JPH11124350A - 光学活性アルコールの製造方法 - Google Patents
光学活性アルコールの製造方法Info
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- JPH11124350A JPH11124350A JP9288275A JP28827597A JPH11124350A JP H11124350 A JPH11124350 A JP H11124350A JP 9288275 A JP9288275 A JP 9288275A JP 28827597 A JP28827597 A JP 28827597A JP H11124350 A JPH11124350 A JP H11124350A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 工業製造において実施可能な濃度条件でかつ
高い反応収率、高い光学収率で光学活性アルコールを製
造する方法を提供する。 【解決手段】 下記一般式（Ｉ） （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 は、互いに異なって、置換基を有し
ていてもよい芳香族炭化水素基、飽和あるいは不飽和の
脂肪族炭化水素基、環式脂肪族炭化水素基または複素環
基を表す。或いは、Ｒ1 とＲ2 が結合して環を形成して
もよい。）で示されるケトン類を、遷移金属錯体触媒の
存在下、アルコールを水素供与体とする水素移動型不斉
還元反応により還元する際、水素供与体のアルコールか
ら生成するカルボニル化合物を除去しながら反応を行う
ことを特徴とする下記一般式（II） （式中、Ｒ1 及びＲ2 は一般式（Ｉ）と同じ意義を有
す。）で示される光学活性アルコールの製造方法。
高い反応収率、高い光学収率で光学活性アルコールを製
造する方法を提供する。 【解決手段】 下記一般式（Ｉ） （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 は、互いに異なって、置換基を有し
ていてもよい芳香族炭化水素基、飽和あるいは不飽和の
脂肪族炭化水素基、環式脂肪族炭化水素基または複素環
基を表す。或いは、Ｒ1 とＲ2 が結合して環を形成して
もよい。）で示されるケトン類を、遷移金属錯体触媒の
存在下、アルコールを水素供与体とする水素移動型不斉
還元反応により還元する際、水素供与体のアルコールか
ら生成するカルボニル化合物を除去しながら反応を行う
ことを特徴とする下記一般式（II） （式中、Ｒ1 及びＲ2 は一般式（Ｉ）と同じ意義を有
す。）で示される光学活性アルコールの製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、光学活性アルコー
ルの製造方法に関する。更に詳しくは、医薬、農薬の合
成中間体として有用な光学活性α−メチルベンジルアル
コール類の合成に好適な製造方法に関する。
ルの製造方法に関する。更に詳しくは、医薬、農薬の合
成中間体として有用な光学活性α−メチルベンジルアル
コール類の合成に好適な製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】光学活性アルコールは、医薬、農薬の中
間体として重要な化合物であり、その有効な合成法の一
つとして、ケトンを基質とする不斉還元法が知られてい
る。この様な方法としては、従来より、１）不斉オキサ
アザボロリジンを用いたケトン類の不斉ハイドライド還
元による方法（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８
７，１０９，ｐ５５５１）、２）高圧水素によるケトン
類の不斉接触還元による方法（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｏｃ．１９９５，１１７，２６７５）、３）アルコール
を水素供与体とする水素移動型不斉還元反応による方法
（ＷＯ９７／２０７８９号公報）等が知られている。
間体として重要な化合物であり、その有効な合成法の一
つとして、ケトンを基質とする不斉還元法が知られてい
る。この様な方法としては、従来より、１）不斉オキサ
アザボロリジンを用いたケトン類の不斉ハイドライド還
元による方法（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８
７，１０９，ｐ５５５１）、２）高圧水素によるケトン
類の不斉接触還元による方法（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｏｃ．１９９５，１１７，２６７５）、３）アルコール
を水素供与体とする水素移動型不斉還元反応による方法
（ＷＯ９７／２０７８９号公報）等が知られている。
【０００３】これらの方法のうち、１）不斉ハイドライ
ド還元による方法は触媒活性が低く、また危険なハイド
ライド試薬を用いている。２）高圧水素を用いる方法は
耐圧装置や特殊材質が必要となり、また水素の爆発危険
性がある。従って、これらの方法はいずれも工業的に採
用し難い。近年開発された３）水素移動型不斉還元反応
（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９５，１１７，ｐ
７５６２）は、イソプロパノール等の水素供与性化合物
を水素源とすることから、上記方法に比べ安全で優れた
方法といえる。
ド還元による方法は触媒活性が低く、また危険なハイド
ライド試薬を用いている。２）高圧水素を用いる方法は
耐圧装置や特殊材質が必要となり、また水素の爆発危険
性がある。従って、これらの方法はいずれも工業的に採
用し難い。近年開発された３）水素移動型不斉還元反応
（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９５，１１７，ｐ
７５６２）は、イソプロパノール等の水素供与性化合物
を水素源とすることから、上記方法に比べ安全で優れた
方法といえる。
【０００４】しかしながら水素移動型不斉還元反応は、
一般に低濃度で行なわれており、例えば前出のＪ．Ａ
ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９５，１１７，ｐ７５６２
においては反応濃度として０．１モル／Ｌの低濃度で実
施することが転化率を上げるための必要条件として開示
されており、このため製造時の釜効率が著しく低いとい
う欠点を有している。さらにその場合の収率も９０％程
度であり、得られた中間体を未精製で他の工程に用いる
場合には未反応の原料ケトンが悪影響を及ぼす場合があ
った。光学収率の点でも改善が必要であり、総じて反応
収率、光学収率に関してもより高い成績が得られる製造
方法が求められていた。
一般に低濃度で行なわれており、例えば前出のＪ．Ａ
ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９５，１１７，ｐ７５６２
においては反応濃度として０．１モル／Ｌの低濃度で実
施することが転化率を上げるための必要条件として開示
されており、このため製造時の釜効率が著しく低いとい
う欠点を有している。さらにその場合の収率も９０％程
度であり、得られた中間体を未精製で他の工程に用いる
場合には未反応の原料ケトンが悪影響を及ぼす場合があ
った。光学収率の点でも改善が必要であり、総じて反応
収率、光学収率に関してもより高い成績が得られる製造
方法が求められていた。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明はかかる事情を
鑑みてなされたものであって、工業的製造において実施
可能な濃度条件でかつ高い反応収率、高い光学収率が得
られる光学活性アルコールの製造方法を提供することを
課題とする。
鑑みてなされたものであって、工業的製造において実施
可能な濃度条件でかつ高い反応収率、高い光学収率が得
られる光学活性アルコールの製造方法を提供することを
課題とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、上記課題
を解決するために鋭意検討した結果、水素移動型不斉還
元反応において水素供与体のアルコールから生成するカ
ルボニル化合物を除去しながら反応を行うことにより、
反応収率のみならず光学純度も向上することを見出し、
本発明を完成させた。すなわち本発明の要旨は、下記一
般式（Ｉ）
を解決するために鋭意検討した結果、水素移動型不斉還
元反応において水素供与体のアルコールから生成するカ
ルボニル化合物を除去しながら反応を行うことにより、
反応収率のみならず光学純度も向上することを見出し、
本発明を完成させた。すなわち本発明の要旨は、下記一
般式（Ｉ）
【０００７】
【化３】
【０００８】（式中、Ｒ1 ，Ｒ2 は、互いに異なって、
置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、飽和ある
いは不飽和の脂肪族炭化水素基、環式脂肪族炭化水素基
または複素環基を表す。或いは、Ｒ1 とＲ2 が結合して
環を形成してもよい。）で示されるケトン類を、遷移金
属錯体触媒の存在下、アルコールを水素供与体とする水
素移動型不斉還元反応により還元する際、水素供与体の
アルコールから生成するカルボニル化合物を除去しなが
ら反応を行うことを特徴とする下記一般式（II）
置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、飽和ある
いは不飽和の脂肪族炭化水素基、環式脂肪族炭化水素基
または複素環基を表す。或いは、Ｒ1 とＲ2 が結合して
環を形成してもよい。）で示されるケトン類を、遷移金
属錯体触媒の存在下、アルコールを水素供与体とする水
素移動型不斉還元反応により還元する際、水素供与体の
アルコールから生成するカルボニル化合物を除去しなが
ら反応を行うことを特徴とする下記一般式（II）
【０００９】
【化４】
【００１０】（式中、Ｒ1 及びＲ2 は一般式（Ｉ）と同
じ意義を有す。）で示される光学活性アルコールの製造
方法に存する。
じ意義を有す。）で示される光学活性アルコールの製造
方法に存する。
【００１１】
【発明の実施の形態】以下、本発明につき詳細に説明す
る。本発明方法で使用される原料のケトンは前記一般式
（Ｉ）で表される。一般式（Ｉ）において、Ｒ1 ，Ｒ2
は、単環または多環の芳香族炭化水素基、直鎖または分
岐のアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基等の
脂肪族炭化水素基、窒素、酸素、硫黄等の原子を含有す
る複素環基を表し、これらの基は更に置換基を有してい
てもよい。但し、Ｒ1 とＲ2 は同じではない。
る。本発明方法で使用される原料のケトンは前記一般式
（Ｉ）で表される。一般式（Ｉ）において、Ｒ1 ，Ｒ2
は、単環または多環の芳香族炭化水素基、直鎖または分
岐のアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基等の
脂肪族炭化水素基、窒素、酸素、硫黄等の原子を含有す
る複素環基を表し、これらの基は更に置換基を有してい
てもよい。但し、Ｒ1 とＲ2 は同じではない。
【００１２】特に本発明方法の適用性が高いケトンとし
ては、一般式（Ｉ）において、Ｒ1及びＲ2 の何れか一
方が、Ｃ1 −Ｃ4 のアルキル基であり、他方が、ＸｎＡ
ｒ−基（式中、Ａｒは芳香族炭化水素基又は複素環基を
示し、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1 −Ｃ4 のアル
キル基、Ｃ1 −Ｃ4 のアルコキシ基、Ｃ1 −Ｃ4 のハロ
アルキル基、Ｃ1 −Ｃ4 のハロアルコキシ基、Ｃ1 −Ｃ
4 のアルキルチオ基、Ｃ2 −Ｃ6 のアルキニルオキシ
基、シアノ基、ニトロ基又はアリール基を表し、ｎは１
−３の整数を表す。ｎが２又は３の時、Ｘは同じでも異
なっていても良く、また隣接する２つのＸが一緒になっ
てＡｒと縮合環を形成してもよい。）で表されるケトン
である。具体的にはＡｒで示される芳香族炭化水素基と
してはフェニル基、ナフチル基が、また、複素環基とし
ては、ピリジル基、チエニル基、チアゾリル基等が挙げ
られる。Ｘで示されるハロゲン原子としては塩素原子、
臭素原子、フッ素原子等；Ｃ1 −Ｃ4 のアルキル基ある
いはアルコキシ基としては、メチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチ
ル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基等のアルキル基
及びこれに対応するアルコキシ基等；Ｃ1 −Ｃ4 のハロ
アルキル基、ハロアルコキシ基としてはクロロメチル
基、トリフルオロメチル基、ジフルオロエチル基、ペン
タフルオロエチル基等のハロアルキル基及びこれに対応
するアルコキシ基等；Ｃ1 −Ｃ4 のアルキルチオ基とし
ては前述のアルキル基に対応するアルキルチオ基が例示
される。また、アルキニルオキシ基としてはプロパルギ
ルオキシ基、ブチニルオキシ基等が例示される。
ては、一般式（Ｉ）において、Ｒ1及びＲ2 の何れか一
方が、Ｃ1 −Ｃ4 のアルキル基であり、他方が、ＸｎＡ
ｒ−基（式中、Ａｒは芳香族炭化水素基又は複素環基を
示し、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1 −Ｃ4 のアル
キル基、Ｃ1 −Ｃ4 のアルコキシ基、Ｃ1 −Ｃ4 のハロ
アルキル基、Ｃ1 −Ｃ4 のハロアルコキシ基、Ｃ1 −Ｃ
4 のアルキルチオ基、Ｃ2 −Ｃ6 のアルキニルオキシ
基、シアノ基、ニトロ基又はアリール基を表し、ｎは１
−３の整数を表す。ｎが２又は３の時、Ｘは同じでも異
なっていても良く、また隣接する２つのＸが一緒になっ
てＡｒと縮合環を形成してもよい。）で表されるケトン
である。具体的にはＡｒで示される芳香族炭化水素基と
してはフェニル基、ナフチル基が、また、複素環基とし
ては、ピリジル基、チエニル基、チアゾリル基等が挙げ
られる。Ｘで示されるハロゲン原子としては塩素原子、
臭素原子、フッ素原子等；Ｃ1 −Ｃ4 のアルキル基ある
いはアルコキシ基としては、メチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチ
ル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基等のアルキル基
及びこれに対応するアルコキシ基等；Ｃ1 −Ｃ4 のハロ
アルキル基、ハロアルコキシ基としてはクロロメチル
基、トリフルオロメチル基、ジフルオロエチル基、ペン
タフルオロエチル基等のハロアルキル基及びこれに対応
するアルコキシ基等；Ｃ1 −Ｃ4 のアルキルチオ基とし
ては前述のアルキル基に対応するアルキルチオ基が例示
される。また、アルキニルオキシ基としてはプロパルギ
ルオキシ基、ブチニルオキシ基等が例示される。
【００１３】またＸｎＡｒ−は、メチレンジオキシフェ
ニル基、エチレンジオキシフェニル基等の隣接する２個
のＸが一緒になってＡｒと縮合環を形成する場合もあ
る。本発明の原料として最も好ましい具体例としてはア
セトフェノン、ｍ−クロロアセトフェノン、ｍ−フルオ
ロアセトフェノン、ｍ−トリフルオロメチルアセトフェ
ノン、ｍ−トリフルオロメトキシアセトフェノン、フェ
ニルエチルケトン、フェニルイソプロピルケトン、フェ
ニルｎ−プロピルケトン、フェニルｎ−ブチルケトン等
が例示される。
ニル基、エチレンジオキシフェニル基等の隣接する２個
のＸが一緒になってＡｒと縮合環を形成する場合もあ
る。本発明の原料として最も好ましい具体例としてはア
セトフェノン、ｍ−クロロアセトフェノン、ｍ−フルオ
ロアセトフェノン、ｍ−トリフルオロメチルアセトフェ
ノン、ｍ−トリフルオロメトキシアセトフェノン、フェ
ニルエチルケトン、フェニルイソプロピルケトン、フェ
ニルｎ−プロピルケトン、フェニルｎ−ブチルケトン等
が例示される。
【００１４】本発明において水素供与体となるアルコー
ルとしては、特に限定されるものではないが、脂肪族モ
ノアルコールが好ましく、炭素数１〜６の脂肪族モノア
ルコールが更に好ましい。より具体的にはメタノール、
エタノール、１−プロパノール、イソプロパノール、１
−ブタノール、２−ブタノール等が例示でき、中でもイ
ソプロパノールが好ましい。水素供与体となるアルコー
ルは過剰量用いることが好ましいが、生成するカルボニ
ル化合物を除去しながら反応を行うことによりその量を
抑制できる。その量比は、通常は原料ケトンに対し１〜
１３０モル倍、好ましくは４〜２０モル倍が例示され
る。水素源となるアルコールそれ自体を反応溶媒として
用いることができ、通常は他の溶媒は必要ない。
ルとしては、特に限定されるものではないが、脂肪族モ
ノアルコールが好ましく、炭素数１〜６の脂肪族モノア
ルコールが更に好ましい。より具体的にはメタノール、
エタノール、１−プロパノール、イソプロパノール、１
−ブタノール、２−ブタノール等が例示でき、中でもイ
ソプロパノールが好ましい。水素供与体となるアルコー
ルは過剰量用いることが好ましいが、生成するカルボニ
ル化合物を除去しながら反応を行うことによりその量を
抑制できる。その量比は、通常は原料ケトンに対し１〜
１３０モル倍、好ましくは４〜２０モル倍が例示され
る。水素源となるアルコールそれ自体を反応溶媒として
用いることができ、通常は他の溶媒は必要ない。
【００１５】本発明の触媒としては、一般的に知られて
いる水素移動型不斉還元触媒が用いられる。触媒の一般
的な形態としては光学活性な配位子を有する遷移金属化
合物であり、これらの例としては米国特許第４０５３５
２１号公報、特開昭６２−２７３９８９号公報、Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３８，２，ｐ２１５（１
９９７）、ＷＯ９７／２０７８９号公報等に記載される
触媒が例示される。遷移金属としてはルテニウム、ロジ
ウム、イリジウム、サマリウム等が例示できるが、好ま
しくはルテニウムである。配位子としては光学活性ホス
フィン誘導体、光学活性アミン誘導体、光学活性アミノ
ホスフィン誘導体、光学活性アミノアルコール誘導体、
光学活性アミノ酸誘導体等が知られており、なかでも光
学活性ジフェニルジアミン誘導体が優れている。光学活
性ジフェニルジアミン誘導体を配位子として有するルテ
ニウム錯体の典型的な例はＷＯ９７／２０７８９号公報
に開示されている。典型的に用いられるルテニウム錯体
および配位子を表−１および表−２に示す。
いる水素移動型不斉還元触媒が用いられる。触媒の一般
的な形態としては光学活性な配位子を有する遷移金属化
合物であり、これらの例としては米国特許第４０５３５
２１号公報、特開昭６２−２７３９８９号公報、Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３８，２，ｐ２１５（１
９９７）、ＷＯ９７／２０７８９号公報等に記載される
触媒が例示される。遷移金属としてはルテニウム、ロジ
ウム、イリジウム、サマリウム等が例示できるが、好ま
しくはルテニウムである。配位子としては光学活性ホス
フィン誘導体、光学活性アミン誘導体、光学活性アミノ
ホスフィン誘導体、光学活性アミノアルコール誘導体、
光学活性アミノ酸誘導体等が知られており、なかでも光
学活性ジフェニルジアミン誘導体が優れている。光学活
性ジフェニルジアミン誘導体を配位子として有するルテ
ニウム錯体の典型的な例はＷＯ９７／２０７８９号公報
に開示されている。典型的に用いられるルテニウム錯体
および配位子を表−１および表−２に示す。
【００１６】
【表１】
【００１７】
【表２】
【００１８】反応温度は、触媒によりその最適温度範囲
は異なるため、特に限定されるものではないが、好まし
くは、−２０℃〜１００℃の範囲で実施する。実用的な
反応速度と高い光学収率を得るためには０℃〜４０℃の
範囲で実施することが更に好ましい。本発明方法は、ア
ルコールから生成するカルボニル化合物（アルコールの
脱水素反応により生じるカルボニル化合物であって、イ
ソプロパノールを使用する場合にはアセトンであり、以
下イソプロパノール、アセトンを代表例として説明す
る）を除去しながら反応を行うことを特徴とする。アセ
トンの除去法としては１）常圧もしくは減圧条件下にア
セトンを留去する方法、２）不活性ガスの吹き込みによ
りアセトンを同伴除去する方法、３）多孔性物質等のア
セトン吸着剤を共存さる方法等が挙げられるが、好まし
くは減圧条件下にアセトンを留去する方法が用いられ
る。アセトン除去は反応温度を好適範囲に維持し得る圧
力で行うことが好ましく、具体的には７６０ｍｍＨｇか
ら１０ｍｍＨｇ、好適には２００ｍｍＨｇから３０ｍｍ
Ｈｇが例示される。アセトン除去の装置としては反応器
に熱交換器と溶媒回収容器を備えた物などが挙げられ
る。また、必要な理論段数の蒸留塔を備えることにより
留出蒸気中のアセトンとイソプロパノールを分離するこ
とも好ましい構成である。理論段数が低い場合、アセト
ンの留去に伴いイソプロパノールも同伴して除去される
が、必要に応じ除去された量に対応するイソプロパノー
ルを反応系に添加することにより、好適な反応濃度およ
びイソプロパノール／原料モル比を維持することができ
る。アセトンの除去は反応の進行中であるならばいつで
もよく、好ましくは間欠的に複数回行うことで反応収率
及び光学収率が向上するという本発明の効果を大きくす
ることができるが、更には連続的に行う方が、効果がよ
り大きくなるため特に好ましい。
は異なるため、特に限定されるものではないが、好まし
くは、−２０℃〜１００℃の範囲で実施する。実用的な
反応速度と高い光学収率を得るためには０℃〜４０℃の
範囲で実施することが更に好ましい。本発明方法は、ア
ルコールから生成するカルボニル化合物（アルコールの
脱水素反応により生じるカルボニル化合物であって、イ
ソプロパノールを使用する場合にはアセトンであり、以
下イソプロパノール、アセトンを代表例として説明す
る）を除去しながら反応を行うことを特徴とする。アセ
トンの除去法としては１）常圧もしくは減圧条件下にア
セトンを留去する方法、２）不活性ガスの吹き込みによ
りアセトンを同伴除去する方法、３）多孔性物質等のア
セトン吸着剤を共存さる方法等が挙げられるが、好まし
くは減圧条件下にアセトンを留去する方法が用いられ
る。アセトン除去は反応温度を好適範囲に維持し得る圧
力で行うことが好ましく、具体的には７６０ｍｍＨｇか
ら１０ｍｍＨｇ、好適には２００ｍｍＨｇから３０ｍｍ
Ｈｇが例示される。アセトン除去の装置としては反応器
に熱交換器と溶媒回収容器を備えた物などが挙げられ
る。また、必要な理論段数の蒸留塔を備えることにより
留出蒸気中のアセトンとイソプロパノールを分離するこ
とも好ましい構成である。理論段数が低い場合、アセト
ンの留去に伴いイソプロパノールも同伴して除去される
が、必要に応じ除去された量に対応するイソプロパノー
ルを反応系に添加することにより、好適な反応濃度およ
びイソプロパノール／原料モル比を維持することができ
る。アセトンの除去は反応の進行中であるならばいつで
もよく、好ましくは間欠的に複数回行うことで反応収率
及び光学収率が向上するという本発明の効果を大きくす
ることができるが、更には連続的に行う方が、効果がよ
り大きくなるため特に好ましい。
【００１９】本発明において製造される一般式（II）で
示される光学活性アルコールの具体例としては、光学活
性１−フェニルエタノール、光学活性１−（３−クロロ
フェニル）エタノール、光学活性１−（３−フルオロフ
ェニル）エタノール、光学活性１−（３−トリフルオロ
メチルフェニル）エタノール、光学活性１−フェニルイ
ソプロパノール、光学活性１−フェニルｎ−プロパノー
ル、光学活性１−フェニルｎ−ブタノール等が例示され
る。
示される光学活性アルコールの具体例としては、光学活
性１−フェニルエタノール、光学活性１−（３−クロロ
フェニル）エタノール、光学活性１−（３−フルオロフ
ェニル）エタノール、光学活性１−（３−トリフルオロ
メチルフェニル）エタノール、光学活性１−フェニルイ
ソプロパノール、光学活性１−フェニルｎ−プロパノー
ル、光学活性１−フェニルｎ−ブタノール等が例示され
る。
【００２０】
【実施例】以下、実施例を示し、さらに詳しく本発明に
ついて説明するが、本発明はその要旨を超えない限り、
以下の実施例に制約されるものではない。実施例中、ｅ
ｅはエナンチオマー過剰率を示す。
ついて説明するが、本発明はその要旨を超えない限り、
以下の実施例に制約されるものではない。実施例中、ｅ
ｅはエナンチオマー過剰率を示す。
【００２１】実施例１ 滴下ロート、温度計、上部に溶媒受器のある蒸留塔を取
り付けた２５ｍｌ三つ口フラスコに［ＲｕＣｌ2 （ｐ−
Ｃｙｍｅｎｅ）］2 （表−１のＭ−２）を１３．４ｍｇ
（２１．８μＭ）、（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエ
ンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン
を３４．０ｍｇ（９２．８μＭ）、イソプロパノールを
１．１ｍｌ加え、１時間加熱還流した。室温冷却後、ｍ
−トリフルオロメチルアセトフェノン１．７５ｇ（９．
３ｍＭ）、イソプロパノール１６．９ｍｌを加え、さら
に水酸化カリウムの０．１ｍｏｌ／Ｌイソプロパノール
溶液２．３ｍｌ（２３０μＭ）を加えた。反応器を恒温
槽に設置し、初期圧力１００ｍｍＨｇ、浴温２５℃で反
応を開始した。４時間かけて徐々に圧力を４０ｍｍＨｇ
に下げ、生成するアセトンを留去した。また途中イソプ
ロパノールを６ｍｌ追加した。４．１時間後、常温常圧
にて０．１Ｎ塩酸２．３ｍｌを加え反応を停止した。酢
酸エチルにより抽出し高速液体クロマトグラフィーにて
定量したところ、収率９９．５％、ｅｅ９０．３％で
（Ｒ）−ｍ−トリフルオロメチル−α−メチルベンジル
アルコールが得られた。尚、反応時間と収率の関係を図
１、反応時間とｅｅの関係を図２に示した。
り付けた２５ｍｌ三つ口フラスコに［ＲｕＣｌ2 （ｐ−
Ｃｙｍｅｎｅ）］2 （表−１のＭ−２）を１３．４ｍｇ
（２１．８μＭ）、（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエ
ンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン
を３４．０ｍｇ（９２．８μＭ）、イソプロパノールを
１．１ｍｌ加え、１時間加熱還流した。室温冷却後、ｍ
−トリフルオロメチルアセトフェノン１．７５ｇ（９．
３ｍＭ）、イソプロパノール１６．９ｍｌを加え、さら
に水酸化カリウムの０．１ｍｏｌ／Ｌイソプロパノール
溶液２．３ｍｌ（２３０μＭ）を加えた。反応器を恒温
槽に設置し、初期圧力１００ｍｍＨｇ、浴温２５℃で反
応を開始した。４時間かけて徐々に圧力を４０ｍｍＨｇ
に下げ、生成するアセトンを留去した。また途中イソプ
ロパノールを６ｍｌ追加した。４．１時間後、常温常圧
にて０．１Ｎ塩酸２．３ｍｌを加え反応を停止した。酢
酸エチルにより抽出し高速液体クロマトグラフィーにて
定量したところ、収率９９．５％、ｅｅ９０．３％で
（Ｒ）−ｍ−トリフルオロメチル−α−メチルベンジル
アルコールが得られた。尚、反応時間と収率の関係を図
１、反応時間とｅｅの関係を図２に示した。
【００２２】比較例１ 反応を常圧で行ったほかは実施例１と同様に反応を行っ
たところ、４時間後の収率が９２．８％、ｅｅが８８．
４％であった。収率及びｅｅの経時変化を図１および図
２に示す。
たところ、４時間後の収率が９２．８％、ｅｅが８８．
４％であった。収率及びｅｅの経時変化を図１および図
２に示す。
【００２３】
【発明の効果】実施例及び図１、図２から明らかな様
に、本発明により、水素供与体アルコールから生成する
カルボニル化合物であるアセトンを除去しながら反応を
行なった場合、高い反応収率及び光学収率で光学活性ア
ルコールを得ることができる。
に、本発明により、水素供与体アルコールから生成する
カルボニル化合物であるアセトンを除去しながら反応を
行なった場合、高い反応収率及び光学収率で光学活性ア
ルコールを得ることができる。
【図１】実施例１及び比較例１における、光学活性アル
コールの収率の経時変化を示す図。
コールの収率の経時変化を示す図。
【図２】実施例１及び比較例１における、光学活性アル
コールの光学収率の経時変化を示す図。
コールの光学収率の経時変化を示す図。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 33/02 Ｃ０７Ｃ 33/02 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｍ 7:00
Claims (4)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 は、互いに異なって、置換基を有し
ていてもよい芳香族炭化水素基、飽和あるいは不飽和の
脂肪族炭化水素基、環式脂肪族炭化水素基または複素環
基を表す。或いは、Ｒ1 とＲ2 が結合して環を形成して
もよい。）で示されるケトン類を、遷移金属錯体触媒の
存在下、アルコールを水素供与体とする水素移動型不斉
還元反応により還元する際、水素供与体のアルコールか
ら生成するカルボニル化合物を除去しながら反応を行う
ことを特徴とする下記一般式（II） 【化２】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は一般式（Ｉ）と同じ意義を有
す。）で示される光学活性アルコールの製造方法。 - 【請求項２】 一般式（Ｉ）において、Ｒ1 及びＲ2 の
何れか一方が、Ｃ1−Ｃ4 のアルキル基であり、他方
が、ＸｎＡｒ−基（式中、Ａｒは芳香族炭化水素基又は
複素環基を示し、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1 −
Ｃ4 のアルキル基、Ｃ1 −Ｃ4 のアルコキシ基、Ｃ1 −
Ｃ4 のハロアルキル基、Ｃ1 −Ｃ4 のハロアルコキシ
基、Ｃ1 −Ｃ4 のアルキルチオ基、Ｃ2 −Ｃ6 のアルキ
ニルオキシ基、シアノ基、ニトロ基又はアリール基を表
し、ｎは１−３の整数を表す。ｎが２又は３の時、Ｘは
同じでも異なっていても良く、また隣接する２つのＸが
一緒になってＡｒと縮合環を形成してもよい。）である
ことを特徴とする請求項１記載の光学活性アルコールの
製造方法。 - 【請求項３】 水素供与体アルコールを、一般式（Ｉ）
の化合物の１〜１３０モル倍使用することを特徴とする
請求項１又は２記載の光学活性アルコールの製造方法。 - 【請求項４】 水素供与体アルコールがイソプロパノー
ルであり、水素供与体アルコールから生成するカルボニ
ル化合物がアセトンであることを特徴とする請求項１乃
至３の何れかに記載の光学活性アルコールの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9288275A JPH11124350A (ja) | 1997-10-21 | 1997-10-21 | 光学活性アルコールの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9288275A JPH11124350A (ja) | 1997-10-21 | 1997-10-21 | 光学活性アルコールの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11124350A true JPH11124350A (ja) | 1999-05-11 |
Family
ID=17728077
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9288275A Pending JPH11124350A (ja) | 1997-10-21 | 1997-10-21 | 光学活性アルコールの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11124350A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6504066B1 (en) * | 1999-07-01 | 2003-01-07 | Merck & Co. Inc. | Process for the synthesis of (R)-1-(3,5-bis(trifluoromethyl)-phenyl)ethan-1-ol by asymmetric transfer hydrogenation |
| JP2004509087A (ja) * | 2000-09-13 | 2004-03-25 | フイルメニツヒ ソシエテ アノニム | 接触水素化法 |
| JP2017524008A (ja) * | 2014-08-12 | 2017-08-24 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ | アスタシンからアスタキサンチンを製造する方法 |
-
1997
- 1997-10-21 JP JP9288275A patent/JPH11124350A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6504066B1 (en) * | 1999-07-01 | 2003-01-07 | Merck & Co. Inc. | Process for the synthesis of (R)-1-(3,5-bis(trifluoromethyl)-phenyl)ethan-1-ol by asymmetric transfer hydrogenation |
| US6777580B2 (en) * | 1999-07-01 | 2004-08-17 | Merck & Co., Inc. | Process for the synthesis of (R)-1-(3,5-bis(trifluoromethyl)-phenyl)ethan-1-ol by asymmetric transfer hydrogenation |
| JP2004509087A (ja) * | 2000-09-13 | 2004-03-25 | フイルメニツヒ ソシエテ アノニム | 接触水素化法 |
| JP2017524008A (ja) * | 2014-08-12 | 2017-08-24 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ | アスタシンからアスタキサンチンを製造する方法 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20060317 |
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Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20060627 |
|
| A02 | Decision of refusal |
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