JPS61115030A - 骨疾患治療剤 - Google Patents
骨疾患治療剤Info
- Publication number
- JPS61115030A JPS61115030A JP59234826A JP23482684A JPS61115030A JP S61115030 A JPS61115030 A JP S61115030A JP 59234826 A JP59234826 A JP 59234826A JP 23482684 A JP23482684 A JP 23482684A JP S61115030 A JPS61115030 A JP S61115030A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- insulin
- protamine
- bone
- remedy
- oral administration
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、骨疾患、例えば前孔症、バーチエツト病、リ
ュウマチ関節炎、骨折、骨移植、歯周病等の治療に用い
られる薬剤に関するものであり、特に骨の石灰化作用を
促進させ、骨の強度向上及び修復作用を有する温血動物
用の骨疾患治療剤に関するものである。
ュウマチ関節炎、骨折、骨移植、歯周病等の治療に用い
られる薬剤に関するものであり、特に骨の石灰化作用を
促進させ、骨の強度向上及び修復作用を有する温血動物
用の骨疾患治療剤に関するものである。
これまでに、骨疾患の治療に関して種々の検討が行なわ
れている。例えば、同化ステロイド、エストロゲン、ポ
リリン酸塩、活性型ビタミンＤ３誘導体、プロスタグラ
シン類、バラサイロイドホルモン（ＰＴＨ）、フッ化物
、カルシトニン、芳香族カルボン酸類などである。しか
しながら、同化ステロイド、エストロゲンは副作用が強
く、ポリリン酸塩は副作用が強い上に、骨吸収抑制作用
しか示さないという欠点がある。又、活性型ビタミンＤ
３誘導体、プロスタグラシン類、バラサイロイドホルモ
ンは、局所的には骨吸収作用を示し、石灰化と相反する
作用を有しており、使用がむずかしい。フッ化物及びカ
ルシトニンは、骨吸収抑制作用のみを有し、芳香族カル
ボン酸類は、骨吸収抑制作用と石灰化作用とを有するが
、石灰化作用が低いという欠点がある。
れている。例えば、同化ステロイド、エストロゲン、ポ
リリン酸塩、活性型ビタミンＤ３誘導体、プロスタグラ
シン類、バラサイロイドホルモン（ＰＴＨ）、フッ化物
、カルシトニン、芳香族カルボン酸類などである。しか
しながら、同化ステロイド、エストロゲンは副作用が強
く、ポリリン酸塩は副作用が強い上に、骨吸収抑制作用
しか示さないという欠点がある。又、活性型ビタミンＤ
３誘導体、プロスタグラシン類、バラサイロイドホルモ
ンは、局所的には骨吸収作用を示し、石灰化と相反する
作用を有しており、使用がむずかしい。フッ化物及びカ
ルシトニンは、骨吸収抑制作用のみを有し、芳香族カル
ボン酸類は、骨吸収抑制作用と石灰化作用とを有するが
、石灰化作用が低いという欠点がある。
従って、本発明は、安定性が高く副作用のない、かつ骨
吸収抑制作用とすぐれた石灰化作用とを有する温血動物
用の骨疾患治療剤を提供するものである。
吸収抑制作用とすぐれた石灰化作用とを有する温血動物
用の骨疾患治療剤を提供するものである。
本発明は、骨が骨基質（主にコラーゲン）と骨塩（ヒド
ロキシアパタイト）から成り、形成と吸収を繰り返して
いるダイナミックな生物体であり、その形成と吸収のバ
ランスがくずれると正常の骨形成が行なわれないこと、
そして骨形成を司るのは骨芽細胞（ｏｓｔｅｏｂｌａｓ
ｔ ） であり、骨や歯などの硬組織形成に伴いアル
カリフォスファターゼ活性が上昇すること、また骨吸収
を司るのは破骨細胞（ｏｓｔｅｏｃｌａｓｔ ） で
あることから、結局、正常な骨を形成するためには骨芽
細胞の活性を増加させればよいとの観点に基づき検討を
行なったところ、インシュリン、プロタミン及びその塩
を用いると上記の問題点を解決できることを見出し、こ
れに基づいてなされたものである。
ロキシアパタイト）から成り、形成と吸収を繰り返して
いるダイナミックな生物体であり、その形成と吸収のバ
ランスがくずれると正常の骨形成が行なわれないこと、
そして骨形成を司るのは骨芽細胞（ｏｓｔｅｏｂｌａｓ
ｔ ） であり、骨や歯などの硬組織形成に伴いアル
カリフォスファターゼ活性が上昇すること、また骨吸収
を司るのは破骨細胞（ｏｓｔｅｏｃｌａｓｔ ） で
あることから、結局、正常な骨を形成するためには骨芽
細胞の活性を増加させればよいとの観点に基づき検討を
行なったところ、インシュリン、プロタミン及びその塩
を用いると上記の問題点を解決できることを見出し、こ
れに基づいてなされたものである。
すなわち、本発明は、インシュ、リン、プロタミン及び
その塩の群から選ばれる少なくとも１種を有効成分とす
る骨疾患治療剤を提供するものである。
その塩の群から選ばれる少なくとも１種を有効成分とす
る骨疾患治療剤を提供するものである。
本発明に用いられるインシュリン及びその製剤としては
インシュリン、インシュリン亜鉛水性懸濁液、イソフ工
ンインシ二すン水性懸濁液、結晶性インシュリン亜鉛水
性懸濁液、二相性インシュリン水性懸濁液、ブタ精製中
性インシュリン、プロタミンインシュリン亜鉛水性懸濁
液、無品性インシュリン亜鉛水性′Ｍ！濁液等であり、
特に好ましくは、プロタミンインシュリン亜鉛水性懸濁
液をあげることができる。又、本発明において用いられ
るプロタミン及びその塩としては、プロタミン及びその
塩酸塩、硫酸塩等である。これらの薬剤は、２種以上混
合して用いることができる。
インシュリン、インシュリン亜鉛水性懸濁液、イソフ工
ンインシ二すン水性懸濁液、結晶性インシュリン亜鉛水
性懸濁液、二相性インシュリン水性懸濁液、ブタ精製中
性インシュリン、プロタミンインシュリン亜鉛水性懸濁
液、無品性インシュリン亜鉛水性′Ｍ！濁液等であり、
特に好ましくは、プロタミンインシュリン亜鉛水性懸濁
液をあげることができる。又、本発明において用いられ
るプロタミン及びその塩としては、プロタミン及びその
塩酸塩、硫酸塩等である。これらの薬剤は、２種以上混
合して用いることができる。
本発明の骨疾患治療剤は、疾患部位への注射、内服等種
々の投与方法を採ることができるが、経口又は口腔内投
与が好ましい。又、投与量としては、体重１ ｋｇ当り
、１日につきインシュリンでは０．０１〜２０単位（Ｕ
）、好ましくは０．１〜１単位（Ｌｌ）であり、プロタ
ミンでは０．００１〜１００ｍｇ、好ましくは０．１〜
２０ｍｇである。尚、プロタミンの塩については、プロ
タミン量が上記の範囲となるようにするのがよい。投与
形態としては、例えば、圧縮錠剤、被覆錠剤、硬又は軟
弾性ゼラチンカプセル、エタノール溶液、油性または水
溶液または懸濁液、トローチ、含漱剤、歯みがき剤、口
内洗浄剤、塗布剤等があげられる。トローチ、含漱剤、
歯みがき、口内洗浄剤などの口腔内投与形態のものは、
歯槽膿漏などの歯周疾患を効率的に治療できるので好ま
しい。尚、製剤化にあたっては、安定化を目的としてβ
−シクロデキストリン等の水溶性高分子物質による包接
化合物として用いることができる。
々の投与方法を採ることができるが、経口又は口腔内投
与が好ましい。又、投与量としては、体重１ ｋｇ当り
、１日につきインシュリンでは０．０１〜２０単位（Ｕ
）、好ましくは０．１〜１単位（Ｌｌ）であり、プロタ
ミンでは０．００１〜１００ｍｇ、好ましくは０．１〜
２０ｍｇである。尚、プロタミンの塩については、プロ
タミン量が上記の範囲となるようにするのがよい。投与
形態としては、例えば、圧縮錠剤、被覆錠剤、硬又は軟
弾性ゼラチンカプセル、エタノール溶液、油性または水
溶液または懸濁液、トローチ、含漱剤、歯みがき剤、口
内洗浄剤、塗布剤等があげられる。トローチ、含漱剤、
歯みがき、口内洗浄剤などの口腔内投与形態のものは、
歯槽膿漏などの歯周疾患を効率的に治療できるので好ま
しい。尚、製剤化にあたっては、安定化を目的としてβ
−シクロデキストリン等の水溶性高分子物質による包接
化合物として用いることができる。
本発明で用いるインシュリン、プロタミン及びその塩は
、これまでに糖尿病の治療薬として用いられてきており
、安全性の確かなものである。このことについて、例え
ば、Ｒｅｇｉｓｔｒｙ ｏｆ ＴｏｘｉｃＢｆｆｅｃｔ
ｓ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ５ｕｂｓｔａｎｃｅｓ
１９８１−８２．２゜５４４、 Ｎｌ０３Ｈ（１９８３
） 及び、同書１９８１−８２．１，３７５には、そ
れぞれインシュリンプロクミン亜鉛及びプロタミンの硫
酸塩についての安全性のデータが記載されている。イン
シュリンプロタミン亜鉛についての繁殖試験のデータを
表−１に、プロタミン硫酸塩についての急性毒性試験の
データを表−２に転記する。
、これまでに糖尿病の治療薬として用いられてきており
、安全性の確かなものである。このことについて、例え
ば、Ｒｅｇｉｓｔｒｙ ｏｆ ＴｏｘｉｃＢｆｆｅｃｔ
ｓ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ５ｕｂｓｔａｎｃｅｓ
１９８１−８２．２゜５４４、 Ｎｌ０３Ｈ（１９８３
） 及び、同書１９８１−８２．１，３７５には、そ
れぞれインシュリンプロクミン亜鉛及びプロタミンの硫
酸塩についての安全性のデータが記載されている。イン
シュリンプロタミン亜鉛についての繁殖試験のデータを
表−１に、プロタミン硫酸塩についての急性毒性試験の
データを表−２に転記する。
表−１
表 ２
〔発明の効果〕
本発明の骨疾患治療剤によれば、薬剤が骨芽細胞に直接
作用し、その分化誘等を促進させ、骨ミネラル合成を促
進するアルカリフォスファターゼ活性が上昇し、骨基質
の形成及び骨の石灰化が促進され、骨の強度向上及び修
復作用が行なわれるので、前孔症、ベーチェット病、リ
ュウマチ関節炎、骨折、骨移植、歯周病等の骨疾患に対
してすぐれた効果を発揮するものである。このうちでも
歯槽骨が減少してくる歯槽膿漏などの歯周病に対しては
、口腔内投与により薬剤が直接疾患部位に作用し、骨の
修復が行なわれるので、特に効果的である。
作用し、その分化誘等を促進させ、骨ミネラル合成を促
進するアルカリフォスファターゼ活性が上昇し、骨基質
の形成及び骨の石灰化が促進され、骨の強度向上及び修
復作用が行なわれるので、前孔症、ベーチェット病、リ
ュウマチ関節炎、骨折、骨移植、歯周病等の骨疾患に対
してすぐれた効果を発揮するものである。このうちでも
歯槽骨が減少してくる歯槽膿漏などの歯周病に対しては
、口腔内投与により薬剤が直接疾患部位に作用し、骨の
修復が行なわれるので、特に効果的である。
次に実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明
はこれらに限定されるものではない。
はこれらに限定されるものではない。
実施例１
プロタミン塩酸塩を用い、Ｉｎ ｖｉｔｒｏでアルカリ
フォスファターゼ活性の測定を行なった。結果を表−３
に示す。尚アルカリフォスファターゼ活性の測定は、栗
原ら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙ
ｓｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉ
ｏｎｓ １１９ （２） ７６７−７７１（１９
８４）にもとづいて、次のようにして行なった。
フォスファターゼ活性の測定を行なった。結果を表−３
に示す。尚アルカリフォスファターゼ活性の測定は、栗
原ら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙ
ｓｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉ
ｏｎｓ １１９ （２） ７６７−７７１（１９
８４）にもとづいて、次のようにして行なった。
○活性測定法
新生マウスＣ５７ＢＬ／７の頭蓋冠から得たＭＣ３Ｔ３
−Ｅ細胞系からクローンＭＣ３Ｔ３−Ｅ１細胞を分離し
た。この細胞５ Ｘ Ｉ Ｑ’個を、３５市のプラスチ
ック製のさらにおき、牛の胎児の血清１０％を含むａ
−Ｍ Ｅ Ｍ （Ｆｌｏｗ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅ！
より購入）２ｍｌを加え、３日間インキュベートした。
−Ｅ細胞系からクローンＭＣ３Ｔ３−Ｅ１細胞を分離し
た。この細胞５ Ｘ Ｉ Ｑ’個を、３５市のプラスチ
ック製のさらにおき、牛の胎児の血清１０％を含むａ
−Ｍ Ｅ Ｍ （Ｆｌｏｗ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅ！
より購入）２ｍｌを加え、３日間インキュベートした。
次に液をとり除き、０．１％のＢＳＡ （牛血清アルブ
ミン）２ｍｉ！を加え、血清のない媒質中で培養した。
ミン）２ｍｉ！を加え、血清のない媒質中で培養した。
１日後、種々の濃度のプロタミン塩酸塩を含み、かつＢ
Ｓ Ａ ０．１％を含む媒質２−中に移して２日間培
養した。この後、細胞をＰ Ｂ Ｓ ’−’（Ｃａ、
Ｍｇ イオンを含まないホスフェート緩衝液）で３回洗
浄し、１ｍＭのＭｇＣβ２を含むノニデット（Ｎｏｎ１
ｄｅｔ ） Ｐ −４０を０．２％含む２ｒｒ１１の溶
液の内に、この細胞をかきとって入れ、超音波細胞破壊
機を用いて５分間破壊した。この破壊したものを１０分
間、１５００ｒｐｍで遠心分離し、ローリ − ら （
Ｌｏｗｒｙ、 ０． Ｈ，ｅｔ ａｌ、 ）
Ｊ、 Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ。
Ｓ Ａ ０．１％を含む媒質２−中に移して２日間培
養した。この後、細胞をＰ Ｂ Ｓ ’−’（Ｃａ、
Ｍｇ イオンを含まないホスフェート緩衝液）で３回洗
浄し、１ｍＭのＭｇＣβ２を含むノニデット（Ｎｏｎ１
ｄｅｔ ） Ｐ −４０を０．２％含む２ｒｒ１１の溶
液の内に、この細胞をかきとって入れ、超音波細胞破壊
機を用いて５分間破壊した。この破壊したものを１０分
間、１５００ｒｐｍで遠心分離し、ローリ − ら （
Ｌｏｗｒｙ、 ０． Ｈ，ｅｔ ａｌ、 ）
Ｊ、 Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ。
２０７．１９−３７の方法により活性を測定した。
表−３
実施例２
薬剤として、プロタミン塩酸塩の代わりに、プロタミン
インシュリン亜鉛を用いたほかは、実施例１と同様の方
法で、アルカリフォスファターゼ活性を測定した。結果
を表−４に示す。
インシュリン亜鉛を用いたほかは、実施例１と同様の方
法で、アルカリフォスファターゼ活性を測定した。結果
を表−４に示す。
表−４
実施例３
薬剤として、プロタミン塩酸塩の代わりに、インシュリ
ンを用いたほかは、実施例１と同様の方法で、アルカリ
フォスファターゼ活性を測定した。
ンを用いたほかは、実施例１と同様の方法で、アルカリ
フォスファターゼ活性を測定した。
結果を表−５に示す。
表−５
Claims (4)
- （１）インシュリン、プロタミン及びその塩の群から選
ばれる少なくとも１種を有効成分とする骨疾患治療剤。 - （２）注射剤又は経口投与の形態にある特許請求の範囲
第（１）項記載の治療剤。 - （３）口腔疾患を対象とする特許請求の範囲第（１）項
記載の治療剤。 - （４）口腔内投与の形態にある特許請求の範囲第（３）
項記載の治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59234826A JPS61115030A (ja) | 1984-11-07 | 1984-11-07 | 骨疾患治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59234826A JPS61115030A (ja) | 1984-11-07 | 1984-11-07 | 骨疾患治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61115030A true JPS61115030A (ja) | 1986-06-02 |
| JPH0572367B2 JPH0572367B2 (ja) | 1993-10-12 |
Family
ID=16976988
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59234826A Granted JPS61115030A (ja) | 1984-11-07 | 1984-11-07 | 骨疾患治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61115030A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006257074A (ja) * | 2005-02-16 | 2006-09-28 | Toray Ind Inc | 医薬組成物 |
| JP2010163421A (ja) * | 2008-12-19 | 2010-07-29 | Tadao Fukushima | 抗歯周病菌剤及びそれを用いた医療用または歯科用材料 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5438168A (en) * | 1977-09-01 | 1979-03-22 | Seiko Epson Corp | Digital watch |
| JPS5843915A (ja) * | 1981-09-09 | 1983-03-14 | Teijin Ltd | 口腔粘膜接着形製剤 |
-
1984
- 1984-11-07 JP JP59234826A patent/JPS61115030A/ja active Granted
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5438168A (en) * | 1977-09-01 | 1979-03-22 | Seiko Epson Corp | Digital watch |
| JPS5843915A (ja) * | 1981-09-09 | 1983-03-14 | Teijin Ltd | 口腔粘膜接着形製剤 |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006257074A (ja) * | 2005-02-16 | 2006-09-28 | Toray Ind Inc | 医薬組成物 |
| JP2010163421A (ja) * | 2008-12-19 | 2010-07-29 | Tadao Fukushima | 抗歯周病菌剤及びそれを用いた医療用または歯科用材料 |
| US9486496B2 (en) | 2008-12-19 | 2016-11-08 | Maruha Nichiro Corporation | Anti periodontitis-causing microorganism agent and medical or dental materials using the same |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0572367B2 (ja) | 1993-10-12 |
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