JPH107695A - ３’−アミノ−３’−デオキシプリンリボヌクレオシド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】医薬の分野で新規な抗癌剤として期待される
３’−アミノ−３’−デオキシプリンリボヌクレオシド
を提供する。 【解決手段】下記式（１）で表される３’−アミノ−
３’−デオキシプリンリボヌクレオシドまたはその塩。 【化１】 〔式中、Ｒは下記式（２）または下記式（３）で表され
るプリン系核酸塩基を示す〕 【化２】 （式中、Ｙは水素原子またはアミノ基を示し、Ｙが水素
原子の場合、Ｘは水素原子、炭素数が１〜６個のアルキ
ル基、ハロゲン原子、アルキルチオ基、アラルキルチオ
基または炭素数が２個以上のモノアルキルアミノ基を示
し、Ｙがアミノ基の場合、Ｘは水素原子、ハロゲン原子
またはアミノ基を示す） 【化３】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は新規な３’−アミノ
−３’−デオキシプリンリボヌクレオシドおよびその塩
に関する。本発明の化合物は培養癌細胞に対し優れた殺
細胞活性を有し、医薬の分野で新規な抗癌剤として期待
されるものである。

【０００２】

【従来の技術】従来、代謝拮抗型の制癌剤として、シタ
ラビン、アンシタビン、エノシタビン、シタラビンオク
ホスフェート、５−フルオロウラシル、テガフール、Ｕ
ＦＴおよびカモフール等が臨床で使用されている。一
方、リボース部の３’位にアミノ基を有するヌクレオシ
ドとしては、３’−アミノ−３’−デオキシピリミジン
ヌクレオシドが知られている（M.Saneyoshiet al., Che
m.Pharm.Bull., 29, 2769 (1981).）。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来の
制癌剤ではいまだに十分満足しうる効果が得られず、ま
た副作用をもたらすなどの様々な問題があり、優れた制
癌剤の開発が求められている。本発明は、優れた制癌作
用を有する新規な化合物を提供することを課題とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、制癌剤と
して有用な新規物質を開発すべく鋭意研究を重ねた結
果、３’−アミノ−３’−デオキシプリンリボヌクレオ
シドおよびその塩が培養癌細胞に対し優れた殺細胞活性
を有することを見出し、本発明を完成するに至った。す
なわち、本発明は、下記式（１）で表される３’−アミ
ノ−３’−デオキシプリンリボヌクレオシドまたはその
塩である。

【０００５】

【化４】

【０００６】〔式中、Ｒは下記式（２）または下記式
（３）で表されるプリン系核酸塩基を示す〕

【０００７】

【化５】

【０００８】（式中、Ｙは水素原子またはアミノ基を示
し、Ｙが水素原子の場合、Ｘは水素原子、炭素数が１〜
６個のアルキル基、ハロゲン原子、アルキルチオ基、ア
ラルキルチオ基または炭素数が２個以上のモノアルキル
アミノ基を示し、Ｙがアミノ基の場合、Ｘは水素原子、
ハロゲン原子またはアミノ基を示す）

【０００９】

【化６】

【００１０】（式中、Ｙは水素原子またはアミノ基を示
す）

【００１１】

【発明の実施の形態】以下本発明を詳細に説明する。本
発明における３’−アミノ−３’−デオキシプリンリボ
ヌクレオシドは、前記式（１）で表されるものであり、
式（１）において、Ｒは前記式（２）または前記式
（３）で表されるプリン系核酸塩基を示す。また、式
（２）において、Ｙは水素原子またはアミノ基を示し、
Ｙが水素原子の場合、Ｘは水素原子、炭素数が１〜６個
のアルキル基、ハロゲン原子、アルキルチオ基、アラル
キルチオ基または炭素数が２個以上のモノアルキルアミ
ノ基のいずれかであり、Ｙがアミノ基の場合、Ｘは水素
原子、ハロゲン原子またはアミノ基のいずれかである。
前記炭素数が１〜６個のアルキル基としては、それらは
直鎖状、分岐状または環状であってもよく、具体的に
は、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−
ブチル基、ｔ−ブチル基、シクロブチル基、ペンチル
基、イソペンチル基、２−メチルブチル基、ネオペンチ
ル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、４−メチルペン
チル基、３−メチルペンチル基、２−メチルペンチル
基、１−メチルペンチル基、２−エチルブチル基および
シクロヘキシル基等を例示することができる。前記ハロ
ゲン原子としては、塩素原子、臭素原子およびヨード原
子が挙げられる。

【００１２】前記アルキルチオ基としては、メチルチオ
基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ
基、ペンチルチオ基およびヘキシルチオ基等が挙げら
れ、前記アラルキルチオ基としてはベンジルチオ基等が
挙げられる。前記モノアルキルアミノ基のアルキル基
は、炭素数が２個以上のアルキル基であり、それらは直
鎖状、分岐状または環状であってもよく、具体例とし
て、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピル
アミノ基、シクロプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、
イソブチルアミノ基、ｓ−ブチルアミノ基、ｔ−ブチル
アミノ基、シクロブチルアミノ基、ペンチルアミノ基、
イソペンチルアミノ基、２−メチルブチルアミノ基、ネ
オペンチルアミノ基、シクロペンチルアミノ基、ヘキシ
ルアミノ基、４−メチルペンチルアミノ基、３−メチル
ペンチルアミノ基、２−メチルペンチルアミノ基、１−
メチルペンチルアミノ基、２−エチルブチルアミノ基お
よびシクロヘキシルアミノ基等を例示することができ
る。

【００１３】さらに、前記式（３）において、Ｙは水素
原子またはアミノ基であり、プリン部位が式（３）で表
される本発明に係る化合物は３’−アミノ−３’−デオ
キシ−６−チオイノシンおよび３’−アミノ−３’−デ
オキシ−６−チオグアノシンである。

【００１４】本発明の３’−アミノ−３’−デオキシリ
ボヌクレオシドは、その塩の形態であってもよく、例え
ば、塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩およびリン酸塩等の
無機塩；酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、フマール酸
塩、酒石酸塩、コハク酸塩およびクエン酸塩等の脂肪族
カルボン酸塩；安息香酸塩のような芳香族カルボン酸塩
ならびにメタンスルホン酸塩およびトルエンスルホン酸
塩等の有機スルホン酸塩等が挙げられる。また、本発明
の化合物は、いずれも水和物または有機溶媒和物であっ
てもよい。前記３’−アミノ−３’−デオキシリボヌク
レオシドは新規化合物であり、種々の方法で製造するこ
とができるが、以下に記載する方法により収率よく製造
することができる。

【００１５】

【化７】

【００１６】

【化８】

【００１７】工程（ａ）：本工程は、ルイス酸の存在下
に、前記式（４）で表されるペントフラノシド誘導体と
前記式（５）で表されるプリン類とを反応させ、前記式
（６）で表される化合物を製造する工程である。本工程
における原料化合物であるペントフラノシド誘導体は、
公知の方法〔例えば、Chem.Pharm.Bull., 29, 2769 (19
81).〕に準じて製造することができ、式（４）のＲ¹ お
よびＲ³ は水酸基の保護基を示し、Ｒ² はアミノ基の保
護基を示し、Ｒ⁴ は脱離基を示す。Ｒ¹ およびＲ³ は同
一であっても異なっていてもよく、反応の障害にならな
いものであれば特に限定されない。具体的には、アセチ
ル基、プロピオニル基、ブチリル基およびベンゾイル基
等のアシル基；トリチル基、メトキシトリチル基および
ジメトキシトリチル基等のアリールアルキル基；エトキ
シカルボニル基等のアルキルオキシカルボニル基；フェ
ノキシカルボニル基等のアリールオキシカルボニル基な
らびにトリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル
基およびｔ−ブチルジフェニルシリル基等のトリオルガ
ノシリル基等が挙げられ、これらの保護基がフェニル基
を有する場合には、その置換基として、アルキル基、ハ
ロゲン原子、ニトロ基およびアルコキシ基等を有してい
てもよい。

【００１８】Ｒ² は、反応の障害にならないものであれ
ば特に限定されず、通常アミノ基の保護基として用いら
れているものが使用できるが、脱保護の容易さの点で、
クロロアセチル基、ジクロロアセチル基、トリクロロア
セチル基、トリフルオロアセチル基、ベンゾイル基、p-
ニトロベンゾイル基、クロロベンゾイル基およびトリフ
ルオロベンゾイル基等の電子吸引基を有するアシル基が
好ましい。Ｒ⁴ は脱離能を有する基であればよく、具体
的には、塩素原子および臭素原子等のハロゲン原子、メ
トキシ基、エトキシ基およびプロポキシ基等のアルキル
オキシ基、フェノキシ基等のアリールオキシ基、アセチ
ルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基
およびベンゾイルオキシ基等のアシロキシ基、エトキシ
カルボニルオキシ基等のアルコキシカルボニルオキシ基
ならびにフェノキシカルボニルオキシ基等のアリールオ
キシカルボニルオキシ基等が挙げられ、これらの脱離基
がフェニル基を有する場合には、その置換基として、ア
ルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基およびアルコキシ基
等を有していてもよい。

【００１９】また、本工程における他方の原料化合物で
あるプリン類の前記式（５）において、Ｙは水素原子ま
たはアミノ基を示し、Ｙが水素原子の場合、Ｗは炭素数
が１〜６個のアルキル基、ハロゲン原子、アルキルチオ
基、アラルキルチオ基または炭素数が２個以上のモノア
ルキルアミノ基のいずれかを示す。Ｙがアミノ基である
場合、Ｗはハロゲン原子を示す。前記炭素数が１〜６個
のアルキル基、ハロゲン原子、アルキルチオ基、アラル
キルチオ基およびモノアルキルアミノ基としては、前記
式（２）におけるＸと同様であり、またＹがアミノ基の
場合は、Ｗはハロゲン原子を示し、これも前記式（２）
におけるＸと同様である。

【００２０】前記ａ）工程は、ルイス酸の存在下に、式
（４）で表されるペントフラノシド誘導体に対してプリ
ン類を１当量以上用いて反応を行う。ルイス酸として
は、四塩化スズ、四塩化チタンおよびトリメチルシリル
トリフルオロメタンスルホナート等が挙げられる。ルイ
ス酸の使用量としては、ペントフラノシド誘導体に対し
て０．１当量以上が好ましく、より好ましくは、１当量
以上である。前記反応は非プロトン性溶媒中で行うこと
が好ましく、非プロトン性溶媒としては、例えば、ジク
ロロメタン、クロロホルム、１，１−ジクロロエタン、
１，２−ジクロロエタン、１，１，１−トリクロロエタ
ン、１，１，２，２−テトラクロロエタン、エーテル、
ジオキサン、トルエンおよびアセトニトリル等が挙げら
れる。反応温度は、−７８℃から５０℃の範囲で行うこ
とが好ましく、より好ましくは、−２０℃から２５℃の
範囲である。この反応の反応時間は、反応温度ならびに
ルイス酸の種類および使用量によって異なるが、通常、
数時間から数日であることが望ましい。

【００２１】前記反応で得られた式（６）で表される生
成物は、常法により反応混合物から単離することができ
る。例えば、ルイス酸を中和した後、有機溶媒での抽出
等の後処理を行った後、必要に応じて再結晶またはクロ
マトグラフィにより精製を行う等の方法が挙げられる。

【００２２】工程（ｂ）：本工程は、前記工程（ａ）で
得られた化合物の各保護基を除去し、前記式（７）で表
される３’−アミノ−３’−デオキシプリンリボヌクレ
オシドを製造する工程である。本工程は、式（６）にお
けるＲ¹ 、Ｒ² およびＲ³ 基の種類に応じて、酸加水分
解、アルカリ加水分解およびフッ化アンモニウム処理等
の通常の脱保護処理を適宜選択して行うことができる。
例えば、保護基がトリチル基、メトキシトリチル基およ
びジメトキシトリチル基等のアリールアルキル基の場合
には、塩酸および硫酸等の無機系酸性物質ならびに酢
酸、クロロ酢酸、ジクロロ酢酸、トリクロロ酢酸、トリ
フルオロ酢酸、メタンスルホン酸およびトルエンスルホ
ン酸等の有機酸等を使用して、酸加水分解を行い脱保護
することができる。また、保護基がアセチル基およびベ
ンゾイル基等のアシル基である場合には、アンモニア、
アミンおよびアルコキシド等を用いた通常のアルカリ加
水分解により脱保護することができる。さらに、保護基
がトリメチルシリル基およびｔ−ブチルジメチルシリル
基等の有機ケイ素基である場合には、上記の通常のアル
カリ加水分解およびテトラブチルアンモニウムフロリド
等のフッ化アンモニウム塩で処理すること等により脱保
護を行うことができる。以上挙げた無機系酸性物質、有
機酸、アンモニア、アミン、アルコキシドおよびフッ化
アンモニウム塩等の割合は、反応条件を勘案して、脱保
護で使用される通常の量を使用すればよい。反応は室温
で十分に進行するが、反応時間を短縮する目的で２５〜
８０℃に加熱して反応を行なってもよい。反応時間は、
反応温度、保護基の種類および選択する脱保護方法によ
って異なるが、通常１時間から２４時間であることが好
ましい。反応終了後、目的物である式（７）で表される
化合物の単離は、通常の方法を用いればよく、例えば、
反応終了後溶媒を除去し、残査を水で抽出し必要に応じ
てカラムクロマトグラフィおよび再結晶により精製を行
う方法等が挙げられる。

【００２３】工程（ｃ）：本工程は、前記式（８）で表
される６−ハロゲノプリンリボヌクレオシドと第一級ア
ミンの反応により、プリン部の６−位にアルキルアミノ
基を導入し、前記式（９）で表される化合物を製造する
工程である。本工程における原料化合物である６−ハロ
ゲノプリンリボヌクレオシドについて、式（８）におけ
るＺはハロゲン原子を示し、具体的には塩素原子、臭素
原子およびヨード原子であり、Ｙは水素原子またはアミ
ノ基を示す。前記第一級アミンのアルキル基は、炭素数
が２〜６個のものが好ましく、それらは直鎖状、分岐状
または環状であってもよく、具体的にはエチルアミン、
プロピルアミン、イソプロピルアミン、シクロプロピル
アミン、ブチルアミン、イソブチルアミン、ｓ−ブチル
アミン、ｔ−ブチルアミン、シクロブチルアミン、ペン
チルアミン、イソペンチルアミン、２−メチルブチルア
ミン、ネオペンチルアミン、シクロペンチルアミン、ヘ
キシルアミン、４−メチルペンチルアミン、３−メチル
ペンチルアミン、２−メチルペンチルアミン、１−メチ
ルペンチルアミン、２−エチルブチルアミンおよびシク
ロヘキシルアミン等を例示することができる。またこれ
らのアミン類は水または有機溶媒に溶解させた溶液の状
態で用いることもできる。本工程の生成物である式
（９）におけるＲ⁵ は式（８）におけるＺが上記第一級
アミンによって置換された基であり、使用した第一級ア
ミンのアルキル基と同じアルキルアミノ基である。本工
程は６−ハロゲノプリンリボヌクレオシドに対して、第
一級アミンを１当量以上用いて反応を行う。本反応は有
機溶媒中で行ってもよく、有機溶媒は反応に影響を与え
ないものであれば特に限定されない。反応終了後、目的
物の式（９）で表される化合物の単離は、通常の方法を
用いればよく、例えば、反応終了後溶媒を除去し、残査
を有機溶媒で抽出し濃縮する方法等が挙げられ、必要に
応じて再結晶およびカラムクロマトグラフィによりさら
に純度を上げることもできる。

【００２４】工程（ｄ）：本工程は前記工程（ｃ）で得
られる前記式（９）で表される化合物の各保護基を除去
し、前記式（１０）で表される化合物を製造する工程で
あり、前記工程（ｂ）と同様の方法により行うことがで
きる。また、工程（ｃ）における原料化合物である式
（８）で表される化合物のＲ¹、Ｒ² およびＲ³ で示さ
れる保護基として、上記の第一級アミンにより、脱保護
される保護基をあらかじめ選択しておくことにより、プ
リン部へのアルキルアミノ基の導入とＲ¹ 、Ｒ² および
Ｒ³ の脱保護を同時に行うこともできる。すなわち、式
（８）で表される化合物から式（１０）で表される化合
物を直接製造することができる。そのような保護基とし
ては、Ｒ¹ およびＲ³ のいずれもアセチル基、プロピオ
ニル基、ブチリル基およびベンゾイル基等のアシル基、
エトキシカルボニル基等のアルキルオキシカルボニル
基、フェノキシカルボニル基等のアリールオキシカルボ
ニル基等が例示され、それらがフェニル基を有する場合
にはその置換基としてアルキル基、ハロゲン原子、ニト
ロ基およびアルコキシ基等を有していてもよい。また、
Ｒ² は前記のとおりである。

【００２５】工程（ｅ）：本工程は、前記式（８）で表
される６−ハロゲノプリンリボヌクレオシドをチオ尿素
と反応させて、プリンの６−位にＳを導入し、前記式
（１１）で表される３’−アミノ−３’−デオキシ−６
−メルカプトプリンリボヌクレオシドを製造する工程で
ある。本工程における原料化合物である式（８）で表さ
れる６−ハロゲノプリンリボヌクレオシドは前記のとお
りである。本工程は前記６−ハロゲノプリンリボヌクレ
オシドに対して、チオ尿素を１当量以上用いることが好
ましい。本反応は有機溶媒中で行うことが好ましく、該
有機溶媒は反応に影響を与えないものであれば特に限定
されず、具体的には、メタノール、エタノール、プロパ
ノール、イソプロパノール、ブタノール、エチレングリ
コール、２−メトキシエタノールおよび２−エトキシエ
タノール等のアルコール類；ジクロロメタン、クロロホ
ルム、１，１−ジクロロエタンおよび１，２−ジクロロ
エタン等のハロゲン化炭化水素類；アセトン、メチルエ
チルケトン、ジエチルケトン等のケトン類；ジエチルエ
ーテルおよびジオキサン等のエーテル類；アセトニトリ
ル等のニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよびヘキサメチルホス
ホロトリアミド等のアミド類；トルエンおよびキシレン
等の芳香族炭化水素類ならびにジメチルスルホキシド等
のスルホキシド類が挙げられる。反応温度は２０℃から
使用する溶媒の沸点の範囲で行うことが望ましい。反応
終了後、式（１１）で表される目的物は、通常の方法を
用いて単離することができ、例えば、反応終了後、溶媒
を除去し、残査を有機溶媒で抽出し濃縮する方法等が挙
げられ、さらに必要に応じて再結晶およびカラムクロマ
トグラフィによりさらに純度を上げることもできる。

【００２６】工程（ｆ）：本工程は前記工程（ｅ）で得
られた前記式（１１）で表される化合物の各保護基を除
去し、前記式（１２）で表される３’−アミノ−３’−
デオキシ−６−メルカプトプリンリボヌクレオシドを製
造する工程であり、前記工程（ｂ）と同様の方法により
行うことができる。

【００２７】工程（ｇ）：本工程は、前記式（１１）で
表される３’−アミノ−３’−デオキシ−６−メルカプ
トプリンリボヌクレオシドとハロゲン化アルキルとの反
応により、前記式（１３）で表される化合物を製造する
工程である。前記ハロゲン化アルキルのハロゲンとして
は、塩素原子、臭素原子およびヨード原子であり、アル
キル基としては炭素数１〜６個のアルキル基およびベン
ジル基などのアラルキル基が好ましい。式（１３）にお
いてＲ⁶ は式（１１）のチオ基とハロゲン化アルキルの
アルキル基が結合したアルキルチオ基を表す。本反応
は、不活性な有機溶媒の存在下に、塩基を使用すること
で反応効率を上げることができる。有機溶媒としては、
反応を阻害せず、原料をある程度溶解させるものであれ
ば特に限定されないが、トルエンおよびキシレンなどの
芳香族炭化水素類；メタノール、エタノールおよびプロ
パノールなどのアルコール類；エチルエーテル、イソプ
ロピルエーテルおよびジオキサンなどのエーテル類；メ
チレンクロライド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロ
ロエタンおよびクロロベンゼンなどのハロゲン化炭化水
素類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチ
ルケトンのようなケトン類；アセトニトリルなどのニト
リル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセトアミドおよびヘキサメチルホスホロトリアミド
などのアミド類ならびにジメチルスルホキシドなどのス
ルホキシド類が挙げられる。

【００２８】本反応に使用する塩基としては、特に限定
されないが、炭酸リチウム、炭酸ナトリウムおよび炭酸
カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素リチウ
ム、炭酸水素ナトリウムおよび炭酸水素カリウムなどの
アルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナ
トリウムおよび水素化カリウムなどのアルカリ金属水素
化物類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウムおよび水酸化バリウムなどのアルカリ金属水酸化
物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウ
ムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドおよびリチウム
メトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド類；トリエ
チルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチル
アミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアニリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリ
ジン（ＤＭＡＰ）、１，５−ジアザビシクロ［４．３．
０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシク
ロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）および
１，４−ジアザビシクロ［２．２］オクタン（ＤＡＢＣ
Ｏ）などの有機塩基類が挙げられる。反応温度は、−２
０℃から１００℃の範囲が好ましく、より好ましくは０
℃から５０℃の範囲である。反応時間は、有機溶媒の種
類、使用する塩基の種類および反応温度によって異なる
が、数分から数時間が好適である。反応終了後、式（１
３）で表される目的物は、通常の方法を用いて単離する
ことができ、例えば、反応終了後、溶媒を除去し、残査
を有機溶剤で抽出し必要に応じてカラムクロマトグラフ
ィおよび再結晶により精製を行う方法等が挙げられる。

【００２９】工程（ｈ）：本工程は、前記工程（ｇ）で
得られた前記式（１３）で表される化合物の各保護基を
除去し、前記式（２）においてＸがアルキルチオ基であ
る、前記式（１４）で表される３’−アミノ−３’−デ
オキシプリンリボヌクレオシドを製造する工程であり、
前記工程（ｂ）と同様の方法により行うことができる。

【００３０】工程（ｉ）：本工程は、前記式（１２）で
表される３’−アミノ−３’−デオキシ−６−メルカプ
トプリンリボヌクレオシドを脱硫反応させて、前記式
（２）においてＸが水素原子である、前記式（１５）で
表される３’−アミノ−３’−デオキシプリンリボヌク
レオシドを製造する工程である。本脱硫反応で使用でき
る還元剤としては、ニッケル系還元剤が好ましく、特に
ラネーニッケルが好ましい。反応に使用する還元剤の量
は式（１２）で表される原料化合物に対して１当量以上
が好ましい。この反応は有機溶媒中で行うことが好まし
く、該有機溶媒は反応に影響を与えないものであれば特
に限定されない。反応温度は、２０℃から使用する溶媒
の沸点までの範囲が好適である。反応時間は、還元剤の
量と反応温度によって異なるが、１時間から４０時間の
範囲が好ましい。反応終了後、式（１５）で表される目
的物は、通常の方法を用いて単離することができ、例え
ば、反応終了後、不溶物を濾別し、濾液を濃縮する方法
等が挙げられ、必要に応じて再結晶およびカラムクロマ
トグラフィによりさらに純度を上げることもできる。

【００３１】

【実施例】以下に実施例を挙げ、本発明をより具体的に
述べる。 実施例１：９−（３’−アミノ−３’−デオキシ−β−
Ｄ−リボフラノシル）−６−クロロプリン（化合物２）
の合成 １，２−ジ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−トリフ
ルオロアセトアミド−５−Ｏ−（ｐ−ニトロベンゾイ
ル）−Ｄ−リボフラノース（３．６１ｇ＝７．５５ｍｍ
ｏｌ）と６−クロロプリン（１．３０ｇ＝８．４３ｍｍ
ｏｌ）を乾燥させたアセトニトリル（１２０ｍｌ）に加
え、氷冷下に、撹拌しながら１．０モルに調整された４
塩化スズ／塩化メチレン溶液（１１．０ｍｌ）を滴下し
た。滴下終了後、２０℃の条件で１５時間撹拌後、減圧
下に約２０ｍｌまで濃縮し、この濃縮液を炭酸水素ナト
リウム水溶液−酢酸エチル混合溶液に滴下した。次い
で、有機層を分離し、水層を更に酢酸エチルで抽出し、
先の有機層と合わせ、水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾
燥し、減圧下で濃縮した。残査をメタノールで洗浄し、
６８％の収率で、９−（２’−Ｏ−アセチル−３’−デ
オキシ−３’−トリフルオロアセトアミド−５’−Ｏ−
ｐ−ニトロベンゾイル−β−Ｄ−リボフラノシル）−６
−クロロプリン（化合物１）を得た。構造はＮＭＲで確
認した。ＮＭＲのデータ δ(CDCl₃): 8.69(1H,s,8-H) 8.28-8.26(2H,m,arom.) 8.
16-8.13(3H,m,arom. and2-H) 6.77(1H,d,J=8.4Hz,3'-N
H,D2O exchangeable) 6.06(1H,d,J=2.0Hz,1'-H) 5.81(1
H,dd,J=2.0Hz,6.4Hz,2'-H) 5.78-5.72(1H,m,3'-H)4.88
(1H,dd,J=2.8Hz,12.4Hz,5'-H) 4.57(1H,dd,J=5.2Hz,12.
4Hz,5'-H) 4.53-4.48(1H,m,4'-H) 2.25(3H,s,acetyl). さらに、氷冷した７Ｎ−アンモニア／メタノール溶液
（１５ｍｌ）に上記で得られた化合物１を加え、氷冷下
で３時間撹拌した。次いで、減圧下で濃縮し、残査に水
を添加してクロロホルムで３回洗浄した。さらに、水層
を減圧下で濃縮し、残査を高速液体クロマトグラフィー
（カラム：ＤＥＡＥ−ＯＨ−）で精製し、５２％の収率
で化合物２を得た。構造はＮＭＲで確認した。ＮＭＲのデータ δ(DMSO-d₆): 8.98(1H,s,8-H) 8.82(1H,s,2-H) 6.13(1
H,d,J=2.4Hz,1'-H) 4.46-4.48(1H,m,2'-H) 3.63-3.92(4
H,m,3'-H,4'-H, and 5'-H).

【００３２】実施例２：９−（３’−アミノ−３’−デ
オキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）−６−メチルプリン
（化合物４）の合成 １，２−ジ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−トリフ
ルオロアセトアミド−５−Ｏ−（ｐ−ニトロベンゾイ
ル）−Ｄ−リボフラノース（３．９２ｇ＝８．１９ｍｍ
ｏｌ）と６−メチルプリン（１．０９ｇ＝８．１６ｍｍ
ｏｌ）を乾燥アセトニトリル（１００ｍｌ）に加え、氷
冷下に、撹拌しながら１．０モルに調整した４塩化スズ
／塩化メチレン溶液（１５．０ｍｌ）を滴下した。滴下
終了後、２０℃の条件で１５時間撹拌後、減圧下で約２
０ｍｌに濃縮し、この濃縮液を炭酸水素ナトリウム水溶
液−酢酸エチル混合溶液に滴下した。次いで、有機層を
分離し、水層を更に酢酸エチルで抽出し、先の有機層と
合わせ、水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下
で濃縮した。残査を酢酸エチル−エーテルの混合溶媒か
ら再結晶し、７０％の収率で、９−（２’−Ｏ−アセチ
ル−３’−デオキシ−３’−トリフルオロアセトアミド
−５’−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−β−Ｄ−リボフラ
ノシル）−６−メチルプリン（化合物３）を得た。構造
はＮＭＲで確認した。ＮＭＲのデータ δ(CDCl₃): 8.77(1H,s,8-H) 8.31-8.23(2H,m,arom.) 8.
15-8.12(2H,m,arom.) 8.05(1H,s,2-H) 6.70(1H,d,J=8.4
Hz,3'-NH,D2O exchangeable) 6.03(1H,d,J=1.6Hz,1'-H)
5.88-5.83(2H,m,2'-H and 3'-H) 4.86(1H,dd,J=2.8Hz,
12.8Hz,5'-H) 4.57(1H,dd,J=4.8Hz,12.4Hz,5'-H) 4.49-
4.46(1H,m,4'-H) 2.85(3H,s,6-CH3) 2.25(3H,s,acety
l). さらに７Ｎ−アンモニア／メタノール溶液（２０ｍｌ）
に上記で得られた化合物３を加え、２０℃で１５時間撹
拌した。次いで、減圧下で濃縮し、残査に水を添加しク
ロロホルムで３回洗浄した。さらに、水層を減圧下で濃
縮し、残査を高速液体クロマトグラフィー（カラム：Ｄ
ＥＡＥ−ＯＨ−）で精製し、７６％の収率で化合物４を
得た。構造はＮＭＲおよびＵＶスペクトルで確認した。ＮＭＲのデータ δ(DMSO-d₆): 8.79(1H,s,8-H) 8.78(1H,s,2-H) 6.05(1
H,d,J=2.8Hz,1'-H) 5.84(1H,brs,2'-OH,D2O exchangeab
le) 5.04(1H,brs,5'-OH,D2O exchangeable) 4.32-4.30
(1H,m,2'-H) 3.77-3.75(2H,m,4'-H and 5'-H)3.64-3.60
(1H,m,5'-H) 3.53-3.50(1H,m,3'-H) 2.73(3H,s,6-CH3)
1.65(2H,brs,3'-NH2,D2O exchangeable).ＵＶのデータ UV: λmax=260nm(pH7.0).

【００３３】実施例３：９−（３’−アミノ−３’−デ
オキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（メチルチ
オ）プリン（化合物６）の合成 １，２−ジ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−トリフ
ルオロアセトアミド−５−Ｏ−（ｐ−ニトロベンゾイ
ル）−Ｄ−リボフラノース（３．５８ｇ＝７．４８ｍｍ
ｏｌ）と６−（メチルチオ）プリン（１．２５ｇ＝７．
５３ｍｍｏｌ）を乾燥アセトニトリル（１００ｍｌ）に
加え、氷冷下に、撹拌しながら１．０モルに調整した４
塩化スズ／塩化メチレン溶液（１５．０ｍｌ）を滴下し
た。滴下終了後、２０℃の条件で１５時間撹拌後、減圧
下で約２０ｍｌに濃縮し、炭酸水素ナトリウム水溶液−
酢酸エチル混合溶液に滴下した。次いで、有機層を分離
し、水層を更に酢酸エチルで抽出し、先の有機層と合わ
せ、水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃
縮した。残査をメタノールで洗浄し、６２％の収率で９
−（２’−Ｏ−アセチル−３’−デオキシ−３’−トリ
フルオロアセトアミド−５’−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイ
ル−β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（メチルチオ）プ
リン（化合物５）を得た。構造はＮＭＲで確認した。ＮＭＲのデータ δ(CDCl₃): 8.62(1H,s,8-H) 8.23-8.21(2H,m,arom.) 8.
06-8.04(2H,m,arom.) 7.97(1H,s,2-H) 6.73(1H,d,J=8.8
Hz,3'-NH,D2O exchangeable) 6.00(1H,d,J=1.6Hz,1'-H)
5.94(1H,dd,J=1.6Hz,6.2Hz,2'-H) 5.90-5.84(1H,m,3'-
H) 4.87(1H,dd,J=2.8Hz,12.4Hz,5'-H) 4.53(1H,dd,J=4.
8Hz,12.4Hz,5'-H) 4.48-4.45(1H,m,4'-H) 2.70(3H,s,6-
CH3S) 2.24(3H,s,acetyl). さらに７Ｎ−アンモニア／メタノール溶液（２０ｍｌ）
に上記で得られた化合物５を加え、２０℃で１５時間撹
拌した。次いで、減圧下で濃縮し、残査に水を添加しク
ロロホルムで３回洗浄した。水層を減圧下で濃縮し、残
査を高速液体クロマトグラフィー（カラム：ＤＥＡＥ−
ＯＨ−）で精製し、７０％の収率で化合物６を得た。構
造はＮＭＲおよびＵＶスペクトルで確認した。ＮＭＲのデータ δ(DMSO-d6): 8.75(1H,s,8-H) 8.73(1H,s,2-H) 6.02(1
H,d,J=2.0Hz,1'-H) 5.85(1H,brs,2'-OH,D2O exchangeab
le) 5.03(1H,brs,5'-OH,D2O exchangeable) 4.29(1H,m,
2'-H) 3.74(2H,m,4'-H and 5'-H) 3.63-3.59(1H,m,5'-
H) 3.51-3.48(1H,m,3'-H) 2.67(3H,s,6-CH3S) 1.63(2H,
brs,3'-NH2,D2O exchangeable). ＵＶスペクトルのデータ UV: λmax=290nm(pH7.0).

【００３４】実施例４：９−（３’−アミノ−３’−デ
オキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（エチルアミ
ノ）プリン（化合物７）の合成 実施例１で得られた化合物１（４３０ｍｇ）に２．０モ
ルに調整されたエチルアミン／メタノール溶液（１０ｍ
ｌ）を加え、４０℃で４８時間攪拌した。次いで、減圧
下で濃縮し、残査に水とクロロホルムを加え分液し、水
層をさらにクロロホルムで洗浄し減圧下で濃縮した。残
査をイソプロパノール−イソプロピルエーテルの混合溶
媒から再結晶させて、６０％の収率で化合物７を得た。
構造はＮＭＲで確認した。ＮＭＲのデータ δ(DMSO-d6): 8.37(1H,s,8-H) 8.20(1H,s,2-H) 7.79(1
H,brs,6-NH,D2O exchangeable) 5.93(1H,d,J=3.0Hz,1'-
H) 5.77(1H,brs,2'-OH,D2O exchangeable) 5.17(1H,m,
5'-OH,D2O exchangeable) 4.29(1H,m,2'-H) 3.81-3.69
(2H,m,4'-H and 5'-H) 3.63-3.43(4H,m,5'-H,3'-H and
6-NCH2) 1.77(2H,brs,3'-NH2,D2O exchangeable) 1.18
(3H,t,J=7.1Hz,CH3).

【００３５】実施例５：９−（３’−アミノ−３’−デ
オキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（プロピルア
ミノ）プリン（化合物８）の合成 実施例１で得られた化合物１（４３０ｍｇ）に乾燥メタ
ノール（１０ｍｌ）とプロピルアミン（２．２７ｇ）を
加え、４０℃で１５時間攪拌した。次いで減圧下で濃縮
し、残査に水とクロロホルムを加え分液し、水層をさら
にクロロホルムで洗浄してから減圧下で濃縮した。残査
をイソプロパノール−イソプロピルエーテルの混合溶媒
から再結晶させて、３６％の収率で化合物８を得た。構
造はＮＭＲで確認した。ＮＭＲのデータ δ(DMSO-d6): 8.37(1H,s,8-H) 8.19(1H,s,2-H) 7.83(1
H,brs,6-NH,D2O exchangeable) 5.94(1H,d,J=3.0Hz,1'-
H) 5.23(1H,brs,5'-OH,D2O exchangeable) 4.39(1H,m,
2'-H) 3.88-3.72(2H,m,4'-H and 5'-H) 3.67-3.54(2H,
m,5'-H and 3'-H) 3.50-3.66(2H,m,6-NCH2) 1.60(2H,m,
6-NCH2CH2) 0.89(3H,t,J=7.3Hz,CH3).

【００３６】実施例６：９−（３’−アミノ−３’−デ
オキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（イソプロピ
ルアミノ）プリン（化合物９）の合成 プロピルアミンの代わりにイソプロピルアミンを用いた
以外は、実施例５と同様の方法で３５％の収率で化合物
９を得た。構造はＮＭＲで確認した。ＮＭＲのデータ δ(DMSO-d6): 8.38(1H,s,8-H) 8.21(1H,s,2-H) 7.66(1
H,d,J=8.6Hz,6-NH,D2O exchangeable) 6.64(1H,brs,2'-
OH,D2O exchangeable) 6.07(1H,d,J=4.3Hz,1'-H) 5.56
(1H,m,5'-OH,D2O exchangeable) 4.84(1H,m,2'-H) 4.47
(1H,m,6-NCH) 4.26-4.17(1H,m,5'-H) 4.00-3.89(1H,m,
4'-H) 3.85-3.71(1H,m,5'-H) 3.69-3.54(1H,m,3'-H) 1.
22(6H,d,J=6.6Hz,6-NCH(CH3)2).

【００３７】実施例７：９−（３’−アミノ−３’−デ
オキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（シクロペン
チルアミノ）プリン（化合物１０）の合成 プロピルアミンの代わりにシクロペンチルアミンを用い
た以外は、実施例５と同様の方法で３０％の収率で化合
物１０を得た。構造はＮＭＲで確認した。ＮＭＲのデータ δ(DMSO-d6): 8.37(1H,s,8-H) 8.19(1H,s,2-H) 7.68(1
H,d,J=7.9Hz,6-NH,D2O exchangeable) 5.93(1H,d,J=3.0
Hz,1'-H) 5.74(1H,brs,2'-OH,D2O exchangeable) 5.17
(1H,brs,5'-OH,D2O exchangeable) 4.29(1H,m,2'-H) 3.
81-3.71(2H,m,5'-H and 4'-H) 3.65-3.46(2H,m,5'-H an
d3'-H) 2.07-1.45(11H,m,cyclopentyl and 3'-NH2).

【００３８】実施例８：３’−アミノ−３’−デオキシ
−６−チオイノシン（化合物１２）の合成 実施例１で得られた化合物１（４．０７ｇ＝７．１１ｍ
ｍｏｌ）とチオ尿素（１．１０ｇ＝１４．５ｍｍｏｌ）
をエタノール（３００ｍｌ）に加え３時間加熱還流させ
た後、２０℃、減圧下で濃縮した後、残査に酢酸エチル
と水を加え分液し、水層を更に酢酸エチルで抽出し、先
の有機層と合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥した。さら
に、減圧下で濃縮し、残査をエタノールから再結晶し、
８１％の収率で２’−Ｏ−アセチル−３’−デオキシ−
３’−トリフルオロアセトアミド−５’−Ｏ−ｐ−ニト
ロベンゾイル−６−チオイノシン（化合物１１）を得
た。構造はＮＭＲで確認した。ＮＭＲのデータ δ(DMSO-d6): 13.79(1H,brs,7-NH,D2O exchangeable)
9.85(1H,d,J=8.0Hz,3'-NH,D2O exchangeable) 8.48(1H,
s,8-H) 8.35(2H,d,J=7.6Hz,arom.)8.13(2H,d,J=7.6Hz,a
rom.) 8.01(1H,s,2H) 6.28(1H,d,J=2.8Hz,1'-H) 5.84(1
H,dd,J=2.8Hz,6.4Hz,2'-H) 5.20-5.14(1H,m,3'-H) 4.75
-4.72(1H,m,5'-H) 4.61-4.54(2H,m,4'-H and 5'-H) 2.0
7(3H,s,acetyl). さらに７Ｎ−アンモニア／メタノール溶液（３０ｍｌ）
に上記で得られた化合物１１を加え、２０℃で１５時間
撹拌した。次いで減圧下で濃縮し、残査に水を添加しク
ロロホルムで３回洗浄した。水層を減圧下で濃縮し、残
査をエタノールから再結晶させて、５２％の収率で化合
物１２を得た。構造はＮＭＲおよびＵＶスペクトルで確
認した。ＮＭＲのデータ δ(DMSO-d6): 8.56(1H,s,8-H) 8.22(1H,s,2-H) 5.34(1
H,d,J=1.6Hz,1'-H) 4.23-4.22(1H,m,2'-H) 3.77-3.75(2
H,m,5'-H and 4'-H) 3.64-3.59(1H,m,5'-H) 3.49-3.46
(1H,m,3'-H).ＵＶスペクトルのデータ UV: λmax=318.5nm(pH7.0), λmax=321.5nm(0.01N HC
l), λmax=311nm(0.01N NaOH).

【００３９】実施例９：９−（３’−アミノ−３’−デ
オキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（ベンジルチ
オ）プリン（化合物１４）の合成 実施例８で得られた化合物１１（１．５３ｇ＝２．６８
ｍｍｏｌ）とピリジン（１．０ｍｌ）をＤＭＦ（２０ｍ
ｌ）に溶解させて、２０℃の条件で攪拌しながらベンジ
ルブロミド（０．５ｍｌ）を滴下した。さらに２０℃で
２時間攪拌後、減圧下で溶媒を留去し残査に酢酸エチル
と水を加え分液し、有機層を水で２回洗浄した。さらに
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で濃縮し残査をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、７７％の収率
で９−（２’−Ｏ−アセチル−３’−デオキシ−３’−
トリフルオロアセトアミド−５’−Ｏ−ｐ−ニトロベン
ゾイル−β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（ベンジルチ
オ）プリン（化合物１３）を得た。構造はＮＭＲで確認
した。ＮＭＲのデータ δ(DMSO-d6): 8.64(1H,s,8-H) 8.24(2H,d,J=8.4Hz,aro
m.) 8.08(2H,d,J=8.4Hz,arom.) 7.96(1H,s,2-H) 7.46-
7.22(5H,m,arom.) 6.75(1H,d,J=8.0Hz,3'-NH,D2O excha
ngeable) 6.00(1H,d,J=1.2Hz,1'-H) 5.91-5.82(2H,m,2'
-H and 3'-H) 4.85(1H,dd,J=2.8Hz,12.4Hz,5'-H) 4.67
(1H,d,J=13.6Hz,SCH2) 4.59(1H,d,J=13.6Hz,SCH2) 4.55
(1H,dd,J=4.8Hz,12.4Hz,5'-H) 4.49-4.46(1H,m,4'-H)
2.33(3H,s,acetyl). さらに７Ｎ−アンモニア／メタノール溶液（３０ｍｌ）
に上記で得られた化合物１３を加え、２０℃で１５時間
撹拌した。次いで減圧下で濃縮し、残査をカラムクロマ
トグラフィーで精製し、目的物を含むフラクションを濃
縮しメタノールから再結晶し、６１％の収率で化合物１
４を得た。構造はＮＭＲおよびＵＶスペクトルで確認し
た。ＮＭＲのデータ δ(DMSO-d6): 8.78(1H,s,8-H) 8.75(1H,s,2-H) 7.47-7.
23(5H,m,phenyl) 6.04(1H,d,J=2.4Hz,1'-H) 5.87(1H,br
s,2'-OH,D2O exchangeable) 5.04-5.03(1H,m,5'-OH,D2O
exchangeable) 4.67(1H,d,J=13.6Hz,SCH2)4.66(1H,d,J
=13.6Hz,SCH2) 4.30-4.29(1H,m,2'-H) 3.77-3.75(2H,m,
4'-H and 5'-H) 3.63-3.60(1H,m,5'-H) 3.51-3.48(1H,
m,3'-H)1.62(2H,brs,3'-NH2,D2O exchangeable).ＵＶスペクトルのデータ UV: λmax=292nm(pH7.0).

【００４０】実施例１０：化合物６の合成 実施例８で得られた化合物１１（０．５７ｇ＝１．０ｍ
ｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解させて、トリエチル
アミン（０．１２１ｇ）とヨウ化メチル（０．１７ｇ）
を加え、２０℃で３０分間攪拌した。次いで減圧下で溶
媒を留去し残査に酢酸エチルと水を加え分液し、有機層
を水で２回洗浄した。有機層を合わせ硫酸ナトリウムで
乾燥後、減圧下で濃縮し残査をエタノールから再結晶
し、７０％の収率で化合物５を得た。上記で得られた化
合物５に７Ｎ−アンモニア／メタノール溶液（３０ｍ
ｌ）を加え、２０℃の条件で１５時間撹拌した。次いで
減圧下で濃縮し、残査をカラムクロマトグラフィーで精
製し、８６％の収率で化合物６を得た。

【００４１】実施例１１：９−（２’−Ｏ−アセチル−
３’−デオキシ−３’−トリフルオロアセトアミド−
５’−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−β−Ｄ−リボフラノ
シル）−２−アミノ−６−クロロプリン（化合物１５）
の合成 １，２−ジ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−トリフ
ルオロアセトアミド−５−Ｏ−（ｐ−ニトロベンゾイ
ル）−Ｄ−リボフラノース（３．５４ｇ＝７．４１ｍｍ
ｏｌ）と２−アミノ−６−クロロプリン（１．５１ｇ＝
８．８９ｍｍｏｌ）を乾燥アセトニトリル（１００ｍ
ｌ）に加え、−１０℃に冷却し撹拌しながらトリメチル
シリル トリフルオロメタンスルホネート（４．０ｍ
ｌ）を滴下した。滴下終了後、−１０℃で３時間撹拌
し、さらに２０℃の条件で２時間撹拌した。次いで減圧
下で約２０ｍｌに濃縮し、この濃縮液を炭酸水素ナトリ
ウム水溶液−酢酸エチル混合溶液に滴下した。さらに有
機層を分離し、水層を更に酢酸エチルで抽出し、先の有
機層と合わせ、水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、
減圧下で濃縮した。残査をメタノールから結晶化し、４
６％の収率で化合物１５を得た。構造はＮＭＲで確認し
た。ＮＭＲのデータ δ(DMSO-d6): 9.88(1H,d,J=7.8Hz,3'-NH,D2O exchangea
ble) 8.35(1H,s,8-H) 8.33-8.31(2H,m,arom.) 8.13-8.1
1(2H,m,arom.) 6.98(2H,brs,2-NH2,D2O exchangeable)
6.19(1H,d,J=3.6Hz,1'-H) 5.86(1H,dd,J=3.6Hz,6.8Hz,
2'-H) 5.25-5.23(1H,m,3'-H) 4.73-4.71(1H,m,5'-H) 4.
62-4.55(2H,m,4'-H and 5'-H) 2.08(3H,s,acetyl).

【００４２】実施例１２：３’−アミノ−３’−デオキ
シ−６−チオグアノシン（化合物１７）の合成 実施例１１で得られた化合物１５（３．５１ｇ＝５．９
７ｍｍｏｌ）とチオ尿素（０．７ｇ＝９．２ｍｍｏｌ）
をエタノール（３００ｍｌ）に加え、３時間加熱還流し
た後、２０℃、減圧下で濃縮後、残査に酢酸エチルと水
を加え分液し、有機層を更に水で洗浄した。さらに有機
層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し残査をエタノール
から再結晶させて、７０％の収率で９−（２’−Ｏ−ア
セチル−３’−デオキシ−３’−トリフルオロアセトア
ミド−５’−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−β−Ｄ−リボ
フラノシル）−６−チオグアニン（化合物１６）を得
た。構造はＮＭＲで確認した。ＮＭＲのデータ δ(DMSO-d6): 12.05(1H,brs,3-NH,D2O exchangeable)
9.86(1H,d,J=7.2Hz,3'-NH,D2O exchangeable) 8.33(2H,
d,J=8.4Hz,arom.) 8.14(2H,d,J=8.4Hz,arom.) 8.11(1H,
s,8-H) 6.75(2H,brs,2-NH2,D2O exchangeable) 6.08(1
H,d,J=3.6Hz,1'-H) 5.78(1H,dd,J=3.6Hz,7.2Hz,2'-H)
5.15-5.13(1H,m,3'-H) 4.70-4.56(3H,m,5'-H and 4'-H)
2.07(3H,s,acetyl). さらに７Ｎ−アンモニア／メタノール溶液（３０ｍｌ）
に上記で得られた化合物１６に加え、２０℃の条件で１
５時間撹拌した。次いで減圧下で濃縮し、残査に水を添
加しクロロホルムで３回洗浄した。さらに水層を減圧下
で濃縮し、残査をエタノールから再結晶させて、４５％
の収率で化合物１７を得た。構造はＮＭＲおよびＵＶス
ペクトルで確認した。ＮＭＲのデータ δ(DMSO-d6): 8.16(1H,s,8-H) 6.88(2H,brs,2-NH2,D2O
exchangeable) 5.76(1H,d,J=2.8Hz,1'-H) 5.04(1H,brs,
5'-OH,D2O exchangeable) 4.28-4.25(1H,m,2'-H) 3.79-
3.70(2H,m,4'-H and 5'-H) 3.60-3.53(2H,m,5'-H and
3'-H).ＵＶスペクトルのデータ UV: λmax=341.5nm(pH7.0), λmax=342nm(0.01N HCl),
λmax=319nm(0.01N NaOH).

【００４３】実施例１３：９−（３’−アミノ−３’−
デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）プリン（化合物１
８）の合成 ５０％エタノール（１０ｍｌ）に実施例８で得られた化
合物１２（０．６ｇ＝２．１ｍｍｏｌ）とラネーニッケ
ル（１．２ｇ）を加え、８０℃で８時間攪拌した。次い
で２０℃の条件で不溶物を濾別した後、５０％エタノー
ルで洗浄した。さらに濾液を合わせ減圧下で濃縮し、残
査を高速液体クロマトグラフィー（カラム：ＤＥＡＥ−
ＯＨ−）で精製し、４３％の収率で化合物１８を得た。
構造はＮＭＲおよびＵＶスペクトルで確認した。ＮＭＲのデータ δ(DMSO-d6): 9.19(1H,s,6-H) 8.96(1H,s,8-H) 8.89(1
H,s,2-H) 6.09(1H,d,J=2.4Hz,1'-H) 5.87(1H,brs,2'-O
H,D2O exchangeable) 5.04(1H,brs,5'-OH,D2O exchange
able) 4.33(1H,m,2'-H) 3.78-3.76(2H,m,4'-Hand 5'-H)
3.64-3.61(1H,m,5'-H) 3.54-3.50(1H,m,3'-H).ＵＶスペクトルのデータ UV: λmax=262.5nm(pH7.0).

【００４４】実施例１４：９−（３’−アミノ−３’−
デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）−２−アミノプリ
ン（化合物１９）の合成 ５０％エタノール（２０ｍｌ）に実施例１２で得られた
化合物１７（１．００ｇ＝３．３５ｍｍｏｌ）とラネー
ニッケル（２．５ｇ）を加え、８０℃で１０時間攪拌し
た。ついで２０℃の条件で、不溶物を濾別し、５０％エ
タノールで洗浄した。さらに濾液を合わせ減圧下で濃縮
し、残査を高速液体クロマトグラフィー（カラム：ＤＥ
ＡＥ−ＯＨ−）で精製し、４０％の収率で化合物１９を
得た。構造はＮＭＲおよびＵＶスペクトルで確認した。ＮＭＲのデータ δ(DMSO-d6): 8.59(1H,s,6-H) 8.33(1H,s,8-H) 6.54(2
H,brs.2-NH2,D2O exchangeable) 5.87(1H,d,J=2.4Hz,1'
-H)5.74(1H,brs,2'-OH,D2O exchangeable) 5.00(1H,br
s,5'-OH,D2O exchangeable) 4.23-4.21(1H,m,2'-H) 3.7
3-3.68(2H,m,4'-H and 5'-H) 3.60-3.57(1H,m,5'-H) 3.
48-3.45(1H,m,3'-H) 1.64(2H,brs.3'-NH2,D2O exchange
able).ＵＶスペクトルのデータ UV: λmax=304nm(pH7.0), λmax=311.5nm(0.01N HCl),
λmax=304nm(0.01N NaOH).

【００４５】実施例１５：９−（３’−アミノ−３’−
デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）−２，６−ジアミ
ノプリン（化合物２０）の合成 実施例１１で得られた化合物１５（２．５０ｇ）を７Ｎ
−アンモニア／メタノール溶液（３０ｍｌ）を加え、２
０℃の条件で４８時間撹拌した。次いで減圧下に濃縮
し、残査に水を加えクロロホルムで３回洗浄した。さら
に水層を減圧下で濃縮し、残査を高速液体クロマトグラ
フィー（カラム：ＤＥＡＥ−ＯＨ−）で精製し、４８％
の収率で化合物２０を得た。構造はＮＭＲおよびＵＶス
ペクトルで確認した。ＮＭＲのデータ δ(DMSO-d6): 7.94(1H,s,8-H) 6.72(2H,brs.6-NH2,D2O
exchangeable) 5.76-5.63(4H,m,2-NH2,1'-H,2'-OH,D2O
添加で1H) 5.16(1H,brs,5'-OH) 4.22-4.19(1H,m,2'-H)
3.72-3.66(2H,m,4'-H and 5'-H) 3.58-3.54(1H,m,5'-H)
3.46-3.43(1H,m,3'-H) 1.65(2H,brs.3'-NH2,D2O excha
ngeable).ＵＶスペクトルのデータ UV: λmax=279.5nm(pH7.0), λmax=291.5nm(0.01N HC
l), λmax=279.5nm(0.01NNaOH).

【００４６】実施例１６ 本発明化合物の培養癌細胞に
対する殺細胞活性評価 ヒト白血病由来のＫ５６２細胞を１０％ＦＢＳを含むＲ
ＰＭＩ１６４０培地中、３７℃、５％ＣＯ₂ および湿度
１００％の条件で培養した。９６穴プレートに培養した
細胞を１×１０⁴ 個／１００μｌ／ｗｅｌｌになるよう
に調整し、さらに１６時間培養後、ＲＰＭＩ１６４０培
地に溶解させた前記実施例で合成した試験薬物を１０μ
ｌ／ｗｅｌｌ添加した。試験薬物添加後、４８時間培養
させ、コールターカウンターで生細胞数をカウントし、
細胞増殖抑制率を算出した。下記表１に５０％増殖抑制
濃度（ＩＣ₅₀）を示す。

【００４７】

【表１】

【００４８】

【発明の効果】本発明の化合物は、培養癌細胞に対して
優れた殺細胞活性を有しており、抗癌剤として期待され
るものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 横山 由美 茨城県つくば市大久保２番 東亞合成株式 会社つくば研究所内 (72)発明者 吉田 ▲祇▼生 茨城県つくば市大久保２番 東亞合成株式 会社つくば研究所内

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】下記式（１）で表される３’−アミノ−
   ３’−デオキシプリンリボヌクレオシドまたはその塩。 【化１】 〔式中、Ｒは下記式（２）または下記式（３）で表され
   るプリン系核酸塩基を示す〕 【化２】 （式中、Ｙは水素原子またはアミノ基を示し、Ｙが水素
   原子の場合、Ｘは水素原子、炭素数が１〜６個のアルキ
   ル基、ハロゲン原子、アルキルチオ基、アラルキルチオ
   基または炭素数が２個以上のモノアルキルアミノ基を示
   し、Ｙがアミノ基の場合、Ｘは水素原子、ハロゲン原子
   またはアミノ基を示す） 【化３】 （式中、Ｙは水素原子またはアミノ基を示す）