JPH11152233A - 結晶セルロース及びその製法 - Google Patents
結晶セルロース及びその製法Info
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- JPH11152233A JPH11152233A JP31957697A JP31957697A JPH11152233A JP H11152233 A JPH11152233 A JP H11152233A JP 31957697 A JP31957697 A JP 31957697A JP 31957697 A JP31957697 A JP 31957697A JP H11152233 A JPH11152233 A JP H11152233A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 錠剤等に用いたとき、崩壊性が良好で成形性
が高い結晶セルロースを提供する。 【解決手段】 平均重合度が１００〜３７５、７５μｍ
篩を通過し３８μｍ篩上に残留する粒子が全重量の７０
％以上で、かつ、粒子の長径短径比の平均値が２．０以
上であることを特徴とする結晶セルロース。
が高い結晶セルロースを提供する。 【解決手段】 平均重合度が１００〜３７５、７５μｍ
篩を通過し３８μｍ篩上に残留する粒子が全重量の７０
％以上で、かつ、粒子の長径短径比の平均値が２．０以
上であることを特徴とする結晶セルロース。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬用途において
使用される結晶セルロースであって、圧縮成形性が改良
された結晶セルロースに関する。
使用される結晶セルロースであって、圧縮成形性が改良
された結晶セルロースに関する。
【０００２】
【従来の技術】多くの医薬用粉体原料は、圧縮しても成
形しないために、圧縮成形性をもつ賦形剤を配合する必
要がある。結晶セルロースは圧縮成形性をもつ賦形剤と
して知られ、医薬用分野において長年使用されている。
医薬品分野において原料粉体を成形し圧縮成形物（錠
剤）とすることは、輸送や使用に際して磨損や破壊が生
じない強度を付与することなど、取り扱い性の改善や機
能の付与という点で大きな利点を生じる。
形しないために、圧縮成形性をもつ賦形剤を配合する必
要がある。結晶セルロースは圧縮成形性をもつ賦形剤と
して知られ、医薬用分野において長年使用されている。
医薬品分野において原料粉体を成形し圧縮成形物（錠
剤）とすることは、輸送や使用に際して磨損や破壊が生
じない強度を付与することなど、取り扱い性の改善や機
能の付与という点で大きな利点を生じる。
【０００３】製薬メーカーにおいては、原料粉体の錠剤
化に際し、錠剤中の主剤（粉体原料）の配合量が多い場
合、例えば、医薬品分野における小形錠製造の場合など
には、賦形剤の配合量が著しく制限されるため所望の錠
剤の強度を得られない問題や、また、所望の錠剤の強度
を得るために過剰な圧縮成形力をかけざるを得ない場合
などには、圧縮成形機（打錠機）に負担を掛け、部品の
消耗を早めてしまうし、フィルムコーティングを施した
顆粒と賦形剤を混合し、打錠して錠剤（このような錠剤
を顆粒含有錠という）を得る場合や酵素や抗生物質を錠
剤化する場合には、フィルムの損傷や酵素、抗生物質の
変質が生じるなどの問題がある。
化に際し、錠剤中の主剤（粉体原料）の配合量が多い場
合、例えば、医薬品分野における小形錠製造の場合など
には、賦形剤の配合量が著しく制限されるため所望の錠
剤の強度を得られない問題や、また、所望の錠剤の強度
を得るために過剰な圧縮成形力をかけざるを得ない場合
などには、圧縮成形機（打錠機）に負担を掛け、部品の
消耗を早めてしまうし、フィルムコーティングを施した
顆粒と賦形剤を混合し、打錠して錠剤（このような錠剤
を顆粒含有錠という）を得る場合や酵素や抗生物質を錠
剤化する場合には、フィルムの損傷や酵素、抗生物質の
変質が生じるなどの問題がある。
【０００４】上記の問題を解決するためには、結晶セル
ロースの特性については、少量でより高い成形性を付与
する、あるいは低打圧でも高い成形性を付与するなど成
形性の大幅な改善が必要となる。一方医薬品錠剤におけ
る錠剤には、服用後のすばやい薬理効果の発現のために
錠剤の崩壊時間が短いことが要求される。これまで結晶
セルロースの成形性を改善するためには、結晶セルロー
スを微粉砕して粒子個々の接触面積を増大させたり（特
開昭６３−２６７７３１号公報）、あるいはセルロース
粉末を多孔性にして粒子自身の密度を下げる工夫がなさ
れてきた（特開平２−８４４０１号公報）。しかし、特
開昭６３−２６７７３１号公報記載の発明品や特開平２
−８４４０１号公報記載の発明品では、高い成形性を示
すものの、錠剤の間隙（導水管）も減少してしまうので
錠剤の崩壊性が著しく悪いという欠点があった。
ロースの特性については、少量でより高い成形性を付与
する、あるいは低打圧でも高い成形性を付与するなど成
形性の大幅な改善が必要となる。一方医薬品錠剤におけ
る錠剤には、服用後のすばやい薬理効果の発現のために
錠剤の崩壊時間が短いことが要求される。これまで結晶
セルロースの成形性を改善するためには、結晶セルロー
スを微粉砕して粒子個々の接触面積を増大させたり（特
開昭６３−２６７７３１号公報）、あるいはセルロース
粉末を多孔性にして粒子自身の密度を下げる工夫がなさ
れてきた（特開平２−８４４０１号公報）。しかし、特
開昭６３−２６７７３１号公報記載の発明品や特開平２
−８４４０１号公報記載の発明品では、高い成形性を示
すものの、錠剤の間隙（導水管）も減少してしまうので
錠剤の崩壊性が著しく悪いという欠点があった。
【０００５】高成形性でかつ速崩壊性の両者の機能をバ
ランス良く付与した結晶セルロースとしては、セルロー
ス質物質を酸加水分解あるいはアルカリ酸化分解して得
られる平均重合度１００〜３７５、酢酸保持率２８０％
以上で、かつ、定数ａ及びｂがそれぞれ０．８５〜０．
９０、０．０５〜０．１０の川北の式で表される圧縮特
性を有する結晶セルロース（特開平６−３１６５３５号
公報）がある。また、これは該セルロース粒子を固形分
濃度４０重量％以下、ｐＨ５〜８．５、電気伝導度３０
０μＳ／ｃｍ以下の湿潤又は水分散状態で１００℃以上
に加熱し、乾燥することによって得られるもので、５０
０ｍｇを１００ｋｇｆ／ｃｍ2 で１０秒間圧縮すること
により得られる底面の面積が１ｃｍ2 である円柱状成形
体の直径方向の破壊強度が１０ｋｇｆ以上、崩壊時間が
１００秒以内を達成している。
ランス良く付与した結晶セルロースとしては、セルロー
ス質物質を酸加水分解あるいはアルカリ酸化分解して得
られる平均重合度１００〜３７５、酢酸保持率２８０％
以上で、かつ、定数ａ及びｂがそれぞれ０．８５〜０．
９０、０．０５〜０．１０の川北の式で表される圧縮特
性を有する結晶セルロース（特開平６−３１６５３５号
公報）がある。また、これは該セルロース粒子を固形分
濃度４０重量％以下、ｐＨ５〜８．５、電気伝導度３０
０μＳ／ｃｍ以下の湿潤又は水分散状態で１００℃以上
に加熱し、乾燥することによって得られるもので、５０
０ｍｇを１００ｋｇｆ／ｃｍ2 で１０秒間圧縮すること
により得られる底面の面積が１ｃｍ2 である円柱状成形
体の直径方向の破壊強度が１０ｋｇｆ以上、崩壊時間が
１００秒以内を達成している。
【０００６】現在のところ前述の崩壊性を示すもので、
特開平６−３１６５３５号公報記載の発明品を超える成
形性を示すものは見あたらない。特開平６−３１６５３
５号公報記載の発明品が、従来の結晶セルロースに比較
し高成形性の付与を可能とした理由の一つとして、1 Ｈ
−ＮＭＲスペクトル法にて測定される吸着水横緩和時間
が０．０００２４秒以内であるため吸着水と水素結合し
やすいようなセルロース分子の水酸基がより多く存在
し、圧縮成形に寄与できる水酸基の量が多いことが挙げ
られている。
特開平６−３１６５３５号公報記載の発明品を超える成
形性を示すものは見あたらない。特開平６−３１６５３
５号公報記載の発明品が、従来の結晶セルロースに比較
し高成形性の付与を可能とした理由の一つとして、1 Ｈ
−ＮＭＲスペクトル法にて測定される吸着水横緩和時間
が０．０００２４秒以内であるため吸着水と水素結合し
やすいようなセルロース分子の水酸基がより多く存在
し、圧縮成形に寄与できる水酸基の量が多いことが挙げ
られている。
【０００７】前述のように結晶セルロースの成形性の向
上は、製薬メーカーの現状の問題を克服し、さらには従
来不可能であった薬物の錠剤化を可能にする等製剤設計
に大きく寄与するものであるが、特開平６−３１６５３
５号公報記載の発明品よりもなお、さらに一層の成形性
向上が望まれる場合がある。
上は、製薬メーカーの現状の問題を克服し、さらには従
来不可能であった薬物の錠剤化を可能にする等製剤設計
に大きく寄与するものであるが、特開平６−３１６５３
５号公報記載の発明品よりもなお、さらに一層の成形性
向上が望まれる場合がある。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記の如き
要望を満たすもので、錠剤等に用いたとき、圧縮成形性
が著しく改良され、かつ、崩壊性にも優れた結晶セルロ
ースを提供することを目的とするものである。
要望を満たすもので、錠剤等に用いたとき、圧縮成形性
が著しく改良され、かつ、崩壊性にも優れた結晶セルロ
ースを提供することを目的とするものである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記のよう
な現状に鑑み、結晶セルロースの粒子形態の変化、すな
わち粒子形状の変化に着目し、粒子形状と錠剤の破壊強
度の関係について鋭意検討した結果、本発明を完成させ
るに至った。即ち、本発明は、平均重合度が１００〜３
７５、７５μｍ篩を通過し３８μｍ篩上に残留する粒子
が全重量の７０％以上、かつ、粒子の長径短径比の平均
値が２．０以上であることを特徴とする結晶セルロー
ス、及びその製法に関する。
な現状に鑑み、結晶セルロースの粒子形態の変化、すな
わち粒子形状の変化に着目し、粒子形状と錠剤の破壊強
度の関係について鋭意検討した結果、本発明を完成させ
るに至った。即ち、本発明は、平均重合度が１００〜３
７５、７５μｍ篩を通過し３８μｍ篩上に残留する粒子
が全重量の７０％以上、かつ、粒子の長径短径比の平均
値が２．０以上であることを特徴とする結晶セルロー
ス、及びその製法に関する。
【００１０】以下、本発明について詳細に説明する。本
発明でいう結晶セルロースは、精製木材パルプ、竹パル
プ、コットンリンター、ラミー等のセルロース質物質を
酸加水分解、あるいはアルカリ酸化分解、酵素分解、ス
チームエクスプロージョン分解等によって解重合した後
精製して得られるものであり、平均重合度は１００〜３
７５、好ましくは１５０〜３７５、さらに好ましくは１
８０〜３００の白色粉末状の物質である。この物質は特
定の重合度を有するために、セルロース粉末の中でも特
に高い成形性を有するものであるが、その平均重合度は
１００〜３７５であることが必要がある。平均重合度が
１００未満だと成形性が不足するので好ましくなく、ま
た、３７５を超えると繊維性が現れるため粉体として流
動性及び崩壊性が低下するので好ましくない。
発明でいう結晶セルロースは、精製木材パルプ、竹パル
プ、コットンリンター、ラミー等のセルロース質物質を
酸加水分解、あるいはアルカリ酸化分解、酵素分解、ス
チームエクスプロージョン分解等によって解重合した後
精製して得られるものであり、平均重合度は１００〜３
７５、好ましくは１５０〜３７５、さらに好ましくは１
８０〜３００の白色粉末状の物質である。この物質は特
定の重合度を有するために、セルロース粉末の中でも特
に高い成形性を有するものであるが、その平均重合度は
１００〜３７５であることが必要がある。平均重合度が
１００未満だと成形性が不足するので好ましくなく、ま
た、３７５を超えると繊維性が現れるため粉体として流
動性及び崩壊性が低下するので好ましくない。
【００１１】また、結晶セルロースの機能を失わない程
度に、ヘミセルロース、リグニン、油脂などの成分を含
んでも良い。その含有量は水分を除いた本発明の結晶セ
ルロースのおおよそ１０％以下である。本発明の結晶セ
ルロースは、７５μｍ篩を通過し３８μｍ篩上に残留す
る粒子が全重量の７０％以上で、かつ、粒子の長径短径
比の平均値が２．０以上であることが必要である。この
理由について以下に説明する。
度に、ヘミセルロース、リグニン、油脂などの成分を含
んでも良い。その含有量は水分を除いた本発明の結晶セ
ルロースのおおよそ１０％以下である。本発明の結晶セ
ルロースは、７５μｍ篩を通過し３８μｍ篩上に残留す
る粒子が全重量の７０％以上で、かつ、粒子の長径短径
比の平均値が２．０以上であることが必要である。この
理由について以下に説明する。
【００１２】結晶セルロースの粒度と粒子形状の関係に
ついて本発明者が精査した結果、エアージェットシーブ
（ＡＬＰＩＮＥ製エアージェットシーブＡ２００ＬＳ
型）を使用して篩分した粒度分画のうち、７５μｍ以上
の粒子あるいは３８μｍより小さな粒子は丸状の粒子が
多く、７５μｍ篩を通過し３８μｍ篩上に残る粒子は棒
状の粒子が多いことを見いだした。ここで使用した篩と
はＪＩＳ標準篩（Ｚ８８０１−１９８７）である。
ついて本発明者が精査した結果、エアージェットシーブ
（ＡＬＰＩＮＥ製エアージェットシーブＡ２００ＬＳ
型）を使用して篩分した粒度分画のうち、７５μｍ以上
の粒子あるいは３８μｍより小さな粒子は丸状の粒子が
多く、７５μｍ篩を通過し３８μｍ篩上に残る粒子は棒
状の粒子が多いことを見いだした。ここで使用した篩と
はＪＩＳ標準篩（Ｚ８８０１−１９８７）である。
【００１３】さらに、結晶セルロース粒子の粒子形状と
錠剤の破壊強度との関係についても精査した結果、粒子
形状が棒状になるほど、すなわち、粒子の長径短径比が
大きくなるほど錠剤の破壊強度が高くなることを見いだ
した。すなわち、錠剤の破壊強度の向上に寄与する粒子
は棒状粒子であり、これらの粒子を多く存在させること
により錠剤の破壊強度が高まることが明らかになった。
錠剤の破壊強度との関係についても精査した結果、粒子
形状が棒状になるほど、すなわち、粒子の長径短径比が
大きくなるほど錠剤の破壊強度が高くなることを見いだ
した。すなわち、錠剤の破壊強度の向上に寄与する粒子
は棒状粒子であり、これらの粒子を多く存在させること
により錠剤の破壊強度が高まることが明らかになった。
【００１４】特開平６−３１６５３５号公報記載の発明
品は、エアージェットシーブを使用し篩分したとき、７
５μｍ篩を通過し３８μｍ篩上に残留する粒子の長径短
径比の平均値は２．０未満である。本発明者が見いだし
た知見によれば、さらに錠剤の破壊強度を高めるために
は粒子の長径短径比を増大させる必要がある。そのため
には、特開平６−３１６５３５号公報記載の発明品を篩
分し、例えば、エアージェットシーブ篩分により７５μ
ｍ篩を通過し３８μｍに残留する粒子を集める等によ
り、粒子の長径短径比の平均を２．０以上にすることが
可能となるのである。このようにして結晶セルロース粉
体中の棒状粒子の割合を増加させ、粒子の長径短径比の
平均値を２．０以上にすると、特開平６−３１６５３５
号公報記載の発明品から造られる錠剤の錠剤硬度に比較
して、驚くべきことに１割以上の硬度の向上が達成でき
ることが判明した。
品は、エアージェットシーブを使用し篩分したとき、７
５μｍ篩を通過し３８μｍ篩上に残留する粒子の長径短
径比の平均値は２．０未満である。本発明者が見いだし
た知見によれば、さらに錠剤の破壊強度を高めるために
は粒子の長径短径比を増大させる必要がある。そのため
には、特開平６−３１６５３５号公報記載の発明品を篩
分し、例えば、エアージェットシーブ篩分により７５μ
ｍ篩を通過し３８μｍに残留する粒子を集める等によ
り、粒子の長径短径比の平均を２．０以上にすることが
可能となるのである。このようにして結晶セルロース粉
体中の棒状粒子の割合を増加させ、粒子の長径短径比の
平均値を２．０以上にすると、特開平６−３１６５３５
号公報記載の発明品から造られる錠剤の錠剤硬度に比較
して、驚くべきことに１割以上の硬度の向上が達成でき
ることが判明した。
【００１５】なお、特開平６−３１６５３５号公報記載
の発明品を篩分して得た７５μｍ篩を通過し３８μｍ篩
上に残留する粒子が全重量の７０％以上でかつ粒子の長
径短径比の平均値が２．０以上としたものは、特開平６
−３１６５３５号公報記載の発明品中、５００ｍｇを１
００ｋｇｆ／ｃｍ2 で１０秒間圧縮することにより得ら
れる底面の面積が１ｃｍ2 である円柱状成形体の直径方
向の破壊強度が最も高いものに比較しても、１割以上の
硬度の向上が認められた。
の発明品を篩分して得た７５μｍ篩を通過し３８μｍ篩
上に残留する粒子が全重量の７０％以上でかつ粒子の長
径短径比の平均値が２．０以上としたものは、特開平６
−３１６５３５号公報記載の発明品中、５００ｍｇを１
００ｋｇｆ／ｃｍ2 で１０秒間圧縮することにより得ら
れる底面の面積が１ｃｍ2 である円柱状成形体の直径方
向の破壊強度が最も高いものに比較しても、１割以上の
硬度の向上が認められた。
【００１６】上述したように、粒子の長径短径比が大き
い棒状粒子は、例えば、エアージェットシーブを使用し
て篩分した時には７５μｍ篩を通過し３８μｍ篩上に残
留する粒子群中に多く存在するので、平均粒子径は３８
〜７５μｍの範囲に全重量に対して７０％以上入ること
が好ましい。粒子の長径短径比が粉体の錠剤の破壊強度
に影響を及ぼすことに関しては、Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ
Ｐａｒｔｉｃｌｅ Ｓｈａｐｅ ａｎｄ ｓｉｚｅ
ｏｎｔｈｅ Ｔｅｎｓｉｌｅ Ｓｔｒｅｎｇｔｈ ｏｆ
Ｐｏｗｄｅｒｓ（Ｉ．Ｎｉｋｏｌａｋａｋｉｓ ａｎ
ｄ Ｎ．Ｐｉｌｐｅｌ，Ｐｏｗｄｅｒ Ｔｅｃｈｎｏｌ
ｏｇｙ，５６，９５−１０３，１９８８）や、Ｔｈｅ
ｅｆｆｅｃｔ ｏｆｐａｒｔｉｃｌｅ ｓｈａｐｅ ｏ
ｎ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ ｐｒｏｐｅｒｔｉ
ｅｓ ｏｆ ｐｏｗｄｅｒｓ（Ｌ．Ｗ．Ｗｏｎｇ，Ｎ．
Ｐｉｌｐｅｌ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｎ
ａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，５９，１４
５−１５４，１９９０）などに記載があるが、前者は酸
化鉄、銅フタロシアニン、炭酸カルシウム、ジソディウ
ムクロモグリケート、ガラスについて、後者はスターチ
１５００、塩化ナトリウム、乳糖、Ｅｍｃｏｍｐｒｅｓ
ｓについての記載があるのみで、結晶セルロースについ
ては知られていなかったものであり、本発明は、結晶セ
ルロースの錠剤の破壊強度が粒子の長径短径比に依存す
ることを見いだした点で、従来の知見からは予想外のこ
とである。
い棒状粒子は、例えば、エアージェットシーブを使用し
て篩分した時には７５μｍ篩を通過し３８μｍ篩上に残
留する粒子群中に多く存在するので、平均粒子径は３８
〜７５μｍの範囲に全重量に対して７０％以上入ること
が好ましい。粒子の長径短径比が粉体の錠剤の破壊強度
に影響を及ぼすことに関しては、Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ
Ｐａｒｔｉｃｌｅ Ｓｈａｐｅ ａｎｄ ｓｉｚｅ
ｏｎｔｈｅ Ｔｅｎｓｉｌｅ Ｓｔｒｅｎｇｔｈ ｏｆ
Ｐｏｗｄｅｒｓ（Ｉ．Ｎｉｋｏｌａｋａｋｉｓ ａｎ
ｄ Ｎ．Ｐｉｌｐｅｌ，Ｐｏｗｄｅｒ Ｔｅｃｈｎｏｌ
ｏｇｙ，５６，９５−１０３，１９８８）や、Ｔｈｅ
ｅｆｆｅｃｔ ｏｆｐａｒｔｉｃｌｅ ｓｈａｐｅ ｏ
ｎ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ ｐｒｏｐｅｒｔｉ
ｅｓ ｏｆ ｐｏｗｄｅｒｓ（Ｌ．Ｗ．Ｗｏｎｇ，Ｎ．
Ｐｉｌｐｅｌ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｎ
ａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，５９，１４
５−１５４，１９９０）などに記載があるが、前者は酸
化鉄、銅フタロシアニン、炭酸カルシウム、ジソディウ
ムクロモグリケート、ガラスについて、後者はスターチ
１５００、塩化ナトリウム、乳糖、Ｅｍｃｏｍｐｒｅｓ
ｓについての記載があるのみで、結晶セルロースについ
ては知られていなかったものであり、本発明は、結晶セ
ルロースの錠剤の破壊強度が粒子の長径短径比に依存す
ることを見いだした点で、従来の知見からは予想外のこ
とである。
【００１７】さらに本発明の結晶セルロースは、見掛け
比容積について特に制限はないが、４．５〜７．０ｃｍ
3 ／ｇが好ましく、さらに好ましくは５．０〜６．５ｃ
ｍ3／ｇである。粒子形状が棒状の粒子が増加し粒子の
長径短径比の平均値が２．０を超えると粒子の充填性が
悪くなり、見掛け比容積は５．０ｃｍ3 ／ｇ以上とな
る。しかし７．０ｃｍ3 ／ｇを超えると粉体の流動性が
低下する傾向がある。
比容積について特に制限はないが、４．５〜７．０ｃｍ
3 ／ｇが好ましく、さらに好ましくは５．０〜６．５ｃ
ｍ3／ｇである。粒子形状が棒状の粒子が増加し粒子の
長径短径比の平均値が２．０を超えると粒子の充填性が
悪くなり、見掛け比容積は５．０ｃｍ3 ／ｇ以上とな
る。しかし７．０ｃｍ3 ／ｇを超えると粉体の流動性が
低下する傾向がある。
【００１８】本発明でいう篩分とは、ロータップ式篩粉
機やエアージェットシーブなどの篩粉機を用いる方法
や、工業的には粉体を適当なメッシュサイズの金属製の
網（シフター）を通す方法などをいうが、その他粉体を
特定の粒子の大きさの粒度分布に制御する方法全てを含
む。本発明の結晶セルロースを得るために行う篩分に供
する結晶セルロースの製造方法は、上述した方法中、長
径短径比の大きな粒子を多く生じさせるという観点から
特開平６−３１６５３５号公報記載の方法が望ましい。
すなわち、セルロース質物質を酸加水分解し、必要があ
ればその前後に機械的処理（磨砕等）を施すことにより
セルロース粒子を得た後精製する。得られたセルロース
粒子は、固形分濃度が４０重量％以下、好ましくは１０
〜２３重量％、２５℃におけるｐＨが５〜８．５、電気
伝導度が３００μＳ／ｃｍ以下の湿潤状態あるいは水分
散状態で１００℃〜１２０℃で加熱処理し、ドラム乾燥
機やベルト乾燥機あるいは１００℃以上の水蒸気を用い
た二流体ノズルで噴霧乾燥する方法等により乾燥する方
法で得られた結晶セルロースであることが望ましい。
機やエアージェットシーブなどの篩粉機を用いる方法
や、工業的には粉体を適当なメッシュサイズの金属製の
網（シフター）を通す方法などをいうが、その他粉体を
特定の粒子の大きさの粒度分布に制御する方法全てを含
む。本発明の結晶セルロースを得るために行う篩分に供
する結晶セルロースの製造方法は、上述した方法中、長
径短径比の大きな粒子を多く生じさせるという観点から
特開平６−３１６５３５号公報記載の方法が望ましい。
すなわち、セルロース質物質を酸加水分解し、必要があ
ればその前後に機械的処理（磨砕等）を施すことにより
セルロース粒子を得た後精製する。得られたセルロース
粒子は、固形分濃度が４０重量％以下、好ましくは１０
〜２３重量％、２５℃におけるｐＨが５〜８．５、電気
伝導度が３００μＳ／ｃｍ以下の湿潤状態あるいは水分
散状態で１００℃〜１２０℃で加熱処理し、ドラム乾燥
機やベルト乾燥機あるいは１００℃以上の水蒸気を用い
た二流体ノズルで噴霧乾燥する方法等により乾燥する方
法で得られた結晶セルロースであることが望ましい。
【００１９】また、本発明の結晶セルロースは、主とし
て錠剤や顆粒剤、細粒剤、カプセル剤等の体を成す成形
組成物として使用される。成形方法の例として主要なも
のは、直接粉末圧縮法による成形である。直接粉末圧縮
法とは、医薬品薬効粉末と種々の添加剤を一度に、ある
いは何度かに分けて混合し、ついで、その混合粉末を金
型（臼）に充填して杵で圧縮することにより錠剤を製造
する方法である。圧縮成形機としては、一般に用いられ
ている単発打錠機、ロータリー打錠機などを使用するこ
とができる。混合粉体の流動性が劣る場合は、強制フィ
ーダーの使用が好ましい。
て錠剤や顆粒剤、細粒剤、カプセル剤等の体を成す成形
組成物として使用される。成形方法の例として主要なも
のは、直接粉末圧縮法による成形である。直接粉末圧縮
法とは、医薬品薬効粉末と種々の添加剤を一度に、ある
いは何度かに分けて混合し、ついで、その混合粉末を金
型（臼）に充填して杵で圧縮することにより錠剤を製造
する方法である。圧縮成形機としては、一般に用いられ
ている単発打錠機、ロータリー打錠機などを使用するこ
とができる。混合粉体の流動性が劣る場合は、強制フィ
ーダーの使用が好ましい。
【００２０】本発明の結晶セルロースの使用量は、通
常、混合粉体重量に対して１〜９９重量％である。結晶
セルロースの量として、１重量％未満では成形機能が十
分には発揮できない場合があり、９９重量％以上では医
薬品薬効粉末含量が少ないため、治療に有効な濃度を十
分には達成し得ないか、あるいは薬効成分の分離偏析が
著しく実用的でない。結晶セルロースの成形性機能の発
揮という観点からは、好ましくは５〜７０重量％、特に
１０〜５０重量％の使用が好ましい。
常、混合粉体重量に対して１〜９９重量％である。結晶
セルロースの量として、１重量％未満では成形機能が十
分には発揮できない場合があり、９９重量％以上では医
薬品薬効粉末含量が少ないため、治療に有効な濃度を十
分には達成し得ないか、あるいは薬効成分の分離偏析が
著しく実用的でない。結晶セルロースの成形性機能の発
揮という観点からは、好ましくは５〜７０重量％、特に
１０〜５０重量％の使用が好ましい。
【００２１】
【発明の実施の形態】以下、実施例により本発明をさら
に説明するが、これらは本発明の範囲を制限するもので
はない。なお、実施例、比較例におけるセルロース粒子
水分散体、粉体試料及び錠剤の物性等の測定方法は以下
の通りである。
に説明するが、これらは本発明の範囲を制限するもので
はない。なお、実施例、比較例におけるセルロース粒子
水分散体、粉体試料及び錠剤の物性等の測定方法は以下
の通りである。
【００２２】・平均重合度［−］ ＩＮＤＵＳＴＲＩＡＬ ＡＮＤ ＥＮＧＩＮＥＥＲＩＮ
Ｇ ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ Ｖｏｌ．４２，Ｎｏ．３ ｐ
５０２〜５０７（１９５０）に記載された銅安溶液粘度
法により測定した値。 ・粒子の長径短径比［−］ １個の粒子の光学顕微鏡像を画像解析（装置：Ｈｙｐｅ
ｒ７００、ソフトウエア：Ｉｍａｇｅｈｙｐｅｒ、共に
（株）インタークエスト製）処理した時、粒子に外接す
る長方形のうち、面積が最小となる長方形の長辺と短辺
の比（長辺／短辺）であり、その平均値とは、少なくと
も粒子４００個について求めた長径短径比の平均値であ
る。
Ｇ ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ Ｖｏｌ．４２，Ｎｏ．３ ｐ
５０２〜５０７（１９５０）に記載された銅安溶液粘度
法により測定した値。 ・粒子の長径短径比［−］ １個の粒子の光学顕微鏡像を画像解析（装置：Ｈｙｐｅ
ｒ７００、ソフトウエア：Ｉｍａｇｅｈｙｐｅｒ、共に
（株）インタークエスト製）処理した時、粒子に外接す
る長方形のうち、面積が最小となる長方形の長辺と短辺
の比（長辺／短辺）であり、その平均値とは、少なくと
も粒子４００個について求めた長径短径比の平均値であ
る。
【００２３】・ｐＨ［−］ セルロース水分散体を２５℃に調整し、ガラス電極式水
素イオン濃度計（東亜電波工業（株）製、ｐＨメータ
ー；ＨＭ−２０Ｅ型）にて測定する。 ・見掛け比容積［ｃｍ3 ／ｇ］ １００ｃｍ3 のガラス製メスシリンダーに粉体試料を定
量フィーダーなどを用い、２〜３分かけて粗充填し、粉
体層上面を筆のような軟らかい刷毛で水平にならしその
容積を読みとり、これを粉体試料の重量で除した値であ
る。粉体の重量は、容積が７０〜１００ｃｍ3 程度にな
るように適宜決定する。
素イオン濃度計（東亜電波工業（株）製、ｐＨメータ
ー；ＨＭ−２０Ｅ型）にて測定する。 ・見掛け比容積［ｃｍ3 ／ｇ］ １００ｃｍ3 のガラス製メスシリンダーに粉体試料を定
量フィーダーなどを用い、２〜３分かけて粗充填し、粉
体層上面を筆のような軟らかい刷毛で水平にならしその
容積を読みとり、これを粉体試料の重量で除した値であ
る。粉体の重量は、容積が７０〜１００ｃｍ3 程度にな
るように適宜決定する。
【００２４】・圧縮特性（川北の式の定数ａおよびｂ） 粉体試料０．５０ｇを精秤し、底面積が１ｃｍ2 の円柱
状成形体を調製することができる片側圧縮タイプの金型
に仕込み、ハンドプレスにて２００、４００、８００、
１２００、１６００ｋｇｆ／ｃｍ2 まで圧縮し、この圧
力で１０秒間保持し、次いで錠剤を取り出す。各圧力で
１０個、計５０個の錠剤を製し、それぞれの重量と厚み
を測定し、粉体の体積減少率（Ｃ）を次式より計算す
る。
状成形体を調製することができる片側圧縮タイプの金型
に仕込み、ハンドプレスにて２００、４００、８００、
１２００、１６００ｋｇｆ／ｃｍ2 まで圧縮し、この圧
力で１０秒間保持し、次いで錠剤を取り出す。各圧力で
１０個、計５０個の錠剤を製し、それぞれの重量と厚み
を測定し、粉体の体積減少率（Ｃ）を次式より計算す
る。
【００２５】Ｃ＝（Ｖ0 −Ｖ）／Ｖ0 （ここで、Ｖ0 は前述した粉体の見掛け比容積［ｃｍ3
／ｇ］であり、Ｖは錠剤の比容積［ｃｍ3 ／ｇ］を表
す。） 圧縮圧力ＰとＰ／Ｃの関係を最小自乗法で直線回帰し
（Ｐ／Ｃ＝Ｓ＋Ｐ・Ｔ）、その傾きＴと切片Ｓより川北
の式の定数ａとｂを計算する。
／ｇ］であり、Ｖは錠剤の比容積［ｃｍ3 ／ｇ］を表
す。） 圧縮圧力ＰとＰ／Ｃの関係を最小自乗法で直線回帰し
（Ｐ／Ｃ＝Ｓ＋Ｐ・Ｔ）、その傾きＴと切片Ｓより川北
の式の定数ａとｂを計算する。
【００２６】（ａ＝１／Ｔ、ｂ＝Ｔ／Ｓ） ・粒度分布及び平均粒径 粉体試料の粒度分布および平均粒径は、エアージェット
シーブによりＪＩＳ標準篩を用いて試料５０ｇを５分間
篩分することにより粒度分布を求め、その累積５０重量
％の粒度を平均粒径とした。
シーブによりＪＩＳ標準篩を用いて試料５０ｇを５分間
篩分することにより粒度分布を求め、その累積５０重量
％の粒度を平均粒径とした。
【００２７】・錠剤の破壊強度［ｋｇｆ］ 粉体試料０．３０ｇを精秤し、底面積が１ｃｍ2 の円柱
状成形体を調製することができる片側圧縮タイプの金型
に仕込み、ハンドプレスにて１００ｋｇｆ／ｃｍ2 まで
圧縮し、この圧力で１０秒間保持し、錠剤を調製する。
シュロインゲル硬度計（フロイント産業（株）製、６Ｄ
型）で錠剤の直径方向に荷重を加え、破壊したときの荷
重で表す。繰り返し数は１０でその数平均値をとる。
状成形体を調製することができる片側圧縮タイプの金型
に仕込み、ハンドプレスにて１００ｋｇｆ／ｃｍ2 まで
圧縮し、この圧力で１０秒間保持し、錠剤を調製する。
シュロインゲル硬度計（フロイント産業（株）製、６Ｄ
型）で錠剤の直径方向に荷重を加え、破壊したときの荷
重で表す。繰り返し数は１０でその数平均値をとる。
【００２８】・錠剤の崩壊時間［ｓ］ 第十三改正日本薬局方、一般試験法、錠剤の崩壊試験法
に準じて崩壊試験を行う。崩壊試験機は富山産業（株）
製ＮＴ−２ＨＳ型を用い、試料６個の数平均をとる。
に準じて崩壊試験を行う。崩壊試験機は富山産業（株）
製ＮＴ−２ＨＳ型を用い、試料６個の数平均をとる。
【００２９】
【実施例】市販ＤＰパルプを細断し、１０％塩酸水溶液
中で１０５℃で３０分間加水分解して得られた酸不溶解
残渣を濾過、洗浄，ｐＨ調整、濃度調整を行い、固形分
濃度１７％、ｐＨ６．４、電気伝導度１２０μＳ／ｃｍ
のセルロース粒子分散体を得た。
中で１０５℃で３０分間加水分解して得られた酸不溶解
残渣を濾過、洗浄，ｐＨ調整、濃度調整を行い、固形分
濃度１７％、ｐＨ６．４、電気伝導度１２０μＳ／ｃｍ
のセルロース粒子分散体を得た。
【００３０】これをドラム乾燥機（楠木製作所ＫＤＤ−
１型、スチーム圧力３．５ｋｇｆ／ｃｍ2 、ドラム表面
温度１３６℃、ドラム回転数２ｒｐｍ、溜め部水分散体
温度１００℃）で乾燥後、ハンマーミルで粉砕し、目開
き４２５μｍの篩で粗大粒子を除き、特開平６−３１６
５３５号公報記載の発明品に相当する粉末を得た。さら
にこの粉末を、エアージェットシーブを使用して目開き
７５μｍ篩で粗大粒子を除き、目開き３８μｍ篩で微細
粒子を除くことにより試料Ａを得た。
１型、スチーム圧力３．５ｋｇｆ／ｃｍ2 、ドラム表面
温度１３６℃、ドラム回転数２ｒｐｍ、溜め部水分散体
温度１００℃）で乾燥後、ハンマーミルで粉砕し、目開
き４２５μｍの篩で粗大粒子を除き、特開平６−３１６
５３５号公報記載の発明品に相当する粉末を得た。さら
にこの粉末を、エアージェットシーブを使用して目開き
７５μｍ篩で粗大粒子を除き、目開き３８μｍ篩で微細
粒子を除くことにより試料Ａを得た。
【００３１】
【比較例】実施例で調製した特開平６−３１６５３５号
公報記載の発明品に相当するものを試料Ｂとした。これ
は特開平６−３１６５３５号公報記載の発明品の中で
も、５００ｍｇを１００ｋｇｆ／ｃｍ2 で１０秒間圧縮
することにより得られる底面の面積が１ｃｍ2 である円
柱状成形体の直径方向の破壊強度が最も高いものであ
る。
公報記載の発明品に相当するものを試料Ｂとした。これ
は特開平６−３１６５３５号公報記載の発明品の中で
も、５００ｍｇを１００ｋｇｆ／ｃｍ2 で１０秒間圧縮
することにより得られる底面の面積が１ｃｍ2 である円
柱状成形体の直径方向の破壊強度が最も高いものであ
る。
【００３２】実施例（試料Ａ）、比較例（試料Ｂ）の粉
体物性および錠剤特性を表１に示す。
体物性および錠剤特性を表１に示す。
【００３３】
【表１】
【００３４】
【発明の効果】本発明の結晶セルロースは、錠剤等に用
いたとき、圧縮成形性がきわめて優れており、かつ崩壊
性も良好であることから、医薬用途において有用であ
る。
いたとき、圧縮成形性がきわめて優れており、かつ崩壊
性も良好であることから、医薬用途において有用であ
る。
Claims (2)
- 【請求項１】 平均重合度が１００〜３７５、７５μｍ
篩を通過し３８μｍ篩上に残留する粒子が全重量の７０
％以上、かつ、粒子の長径短径比の平均値が２．０以上
であることを特徴とする結晶セルロース。 - 【請求項２】 ７５μｍ篩を通過し３８μｍ篩上に残留
する粒子が全重量の７０％以上で、かつ、粒子の長径短
径比の平均値が２．０以上となるように篩分することを
特徴とする請求項１記載の結晶セルロースの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31957697A JP4260237B2 (ja) | 1997-11-20 | 1997-11-20 | 結晶セルロース及びその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31957697A JP4260237B2 (ja) | 1997-11-20 | 1997-11-20 | 結晶セルロース及びその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11152233A true JPH11152233A (ja) | 1999-06-08 |
| JP4260237B2 JP4260237B2 (ja) | 2009-04-30 |
Family
ID=18111815
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP31957697A Expired - Fee Related JP4260237B2 (ja) | 1997-11-20 | 1997-11-20 | 結晶セルロース及びその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4260237B2 (ja) |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002002643A1 (fr) * | 2000-07-05 | 2002-01-10 | Asahi Kasei Kabushiki Kaisha | Poudre de cellulose |
| JP2005232260A (ja) * | 2004-02-18 | 2005-09-02 | Asahi Kasei Chemicals Corp | セルロース無機化合物多孔質複合粒子 |
| JP2005255618A (ja) * | 2004-03-11 | 2005-09-22 | Asahi Kasei Chemicals Corp | 水難溶性活性成分および多孔質セルロース粒子含有固形製剤組成物。 |
| JP2005255617A (ja) * | 2004-03-11 | 2005-09-22 | Asahi Kasei Chemicals Corp | 微粒子状活性成分および多孔質セルロース凝集体含有固形製剤組成物 |
| JP2005255619A (ja) * | 2004-03-11 | 2005-09-22 | Asahi Kasei Chemicals Corp | 昇華性活性成分および多孔質セルロース粒子含有固形製剤組成物 |
| JP2005255616A (ja) * | 2004-03-11 | 2005-09-22 | Asahi Kasei Chemicals Corp | 液状、半固形状活性成分および多孔質セルロース凝集体粒子含有固形製剤組成物 |
| JPWO2004106416A1 (ja) * | 2003-05-30 | 2006-07-20 | 旭化成ケミカルズ株式会社 | セルロース粉末 |
| WO2006115198A1 (ja) | 2005-04-22 | 2006-11-02 | Asahi Kasei Chemicals Corporation | 多孔質セルロース凝集体及びその成型体組成物 |
| US8597686B2 (en) | 2004-01-30 | 2013-12-03 | Asahi Kasei Chemicals Corporation | Porous cellulose aggregate and formed product composition comprising the same |
| EP2865443A1 (en) * | 2013-10-24 | 2015-04-29 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Capsule, namely nanocapsule, microcapsule or macrocapsule, having a very low oxygen permeability |
| WO2019130701A1 (ja) * | 2017-12-26 | 2019-07-04 | 旭化成株式会社 | セルロース粉末 |
-
1997
- 1997-11-20 JP JP31957697A patent/JP4260237B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1296387C (zh) * | 2000-07-05 | 2007-01-24 | 旭化成株式会社 | 纤维素粉末 |
| JP5110757B2 (ja) * | 2000-07-05 | 2012-12-26 | 旭化成ケミカルズ株式会社 | セルロース粉末 |
| US8221789B2 (en) | 2000-07-05 | 2012-07-17 | Asahi Kasei Chemicals Corporation | Cellulose powder |
| WO2002002643A1 (fr) * | 2000-07-05 | 2002-01-10 | Asahi Kasei Kabushiki Kaisha | Poudre de cellulose |
| US7939101B2 (en) | 2000-07-05 | 2011-05-10 | Asahi Kasei Kabushiki Kaisha | Cellulose powder |
| JP4737754B2 (ja) * | 2003-05-30 | 2011-08-03 | 旭化成ケミカルズ株式会社 | セルロース粉末 |
| CN100465214C (zh) * | 2003-05-30 | 2009-03-04 | 旭化成化学株式会社 | 纤维素粉末 |
| JPWO2004106416A1 (ja) * | 2003-05-30 | 2006-07-20 | 旭化成ケミカルズ株式会社 | セルロース粉末 |
| US7514552B2 (en) | 2003-05-30 | 2009-04-07 | Asahi Kasei Chemicals Corporation | Cellulose powder |
| US8597686B2 (en) | 2004-01-30 | 2013-12-03 | Asahi Kasei Chemicals Corporation | Porous cellulose aggregate and formed product composition comprising the same |
| JP2005232260A (ja) * | 2004-02-18 | 2005-09-02 | Asahi Kasei Chemicals Corp | セルロース無機化合物多孔質複合粒子 |
| JP2005255616A (ja) * | 2004-03-11 | 2005-09-22 | Asahi Kasei Chemicals Corp | 液状、半固形状活性成分および多孔質セルロース凝集体粒子含有固形製剤組成物 |
| JP2005255619A (ja) * | 2004-03-11 | 2005-09-22 | Asahi Kasei Chemicals Corp | 昇華性活性成分および多孔質セルロース粒子含有固形製剤組成物 |
| JP2005255617A (ja) * | 2004-03-11 | 2005-09-22 | Asahi Kasei Chemicals Corp | 微粒子状活性成分および多孔質セルロース凝集体含有固形製剤組成物 |
| JP2005255618A (ja) * | 2004-03-11 | 2005-09-22 | Asahi Kasei Chemicals Corp | 水難溶性活性成分および多孔質セルロース粒子含有固形製剤組成物。 |
| WO2006115198A1 (ja) | 2005-04-22 | 2006-11-02 | Asahi Kasei Chemicals Corporation | 多孔質セルロース凝集体及びその成型体組成物 |
| EP2865443A1 (en) * | 2013-10-24 | 2015-04-29 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Capsule, namely nanocapsule, microcapsule or macrocapsule, having a very low oxygen permeability |
| WO2015059179A1 (en) * | 2013-10-24 | 2015-04-30 | MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Capsule, namely nanocapsule, microcapsule or macrocapsule, having a very low oxygen permeability |
| WO2019130701A1 (ja) * | 2017-12-26 | 2019-07-04 | 旭化成株式会社 | セルロース粉末 |
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|---|---|
| JP4260237B2 (ja) | 2009-04-30 |
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