JPH11130678A - 神経圧迫による神経障害改善剤 - Google Patents
神経圧迫による神経障害改善剤Info
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- JPH11130678A JPH11130678A JP29617297A JP29617297A JPH11130678A JP H11130678 A JPH11130678 A JP H11130678A JP 29617297 A JP29617297 A JP 29617297A JP 29617297 A JP29617297 A JP 29617297A JP H11130678 A JPH11130678 A JP H11130678A
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- improving nervous
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 神経圧迫による神経障害を改善する薬剤を提
供すること。 【解決手段】 ベラプロスト又は薬理的に許容できるそ
の塩を有効成分とする、神経圧迫による神経障害改善剤
を提供した。
供すること。 【解決手段】 ベラプロスト又は薬理的に許容できるそ
の塩を有効成分とする、神経圧迫による神経障害改善剤
を提供した。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、神経圧迫による神
経障害改善剤に関する。
経障害改善剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】骨や組織等の異常又は外傷等のために、
神経が慢性的に圧迫を受ける場合がある。例えば、脊椎
骨に異常や障害があると脊髄や馬尾神経等の末梢神経が
慢性的に圧迫されて、運動障害、知覚障害、疼痛等を伴
うことがある。従来、このような神経圧迫による神経障
害を改善する薬剤は知られていない。
神経が慢性的に圧迫を受ける場合がある。例えば、脊椎
骨に異常や障害があると脊髄や馬尾神経等の末梢神経が
慢性的に圧迫されて、運動障害、知覚障害、疼痛等を伴
うことがある。従来、このような神経圧迫による神経障
害を改善する薬剤は知られていない。
【０００３】一方、プロスタグランジンＩ2 （ＰＧＩ
2 、プロスタサイクリン）は（Nature２６８巻、６８８
頁１９７６年参照）、強力な血小板凝集抑制作用及び末
梢血管拡張作用を有する物質として知られているが、不
安定なエキソエノール構造を有しているため、中性の水
溶液中でも極めて不安定で、生理的に活性のほとんどな
い６−オキソＰＧＦ1 αへと変換する。このため、その
生理作用には持続性がないという欠点を有している。こ
れらの欠点が大幅に改善された化合物として、ＰＧＩ2
の特徴的な構造であるエキソエノールエーテル部分の構
造をインターｍ−フェニレン型に変換した骨格を有する
ＰＧＩ2 誘導体が、特公平２−１２２２６号公報、特公
平２−５７５４８号公報、特公平１−５３６７２号公報
に記載されている。しかしながら、これらのプロスタグ
ランジン誘導体に神経圧迫による神経障害を改善する作
用があることは未だ知られていない。
2 、プロスタサイクリン）は（Nature２６８巻、６８８
頁１９７６年参照）、強力な血小板凝集抑制作用及び末
梢血管拡張作用を有する物質として知られているが、不
安定なエキソエノール構造を有しているため、中性の水
溶液中でも極めて不安定で、生理的に活性のほとんどな
い６−オキソＰＧＦ1 αへと変換する。このため、その
生理作用には持続性がないという欠点を有している。こ
れらの欠点が大幅に改善された化合物として、ＰＧＩ2
の特徴的な構造であるエキソエノールエーテル部分の構
造をインターｍ−フェニレン型に変換した骨格を有する
ＰＧＩ2 誘導体が、特公平２−１２２２６号公報、特公
平２−５７５４８号公報、特公平１−５３６７２号公報
に記載されている。しかしながら、これらのプロスタグ
ランジン誘導体に神経圧迫による神経障害を改善する作
用があることは未だ知られていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、神経圧迫による神経障害を改善する薬剤を提供する
ことである。
は、神経圧迫による神経障害を改善する薬剤を提供する
ことである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本願発明者らは、鋭意研
究の結果、ベラプロスト及びその塩が、神経圧迫による
神経障害を改善する上で優れた治療効果を有することを
見出し、本発明を完成した。
究の結果、ベラプロスト及びその塩が、神経圧迫による
神経障害を改善する上で優れた治療効果を有することを
見出し、本発明を完成した。
【０００６】すなわち、本発明は、ベラプロスト又は薬
理的に許容できるその塩を有効成分とする、神経圧迫に
よる神経障害改善剤を提供する。
理的に許容できるその塩を有効成分とする、神経圧迫に
よる神経障害改善剤を提供する。
【０００７】
【発明の実施の形態】上記のように、本発明の神経障害
改善剤は、ベラプロスト（（±）−（１Ｒ*，２Ｒ* ，
３ａＳ* ，８ｂＳ* ）−２，３，３ａ，８ｂ−テトラヒ
ドロ−２−ヒドロキシ−１−〔（Ｅ）−（３Ｓ* ）−３
−ヒドロキシ−４−メチル−１−オクテン−６−イニ
ル〕−１Ｈ−シクロペンタン〔ｂ〕ベンゾフラン−５−
ブチリックアシッドの一般名称）又は薬理的に許容でき
るその塩を有効成分として含有する。薬理的に許容でき
る塩の例としてアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩等
を挙げることができるがこれらに限定されるものではな
い。
改善剤は、ベラプロスト（（±）−（１Ｒ*，２Ｒ* ，
３ａＳ* ，８ｂＳ* ）−２，３，３ａ，８ｂ−テトラヒ
ドロ−２−ヒドロキシ−１−〔（Ｅ）−（３Ｓ* ）−３
−ヒドロキシ−４−メチル−１−オクテン−６−イニ
ル〕−１Ｈ−シクロペンタン〔ｂ〕ベンゾフラン−５−
ブチリックアシッドの一般名称）又は薬理的に許容でき
るその塩を有効成分として含有する。薬理的に許容でき
る塩の例としてアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩等
を挙げることができるがこれらに限定されるものではな
い。
【０００８】ベラプロスト及びその製造方法は公知であ
り、例えば、米国特許第4,474,802号に記載されてい
る。
り、例えば、米国特許第4,474,802号に記載されてい
る。
【０００９】本発明の神経障害改善剤は、例えば脊柱管
狭窄症、椎間板ヘルニア、脊椎すべり症、変形性脊椎
症、脊髄腫瘍、手根管症候群等の改善に有効である。
狭窄症、椎間板ヘルニア、脊椎すべり症、変形性脊椎
症、脊髄腫瘍、手根管症候群等の改善に有効である。
【００１０】本発明の神経障害改善剤は、経口的又は非
経口的に投与することができる。非経口投与経路として
は、静脈内注射、動脈内注射、皮下注射、筋肉注射、経
腸投与、経皮投与、点眼、経鼻投与等を挙げることがで
きる。
経口的に投与することができる。非経口投与経路として
は、静脈内注射、動脈内注射、皮下注射、筋肉注射、経
腸投与、経皮投与、点眼、経鼻投与等を挙げることがで
きる。
【００１１】投与量は、処置すべき疾患の種類や状態に
より適宜選択されるが、経口投与の場合、１日当りの有
効成分量として通常、０．３〜３０μｇ／ｋｇ体重程度
であり、非経口投与の場合には、通常、０．３〜３０μ
ｇ／ｋｇ体重程度である。
より適宜選択されるが、経口投与の場合、１日当りの有
効成分量として通常、０．３〜３０μｇ／ｋｇ体重程度
であり、非経口投与の場合には、通常、０．３〜３０μ
ｇ／ｋｇ体重程度である。
【００１２】本発明の神経障害改善剤は、上記有効成分
のみからなっていてもよいが、通常、上記有効成分と、
薬理的に許容できる担体とを含む。このような担体とし
ては、製剤の分野で常用されているいずれのものを用い
ることができ、例えば、水、生理食塩水、エタノールの
ような有機溶媒、コラーゲン、ポリビニルアルコール、
ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、カ
ルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリル酸
ナトリウム、アルギン酸ナトリウム、水溶性デキストラ
ン、カルボキシメチルスターチナトリウム、ペクチン、
メチルセルロース、エチルセルロース、キサンタンガ
ム、アラビアゴム、カゼイン、ゼラチン、寒天、ポリエ
チレングリコール、ジグリセリン、グリセリン、プロピ
レングリコール、ポリエチレングリコール、ワセリン、
パラフィン、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ヒ
ト血清アルブミン、マニトール、ソルビトール、乳糖、
界面活性剤等を挙げることができるがこれらに限定され
るものではない。
のみからなっていてもよいが、通常、上記有効成分と、
薬理的に許容できる担体とを含む。このような担体とし
ては、製剤の分野で常用されているいずれのものを用い
ることができ、例えば、水、生理食塩水、エタノールの
ような有機溶媒、コラーゲン、ポリビニルアルコール、
ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、カ
ルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリル酸
ナトリウム、アルギン酸ナトリウム、水溶性デキストラ
ン、カルボキシメチルスターチナトリウム、ペクチン、
メチルセルロース、エチルセルロース、キサンタンガ
ム、アラビアゴム、カゼイン、ゼラチン、寒天、ポリエ
チレングリコール、ジグリセリン、グリセリン、プロピ
レングリコール、ポリエチレングリコール、ワセリン、
パラフィン、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ヒ
ト血清アルブミン、マニトール、ソルビトール、乳糖、
界面活性剤等を挙げることができるがこれらに限定され
るものではない。
【００１３】本発明の神経障害改善剤は、上記有効成分
及び薬理的に許容できる上記担体を含む各種製剤に製剤
することができる。製剤は医薬に常用されているいずれ
のものでもよく、例えば、経口投与のためには錠剤、散
剤、カプセル、シロップ等を挙げることができ、非経口
投与のためには、注射剤、点滴剤、点眼剤、座剤、軟
膏、塗布剤等を挙げることができるが、これらに限定さ
れるものではない。
及び薬理的に許容できる上記担体を含む各種製剤に製剤
することができる。製剤は医薬に常用されているいずれ
のものでもよく、例えば、経口投与のためには錠剤、散
剤、カプセル、シロップ等を挙げることができ、非経口
投与のためには、注射剤、点滴剤、点眼剤、座剤、軟
膏、塗布剤等を挙げることができるが、これらに限定さ
れるものではない。
【００１４】具体的な製剤の例として、次のものを例示
することができる。 ベラプロスト又はその塩 100μｇ 生理食塩水 1 ml
することができる。 ベラプロスト又はその塩 100μｇ 生理食塩水 1 ml
【００１５】
【実施例】以下、本発明を実施例に基づき、さらに具体
的に説明する。もっとも、本発明は、下記実施例に限定
されるものではない。
的に説明する。もっとも、本発明は、下記実施例に限定
されるものではない。
【００１６】実施例１ 馬尾慢性圧迫モデルにおけるベ
ラプロストナトリウムによる治療効果 (1) 実験動物と馬尾圧迫方法 本実施例では、体重１０ｋｇ前後の雌雄雑種成犬を使用
した。イヌに麻酔をかけ、腹臥位で手術を行った。先ず
第６腰椎椎弓と仙骨椎弓の部分切除を行った。その後、
プラスチック製の膨張可能なバルーンを第７腰椎椎弓腹
側と硬膜との間に挿入し、これをATS-1000 compressed
air system (Aspen Labs Inc.,米国コロラド州）に接続
した。バルーン挿入後に１５分間、麻酔を一定に維持
し、動物の安定化を計った。その後、バルーンに連結し
たcompression air systemを作動させ、バルーン内に液
状こんにゃくを充填することにより１０ｍｍＨｇの圧力
を加えた。３０分間留置すると、こんにゃくは固形化し
た。この状態で創部を閉じた。
ラプロストナトリウムによる治療効果 (1) 実験動物と馬尾圧迫方法 本実施例では、体重１０ｋｇ前後の雌雄雑種成犬を使用
した。イヌに麻酔をかけ、腹臥位で手術を行った。先ず
第６腰椎椎弓と仙骨椎弓の部分切除を行った。その後、
プラスチック製の膨張可能なバルーンを第７腰椎椎弓腹
側と硬膜との間に挿入し、これをATS-1000 compressed
air system (Aspen Labs Inc.,米国コロラド州）に接続
した。バルーン挿入後に１５分間、麻酔を一定に維持
し、動物の安定化を計った。その後、バルーンに連結し
たcompression air systemを作動させ、バルーン内に液
状こんにゃくを充填することにより１０ｍｍＨｇの圧力
を加えた。３０分間留置すると、こんにゃくは固形化し
た。この状態で創部を閉じた。
【００１７】イヌの脊柱管前後径が平均８ｍｍ、椎弓根
間距離平均が１３ｍｍであることを考慮し、バルーンの
直径は２０ｍｍとした。また、ATS-1000 compressed ai
r systemの圧力は５％以内の誤差で馬尾を圧迫すること
を確認した。
間距離平均が１３ｍｍであることを考慮し、バルーンの
直径は２０ｍｍとした。また、ATS-1000 compressed ai
r systemの圧力は５％以内の誤差で馬尾を圧迫すること
を確認した。
【００１８】(2) 測定項目とその評価方法 神経機能は、圧迫部における神経伝導速度（以下、「Ｎ
ＣＶ」ということがある）の測定により評価した。すな
わち、椎弓切除した第６腰椎と第１仙骨の部位で、馬尾
圧迫部位から頭尾側各々１０ｍｍの２点で馬尾を直接電
気刺激した。刺激には電気刺激装置（日本光電社製SEN-
7203) を使用し、刺激電圧は最大筋活動電位を起こす電
圧の２倍に設定した。刺激時間は１ミリ秒とした。筋活
動電位は、尾部筋肉より導出して前増幅器（日本光電社
製SEN-6102) で増幅し、その筋電図を、Superscope II
ソフトウェアとMac Adios II A/D変換器（GW Instrumen
t製）を用いて筋活動電位曲線とし、コンピューター
（マッキントッシュ、アップルコンピューター製）に記
録した。ＮＣＶは、圧迫部位を挟んだ２つの刺激点の距
離を、２点を刺激して得られる筋活動電位の潜時の差で
除して算出した。
ＣＶ」ということがある）の測定により評価した。すな
わち、椎弓切除した第６腰椎と第１仙骨の部位で、馬尾
圧迫部位から頭尾側各々１０ｍｍの２点で馬尾を直接電
気刺激した。刺激には電気刺激装置（日本光電社製SEN-
7203) を使用し、刺激電圧は最大筋活動電位を起こす電
圧の２倍に設定した。刺激時間は１ミリ秒とした。筋活
動電位は、尾部筋肉より導出して前増幅器（日本光電社
製SEN-6102) で増幅し、その筋電図を、Superscope II
ソフトウェアとMac Adios II A/D変換器（GW Instrumen
t製）を用いて筋活動電位曲線とし、コンピューター
（マッキントッシュ、アップルコンピューター製）に記
録した。ＮＣＶは、圧迫部位を挟んだ２つの刺激点の距
離を、２点を刺激して得られる筋活動電位の潜時の差で
除して算出した。
【００１９】(3) 被検薬剤 被検薬剤はベラプロストナトリウム（以下、「ＢＰＳ」
ということがある）とした。以下の投与量の表示はＢＰ
Ｓの量で表わす。対照物質として、乳糖を含有するカプ
セル剤を使用した。また、被検薬剤は、乳糖中に混合
し、同様にカプセル剤を作製して使用した。
ということがある）とした。以下の投与量の表示はＢＰ
Ｓの量で表わす。対照物質として、乳糖を含有するカプ
セル剤を使用した。また、被検薬剤は、乳糖中に混合
し、同様にカプセル剤を作製して使用した。
【００２０】(4) 実験系の設定と被検薬剤の投与方法 ＮＣＶ測定の実験系を、５０μｇ／ｋｇ／日投与群、１
００μｇ／ｋｇ／日投与群及び対照群の３群に設定し
た。被検薬剤の調製は実験開始直前に実験者以外によっ
て行われ、実験中、実験者にはいずれの群かわからない
ようにした。被検薬剤の投与は、１日２回経口投与と
し、神経圧迫作製翌日より開始し、６日間投与し、７日
目に測定によって得られた各群のＮＣＶについて神経圧
迫作製直前の値を基準値とした変化率を算出し、その平
均値をもって各実験系の値とした。群間の有意差検定
は、Dunnett の多重比較検定法を用いて行った。結果を
下記表１に示す。
００μｇ／ｋｇ／日投与群及び対照群の３群に設定し
た。被検薬剤の調製は実験開始直前に実験者以外によっ
て行われ、実験中、実験者にはいずれの群かわからない
ようにした。被検薬剤の投与は、１日２回経口投与と
し、神経圧迫作製翌日より開始し、６日間投与し、７日
目に測定によって得られた各群のＮＣＶについて神経圧
迫作製直前の値を基準値とした変化率を算出し、その平
均値をもって各実験系の値とした。群間の有意差検定
は、Dunnett の多重比較検定法を用いて行った。結果を
下記表１に示す。
【００２１】
【表１】
【００２２】表１に示されるように、ＢＰＳを投与する
ことにより、圧迫によるＮＣＶの減少が抑制された。５
０μｇ投与群及び１００μｇ投与群の両方とも、対照群
に対して統計学的に有意な（P<0.05) 効果を示した。以
上の結果から、ＢＰＳが圧迫による神経障害を改善する
効果を有することが明らかになった。
ことにより、圧迫によるＮＣＶの減少が抑制された。５
０μｇ投与群及び１００μｇ投与群の両方とも、対照群
に対して統計学的に有意な（P<0.05) 効果を示した。以
上の結果から、ＢＰＳが圧迫による神経障害を改善する
効果を有することが明らかになった。
【００２３】
【発明の効果】本発明により、神経圧迫による神経障害
を効果的に改善することができる薬剤が提供された。
を効果的に改善することができる薬剤が提供された。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 車谷 元 神奈川県鎌倉市手広1111番地 東レ株式会 社基礎研究所内 (72)発明者 小野寺 政信 東京都中央区日本橋室町２丁目２番１号 東レ株式会社東京事業場内 (72)発明者 平野 和男 東京都文京区本駒込２丁目28番８号 科研 製薬株式会社内
Claims (1)
- 【請求項１】 ベラプロスト又は薬理的に許容できるそ
の塩を有効成分とする、神経圧迫による神経障害改善
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29617297A JPH11130678A (ja) | 1997-08-27 | 1997-10-14 | 神経圧迫による神経障害改善剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24624697 | 1997-08-27 | ||
| JP9-246246 | 1997-08-27 | ||
| JP29617297A JPH11130678A (ja) | 1997-08-27 | 1997-10-14 | 神経圧迫による神経障害改善剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11130678A true JPH11130678A (ja) | 1999-05-18 |
Family
ID=26537638
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29617297A Pending JPH11130678A (ja) | 1997-08-27 | 1997-10-14 | 神経圧迫による神経障害改善剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11130678A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005053707A1 (ja) * | 2003-12-05 | 2005-06-16 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | 馬尾神経組織血流増加剤 |
| US7863263B2 (en) | 2005-06-03 | 2011-01-04 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Agent for regeneration and/or protection of nerves |
| US8410281B2 (en) | 2009-06-10 | 2013-04-02 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Compound having detrusor muscle-contracting activity and urethral sphincter muscle-relaxing activity |
| US9643940B2 (en) | 2012-08-31 | 2017-05-09 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Amine salt and crystals thereof |
-
1997
- 1997-10-14 JP JP29617297A patent/JPH11130678A/ja active Pending
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005053707A1 (ja) * | 2003-12-05 | 2005-06-16 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | 馬尾神経組織血流増加剤 |
| JPWO2005053707A1 (ja) * | 2003-12-05 | 2007-06-28 | 小野薬品工業株式会社 | 馬尾神経組織血流増加剤 |
| US7833995B2 (en) | 2003-12-05 | 2010-11-16 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Blood flow promoters for cauda equina tissues |
| JP2011132257A (ja) * | 2003-12-05 | 2011-07-07 | Ono Pharmaceut Co Ltd | 馬尾神経組織血流増加剤 |
| JP5023492B2 (ja) * | 2003-12-05 | 2012-09-12 | 小野薬品工業株式会社 | 馬尾神経組織血流増加剤 |
| US7863263B2 (en) | 2005-06-03 | 2011-01-04 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Agent for regeneration and/or protection of nerves |
| US8404858B2 (en) | 2005-06-03 | 2013-03-26 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Agent for regeneration and/or protection of nerves |
| US8410281B2 (en) | 2009-06-10 | 2013-04-02 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Compound having detrusor muscle-contracting activity and urethral sphincter muscle-relaxing activity |
| US8716490B2 (en) | 2009-06-10 | 2014-05-06 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Compound having detrusor muscle-contracting activity and urethral sphincter muscle-relaxing activity |
| US9150528B2 (en) | 2009-06-10 | 2015-10-06 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Compound having detrusor muscle-contracting activity and urethral sphincter muscle-relaxing activity |
| US9643940B2 (en) | 2012-08-31 | 2017-05-09 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Amine salt and crystals thereof |
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