JPH11180872A - 骨代謝改善剤 - Google Patents
骨代謝改善剤Info
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- JPH11180872A JPH11180872A JP36554897A JP36554897A JPH11180872A JP H11180872 A JPH11180872 A JP H11180872A JP 36554897 A JP36554897 A JP 36554897A JP 36554897 A JP36554897 A JP 36554897A JP H11180872 A JPH11180872 A JP H11180872A
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Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 下記一般式（１）で示されるヒドロキシ
−２−ピリドン誘導体又はその塩からなる骨代謝改善
剤。 【化１】 （但し、式中Ｒ1，Ｒ2はそれぞれ水素原子又は水酸基で
あり、かつＲ1，Ｒ2の少なくとも一つは水酸基である。
また、Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5はそれぞれ水素原子又は一価の有
機基である。） 【効果】 本発明の骨代謝改善剤は、骨代謝異常の改善
効果に優れている上、副作用がほとんどなく、しかも投
与方法の制限もないので、骨異常症、例えば閉経後のヒ
ト副甲状腺ホルモン異常による骨粗鬆症、ヒト副甲状腺
ホルモン関連タンパクによる高カルシウム血症、歯周病
原性細菌の内毒素による歯槽骨吸収、ベーチェット病、
リウマチ性関節炎などの予防、治療剤として有効であ
る。
−２−ピリドン誘導体又はその塩からなる骨代謝改善
剤。 【化１】 （但し、式中Ｒ1，Ｒ2はそれぞれ水素原子又は水酸基で
あり、かつＲ1，Ｒ2の少なくとも一つは水酸基である。
また、Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5はそれぞれ水素原子又は一価の有
機基である。） 【効果】 本発明の骨代謝改善剤は、骨代謝異常の改善
効果に優れている上、副作用がほとんどなく、しかも投
与方法の制限もないので、骨異常症、例えば閉経後のヒ
ト副甲状腺ホルモン異常による骨粗鬆症、ヒト副甲状腺
ホルモン関連タンパクによる高カルシウム血症、歯周病
原性細菌の内毒素による歯槽骨吸収、ベーチェット病、
リウマチ性関節炎などの予防、治療剤として有効であ
る。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、骨代謝異常症の予
防、治療剤として好適な骨代謝改善剤に関する。
防、治療剤として好適な骨代謝改善剤に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】骨代謝
異常症とは、骨粗鬆症、歯周病に伴う歯槽骨の吸収、高
カルシウム血症、ベーチェット病、リウマチ性関節炎等
の総称であり、全身的に又は限局的に骨の質量、組成、
形態が病的に変化した状態をいう。
異常症とは、骨粗鬆症、歯周病に伴う歯槽骨の吸収、高
カルシウム血症、ベーチェット病、リウマチ性関節炎等
の総称であり、全身的に又は限局的に骨の質量、組成、
形態が病的に変化した状態をいう。
【０００３】骨代謝異常症の治療法としては、タンパク
同化ステロイド、カルシトニン、エストロゲン、活性型
ビタミンＤ3、ビスホスホネイト、各種カルシウム剤等
の薬剤が経口、経皮、外用、注射で全身的に又は局所的
に投与されている。
同化ステロイド、カルシトニン、エストロゲン、活性型
ビタミンＤ3、ビスホスホネイト、各種カルシウム剤等
の薬剤が経口、経皮、外用、注射で全身的に又は局所的
に投与されている。
【０００４】しかし、タンパク同化ステロイドやエスト
ロゲンは副作用が強く、カルシトニンは薬剤の耐性が出
現しやすく、カルシウム剤は高カルシウム血症を起こし
やすく、ビスホスホネイトは骨形成を阻害してしまうと
いう欠点があった。また、活性型ビタミンＤ3は局所投
与では骨吸収作用を示すため経皮、外用での投与が難し
く、投与法に注意を要するものであった。
ロゲンは副作用が強く、カルシトニンは薬剤の耐性が出
現しやすく、カルシウム剤は高カルシウム血症を起こし
やすく、ビスホスホネイトは骨形成を阻害してしまうと
いう欠点があった。また、活性型ビタミンＤ3は局所投
与では骨吸収作用を示すため経皮、外用での投与が難し
く、投与法に注意を要するものであった。
【０００５】そのため、上述した欠点のない骨代謝異常
改善効果に優れた新規な骨代謝改善剤の開発が要望され
ていた。
改善効果に優れた新規な骨代謝改善剤の開発が要望され
ていた。
【０００６】本発明は、上記要望に応えるためなされた
もので、優れた骨代謝異常改善効果を有する上、種々の
投与経路が可能であり、骨代謝異常症の予防、治療剤と
して有用な骨代謝改善剤を提供することを目的とする。
もので、優れた骨代謝異常改善効果を有する上、種々の
投与経路が可能であり、骨代謝異常症の予防、治療剤と
して有用な骨代謝改善剤を提供することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】本
発明者は、上記目的を達成するため鋭意研究を重ねた結
果、ヒドロキシ−２−ピリドン誘導体又はその塩が、意
外にも歯周病原性細菌の内毒素やインターロイキン１、
ヒト副甲状腺ホルモン、ヒト副甲状腺ホルモン関連タン
パク質による骨吸収を強く抑制し得、骨吸収阻止効果等
の骨代謝異常改善効果に優れている上、経口投与、静
注、塗布などいずれの投与方法によっても上述した効果
が満足に発揮され、様々の投与方法で適用可能な骨代謝
改善効果が得られることを知見した。
発明者は、上記目的を達成するため鋭意研究を重ねた結
果、ヒドロキシ−２−ピリドン誘導体又はその塩が、意
外にも歯周病原性細菌の内毒素やインターロイキン１、
ヒト副甲状腺ホルモン、ヒト副甲状腺ホルモン関連タン
パク質による骨吸収を強く抑制し得、骨吸収阻止効果等
の骨代謝異常改善効果に優れている上、経口投与、静
注、塗布などいずれの投与方法によっても上述した効果
が満足に発揮され、様々の投与方法で適用可能な骨代謝
改善効果が得られることを知見した。
【０００８】なお、ヒドロキシ−２−ピリドン誘導体
は、特公昭４８−３５０７７号公報に抗糸状菌作用を有
し、皮膚真菌症の治療への応用が開示されている。ま
た、特公昭５８−３９８０５号公報に同誘導体が優れた
頭垢防止効果を有し、頭皮、頭髪に適用するヘアケア、
ヘアドレッシング製品への応用技術が開示されている。
しかし、同誘導体の頭垢防止効果は、（１）頭皮常在菌
に対する抗菌力、（２）表皮脂質の酸化を抑える抗酸化
力、（３）表皮脂質から生じる過酸化物に対する過酸化
物分解力に由来することが報告されている。一方、特開
平７−８２１２６号公報には、同誘導体の歯磨、洗口
剤、トローチ等の口腔用組成物への応用が開示されてい
るが、これは歯垢形成抑制効果を有することによるう
蝕、歯周病、歯石等の口腔内疾患の予防や進行阻止に関
するものである。このように、これらの公知技術は皮
膚、頭皮あるいは頭髪に関する応用やストレプトコッカ
ス・ソブリナスによる歯垢形成阻止効果を有する点から
の口腔内疾患への応用に限られており、ヒドロキシ−２
−ピリドン誘導体の骨代謝改善そのものへの応用につい
ては報告されていない。また、骨代謝改善作用のあるこ
とも報告されていない。
は、特公昭４８−３５０７７号公報に抗糸状菌作用を有
し、皮膚真菌症の治療への応用が開示されている。ま
た、特公昭５８−３９８０５号公報に同誘導体が優れた
頭垢防止効果を有し、頭皮、頭髪に適用するヘアケア、
ヘアドレッシング製品への応用技術が開示されている。
しかし、同誘導体の頭垢防止効果は、（１）頭皮常在菌
に対する抗菌力、（２）表皮脂質の酸化を抑える抗酸化
力、（３）表皮脂質から生じる過酸化物に対する過酸化
物分解力に由来することが報告されている。一方、特開
平７−８２１２６号公報には、同誘導体の歯磨、洗口
剤、トローチ等の口腔用組成物への応用が開示されてい
るが、これは歯垢形成抑制効果を有することによるう
蝕、歯周病、歯石等の口腔内疾患の予防や進行阻止に関
するものである。このように、これらの公知技術は皮
膚、頭皮あるいは頭髪に関する応用やストレプトコッカ
ス・ソブリナスによる歯垢形成阻止効果を有する点から
の口腔内疾患への応用に限られており、ヒドロキシ−２
−ピリドン誘導体の骨代謝改善そのものへの応用につい
ては報告されていない。また、骨代謝改善作用のあるこ
とも報告されていない。
【０００９】従って、本発明は、ヒドロキシ−２−ピリ
ドン誘導体又はその塩からなる骨代謝改善剤を提供す
る。
ドン誘導体又はその塩からなる骨代謝改善剤を提供す
る。
【００１０】以下、本発明につき更に詳述すると、本発
明の骨代謝改善剤（骨代謝改善有効成分）は、下記一般
式（１）で示されるヒドロキシ−２−ピリドン誘導体又
はその塩を有効成分とするものである。
明の骨代謝改善剤（骨代謝改善有効成分）は、下記一般
式（１）で示されるヒドロキシ−２−ピリドン誘導体又
はその塩を有効成分とするものである。
【００１１】
【化２】
【００１２】上記式（１）において、Ｒ1，Ｒ2はそれぞ
れ水素原子又は水酸基であり、かつＲ1，Ｒ2の少なくと
も一つは水酸基である。また、Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5はそれぞ
れ水素原子又は一価の有機基（好ましくは炭素数１〜１
８のもの）であり、一価の有機基としてはアルキル基、
アルケニル基、シクロアルキル基、ビシクロアルキル
基、シクロアルキル−アルキル基、アリール基、アラル
キル基、アリールアルケニル基、アリールオキシアルキ
ル基、アリールメルカプトアルキル基、ベンズヒドリル
基、フェニルスルホニルアルキル基、フリル基、フリル
アルケニル基などを挙げることができるが、炭素数１〜
１８のアルキル基、炭素数２〜１８のアルケニル基、炭
素数３〜１８のシクロアルキル基やシクロアルキル−ア
ルキル基、ベンジル基が好ましい。
れ水素原子又は水酸基であり、かつＲ1，Ｒ2の少なくと
も一つは水酸基である。また、Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5はそれぞ
れ水素原子又は一価の有機基（好ましくは炭素数１〜１
８のもの）であり、一価の有機基としてはアルキル基、
アルケニル基、シクロアルキル基、ビシクロアルキル
基、シクロアルキル−アルキル基、アリール基、アラル
キル基、アリールアルケニル基、アリールオキシアルキ
ル基、アリールメルカプトアルキル基、ベンズヒドリル
基、フェニルスルホニルアルキル基、フリル基、フリル
アルケニル基などを挙げることができるが、炭素数１〜
１８のアルキル基、炭素数２〜１８のアルケニル基、炭
素数３〜１８のシクロアルキル基やシクロアルキル−ア
ルキル基、ベンジル基が好ましい。
【００１３】なお、上記式（１）のヒドロキシ−２−ピ
リドン誘導体は、１−ヒドロキシ−２−ピリドン、ある
いは３−ヒドロキシ−２−ピリドン骨格を有するが、各
々互変異性体が存在する。１−ヒドロキシ−２−ピリド
ン骨格の場合は、２−ヒドロキシピリジン−Ｎ−オキシ
ド骨格等が異性体として存在し、３−ヒドロキシ−２−
ピリドン骨格の場合は、２，３−ジヒドロキシピリジン
骨格等が存在する。本発明はこれらの異性体も含むこと
ができる。
リドン誘導体は、１−ヒドロキシ−２−ピリドン、ある
いは３−ヒドロキシ−２−ピリドン骨格を有するが、各
々互変異性体が存在する。１−ヒドロキシ−２−ピリド
ン骨格の場合は、２−ヒドロキシピリジン−Ｎ−オキシ
ド骨格等が異性体として存在し、３−ヒドロキシ−２−
ピリドン骨格の場合は、２，３−ジヒドロキシピリジン
骨格等が存在する。本発明はこれらの異性体も含むこと
ができる。
【００１４】また、適当な塩基を用いた塩として用いる
ことも可能である。塩の形態としてはナトリウム、カリ
ウム、カルシウム、マグネシウム、ストロンチウム、亜
鉛、銅、アルミニウム、ランタン、鉄、スズ等の一価又
は多価金属塩、アンモニウム塩、モノエタノールアミ
ン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、エチ
レンジアミン、ヒドロキシルアミン等のアミン類との
塩、アルギニン、リジン等の塩基性アミノ酸との塩、又
は塩基性アミノ酸を含む塩基性ペプチドや塩基性タンパ
ク質との塩等が広く利用可能であり、薬剤学的に許容で
きる範囲から適宜選択できる。
ことも可能である。塩の形態としてはナトリウム、カリ
ウム、カルシウム、マグネシウム、ストロンチウム、亜
鉛、銅、アルミニウム、ランタン、鉄、スズ等の一価又
は多価金属塩、アンモニウム塩、モノエタノールアミ
ン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、エチ
レンジアミン、ヒドロキシルアミン等のアミン類との
塩、アルギニン、リジン等の塩基性アミノ酸との塩、又
は塩基性アミノ酸を含む塩基性ペプチドや塩基性タンパ
ク質との塩等が広く利用可能であり、薬剤学的に許容で
きる範囲から適宜選択できる。
【００１５】本発明の骨代謝改善剤は、錠剤、カプセル
剤、液剤、塗布剤、注射剤等の剤型に調製し得、医薬
品、医薬部外品、化粧品、飲食品などに添加して使用す
ることもできる。この場合、上記剤型に調製するに際し
ては、骨代謝改善剤に製剤調製時に繁用されている賦形
剤、補助剤等の添加剤を加えて、例えば、圧縮錠剤、被
覆錠剤、硬又は難弾性ゼラチンカプセル、エタノール溶
液、油性液、水溶液、懸濁液、塗布剤、注射剤等の適宜
な剤型に調製し得る。また、本発明の骨代謝改善剤は、
例えば、チョコレート、飲料水等の飲食品などの各種組
成物に有効成分として配合することができるが、この場
合、本発明の骨代謝改善剤（式（１）のヒドロキシ−２
−ピリドン誘導体又はその塩）の配合量は、組成物全体
の０．０００５〜２０％（重量％、以下同様）、特に
０．０１〜１０％、より好適には０．１〜５％とするこ
とが好ましく、０．０００５％未満の場合は薬効が十分
に発揮されない場合があり、２０％を超えると使用感や
配合上の問題が生じる場合がある。
剤、液剤、塗布剤、注射剤等の剤型に調製し得、医薬
品、医薬部外品、化粧品、飲食品などに添加して使用す
ることもできる。この場合、上記剤型に調製するに際し
ては、骨代謝改善剤に製剤調製時に繁用されている賦形
剤、補助剤等の添加剤を加えて、例えば、圧縮錠剤、被
覆錠剤、硬又は難弾性ゼラチンカプセル、エタノール溶
液、油性液、水溶液、懸濁液、塗布剤、注射剤等の適宜
な剤型に調製し得る。また、本発明の骨代謝改善剤は、
例えば、チョコレート、飲料水等の飲食品などの各種組
成物に有効成分として配合することができるが、この場
合、本発明の骨代謝改善剤（式（１）のヒドロキシ−２
−ピリドン誘導体又はその塩）の配合量は、組成物全体
の０．０００５〜２０％（重量％、以下同様）、特に
０．０１〜１０％、より好適には０．１〜５％とするこ
とが好ましく、０．０００５％未満の場合は薬効が十分
に発揮されない場合があり、２０％を超えると使用感や
配合上の問題が生じる場合がある。
【００１６】また、本発明の骨代謝改善剤の投与量は、
成人に対し、１日当たり１〜５０００ｍｇ程度とするこ
とができる。
成人に対し、１日当たり１〜５０００ｍｇ程度とするこ
とができる。
【００１７】
【発明の効果】本発明の骨代謝改善剤は、骨代謝異常の
改善効果に優れている上、副作用がほとんどなく、しか
も投与方法の制限もないので、骨異常症、例えば閉経後
のヒト副甲状腺ホルモン異常による骨粗鬆症、ヒト副甲
状腺ホルモン関連タンパクによる高カルシウム血症、歯
周病原性細菌の内毒素による歯槽骨吸収、ベーチェット
病、リウマチ性関節炎などの予防、治療剤として有効で
ある。
改善効果に優れている上、副作用がほとんどなく、しか
も投与方法の制限もないので、骨異常症、例えば閉経後
のヒト副甲状腺ホルモン異常による骨粗鬆症、ヒト副甲
状腺ホルモン関連タンパクによる高カルシウム血症、歯
周病原性細菌の内毒素による歯槽骨吸収、ベーチェット
病、リウマチ性関節炎などの予防、治療剤として有効で
ある。
【００１８】
【実施例】以下、実験例と実施例を示し、本発明を具体
的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるも
のではない。なお、以下の例において％はいずれも重量
％である。
的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるも
のではない。なお、以下の例において％はいずれも重量
％である。
【００１９】〔実験例１〕ＢＡＬＢ／ｃマウスの新生仔
（５−６日齢）の頭蓋骨を摘出し、これを２分割し、そ
れぞれ３ｍｌ中のα−ＭＥＭ培地中で２４時間ＣＯ2イ
ンキュベータ内において前培養した。その後、分割した
一方の頭蓋骨にはポルフィロモナス・ジンジバリス（Ｐ
ｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）３
８１株又はアクチノバチルス・アクチノミセテムコミタ
ンス（Ａｃｔｉｎｏｖａｃｉｌｌｕｓ ａｃｔｉｎｏｍ
ｙｃｅｔｅｍｃｏｍｉｔａｎｓ）Ｙ４から分離調製した
内毒素（ＬＰＳ，各１μｇ／ｍｌ）、他方の頭蓋骨には
同量の内毒素と被験薬剤を所定の濃度になるように添加
し、４８時間ＣＯ2インキュベータ内で培養した。各培
地中に遊離してきたＣａ++をコーニング５５０で測定し
た。
（５−６日齢）の頭蓋骨を摘出し、これを２分割し、そ
れぞれ３ｍｌ中のα−ＭＥＭ培地中で２４時間ＣＯ2イ
ンキュベータ内において前培養した。その後、分割した
一方の頭蓋骨にはポルフィロモナス・ジンジバリス（Ｐ
ｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）３
８１株又はアクチノバチルス・アクチノミセテムコミタ
ンス（Ａｃｔｉｎｏｖａｃｉｌｌｕｓ ａｃｔｉｎｏｍ
ｙｃｅｔｅｍｃｏｍｉｔａｎｓ）Ｙ４から分離調製した
内毒素（ＬＰＳ，各１μｇ／ｍｌ）、他方の頭蓋骨には
同量の内毒素と被験薬剤を所定の濃度になるように添加
し、４８時間ＣＯ2インキュベータ内で培養した。各培
地中に遊離してきたＣａ++をコーニング５５０で測定し
た。
【００２０】結果を表１に示す。なお、結果はマウス頭
蓋骨をＬＰＳで刺激したときに遊離したＣａ量を示す。
蓋骨をＬＰＳで刺激したときに遊離したＣａ量を示す。
【００２１】
【表１】
【００２２】〔実験例２〕ＢＡＬＢ／ｃマウスの新生仔
（５−６日齢）の頭蓋骨を摘出し、これを２分割し、そ
れぞれ３ｍｌ中のα−ＭＥＭ培地中で２４時間ＣＯ2イ
ンキュベータ内において前培養した。その後、分割した
一方の頭蓋骨にはヒト副甲状腺ホルモン１−３４（Ｐａ
ｒａｔｈｙｒｏｉｄ Ｈｏｒｍｏｎｅ １−３４）１０
ｎＭと１０Ｕ／ｍｌのヘパリン又はヒト副甲状腺ホルモ
ン関連タンパク質１−３４（Ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄ
Ｈｏｒｍｏｎｅ−ｒｅｌａｔｅｄ Ｐｒｏｔｅｉｎ １
−３４）１０ｎＭと１０Ｕ／ｍｌのヘパリンを加え、他
方の頭蓋骨には同量のＰＴＨ１−３４とヘパリン、又は
ＰＴＨｒＰ１−３４とヘパリンと１−ヒドロキシ−４−
メチル−６−（２，４，４−トリメチルペンチル）−２
−ピリドンモノエタノールアミン塩を所定の濃度となる
ように添加し、１０％非動化剤牛胎仔血清（ＦＢＳ）添
加α−ＭＥＭ培地中で７２時間ＣＯ2インキュベータ内
で培養した。各培地中に遊離してきたＣａ++をコーニン
グ５５０で測定した。
（５−６日齢）の頭蓋骨を摘出し、これを２分割し、そ
れぞれ３ｍｌ中のα−ＭＥＭ培地中で２４時間ＣＯ2イ
ンキュベータ内において前培養した。その後、分割した
一方の頭蓋骨にはヒト副甲状腺ホルモン１−３４（Ｐａ
ｒａｔｈｙｒｏｉｄ Ｈｏｒｍｏｎｅ １−３４）１０
ｎＭと１０Ｕ／ｍｌのヘパリン又はヒト副甲状腺ホルモ
ン関連タンパク質１−３４（Ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄ
Ｈｏｒｍｏｎｅ−ｒｅｌａｔｅｄ Ｐｒｏｔｅｉｎ １
−３４）１０ｎＭと１０Ｕ／ｍｌのヘパリンを加え、他
方の頭蓋骨には同量のＰＴＨ１−３４とヘパリン、又は
ＰＴＨｒＰ１−３４とヘパリンと１−ヒドロキシ−４−
メチル−６−（２，４，４−トリメチルペンチル）−２
−ピリドンモノエタノールアミン塩を所定の濃度となる
ように添加し、１０％非動化剤牛胎仔血清（ＦＢＳ）添
加α−ＭＥＭ培地中で７２時間ＣＯ2インキュベータ内
で培養した。各培地中に遊離してきたＣａ++をコーニン
グ５５０で測定した。
【００２３】結果を表２に示す。なお、結果はマウス頭
蓋骨をＰＴＨ１−３４又はＰＴＨｒＰ１−３４で刺激し
たときに遊離したＣａ量を示す。
蓋骨をＰＴＨ１−３４又はＰＴＨｒＰ１−３４で刺激し
たときに遊離したＣａ量を示す。
【００２４】
【表２】
【００２５】表１，２の結果に示されるように、試験に
供したヒドロキシ−２−ピリドン誘導体又はその塩は、
非常に低濃度で歯周病原性細菌のＬＰＳやＰＴＨ，ＰＴ
ＨｒＰ刺激による骨吸収を強く抑制した。
供したヒドロキシ−２−ピリドン誘導体又はその塩は、
非常に低濃度で歯周病原性細菌のＬＰＳやＰＴＨ，ＰＴ
ＨｒＰ刺激による骨吸収を強く抑制した。
【００２６】 〔処方例１〕 カプセル剤 １−ヒドロキシ−４−メチル−６−（２，４，４− ２００ｇ トリメチルペンチル）−２−ピリドンモノエタノー ルアミン塩 トウモロコシデンプン １５０ｇ タルク ８０ｇ ステアリン酸マグネシウム ３０ｇ 上記各成分を十分混和し、６０メッシュの金網を通過さ
せて粒度を調整した後、１０００個以上のゼラチンカプ
セルに充填する。これは、１日当たり１〜３カプセルを
経口投与する。
せて粒度を調整した後、１０００個以上のゼラチンカプ
セルに充填する。これは、１日当たり１〜３カプセルを
経口投与する。
【００２７】 〔処方例２〕 錠剤 １−ヒドロキシ−４−メチル−６−（２，４，４− ２００ｇ トリメチルペンチル）−２−ピリドンモノエタノー ルアミン塩 乳糖 ５０ｇ トウモロコシデンプン ３０ｇ ステアリン酸マグネシウム ５ｇ 上記各成分を混和し、６０メッシュの金網を通過させて
粒度を調整した後、打錠機を用いて１０００個の錠剤を
製造する。これは、１日当たり１〜３錠を経口投与す
る。
粒度を調整した後、打錠機を用いて１０００個の錠剤を
製造する。これは、１日当たり１〜３錠を経口投与す
る。
【００２８】 〔処方例３〕 注射剤 １−ヒドロキシ−４−メチル−６−（２，４，４− ４００ｍｇ トリメチルペンチル）−２−ピリドンモノエタノー ルアミン塩 ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ５００ｍｇ 注射用蒸留水全量 １０ｍｌ 上記の処方に従い、常法により注射剤を調製し、１アン
プル２ｍｌずつ充填する。
プル２ｍｌずつ充填する。
Claims (1)
- 【請求項１】 下記一般式（１）で示されるヒドロキシ
−２−ピリドン誘導体又はその塩からなる骨代謝改善
剤。 【化１】 （但し、式中Ｒ1，Ｒ2はそれぞれ水素原子又は水酸基で
あり、かつＲ1，Ｒ2の少なくとも一つは水酸基である。
また、Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5はそれぞれ水素原子又は一価の有
機基である。）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP36554897A JPH11180872A (ja) | 1997-12-22 | 1997-12-22 | 骨代謝改善剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP36554897A JPH11180872A (ja) | 1997-12-22 | 1997-12-22 | 骨代謝改善剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11180872A true JPH11180872A (ja) | 1999-07-06 |
Family
ID=18484532
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP36554897A Pending JPH11180872A (ja) | 1997-12-22 | 1997-12-22 | 骨代謝改善剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11180872A (ja) |
-
1997
- 1997-12-22 JP JP36554897A patent/JPH11180872A/ja active Pending
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