JPH1045568A - 固形剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 水に難溶なγ−オリザノールの溶解性を向上
し、消化管からの吸収を高め、良好な生理活性を示す固
形剤を得ること。 【構成】 γ−オリザノールをグリチルリチン酸類とと
もに溶媒に溶解した後溶媒を留去して得られる固形剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はγ−オリザノールの
水に対する溶解性を向上させた固形剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】γ−オリザノール（4-hydroxy-3-methox
ycinnamic acid triterpen alcohol estel）は、コレス
テロールの腸管からの吸収を抑制したり、肝臓における
コレステロールの生合成を抑制したりすることによって
血清コレステロールを低下させ、高脂血症の治療に用い
られている薬剤として知られている。また、自律神経失
調症による機能失調、すなわち不定愁訴を改善する効果
を有する薬剤としても知られている。γ−オリザノール
を医療に供与するために錠剤や顆粒剤といった剤型が用
いられているが、γ−オリザノールは水に極めて溶けに
くい物理化学的性質を有しているにもかわらず、溶解性
を高めるといった特別な製剤学的な検討がなされていな
いのが現状である。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、水に難溶な
γ−オリザノールの溶解性を向上し、消化管からの吸収
を高め、良好な生理活性を示す固形製剤を得ることにあ
る。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らはこのような
事情を考慮し、γ−オリザノールの溶解性を向上させる
ために様々な検討を鋭意行った。その結果、γ−オリザ
ノールをグリチルリチン酸類とともに有機溶媒等に溶解
させた後、溶媒を留去することによって固形剤が得られ
ること、及びこれを水に溶解させたところ、驚くべきこ
とに水に溶けにくかったγ−オリザノールの見かけの溶
解度及び溶解速度が極めて高くなることを見いだし、本
発明を完成するに至った。

【０００５】すなわち、本発明は、γ−オリザノールと
グリチルリチン酸類からなる固形剤である。また、他の
本発明は、γ−オリザノールをグリチルリチン酸類とと
もに溶媒に溶解した後溶媒を留去して得られる固形剤で
ある。

【０００６】

【発明の実施の形態】本発明においてグリチルリチン酸
類とは、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸及びこれ
らの塩からなる群より選ばれる１種又は２種以上であ
り、好ましくはグリチルリチン酸又はこれらの塩であ
る。ここで塩とは、例えば、ナトリウム塩、カリウム
塩、アンモニウム塩などである。

【０００７】本発明における溶媒とは、γ−オリザノー
ル及びグリチルリチン酸類を溶解させるものであればい
ずれであってもよく、例えばエタノール、アセトン、イ
ソプロピルアルコール、ジクロルメタン、これらの溶媒
の混合物又はこれらと水との混合物である。

【０００８】本発明の固形剤は、γ−オリザノールをグ
リチルリチン酸類とともに溶媒に溶解させた後、溶媒を
留去することによって得られるが、γ−オリザノールを
溶媒に溶解させ、次いでグリチルリチン酸類を加えて溶
解させ、溶媒を留去させることが好ましい。溶解に際
し、必要に応じて加熱することもできる。更に、溶媒中
にヒドロキシプロピルセルロースやポリビニルピロリド
ン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等の結合剤、
ポリエチレングリコールやポリソルベート８０等の界面
活性剤、比表面積が高く吸油性のある軽質無水ケイ酸、
合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネ
シウム等を適宜添加してもよい。

【０００９】本発明において、γ−オリザノールの溶解
性を向上させるためにはγ−オリザノール１重量部に対
してグリチルリチン酸類０.５〜２０重量部を配合する
ことが望ましい。さらにγ−オリザノールの溶解性向上
を充分に発揮させるためにはγ−オリザノール１重量部
に対してグリチルリチン酸類１〜１０重量部を配合する
ことが好ましい。

【００１０】本発明の固形剤を用いて医薬目的の製剤と
する場合、錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、カプセル剤、
チュアブル剤、発泡剤などとすることができる。これら
の製剤は、前記方法により調製した固形剤を用いて常法
により製造することができる。この場合においては、賦
形剤（乳糖、コーンスターチ、ショ糖、マンニトール、
結晶セルロース、軽質無水ケイ酸、リン酸水素カルシウ
ム等）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース，ゼラチン，ポリビニ
ルポリピロリドン、アルファー化デンプン、メチルセル
ロース、プルラン、デキストリン、アラビアゴム等）、
崩壊剤（カルボキシメチルセルロースカルシウム，低置
換度ヒドロキシプロピルセルロース、デンプン類、クロ
スリンクドカルボキシメチルセルロースナトリウム、ク
ロスリンクドポリビニルポリピロリドン等）、滑沢剤
（ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウ
ム、硬化ヒマシ油、タルク、ショ糖脂肪酸エステル、ラ
ウリル硫酸ナトリウム等）などを添加することができ、
またこれらを２種以上を添加してもよい。この他、必要
に応じて界面活性剤、溶解補助剤、緩衝剤、保存剤、香
料、色素、嬌味剤、矯臭剤等を本発明の効果を損なわな
い範囲で配合することができる。

【００１１】

【発明の効果】本発明により、煩雑な技術を用いること
なく、γ−オリザノールの水に対する溶解性がよい製剤
を提供することが可能となった。従って、γ−オリザノ
ールの体内での吸収性がよくなり、治療効果が向上する
ことが期待できる。

【００１２】

【実施例】以下、実施例及び試験例を挙げて本発明を更
に具体的に説明する。

【００１３】（実施例１）γ−オリザノール１ｇをアル
コール５０ｇに溶解した後、グリチルリチン酸９ｇを添
加し溶解した。本溶液を５０℃、１０ｔｏｒｒ付近の条
件で溶媒留去して、２４メッシュで篩過して顆粒を得
た。

【００１４】（実施例２）γ−オリザノール１０ｇをア
ルコール２００ｇに溶解した後、グリチルリチン酸９ｇ
を添加して溶解した。次に、本溶液を入口温度８０℃付
近の条件でスプレードライ（パルビス、ヤマト化学社
製）を行い、微粉末を得た。

【００１５】（実施例３）γ−オリザノール４０ｇをア
ルコール８００ｇに溶解した後、グリチルリチン酸２０
０ｇを添加して溶解した。次に、乳糖３００ｇ及びアビ
セル４００ｇの混合粉末を流動層造粒機（ＦＬＯ−１、
フロイント社製）に入れ、給気温度：４０℃、液速度：
２０ｇ／分の条件で上記の分散液を噴霧した。所定の液
が噴霧された後、給気温度：６０℃の条件で乾燥し、２
４メッシュの篩で篩過した。篩過品７０５ｇを秤り、低
置換度ヒドロキシピロピルセルロースを３７.５ｇ及び
ステアリン酸マグネシウムを７.５ｇを加えてビニール
袋中で混合した後、コレクト１９（菊水社製）を用いて
打錠圧１トン、回転数２５ｒｐｍの条件で打錠を行い、
１錠２５０ｍｇの錠剤を得た。

【００１６】（実施例４）アビセル１００ｇとエロジー
ル１００ｇの混合粉体をニーダーに入れ、γ−オリザノ
ール１００ｇ及びグリチルリチン１００ｇをアルコール
・アセトンの混合溶媒（配合比１：１）５００ｇに溶解
分散させた液を徐々に加えて練合した。次に、練合物を
スピードミル（スクリーン：２４メッシュ）を用いて整
粒し、箱型乾燥機で７０℃、１時間乾燥した。乾燥物２
００ｇ及びステアリン酸マグネシウム１ｇを混合した
後、コレクト１９（菊水社製）を用いて、打錠圧１ト
ン、回転数２５ｒｐｍの条件で打錠を行い、１錠４００
ｍｇの錠剤を得た。

【００１７】（実施例５）γ−オリザノール４０ｇ及び
グリチルリチン２００ｇをアルコール４００ｇに溶解し
た。次に、バーチカルグラニュレーター（容積５Ｌ、パ
ウレック社製）に乳糖３００ｇ、アビセル４００ｇの混
合粉末を入れ、ブレードの回転数を２００ｒｐｍ、クロ
ススクリューの回転数を２０００ｒｐｍとして撹拌しな
がら上記溶液をスプレーしながら徐々に添加して造粒し
た。得られた湿顆粒を流動層乾燥機（フローコーターミ
ニ、フロイント社製）に入れ、給気温度７０℃の条件で
６０分乾燥した。乾燥顆粒を２４メッシュの篩で篩過
し、その７０５ｇを秤り、Ｌ−ＨＰＣ−ＬＨ21を３７.
５ｇ及びステアリン酸マグネシウムを７.５ｇ加えてビ
ニール袋の中で混合した後、コレクト１９（菊水社製）
を用い打錠圧１トン、回転数２５ｒｐｍの条件で打錠を
行い、１錠２５０ｍｇの錠剤を２５００錠得た。

【００１８】（試験例１）実施例１で得た顆粒（試料
Ａ）５ｇ、対照としてγ−オリザノール５００ｍｇにつ
いて経時的な溶解濃度を測定した。すなわち、３７℃の
精製水５００ｍｌに各試料を投入し、回転数１００ｒｐ
ｍの条件で試験を行い、経時的に試験液を採取し、メン
ブランフィルター（孔径０.４５μｍ）で濾過し、必要
に応じて精製水で希釈した。濾液について、ＨＰＬＣ法
により溶解したγ−オリザノールの濃度を求めた。その
結果、図１に示すように対照のγ−オリザノールは殆ど
溶出していないが、試料Ａについては対照に比べて高い
溶出性を示しており、γ−オリザノールの溶解性が促進
されていることが判った。

【００１９】（試験例２）実施例４で得た錠剤１錠、対
照としてγ−オリザノール１００ｍｇについて経時的な
溶解濃度を測定した。すなわち、３７℃の精製水５００
ｍｌに各試料を投入し、回転数１００ｒｐｍの条件で試
験を行い、経時的に試験液を採取し、メンブランフィル
ター（孔径０.４５μｍ）で濾過し、必要に応じて精製
水で希釈した。濾液についてＨＰＬＣ法により溶解した
γ−オリザノールの濃度を求めた。その結果、図２に示
すように対照のγ−オリザノールは殆ど溶出していない
が、錠剤については対照に比べて高い溶出性を示してお
り、γ−オリザノールの溶解性が促進されていることが
判った。

【図面の簡単な説明】

図１は試験例１におけるγ−オリザノールの溶出性を示
す。図２は試験例２におけるγ−オリザノールの溶出性
を示す。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 γ−オリザノールとグリチルリチン酸類
   からなる固形剤。
2. 【請求項２】 γ−オリザノール１重量部に対してグリ
   チルリチン酸類０.５〜２０重量部を配合することを特
   徴とするγ−オリザノールとグリチルリチン酸類からな
   る固形剤。
3. 【請求項３】 γ−オリザノール及びグリチルリチン酸
   類を溶媒に溶解した後溶媒を留去して得られる固形剤。
4. 【請求項４】 グリチルリチン酸類がグリチルリチン
   酸、グリチルレチン酸及びこれらの塩からなる群より選
   ばれる１種又は２種以上である請求項１〜３のいずれか
   に記載の固形剤。
5. 【請求項５】 グリチルリチン酸類がグリチルリチン酸
   及びこれらの塩からなる群より選ばれる１種又は２種以
   上である請求項１〜３のいずれかに記載の固形剤。