JPH1090173A - 総ヘモグロビン濃度の光学的測定のための方法及び測定システム - Google Patents

総ヘモグロビン濃度の光学的測定のための方法及び測定システム

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JPH1090173A
JPH1090173A JP9185616A JP18561697A JPH1090173A JP H1090173 A JPH1090173 A JP H1090173A JP 9185616 A JP9185616 A JP 9185616A JP 18561697 A JP18561697 A JP 18561697A JP H1090173 A JPH1090173 A JP H1090173A
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 光学的構造が簡単で且つできるだけわず
かな計算コストで有用な測定結果が得られる、非溶血全
血試料の総ヘモグロビン濃度の光学的測定のための技術
を提案することである。 【解決手段】 少なくとも2種類の測定波長を使用して
非溶血全血試料の総ヘモグロビン濃度を光学的に測定す
るための技術において、2種類の測定波長λ1とλ2とに
対するヘモグロビン誘導体O2HbとRHbとの吸収係
数にσO(λ1)≒σR(λ2)およびσR(λ1)≒σ
O(λ2)が成立するような、波長λ1とλ 2とに対する
吸収値A1とA2とが測定され、双方の測定値の和A1
2が総ヘモグロビン濃度に比例し且つ酸素飽和度O
2satから独立した数量であるという技術を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は少なくとも2種類の
測定波長を使用して非溶血全血試料の総ヘモグロビン濃
度と酸素飽和度とを光学的に測定するための方法ならび
に本発明に基づく方法を実施するための測定システムに
関する。
【0002】
【従来の技術】以下の記述においては以下の略記号を使
用する: Hb ・・・・・ヘモグロビン tHb ・・・・総ヘモグロビン濃度(血中のすべての
活性および不活性のヘモグロビン誘導体の総和) O2sat ・・・・酸素飽和度、パーセント O2Hb ・・・・酸素化ヘモグロビン RHb ・・・・脱酸素ヘモグロビン COHb ・・・一酸化炭素ヘモグロビン MetHb ・・メトヘモグロビン SulfHb ・スルフヘモグロビン σO ・・・・・O2Hbの吸収係数 σR ・・・・・RHbの吸収係数 σC ・・・・・COHbの吸収係数 σM ・・・・・MetHbの吸収係数 CO ・・・・・O2Hbの濃度 CR ・・・・・RHbの濃度 CC ・・・・・COHbの濃度
【0003】冒頭に述べた類の方法ならびに測定システ
ムは、たとえば米国特許US-A 5 061632から公知に属す
る。上記公報に記載されている、tHbとO2satとを測
定するための酸素計は非溶血全血試料を収容する1本の
毛管を有し、同毛管は円筒型解析ユニットの中心孔に挿
入することができる。同解析ユニットは軸方向に一定の
間隔を置いて、中心孔に対して直角方向に配置された2
本の半径方向孔を有し、同半径方向孔を経て2個のLE
Dから測定光線が供給される。光線供給のための2本の
半径方向孔の間には中心孔に対して垂直を成すもう1本
の半径方向孔が配置され、同半径方向孔は試料から放出
された光を円筒型解析ユニットのジャケットに配置され
た検出器に供給する。第1のダイオードは波長約800
nmの赤外線を発し、tHbの測定に利用される。測定
がO2Hb〜RHbの分布から広範に独立しているよう
に、測定はできるかぎりO2HbとRHbとの吸収係数
の等吸収点の近傍で実施される。この種の点は約805
nmに位置している(たとえば以下参照のこと、IEEE T
ransaction on Biomedical Engeneering[生体医用工学
紀要], Vol.35,No.3,1988年3月)。第2のダイオ
ードは波長660nmの赤色光を発し、酸素飽和度O
2satの測定に利用されるが、それは同波長に対してO2
HbとRHbとの吸収係数に有意的な相違が存在するか
らである。前記の方法においてその他のヘモグロビン誘
導体(COHb、MetHbおよびSulfHb)の寄
与は考慮されない。これにより、O2sat測定の誤差は約
1〜15%に達する。
【0004】米国特許US-A 5 061 632に基づく方法の短
所は、まさにλi=805nmの等吸収点において標準
光源が得られず、すでに等吸収点からのわずかなずれ−
これはσOとσRとの対向曲線に起因する−が生じ、し
たがってtHbとO2satとの測定に際して誤差が生じ得
ることにある。
【0005】総ヘモグロビン濃度を測定するための公知
の別途の方法は以下のように概括することができる: 1)ランバート−ベールの法則に基づく吸収測定:定め
られた数の測定波長につき吸収測定が実施される。その
後に線形連立方程式の解析が行なわれるが、その際、複
数の波長が使用される場合には連立方程式の超過措定に
よって測定精度を高めることができる。ただしランバー
ト−ベールの法則を適用するための前提条件は均質な媒
体であり、換言すれば溶血された血液しか使用すること
ができず、さもない場合には近似的にランバート−ベー
ルの法則を適用し得るにすぎない。 2)PCT出願WO 94/08237には無希釈の全血試料によ
る直接の分光光度測定のための方法および装置が記載さ
れており、同方法および装置においては、λ1からλn
での測定波長が試料中に入射され、大きな検出角度下で
捕捉される。したがって、定められた数の測定波長を使
用し、入射光の散乱成分の考慮下で吸収測定が実施され
る。この場合の不都合な点は非線形連立方程式が解かれ
なければならないことであり、その際の非線形性成分は
試料の厚さに相関している。
【0006】一般にこの種の測定方法における再現性あ
る結果は光路になんらの変化も生じない場合にのみ保証
されている。これらの変化はとりわけ−散乱光測定の場
合、試料を透過する光路距離がはっきりしていないこと
から−入出力損失の相違によって引き起される。したが
って交換式のキュベットまたはカセット(使い捨てセン
サー)が使用される場合には、個々のキュベットないし
カセットのフラットでない、相違した表面に起因して
(偏光効果、散乱等)、限定的な再現性を有するにすぎ
ない光の入出力係数が結果することとなる。
【0007】東ドイツ特許公報DD 203 632 AからCO−
Hbの濃度を測光によって決定するための迅速な方法お
よび装置が公知に属する。同方法および装置においては
2種類の測定波長による操作が行なわれ、その際、ma
x.スペクトル放出が565nmと940nmとの発光
ダイオードが光源として使用される。光応答器としては
固体光検出器が使用され、同検出器は検査材料を含浸さ
せた特別な濾紙となされている試料に直接に向けられて
いる。スペクトル吸収を測定するため拡散反射および/
または透過の解析評価が行なわれ、その際、コンピュー
ターを介してCO−Hb−濃度が出力される。
【0008】オーストリア特許公報AT-E 56 271 Bから
全血中のいくつかのヘモグロビン誘導体の濃度を分光測
光測定するための方法が公知に属し、同方法において複
数の異なった波長が血液試料中に入射され、吸収値が測
定される。個々のヘモグロビン誘導体の濃度は連立方程
式を解くことによって決定される。
【0009】血中成分を測定するためのその他の測光方
法は米国特許US-A 5 127 406および米国特許US-A 5 064
282から公知に属する。
【0010】
【発明が解決しようとする課題】本発明の第一の課題は
非溶血全血試料の総ヘモグロビン濃度の光学的測定のた
めの方法および測定システムであって、光学的構造が簡
単で且つできるだけわずかな計算コストで有用な測定結
果が得られるように構成された方法および測定システム
を提案することである。本発明の第二の課題は入出力損
失の変化の問題を解決して前記方法を酸素飽和度の測定
と交換式の使い捨てカセットにも利用可能とすることで
ある。
【0011】
【課題を解決するための手段】前記第一の課題は本発明
に基づき、2種類の測定波長λ1とλ2とに対するヘモグ
ロビン誘導体O2HbとRHbとの吸収係数にσO
(λ1)≒σR(λ2)およびσR(λ1)≒σO(λ2
が成立するようなλ1<805nmの第1の測定波長な
らびにλ2>805nmの第2の測定波長が利用され、
波長λ1とλ2とに対する吸収値A1とA2とが測定され、
双方の測定値の和A1+A2が総ヘモグロビン濃度tHb
に比例し且つ酸素飽和度O2satから独立した数量である
ことによって解決される。図1には740nmから88
0nmまでの波長範囲における個々のヘモグロビン誘導
体RHb、O2Hb、COHbおよびMetHbのそれ
ぞれ異なった寄与が表わされている。主成分RHbとO
2Hbとの等吸収点はλi=805nmの位置にある。同
図から、さらに、図示された波長λ1=785nmとλ2
=836nmにつきσR(λ1)=σO(λ2)、σO
(λ1)=σR(λ2)であることが認められる。こうし
た条件の利用下で、波長λ1とλ2とに対する2つの吸収
値A1とA2との和は血液試料のtHbに比例し且つ酸素
飽和度から独立している。図1から、またさらに、双方
の波長に対するCOHbの吸収係数がほぼ同じ大きさで
あり、σC(λ1)はσC(λ2)に相当していることが
認められる。COHbの吸収係数の値が小さく且つその
濃度がわずかであることから、それらの積は以下に示す
第一近似のtHbの計算にはそれを無視することができ
る。本発明に基づく方法は2種類の等吸収点対称的な波
長を使用するが、その際、従来の半導体レーザーによる
セレクトされた波長により、等吸収点での直接の測定に
よって可能になると考えられるのと同一の長所が実現さ
れる。この場合、双方の波長λ1とλ2とに対するO2
bとRHbとの吸収係数はそれぞれ互いに±5%しかず
れていないことが必要であろう。さらに測定は試料の酸
素飽和度から広範に独立している。
【0012】波長λ1とλ2との異なった励起強度I1
2との補償のため、本発明に基づき、総ヘモグロビン
濃度tHbが和A1+fA2に比例するようにして補正係
数fが導入されるが、その際、係数fは0.5と2.0
との間にあり且つセレクトされた測定システムに相関し
た検定量である。
【0013】λ1の有利な測定波長は780nmと79
0nmとの間にあって、好ましくは785±3nmであ
り、λ2のそれは830nmと850nmとの間にあっ
て、好ましくは836±3nmである。これらの波長に
は鋭く限定された放出波長を放射する標準半導体レーザ
ーを使用することができる(780〜785nmないし
840〜850nm)。
【0014】本発明に基づき、求められた吸収値A1
2とから以下の算式− O2sat[%]=100・(σR(λ1)・A2−σR(λ
2)・A1)/((A1+A2)・(σR(λ1)−σR
(λ2))) −により近似的に酸素飽和度O2satを決定することがで
きる。こうした酸素飽和度の決定の基礎には以下の考察
が据えられている: tHb=CO+CR+CC ここにおいて CC≪CO+CR よってCC≒0 O2sat[%]=100・CO/(CO+CR)≒100・
O/tHb A1=σR1・CR+σO1・CO+σC1・CC ここにおいて σC1・CC≒0 A2=σR2・CR+σO2・CO+σC2・CC ここにおいて σC2・CC≒0 したがって tHb=[A1(σR2−σO2)+A2(σO1−σ
1)]/(σR2・σO1−σR1・σO2) ここにおいて σR1≒σO2、σR2≒σO1 したがって tHb=(A1+A2)/(σR2+σR1)=K・(A1
+A2) CO=(A1σR2−A2σR1)/(σR2・σO1−σR1
・σO2) O2sat[%]=100・(A2σR1−A1σR2)/
[(A1+A2)(σR1−σR2)] ただし酸素飽和度の決定には第3の測定波長も利用する
ことが可能であり、その際、RHbとO2Hbとの吸収
係数σRとσOとができるだけ大きな相違を有するいず
れの波長も許容される。好適な波長は、たとえば680
nmである(metHbの影響、わずか)。
【0015】血液試料を収容する1本の毛管路と、少な
くとも2種類の測定波長を入射するための1基の励起装
置と、1基の検出装置とを備え、励起装置と検出装置と
の光軸が毛管路に向けられ、励起装置が放射光開き角α
によって定められた励起光円錐を有すると共に検出装置
が受け取り角βによって定められた検出円錐を有するよ
うに構成された非溶血全血試料の総ヘモグロビン濃度を
光学的に測定するための本発明に基づく装置は、検定を
有利に実施し得るようにするという部分的課題の趣旨に
おいて、光軸の傾斜角と、毛管と光軸との交差箇所にお
ける光軸間の間隔とが毛管直径に応じて決められ、これ
により毛管路が水溶液で満たされている場合には励起光
円錐と検出円錐とが毛管路の内壁で重なり合い、毛管路
が全血で満たされている場合には測定光線の平均侵入深
度が低下することから双方の円錐が重なり合わないよう
に改良される。
【0016】したがって、前記第2の課題は本発明に基
づき以下のように解決される。毛管路が水溶液、たとえ
ば検定液で満たされている場合の励起光円錐と検定円錐
との重なり合いにより空測定を実施することができ、そ
の際、入出力損失を伴った測定光は毛管路内壁での反射
後に検出装置に達する。少なくとも2種類の測定波長の
利用により、相違した光学的損失を各測定前に把握する
ことができる。その際、有用な検定量を導出し得るため
には、毛管の内壁は2種類の測定波長に対して異なった
反射値を有していなければならない。これは、特に、毛
管路が本発明の好ましい実施形態に基づき、励起装置と
検出装置とを備えた解析装置に収納される使い捨てカセ
ット内に配置される場合にもそうである。
【0017】利用される測定波長の点から見て、毛管路
の内壁が少なくとも励起光円錐と検出円錐との重なり合
い部に赤い検定面を有するのが好ましい。この場合、赤
い検定面が、内周の約20〜40%に及ぶと共に励起装
置と検出装置とに向かい合っている毛管路内面表皮部を
蔽っているのが好ましい。
【0018】本発明の別途構成において、毛管路は励起
光円錐と検出円錐との重なり合い部において拡大されて
測定チャンバを形成し、測定チャンバの一つの壁面が1
基の光学センサーを有し、測定されるパラメーターにと
って透過性を有する同センサーの表層が赤い検定面とな
されている。同光学センサーは、たとえば、全血試料の
pO2、pCO2またはpH値を測定するためのインジケ
ーターを備えたインジケーター層を有することができ
る。
【0019】毛管路は使い捨てカセット内に配置され、
同カセットは励起装置と検出装置を備えた解析装置内に
収納されうる。
【0020】
【発明の実施の形態】以下に一部を図解した図面に基づ
き本発明を詳細に説明する。
【0021】実施例1 図2と3は非溶血全血試料のtHbを光学的に測定する
ための本発明に基づく測定システムの第1の実施例を示
している。同測定システムは血液試料を収容するための
1本の毛管路1と、少なくとも2種類の測定波長λ1
λ2とを入射するための1基の励起装置2と、1基の検
出装置3とを有し、励起装置2と検出装置3との光軸
2’と3’とは毛管路1に向けられている。励起装置2
は2種類の測定波長λ1とλ2とを供するユニット4と、
光を供給するための導光手段、たとえば光ファイバー5
とを備えている。同じく検出装置3も光ファイバー6
と、検出器7とを備えている。励起装置2には光ファイ
バー5の開口数に基づき励起光円錐8に対する放射光開
き角αが対応している。同じく検出装置3は受け取り角
βによって定められた検出円錐9を有している。双方の
円錐8と9とは、毛管路が水溶液で満たされている場合
には、毛管路1の内壁10で重なり合う。双方の円錐8
と9との重なり合い部11を十分大きくするために、光
軸の少なくとも一方、2’および/または3’は毛管路
1の軸1’に立てた法線に対して角度β1および/また
はβ2だけ傾斜していてよい。励起装置2と検出装置3
との間の間隔eを変化させ、また双方の角度β1とβ2
を変化させることにより、測定時ならびに検定時の感度
を最適化することができる。
【0022】測定システムの検定のため、毛管路1の内
壁10には少なくとも双方の円錐8と9との重なり合い
部11に赤い検定面12が設けられている。この検定面
12は内周面の広がりの約20〜40%におよんでい
る。毛管1の典型的な内径は1mmである。検定の終了
後、毛管には全血が満たされ、これにより、測定放射光
の平均侵入深度は毛管の上側1/2ないし上側1/3に
制限される。双方の円錐8と9とはこれによりもはや重
なり合わず、その結果、測定は血球での散乱により矢印
13に沿って行なわれる。
【0023】実施例2 図4と5には本発明の別の実施例が示されており、同実
施例において毛管路1は励起円錐8と検出円錐9との重
なり合い部11において拡大されて測定チャンバ14を
形成し、その際、たとえば円形の測定チャンバ14の底
面は光学センサー15を有している。同光学センサー1
5は、たとえば、インジケーター層16に全血試料のp
2、pCO2またはpH値を測定するためのインジケー
ターを有すると共に検体にとって透過性を有する表層を
備えることができ、同表層は同時に赤い検定面12とし
て利用される。測定チャンバ14を有した毛管路1は図
4と5の実施例において使い捨てカセット17内に配置
されており、同カセットは二体式構造(部品18と部品
19)とされ、ここには図示されていないが、光学装置
2と3とを有する解析装置中に差し込まれる。図4には
励起光円錐8と検出円錐9との重なり合い部11を認め
ることができる。
【0024】図6と7は図4と5に示した測定システム
を三次元的に表わしたものであり、その際、図6は純幾
何学的な所与条件を表わすことを狙いとしている。図7
はフラットな毛管路を表わしており、同毛管路は流れに
有利なように拡大されて測定チャンバ14を形成してい
る。毛管路と測定チャンバとの高さは約0.7mmであ
り、利用された測定放射光の侵入深度は毛管が全血で満
たされている場合には約0.3mmである。
【0025】検定に際して励起光は光ファイバー5を経
てカセット17に入力され、検定面12でそれぞれの波
長に応じて反射される。反射された光は受光光学系で検
出することができるが、その際、検定面12がそれに対
して異なった吸収値と共に異なった反射値も示す少なく
とも2種類の波長が利用される場合には、入出力損失に
比例した検定量が示されることが判明した。検定量は、
たとえば、双方の測定波長の反射値の比率からこれを形
成することができる。この比率数は、検定が首尾よく完
了するためには、一定の、前以て定められた範囲になけ
ればならない。これにより、カセット固有なカップリン
グ損失を測定前に検定することが可能である。2種類を
越える種類の波長が利用される場合には、検定の精度を
相応して向上させることが可能である。
【0026】実施例3 縦軸に吸収値A、横軸に酸素飽和度O2sat[%]を表わ
した図8と9のグラフは、波長λ1=780nmとλ2
850nmとに対する吸収値A1とA2との加算信号A1
+f・A2はO2satの値が種々異なっていようとも一定
であることを示している。図8においてはtHb=16
0mg/mlであり、図9においてはtHb=220m
g/mlである。係数f=1.13である。
【0027】本発明により非溶血全血試料の総ヘモグロ
ビン濃度の光学的測定のための方法および測定システム
であって、光学的構造が簡単で且つできるだけわずかな
計算コストで有用な測定結果が得られるように構成され
た方法および測定システムを提案することとができた。
また、入出力損失の変化の問題を解決して前記方法を酸
素飽和度の測定と交換式の使い捨てカセットにも利用す
ることが可能となった。
【図面の簡単な説明】
【図1】個々のヘモグロビン誘導体の吸収が波長と相関
して相違していることを示すグラフである
【図2】本発明に基づく測定システムの第1の実施例を
示す図である
【図3】図2の測定システムを図2の線III-IIIに沿っ
て切断した図である
【図4】本発明に基づく測定システムの別途実施例を示
す図である
【図5】本発明に基づく測定システムの別途実施例を示
す図である
【図6】本発明に基づく測定システムの別途実施例を示
す図である
【図7】本発明に基づく測定システムの別途実施例を示
す図である
【図8】O2satから独立したtHbの加算信号を示すグ
ラフである
【図9】O2satから独立したtHbの加算信号を示すグ
ラフである
【符号の説明】
1 毛管路 2 励起装置 3 検出装置 2’ 光軸 3’ 光軸 8 励起光円錐 9 検出円錐 10 毛管路の内壁 11 励起光円錐と検出円錐との重なり合い部 12 赤い検定面 14 測定チャンバ 15 光学センサー 16 インジケーター層 17 使い捨てカセット
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (71)出願人 595078219 STETTEMERSTRASSE 28, 8207 SCHAFFHAUSEN, S WITZERLAND

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 少なくとも2種類の測定波長を使用して
    非溶血全血試料の総ヘモグロビン濃度(tHb)を光学
    的に測定するための方法において、2種類の測定波長λ
    1とλ2とに対するヘモグロビン誘導体O2HbとRHb
    との吸収係数にσO(λ1)≒σR(λ2)およびσR
    (λ1)≒σO(λ2)が成立するようなλ1<805n
    mの第1の測定波長ならびにλ2>805nmの第2の
    測定波長が利用され、波長λ1とλ2とに対する吸収値A
    1とA2とが測定され、双方の測定値の和A1+A2が総ヘ
    モグロビン濃度tHbに比例し且つ酸素飽和度O2sat
    ら独立した数量であることを特徴とする方法。
  2. 【請求項2】 波長λ1とλ2との異なった励起強度I1
    とI2との補償のため、総ヘモグロビン濃度tHbが和
    1+fA2に比例するようにして補正係数fが導入さ
    れ、同係数fが0.5と2.0との間にあり且つセレク
    トされた測定システムに相関した検定量である請求項1
    に記載の方法。
  3. 【請求項3】 波長λ1が780nmと790nmとの
    間であって、波長λ2が830nmと850nmとの間
    である請求項1または2に記載の方法。
  4. 【請求項4】 求められた吸収値A1とA2とから以下の
    算式、 O2sat[%]=100・(σR(λ1)・A2−σR(λ
    2)・A1)/((A1+A2)・(σR(λ1)−σR(λ
    2)))、 によって酸素飽和度O2satが近似的に決定される請求項
    1〜3のいずれか1項に記載の方法。
  5. 【請求項5】 血液試料を収容する1本の毛管路(1)
    と、少なくとも2種類の測定波長(λ1およびλ2)を入
    射するための1基の励起装置(2)と、1基の検出装置
    (3)とを備え、励起装置(2)と検出装置(3)との
    光軸(2’、3’)が毛管路(1)に向けられ、励起装
    置(2)が放射光開き角αによって定められた励起光円
    錐(8)を有すると共に検出装置(3)が受け取り角β
    によって定められた検出円錐(9)を有するように構成
    された非溶血全血試料の総ヘモグロビン濃度を光学的に
    測定するための装置において、光軸(2’、3’)の傾
    斜角(β1、β2)と、毛管(1)と光軸(2’、3’)
    との交差箇所における光軸間の間隔(e)とが毛管直径
    に応じて決められ、これにより毛管路(1)が水溶液で
    満たされている場合には励起光円錐(8)と検出円錐
    (9)とが毛管路(1)の内壁(10)で重なり合い、
    毛管路(1)が全血で満たされている場合には測定光線
    の平均侵入深度が低下することから双方の円錐が重なり
    合わないことを特徴とする測定システム。
  6. 【請求項6】 毛管路(1)の内壁(10)が少なくと
    も励起光円錐(8)と検出円錐(9)との重なり合い部
    (11)に赤い検定面(12)を有する請求項5に記載
    の測定システム。
  7. 【請求項7】 赤い検定面(12)が、内周の約20〜
    40%に及ぶと共に励起装置と検出装置(2、3)とに
    向かい合っている毛管路(1)の内面(10)の表皮部
    を蔽っている請求項6に記載の測定システム。
  8. 【請求項8】 毛管路(1)が励起光円錐と検出円錐
    (8、9)との重なり合い部(11)において拡大され
    て測定チャンバ(14)を形成し、測定チャンバ(1
    4)の一つの壁面が1基の光学センサー(15)を有
    し、測定されるパラメーターにとって透過性を有する同
    センサーの表層が赤い検定面(12)となされている請
    求項6に記載の測定システム。
  9. 【請求項9】 光学センサー(15)が全血試料のpO
    2、pCO2またはpH値を測定するためのインジケータ
    ーを備えたインジケーター層(16)を有する請求項8
    に記載の測定システム。
  10. 【請求項10】 毛管路(1)が使い捨てカセット(1
    7)内に配置され、同カセットが励起装置と検出装置
    (2、3)を備えた解析装置内に収納される請求項5〜
    9のいずれか1項に記載の測定システム。
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