JPH10306090A - １，３−ジオキサン化合物の製造方法 - Google Patents
１，３−ジオキサン化合物の製造方法Info
- Publication number
- JPH10306090A JPH10306090A JP10073844A JP7384498A JPH10306090A JP H10306090 A JPH10306090 A JP H10306090A JP 10073844 A JP10073844 A JP 10073844A JP 7384498 A JP7384498 A JP 7384498A JP H10306090 A JPH10306090 A JP H10306090A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- reaction
- general formula
- compound
- independently
- represent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Ceased
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/72—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 spiro-condensed with carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
- C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 一般式：
【化１】
［式中、Ｒ1およびＲ2ならびにＸ1およびＸ2は明細書中
に定義したものを表す］の１，３−ジオキサン化合物の
製造方法を提供する。 【解決手段】 一般式： 【化２】 ［式中、Ｘ1およびＸ2はその都度明細書中に定義したも
のを表す］のビスヒドロキシメチル化合物を、一般式Ｒ
4−Ｃ（ＯＲ5）3 ＩＩＩ［式中、Ｒ4およびＲ5は明細
書中に定義したものを表す］のオルトカルボン酸エステ
ルと、および一般式Ｒ1−ＣＯ−Ｒ2 ＩＶ［式中、Ｒ1
およびＲ2は前記のものを表す］のアルデヒドまたはケ
トンと反応させる。 【効果】 出発物質の熱分解による生成物損失を排除す
る。
に定義したものを表す］の１，３−ジオキサン化合物の
製造方法を提供する。 【解決手段】 一般式： 【化２】 ［式中、Ｘ1およびＸ2はその都度明細書中に定義したも
のを表す］のビスヒドロキシメチル化合物を、一般式Ｒ
4−Ｃ（ＯＲ5）3 ＩＩＩ［式中、Ｒ4およびＲ5は明細
書中に定義したものを表す］のオルトカルボン酸エステ
ルと、および一般式Ｒ1−ＣＯ−Ｒ2 ＩＶ［式中、Ｒ1
およびＲ2は前記のものを表す］のアルデヒドまたはケ
トンと反応させる。 【効果】 出発物質の熱分解による生成物損失を排除す
る。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は一般式：
【０００２】
【化４】
【０００３】［式中、Ｒ1およびＲ2は互いに無関係に水
素または炭化水素基を表し、かつＸ1およびＸ2は同じ
か、または異なった電子吸引性基を表す］の１，３−ジ
オキサン化合物の製造方法に関する。
素または炭化水素基を表し、かつＸ1およびＸ2は同じ
か、または異なった電子吸引性基を表す］の１，３−ジ
オキサン化合物の製造方法に関する。
【０００４】
【従来の技術】一般式Ｉの１，３−ジオキサン化合物は
有機中間生成物として、例えばＵＶ安定剤またはＸ線造
影剤のための前駆物質として商業的に興味深いものであ
る（例えば欧州特許出願公開第０２２００３４号明細書
を参照）。
有機中間生成物として、例えばＵＶ安定剤またはＸ線造
影剤のための前駆物質として商業的に興味深いものであ
る（例えば欧州特許出願公開第０２２００３４号明細書
を参照）。
【０００５】通常、一般式Ｉの１，３−ジオキサン化合
物は相応するビスヒドロキシメチル化合物ＩＩから、反
応方程式：
物は相応するビスヒドロキシメチル化合物ＩＩから、反
応方程式：
【０００６】
【化５】
【０００７】による、酸触媒によるアセタール化ないし
はケタール化により製造される（例えば Mager, S.; Ho
partean, I.; Horn, M.; Groso, I.; Stud. Univ., Bab
es-Bolyai, [Ser.] Chem. 1979, 24(1), 23-8を参
照）。この場合、平衡の変位は適切な共留剤例えばトル
エンまたはシクロヘキサンを使用する共沸蒸留により行
う。
はケタール化により製造される（例えば Mager, S.; Ho
partean, I.; Horn, M.; Groso, I.; Stud. Univ., Bab
es-Bolyai, [Ser.] Chem. 1979, 24(1), 23-8を参
照）。この場合、平衡の変位は適切な共留剤例えばトル
エンまたはシクロヘキサンを使用する共沸蒸留により行
う。
【０００８】しかし該方法の工業的規模への転用は困難
であり、これは主にビスヒドロキシメチル化合物の熱的
な敏感さに起因する。例えば工業的に重要なビスヒドロ
キシメチルマロン酸ジエチルエステルは既に５０℃を上
回る温度で分解し、数多くの一連の生成物、特にホルム
アルデヒドを生じる（ Welch, K. N.; J. Chem. Soc.Lo
ndon, 1930, 1)。シアノ基を有するビスヒドロキシメチ
ル化合物の場合、毒性のシアン化水素が生じる危険があ
る。
であり、これは主にビスヒドロキシメチル化合物の熱的
な敏感さに起因する。例えば工業的に重要なビスヒドロ
キシメチルマロン酸ジエチルエステルは既に５０℃を上
回る温度で分解し、数多くの一連の生成物、特にホルム
アルデヒドを生じる（ Welch, K. N.; J. Chem. Soc.Lo
ndon, 1930, 1)。シアノ基を有するビスヒドロキシメチ
ル化合物の場合、毒性のシアン化水素が生じる危険があ
る。
【０００９】従って予想通り、工業的に関連する滞留時
間の調整下では低沸点共留剤例えばトルエン、シクロヘ
キサンまたはイソプロピルアセテートを使用する場合で
さえも、使用される触媒に応じて理論値の５０％までの
生成物損失が観察される。
間の調整下では低沸点共留剤例えばトルエン、シクロヘ
キサンまたはイソプロピルアセテートを使用する場合で
さえも、使用される触媒に応じて理論値の５０％までの
生成物損失が観察される。
【００１０】塔底温度を５０℃に制限し、かつ従って熱
分解反応を回避することは実験室規模では容易な方法で
真空にすることにより達成することができる。この場合
例えばトルエン中で硫酸触媒下でのビスヒドロキシメチ
ルマロン酸ジエチルエステルと当量のシクロヘキサノン
との反応により、単離された収率は理論値の８５％を上
回る。しかし工業的規模では蒸気の凝縮が極めて高い投
資コストおよび運転コストと結びついている。
分解反応を回避することは実験室規模では容易な方法で
真空にすることにより達成することができる。この場合
例えばトルエン中で硫酸触媒下でのビスヒドロキシメチ
ルマロン酸ジエチルエステルと当量のシクロヘキサノン
との反応により、単離された収率は理論値の８５％を上
回る。しかし工業的規模では蒸気の凝縮が極めて高い投
資コストおよび運転コストと結びついている。
【００１１】アセタール化ないしはケタール化の反応条
件下でのビスヒドロキシメチル化合物の熱分解は、低沸
点共留剤の使用によってもまた防止できる（Eliel, E.
L.;Banks, H. D.; J. Am. Chem. Soc. 94(1972), 17
1）。しかし、低沸点共留剤例えば石油エーテル（３０
〜６０℃）、メチル−ｔｅｒｔ.−ブチルエーテルまた
はメチルアセテートは前記の平衡を極めて緩慢に、およ
び立体障害ケトンの場合にはまた不完全に変位させるの
みであることが判明した。従って達成可能な空時収率は
工業的な実現のためには全く不十分である。さらに工業
的規模での該方法の実現にとって、低沸点石油エーテル
（引火点＜２０℃）の高い火災の危険性ならびに極性の
大きいビスヒドロキシメチル化合物の、通常わずかな溶
解度が欠点となる。
件下でのビスヒドロキシメチル化合物の熱分解は、低沸
点共留剤の使用によってもまた防止できる（Eliel, E.
L.;Banks, H. D.; J. Am. Chem. Soc. 94(1972), 17
1）。しかし、低沸点共留剤例えば石油エーテル（３０
〜６０℃）、メチル−ｔｅｒｔ.−ブチルエーテルまた
はメチルアセテートは前記の平衡を極めて緩慢に、およ
び立体障害ケトンの場合にはまた不完全に変位させるの
みであることが判明した。従って達成可能な空時収率は
工業的な実現のためには全く不十分である。さらに工業
的規模での該方法の実現にとって、低沸点石油エーテル
（引火点＜２０℃）の高い火災の危険性ならびに極性の
大きいビスヒドロキシメチル化合物の、通常わずかな溶
解度が欠点となる。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明の課題
は、できる限り迅速かつ完全な、ビスヒドロキシメチル
化合物の、一般式Ｉの化合物への反応を、出発物質の熱
分解による生成物損失を実質的に排除する条件下で許容
する方法を提供することである。
は、できる限り迅速かつ完全な、ビスヒドロキシメチル
化合物の、一般式Ｉの化合物への反応を、出発物質の熱
分解による生成物損失を実質的に排除する条件下で許容
する方法を提供することである。
【００１３】
【課題を解決するための手段】ところで前記課題は容易
な方法で解決され、かつ一般式：
な方法で解決され、かつ一般式：
【００１４】
【化６】
【００１５】［式中、Ｒ1およびＲ2は互いに無関係に水
素または炭化水素基を表し、かつＸ1ならびにＸ2は互い
に無関係に電子吸引性基を表す］の１，３−ジオキサン
化合物は、一般式：
素または炭化水素基を表し、かつＸ1ならびにＸ2は互い
に無関係に電子吸引性基を表す］の１，３−ジオキサン
化合物は、一般式：
【００１６】
【化７】
【００１７】［式中、Ｘ1およびＸ2はその都度互いに無
関係に前記のものを表す］のビスヒドロキシメチル化合
物を、一般式： Ｒ4−Ｃ（ＯＲ5）3 ＩＩＩ ［式中、Ｒ4は水素または炭化水素基を表し、かつＲ5は
炭化水素基を表す］のオルトカルボン酸エステルと、お
よび一般式： Ｒ1−ＣＯ−Ｒ2 ＩＶ ［式中、Ｒ1およびＲ2はその都度互いに無関係に前記の
ものを表す］のアルデヒドまたはケトンと反応させるこ
とにより得られることが判明した。
関係に前記のものを表す］のビスヒドロキシメチル化合
物を、一般式： Ｒ4−Ｃ（ＯＲ5）3 ＩＩＩ ［式中、Ｒ4は水素または炭化水素基を表し、かつＲ5は
炭化水素基を表す］のオルトカルボン酸エステルと、お
よび一般式： Ｒ1−ＣＯ−Ｒ2 ＩＶ ［式中、Ｒ1およびＲ2はその都度互いに無関係に前記の
ものを表す］のアルデヒドまたはケトンと反応させるこ
とにより得られることが判明した。
【００１８】本発明による方法の極めて慎重な条件下で
は、第１の部分反応としてまず、一般式：
は、第１の部分反応としてまず、一般式：
【００１９】
【化８】
【００２０】［式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｘ1およびＸ2は前記の
ものを表す］の化合物へのビスヒドロキシメチル化合物
ＩＩの、極めて迅速に進行する反応を行ってもよいであ
ろう。このことにより敏感なビスヒドロキシメチル化合
物ＩＩを速やかに、該化合物が分解しやすい条件から遠
ざける。化合物Ｖつまり環式オルトカルボン酸エステル
はこの条件下で安定しており、かつ第２の部分反応で一
般式ＩＶのアルデヒドまたはケトンと反応して一般式Ｉ
の１，３−ジオキサン化合物つまり環式アセタールまた
はケタールになる。
ものを表す］の化合物へのビスヒドロキシメチル化合物
ＩＩの、極めて迅速に進行する反応を行ってもよいであ
ろう。このことにより敏感なビスヒドロキシメチル化合
物ＩＩを速やかに、該化合物が分解しやすい条件から遠
ざける。化合物Ｖつまり環式オルトカルボン酸エステル
はこの条件下で安定しており、かつ第２の部分反応で一
般式ＩＶのアルデヒドまたはケトンと反応して一般式Ｉ
の１，３−ジオキサン化合物つまり環式アセタールまた
はケタールになる。
【００２１】本発明による方法の有利な実施態様では、
ビスヒドロキシメチル化合物ＩＩを順次オルトカルボン
酸エステルＩＩＩと、およびアルデヒドまたはケトンＩ
Ｖと反応させる。２つの部分工程での前記の経過に相応
して、一般式ＩＩのビスヒドロキシメチル化合物にまず
一般式ＩＩＩのオルトカルボン酸エステルを添加し、か
つ次いで該反応混合物に一般式ＩＶのアルデヒドまたは
ケトンを添加することは有利である。しかし原則として
反応相手ＩＩＩおよびＩＶの添加の順番は任意である。
例えば両方の反応相手を同時にまたは時間をオーバーラ
ップさせて供給してもよい。前記の部分反応の大きく異
なった反応速度のために、一般式ＩＶのアルデヒドまた
はケトンの全量を供給してから、一般式ＩＩＩのオルト
カルボン酸エステルを添加することもまた可能である。
この場合にも従来技術に勝る収率および空時収率が達成
される。
ビスヒドロキシメチル化合物ＩＩを順次オルトカルボン
酸エステルＩＩＩと、およびアルデヒドまたはケトンＩ
Ｖと反応させる。２つの部分工程での前記の経過に相応
して、一般式ＩＩのビスヒドロキシメチル化合物にまず
一般式ＩＩＩのオルトカルボン酸エステルを添加し、か
つ次いで該反応混合物に一般式ＩＶのアルデヒドまたは
ケトンを添加することは有利である。しかし原則として
反応相手ＩＩＩおよびＩＶの添加の順番は任意である。
例えば両方の反応相手を同時にまたは時間をオーバーラ
ップさせて供給してもよい。前記の部分反応の大きく異
なった反応速度のために、一般式ＩＶのアルデヒドまた
はケトンの全量を供給してから、一般式ＩＩＩのオルト
カルボン酸エステルを添加することもまた可能である。
この場合にも従来技術に勝る収率および空時収率が達成
される。
【００２２】ビスヒドロキシメチルマロン酸ジエチルエ
ステルとオルトギ酸トリエチルおよびアセトンとの反応
の場合、本発明による方法は以下の反応図式により表さ
れる：
ステルとオルトギ酸トリエチルおよびアセトンとの反応
の場合、本発明による方法は以下の反応図式により表さ
れる：
【００２３】
【化９】
【００２４】一般式Ｉの有利な１，３−ジオキサン化合
物中、Ｒ1およびＲ2はその都度互いに無関係に水素、そ
の都度１２個までの炭素原子を有するアルキル、アラル
キル、アリールまたはシクロアルキルを表し、かつさら
に一緒になって４〜１１個の炭素原子を有するアルキレ
ン基を表してもよく、かつＸ1およびＸ2はその都度互い
に無関係にＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ2、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ（Ｏ
Ｒ）＝ＮＲまたはＣＯＲを表し、この場合Ｒは水素、そ
の都度１２個までの炭素原子を有するアルキル、アラル
キル、アリールまたはシクロアルキルを表すが、ただし
（ｉ）両方の置換基Ｘ1およびＸ2は同時にＣＯＯＨを表
すことができず、かつ（ｉｉ）両方の置換基Ｘ1および
Ｘ2が同時にＣＯＲを表す場合には、両方の置換基Ｒは
２〜９個の炭素原子を有するアルキレン基を表してもよ
い。
物中、Ｒ1およびＲ2はその都度互いに無関係に水素、そ
の都度１２個までの炭素原子を有するアルキル、アラル
キル、アリールまたはシクロアルキルを表し、かつさら
に一緒になって４〜１１個の炭素原子を有するアルキレ
ン基を表してもよく、かつＸ1およびＸ2はその都度互い
に無関係にＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ2、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ（Ｏ
Ｒ）＝ＮＲまたはＣＯＲを表し、この場合Ｒは水素、そ
の都度１２個までの炭素原子を有するアルキル、アラル
キル、アリールまたはシクロアルキルを表すが、ただし
（ｉ）両方の置換基Ｘ1およびＸ2は同時にＣＯＯＨを表
すことができず、かつ（ｉｉ）両方の置換基Ｘ1および
Ｘ2が同時にＣＯＲを表す場合には、両方の置換基Ｒは
２〜９個の炭素原子を有するアルキレン基を表してもよ
い。
【００２５】特に有利な１，３−ジオキサン化合物Ｉで
は、Ｘ1およびＸ2はその都度互いに無関係にＣＮまたは
ＣＯＯＲ’を表し、この場合Ｒ’はＣ1 〜 4アルキル基を
表す。
は、Ｘ1およびＸ2はその都度互いに無関係にＣＮまたは
ＣＯＯＲ’を表し、この場合Ｒ’はＣ1 〜 4アルキル基を
表す。
【００２６】一般式ＩＩの有利なビスヒドロキシメチル
化合物では、Ｘ1およびＸ2はその都度無関係に、一般式
Ｉの有利な１，３−ジオキサン化合物のために定義した
ものを表す。有利なビスヒドロキシメチル化合物は例え
ば、ビスヒドロキシメチルマロン酸ジメチルエステル、
ビスヒドロキシメチルマロン酸ジエチルエステル、ビス
ヒドロキシメチルマロン酸ジ−ｎ−プロピルエステル、
ビスヒドロキシメチルマロン酸ジイソブチルエステル、
ビスヒドロキシメチルマロン酸ジベンジルエステル、ビ
スヒドロキシメチルマロン酸ジ−２−エチルヘキシルエ
ステル、ビスヒドロキシメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルカル
バミド酢酸エチルエステル、ビスヒドロキシメチル−
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルマロン酸ジアミド、
ビスヒドロキシメチルマロン酸ジニトリル、ビスヒドロ
キシメチルシアン酢酸エチルエステル、ビスヒドロキシ
メチルシアン酢酸−ｎ−ブチルエステル、ビスヒドロキ
シメチルニトロ酢酸エチルエステル、３，３−ビスヒド
ロキシメチルアセチルアセトンおよび２，２−ビスヒド
ロキシメチルシクロドデカ−１，３−ジオンが挙げられ
る。特に有利なビスヒドロキシメチル化合物ＩＩではＸ
1およびＸ2は特に有利な１，３−ジオキサン化合物のた
めに定義したもの、つまりＣＮまたはＣＯＯＲ’を表
す。
化合物では、Ｘ1およびＸ2はその都度無関係に、一般式
Ｉの有利な１，３−ジオキサン化合物のために定義した
ものを表す。有利なビスヒドロキシメチル化合物は例え
ば、ビスヒドロキシメチルマロン酸ジメチルエステル、
ビスヒドロキシメチルマロン酸ジエチルエステル、ビス
ヒドロキシメチルマロン酸ジ−ｎ−プロピルエステル、
ビスヒドロキシメチルマロン酸ジイソブチルエステル、
ビスヒドロキシメチルマロン酸ジベンジルエステル、ビ
スヒドロキシメチルマロン酸ジ−２−エチルヘキシルエ
ステル、ビスヒドロキシメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルカル
バミド酢酸エチルエステル、ビスヒドロキシメチル−
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルマロン酸ジアミド、
ビスヒドロキシメチルマロン酸ジニトリル、ビスヒドロ
キシメチルシアン酢酸エチルエステル、ビスヒドロキシ
メチルシアン酢酸−ｎ−ブチルエステル、ビスヒドロキ
シメチルニトロ酢酸エチルエステル、３，３−ビスヒド
ロキシメチルアセチルアセトンおよび２，２−ビスヒド
ロキシメチルシクロドデカ−１，３−ジオンが挙げられ
る。特に有利なビスヒドロキシメチル化合物ＩＩではＸ
1およびＸ2は特に有利な１，３−ジオキサン化合物のた
めに定義したもの、つまりＣＮまたはＣＯＯＲ’を表
す。
【００２７】一般式ＩＩＩの有利なオルトカルボン酸エ
ステルは１〜４個の炭素原子を有するアルカノール（Ｒ
5＝Ｃ1 〜 4アルキル）のオルトギ酸エステル（Ｒ4＝Ｈ）
である。このための例はオルトギ酸トリエチル、オルト
ギ酸トリイソブチルおよび、特に有利には、オルトギ酸
トリメチルである。一般式ＩＩのビスヒドロキシメチル
化合物中で置換基Ｘ1および／またはＸ2が−ＣＯＯＲを
表し、かつＲが一般式ＩＩＩ中のＲ4および／またはＲ5
と異なる場合には、エステル交換が起こる場合がある。
顕著にはこれは該当しないので、オルトカルボン酸エス
テルの選択においては自由である。有利にはオルトカル
ボン酸エステルを少なくとも化学量論的量で使用する。
過剰で使用すると該エステルは同時に溶剤として機能す
る。場合により不活性溶剤、例えばアルカノールの併用
もまた、以下に詳細に記載されるように、推奨される。
ステルは１〜４個の炭素原子を有するアルカノール（Ｒ
5＝Ｃ1 〜 4アルキル）のオルトギ酸エステル（Ｒ4＝Ｈ）
である。このための例はオルトギ酸トリエチル、オルト
ギ酸トリイソブチルおよび、特に有利には、オルトギ酸
トリメチルである。一般式ＩＩのビスヒドロキシメチル
化合物中で置換基Ｘ1および／またはＸ2が−ＣＯＯＲを
表し、かつＲが一般式ＩＩＩ中のＲ4および／またはＲ5
と異なる場合には、エステル交換が起こる場合がある。
顕著にはこれは該当しないので、オルトカルボン酸エス
テルの選択においては自由である。有利にはオルトカル
ボン酸エステルを少なくとも化学量論的量で使用する。
過剰で使用すると該エステルは同時に溶剤として機能す
る。場合により不活性溶剤、例えばアルカノールの併用
もまた、以下に詳細に記載されるように、推奨される。
【００２８】一般式ＩＶの有利なアルデヒドまたはケト
ンでは、Ｒ1およびＲ2は互いに無関係に一般式Ｉの有利
な１，３−ジオキサン化合物のために定義したものを表
す。有利なアルデヒドおよびケトンは例えばホルムアル
デヒド、アセトアルデヒド、ｎ−およびイソ−ブチルア
ルデヒド、ベンズアルデヒド、フェニルアセトアルデヒ
ド、アセトン、メチルエチルケトン、ジイソプロピルケ
トン、シクロヘキサノンおよびシクロドデカノンが挙げ
られる。有利にはアルデヒドまたはケトンＩＶを同様に
化学量論的量で、または例えば２００％までの過剰で使
用する。それ以上の過剰では空時収率が損なわれる。
ンでは、Ｒ1およびＲ2は互いに無関係に一般式Ｉの有利
な１，３−ジオキサン化合物のために定義したものを表
す。有利なアルデヒドおよびケトンは例えばホルムアル
デヒド、アセトアルデヒド、ｎ−およびイソ−ブチルア
ルデヒド、ベンズアルデヒド、フェニルアセトアルデヒ
ド、アセトン、メチルエチルケトン、ジイソプロピルケ
トン、シクロヘキサノンおよびシクロドデカノンが挙げ
られる。有利にはアルデヒドまたはケトンＩＶを同様に
化学量論的量で、または例えば２００％までの過剰で使
用する。それ以上の過剰では空時収率が損なわれる。
【００２９】本発明による方法は既に室温以下で実施す
ることができる。４０℃以上で反応は多くの場合数時間
以内に終了する。従ってバッチ式に実施する場合、０℃
〜８０℃、特に２０〜５０℃の範囲の温度は特に有利で
ある。実地では、反応が終了する頃に温度を例えば約１
０〜３０℃上げると有利であることが判明した。反応温
度および反応時間は、分解反応が実質的に排除されるよ
うに、互いに調整するとよい。有利には、反応中に生じ
た低沸点物質例えばアルカノールおよびアルキルギ酸エ
ステルを反応混合物から留去するような反応温度を選択
する。滞留時間を適切な手段により、特に連続的な反応
の実施により十分に短縮する場合には、本方法をはるか
に高い温度例えば２００℃以上で、ひいては相応して短
い反応時間で実施することができる。
ることができる。４０℃以上で反応は多くの場合数時間
以内に終了する。従ってバッチ式に実施する場合、０℃
〜８０℃、特に２０〜５０℃の範囲の温度は特に有利で
ある。実地では、反応が終了する頃に温度を例えば約１
０〜３０℃上げると有利であることが判明した。反応温
度および反応時間は、分解反応が実質的に排除されるよ
うに、互いに調整するとよい。有利には、反応中に生じ
た低沸点物質例えばアルカノールおよびアルキルギ酸エ
ステルを反応混合物から留去するような反応温度を選択
する。滞留時間を適切な手段により、特に連続的な反応
の実施により十分に短縮する場合には、本方法をはるか
に高い温度例えば２００℃以上で、ひいては相応して短
い反応時間で実施することができる。
【００３０】反応温度および反応時間を適切に選択する
ことにより本発明による方法では、工業的な条件下でも
一般式ＩＩのビスヒドロキシメチル化合物の分解は十分
に抑制することができる。一般式Ｉの１，３−ジオキサ
ン化合物の収率はこれに応じて「共沸法」により達成さ
れる収率よりも高い。例えば２−イソプロピル−１，３
−ジオキサン−５，５−ジカルボン酸ジエチルエステル
の本発明による方法による製造の場合、理論値の８２％
までの収率が達成された。該値は、さらにその他に共留
剤として石油エーテル（３０〜６０℃）での共沸蒸留に
より、ひいては工業的な応用にとって適切でない方法で
達成された、理論値の７７％の収率に対立する（Eliel
et. al., loc. cit.) 。高沸点共留剤は目的生成物のさ
らに低い収率につながる(Eliel et. al., loc. cit.)。
ことにより本発明による方法では、工業的な条件下でも
一般式ＩＩのビスヒドロキシメチル化合物の分解は十分
に抑制することができる。一般式Ｉの１，３−ジオキサ
ン化合物の収率はこれに応じて「共沸法」により達成さ
れる収率よりも高い。例えば２−イソプロピル−１，３
−ジオキサン−５，５−ジカルボン酸ジエチルエステル
の本発明による方法による製造の場合、理論値の８２％
までの収率が達成された。該値は、さらにその他に共留
剤として石油エーテル（３０〜６０℃）での共沸蒸留に
より、ひいては工業的な応用にとって適切でない方法で
達成された、理論値の７７％の収率に対立する（Eliel
et. al., loc. cit.) 。高沸点共留剤は目的生成物のさ
らに低い収率につながる(Eliel et. al., loc. cit.)。
【００３１】一般式ＩＩのビスヒドロキシメチル化合物
は純粋な形で、あるいはまた不活性溶剤中の、有利には
アルコール例えばエタノール中の溶液の形で使用しても
よい。いずれにしてもビスヒドロキシメチル化合物また
はその溶液はできる限り水を含有していないほうがよ
い。さもなければ、一般式ＩＩＩのオルトカルボン酸エ
ステルの量を相応して増加することによる水含量を考慮
に入れてもよい。
は純粋な形で、あるいはまた不活性溶剤中の、有利には
アルコール例えばエタノール中の溶液の形で使用しても
よい。いずれにしてもビスヒドロキシメチル化合物また
はその溶液はできる限り水を含有していないほうがよ
い。さもなければ、一般式ＩＩＩのオルトカルボン酸エ
ステルの量を相応して増加することによる水含量を考慮
に入れてもよい。
【００３２】特に有利には、一般式ＩＩのビスヒドロキ
シメチル化合物を一般式：
シメチル化合物を一般式：
【００３３】
【化１０】
【００３４】［式中、Ｘ1およびＸ2は前記のものを表
す］のＣ−Ｈ−酸化合物とホルムアルデヒドまたはホル
ムアルデヒドを生じる化合物とを場合により不活性溶剤
中で反応させることにより製造し、かつ単離せずに反応
混合物中で反応させて本発明による方法を実施する。有
利には一般式ＩＩＩのオルトカルボン酸エステル（また
は該エステルの混合物）を溶剤として使用し、かつ有利
には同日出願のドイツ国特許出願第１９７１１７６２．
７号明細書明細書の方法により作業する。反応相手であ
るオルトカルボン酸エステルＩＩＩはこの前工程で溶剤
として使用するので、その他の不活性溶剤は完全に、ま
たは一部省略することができる。次いで本発明による反
応にとってオルトカルボン酸エステルは反応相手ＩＩＩ
として機能する。この「ワンポット法」は本発明による
作業方法の単純化であり、装置コストを下げ、かつＣ−
Ｈ−酸化合物に対する一般式ＶＩの空時収率を最適化す
る。
す］のＣ−Ｈ−酸化合物とホルムアルデヒドまたはホル
ムアルデヒドを生じる化合物とを場合により不活性溶剤
中で反応させることにより製造し、かつ単離せずに反応
混合物中で反応させて本発明による方法を実施する。有
利には一般式ＩＩＩのオルトカルボン酸エステル（また
は該エステルの混合物）を溶剤として使用し、かつ有利
には同日出願のドイツ国特許出願第１９７１１７６２．
７号明細書明細書の方法により作業する。反応相手であ
るオルトカルボン酸エステルＩＩＩはこの前工程で溶剤
として使用するので、その他の不活性溶剤は完全に、ま
たは一部省略することができる。次いで本発明による反
応にとってオルトカルボン酸エステルは反応相手ＩＩＩ
として機能する。この「ワンポット法」は本発明による
作業方法の単純化であり、装置コストを下げ、かつＣ−
Ｈ−酸化合物に対する一般式ＶＩの空時収率を最適化す
る。
【００３５】一般式ＩＩのビスヒドロキシメチル化合物
とアルデヒドまたはケトンＩＶとの、およびオルトエス
テルＩＩＩとの本発明による方法による反応は、酸触媒
により促進される。従って有利には強鉱酸例えば塩化水
素または硫酸、あるいは後者の酸性塩例えばアルカリ金
属硫酸水素塩を使用する。その他の適切な触媒は酸性固
定床触媒例えば有機ベースのイオン交換体例えばスルホ
ン酸基を有するフェノール−ホルムアルデヒド−樹脂、
または無機ベースのイオン交換体例えば酸性モンモリロ
ナイトである。酸触媒を一般に反応混合物に対して０．
０５〜５．０重量％、有利には０．０５〜２．０重量％
の量で使用する。酸性イオン交換体は有利には２〜１０
重量％の量で使用する。この割合は、固定した酸性イオ
ン交換体に出発混合物を通過させる場合にはさらに多く
てもよい。
とアルデヒドまたはケトンＩＶとの、およびオルトエス
テルＩＩＩとの本発明による方法による反応は、酸触媒
により促進される。従って有利には強鉱酸例えば塩化水
素または硫酸、あるいは後者の酸性塩例えばアルカリ金
属硫酸水素塩を使用する。その他の適切な触媒は酸性固
定床触媒例えば有機ベースのイオン交換体例えばスルホ
ン酸基を有するフェノール−ホルムアルデヒド−樹脂、
または無機ベースのイオン交換体例えば酸性モンモリロ
ナイトである。酸触媒を一般に反応混合物に対して０．
０５〜５．０重量％、有利には０．０５〜２．０重量％
の量で使用する。酸性イオン交換体は有利には２〜１０
重量％の量で使用する。この割合は、固定した酸性イオ
ン交換体に出発混合物を通過させる場合にはさらに多く
てもよい。
【００３６】アルカリ金属硫酸水素塩、例えば硫酸水素
ナトリウムは、単独でまたは硫酸と一緒にして、特に適
切な触媒であることが判明した。すると反応混合物を中
和しなくても一般式Ｉの１，３−ジオキサン化合物の蒸
留による単離の際に実質的に分解が生じない。しかしま
たその他の酸触媒を使用する場合でも、触媒を例えば濾
過または塩基、例えば水酸化ナトリウム、ナトリウムア
ルコラート、炭酸ナトリウムまたは炭酸水素ナトリウム
での中和により中和すると、さもなければ必要な、かつ
工業的条件下で極めてコストのかかる、反応混合物の水
性の後処理を省略することができる。
ナトリウムは、単独でまたは硫酸と一緒にして、特に適
切な触媒であることが判明した。すると反応混合物を中
和しなくても一般式Ｉの１，３−ジオキサン化合物の蒸
留による単離の際に実質的に分解が生じない。しかしま
たその他の酸触媒を使用する場合でも、触媒を例えば濾
過または塩基、例えば水酸化ナトリウム、ナトリウムア
ルコラート、炭酸ナトリウムまたは炭酸水素ナトリウム
での中和により中和すると、さもなければ必要な、かつ
工業的条件下で極めてコストのかかる、反応混合物の水
性の後処理を省略することができる。
【００３７】一般式Ｉの１，３−ジオキサン化合物は、
反応混合物中でそれ以上反応しない限り、低沸点物質を
除去した反応混合物の分留により単離することができ
る。後者は特に長鎖のアルデヒドまたはケトンから誘導
された１，３−ジオキサン化合物の場合には推奨され
る。
反応混合物中でそれ以上反応しない限り、低沸点物質を
除去した反応混合物の分留により単離することができ
る。後者は特に長鎖のアルデヒドまたはケトンから誘導
された１，３−ジオキサン化合物の場合には推奨され
る。
【００３８】
【実施例】以下の例は本発明による方法を詳細に説明す
るが、その適用範囲を限定するものではない。
るが、その適用範囲を限定するものではない。
【００３９】例１（比較例） １，５−ジオキサスピロ［５，５］ウンデカン−３，３
−ジカルボン酸ジエチルエステル ビスヒドロキシメチルマロン酸ジエチルエステル１６
５．０ｇ（９８％、０．７５モル）、シクロヘキサノン
７５．３ｇ（０．７５モル）および溶剤ならびに共留剤
としてシクロヘキサン５００ｇからなる撹拌した混合物
に硫酸１．０ｇを添加した。引き続き該混合物を還流温
度（７０〜８０℃）に加熱し、かつ生じた反応水を５時
間、十分に循環させた。
−ジカルボン酸ジエチルエステル ビスヒドロキシメチルマロン酸ジエチルエステル１６
５．０ｇ（９８％、０．７５モル）、シクロヘキサノン
７５．３ｇ（０．７５モル）および溶剤ならびに共留剤
としてシクロヘキサン５００ｇからなる撹拌した混合物
に硫酸１．０ｇを添加した。引き続き該混合物を還流温
度（７０〜８０℃）に加熱し、かつ生じた反応水を５時
間、十分に循環させた。
【００４０】反応終了後に反応混合物を室温に冷却し、
かつ希釈した、過剰の炭酸水素ナトリウム水溶液に導入
した。水相をメチル−ｔｅｒｔ.−ブチルエーテルで後
抽出し、かつ合した有機相を水で１回洗浄した。硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶剤を回転蒸発装置で留去し、かつ
生成物を油ポンプ真空中で蒸留により単離した。沸点１
４０℃／０．２ｍｍの目的生成物１６８．４ｇ（理論値
の７５％、使用したビスヒドロキシメチルマロン酸ジエ
チルエステルに対して）が得られた。ガスクロマトグラ
フィーにより測定した純度は９７〜９８ＦＩＤ−面積％
であった。
かつ希釈した、過剰の炭酸水素ナトリウム水溶液に導入
した。水相をメチル−ｔｅｒｔ.−ブチルエーテルで後
抽出し、かつ合した有機相を水で１回洗浄した。硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶剤を回転蒸発装置で留去し、かつ
生成物を油ポンプ真空中で蒸留により単離した。沸点１
４０℃／０．２ｍｍの目的生成物１６８．４ｇ（理論値
の７５％、使用したビスヒドロキシメチルマロン酸ジエ
チルエステルに対して）が得られた。ガスクロマトグラ
フィーにより測定した純度は９７〜９８ＦＩＤ−面積％
であった。
【００４１】例２ １，５−ジオキサスピロ［５，５］ウンデカン−３，３
−ジカルボン酸ジエチルエステル エタノール４０．０ｇ中ｐ−ホルムアルデヒド６０．０
ｇ（２．０モル）およびナトリウムエチラート０．２５
ｇからなる、室温で撹拌した懸濁液に１．７５時間でマ
ロン酸ジエチル１６０．２ｇ（１．０モル）を計量供給
し、その際に内部温度を冷却により２０℃〜３０℃に維
持した。引き続き５０℃で２時間、後反応させ、オルト
ギ酸トリメチル１４８．２ｇを計量供給した。該混合物
を、硫酸０．４ｇの添加後に５０℃でさらに２．５時間
加熱し、その際に弱い還流が観察された。次いで８０℃
までの塔底温度で沸点範囲３０℃〜５５℃の留出物１２
９．０ｇを留去し、次いで１．４５時間でシクロヘキサ
ノン９８．０ｇ（１．０モル）を計量供給し、その際さ
らに沸点範囲３６℃〜４４℃の低沸点物質２５．９ｇを
留去した。
−ジカルボン酸ジエチルエステル エタノール４０．０ｇ中ｐ−ホルムアルデヒド６０．０
ｇ（２．０モル）およびナトリウムエチラート０．２５
ｇからなる、室温で撹拌した懸濁液に１．７５時間でマ
ロン酸ジエチル１６０．２ｇ（１．０モル）を計量供給
し、その際に内部温度を冷却により２０℃〜３０℃に維
持した。引き続き５０℃で２時間、後反応させ、オルト
ギ酸トリメチル１４８．２ｇを計量供給した。該混合物
を、硫酸０．４ｇの添加後に５０℃でさらに２．５時間
加熱し、その際に弱い還流が観察された。次いで８０℃
までの塔底温度で沸点範囲３０℃〜５５℃の留出物１２
９．０ｇを留去し、次いで１．４５時間でシクロヘキサ
ノン９８．０ｇ（１．０モル）を計量供給し、その際さ
らに沸点範囲３６℃〜４４℃の低沸点物質２５．９ｇを
留去した。
【００４２】室温に冷却後、該反応混合物を炭酸水素ナ
トリウム溶液６００ｍｌに混入し、有機相を分離し、か
つ水相をその都度メチル−ｔｅｒｔ.−ブチルエーテル
２００ｍｌで２回抽出することにより水性で後処理し
た。カラムを使用しないその後の分留により、ガスクロ
マトグラフィーで測定した純度９５ＦＩＤ−面積％を有
する無色の目的生成物１９７．８ｇ（理論値の６３．３
％、使用したマロン酸ジエチルに対して）が得られた。
トリウム溶液６００ｍｌに混入し、有機相を分離し、か
つ水相をその都度メチル−ｔｅｒｔ.−ブチルエーテル
２００ｍｌで２回抽出することにより水性で後処理し
た。カラムを使用しないその後の分留により、ガスクロ
マトグラフィーで測定した純度９５ＦＩＤ−面積％を有
する無色の目的生成物１９７．８ｇ（理論値の６３．３
％、使用したマロン酸ジエチルに対して）が得られた。
【００４３】例３ １，５−ジオキサスピロ［５，５］ウンデカン−３，３
−ジカルボン酸ジエチルエステル オルトギ酸トリメチル１４８．４ｇ（１．４モル）およ
びｐ−ホルムアルデヒド６３．０ｇ（２．１モル）から
なる、室温で撹拌した懸濁液にエタノール１０．０ｇお
よびナトリウムエタノラート０．２５ｇを添加した。引
き続き５０℃に加熱し、かつ１．７５時間でマロン酸ジ
エチル１６０．２ｇ（１．０モル）を添加した。このよ
うにして得られた反応混合物をまず５０℃でさらに２時
間撹拌し、次いで室温に冷却した。撹拌下に硫酸０．３
７ｇおよび硫酸水素ナトリウム１．０ｇを添加し、次い
でまず５０℃でさらに２時間温度調節した。その後８０
℃に加熱の際に低沸点物質７２．３ｇを留去し、次いで
１．７５時間でシクロヘキサノン９８．０ｇ（１．０モ
ル）を計量供給し、その際にさらに低沸点物質７４．４
ｇを留去した。カラムを使用しないその後の分留によ
り、ガスクロマトグラフィーで測定した純度９５．４Ｆ
ＩＤ−面積％を有する無色の目的生成物２４６．２ｇ
（理論値の７８．３％、使用したマロン酸ジエチルに対
して）が得られた。
−ジカルボン酸ジエチルエステル オルトギ酸トリメチル１４８．４ｇ（１．４モル）およ
びｐ−ホルムアルデヒド６３．０ｇ（２．１モル）から
なる、室温で撹拌した懸濁液にエタノール１０．０ｇお
よびナトリウムエタノラート０．２５ｇを添加した。引
き続き５０℃に加熱し、かつ１．７５時間でマロン酸ジ
エチル１６０．２ｇ（１．０モル）を添加した。このよ
うにして得られた反応混合物をまず５０℃でさらに２時
間撹拌し、次いで室温に冷却した。撹拌下に硫酸０．３
７ｇおよび硫酸水素ナトリウム１．０ｇを添加し、次い
でまず５０℃でさらに２時間温度調節した。その後８０
℃に加熱の際に低沸点物質７２．３ｇを留去し、次いで
１．７５時間でシクロヘキサノン９８．０ｇ（１．０モ
ル）を計量供給し、その際にさらに低沸点物質７４．４
ｇを留去した。カラムを使用しないその後の分留によ
り、ガスクロマトグラフィーで測定した純度９５．４Ｆ
ＩＤ−面積％を有する無色の目的生成物２４６．２ｇ
（理論値の７８．３％、使用したマロン酸ジエチルに対
して）が得られた。
【００４４】例４ １，５−ジオキサスピロ［５，５］ウンデカン−３，３
−ジカルボン酸ジエチルエステル 例３と同様に実施するが、ただしこの場合生成物を蒸留
により単離する前に、飽和炭酸水素ナトリウム溶液の使
用下に水性後処理を行った。引き続きカラムを使用しな
い分留により、ガスクロマトグラフィーで測定した純度
９６ＦＩＤ−面積％を有する無色の目的生成物２５３．
０ｇ（理論値の８０％、使用したマロン酸ジエチルに対
して）が得られた。
−ジカルボン酸ジエチルエステル 例３と同様に実施するが、ただしこの場合生成物を蒸留
により単離する前に、飽和炭酸水素ナトリウム溶液の使
用下に水性後処理を行った。引き続きカラムを使用しな
い分留により、ガスクロマトグラフィーで測定した純度
９６ＦＩＤ−面積％を有する無色の目的生成物２５３．
０ｇ（理論値の８０％、使用したマロン酸ジエチルに対
して）が得られた。
【００４５】例５ １，５−ジオキサスピロ［５，５］ウンデカン−３，３
−ジカルボン酸ジエチルエステル エタノール５０．０ｇ中ｐ−ホルムアルデヒド６０．０
ｇ（２．０モル）およびナトリウムエチラート０．２５
ｇからなる、室温で撹拌した懸濁液に１時間でマロン酸
ジエチル１６０．２ｇ（１．０モル）を計量供給し、そ
の際に内部温度を冷却により２０℃〜３０℃に維持し
た。引き続き５０℃で２時間、後反応させ、次いで硫酸
０．４ｇおよび硫酸水素ナトリウム１．０ｇを添加し、
かつシクロヘキサノン９８ｇ（１．０モル）を５分で計
量供給した。該混合物を５０℃で１時間加熱し、１時間
でオルトギ酸トリメチル１１２．２ｇを計量供給し、か
つ次いで５０℃でさらに２時間、後反応させた。その後
の加熱の際に低沸点物質１５９．６ｇを留去した。残留
した残留物を油ポンプ真空中で分留し、その際目的生成
物２１３．８ｇが得られた。カラムでの蒸留により無色
の目的生成物１９７．８ｇが得られた（理論値の７４．
１％、使用したマロン酸ジエチルに対して）。ガスクロ
マトグラフィーにより測定した純度は９６ＦＩＤ−面積
％であった。
−ジカルボン酸ジエチルエステル エタノール５０．０ｇ中ｐ−ホルムアルデヒド６０．０
ｇ（２．０モル）およびナトリウムエチラート０．２５
ｇからなる、室温で撹拌した懸濁液に１時間でマロン酸
ジエチル１６０．２ｇ（１．０モル）を計量供給し、そ
の際に内部温度を冷却により２０℃〜３０℃に維持し
た。引き続き５０℃で２時間、後反応させ、次いで硫酸
０．４ｇおよび硫酸水素ナトリウム１．０ｇを添加し、
かつシクロヘキサノン９８ｇ（１．０モル）を５分で計
量供給した。該混合物を５０℃で１時間加熱し、１時間
でオルトギ酸トリメチル１１２．２ｇを計量供給し、か
つ次いで５０℃でさらに２時間、後反応させた。その後
の加熱の際に低沸点物質１５９．６ｇを留去した。残留
した残留物を油ポンプ真空中で分留し、その際目的生成
物２１３．８ｇが得られた。カラムでの蒸留により無色
の目的生成物１９７．８ｇが得られた（理論値の７４．
１％、使用したマロン酸ジエチルに対して）。ガスクロ
マトグラフィーにより測定した純度は９６ＦＩＤ−面積
％であった。
【００４６】例６ ２−イソプロピル−１，３−ジオキサン−５，５−ジカ
ルボン酸ジエチルエステル ビスヒドロキシメチルマロン酸ジエチルエステル１６
５．０ｇ、オルトギ酸トリメチル８３．４ｇおよび硫酸
水素ナトリウム０．６ｇからなる混合物を撹拌下に５０
℃で３０分および引き続き６０℃で９０分加熱した。次
いで４５分でイソブチルアルデヒド８１．０ｇを計量供
給し、その際に内部温度をわずかな冷却により６０℃に
維持した。生じた低沸点物質を１２０℃までの塔底温度
で留去し、次いで触媒の中和のために炭酸ナトリウム
１．０ｇを添加した。引き続き油ポンプ真空中での蒸留
により、沸点１１０℃／１ｍｍの無色の目的生成物１６
８．２ｇ（理論値の８２％、使用したビスヒドロキシメ
チルマロン酸ジエチルエステルに対して）が得られた。
ガスクロマトグラフィーにより測定した生成物の純度は
９８ＦＩＤ−面積％であった。
ルボン酸ジエチルエステル ビスヒドロキシメチルマロン酸ジエチルエステル１６
５．０ｇ、オルトギ酸トリメチル８３．４ｇおよび硫酸
水素ナトリウム０．６ｇからなる混合物を撹拌下に５０
℃で３０分および引き続き６０℃で９０分加熱した。次
いで４５分でイソブチルアルデヒド８１．０ｇを計量供
給し、その際に内部温度をわずかな冷却により６０℃に
維持した。生じた低沸点物質を１２０℃までの塔底温度
で留去し、次いで触媒の中和のために炭酸ナトリウム
１．０ｇを添加した。引き続き油ポンプ真空中での蒸留
により、沸点１１０℃／１ｍｍの無色の目的生成物１６
８．２ｇ（理論値の８２％、使用したビスヒドロキシメ
チルマロン酸ジエチルエステルに対して）が得られた。
ガスクロマトグラフィーにより測定した生成物の純度は
９８ＦＩＤ−面積％であった。
【００４７】例７ ２−イソプロピル−１，３−ジオキサン−５，５−ジカ
ルボン酸ジエチルエステル 例６と同様に行ったが、ただしこの場合蒸留による生成
物の単離の前の炭酸ナトリウムの添加を省略した。無色
の目的生成物の収率は１６４．６ｇ（理論値の８０％、
使用したビスヒドロキシメチルマロン酸ジエチルエステ
ルに対して）であった。該生成物はガスクロマトグラフ
ィーにより測定した純度９８ＦＩＤ−面積％を有してい
た。
ルボン酸ジエチルエステル 例６と同様に行ったが、ただしこの場合蒸留による生成
物の単離の前の炭酸ナトリウムの添加を省略した。無色
の目的生成物の収率は１６４．６ｇ（理論値の８０％、
使用したビスヒドロキシメチルマロン酸ジエチルエステ
ルに対して）であった。該生成物はガスクロマトグラフ
ィーにより測定した純度９８ＦＩＤ−面積％を有してい
た。
【００４８】例８ ２−イソプロピル−１，３−ジオキサン−５，５−ジカ
ルボン酸ジエチルエステル エタノール２５．０ｇ中ｐ−ホルムアルデヒド３０．０
ｇ（１．０モル）からなる、室温で撹拌した懸濁液にナ
トリウムメタノラート０．１３ｇを添加した。該混合物
を２０分撹拌し、次いで１．５時間でマロン酸ジエチル
８０．１ｇ（０．５モル）を計量供給し、その際に内部
温度を２６℃〜２８℃に維持した。このようにして得ら
れた反応混合物を５０℃でさらに２時間撹拌し、次いで
室温に冷却した。撹拌下に濃硫酸０．１８ｇ、オルトギ
酸トリメチル５５．７ｇ（０．５３モル）および硫酸水
素ナトリウム一水和物１．５ｇを添加し、次いでまず５
０℃でさらに３時間温度調節した。
ルボン酸ジエチルエステル エタノール２５．０ｇ中ｐ−ホルムアルデヒド３０．０
ｇ（１．０モル）からなる、室温で撹拌した懸濁液にナ
トリウムメタノラート０．１３ｇを添加した。該混合物
を２０分撹拌し、次いで１．５時間でマロン酸ジエチル
８０．１ｇ（０．５モル）を計量供給し、その際に内部
温度を２６℃〜２８℃に維持した。このようにして得ら
れた反応混合物を５０℃でさらに２時間撹拌し、次いで
室温に冷却した。撹拌下に濃硫酸０．１８ｇ、オルトギ
酸トリメチル５５．７ｇ（０．５３モル）および硫酸水
素ナトリウム一水和物１．５ｇを添加し、次いでまず５
０℃でさらに３時間温度調節した。
【００４９】引き続き２時間でイソブチルアルデヒド５
４．０ｇ（０．７５モル）を計量供給し、その際に２０
ｃｍの充填塔を使用し、かつ塔底温度６０℃〜８０℃
で、沸点範囲２３℃〜６８℃の低沸点物質合計８１．３
ｇを留去した。その後塔底温度を１２０℃に上昇させる
ことによりさらに低沸点物質１９．１ｇを留去し、残留
した残留物を油ポンプ真空中でカラムを使用しないで分
留した。この際に、ガスクロマトグラフィーにより測定
した純度９８ＦＩＤ−面積％を有する、無色の目的生成
物９７．６ｇ（理論値の６９．８％、使用したマロン酸
ジエチルに対して）が得られた。
４．０ｇ（０．７５モル）を計量供給し、その際に２０
ｃｍの充填塔を使用し、かつ塔底温度６０℃〜８０℃
で、沸点範囲２３℃〜６８℃の低沸点物質合計８１．３
ｇを留去した。その後塔底温度を１２０℃に上昇させる
ことによりさらに低沸点物質１９．１ｇを留去し、残留
した残留物を油ポンプ真空中でカラムを使用しないで分
留した。この際に、ガスクロマトグラフィーにより測定
した純度９８ＦＩＤ−面積％を有する、無色の目的生成
物９７．６ｇ（理論値の６９．８％、使用したマロン酸
ジエチルに対して）が得られた。
【００５０】例９ １，５−ジオキサスピロ［５，５］ウンデカン−３−カ
ルボン酸エチルエステル−３−シアノ ｐ−ホルムアルデヒド６２．０ｇ（２．１モル）、エタ
ノール２００ｇおよびナトリウムメタノラート０．２５
ｇからなる、０℃〜１０℃で撹拌した混合物に２．０時
間でシアン酢酸エチルエステル１１３．０ｇ（１．０モ
ル）を配量した。該反応混合物を引き続き１０℃でさら
に１時間撹拌し、次いで１０分で室温に加熱した。この
ようにして得られた溶液を回転蒸発装置を用いて８ミリ
バールの真空で溶剤を除去し、その際に無色の高粘性油
状物１７５．１ｇが生じた。
ルボン酸エチルエステル−３−シアノ ｐ−ホルムアルデヒド６２．０ｇ（２．１モル）、エタ
ノール２００ｇおよびナトリウムメタノラート０．２５
ｇからなる、０℃〜１０℃で撹拌した混合物に２．０時
間でシアン酢酸エチルエステル１１３．０ｇ（１．０モ
ル）を配量した。該反応混合物を引き続き１０℃でさら
に１時間撹拌し、次いで１０分で室温に加熱した。この
ようにして得られた溶液を回転蒸発装置を用いて８ミリ
バールの真空で溶剤を除去し、その際に無色の高粘性油
状物１７５．１ｇが生じた。
【００５１】該油状物をオルトギ酸トリメチル１５７．
１ｇ（１．４８モル）に溶解し、次いで撹拌下に濃硫酸
０．３６ｇを添加し、かつ該混合物を５０℃で２時間加
熱した。引き続き１時間でシクロヘキサノン９８．０ｇ
（１．０モル）を滴加した。５０℃で１．５時間、後反
応させ、かつ生じた低沸点物質を最高６０℃の塔底温度
でまず水流真空中で、次いで２．５ミリバールで完全に
留去した。
１ｇ（１．４８モル）に溶解し、次いで撹拌下に濃硫酸
０．３６ｇを添加し、かつ該混合物を５０℃で２時間加
熱した。引き続き１時間でシクロヘキサノン９８．０ｇ
（１．０モル）を滴加した。５０℃で１．５時間、後反
応させ、かつ生じた低沸点物質を最高６０℃の塔底温度
でまず水流真空中で、次いで２．５ミリバールで完全に
留去した。
【００５２】淡黄色の高粘性油状物２２１．３ｇが残留
し、該油状物はＮＭＲ−分光試験（８０ＭＨｚ）による
と目的生成物約３０％を含有していた。
し、該油状物はＮＭＲ−分光試験（８０ＭＨｚ）による
と目的生成物約３０％を含有していた。
【００５３】例１０ ２−イソプロピル−１，３−ジオキサン−５−カルボン
酸エチルエステル−５−シアノ ｐ−ホルムアルデヒド６２．０ｇ（２．１モル）、エタ
ノール２００ｇおよびナトリウムメタノラート０．２５
ｇからなる、０℃〜１０℃で撹拌した混合物に２．０時
間でシアン酢酸エチルエステル１１３．０ｇ（１．０モ
ル）を配量した。該反応混合物を引き続き１０℃でさら
に１時間撹拌し、次いで１０分で室温に加熱した。この
ようにして得られた溶液を回転蒸発装置を用いて８ミリ
バールの真空で溶剤を除去し、その際に無色の高粘性油
状物１７５．１ｇが生じた。
酸エチルエステル−５−シアノ ｐ−ホルムアルデヒド６２．０ｇ（２．１モル）、エタ
ノール２００ｇおよびナトリウムメタノラート０．２５
ｇからなる、０℃〜１０℃で撹拌した混合物に２．０時
間でシアン酢酸エチルエステル１１３．０ｇ（１．０モ
ル）を配量した。該反応混合物を引き続き１０℃でさら
に１時間撹拌し、次いで１０分で室温に加熱した。この
ようにして得られた溶液を回転蒸発装置を用いて８ミリ
バールの真空で溶剤を除去し、その際に無色の高粘性油
状物１７５．１ｇが生じた。
【００５４】該油状物をオルトギ酸トリメチル１５７．
１ｇ（１．４８モル）に溶解し、次いで撹拌下に濃硫酸
０．３６ｇを添加し、かつ該混合物を５０℃で２時間加
熱した。引き続き０．７５時間でイソブチルアルデヒド
１２３．５ｇ（１．７モル）を滴加した。５０℃で０．
５時間、後反応させ、かつ生じた低沸点物質を最高６０
℃の塔底温度でまず水流真空中で、次いで２．５ミリバ
ールで完全に留去した。
１ｇ（１．４８モル）に溶解し、次いで撹拌下に濃硫酸
０．３６ｇを添加し、かつ該混合物を５０℃で２時間加
熱した。引き続き０．７５時間でイソブチルアルデヒド
１２３．５ｇ（１．７モル）を滴加した。５０℃で０．
５時間、後反応させ、かつ生じた低沸点物質を最高６０
℃の塔底温度でまず水流真空中で、次いで２．５ミリバ
ールで完全に留去した。
【００５５】淡黄色の高粘性油状物２３９．１ｇが残留
し、該油状物はＮＭＲ−分光試験（８０ＭＨｚ）による
と目的生成物約３０％を含有していた。
し、該油状物はＮＭＲ−分光試験（８０ＭＨｚ）による
と目的生成物約３０％を含有していた。
Claims (12)
- 【請求項１】 一般式： 【化１】 ［式中、Ｒ1およびＲ2は互いに無関係に水素または炭化
水素基を表し、かつＸ1ならびにＸ2は互いに無関係に電
子吸引性基を表す］の１，３−ジオキサン化合物の製造
方法において、一般式： 【化２】 ［式中、Ｘ1およびＸ2はその都度互いに無関係に前記の
ものを表す］のビスヒドロキシメチル化合物を、一般
式： Ｒ4−Ｃ（ＯＲ5）3 ＩＩＩ ［式中、Ｒ4は水素または炭化水素基を表し、かつＲ5は
炭化水素基を表す］のオルトカルボン酸エステルと、お
よび一般式： Ｒ1−ＣＯ−Ｒ2 ＩＶ ［式中、Ｒ1およびＲ2はその都度互いに無関係に前記の
ものを表す］のアルデヒドまたはケトンと反応させるこ
とを特徴とする、１，３−ジオキサン化合物の製造方
法。 - 【請求項２】 Ｒ1およびＲ2がその都度互いに無関係に
水素、その都度１２個までの炭素原子を有するアルキ
ル、アラルキル、アリールまたはシクロアルキルを表
し、かつさらに一緒になって４〜１１個の炭素原子を有
するアルキル基を表してもよく、かつＸ1およびＸ2はそ
の都度互いに無関係にＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ2、ＣＮ、Ｎ
Ｏ2、Ｃ（ＯＲ）＝ＮＲ2またはＣＯＲを表し、この場合
Ｒは水素、その都度１２個までの炭素原子を有するアル
キル、アラルキル、アリールまたはシクロアルキルを表
すが、ただし（ｉ）両方の置換基Ｘ1およびＸ2は同時に
ＣＯＯＨを表すことができず、かつ（ｉｉ）両方の置換
基Ｘ1およびＸ2が同時にＣＯＲを表す場合には、両方の
置換基Ｒは２〜９個の炭素原子を有するアルキレン基を
表してもよい、請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 Ｘ1およびＸ2がその都度無関係にＣＮま
たはＣＯＯＲ’を表し、この場合Ｒ’はＣ1 〜 4アルキル
基を表す、請求項１または２記載の方法。 - 【請求項４】 ビスヒドロキシメチル化合物ＩＩを順次
オルトカルボン酸エステルＩＩＩと、およびアルデヒド
またはケトンＩＶと反応させる、請求項１から３までの
いずれか１項記載の方法。 - 【請求項５】 ビスヒドロキシメチル化合物ＩＩとアル
デヒドまたはケトンＩＶとの反応を酸性触媒の存在下で
行う、請求項１から３までのいずれか１項記載の方法。 - 【請求項６】 酸性触媒が、場合により硫酸と一緒に、
アルカリ金属硫酸水素塩であるか、または酸性固定床触
媒である、請求項５記載の方法。 - 【請求項７】 反応をバッチ式で０〜８０℃または２０
〜５０℃で、あるいは連続的に２００℃までの温度で実
施し、この場合、実質的に分解が起こらないように、反
応温度に応じて反応時間を選択する、請求項１から６ま
でのいずれか１項記載の方法。 - 【請求項８】 バッチ式の製造の場合、反応が終了する
頃に反応温度を高くする、請求項７記載の方法。 - 【請求項９】 反応の間に低沸点物質を反応混合物から
留去する、請求項１から８までのいずれか１項記載の方
法。 - 【請求項１０】 低沸点物質を除去した反応混合物の分
留により、１，３−ジオキサン化合物Ｉの単離を行う、
請求項１から９までのいずれか１項記載の方法。 - 【請求項１１】 ビスヒドロキシメチル化合物ＩＩを一
般式： 【化３】 ［式中、Ｘ1およびＸ2は前記のものを表す］のＣ−Ｈ−
酸化合物とホルムアルデヒドまたはホルムアルデヒドを
生じる化合物との反応により製造し、かつ単離しないで
反応混合物中で反応させる、請求項１から１０までのい
ずれか１項記載の方法。 - 【請求項１２】 溶剤としてのオルトカルボン酸エステ
ル中で反応を実施する、請求項１１記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19711758A DE19711758C2 (de) | 1997-03-21 | 1997-03-21 | Verfahren zur Herstellung von 1,3-Dioxanverbindungen |
| DE19711758.9 | 1997-03-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10306090A true JPH10306090A (ja) | 1998-11-17 |
Family
ID=7824091
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10073844A Ceased JPH10306090A (ja) | 1997-03-21 | 1998-03-23 | １，３−ジオキサン化合物の製造方法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5932747A (ja) |
| EP (1) | EP0866065B1 (ja) |
| JP (1) | JPH10306090A (ja) |
| DE (2) | DE19711758C2 (ja) |
| ES (1) | ES2238739T3 (ja) |
| HU (1) | HU221419B1 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001021611A1 (fr) * | 1999-09-17 | 2001-03-29 | Kansai Paint Co., Ltd. | Polyorthoester et composition reticulable contenant ce compose |
| CN102633767B (zh) * | 2012-04-09 | 2013-10-30 | 武汉工程大学 | 一种非离子型碘造影剂中间体2－异丙基－5－羧基－1，3－二氧六环的制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3586698A (en) * | 1967-03-29 | 1971-06-22 | New Japan Chem Co Ltd | Manufacture of alkyl-1,3-dioxanes |
| US4701485A (en) * | 1985-10-11 | 1987-10-20 | Ici Americas Inc. | Malonate-based light stabilizers for plastics |
| US4861764A (en) * | 1986-11-17 | 1989-08-29 | Macro Chem. Corp. | Percutaneous absorption enhancers, compositions containing same and method of use |
| GB8928580D0 (en) * | 1989-12-19 | 1990-02-21 | Scras | 3-(n-methyl-n-alkylamino)-methoxymethyl-propanol phosphocholine derivatives |
| US5144046A (en) * | 1991-02-14 | 1992-09-01 | Mathur Saughagya C | Synthesis of cyclic ketene acetals |
| EP0562530A1 (de) * | 1992-03-24 | 1993-09-29 | Lonza Ag | 1,3-Cyclobutandion,bisketale, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
-
1997
- 1997-03-21 DE DE19711758A patent/DE19711758C2/de not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-02-07 EP EP98102136A patent/EP0866065B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-07 DE DE59812729T patent/DE59812729D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-07 ES ES98102136T patent/ES2238739T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-20 US US09/044,995 patent/US5932747A/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-03-20 HU HU9800614A patent/HU221419B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-03-23 JP JP10073844A patent/JPH10306090A/ja not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0866065A1 (de) | 1998-09-23 |
| ES2238739T3 (es) | 2005-09-01 |
| HU221419B1 (en) | 2002-09-28 |
| EP0866065B1 (de) | 2005-04-13 |
| DE19711758A1 (de) | 1998-09-24 |
| HUP9800614A3 (en) | 1999-04-28 |
| HU9800614D0 (en) | 1998-05-28 |
| HUP9800614A2 (hu) | 1999-01-28 |
| DE59812729D1 (de) | 2005-05-19 |
| DE19711758C2 (de) | 2003-06-18 |
| US5932747A (en) | 1999-08-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101158132B1 (ko) | 비타민 비6의 제조 방법 | |
| JP6698654B2 (ja) | 賦香成分を製造するための中間体化合物 | |
| JP2505670B2 (ja) | 不飽和エ―テルの製造方法 | |
| JPH06166650A (ja) | Ｅ，ｚ−ブテンジアール−ビス−ジアルキルアセタールの製造方法 | |
| JPH10306090A (ja) | １，３−ジオキサン化合物の製造方法 | |
| US5231219A (en) | Process for the preparation of α-fluoroacrylates | |
| JPS62283946A (ja) | ブテンジア−ル−（１，４）の４−アセタ−ルの製法 | |
| JPS6410507B2 (ja) | ||
| US6320067B1 (en) | Process for producing nitrile | |
| JPH05286902A (ja) | α−クロロ−β−ケトエステル誘導体の製造方法 | |
| JP4437586B2 (ja) | ２−アルキル−２−シクロペンテノンの製法 | |
| JPH0655713B2 (ja) | １，３−シクロヘキサジオン誘導体およびそれらの中間体の製造方法 | |
| JP5170987B2 (ja) | 新規な含フッ素不飽和シリルエーテル化合物及び該化合物を中間体とする含フッ素不飽和アルコール誘導体の製造方法 | |
| JPH10251233A (ja) | メチルキノリン類の製造方法 | |
| JP4216248B2 (ja) | ジャスモン酸エステル誘導体及びその中間体の製造法 | |
| JPH09143126A (ja) | α，β−不飽和カルボン酸エステルの製造方法 | |
| CN109195942B (zh) | 制备聚檀香醇类化合物的方法 | |
| Broggini et al. | Synthesis of 5-hydroxymethyl-1, 4-dioxan-2-one | |
| JPS623142B2 (ja) | ||
| JP2910276B2 (ja) | ジオールのモノエステル類の製造法 | |
| JPH07330677A (ja) | ３‐置換２‐ヒドロキシ‐３‐ホルミル‐プロピオン酸エステル及び該化合物の製法 | |
| JPS63264448A (ja) | 新規β−ケトニトリル | |
| US7595418B2 (en) | Protected 5,7-dihydroxy-4,4-dimethyl-3-oxoheptanoic acid esters and 5,7-dihydroxy-2-alkyl-4,4-dimethyl-3-oxoheptanoci acid esters for the synthesizing of epothilone and epothilone derivatives and process for the production of these esters | |
| EP1948584B1 (en) | Process for the preparation of cyclopentanone derivatives | |
| JP2000191554A (ja) | 反応活性の高い官能基を有するアクリル酸誘導体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20040825 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20041122 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20041126 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20050223 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20060915 |
|
| A045 | Written measure of dismissal of application [lapsed due to lack of payment] |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A045 Effective date: 20070119 |