット病、クローン
病、類リュウマチ性関節の病因に於て及び炎症症状を伴
う一連の他の疾患に於て中心的役割を果す。これらの疾
患の治療の開始は、免疫抑制する又は免疫調節する有効
物質、たとえばデキサメタゾン又はサリドマイドの投与
によってＴＮＦ- α- 遊離を適時抑制することにある。
デキサメタゾンの様なコルチコイドが注射用形態で存在
する一方で、サリドマイドは従来この形で存在しない。
α）の過剰の形成は、対宿主移植片症候群、アフタ性口
内炎、結節性紅斑らい病、ベーチエット病、クローン
病、類リュウマチ性関節の病因に於て及び炎症症状を伴
う一連の他の疾患に於て中心的役割を果す。これらの疾
患の治療の開始は、免疫抑制する又は免疫調節する有効
物質、たとえばデキサメタゾン又はサリドマイドの投与
によってＴＮＦ- α- 遊離を適時抑制することにある。
デキサメタゾンの様なコルチコイドが注射用形態で存在
する一方で、サリドマイドは従来この形で存在しない。
【０００３】サリドマイドは重いアフタ性口内炎の治療
に於て古典的な免疫抑制剤に比して優れていることが明
らかである。サリドマイドが通常の免疫抑制を生じるこ
となく、良好な有効性を示す他の疾患は、たとえば皮膚
狼瘡斑症、ベーチェット病に於ける壊疸性膿皮症及びオ
ロジエニタル(orogenital)潰瘍並びにＨＩＶ- 感染に於
けるアフタ症潰瘍と相違しない、組織上の潰瘍である。
この際──ＨＩＶに関連する皮膚粘膜病巣以外──細菌
性刺激物は検出され得ない。部分的に大きいアフタのサ
イズを有するこの病巣は，アフタ性口内炎と異なり消化
管全体中に生じ，咽頭中の又は食道の局部に於いてその
痛みによって引き起こされる作用は，食物摂取ばかりで
はなく、経口投与を一層困難にする。病因因子として内
皮の及び循環する白血球への作用を有する内因性メディ
エーターが挙げられる。局所に形成されるＴＮＦ- α及
び他のサイトキンの影響下で、白血球に対して局所的に
内皮の癒着が進行し、このことが静脈血管炎の発生に大
いに関与する。サリドマイドのように内皮の変化を抑制
するが、特異的細胞性免疫防御を阻止しない物質は、治
療に重要な進歩を提供することができる。
に於て古典的な免疫抑制剤に比して優れていることが明
らかである。サリドマイドが通常の免疫抑制を生じるこ
となく、良好な有効性を示す他の疾患は、たとえば皮膚
狼瘡斑症、ベーチェット病に於ける壊疸性膿皮症及びオ
ロジエニタル(orogenital)潰瘍並びにＨＩＶ- 感染に於
けるアフタ症潰瘍と相違しない、組織上の潰瘍である。
この際──ＨＩＶに関連する皮膚粘膜病巣以外──細菌
性刺激物は検出され得ない。部分的に大きいアフタのサ
イズを有するこの病巣は，アフタ性口内炎と異なり消化
管全体中に生じ，咽頭中の又は食道の局部に於いてその
痛みによって引き起こされる作用は，食物摂取ばかりで
はなく、経口投与を一層困難にする。病因因子として内
皮の及び循環する白血球への作用を有する内因性メディ
エーターが挙げられる。局所に形成されるＴＮＦ- α及
び他のサイトキンの影響下で、白血球に対して局所的に
内皮の癒着が進行し、このことが静脈血管炎の発生に大
いに関与する。サリドマイドのように内皮の変化を抑制
するが、特異的細胞性免疫防御を阻止しない物質は、治
療に重要な進歩を提供することができる。
【０００４】経口投与が不可能ではないとしても、経口
投与が困難である咽頭又は食道の潰瘍の重い症状に対し
て及びその重い下痢症状が経口投与を予測つかぬものと
するＨＩＶに関連する病因に対して、有効物質の非経口
投与が提案される。しかしサリドマイドの僅かな水溶性
（０．０１２ｍｇ／ｍｌ；Arch. Pharm. ３２１，３７
１（１９８８））のゆえに、この有効物質の非経口投与
には抵抗がある。それ故に水溶性投与形を開発する研究
は行われなかった。
投与が困難である咽頭又は食道の潰瘍の重い症状に対し
て及びその重い下痢症状が経口投与を予測つかぬものと
するＨＩＶに関連する病因に対して、有効物質の非経口
投与が提案される。しかしサリドマイドの僅かな水溶性
（０．０１２ｍｇ／ｍｌ；Arch. Pharm. ３２１，３７
１（１９８８））のゆえに、この有効物質の非経口投与
には抵抗がある。それ故に水溶性投与形を開発する研究
は行われなかった。
【０００５】ドイツ特許第４，２１１，８１２号明細書
から、サリドマイドに比べて明らかにより高い水溶性を
有し、非経口投与に適する、水溶性サリドマイド誘導体
は公知である。更に非経口投与用サリドマイド- プロド
ラッグも提案され、これは生理学的ｐＨ- 値領域で水溶
性で投与することができ、有害ではない（ドイツ特許第
１９６１３９７６号明細書）。２種類の上記有機化合物
がその製造にあたりサリドマイドの製造よりも費用がか
かるのが欠点である。
から、サリドマイドに比べて明らかにより高い水溶性を
有し、非経口投与に適する、水溶性サリドマイド誘導体
は公知である。更に非経口投与用サリドマイド- プロド
ラッグも提案され、これは生理学的ｐＨ- 値領域で水溶
性で投与することができ、有害ではない（ドイツ特許第
１９６１３９７６号明細書）。２種類の上記有機化合物
がその製造にあたりサリドマイドの製造よりも費用がか
かるのが欠点である。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、サリ
ドマイドの水溶性投与形を開発することにある。更に、
開発された投与形が水に溶解された形で安定でなければ
ならず、かつ生理学的な物理- 化学性質によって有害な
作用を引き起こしてはならない。本発明者は、開発すべ
き投与形に対する要求が特定の条件でサリドマイドの純
粋な対掌体の使用によって満足されることを見い出し
た。本発明によれば純粋な対掌体は１％より少ないその
光学対掌体を含有する。
ドマイドの水溶性投与形を開発することにある。更に、
開発された投与形が水に溶解された形で安定でなければ
ならず、かつ生理学的な物理- 化学性質によって有害な
作用を引き起こしてはならない。本発明者は、開発すべ
き投与形に対する要求が特定の条件でサリドマイドの純
粋な対掌体の使用によって満足されることを見い出し
た。本発明によれば純粋な対掌体は１％より少ないその
光学対掌体を含有する。
【０００７】サリドマイドの対掌体は、ラセミ体としフ
ァクター６より大きい水溶性を有する。しかし水溶液の
製造は、サリドマイドの自発加水分解傾向によって実施
できない。しかし水溶液のｐＨ- 値が５．５より小さい
か又はこれと等しい範囲にある場合、加水分解は生じな
い。今日の科学水準によれば、サリドマイドの作用様式
を免疫学的疾患において特定の異性体に当てはめること
はできない。サリドマイドの純粋な対掌体は、試験管内
及び生体内で再- ラセミ化される。したがって生体内で
サリドマイド異性体のうちの１つを非経口投与した直後
にすでにその対掌体も生じ、約４時間後平衡状態が生じ
る。
ァクター６より大きい水溶性を有する。しかし水溶液の
製造は、サリドマイドの自発加水分解傾向によって実施
できない。しかし水溶液のｐＨ- 値が５．５より小さい
か又はこれと等しい範囲にある場合、加水分解は生じな
い。今日の科学水準によれば、サリドマイドの作用様式
を免疫学的疾患において特定の異性体に当てはめること
はできない。サリドマイドの純粋な対掌体は、試験管内
及び生体内で再- ラセミ化される。したがって生体内で
サリドマイド異性体のうちの１つを非経口投与した直後
にすでにその対掌体も生じ、約４時間後平衡状態が生じ
る。
【０００８】
【課題を解決する手段】したがって本発明の対象は、２
つのサリドマイド対掌体
つのサリドマイド対掌体
【０００９】
【化１】
【００１０】のうちの１つを有する、非経口投与に適す
る溶液であり、この際この溶液は５．５より小さい又は
これに等しいｐＨ- 値を有する水溶液であり、成分とし
てグルコースを含有する。本発明によれば、２つのサリ
ドマイド対掌体のうちの１つを、等張グルコース溶液中
に溶解する。本発明の定義は、（＋)-（Ｒ)-サリドマイ
ドの溶液及び（−)-（Ｓ)-サリドマイドの溶液を包含
し、これを個々に又は交互に非経口投与、特に静脈内投
与に使用することができる。
る溶液であり、この際この溶液は５．５より小さい又は
これに等しいｐＨ- 値を有する水溶液であり、成分とし
てグルコースを含有する。本発明によれば、２つのサリ
ドマイド対掌体のうちの１つを、等張グルコース溶液中
に溶解する。本発明の定義は、（＋)-（Ｒ)-サリドマイ
ドの溶液及び（−)-（Ｓ)-サリドマイドの溶液を包含
し、これを個々に又は交互に非経口投与、特に静脈内投
与に使用することができる。
【００１１】サリドマイドの注射用投与形として、少な
くとも０．２ｍｇ／ｍｌの有効物質含有量を有するもの
が適する。もう１つの本発明の対象は、サリドマイド水
溶液の製造方法である。その際（＋)-（Ｒ)-サリドマイ
ド又は（−)-（Ｓ)-サリドマイドを純粋な形でｐＨ４〜
５を有する等張グルコース溶液中に加え、この混合物を
夫々のサリドマイド対掌体が完全に溶解するまで振り混
ぜ、次いで超音波で処理し、無菌条件下に濾過する。
くとも０．２ｍｇ／ｍｌの有効物質含有量を有するもの
が適する。もう１つの本発明の対象は、サリドマイド水
溶液の製造方法である。その際（＋)-（Ｒ)-サリドマイ
ド又は（−)-（Ｓ)-サリドマイドを純粋な形でｐＨ４〜
５を有する等張グルコース溶液中に加え、この混合物を
夫々のサリドマイド対掌体が完全に溶解するまで振り混
ぜ、次いで超音波で処理し、無菌条件下に濾過する。
【００１２】本発明による投与形は、比較的速い注入で
も，比較的遅い注入（１０ｍｌ／分）でも有害でない。
本発明による薬剤は、サリドマイド対掌体のうちの１つ
と共にグルコースを含有する。場合によりサリドマイド
溶液に他の助剤が添加されてもよい。他の助剤の選択並
びに使用される量は、この薬剤が正確に投与されねばな
らないことに基づく。
も，比較的遅い注入（１０ｍｌ／分）でも有害でない。
本発明による薬剤は、サリドマイド対掌体のうちの１つ
と共にグルコースを含有する。場合によりサリドマイド
溶液に他の助剤が添加されてもよい。他の助剤の選択並
びに使用される量は、この薬剤が正確に投与されねばな
らないことに基づく。
【００１３】患者に投与すべき有効物質は、患者の体
重、非経口投与の種類、症状及び疾患の重さの度合に依
存し、通常０．１〜１ｍｇ／ｋｇである。
重、非経口投与の種類、症状及び疾患の重さの度合に依
存し、通常０．１〜１ｍｇ／ｋｇである。
【００１４】
【実施例】次に本発明を例に従って説明する。 〔例１〕濃度２００μｇ／ｍｌの注入溶液を製造するた
めに、（＋)-（Ｒ)-サリドマイド７０ｍｇを、ガラス製
注入ビン中に注入用５％グルコース溶液（ｐＨ４〜５）
３５０ｍｌ中に加える。混合物を徹底的に振り混ぜ、１
５分間超音波で処理する。得られた、溶解されたサリド
マイド濃度は振り混ぜ強度及び超音波処理に依存するの
で、この２つの工程を完全に溶解されるまでくり返す。
超音波浴中の水の温度は、最高３３℃に達する。この溶
液を無菌条件下に小孔の大きさ０．２２μｍのMillex
ＧＳ滅菌フィルター(Millipore S.A.,モルスハイム、フ
ランス）によって滅菌ガラス製注入ビン中で濾過する。
溶液を室温で保存する。
めに、（＋)-（Ｒ)-サリドマイド７０ｍｇを、ガラス製
注入ビン中に注入用５％グルコース溶液（ｐＨ４〜５）
３５０ｍｌ中に加える。混合物を徹底的に振り混ぜ、１
５分間超音波で処理する。得られた、溶解されたサリド
マイド濃度は振り混ぜ強度及び超音波処理に依存するの
で、この２つの工程を完全に溶解されるまでくり返す。
超音波浴中の水の温度は、最高３３℃に達する。この溶
液を無菌条件下に小孔の大きさ０．２２μｍのMillex
ＧＳ滅菌フィルター(Millipore S.A.,モルスハイム、フ
ランス）によって滅菌ガラス製注入ビン中で濾過する。
溶液を室温で保存する。
【００１５】仕上げられた溶液のｐＨ- 値は、５．５で
ある。エタノール中の純粋な対掌体溶液を使用し、この
溶液がファクター５〜１０ほどの高い出発濃度を有する
ことによって、超音波処理の時間を短縮させることがで
きる。 〔例２〕濃度２００μｇ／ｍｌの注入溶液を製造するた
めに、（−)-（Ｓ)-サリドマイド７０μｇを、ガラス製
注入ビン中に注入用グルコース溶液（ｐＨ４〜５）３５
０ｍｌ中に加える。
ある。エタノール中の純粋な対掌体溶液を使用し、この
溶液がファクター５〜１０ほどの高い出発濃度を有する
ことによって、超音波処理の時間を短縮させることがで
きる。 〔例２〕濃度２００μｇ／ｍｌの注入溶液を製造するた
めに、（−)-（Ｓ)-サリドマイド７０μｇを、ガラス製
注入ビン中に注入用グルコース溶液（ｐＨ４〜５）３５
０ｍｌ中に加える。
【００１６】例１に於けると同様に処理する。仕上げら
れた溶液のｐＨ- 値は、５．５である。 安定性試験 連続１０日間、溶液を毎日一部分析のために採取する。
１０日後、夫々のサリドマイド対掌体は、加水分解を生
じることなく、まだ完全に無傷で存在する。
れた溶液のｐＨ- 値は、５．５である。 安定性試験 連続１０日間、溶液を毎日一部分析のために採取する。
１０日後、夫々のサリドマイド対掌体は、加水分解を生
じることなく、まだ完全に無傷で存在する。
【００１７】サリドマイド対掌体は、この期間の後１％
より少ないその光学的対掌体を含有する。
より少ないその光学的対掌体を含有する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 トミー・エリックソン スウエーデン国、23736 ビイエルレート、 フエニックス・ヴエーク、２
Claims (3)
- 【請求項１】 ５．５より小さい又はこれに等しいｐＨ
- 値を有するサリドマイド水溶液に於て、２つのサリド
マイド対掌体（＋)-（Ｒ)-サリドマイド又は（−)-
（Ｓ)-サリドマイドのうちの１つが、純粋な形で等張グ
ルコース溶液中に溶解されることを特徴とする、上記サ
リドマイド水溶液。 - 【請求項２】 少なくとも０．２ｍｇ／ｍｌの有効物質
含有量を有する、請求項１記載のサリドマイド水溶液。 - 【請求項３】 （＋)-（Ｒ)-サリドマイド又は（−)-
（Ｓ)-サリドマイドを純粋な形でｐＨ４〜５を有する等
張グルコース溶液中に加え、この混合物を夫々のサリド
マイド対掌体が完全に溶解するまで振り混ぜ、次いで超
音波で処理し、無菌条件下に濾過する、請求項１又は２
記載のサリドマイド水溶液を製造する方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19743968:3 | 1997-10-06 | ||
| DE19743968A DE19743968C2 (de) | 1997-10-06 | 1997-10-06 | Intravenöse Applikationsform von Thalidomid zur Therapie immunologischer Erkrankungen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11189534A true JPH11189534A (ja) | 1999-07-13 |
Family
ID=7844650
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10282834A Withdrawn JPH11189534A (ja) | 1997-10-06 | 1998-10-05 | 免疫学的疾患を治療するためのサリドマイドの静脈内投与形 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6124322A (ja) |
| EP (1) | EP0908176B1 (ja) |
| JP (1) | JPH11189534A (ja) |
| AT (1) | ATE229323T1 (ja) |
| AU (1) | AU732634B2 (ja) |
| CA (1) | CA2248838A1 (ja) |
| DE (2) | DE19743968C2 (ja) |
| DK (1) | DK0908176T3 (ja) |
| ES (1) | ES2189059T3 (ja) |
| HK (1) | HK1018591A1 (ja) |
| HU (1) | HUP9802206A1 (ja) |
| NZ (1) | NZ331563A (ja) |
| PT (1) | PT908176E (ja) |
| SI (1) | SI0908176T1 (ja) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6423321B2 (en) | 1999-02-24 | 2002-07-23 | Edward L. Tobinick | Cytokine antagonists for the treatment of sensorineural hearing loss |
| ES2194640T3 (es) * | 1999-03-31 | 2003-12-01 | Gruenenthal Chemie | Solucion acuosa estable del derivado de la talidomida (em 12), para su administracion parenteral, y su procedimiento de preparacion. |
| US7629360B2 (en) * | 1999-05-07 | 2009-12-08 | Celgene Corporation | Methods for the treatment of cachexia and graft v. host disease |
| WO2000072836A2 (en) * | 1999-05-27 | 2000-12-07 | The Rockefeller University | Methods of promoting or enhancing interleukin-12 production through administration of thalidomide |
| US7276249B2 (en) | 2002-05-24 | 2007-10-02 | Elan Pharma International, Ltd. | Nanoparticulate fibrate formulations |
| GB2371767A (en) * | 2001-02-02 | 2002-08-07 | Labman Automation Ltd | Dissolving materials by application of agitation and ultrasound |
| CA2439410C (en) | 2001-02-27 | 2011-09-06 | William D. Figg | Analogs of thalidomide as potential angiogenesis inhibitors |
| US8952895B2 (en) | 2011-06-03 | 2015-02-10 | Apple Inc. | Motion-based device operations |
| US7973057B2 (en) | 2003-09-17 | 2011-07-05 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Thalidomide analogs |
| US20050182097A1 (en) * | 2003-12-30 | 2005-08-18 | Zeldis Jerome B. | Methods and compositions using thalidomide for the treatment and management of central nervous system disorders or diseases |
| US20050222127A1 (en) * | 2004-03-30 | 2005-10-06 | Alcon, Inc. | Use of Rho kinase inhibitors in the treatment of hearing loss, tinnitus and improving body balance |
| US20060270707A1 (en) * | 2005-05-24 | 2006-11-30 | Zeldis Jerome B | Methods and compositions using 4-[(cyclopropanecarbonylamino)methyl]-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-dione for the treatment or prevention of cutaneous lupus |
| US20090137631A1 (en) * | 2007-11-22 | 2009-05-28 | National Yang-Ming University | Methods and pharmaceutical compositions for regulation of g- and/or gc-rich nucleic acid expression |
| US8927725B2 (en) | 2011-12-02 | 2015-01-06 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Thio compounds |
| US11197852B2 (en) * | 2019-04-22 | 2021-12-14 | Starton Therapeutics, Inc. | Continuous delivery of lenalidomide and other immunomodulatory agents |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1992014455A1 (en) * | 1991-02-14 | 1992-09-03 | The Rockefeller University | METHOD FOR CONTROLLING ABNORMAL CONCENTRATION TNF α IN HUMAN TISSUES |
| ATE146787T1 (de) * | 1991-04-17 | 1997-01-15 | Gruenenthal Gmbh | Neue thalidomidderivate, ein verfahren zu deren herstellung sowie die verwendung derselben in arzneimitteln |
| US5434170A (en) * | 1993-12-23 | 1995-07-18 | Andrulis Pharmaceuticals Corp. | Method for treating neurocognitive disorders |
| DE19613976C1 (de) * | 1996-04-09 | 1997-11-20 | Gruenenthal Gmbh | Thalidomid-Prodrugs mit immunmodulatorischer Wirkung |
-
1997
- 1997-10-06 DE DE19743968A patent/DE19743968C2/de not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-08-26 NZ NZ331563A patent/NZ331563A/xx unknown
- 1998-09-18 DE DE59806612T patent/DE59806612D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-09-18 PT PT98117718T patent/PT908176E/pt unknown
- 1998-09-18 AT AT98117718T patent/ATE229323T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-09-18 SI SI9830278T patent/SI0908176T1/xx unknown
- 1998-09-18 EP EP98117718A patent/EP0908176B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-18 DK DK98117718T patent/DK0908176T3/da active
- 1998-09-18 ES ES98117718T patent/ES2189059T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-02 AU AU87925/98A patent/AU732634B2/en not_active Ceased
- 1998-10-02 CA CA002248838A patent/CA2248838A1/en not_active Abandoned
- 1998-10-05 JP JP10282834A patent/JPH11189534A/ja not_active Withdrawn
- 1998-10-05 HU HU9802206A patent/HUP9802206A1/hu unknown
- 1998-10-06 US US09/166,953 patent/US6124322A/en not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-08-20 HK HK99103610A patent/HK1018591A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK0908176T3 (da) | 2003-01-06 |
| DE19743968C2 (de) | 2002-07-11 |
| AU8792598A (en) | 1999-04-22 |
| HUP9802206A1 (hu) | 2000-12-28 |
| ES2189059T3 (es) | 2003-07-01 |
| DE59806612D1 (de) | 2003-01-23 |
| EP0908176A1 (de) | 1999-04-14 |
| US6124322A (en) | 2000-09-26 |
| CA2248838A1 (en) | 1999-04-06 |
| HK1018591A1 (en) | 1999-12-30 |
| NZ331563A (en) | 1999-01-28 |
| AU732634B2 (en) | 2001-04-26 |
| DE19743968A1 (de) | 1999-04-15 |
| PT908176E (pt) | 2003-04-30 |
| HU9802206D0 (en) | 1998-11-30 |
| EP0908176B1 (de) | 2002-12-11 |
| SI0908176T1 (en) | 2003-04-30 |
| ATE229323T1 (de) | 2002-12-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH11189534A (ja) | 免疫学的疾患を治療するためのサリドマイドの静脈内投与形 | |
| JPS63107934A (ja) | スクラルフェ−ト製剤 | |
| JP2017128578A (ja) | 腎疾患の治療におけるモノおよびジカルボン酸のアミドの使用 | |
| EP0392888B1 (fr) | Compositions thérapeutiques pour le traitement ou la prévention du ronflement | |
| FR2600891A1 (fr) | Produit pharmaceutique pour la stimulation de l'apprentissage et l'amelioration de la memoire contenant comme principe actif, le chlorhydrate de 9-amino-2,3, 5,6,7,8,-hexahydro-14-cyclopenta(b)quinoline monohydrate | |
| RU2238727C2 (ru) | Стабильный водный раствор ем 12 | |
| CN1077790C (zh) | 青光眼治疗剂及眼压降低剂 | |
| WO2009007660A1 (fr) | Compositions liquides ou pateuses destinees a l'apport en elements essentiels a la synthese et a la constitution des proteoglycanes, notamment pour le traitement de la degradation du cartilage | |
| JP2007508313A (ja) | メチルフェニデート溶液および関連する投与および製造方法 | |
| DE2731736A1 (de) | 5-m-tolyloxyuracil, verfahren zu dessen herstellung und dessen verwendung als arzneimittel zur behandlung von magengeschwueren | |
| CN114173761B (zh) | 包含乌地那非的药物组合物 | |
| CA1277240C (fr) | Medicament modulateur de l'immunite et son procede de preparation | |
| DE3234061C2 (ja) | ||
| RU2813197C1 (ru) | Лекарственная форма для подавления бактериальных инфекций, способ её организации | |
| WO2012080184A2 (de) | Flüssige, oral applizierbare pharmazeutische zusammensetzungen enthaltend 5-chlor-n-({(5s)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)-phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}-methyl)-2-thiophencarboxamid | |
| JP3029902B2 (ja) | 血清脂質増加剤 | |
| CN108653317A (zh) | 一种壳寡糖口服溶液及其制备方法 | |
| KR100807480B1 (ko) | 피리베딜의 경비 투여용 약제 조성물 | |
| EP0429856B1 (de) | Neue Arzneizubereitungen, ein Metallsalz des Ibuprofens enthaltend und Verfahren zur Herstellung derselben | |
| JP2889491B2 (ja) | 血圧降下剤 | |
| Harris | A continuous release aminophylline tablet (Phyllocontin) in patients with airways obstruction | |
| WO2023219529A1 (ru) | Лекарственная форма для подавления бактериальных инфекций, способ её организации | |
| JP2015067565A (ja) | ３−（１５−ヒドロキシペンタデシル）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オン又はその塩を含有する医薬組成物 | |
| RU2103008C1 (ru) | Способ стимуляции apud-системы | |
| JP2022529290A (ja) | 呼吸性不整脈を処置するための方法および組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Application deemed to be withdrawn because no request for examination was validly filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20060110 |