JPH10511972A - （ｓ）−３−メチル−５−（１−メチル−２−ピロリデニル）−イソオキサゾールまたはその製薬上受け入れられる塩類の一つの投与のための経皮性治療系 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 (s)−３−メチル−５−(1−メチル−2−ピロリデニル)−イソオキサゾールまたはその製薬上受け入れられる塩類の一つの投与のための投与剤型であって、パッチの形態で経皮性治療系として存在することを特徴とする投与剤型。

Description

【発明の詳細な説明】 (s)-3-メチル-5-(1-メチル-2-ピロリデニル)-イソオキサゾール またはその製薬上受け入れられる塩類の一つの投与のための経皮性治療系 本発明は、(s)-3-メチル-5-(1-メチル-2-ピロリデニル)-イソオキサゾール((s )-3-methyl-5-(1-methyl-2-pyrrolidenyl)isoxazole)またはその製薬上受け入れ られる塩類の一つの投与のための投与剤型、ならびにその製造プロセスに関する 。 活性物質(s)-3-メチル-5-(1-メチル-2-ピロリデニル)-イソオキサゾールは、 コリン作用性神経系、特にニコチン性受容体に対する、非常に特定的な作動薬効 が優れている。アルツハイマー病治療の最近の研究に基づくと、この活性物質の 適用により、患者の認識力が、かなり向上するようである。しかし、これに関連 して、定期的で定量的に一定した活性物質の投与が、長期間、常に効果的な血液 レベルを確実にするための重要な要因である。これまでのところ、活性物質は、 経口方法によってのみ投与されている。しかし、痴呆症患者に対する薬剤の経口 投与は、患者が、病気のために自分自身で摂取を管理することができないので、 看護スタッフに受け入れられない要求を強いている。 本発明の目的は、痴呆症患者のコリン作用性神経系に非常に特定的な作動薬効 をもたらすために、活性物質(s)−３−メチル−５−(1−メチル−2−ピロリデニ ル)−イソオキサゾールの投与のための投与剤型を提供することである。これま で必要とされていた短い間隔での定期的な経口投与に代わって、常に効果的な血 液レベルを達成することができ、かつ、患者の治療のために、これまで欠点であ った、看護スタッフの負担および注意を軽減することができる。 この目的を達成するために、本発明は、(s)−３−メチル−５−(1−メチル−2 −ピロリデニル)−イソオキサゾールまたはその製薬上受け入れられる塩類の一 つを投与するための新しい投与剤型であって、経皮性治療系(TTS)としてパッチ 形態で存在する投与剤型を提供する。 したがって、本発明の主題は、(s)−３−メチル−５−(1−メチル−2−ピロリ デニル)−イソオキサゾールまたはその製薬上受け入れられる塩類の少なくとも 一つの投与のためのTTSであり、これは、パッチ形態で存在し、かつ、適切なバ ッキング層と、それに接続された活性物質溜と、他の制御機構がない場合には、 活性物質の放出を制御する膜と、この系を皮膚に固定する感圧性接着機構と、必 要であれば、この系の適用前に除去できる保護層とを含む。 適切なバッキング層は、活性物質を透過させない柔軟性がある材料からなって もよく、活性物質を透過させない曲げられない材料からなってもよい。その製造 に適している物質は、ポリマーシート、またはアルミニウム箔などの金属箔であ り、これらは、単独で用いてもよく、またはポリマー基材をコーティングしても よい。さらに、それらの物理的特性によって、溜がそれらを透過することができ ない場合、または透過が適切な層によって妨げられる場合、織物布帛を用いても よい。 活性物質溜は、層状または袋型構造のいずれかを有していてもよい。 層状溜は、任意に、ポリマーマトリックスおよび純粋な活性物質からなっても よく、または適切な活性物質製剤からなってもよく、この系の結合は、ポリマー 特性によってもたらされる。この溜は、ベースポリマーおよび従来の添加剤から なる。ポリマーマトリックスおよびベースポリマーの選択は、一方では、活性物 質の物理化学的特性により、他方では、この系の所望の放出による。原則的には 、感圧性接着剤の製造に用いられ、かつ、活性物質と適合性のあるポリマーが適 している。その例として、ゴム、ゴム状ホモポリマー類、ゴム状コポリマー類、 ゴム状ブロックポリマー類、ポリアクリレート類およびそれらのコポリマー類が ある。特に好ましいのは、スチレンおよび１,３−ジエン類をベースとしたもの 、ポリイソブチレン類およびポリテルペン類、または、従来のアクリレートモノ マー類およびそれらの誘導体類をベースとしたポリマー類である。スチレンおよ び１,３−ジエン類をベースとしたブロックポリマー類の中でも、好ましくは、 線状スチレン−イソプレン−ブロック−ポリマー類が用いられる。アクリレート をベースとした好ましいポリマー類は、架橋剤を含むかまたは含まない、２−エ チルヘキシルアクリレート、酢酸ビニル、およびアクリル酸のアクリル酸コポリ マー類である。メタクリレート類は、架橋剤を含むかまたは含まない、ジメチル アミノメタクリレートおよび中性メタクリル酸エステル類をベースとしたコポリ マー類として、主に理解される。 添加剤の種類および量は、用いられるポリマーマトリックス、および活性物質 による。それらの作用によって、以下のグループ、可塑剤、粘着付与剤、安定剤 、担体物質、拡散透過調整剤、または充填剤に分類してもよい。この目的に適し ている、生理的に受け入れられる活性物質は、製薬業者に知られている。 袋型溜系は、純粋な活性物質からなってもよく、または高粘性もしくは半固体 もしくはチキソトロピー活性物質製剤からなってもよい。特に適しているのは、 油性または水性ゲルであり、これらは、適切なシートまたは膜材料で作られた袋 に１回分ずつに分けられる。これに関連して、活性物質製剤の製造は、親油性ま たは親水性ベースに基づいて行ってもよい。この場合、皮膚に触れない袋の裏側 は、活性物質を透過させてはならず、皮膚に面している側は、活性物質を透過さ せなければならない。活性物質を透過させる膜が、活性物質の放出を制御できる ことが好ましい。 他の制御機構がない場合には、溜を、活性物質の放出を制御する膜と、この系 を皮膚に固定する感圧性接着デバイスと組み合わせてもよい。皮膚に十分に貼着 していない溜は、特定の場合を示している。これは、この系の皮膚への永続的な 接触を確実にする特殊な感圧性接着層と組み合わされている。原則的には、溜の ポリマーマトリックスに用いられるのと同じ材料が、感圧性接着機構に適してい る。 必要であれば、適用前に除去される保護層は、たとえばシリコーン処理によっ て除去できるようにされているならば、この系のバッキング層に用いられるのと 同じ材料からなっていてもよい。しかし、他の保護層、たとえばポリテトラフル オロエチレンで処理された紙、セロハン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン などを用いることもできる。本発明による積層品が、保護層の付与前に、治療に 適しているフォーマット（パッチ）に分けられる場合、付与される保護層のフォ ーマットは、パッチから除去しやすくするために、突出端を有していてもよい。 前記の部分において説明した経皮性系の層状または袋型構造に従って、二つの 異なる製造プロセスを説明する。 ａ：活性物質が、任意に、溶液中で、または加熱および冷却状態で、活性物質溜 の成分と均一に混合され、活性物質を透過させるカバー層またはその上の織物布 帛に付与され、必要であれば、溶媒が除去される。溜層が自己接着性であるか否 かによって、皮膚への永続的な貼着のための感圧性接着デバイスが、溜と、必要 であれば除去される保護層との間に入れられる。 ｂ：適切なデバイスでは、液体活性物質または液体もしくは半固体もしくはチキ ソトロピー活性物質製剤が、活性物質を透過させ、かつ適切なシートでカバーさ れている膜上に一回分ずつに分けられ、できるだけ空隙の形成を回避し、膜およ びシートがしっかりと密封されて、袋を形成する。任意に、投薬量が、さらに支 持体として役立ち得る織物布帛に運び出されてもよい。予め形成された袋に一回 分ずつに分けることもできる。活性物質が充填された溜袋は、さらに、感圧性接 着デバイスと組み合わされる。前記溜袋は、多層構造を有していてもよく、これ に活性物質の放出のための制御機能が設けられてもよい。また前記溜袋は、その 後、必要であれば除去される保護層でカバーされる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 キンテル、ハインリッヒ ドイツ、デー 56581、エールシャイト、 フリーデアヴェーグ ５ (72)発明者 アルネリッチ、スティーベン、ピーター アメリカ合衆国、イリノイ 60046、リン デンハースト、ナイテンゲール サークル 1620 (72)発明者 サリベン、ジェームス、パットリック アメリカ合衆国、イリノイ 60064−3500、 アボット パーク、アボット パーク ロ ード 100 アボット ラボラトリーズ、 デプト．47ダブリュ、ビルディング エー ピー10 (72)発明者 キャノン、ジョン、バーンズ アメリカ合衆国、イリノイ 60064−3500、 アボット パーク、アボット パーク ロ ード 100 アボット ラボラトリーズ、 デプト．493 ビルディング エーピー９

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．(s)-3-メチル-5(1-メチル-2-ピロリデニル)-イソオキサゾール((s)-3-methy 1-5-(1-methyl-2-pyrrolidenyl)isoxazole)またはその製薬上受け入れられる塩 類の一つの投与のための投与剤型であって、パッチの形態で経皮性治療系として 存在することを特徴とする投与剤型。 ２．適切なバッキング層と、その上に積層された活性物質溜と、他の制御機構が ない場合には、活性物質の放出を制御する膜と、前記系を皮膚に貼着する感圧性 接着デバイスと、必要であれば、適用前に除去できる保護層とを含むことを特徴 とする請求項１に記載の投与剤型。 ３．前記系の前記バッキング層が、水分および活性物質を透過させないことを特 徴とする請求項１に記載の投与剤型。 ４．前記バッキング層が、活性物質を透過させることを特徴とする請求項１に記 載の投与剤型。 ５．少なくとも一つのポリマー層を有する層状構造を有することを特徴とする先 行する請求項のいずれかまたは複数項に記載の投与剤型。 ６．前記ポリマー層の材料が、ポリアクリレート類およびそれらのコポリマー類 、ポリイソブチレン類、ポリテルペン類、エチレン−酢酸ビニルコポリマー類、 ブロックポリマー類、合成ゴム類、またはホットメルト接着剤類からなるグルー プから選択されることを特徴とする請求項５に記載の投与剤型。 ７．前記ポリマー層が、水素化処理されたコロホニー(colophony)のエステル類 、特に水素化処理されたコロホニーのメチルまたはグリセロールエステル類を含 むことを特徴とする請求項５に記載の投与剤型。 ８．マトリックスの全重量に対して０〜３０％、好ましくは５〜２０％の濃度で 可塑剤を含むことを特徴とする請求項１から７のいずれかまたは複数項に記載の 投与剤型。 ９．前記可塑剤が、炭化水素類、アルコール類、カルボン酸類およびそれらの誘 導体類、エーテル類、エステル類、またはアミン類からなるグループから選択さ れる少なくとも一つの成分を含むことを特徴とする請求項８に記載の投与剤型。 １０．前記可塑剤が、マトリックスの全重量に対して０〜３０％の範囲、好まし くは５〜２０％の範囲の濃度で、天然もしくは部分的な合成トリグリセリド、ま たはこれらのトリグリセリド類の混合物を含むことを特徴とする請求項８に記載 の投与剤型。 １１．マトリックスの全重量に対して０〜３０％の範囲、好ましくは５〜２０％ の範囲の濃度で透過向上剤を含むことを特徴とする先行する請求項のいずれかま たは複数項に記載の投与剤型。 １２．前記透過向上剤が、炭化水素類、アルコール類、カルボン酸類およびそれ らの誘導体類、エーテル類、エステル類、またはアミン類からなるグループから 選択される少なくとも一つの成分を含むことを特徴とする請求項１１に記載の投 与剤型。 １３．前記透過向上剤が、モノテルペン類、ジテルペン類、またはセスキテルペ ン類からなるグループから選択される少なくとも一つの成分を含むことを特徴と する請求項１１に記載の投与剤型。 １４．前記透過向上剤が、ポリオキシエチレン誘導体類からなるグループから選 択される少なくとも一つの成分を含むことを特徴とする請求項１１に記載の投与 剤型。 １５．前記透過向上剤が、窒素含有複素環類およびそれらの誘導体類からなるグ ループから選択される成分を含むことを特徴とする請求項１１に記載の投与剤型 。 １６．前記透過向上剤が、ピロリドン誘導体類からなるグループから選択される 成分を含むことを特徴とする請求項１１に記載の投与剤型。 １７．液体または半固体またはチキソトロピーマトリックスが充填された袋型活 性物質溜を有することを特徴とする先行する請求項のいずれかまたは複数項に記 載の投与剤型。 １８．ゲル形成物質が、半固体またはチキソトロピー活性物質溜のベースである ことを特徴とする請求項１７に記載の投与剤型。 １９．(s)−３−メチル−５−(1−メチル−2−ピロリデニル)−イソオキサゾー ルまたはその製薬上受け入れられる塩が、任意に保護層が設けられている予め組 み立てられたマトリックス上に設けられた織物布帛上に溶液中で付与され、マト リックスおよび活性物質貯蔵所には、カバー層が設けられていることを特徴とす る先行する請求項のいずれかまたは複数項に記載の投与剤型の製造プロセス。 ２０．好ましくは１１０〜１７０℃への加熱状態で、活性物質を加える前に、ホ ットメルト接着剤の成分が組み入れられて、７０〜１００℃の均一な溶融物が得 られることを特徴とする請求項１９に記載のプロセス。 ２１．均一な活性物質含有ホットメルト接着剤材料が、押出し、キャスティング 、ローラコーティング、ナイフコーティングによって、または印刷プロセスによ って付与されることを特徴とする請求項１９または２０に記載のプロセス。