JPH1033668A

JPH1033668A - 白血球選択除去フィルター及び白血球選択除去フィルター装置

Info

Publication number: JPH1033668A
Application number: JP8210440A
Authority: JP
Inventors: Hirokazu Onodera; 博和小野寺; Hiroshi Matsunami; 弘松浪
Original assignee: Asahi Medical Co Ltd
Current assignee: Asahi Kasei Medical Co Ltd
Priority date: 1996-07-23
Filing date: 1996-07-23
Publication date: 1998-02-10

Abstract

(57)【要約】【課題】本発明は、血液、体液等の白血球浮遊液から
の白血球の選択的除去を、高い除去能で行いかつ、他の
成分特に血小板の粘着を抑制できる白血球除去フィルタ
ー及びこれを充填した白血球選択除去フィルター装置を
提供する。【解決手段】白血球除去用のフィルターにおいて、そ
の基材表面にポリエチレングリコールがその片末端及び
／または両末端で共有結合により固定されており、且つ
その固定密度が１ｍｍｏｌ／ｍ² 以上、１００ｍｍｏｌ
／ｍ² 未満であることを特徴とする白血球選択除去フィ
ルター。流体の入口と出口を有する容器に、白血球除去
用のフィルター基材表面にポリエチレングリコールがそ
の片末端及び／又は両末端で共有結合により固定されて
おり、且つその固定密度が１ｍｍｏｌ／ｍ² 以上１００
ｍｍｏｌ／ｍ² 未満である白血球選択除去フィルターを
充填してなることを特徴とする白血球選択除去フィルタ
ー装置。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、血液中より白血球を選
択的に除去するフィルター及びこれを充填した白血球選
択除去フィルター装置に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、輸血分野において、白血球の混入
による副作用が数多く知られている。この副作用予防の
ため、ポリエステル性の不織布やコットン綿などの材料
を用いて白血球除去が行われている。又、血小板製剤を
輸血する場合血小板の材料への粘着性を抑制するため親
和性のポリマー等を表面に被覆する技術が用いられてい
る。一方、全身性エリトマトーデス、悪性関節リウマ
チ、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、クローン病等の自己
免疫性疾患、白血病、癌などの治療、或いは移植前の免
疫抑制の目的で白血球を選択的に除去する技術が進歩し
てきた。従来、不織布等をフィルターとして用いて白血
球除去が行われている。これら白血球除去器においては
高い白血球の除去能力が要求されている。一方、同時に
他の血液成分、特に有用な血小板粘着を抑え、主目的の
白血球のみを選択的に除去する必要がある。血小板は特
に粘着性が高く一般的な材料表面では白血球以上に除去
されやすい。従って、白血球の除去効率と血小板粘着抑
制のバランスをとるためにフィルター量を増減させるこ
とでは解決できない。そこで特開平４−１８７２０６号
公報では、表面にエチレングリコール多量体を被覆した
白血球分離材料が開示されているが、表面を被覆してし
まうため、血小板の粘着はある程度抑制できるが、求め
られる白血球除去能力が減少してしまうので好ましいと
はいえない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記従来技
術の問題点を解決するために成されたものであり、白血
球に対する除去能は維持した状態でなおかつ血小板の粘
着を抑制する白血球選択除去フィルター及びこれを充填
した白血球選択除去フィルター装置を提供することを課
題とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、前記課題
を解決するために鋭意検討した結果、表面に特定密度で
ポリエチレングリコールが片末端及び／又は両末端で共
有結合により固定されたフィルターが高い白血球除去能
を持ちながらも血小板の粘着が驚く程抑制できることを
見いだし、本発明を完成するに至った。即ち本発明は、
白血球除去用のフィルターにおいて、その基材表面にポ
リエチレングリコールがその片末端及び／又は両末端で
共有結合により固定されており、且つその固定密度が１
ｍｍｏｌ／ｍ² 以上、１００ｍｍｏｌ／ｍ² 未満である
ことを特徴とする白血球選択除去フィルターであり、流
体の入口と出口を有する容器に、白血球除去用のフィル
ター基材表面にポリエチレングリコールがその片末端及
び／又は両末端で共有結合により固定されており、且つ
その固定密度が１ｍｍｏｌ／ｍ² 以上１００ｍｍｏｌ／
ｍ² 未満である白血球選択除去フィルターを充填してな
ることを特徴とする白血球選択除去フィルター装置であ
る。本発明でいう白血球除去用のフィルターとは、血
液、体液、遠心分離等により粗分離された血液等の白血
球を含む白血球浮遊液を濾過し、白血球浮遊液中の白血
球を除去するためのフィルターのことをいう。

【０００５】また本発明でいう表面とは血液成分と接触
できる面を言う。従って液層との界面がこれに相当す
る。本発明のフィルターにおける表面とは、液性成分と
接触可能なフィルター基材表面をさすものである。従っ
て固定されたポリエチレングリコール部は含まれない。
ただし、固定後の表面積を測定する場合、表面積当たり
の固定量が小さいため無視できるものとする。本発明の
白血球選択除去フィルターには、あらかじめポリエチレ
ングリコールを有していてもよいし、活性基を介して共
有結合させることによりポリエチレングリコールが固定
されていても良好に用いることができる。固定時の結合
方法は末端で固定されればいずれの反応でも良好に用い
ることができる。敢えて例示すると、置換反応、縮合反
応等を用いて良好に実施できる。公知の活性基を用いて
ポリエチレングリコールを良好に固定できる。本発明で
最も重要な点は、表面積当たりのポリエチレングリコー
ル密度である。本発明者らの研究によれば、表面積当た
りのポリエチレングリコール密度が、１ｍｍｏｌ／ｍ²
以上１００ｍｍｏｌ／ｍ² 未満の時良好な白血球除去能
と血小板通過性を示す。表面積当たりのポリエチレング
リコール密度が１ｍｍｏｌ／ｍ² 未満であると白血球除
去能は向上する一方、血小板粘着性が高まり好ましくな
い。表面積当たりのポリエチレングリコール密度が１０
０ｍｍｏｌ／ｍ² 以上の場合血小板の粘着性は低くおさ
えられる一方、白血球除去能が低下するため決して好ま
しくない。更に好ましくはポリエチレングリコールの分
子量依存性の少ない点より５ｍｍｏｌ／ｍ² 以上１００
ｍｍｏｌ／ｍ² 未満が好ましく、最も好ましくは１０ｍ
ｍｏｌ／ｍ² 以上８０ｍｍｏｌ／ｍ² 未満が安定性の点
で好ましく用いられる。

【０００６】又、好ましいポリエチレングリコール分子
量は血小板粘着性の点より６０以上３０００未満であ
る。ポリエチレングリコールの分子量が６０未満の時は
単量体となり高い血小板粘着抑制効果が得られないため
好ましくない。分子量３０００以上では高分子量のため
白血球の排除効果が高くまた取り扱い性の点で良好とは
いえない。血小板粘着抑制効果の点より好ましいポリエ
チレングリコールの分子量範囲は９０以上３０００未満
であり、白血球除去の点より最も好ましい範囲は９０以
上２０００未満である。ポリエチレングリコールの表面
積当たりの密度は、公知の表面分析方法を用いて酸素量
或いは窒素量の定量により求めることができる。即ち、
固定前後の酸素量或いは窒素量の定量を行うことで求め
ることができる。特に、高感度な表面分析方法として
は、蛍光Ｘ線による酸素量の定量、電子プローブＸ線マ
イクロアナライザー（ＥＰＭＡ）による酸素量の定量等
が挙げられるがこれに限定されるものではない。更に表
面積は、公知のＢＥＴ法、水銀圧入法、或いは、最も単
純に計算より求める表面積等の方法により求めることが
できる。不織布等の表面積に関しては特にＢＥＴ法或い
は繊維直径より計算される表面積が用いられるがこれに
限定されるものではない。

【０００７】ポリエチレングリコールを活性基を用いて
末端で固定する場合、末端に官能基を有するポリエチレ
ングリコールが特に好ましい。好ましい官能基の例を挙
げると、アミノ基、カルボキシル基、水酸基、硫酸基、
イソシアネート基等が挙げられる。反応性の面よりより
好ましくはアミノ基、カルボキシル基、水酸基が挙げら
れ、活性基をハロアセトアミド基とした場合アミノ基が
最も好ましい。又、活性基に水酸基を用いた場合、イソ
シアネート基が、活性基にアミノ基を用いた場合カルボ
キシル基がそれぞれ好ましく用いられる。中でも、活性
基をハロアセトアミド基とし末端アミノ基を用いてポリ
エチレングリコールを固定した場合固定密度制御の点で
最も好ましい。本発明で用いる活性基は、上述の如くポ
リエチレングリコールを共有結合できる構造であれば公
知のいずれの官能基であってもよい。例示すれば、アセ
トアミノアルカンを介してポリエチレングルコールを共
有結合することができる。即ちＮ−ヒドロキシメチルヨ
ードアセトアミド、Ｎ−ヒドロキシメチルブロモアセト
アミド、Ｎ−ヒドロキシメチルクロロアセトアミド等の
α−ハロアミノメチルアセトアミドを用いて担体表面を
活性化したα−アセトアミノハロゲン基等が挙げられ
る。又、Ｎ−ヒドロキシメチルジハロプロピオンアミド
等を用いて担体表面を活性化したα，β−プロピオンア
ミノハロゲン基、Ｎ−ヒドロキシメチルジハロアセトア
ミド等を用いて担体表面を活性化したα，α−アセトア
ミノジハロゲン基、Ｎ−ヒドロキシメチルトリハロアセ
トアミド等を用いて担体表面を活性化したα，α，α−
アセトアミノトリハロゲン基等のハロアセトアミノアル
カン化剤を用いた活性基がアセトアミノアルカンとして
挙げられる。他にイソシアネート基、イソチアシアネー
ト基、アミノ基、カルボキシル基、水酸基、ビニル基、
ブロモシアンによる活性基等が挙げられるがこれに限定
されるものではない。特に固定量を制御できる点より、
更に好ましくは、アセトアミノアルカン化剤を用いた活
性基が良好に用いられる。特に安定に均一に制御できる
点より最も好ましくはα−ハロアミノメチルアセトアミ
ドを用いた活性基が良好に用いられる。

【０００８】基材の形状は血液と接触でき、白血球を除
去できるものであれば何れの形状であっても用いること
ができるが、液層で血液との接触を良好に行うために接
触頻度の面より表面積が大きいことが好ましい。好まし
い形状の例を挙げると、不織布状、繊維状、綿状、糸
状、束状、簾状、織布状等の繊維構造体、スポンジ等の
高分子多孔質体、或はビーズ状、ゲル状等の形状が挙げ
られる。特に血液成分のうち白血球を除去する場合、除
去効率の面より、織布、不織布が良好に用いられる。中
でも高表面積を有する点で不織布が最も好ましい。不織
布等の繊維状基材を用いる場合、繊維径が白血球除去能
力に寄与する為、その有効な平均繊維径を示すことも重
要である。本発明の平均繊維径の測定は走査型電子顕微
鏡で繊維状基材の表面を撮影し、目視により撮影面上に
分散している糸の直径をランダムに１００個以上測定し
求める。機械的強度及び白血球除去能において有効な平
均繊維直径は１μｍ以上１０μｍ未満で繊維径は細いほ
ど白血球除去能が向上する点より、好ましくは１μｍ以
上５μｍ以下で、更に好ましくは１μｍ以上３．５μｍ
以下である。不織布等の基材に活性基を導入する場合、
化学反応の均一性の面より厚みは薄いほうが好ましい。
好ましい厚みを例示すると０．１ｍｍ以上２０ｍｍ未満
が好ましい。厚みが０．１ｍｍ未満であると機械的強度
が弱く好ましくない。一方厚みが２０ｍｍ以上の場合内
部まで均一な活性基の導入が困難なため好ましいとはい
えない。化学反応の均一性の面より更に好ましい厚みは
０．１ｍｍ以上１５ｍｍ未満、最も好ましくは０．１ｍ
ｍ以上１０ｍｍ未満の時均一な化学反応が可能となり好
ましい。

【０００９】本発明において疎水性基材とは、疎水基を
有することにより水に難溶で油に膨潤できる基材をい
う。疎水基とは、鎖状及び環状炭化水素基、芳香族炭化
水素基、ハロゲン化アルキル基、オルガノシリコン基等
を有する基をいう。その基材部分を成す担体の材質は、
ポリエチレングリコール鎖と共有結合できる或は官能基
が導入できる材質であれば、何れの材質においても良好
に用いることができる。強度及び実用性の点より好まし
い例を挙げると、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ
ブチレン等のポリオレフィン、ポリスチレン、ポリアル
キルスチレン、ポリアルコキシスチレン、ポリビニルナ
フタレン等のポリスチレン誘導体、或はポリ芳香族置換
エチレン等が挙げられる。更に、ポリエチレンテレフタ
レート等のポリエステル、ポリビニルアルコール系ポリ
マー、ポリメチルメタクリレート、ポリベンジルメタク
リレート等のポリメタクリル酸エステル或いは同様のア
クリレートエステル、ナイロン６６、ナイロン６等のポ
リアミド、ポリエチレン−ポリプロピレン共重合体、ス
チレンブタジエン共重合体やポリプロピレン−スチレン
ブレンド材料等の複数の材料の共重合体或いはアモルフ
ァス等の材料が有効に用いられる。上記の内、活性基導
入の容易さ及び疎水性材料である点より、好ましくはポ
リスチレン等のポリスチレン誘導体、或いはポリ芳香族
置換エチレン、ポリプロピレン、ポリエチレン等のポリ
オレフィン或いはポリエチレン−ポリプロピレン共重合
体、スチレンブタジエン共重合体等の材料が好ましく用
いられる。更に特に好ましくは活性基の導入のし易さの
面でポリスチレン、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポ
リエチレン−ポリプロピレン共重合体、スチレンブタジ
エン共重合体等の材料が良好に用いられる。

【００１０】本発明の白血球選択除去フィルターは少な
くとも入口と出口を有する容器に充填して白血球の選択
除去や、白血球除去を目的とする体外循環用として有効
に用いられる。これら白血球選択除去フィルターを用い
て、白血球、リンパ球、単球、顆粒球等の各分画の白血
球細胞の除去等に有効に活用できる。また、濃厚血小板
液等からの白血球除去に有効に用いられる。本発明の容
器形状としては、入口と出口を有する容器であれば特に
限定はないが、敢えて例を挙げると、白血球選択除去フ
ィルターを積層状に充填できる容器や、円柱状、三角柱
状、四角柱状、六角柱状、八角柱状等の角柱状容器、更
に、白血球選択除去フィルターを円筒状に巻きこれを充
填できる容器、または、血液の流れが円筒の外周より入
り内側へと流れ、最も内側に集まり血液流出口より出る
ことを特徴とする容器等が良好な形状となる。更に、錘
状等の断面積が入口から出口に向かうに従って、小さく
なる形状を有する容器等も良好に用いられる。白血球選
択除去フィルターの容器への充填密度は、容器中に該白
血球選択除去フィルターを充填した時の一定体積当たり
の重さをいうが、該容器への該白血球選択除去フィルタ
ーの充填密度は０．０５ｇ／ｃｍ³ 以上０．５ｇ／ｃｍ
³ 以下が好ましい。更に白血球選択除去効率を上げ目詰
まりを抑制し、圧損の上昇を防ぎ流れをスムーズにする
点より好ましい充填密度は０．１ｇ／ｃｍ³ 以上０．４
ｇ／ｃｍ³ 以下、最も好ましくは０．１ｇ／ｃｍ³ 以上
０．３５ｇ／ｃｍ³ 以下である。また、本発明の白血球
選択除去フィルター装置は、マイクロアグリゲート等に
よる目詰まりを未然に防ぐために本白血球選択除去フィ
ルターの入口側にプレフィルターを用いることができ
る。プレフィルターの構造は、繊維或いは、多孔質体等
の白血球選択除去フィルターの形態と同様の何れの形態
であってもよいが、平均繊維直径が１０μｍ以上１００
０μｍ未満であることが好ましい。

【００１１】本発明の白血球選択除去フィルターは、照
射滅菌、湿熱滅菌、薬剤滅菌、ガス滅菌、乾熱滅菌等公
知の方法で滅菌できるが滅菌後の使用或いはポリエチレ
ングリコールの安定性より充填液と共に湿潤状態で滅菌
することが好ましい。更に好ましくはγ線、電子線等の
放射線を照射する照射滅菌または高圧蒸気滅菌等の湿熱
滅菌により良好に滅菌できる。本発明の白血球選択除去
フィルター装置は充填液と共に滅菌することが可能であ
る。充填液は、ポリエチレングリコールの劣化を起こさ
ない液ならば何れの液体も良好に用いられるが、白血球
浮遊液の成分等に悪い影響を及ぼさない液である必要が
ある。好ましくは、ＰＢＳ（−）液、ハンクス液等の培
養液或いは緩衝液や生理食塩液、抗酸化剤含有液、純水
等の液が良好に用いられる。更に好ましくはＰＢＳ
（−）液、ハンクス液等の培養液或いは緩衝液や生理食
塩液、或いは純水等が良好に用いられる。最も好ましく
は、使用時の洗浄を考慮すると、緩衝液或いは生理食塩
液、純水等が良好に用いられる。

【００１２】以下に実施例を示し、本発明を詳細に説明
する。

【実施例１】ガラス製のフラスコにＮ−ヒドロキシメチ
ルヨードアセトアミド２．１５ｇ及びスルホラン１００
ｍｌを加え攪拌し、更にトリフルオロメタンスルホン酸
２５ｇを加え攪拌した。これにポリプロピレンからなる
不織布（平均繊維直径１．８μｍ、厚み０．３ｍｍ）
０．１ｇを入れ４時間反応した。４時間反応後不織布を
取り出し、純水にて洗浄し、これを真空乾燥して、活性
化不織布を得た。この活性化不織布を直径０．６８ｃｍ
の円に切断し、１％アミノポリエチレングリコール（分
子量１０００）ＰＢＳ（−）溶液５００μＬに２．５時
間浸し、ポリエチレングリコールを固定した。２．５時
間後、純水で洗浄し、目的の白血球選択除去フィルター
を得た。同時に上記と同様に処理して得たポリエチレン
グリコール固定化不織布を直径２．５ｃｍの円に切断
し、公知の蛍光Ｘ線分析装置で不織布の酸素原子に依存
する蛍光強度を測定し、表面の酸素含量を求めた。同様
にポリプロピレン不織布にアミノポリエチレングリコー
ル（分子量１０００）水溶液を不織布あたりそれぞれ
２．５ｘ１０^-4ｍｍｏｌ，２．５ｘ１０^-3ｍｍｏｌ，
２．５ｘ１０^-2ｍｍｏｌ，２．５ｘ１０^-1ｍｍｏｌコー
ティングした不織布を作製し検量線とした。蛍光Ｘ線分
析は、分光結晶ＳＸ−１４を用いΚα線（２θ＝３４．
２５）の蛍光強度を測定し求めた。蛍光Ｘ線で測定でき
る範囲は不織布の表層部分のみであり蛍光が透過しない
内部についてはみることができない為、不織布の場合、
見かけ表面積を用いて表面積当たりの固定量を求めるこ
ととする。即ち、見かけの表面積とは、測定円表面に円
柱が敷き詰められていると仮定しその上半分を見かけ表
面積として繊維径から計算で求めることができる。本実
施例で用いた不織布では平均繊維直径が１．８μｍであ
ることより、直径２．５ｃｍの不織布の見かけ表面積は
７．６９ｍ² と計算される。また、検量線より求めたポ
リエチレングリコール固定量は５．３５ｍｍｏｌ／ｍ²
であった。入口と出口を有する容量１ｍｌの容器に上記
白血球選択除去フィルターを７枚充填し（充填密度０．
１ｇ／ｃｍ³ ）、充填液としてＰＢＳ（−）を充填しカ
ラムを作成した。実験操作ヘパリン加ヒト全血１ｍｌ（２００単位／Ｌ）をシリン
ジポンプを用いて流速１ｍｌ／ｍｉｎで送液し、カラム
の入口より流した。カラム出口より処理後の液を回収し
た。更に残留した液体は、空気により圧をかけて回収し
た。この時の白血球除去率はチュルク染色により視算法
で求めたところ９９．９９％であった。この時血小板の
除去率は０．１％であり高い回収率であった。

【００１３】

【比較例１】ポリエチレングリコールの表面積当たりの
固定量が１５０ｍｍｏｌ／ｍ² であったこと以外は全く
実施例１と同様の実験操作を行ったところ、この時の白
血球除去率は９０％であり、この時血小板の除去率は
０．１％であり白血球除去率の低下がみられた。

【００１４】

【比較例２】ポリエチレングリコールの表面積当たりの
固定量が０．５ｍｍｏｌ／ｍ² であったこと以外は全く
実施例１と同様の実験操作を行ったところ、この時の白
血球除去率は９９．９９％であったが、この時血小板の
除去率は５２．１％であり回収率は低下した。

【００１５】

【実施例２】ガラス製のフラスコにＮ−ヒドロキシメチ
ルブロモアセトアミド２．１５ｇ及びスルホラン１００
ｍｌを加え攪拌し、更にトリフルオロメタンスルホン酸
２５ｇを加え攪拌した。これにポリプロピレンからなる
不織布（平均繊維直径３．３μｍ、厚み０．７ｍｍ）
０．１ｇを入れ２時間反応した。２時間反応後不織布を
取り出し、純水にて洗浄し、これを真空乾燥して、活性
化不織布を得た。この不織布を直径０．６８ｃｍの円に
切断し、１％アミノポリエチレングリコール（分子量６
００）ＰＢＳ（−）溶液５００μＬに２．５時間浸し、
ポリエチレングリコールを固定した。２．５時間後、純
水で洗浄し、目的の白血球選択除去フィルターを得た。
実施例１と同様にこの不織布への表面積当たりポリエチ
レングリコール固定量を測定したところ２０ｍｍｏｌ／
ｍ² であった。入口と出口を有する容量１ｍｌの容器に
上記白血球選択除去フィルターを７枚充填し（充填密度
０．１ｇ／ｃｍ³ ）、充填液としてＰＢＳ（−）を充填
しカラムを作成した。実施例１と同様の方法で求めた白
血球除去率は９９．９９％であり、この時血小板の除去
率は１．５％であり高い回収率であった。

【００１６】

【比較例３】放射線グラフト法により１５％トリエチレ
ングリコールジメタクリレートを含んだエタノール溶液
にポリプロピレン製不織布（平均繊維直径１．８μｍ、
厚み０．３ｍｍ）を浸漬し、続いて窒素バブリングを行
い溶存酸素を置換した。これにγ線を２５ｋＧｙ照射し
不織布繊維表面を被覆するグラフト重合を行った。重合
後十分なエタノールで洗浄し乾燥した。グラフト前後の
重量変化より求めたグラフト率は、１１０％でありほぼ
全表面を被覆できた。実施例１と同様の方法で求めた白
血球除去率は９１．０％であり、この時血小板の除去率
は４９．７％であり白血球除去率が低下し、血小板の回
収率も良いとは言えなかった。

【００１７】

【実施例３】ガラス製のフラスコにＮ−ヒドロキシメチ
ルヨードアセトアミド２．１５ｇ及び濃硫酸５０ｍｌ及
びニトロベンゼン４０ｍｌを加え攪拌溶解し、氷浴中で
パラホロムアミド０．３ｇを加え攪拌した。これにポリ
プロピレンからなる不織布（平均繊維直径１．８μｍ、
厚み０．３ｍｍ）０．１ｇを入れ３時間反応した。３時
間反応後不織布を取り出し、エタノール次いで純水にて
洗浄し、これを真空乾燥して、活性化不織布を得た。こ
の不織布を直径０．６８ｃｍの円に切断し、１％アミノ
ポリエチレングリコール（分子量１０００）ＰＢＳ
（−）溶液５００μＬに２．５時間浸し、ポリエチレン
グリコールを固定した。２．５時間後、純水で洗浄し、
目的の白血球選択除去フィルターを得た。実施例１と同
様にこの不織布への表面積当たりポリエチレングリコー
ル固定量を測定したところ１７ｍｍｏｌ／ｍ² であっ
た。入口と出口を有する容量１ｍｌの容器に上記白血球
選択除去フィルターを７枚充填し（充填密度０．１ｇ／
ｃｍ³ ）、充填液としてＰＢＳ（−）を充填しカラムを
作成した。実施例１と同様の方法で求めた白血球除去率
は９９．９９％であり、この時血小板の除去率は０．５
％であり高い回収率であった。

【００１８】

【発明の効果】本発明の白血球選択除去フィルター及び
装置を用いることにより、血液、体液等の白血球浮遊液
から白血球を選択的に除去し他の成分特に血小板の粘着
を抑制できるようになった。本発明の白血球選択除去フ
ィルター及び装置は白血球浮遊液よりの白血球選択除去
や、白血球除去を目的とする体外灌流用フィルターとし
て有効に用いられる。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】白血球除去用のフィルターにおいて、そ
の基材表面にポリエチレングリコールがその片末端及び
／または両末端で共有結合により固定されており、且つ
その固定密度が１ｍｍｏｌ／ｍ² 以上、１００ｍｍｏｌ
／ｍ² 未満であることを特徴とする白血球選択除去フィ
ルター。
【請求項２】ポリエチレングリコールがアセトアミノ
アルカンを介して基材と共有結合している請求項１記載
の白血球選択除去フィルター。
【請求項３】ポリエチレングリコールがα−ハロアミ
ノメチルアセトアミド基を介して基材と共有結合してい
る請求項２記載の白血球選択除去フィルター。
【請求項４】基材が疎水性不織布である請求項１記載
の白血球選択除去フィルター。
【請求項５】不織布の繊維径が１μｍ以上１０μｍ未
満であり、厚みが０．１ｍｍ以上２０ｍｍ未満である請
求項４記載の白血球選択除去フィルター。
【請求項６】ポリエチレングリコールの分子量が６０
以上、３０００未満である請求項１記載の白血球選択除
去フィルター。
【請求項７】流体の入口と出口を有する容器に、白血
球除去用のフィルター基材表面にポリエチレングリコー
ルがその片末端及び／又は両末端で共有結合により固定
されており、且つその固定密度が１ｍｍｏｌ／ｍ² 以上
１００ｍｍｏｌ／ｍ² 未満である白血球選択除去フィル
ターを充填してなることを特徴とする白血球選択除去フ
ィルター装置。