JPH11130645A

JPH11130645A - 歯周疾患治療用シート

Info

Publication number: JPH11130645A
Application number: JP31262597A
Authority: JP
Inventors: Masaru Yoshikawa; 勝吉川; Toshimochi Okada; 年以岡田; Fujio Ono; 富士夫小野
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 1997-10-29
Filing date: 1997-10-29
Publication date: 1999-05-18

Abstract

(57)【要約】【解決手段】非イオン性水溶性高分子物質、アニオン
性水溶性高分子物質及び塩酸ミノサイクリンを主成分と
して構成されるシートに塩化リゾチームを含有させたこ
とを特徴とする歯周疾患治療用シート。【効果】本発明の歯周疾患治療用シートは、非イオン
性水溶性高分子物質、アニオン性水溶性高分子物質及び
塩酸ミノサイクリンを主成分として構成されるシートに
塩化リゾチームを配合したことにより、シート中に含有
する塩酸ミノサイクリンの変色を効果的に防止すること
ができるものである。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、塩酸ミノサイクリ
ンの変色を防止した安定な歯周疾患治療用シートに関す
る。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】近年、
歯周疾患の発症要因である歯周病原菌に対して効果の高
い塩酸ミノサイクリンを配合した局所徐放製剤の開発が
注目されている。しかし、塩酸ミノサイクリンの安定性
は悪く、例えば７０℃，１週間保存後の外観は黄色から
暗黄色に変化したとの報告がある（日本抗生物質医薬品
基準解説１９７１，Ｐ７１８）。また、製剤化した場
合、製剤成分の影響で塩酸ミノサイクリンの劣化が促進
される場合が多い。

【０００３】塩酸ミノサイクリンをシート製剤に配合し
た場合も例外ではなく、本発明者らの検討によると、製
剤の外観は経時的に黄色から暗黄色に変色が認められ
た。このような外観変化は商品として重大な欠点であ
り、変色のない製剤化の必要性があった。

【０００４】

【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】本
発明者らは、上記要望に応えるため、安全かつ有効に塩
酸ミノサイクリンの変色を防止する技術に関して鋭意検
討を行った結果、非イオン性水溶性高分子物質、アニオ
ン性水溶性高分子物質及び塩酸ミノサイクリンを主成分
として構成されるシートに塩化リゾチームを添加するこ
とにより、意外にも変色防止効果が得られることを知見
し、本発明をなすに至ったものである。

【０００５】以下、本発明につき更に詳細に説明する。
本発明の歯周疾患治療用シートは、非イオン性水溶性高
分子物質、アニオン性水溶性高分子物質及び塩酸ミノサ
イクリンを主成分として構成されるシートに、塩化リゾ
チームを含有させたものである。

【０００６】ここで、非イオン性水溶性高分子物質とし
ては、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロー
ス低級アルキルエーテル化合物、ポリビニルピロリド
ン、ポリビニルアルコール等のビニル化合物、アルギン
酸プロピレングリコールエステル、プルラン、キサンタ
ンガム、ポリエチレンオキサイド、デンプン、ポリアク
リルアミドなどが挙げられ、これらの１種を単独で又は
２種以上を併用して使用することができる。

【０００７】一方、アニオン性水溶性高分子物質として
は、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸、カル
ボキシメチルセルロース、アルギン酸、もしくはこれら
の塩類などの１種又は２種以上のものを使用できる。

【０００８】上記非イオン性水溶性高分子物質の使用量
は、シート全体に対し５０〜９５％（重量％、以下同
じ）、特に５０〜８０％とすることが好ましく、アニオ
ン性水溶性高分子物質の使用量は、シート全体の５〜４
０％、特に１０〜３５％とすることが好ましく、非イオ
ン性水溶性高分子物質とアニオン性水溶性高分子物質と
は重量比で５０：４０〜９５：５、特に５０：３０〜８
０：１０の割合で併用することができる。

【０００９】また、塩酸ミノサイクリンの配合量は、シ
ート全体の０．１〜１０％、特に０．５〜５％とするこ
とが好ましい。

【００１０】塩化リゾチームは、その製法に制約はない
が、一般にニワトリの卵白から抽出して製造される塩基
性のポリペプチドである。配合量はシート全体の０．１
〜５％が好適である。０．１％未満では変色防止効果が
得られず、５％を超える場合には安全性上問題が生じる
可能性がある。

【００１１】本発明シートには、塩酸ミノサイクリン以
外の薬剤として、以下の成分を必要に応じて配合でき
る。他の薬剤としては、下記の１種又は２種以上のもの
が使用でき、その配合量は下記の通りその種類により適
宜選択されるが、一般的にはシート全体の０．００１〜
２０％、特に０．０１〜１０％とすることができる。

【００１２】（１）抗生物質：配合量０．００１〜１０
％テトラサイクリン、塩酸テトラサイクリン、ベンジルペ
ニシリン、アンピシリン、カルペニシリン、アセチルキ
タサマイシン、アモキシリン、パシトラシン、セファロ
チンナトリウム、セファロリジン、セファレキシン、エ
リスロマイシン、クロラムフェニコール、塩酸オキシテ
トラサイクリン、塩酸ドキシサイクリン、硫酸ポリミキ
シンＢ、硫酸フラジオマイシン、硫酸ゲンタマイシン、
塩酸クリンダマイシンなど。（２）プラーク溶解作用を有する薬物：配合量０．１〜
１０％アミラーゼ、ムタナーゼ、デキストラナーゼ、プロテア
ーゼなど。（３）サルファ剤：配合量０．０５〜１％スルファミン、スルファチアゾール、スルファジアジ
ン、ホモスルファミン、スルフィソキサゾール、スルフ
ィソミジン、スルファメチゾール、ニトロフラゾンな
ど。（４）殺菌剤：配合量０．０１〜１０％クロルヘキシジン又はその塩類、プロテイン銀、チメロ
サール、クロラミン、ヨードグリセリン、ヨードホル
ム、ホウ酸、パラホルムアルデヒド、フェノール、ヘキ
シルレゾルシン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼト
ニウム、臭化フェノドデシウム、塩化デカリニウム、塩
化セチルピリジニウム、オフロキサシン、ポピドンヨー
ド、オイゲノールなど。（５）止血剤：配合量０．０５〜１％ノスカノール、ヘスペリジン、ルチン、カルバゾクロム
スルフォン酸ナトリウム、カルバゾクロム、トラネキサ
ム酸、アミノカプロン酸、硫酸プロタミン、トロンビ
ン、フィトナジオンなど。（６）鎮痛消炎剤：配合量０．１〜５％フルフェナム酸、メフェナム酸、サリチル酸メチル、サ
リチル酸グリコール、アセトアミノフェン、アスピリ
ン、インドメタシン、ジクロフェナック、アルクロフェ
ナック、ジクロフェナックナトリウム、イブプロフェ
ン、ケトプロフェン、ナプロキセン、プラノプロフェ
ン、フェノプロフェン、サリンダック、フェングロフェ
ン、クリンダック、フルルビプロフェン、フェンチアザ
ック、ブフェキサマック、ベンザダック、ピロキシカ
ム、フェニルブタゾン、オキシフェンブタゾン、クロフ
ェゾン、ベンタゾシン、メピリゾール、塩酸チアラミド
など。（７）ステロイド系消炎剤：配合量０．００２〜０．５
％ハイドロコーチゾン、プレドニゾロン、デキサメサゾ
ン、トリアムシノロンアセトニド、フルオノシノロンア
セトニド、酢酸ヒドロコルチゾン、酢酸プレドニゾロ
ン、メチルプレドニゾロン、酢酸デキサメサゾン、ベタ
メタゾン、吉草酸ベタメタゾン、フルメタゾン、フルオ
ロメソロン、プロピオン酸ベクロメタゾンなど。（８）抗ヒスタミン剤：配合量０．１〜２％塩酸ジフェンヒドラミン、サリチル酸ジフェンヒドラミ
ン、ジフェンヒドラミン、塩酸クロルフェニラミン、マ
レイン酸クロルフェニラミン、塩酸イソチペンジル、塩
酸トリペレナミン、塩酸プロメタジン、塩酸メトジラジ
ンなど。

【００１３】本発明シートには、更に可塑剤、溶解コン
トロール剤、着色剤、ｐＨ調整剤などを配合することが
できる。

【００１４】可塑剤としては、ポリエチレングリコール
（２００〜６０００）、グリセリン、プロピレングリコ
ール、１，３−ブチレングリコール、ソルビット、酸化
エチレン・酸化プロピレン共重合体、ジエチルフタレー
ト、ジブチルフタレート、ブチルフタリルブチルグリコ
レート、エチレングリコール、ジプロピレングリコー
ル、トリアセチン、スパン型脂肪酸ラウリン酸などを挙
げることができ、これらの１種又は２種以上のものが使
用できる。

【００１５】溶解コントロール剤としては、シェラッ
ク、ステアリン酸、パルミチン酸等の高級脂肪酸、エチ
ルセルロース等の水不溶性高分子物質、オイドラギット
Ｅ，Ｌ，Ｓ等のｐＨ感応性高分子物質、セタノール等の
高級アルコール、ＨＬＢ１〜８の親油性界面活性剤、酸
化チタン等の無機粉体などを挙げることができ、これら
の１種又は２種以上のものが使用できる。

【００１６】着色剤は、タール色素などの１種又は２種
以上のものが使用できる。

【００１７】ｐＨ調整剤は、医薬上許容される酸、塩基
物質であれば特に限定するものではなく、例えば塩酸、
クエン酸、酢酸、ホウ酸、硫酸、炭酸、リン酸、アンモ
ニア水、水酸化ナトリウム、エタノールアミン、ジエタ
ノールアミン、トリエタノールアミンなどから選ばれる
１種又は２種以上のものが使用できる。

【００１８】本発明において、シートの厚さに制限はな
いが、口腔内に貼付する場合、異物感を与えないために
１ｍｍを超えないようにすることが好ましく、特に３０
〜３００μｍとすることが好ましい。形状は患部の位置
等に応じて適宜形状とすることができる。歯周ポケット
内挿入剤の場合も、大きさは歯周ポケットに挿入できれ
ば特に制限はないが、通常、幅０．５〜２ｍｍ、長さ３
〜１５ｍｍ、厚さ０．０２〜１．２ｍｍのものが好適に
用いられる。

【００１９】

【発明の効果】本発明の歯周疾患治療用シートは、非イ
オン性水溶性高分子物質、アニオン性水溶性高分子物質
及び塩酸ミノサイクリンを主成分として構成されるシー
トに塩化リゾチームを配合したことにより、シート中に
含有する塩酸ミノサイクリンの変色を効果的に防止する
ことができるものである。

【００２０】

【実施例】以下、実施例と比較例を示して本発明の効果
を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限さ
れるものではない。

【００２１】〔実施例１，２、比較例１〜３〕常法によ
り、表１に示す成分からなるシートを製造し、塩酸ミノ
サイクリン由来のシートの色変化を肉眼的に５段階評価
した。結果を表１に示す。５点：黄色４点：わずかに暗い黄色３点：やや暗い黄色２点：暗い黄色１点：非常に暗い黄色

【００２２】

【表１】

【００２３】比較例１〜３から、塩酸ミノサイクリンの
徐放剤として配合したアニオン性水溶性高分子物質が塩
酸ミノサイクリンの変色を促進していることが認められ
たが、実施例１，２に示すように、塩化リゾチームを添
加すると塩酸ミノサイクリンの変色を防止できた。

【００２４】このように、シートの主基剤である非イオ
ン性水溶性高分子物質と、アニオン性水溶性高分子物
質、塩酸ミノサイクリンからなるシート組成物に塩化リ
ゾチームを配合することにより、塩酸ミノサイクリンの
変色を効果的に抑制することを認めた。

【００２５】〔実施例３、比較例４〜６〕常法により、
表２に示す成分からなるシートを製造し、塩酸ミノサイ
クリン由来のシートの色変化を肉眼的に５段階評価し
た。結果を表２に示す。

【００２６】

【表２】

【００２７】比較例５，６のアスコルビン酸、トコフェ
ロールの酸化防止剤では、塩酸ミノサイクリンの変色防
止効果は殆ど認められなかった。また、比較例４のデキ
ストラナーゼの酵素には変色防止効果は全く認められな
かったが、実施例３に示すように、塩化リゾチームのみ
が塩酸ミノサイクリンの変色を防止できた。

【００２８】〔実施例４〜６、比較例７〕常法により、
表３に示す成分からなるシートを製造し、塩酸ミノサイ
クリン由来のシートの色変化を肉眼的に５段階評価し
た。結果を表３に示す。

【００２９】

【表３】

【００３０】塩化リゾチームの変色防止効果は、実施例
４〜６に示すように塩化リゾチームの配合量に依存する
ものであった。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】非イオン性水溶性高分子物質、アニオン
性水溶性高分子物質及び塩酸ミノサイクリンを主成分と
して構成されるシートに塩化リゾチームを含有させたこ
とを特徴とする歯周疾患治療用シート。