JP6698654B2

JP6698654B2 - 賦香成分を製造するための中間体化合物

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Publication number: JP6698654B2
Application number: JP2017528582A
Authority: JP
Inventors: ハルディマンサンチェスミュリエル; デュポーフィリップ
Original assignee: Firmenich SA
Current assignee: Firmenich SA
Priority date: 2015-01-12
Filing date: 2016-01-05
Publication date: 2020-05-27
Anticipated expiration: 2036-01-05
Also published as: EP3245185A1; ES2735019T3; US20180002260A1; CN107108445B; JP2018505132A; WO2016113151A1; IL253362B; EP3245185B1; IL253362A0; US9981894B2; CN107108445A; BR112017011285A2; MX2017005988A

Description

本発明は、香料の分野に関する。より具体的には、本発明は、賦香成分(perfuming ingredients)を製造するための価値のある新規の化学中間体に関する。さらに、本発明は、前記中間体を製造する方法も含む。

先行技術
欧州特許第１０２２２６５号明細書(EP 1022265)は、新しい種類の賦香成分を記載しており、その中でも（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メタノールが工業的に最も知られている（Ｌｉｌｙｆｌｏｒｅ^{（登録商標）}、出所：ＦｉｒｍｅｎｉｃｈＳＡ）。工業的に関心が持たれる製品であることから、改善された収率又は生産性を示す新規の方法が常に必要とされている。

本発明の対象である化合物（ＩＩ）は、欧州特許第１０２２２６５号明細書(EP 1022265)に記載の化合物の調製との関わりにおいては報告も示唆もされていない。前記化合物（ＩＩ）はごく僅かしか知られておらず、先行技術において報告されており、Tet.Let. 2006, 7715におけるサマリウム触媒カップリングとの関わりにおいて報告されている（２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテート、（２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルホルメート及び（２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルベンゾエート、並びに酵素による速度論的光学分割との関わりにおける（６−メチル−２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテート（Org.Biomol.Chem, 2012, 10, 536 補足資料を参照されたい）である。

本発明の対象でもある２つの化合物（ＩＩＩ）のみが、先行技術（Helv.Chim.Acta. 2005, 3118における（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテート及び（５−エチル−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテート）の中で、欧州特許第１０２２２６５号明細書(EP 1022265)のいくつかの誘導体の前駆体として報告されている。しかしながら、報告された方法は、非常に長く（インダン誘導体から少なくとも４つのステップ）、生産性が低く、かつ非常に異なる重要な中間体（（５−アセチル−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテート）を必要とする。この先行技術は、式（ＩＩＩ）のいくつかの誘導体を報告しているが、本発明を示唆するものとして考慮することはできない。

本発明の目的は、上述の要求に対する新たな解決手段を提供することである。

本発明の説明
ここで驚くべきことに、欧州特許第１０２２２６５号明細書(EP 1022265)に報告されている賦香成分を、本明細書中下記で式（Ｉ）において定義されるような、新たな種類の前駆体（又は化学中間体）から得ることができ、そして、この新たな中間体により、先行技術から公知の方法と比較して、全体的により高い収率及び／又は生産性で、欧州特許第１０２２２６５号明細書(EP 1022265)に報告されている対応する賦香成分を得ることができることを見出した。

前述の問題を克服するために、本発明は、式

［式中、それぞれのＲ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴は、互いに独立して、水素原子又はＣ_1〜3アルキル基を表す］の立体異性体のいずれか１つ又はそれらの混合物の形での化合物を調製する方法に関し、前記方法は、以下のステップ：
ａ）式

［式中、それぞれのＲ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴は、式（Ｉ）で定義されているとおりであり、かつＡは、Ｃ_3〜10トリアルキルシリル基又はＲＣＯ基を表し、ここで、Ｒは、水素原子、Ｃ_1〜8アルキル基、又はＣ_1〜3アルキル基、アルコキシ基若しくはアミン基の中から選択された１〜３個の基によって任意に置換されているフェニルを表す］の立体異性体のいずれか１つ又はそれらの混合物の形での前駆体化合物を、
式

［式中、それぞれのＲ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴及びＡは、式（ＩＩ）で定義されているとおりである］の立体異性体のいずれか１つ又はそれらの混合物の形でのインダンに還元するステップ；
ｂ）式（ＩＩＩ）のインダンを、式（Ｉ）の化合物に加水分解するステップ
を含むことを特徴とする。

分かりやすくする意味で、「加水分解」との表現は、使用される正確な試薬にかかわらず（例えば、水、塩基、酸又はアルコールが使用される場合）、エステル又はシリルエーテル（ＩＩＩ）を、対応するアルコール（Ｉ）に変換するための当業者に知られている任意の反応、又は他の適用可能な反応を意味する。このタイプの変換は、当業者には非常に良く知られており、有機化学のどのハンドブックにもしっかりと記されている。

分かりやすくする意味で、ステップａ）及びｂ）は、別々に行う必要はないが、「ワンポット」で、すなわち、交互にではあるが、インダン（ＩＩＩ）を前もって精製することなく反応媒体中で行うこともできる。本発明の任意の実施形態によれば、前記ステップａ）及びｂ）は、別々に行われ、すなわち、ステップｂ）は、化合物（ＩＩＩ）の精製後に行われる。

本発明の任意の実施形態によれば、前記Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴の少なくとも１つは、Ｃ_1〜3アルキル基である。

本発明の任意の実施形態によれば、前記Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴の２つ又は３つは、それぞれ水素原子を表す。

特定の実施形態によれば、Ａは、アシル基を表し、かつ式（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）の化合物は、式

［式中、それぞれのＲ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲは、上で定義されているとおりである］である。

本発明の任意の実施形態によれば、前記Ｒ基は、Ｃ_1〜4アルキル基、又はＣ_1〜3アルキル基、アルコキシ基の中から選択された１個又は２個の基によって任意に置換されているフェニルを表す。あるいはまた、前記Ｒ基は、Ｃ_1〜4アルキル基を表す。

本発明の任意の実施形態によれば、前記化合物（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）は、ｉ）Ｒ¹、Ｒ²及びＲ⁴が、それぞれ水素原子であり、かつＲ³が、メチル基であり、ｉｉ）Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³が、それぞれ水素原子であり、かつＲ⁴が、メチル基であり、ｉｉｉ）Ｒ¹及びＲ⁴が、それぞれ水素原子であり、かつＲ²及びＲ³が、それぞれメチル基であり、ｉｖ）Ｒ¹及びＲ³が、それぞれ水素原子であり、かつＲ²及びＲ⁴が、それぞれメチル基であり、並びに／又はｖ）Ｒ¹及びＲ²が、それぞれ水素原子であり、かつＲ³及びＲ⁴が、それぞれメチル基である化合物である。

本発明の任意の実施形態によれば、ステップａ）は、有利には、特に化合物（Ｉ）、（ＩＩ）及び／又は（ＩＩＩ）が、それ自体、媒体の希釈剤として使用され得る液体ではない場合は、溶媒の存在下で実施することができる。前記溶媒が、反応温度より低い融点を有する液体であることも、当業者にはよく理解されている。本発明においては、溶媒の正確な性質は、重要な要素ではない。しかしながら、当業者に知られているように、溶媒の選択は、本発明のプロセスの生成物の１つにだけ選択的に溶解するなどの実際的な考慮によって影響され得る。

特に好適な溶媒は、２０℃で液体であるＣ_1〜9カルボン酸又は対応する無水物及びそれらの混合物、例えばＣ_1〜4カルボン酸又は、特に酢酸である。

本発明の任意の実施形態によれば、工程ａ）は、広範囲の温度で実施することができる。本発明の特定の実施形態によれば、温度は、１５℃からの２００℃の間、より好ましくは４０℃から１６０℃の間に含まれる。当然のことながら、当業者は、前記溶媒の融点及び沸点並びにその特定の性質に応じて、並びに反応又は変換の所望時間に応じて、好ましい温度を選択することもできる。

本発明の任意の実施形態によれば、ステップａ）の還元は、対応するＣＨ₂基へのケトン基のベンジル還元について当業者に知られている任意の手段によって行うことができる。非限定的な例として、担持Ｐｄ、例えば、チャコール（炭）、アルミナ又はシリカに担持されたＰｄなどの触媒の存在下での式（ＩＩ）の基質の接触水素化（すなわち、還元剤としてＨ₂を用いる）を挙げることができる。

本発明の任意の実施形態によれば、前記担持Ｐｄは、２０％から１％の間、又はさらに１０％から３％の間に含まれる負荷率（すなわち、Ｐｄ／担体のｗ／ｗ比）を有することができる。

本発明の任意の実施形態によれば、Ｐｄを担持する材料は、チャコールであってよく、かつ様々な形態、例えばチャコール上でエッグシェル型、混合型又は均一型のＰｄ分布を有してもよい。本発明の任意の実施形態によれば、前記チャコール上の担持Ｐｄは、エッグシェル型分布を有する。

触媒は、広範な濃度で反応媒体に添加することができる。非限定的な例として、複合体濃度値として、基質（ＩＩ）の量に対して０．００１〜１０モル％の範囲の値を挙げることができる。好ましくは、触媒濃度は、０．０５モル％から１モル％の間に含まれる。当然のことながら、触媒の最適濃度は、当業者であれば知っているように、触媒の性質、基質の性質及び特質、場合により使用される溶媒の性質、プロセス中の反応温度及び使用されるＨ₂の圧力、並びに反応の所望時間に依存する。

本発明の水素化プロセスにおいて、反応は、必要に応じて１バールから１００バール又はそれ以上の間に含まれるＨ₂圧力で実施することができる。当業者はまた、触媒負荷量及び溶媒中の基質の希釈度に応じて、圧力を十分に調整することができる。例として、１０〜５０バールの典型的な圧力を挙げることができる。

報告されているステップｂ）それ自体も、本発明の対象である。

上述のとおり、ステップｂ）は、ステップａ）の同じ反応媒体中で、還元の終わりに実施してよいか、又は別個の反応媒体中で、化合物（ＩＩＩ）の精製後に実施してよい。

本発明の任意の実施形態によれば、加水分解が別個のステップとして実施される場合、それは、溶媒の存在下で実施することができる。前記溶媒が、反応温度より低い融点を有する液体であることも、当業者にはよく理解されている。本発明においては、溶媒の正確な性質は、重要な要素ではない。しかしながら、当業者に知られているように、溶媒の選択は、本発明のプロセスの生成物の１つにだけ選択的に溶解するなどの実際的な考慮によって影響され得る。特に好適な溶媒は、水、Ｃ_1〜3アルコール、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、又はそれらの混合物である。

本発明の任意の実施形態によれば、ステップｂ）は、広範囲の温度で実施することができる。本発明の特定の実施形態によれば、温度は、２０℃から１８０℃の間、より好ましくは４０℃から１４０℃の間に含まれる。当然のことながら、当業者は、前記溶媒の融点及び沸点並びにその特定の性質に応じて、並びに反応又は変換の所望時間に応じて、好ましい温度を選択することもできる。

本発明の任意の実施形態によれば、ステップｂ）の加水分解は、エステル又はシリルエーテルの加水分解について当業者に知られている任意の手段によって実施することができる。特に、Ａがアシルである場合、かかる加水分解を行うための試薬に関する非限定的な例として、水、アルコール、例えばＣ_1〜3アルカノール、又は塩基、例えばアルカリ水酸化物を挙げることができる。

加水分解試薬は、広範な濃度で反応媒体に添加することができる。非限定的な例として、加水分解濃度値として、基質（ＩＩＩ）の量に対して０．８〜１．２モル当量の範囲の値を挙げることができる。好ましくは、触媒濃度は、０．９モル当量から１．１モル当量の間に含まれる。当然のことながら、加水分解の最適濃度は、当業者であれば知っているように、加水分解の性質、基質の性質及び特質、場合により使用される溶媒の性質、プロセス中の反応温度及び使用されるＨ₂の圧力、並びに反応の所望時間に依存する。

本発明のプロセスを実施するための典型的な方法は、本明細書中の下記の実施例で報告している。

前駆体（ＩＩ）及び／又は（ＩＩＩ）は、一般的に、新規な化合物であり、かつ上で説明される及び実施例で示される多数の利点を示す。

それゆえ、本発明の別の対象は、式

［式中、Ｘは、ＣＨ₂基又はＣ＝Ｏ基を表し、それぞれのＲ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ａ及びＲは、化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ’）、（ＩＩＩ’）及び（ＩＩＩ）についての上記の任意の実施形態において定義されているとおりである］の立体異性体のいずれか１つ又はそれらの混合物の形での化合物に関するが、ただし、（２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテート、（２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルホルメート、（２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルベンゾエート、（（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテート、（５−メチル−２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテート及び（５−エチル−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテートは除かれる。

化合物（ＩＶ）の特定の実施形態によれば、前記化合物は、式（ＩＩ）の化合物である。

前記化合物（ＩＶ）は、Ｘがカルボニル基である場合、所望のメチルインダノン（Ｖ）

［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴は、上記の任意の実施形態において定義されているとおりである］を、ホルムアルデヒド及び式ＲＣＯＯＯＣＲの適したカルボン酸無水物と反応させることによって得ることができる。

この反応は、一般的に当業者に知られており（アルドール反応及びエステル化反応）、１つの特定の実施形態を、実施例に例示している。

化合物（ＩＩ）を調製する方法は、広範囲の温度で行うことができる。本発明の特定の実施形態によれば、温度は、１０℃から１００℃の間、より好ましくは２０℃から７０℃の間に含まれる。当然のことながら、当業者は、前記溶媒の融点及び沸点並びにその特定の性質に応じて、並びに反応又は変換の所望時間に応じて、好ましい温度を選択することもできる。

実施例
本発明を、以下の実施例によってさらに詳細に説明するが、ここで、温度は、摂氏温度で示され、略語は、当該技術分野における通常の意味を有する。

すべての試薬及び溶媒は、工業グレードで購入したものを、さらには精製せずに使用した。ＮＭＲスペクトルは、ＢｒｕｋｅｒＡＭ−４００（¹Ｈは５００．１Ｍで、¹³Ｃは１２５．７ＭＨｚで）分光計で記録し、特に記載がない限りは、通常は３００Ｋにて、ＣＤＣｌ₃中で測定した。ケミカルシフトはｐｐｍ単位で、カップリング定数はＨｚで表示する。ＩＲスペクトルは、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒＦＴ−ＩＲ分光計で記録し、かつ周波数はｃｍ^-1で示す。

実施例１
（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メタノールの調製
Ａ）本発明による
（２，５−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテートの調製
２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン、メタノール（１当量）及びＫ₂ＣＯ₃（０．８５モル％）を、三つ口丸底フラスコにまとめて装入し、６０℃に加熱した。次いで、ホルムアルデヒド（１．０３モル当量、水／メタノール混合物中５５重量％溶液）を１時間で導入した。添加を完了してから（ＧＣ分析により完全な反応変換を確認した）３０分後に、酢酸（１．７モル％）を加えて炭酸カリウムをクエンチし、メタノールを減圧下で完全に除去した。次いで、得られた粗製２−（ヒドロキシメチル）−２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンを１００℃に加熱し、無水酢酸（１．４モル当量）を２時間で導入した。反応混合物をこの温度でさらに４時間撹拌させたままにした。（２，５−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテート、反応中に形成された酢酸、及び過剰量の無水酢酸を、まとめてフラッシュ蒸留した。

軽質分を完全に除去した後、（２，５−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテートを、固体として９９ｍｏｌ％超の収率で得たと決定した。

¹H NMR: 1.22 (s, 3H, CH3), 1.92 (s, 3H, CH3), 2.45 (s, 3H, CH3), 2.87 (d, J = 17.0, 1H, CH2), 3.22 (d, J = 17.0, 1H, CH2), 4.20 (dd, J = 17.2 and 10.8, 2H, CH2), 7.20 (d, J = 8.0, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.0, 1H).
¹³C NMR: 20.69 (CH3), 21.17 (CH3), 22.12 (CH3), 37.87 (CH2), 48.96 (C), 68.31 (CH2), 124.22 (CH), 126.95 (CH), 128.86 (CH), 133.30 (C), 146.40 (C), 152.95 (C), 170.83 (CO ester), 207.40 (CO ketone).

（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテートの調製
フラッシュ蒸留した（２，５−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテート（約１モル当量の酢酸及び０．４モル当量の無水酢酸を含む）、酢酸（１モル当量）及びＰｄ／Ｃ（出発物質のケト酢酸に対して０．１５モル％のＰｄ、エッグシェル型−Ｅｓｃａｔ^{（登録商標）}１６７）を、まとめてオートクレーブ中に装入した。窒素によるパージ（５バールで３回）及び水素によるパージ（５バール３回）を行った後、オートクレーブを、水素３０バールに加圧し、反応全体を通して水素圧を一定に保ちながら徐々に１４０℃に加熱した。全体で６時間後、オートクレーブを室温に冷却し、減圧し、窒素でパージした。次いで、不均一系触媒を濾別し、かつ残留する有機相を、軽質分除去のために真空下で濃縮した。

フラッシュ蒸留後、所望の２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテートを、油状物として９８モル％の収率で得たと決定した。

¹H NMR: 1.16 (s, 3H, CH3), 2.05 (s, 3H, CH3), 2.30 (s, 3H, CH3), 2.63 (d, J = 15.6, 2H, CH2), 2.87 (d, J = 5.8, 1H, CH2), 2.90 (d, J = 5.8, 1H, CH2), 3.99 (s, 2H, CH2), 6.94 (d, J = 7.8, 1H), 6.98 (s, 1H), 7.04 (d, J = 7.8, 1H).
¹³C NMR: 20.89 (CH3), 21.23 (CH3), 24.31 (CH3), 42.69 (CH2), 42.99 (CH2), 43.31 (C), 71.30 (CH2), 124.52 (CH), 125.51 (CH), 127.13 (CH), 135.91 (C), 138.98 (C), 142.20 (C), 171.26 (CO ester).

（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メタノールの調製
濃縮した粗製（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテート、エタノール（１重量当量）及び水（０．５重量当量）を、三つ口丸底フラスコにまとめて装入し、この混合物を６０℃に加熱した。ＫＯＨ（１．０５当量、水溶液４５％）を２時間で導入した。添加が完了したら、エタノールを、わずかな減圧下で除去した。室温に冷却した後、ヘプタン（１．５重量当量）を添加し、下方の水性相を廃棄した。上方の有機相を、水で２回洗浄し、ヘプタン濃縮により水の共沸除去を可能にした。次いで、粗製生成物をフラッシュ蒸留して所望の（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メタノールを９８％の収率（すなわち、鹸化反応の定量的収率）で得た。

Ｂ）先行技術（欧州特許第１０２２２６５号明細書(EP 1022265)）に従う
２−（ヒドロキシメチル）−２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンの調製及び（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メタノールへのその直接水素化
２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン、メタノール（１重量当量）及びＫ₂ＣＯ₃（０．８５モル％）を、三つ口丸底フラスコにまとめて装入し、６０℃に加熱した。次いで、ホルムアルデヒド（１．０３モル当量％、水／メタノール混合物中５５重量％溶液）を１時間で導入した。添加を完了してから（ＧＣ分析により完全な反応変換を確認した）３０分後に、酢酸（１．７モル％）を加えて炭酸カリウムをクエンチし、メタノールを減圧下で完全に除去した。得られた粗製２−（ヒドロキシメチル）−２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンを、高真空下でフラッシュ蒸留した。

¹H NMR: 1.20 (s, 3H, CH3), 2.42 (s, 3H, CH3), 2.75 (broad t, J = 5.5, 1H, OH), 2.82 (d, J = 17.2, 1H, CH2), 3.21 (d, J = 5.8, 1H, CH2), 3.59 (dd , J = 10.8 and 4.1, 1H, CH2), 3.80 (dd , J = 10.8 and 6.2, 1H, CH2), 7.14 (d, J = 8.2, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.59 (d, J = 8.2, 1H).
¹³C NMR: 20.70 (CH3), 22.10 (CH3), 37.79 (CH2), 51.04 (C), 67.81 (CH2), 124.02 (CH), 126.99 (CH), 128.74 (CH), 133.52 (C), 146.23 (C), 153.88 (C), 210.67 (CO ketone).

上で報告された条件下での２−（ヒドロキシメチル）−２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンの水素化は、２４時間後ですら不完全な変換率を有し、また、軽質分を除去し、そしてフラッシュ蒸留して、重質分副生成物を除去した後の生成物のＧＣ純度に基づいて約６５％の収率を有する、（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メタノールを得た。

結論として、２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンから出発して、アセテート誘導体を経ることで、（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メタノールが、直接経路における約６４％と比較して、全体的に９７〜９８％のモル収率で得られた。

実施例２
溶媒としてのカルボン酸の性質が（２，５−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテートの水素化／水素化分解反応に及ぼす影響
適切に蒸留された（２，５−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテート、カルボン酸（２モル当量）、無水酢酸（０．４モル当量）及びＰｄ／Ｃ（Ｐｄ０．１５モル％）を、まとめてオートクレーブ中に装入した。窒素によるパージ（５バールで３回）及び水素によるパージ（５バールで３回）を行った後、オートクレーブを、水素３０バールに加圧し、反応全体を通して水素圧を一定に保ちながら徐々に１４０℃に加熱した。完全な変換後（ＧＣ分析によって確認）又は部分変換の場合は２４時間後に、オートクレーブを室温に冷却し、減圧し、窒素でパージした。次いで、不均一系触媒を濾別し、かつ残留する有機相を、軽質分除去のために真空下で濃縮した。所望の生成物を、一般に、遊離アルコール（少量）、アセテート及び溶媒として使用されるカルボン酸に由来するエステルの混合物として得た。反応中に結果的に形成される残留物の量を測定する目的でバルブ・ツー・バルブ蒸留後に反応収率を測定し、定量的な鹸化反応を行って（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メタノールを唯一の生成物として得た。

ａ）アルコール／アセテート／エステルの比は、反応継続時間に依存する
ｂ）（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メタノールの最終的な収率

実施例３
エステル部分の性質が（２，５−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルカルボキシレートの水素化／水素化分解反応に及ぼす影響
３．１）２，５−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルカルボキシレートの合成
基本手順：２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン、メタノール（１重量当量）及びＫ₂ＣＯ₃（０．８５モル％）を、三つ口丸底フラスコにまとめて装入し、６０℃に加熱した。次いで、反応発熱(reaction exothermy)を簡単に制御するために、ホルムアルデヒド（１．０３モル当量、水／メタノール混合物中５５重量％溶液）を１時間で導入した。添加を完了してから（ＧＣ分析により完全な反応変換を確認した）３０分後に、カルボン酸ＲＣＯ₂Ｈ（１．７モル％）を加えて炭酸カリウムをクエンチし、メタノールを減圧下で完全に除去した。次いで、得られた粗製２−（ヒドロキシメチル）−２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンを１００℃に加熱し、カルボン酸無水物（ＲＣＯ）₂Ｏ（１．４モル当量）を２時間で導入した。反応混合物をこの温度でおよそさらに４時間撹拌させたままにした（ＧＣ分析により完全な反応変換を確認した）。軽質分（過剰量のカルボン酸無水物及び形成された対応するカルボン酸）を完全に除去した後、（２，５−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルカルボキシレートを、真空下での蒸留によって精製した。

（２，５−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテートを、こうして９９モル％超の収率で白色固体として得て、ＮＭＲ分析によって特徴付けした。

¹H-NMR : 1.22 (s, 3H, CH₃), 1.92 (s, 3H, CH₃), 2.45 (s, 3H, CH₃), 2.87 (d, J = 17.0, 1H, CH₂), 3.22 (d, J = 17.0, 1H, CH₂), 4.19 (d, J = 10.8, 1H, CH₂), 4.22 (d, J = 10.8, 1H, CH₂), 7.20 (d, J = 8.0, 1H, CH), 7.26 (s, 1H, CH), 7.66 (d, J = 8.0§, 1H, CH).
¹³C-NMR : 20.69 (CH₃), 21.17 (CH₃), 22.12 (CH₃), 37.87 (CH₂), 48.96 (C), 68.31 (CH₂), 124.22 (CH), 126.95 (CH), 128.86 (CH), 133.30 (C), 146.40 (C), 152.95 (C), 170.83 (CO ester), 207.40 (CO ketone).

（２，５−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルプロピオネートを、こうして９７．５％のＧＣ純度で８０モル％の収率で無色の粘性液体として得て、ＮＭＲ分析によって特徴付けした。

¹H-NMR : 0.98 (t, J = 7.6 , 3H, CH₃), 1.22 (s, 3H, CH₃), 2.18 (q, J = 7.6 , 2H, CH₂), 2.45 (s, 3H, CH₃), 2.87 (d, J = 17.2, 1H, CH₂), 3.21 (d, J = 17.2, 1H, CH₂), 4.20 (d, J = 10.8, 1H, CH₂), 4.22 (d, J = 10.8, 1H, CH₂), 7.19 (d, J = 7.8, 1H, CH), 7.26 (s, 1H, CH), 7.65 (d, J = 7.8, 1H, CH).
¹³C-NMR : 8.93 (CH₃), 21.06 (CH₃), 22.11 (CH₃), 27.37 (CH₂), 37.97 (CH₂), 49.05 (C), 68.24 (CH₂), 124.17 (CH), 126.90 (CH), 128.84 (CH), 133.40 (C), 146.37 (C), 152.99 (C), 174.15 (CO ester), 207.47 (CO ketone).

（２，５−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルブチレートを、こうして９７．７％のＧＣ純度で８５モル％の収率で無色の粘性液体として得て、ＮＭＲ分析によって特徴付けした。

¹H-NMR : 0.83 (t, J = 7.4, 3H, CH₃), 1.22 (s, 3H, CH₃), 1.48 (sext, J = 7.4, 2H, CH₂), 2.14 (t, J = 7.4, 2H, CH₂), 2.45 (s, 3H, CH₃), 2.87 (d, J = 17.1, 1H, CH₂), 3.21 (d, J = 17.1, 1H, CH₂), 4.19 (d, J = 10.8, 1H, CH₂), 4.22 (d, J = 10.8, 1H, CH₂), 7.19 (d, J = 8.0, 1H, CH), 7.26 (s, 1H, CH), 7.65 (d, J = 8.0, 1H, CH).
¹³C-NMR : 15.53 (CH₃), 18.24 (CH₂), 21.06 (CH₃), 22.11 (CH₃), 35.95 (CH₂), 37.98 (CH₂), 49.03 (C), 68.19 (CH₂), 124.17 (CH), 126.90 (CH), 128.83 (CH), 133.41 (C), 146.35 (C), 152.99 (C), 173.35 (CO ester), 207.47 (CO ketone).

（２，５−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルイソブチレートを、こうして９６．８％のＧＣ純度で９５モルの収率で無色の粘性液体として得て、ＮＭＲ分析によって特徴付けした。

¹H-NMR : 0.97 (d, J = 6.8, 3H, CH₃), 0.99 (d, J = 6.8, 3H, CH₃), 1.23 (s, 3H, CH₃), 2.38 (hept, J = 6.8, 1H, CH), 2.44 (s, 3H, CH₃), 2.87 (d, J = 17.0, 1H, CH₂), 3.20 (d, J = 17.0, 1H, CH₂), 4.20 (s, 2H, CH₂), 7.19 (d, J = 8.0, 1H, CH), 7.25 (s, 1H, CH), 7.66 (d, J = 8.0, 1H, CH).
¹³C-NMR : 18.68 (CH₃), 18.77 (CH₃), 20.91 (CH₃), 22.11 (CH₃), 33.85 (CH), 38.00 (CH₂), 49.13 (C), 68.26 (CH₂), 124.12 (CH), 126.82 (CH), 128.82 (CH), 133.49 (C), 146.35 (C), 153.03 (C), 176.67 (CO ester), 207.50 (CO ketone).

（２，５−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルピバレートを、こうして９６．６％のＧＣ純度で７９モル％の収率で無色の粘性液体として得て、ＮＭＲ分析によって特徴付けした。

¹H-NMR : 0.98 (s, 9H, 3 CH₃), 1.23 (s, 3H, CH₃), 2.44 (s, 3H, CH₃), 2.89 (d, J = 17.0, 1H, CH₂), 3.19 (d, J = 17.0, 1H, CH₂), 4.18 (s, 2H, CH₂), 7.19 (d, J = 8.0, 1H, CH), 7.25 (s, 1H, CH), 7.65 (d, J = 8.0, 1H, CH).
¹³C-NMR : 20.68 (CH₃), 22.10 (CH₃), 26.89 (3 CH₃), 38.12 (CH₂), 38.70 (C), 49.13 (C), 68.58 (CH₂), 124.03 (CH), 126.74 (CH), 128.80 (CH), 133.60 (C), 146.31 (C), 153.06 (C), 177.98 (CO ester), 207.52 (CO ketone).

（２，５−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルヘキサノエートを、こうして９８．２％のＧＣ純度で９５モル％の収率で無色の粘性液体として得て、ＮＭＲ分析によって特徴付けした。

¹H-NMR: 0.83 (t, J = 7.0, 3H, CH₃), 1.12-1.21 (m, 4H, 2 CH₂), 1.22 (s, 3H, CH₃), 1.43 (quint, J = 7.6, 2H, CH₂), 2.15 (t, J = 7.6, 2H, CH₂), 2.45 (s, 3H, CH₃), 2.87 (d, J = 17.0, 1H, CH₂), 3.21 (d, J = 17.0, 1H, CH₂), 4.21 (s, 2H, CH₂), 7.19 (d, J = 8.0, 1H, CH), 7.25 (s, 1H, CH), 7.66 (d, J = 8.0, 1H, CH).
¹³C-NMR: 13.82 (CH₃), 21.03 (CH₃), 22.11 (CH₃), 22.23 (CH₂), 24.45 (CH₂), 31.16 (CH₂), 34.08 (CH₂), 37.99 (CH₂), 49.02 (C), 68.23 (CH₂), 124.17 (CH), 126.88 (CH), 128.83 (CH), 133.45 (C), 146.34 (C), 153.01 (C), 173.51 (CO ester), 207.48 (CO ketone).

（２，５−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルベンゾエートを、安息香酸無水物、反応中に形成された安息香酸、及び所望の生成物の物理的側面に基づき、若干異なる手順に従って合成した。基本手順により中間体として得られた粗製２−（ヒドロキシメチル）−２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンのトルエン溶液に、溶融安息香酸無水物（１．４当量）を１００℃で２時間加えた。次いで、反応混合物を、還流下でおよそさらに４時間撹拌させたままにした（ＧＣ分析により完全な反応変換を確認した）。５０℃に冷却した後、ｐＨを、安息香酸の除去のために２０重量％の水性ＫＨＣＯ₃をゆっくりと添加することによって１０にした。水性相のデカンテーション後、有機混合物を水で洗浄し、次いで、トルエンを真空下で除去した。還流下でブタノールで処理することで、過剰量の安息香酸無水物をクエンチさせた。ブタノールの除去後、真空下での蒸留により、所望の（２，５−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルベンゾエートを、９７．６％のＧＣ純度で７５モル％の収率で白色の固体として得た。（２，５−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルベンゾエートを、ＮＭＲ分析によって特徴付けした。

¹H-NMR : 1.32 (s, 3H, CH₃), 2.45 (s, 3H, CH₃), 2.95 (d, J = 17.2, 1H, CH₂), 3.30 (d, J = 17.2, 1H, CH₂), 4.43 (s, 2H, CH₂), 7.22 (d, J = 7.8, 1H, CH), 7.26 (s, 1H, CH), 7.28-7.32 (m, 2H, 2 CH), 7.47 (tt, J = 7.5 and 1.3, 1H, CH), 7.69-7.74 (m, 3H, 3 CH).
¹³C-NMR : 20.85 (CH₃), 22.12 (CH₃), 38.22 (CH₂), 49.25 (C), 69.15 (CH₂), 124.23 (CH), 126.92 (CH), 128.24 (2 CH), 128.86 (CH), 129.48 (2 CH), 129.77 (C), 132.94 (CH), 133.51 (C), 146.42 (C), 153.03 (C), 166.14 (CO ester), 207.41 (CO ketone).

（２，５−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルホルメートを、いくつかの異なる手順に従って合成した。２．８３当量／２．５当量の無水酢酸／ギ酸混合物を５０℃で１時間加熱した後、基本手順により中間体として得られた粗製２−（ヒドロキシメチル）−２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンを、０℃で１時間加えて、反応混合物を、２５℃でさらに４時間撹拌させたままにした（ＧＣ分析により完全な反応変換を確認した）。軽質分を真空下で除去した後、粗製生成物にトルエンを加え、この有機混合物を、水、１０重量％の水性ＫＨＣＯ₃及び水で洗浄した。トルエンの除去後、真空下での蒸留により、所望の（２，５−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルホルメートを、９８．２％のＧＣ純度で９５モル％の収率で無色の液体として得た。（２，５−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルホルメートを、ＮＭＲ分析によって特徴付けした。

¹H-NMR : 1.24 (s, 3H, CH₃), 2.45 (s, 3H, CH₃), 2.90 (d, J = 17.2, 1H, CH₂), 3.24 (d, J = 17.2, 1H, CH₂), 4.27 (d, J = 10.8 and 0.6, 1H, CH₂), 4.33 (dd, J = 10.8 and 0.6, 1H, CH₂), 7.21 (d, J = 7.8, 1H, CH), 7.27 (s, 1H, CH), 7.66 (d, J = 7.8, 1H, CH), 7.94 (s, 1H, OCOH).
¹³C-NMR: 21.13 (CH₃), 22.12 (CH₃), 37.83 (CH₂), 48.73 (C), 67.77 (CH₂), 124.27 (CH), 126.99 (CH), 128.98 (CH), 133.18 (C), 146.61 (C), 152.85 (C), 160.64 (OCOH ester), 207.07 (CO ketone)

３．２）（２，５−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルカルボキシレートの水素化／水素化分解反応
適切に蒸留された（２，５−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルカルボキシレート、酢酸（２モル当量）、無水酢酸（０．４モル当量）及びＰｄ／Ｃ（Ｐｄ０．１５モル％）を、まとめてオートクレーブ中に装入した。窒素によるパージ（５バールで３回）及び水素によるパージ（５バールで３回）を行った後、オートクレーブを、水素３０バールに加圧し、反応全体を通して水素圧を一定に保ちながら徐々に１４０℃に加熱した。完全な変換後（ＧＣ分析によって確認）又は部分変換の場合は２４時間後に、オートクレーブを室温に冷却し、減圧し、窒素でパージした。次いで、不均一系触媒を濾別し、かつ残留する有機相を、軽質分除去のために真空下で濃縮した。所望の生成物を、一般に、遊離アルコール（少量）、酢酸及び初期エステル誘導体の混合物として得た。反応中に結果的に形成される残留物の量を測定する目的でバルブ・ツー・バルブ蒸留後に反応収率を測定し、定量的な鹸化反応を行って（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メタノールを唯一の生成物として得た。

（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルホルメート：
¹H-NMR : 1.18 (s, 3H, CH₃), 2.30 (s, 3H, CH₃), 2.66 (broad d, J = 15.6, 2H, 2 CH₂), 2.89 (dd, J = 15.6 and 5.4, 2H, 2 CH₂), 4.08 (d, J = 0.8, 2H, CH₂), 6.95 (d, J = 7.6, 1H, CH), 6.99 (s, 1H, CH), 7.05 (d, J = 7.6, 1H, CH), 8.09 (broad s, 1H, OCOH).
¹³C-NMR: 21.23 (CH₃), 24.28 (CH₃), 42.67 (CH₂), 42.98 (CH₂), 43.19 (C), 70.76 (CH₂), 124.55 (CH), 125.53 (CH), 127.23 (CH), 136.02 (C), 138.75 (C), 141.97 (C), 161.18 (OCOH ester).

（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテート：
¹H-NMR : 1.16 (s, 3H, CH₃), 2.05 (s, 3H, CH₃), 2.30 (s, 3H, CH₃), 2.63 (broad d, J = 15.6, 2H, 2 CH₂), 2.88 (dd, J = 15.8 and 5.8, 2H, 2 CH₂), 3.99 (s, 2H, CH₂), 6.94 (d, J = 7.8, 1H, CH), 6.98 (s, 1H, CH), 7.04 (d, J = 7.8, 1H, CH).
¹³C-NMR: 20.89 (CH₃), 21.23 (CH₃), 24.31 (CH₃), 42.69 (CH₂), 42.99 (CH₂), 43.31 (C), 71.30 (CH₂), 124.52 (CH), 125.51 (CH), 127.13 (CH), 135.91 (C), 138.98 (C), 142.20 (C), 171.26 (CO ester).

（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルプロピオネート：
¹H-NMR : 1.33 (t, J = 7.6, 3H, CH₃), 1.59 (s, 3H, CH₃), 2.30 (s, 3H, CH₃), 2.33 (q, J = 7.6, 2H, CH₂), 2.63 (broad d, J = 15.8, 2H, CH₂), 2.88 (dd, J = 15.8 and 6.0, 2H, CH₂), 4.00 (s, 2H, CH₂), 6.94 (d, J = 7.6, 1H, CH), 6.98 (s, 1H, CH), 7.04 (d, J = 7.6, 1H, CH).
¹³C-NMR: 9.17 (CH₃), 21.24 (CH₃), 24.34 (CH₃), 27.61 (CH₂), 42.73 (CH₂), 43.03 (CH₂), 43.41 (C), 71.15 (CH₂), 124.51 (CH), 125.51 (CH), 127.11 (CH), 135.90 (C), 139.03 (C), 142.25 (C), 174.58 (CO ester).

（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルブチレート：
¹H-NMR : 0.94 (t, J = 7.6, 3H, CH₃), 1.16 (s, 3H, CH₃), 1.64 (sext, J = 7.6, 2H, CH₂), 2.29 (t, J = 7.6, 2H, CH₂), 2.30 (s, 3H, CH₃), 2.63 (broad d, J = 15.8, 2H, CH₂), 2.88 (dd, J = 15.8 and 6.0, 2H, CH₂), 4.00 (s, 2H, CH₂), 6.94 (d, J = 7.6, 1H, CH), 6.98 (s, 1H, CH), 7.04 (d, J = 7.6, 1H, CH).
¹³C-NMR: 13.70 (CH₃), 18.49 (CH₂), 21.23 (CH₃), 24.35 (CH₃), 36.26 (CH₂), 42.75 (CH₂), 43.05 (CH₂), 43.38 (C), 71.09 (CH₂), 124.51 (CH), 125.51 (CH), 127.11 (CH), 135.89 (C), 139.03 (C), 142.24 (C), 173.79 (CO ester).

（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルイソブチレート：
¹H-NMR : 1.16 (d, J = 7.0, 6H, 2 CH₃), 1.16 (s, 3H, CH₃), 2.30 (s, 3H, CH₃), 2.55 (hept, J = 7.0, 1H, CH), 2.64 (broad d, J = 15.8 , 2H, CH₂), 2.88 (dd, J = 15.8 and 6.0, 2H, CH₂), 3.99 (s, 2H, CH₂), 6.94 (d, J = 7.5, 1H, CH), 6.98 (s, 1H, CH), 7.04 (d, J = 7.5, 1H, CH).
¹³C-NMR: 19.0 (2 CH₃), 21.23 (CH₃), 24.33 (CH₃), 34.13 (CH), 42.76 (CH₂), 43.06 (CH₂), 43.49 (C), 71.12 (CH₂), 124.51 (CH), 125.50 (CH), 127.11 (CH), 135.89 (C), 139.04 (C), 142.25 (C), 177.12 (CO ester).

（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルピバレート：
¹H-NMR : 1.17 (s, 3H, CH₃), 1.19 (s, 9H, 3 CH₃), 2.30 (s, 3H, CH₃), 2.65 (broad d, J = 15.8, 2H, CH₂), 2.88 (dd, J = 15.8 and 4.8, 2H, CH₂), 3.98 (s, 2H, CH₂), 6.94 (d, J = 7.6, 1H, CH), 6.98 (s, 1H, CH), 7.04 (d, J = 7.6, 1H, CH).
¹³C-NMR: 21.23 (CH₃), 24.34 (CH₃), 27.19 (3 CH₃), 38.92 (C), 42.80 (CH₂), 43.09 (CH₂), 43.55 (C), 71.32 (CH₂), 124.48 (CH), 125.48 (CH), 127.09 (CH), 135.86 (C), 139.04 (C), 142.26 (C), 178.48 (CO ester).

（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルヘキサノエート：
¹H-NMR : 0.83 (t, J = 7.0, 3H, CH₃), 1.16 (s, 3H, CH₃), 1.25-1.37 (m, 4H, 2 CH₂), 1.61 (quint, J = 7.5, 2H, CH₂), 2.29 (t, J = 7.5, 2H, CH₂), 2.30 (s, 3H, CH₃), 2.63 (broad d, J = 15.8, 2H, CH₂), 2.88 (dd, J = 15.8 and 5.8, 2H, CH₂), 4.00 (s, 2H, CH₂), 6.94 (d, J = 7.6, 1H, CH), 6.98 (s, 1H, CH), 7.04 (d, J = 7.6, 1H, CH).
¹³C-NMR: 13.92 (CH₃), 21.23 (CH₃), 22.31 (CH₂), 24.36 (CH₃), 24.69 (CH₂), 31.34 (CH₂), 34.33 (CH₂), 42.76 (CH₂), 43.06 (CH₂), 43.38 (C), 71.12 (CH₂), 124.51 (CH), 125.50 (CH), 127.12 (CH), 135.89 (C), 139.03 (C), 142.25 (C), 173.97 (CO ester).

（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルベンゾエート：
¹H-NMR : 1.27 (s, 3H, CH₃), 2.31 (s, 3H, CH₃), 2.74 (broad d, J = 15.8, 2H, CH₂), 3.00 (dd, J = 15.8 and 3.4, 2H, CH₂), 4.24 (s, 2H, CH₂), 6.96 (d, J = 7.6, 1H, CH), 7.00 (s, 1H, CH), 7.06 (d, J = 7.6, 1H, CH), 7.37-7.44 (m, 2H, 2 CH), 7.53 (tt, J = 7.4 and 1.3, 1H, CH), 7.95-8.00 (m, 2H, 2 CH).
¹³C-NMR : 21.24 (CH₃), 24.47 (CH₃), 42.93 (CH₂), 43.22 (CH₂), 43.60 (C), 71.99 (CH₂), 124.51 (CH), 125.50 (CH), 127.13 (CH), 128.32 (2 CH), 129.55 (2 CH), 130.32 (C), 132.86 (CH), 135.93 (C), 139.07 (C), 142.30 (C), 166.60 (CO ester).

実施例４
２，５−ジメチル−２−（（（トリアルキルシリル）オキシ）メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンの水素化／水素化分解反応
４．１）２，５−ジメチル−２−（（（トリアルキルシリル）オキシ）メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンの合成
２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン、メタノール（１重量当量）及びＫ₂ＣＯ₃（０．８５モル％）を、三つ口丸底フラスコにまとめて装入し、６０℃に加熱した。次いで、反応発熱を簡単に制御するために、ホルムアルデヒド（１．０３モル当量、水／メタノール混合物中５５重量％溶液）を１時間で導入した。添加を完了してから（ＧＣ分析により完全な反応変換を確認した）３０分後に、酢酸（１．７モル％）を加えて炭酸カリウムをクエンチし、メタノールを減圧下で完全に除去した。次いで、得られた粗製２−（ヒドロキシメチル）−２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンを１００℃に加熱し、Ｎ−（トリアルキルシリル）−Ｎ−メチルトリフルオロアセトアミド（１．４モル当量）を２時間で導入した。次いで、反応混合物を１４０℃でおよそさらに４時間加熱した（ＧＣ分析により完全な反応変換を確認した）。軽質分（過剰量のシリル化剤及び形成されたＮ−メチルトリフルオロアセトアミド）を除去した後、２，５−ジメチル−２−（（（トリアルキルシリル）オキシ）メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンを、真空下での蒸留によって精製した。

２，５−ジメチル−２−（（（トリメチルシリル）オキシ）メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンを、こうして９８％のＧＣで純度９０％の収率で無色の粘性液体として得た。

¹H-NMR : 0.01 (s, 9H, 3 CH₃), 1.13 (s, 3H, CH₃), 2.42 (s, 3H, CH₃), 2.74 (d, J = 17.0, 1H, CH₂), 3.34 (d, J = 17.0, 1H, CH₂), 3.50 (d, J = 9.7, 1H, CH₂), 3.76 (d, J = 9.7, 1H, CH₂), 7.14 (d, J = 7.6, 1H, CH), 7.23 (s, 1H, CH), 7.61 (d, J = 7.6, 1H, CH).
¹³C-NMR : -0.62 (3 CH₃), 20.55 (CH₃), 22.08 (CH₃), 37.68 (CH₂), 51.57 (C), 67.49 (CH₂), 123.82 (CH), 126.86 (CH), 128.40 (CH), 134.10 (C), 145.80 (C), 154.01 (C), 209.40 (CO ketone).

２，５−ジメチル−２−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンを、こうして９８％のＧＣ純度で４０％の収率で淡黄色の粘性液体として得た。

¹H-NMR : -0.08 (s, 3H, CH₃), -0.02 (s, 3H, CH₃), 0.71 (s, 9H, 3 CH₃), 1.14 (s, 3H, CH₃), 2.42 (s, 3H, CH₃), 2.76 (d, J = 17.0, 1H, CH₂), 3.34 (d, J = 17.0, 1H, CH₂), 3.52 (d, J = 9.4, 1H, CH₂), 3.78 (d, J = 9.4, 1H, CH₂), 7.14 (d, J = 7.8, 1H, CH), 7.23 (s, 1H, CH), 7.61 (d, J = 7.8, 1H, CH).
¹³C-NMR : -5.64 (CH₃), -5.62 (CH₃), 17.99 (C), 20.21 (CH₃), 22.07 (CH₃), 25.59 (3 CH₃), 37.90 (CH₂), 51.65 (C), 68.28 (CH₂), 123.70 (CH), 126.71 (CH), 128.32 (CH), 134.36 (C), 145.72 (C), 154.13 (C), 209.55 (CO ketone).

４．２）２，５−ジメチル−２−（（（トリアルキルシリル）オキシ）メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンの水素化／水素化分解反応
適切に蒸留された２，５−ジメチル−２−（（（トリアルキルシリル）オキシ）メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン、酢酸（２モル当量）、カルボン酸無水物（０．６モル当量）及びＰｄ／Ｃ（Ｐｄ０．３０モル％）を、まとめてオートクレーブ中に装入した。窒素によるパージ（５バールで３回）及び水素によるパージ（５バールで３回）を行った後、オートクレーブを、水素３０バールに加圧し、反応全体を通して水素圧を一定に保ちながら徐々に１４０℃に加熱した。完全な変換後（ＧＣ分析によって確認）又は部分変換の場合は２４時間後に、オートクレーブを室温に冷却し、減圧し、窒素でパージした。次いで、不均一系触媒を濾別し、かつ残留する有機相を、軽質分除去のために真空下で濃縮した。所望の生成物を、一般に、遊離アルコール（少量）、酢酸（多量）及び初期シリルエーテル誘導体（少量）の混合物として得た。反応中に結果的に形成される残留物の量を測定する目的でバルブ・ツー・バルブ蒸留後に反応収率を測定し、定量的な鹸化反応及びＴＨＦ中でテトラブチルアンモニウムフルオリドを用いた最終的な脱保護反応を行って（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メタノールを唯一の生成物として得た。

ａ）アルコール／アセテート／エーテルの比は、反応継続時間に依存する
ｂ）（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メタノールの最終的な収率
ｃ）（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテート及びｔｅｒｔ−ブチル（（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メトキシ）ジメチルシランが、アセテートとシリルエーテルの反応生成物として予想外にも得られた。

（（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メトキシ）トリメチルシラン：
¹H-NMR : 0.08 (s, 9H, 3 CH₃), 1.03 (s, 3H, CH₃), 2.22 (s, 3H, CH₃), 2.44 (dd, J = 15.8 and 3.4, 2H, CH₂), 2.78 (dd, J = 15.8 and 5.4, 2H, CH₂), 3.32 (s, 2H, CH₂), 6.84 (d, J = 7.6, 1H, CH), 6.89 (s, 1H, CH), 6.95 (d, J = 7.6, 1H, CH).
¹³C-NMR : -0.50 (3 CH₃), 21.25 (CH₃), 24.24 (CH₃), 42.22 (CH₂), 42.56 (CH₂), 45.17 (C), 69.58 (CH₂), 124.51 (CH), 125.52 (CH), 126.80 (CH), 135.53 (C), 139.86 (C), 143.10 (C).

ｔｅｒｔ−ブチル（（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メトキシ）ジメチルシラン
¹H-NMR : 0.02 (s, 6H, 2 CH₃), 0.88 (s, 9H, 3 CH₃), 1.11 (s, 3H, CH₃), 2.30 (s, 3H, CH₃), 2.53 (dd, J = 16.0 and 2.5, 2H, CH₂), 2.86 (dd, J = 16.0 and 5.2, 2H, CH₂), 3.42 (s, 2H, CH₂), 6.92 (d, J = 7.6, 1H, CH), 6.97 (s, 1H, CH), 7.03 (d, J = 7.6, 1H, CH).
¹³C-NMR : -5.44 (2 CH₃), 18.30 (C), 21.25 (CH₃), 24.28 (CH₃), 25.90 (3 CH₃), 42.27 (CH₂), 42.59 (CH₂), 45.38 (C), 70.15 (CH₂), 124.49 (CH), 125.51 (CH), 126.77 (CH), 135.49 (C), 139.93 (C), 143.17 (C).

実施例５
芳香環置換からの誘導体
前述の置換された２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンから出発して、対応する（２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテート、（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテート及び（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メタノールの誘導体を、３．１及び３．２に記載したのと同じ手順に従って得た。

５．１）２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンから
２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンから出発して、（２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテートを、９８％のＧＣ純度で９５％のモル収率で無色の液体として得た。

¹H-NMR : 1.24 (s, 3H, CH₃), 1.92 (s, 3H, CH₃), 2.92 (d, J = 17.2, 1H, CH₂), 3.27 (d, J = 17.2, 1H, CH₂), 4.20 (d, J = 10.8, 1H, CH₂), 4.24 (d, J = 10.8, 1H, CH₂), 7.39 (td, J = 7.4 and 0.8, 1H, CH), 7.47 (dt, J = 7.8 and 0.8, 1H, CH), 7.62 (td, J = 7.4 and 1.2, 1H, CH), 7.77 (d, J = 7.8, 1H, CH).
¹³C-NMR: 20.68 (CH₃), 21.09 (CH₃), 38.04 (CH₂), 48.87 (C), 68.26 (CH₂), 124.40 (CH), 126.61 (CH), 127.58 (CH), 135.15 (CH), 135.60 (C), 152.47 (C), 170.83 (CO ester), 207.97 (CO ketone).

（２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテートから出発して、（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテートを、９８％のＧＣ純度で９８％のモル収率で無色の液体として得た。

¹H-NMR : 1.17 (s, 3H, CH₃), 2.04 (s, 3H, CH₃), 2.68 (d, J = 15.6, 2H, 2 CH₂), 2.93 (d, J = 15.6, 2H, 2 CH₂), 4.00 (s, 2H, CH₂), 7.10-7.18 (m, 4H, 4 CH).
¹³C-NMR: 20.88 (CH₃), 24.27 (CH₃), 43.09 (2 CH₂), 43.18 (C), 71.26 (CH₂), 124.80 (2 CH), 126.35 (2 CH), 142.07 (2 C), 171.27 (CO ester).

（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテートから出発して、（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メタノールを、定量的モル収率で無色の液体として得た。

¹H-NMR : 1.17 (s, 3H, CH₃), 1.76 (broad s, 1H, OH), 2.64 (d, J = 15.8, 2H, 2 CH₂), 2.90 (d, J = 15.8, 2H, 2 CH₂), 3.50 (s, 2H, CH₂), 7.09-7.19 (m, 4H, 4 CH).
¹³C-NMR: 23.98 (CH₃), 42.74 (2 CH₂), 44.92 (C), 70.54 (CH₂), 124.82 (2 CH), 126.21 (2 CH), 142.50 (2 C).

５．２）５−イソプロピル−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンから
５−イソプロピル−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンから出発して、（５−イソプロピル−２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテートを、９８％のＧＣ純度で９６％の収率で無色の粘性液体として得た。

¹H-NMR : 1.23 (s, 3H, CH₃),1.30 (d, J = 6.9, 6H, 2 CH₃), 1.93 (s, 3H, CH₃), 2.88 (d, J = 17.0, 1H, CH₂), 3.00 (hept, J = 6.9, 1H, CH), 3.23 (d, J = 17.0, 1H, CH₂), 4.19 (d, J = 10.8, 1H, CH₂), 4.22 (d, J = 10.8, 1H, CH₂), 7.26 (d, J = 7.9, 1H, CH), 7.30 (s, 1H, CH), 7.69 (d, J = 7.9, 1H, CH).
¹³C-NMR : 20.73 (CH₃), 21.18 (CH₃), 23.75 (2 CH₃), 34.72 (CH), 38.00 (CH₂), 49.07 (C), 68.29 (CH₂), 124.22 (CH), 124.39 (CH), 126.51 (CH), 133.66 (C), 152.99 (C), 157.20 (C), 170.89 (CO ester), 207.43 (CO ketone).

５−イソプロピル−２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテートから出発して、（５−イソプロピル−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテートを、９８．５％のＧＣ純度で９６％の収率で無色の粘性液体として得た。

¹H-NMR : 1.17 (s, 3H, CH₃),1.23 (d, J = 6.9, 6H, 2 CH₃), 2.04 (s, 3H, CH₃), 2.65 (dd, J = 15.8 and 6.6, 2H, CH₂), 2.86 (hept, J = 6.9 , 1H, CH), 2.90 (dd, J = 15.8 and 8.0, 2H, CH₂), 3.99 (s, 2H, CH₂), 6.99 (d, J = 7.8, 1H, CH), 7.03 (s, 1H, CH), 7.07 (d, J = 7.8, 1H, CH).
¹³C-NMR : 20.89 (CH₃), 24.24 (2 CH₃), 24.38 (CH₃), 33.98 (CH), 42.73 (CH₂), 43.09 (CH₂), 43.28 (C), 71.34 (CH₂), 122.77 (CH), 124.55 (CH), 124.61 (CH), 139.43 (C), 142.16 (C), 147.25 (C), 171.29 (CO ester).

（５−イソプロピル−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテートから出発して、（５−イソプロピル−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メタノールを、定量的モル収率で無色の粘性液体として得た。

¹H-NMR : 1.17 (s, 3H, CH₃),1.23 (d, J = 6.9, 6H, 2 CH₃), 1.75 (broad t, J = 5.4, 1H, OH), 2.62 (dd, J = 15.8 and 7.5, 2H, CH₂), 2.81-2.92 (m, 3H, CH+CH₂), 3.50 (d, J = 5.4, 2H, CH₂), 6.99 (d, J = 7.6, 1H, CH), 7.03 (s, 1H, CH), 7.07 (d, J = 7.6, 1H, CH).
¹³C-NMR : 24.11 (CH₃), 24.25 (2 CH₃), 33.96 (CH), 42.42 (CH₂), 42.77 (CH₂), 45.00 (C), 70.69 (CH₂), 122.80 (CH), 124.49 (CH), 124.55 (CH), 139.83 (C), 142.57 (C), 147.12 (C).

５．３）２，４−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンから
２，４−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンから出発して、（２，４−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテートを、９７．５％のＧＣ純度で９５％の収率で無色の粘性液体として得た。

¹H-NMR : 1.24 (s, 3H, CH₃), 1.93 (s, 3H, CH₃), 2.36 (s, 3H, CH₃), 2.81 (d, J = 17.2, 1H, CH₂), 3.14 (d, J = 17.2, 1H, CH₂), 4.21 (d, J = 11.2, 2H, CH₂), 4.24 (d, J = 11.2, 2H, CH₂), 7.31 (t, J = 7.6, 1H, CH), 7.44 (d, J = 7.6, 1H, CH), 7.61 (t, J = 7.6, 1H, CH).
¹³C-NMR: 17.81 (CH₃), 20.69 (CH₃), 21.24 (CH₃), 37.02 (CH₂), 48.84 (C), 68.35 (CH₂), 121.77 (CH), 127.80 (CH), 135.39 (C), 135.60 (CH), 135.79 (C), 151.41 (C), 170.82 (CO ester), 208.2 (CO ketone).

（２，４−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテートから出発して、（２，４−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテートを、９７．５％のＧＣ純度で９５％の収率で無色の粘性液体として得た。

¹H-NMR : 1.17 (s, 3H, CH₃), 2.05 (s, 3H, CH₃), 2.22 (s, 3H, CH₃), 2.61 (d, J = 16.0, 1H, CH₂), 2.61 (d, J = 16.0, 1H, CH₂), 2.84 (d, J = 16.0, 1H, CH₂), 2.94 (d, J = 16.0, 1H, CH₂), 4.00 (d, J = 1.0, 2H, CH₂), 6.93 (d, J = 7.6, 1H, CH), 6.99 (d, J = 7.6, 1H, CH), 7.04 (t, J = 7.6, 1H, CH).
¹³C-NMR: 19.03 (CH₃), 20.86 (CH₃), 24.62 (CH₃), 41.85 (CH₂), 42.58 (C), 43.34 (CH₂), 71.45 (CH₂), 122.10 (CH), 126.59 (CH), 127.20 (CH), 134.12 (C), 140.87 (C), 141.77 (C), 171.27 (CO ester).

（２，４−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテートから出発して、（２，４−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メタノールを、定量的モル収率で無色の粘性液体として得た。

¹H-NMR : 1.17 (s, 3H, CH₃), 1.83 (broad t, J = 5.6, 1H, OH), 2.21 (s, 3H, CH₃), 2.57 (d, J = 16.0, 1H, CH₂), 2.66 (d, J = 16.0, 1H, CH₂), 2.83 (d, J = 16.0, 1H, CH₂), 2.91 (d, J = 16.0, 1H, CH₂), 3.50 (d, J = 5.6, 2H, CH₂), 6.93 (d, J = 7.2, 1H, CH), 6.98 (d, J = 7.2, 1H, CH), 7.04 (t, J = 7.2, 1H, CH).
¹³C-NMR: 19.04 (CH₃), 24.34 (CH₃), 41.50 (CH₂), 43.04 (CH₂), 44.25 (C), 70.77 (CH₂), 122.11 (CH), 126.46 (CH), 127.05 (CH), 134.13 (C), 141.31 (C), 142.18 (C).

５．４）２，６−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンから
２，６−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンから出発して、（２，６−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテートを、９８．０％のＧＣ純度で９６％の収率で無色の粘性液体として得た。

¹H-NMR : 1.22 (s, 3H, CH₃), 1.91 (s, 3H, CH₃), 2.41 (s, 3H, CH₃), 2.87 (d, J = 17.0, 1H, CH₂), 3.22 (d, J = 17.0, 1H, CH₂), 4.19 (d, J = 11.0, 1H, CH₂), 4.22 (d, J = 11.0, 1H, CH₂), 7.35 (d, J = 7.8, 1H, CH), 7.44 (d, J = 7.8, 1H, CH), 7.56 (s, 1H, CH).
¹³C-NMR: 20.67 (CH₃), 21.07 (CH₃), 21.14 (CH₃), 37.71 (CH₂), 49.19 (C), 68.31 (CH₂), 124.28 (CH), 126.30 (CH), 135.76 (C), 136.43 (CH), 137.51 (C), 149.81 (C), 170.81 (CO ester), 207.99 (CO ketone).

（２，６−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテートから出発して、（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテートを、９８．０％のＧＣ純度で９６％の収率で無色の粘性液体として得た（上記のＮＭＲデータを参照されたい）。

（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテートから出発して、（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メタノールを、定量的モル収率で無色の粘性液体として得た（上記のＮＭＲデータを参照されたい）。

５．５）２，４，５−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンから
２，４，５−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンから出発して、（２，４，５−トリメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテートを、９８．０％のＧＣ純度で９５％の収率で無色の粘性液体として得た。

¹H-NMR : 1.23 (s, 3H, CH₃), 1.93 (s, 3H, CH₃), 2.25 (s, 3H, CH₃), 2.38 (s, 3H, CH₃), 2.82 (d, J = 17.1, 1H, CH₂), 3.14 (d, J = 17.1, 1H, CH₂), 4.20 (d, J = 10.6, 1H, CH₂), 4.23 (d, J = 10.6, 1H, CH₂), 7.20 (d, J = 7.8, 1H, CH), 7.53 (d, J = 7.8, 1H, CH).
¹³C-NMR : 14.57 (CH₃), 20.34 (CH₃), 20.73 (CH₃), 21.36 (CH₃), 37.37 (CH₂), 49.09 (C), 68.39 (CH₂), 121.58 (CH), 129.83 (CH), 133.47 (C), 133.97 (C), 144.43 (C), 151.55 (C), 170.87 (CO ester), 207.89 (CO ketone).

（２，４，５−トリメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテートから出発して、（２，４，５−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテートを、９８．０％のＧＣ純度で９７％の収率で無色の粘性液体として得た。

¹H-NMR : 1.17 (s, 3H, CH₃), 2.05 (s, 3H, CH₃), 2.13 (s, 3H, CH₃), 2.23 (s, 3H, CH₃), 2.62 (d, J = 16.0, 1H, CH₂), 2.65 (d, J = 16.0, 1H, CH₂), 2.86 (d, J = 16.0, 1H, CH₂), 2.92 (d, J = 16.0, 1H, CH₂), 3.99 (d, J = 10.8, 1H, CH₂), 4.02 (d, J = 10.8, 1H, CH₂), 6.89 (d, J = 7.6, 1H, CH), 6.94 (d, J = 7.6, 1H, CH).
¹³C-NMR : 15.77 (CH₃), 19.57 (CH₃), 20.88 (CH₃), 24.68 (CH₃), 42.31 (CH₂), 42.74 (C), 43.24 (CH₂), 71.49 (CH₂), 121.77 (CH), 128.14 (CH), 132.60 (C), 134.23 (C), 139.26 (C), 141.04 (C), 171.25 (CO ester).

（２，４，５−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテートから出発して、（２，４，５−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メタノールを、定量的モル収率で無色の粘性液体として得た。

¹H-NMR : 1.17 (s, 3H, CH₃), 1.83 (broad s, 1H, OH), 2.13 (s, 3H, CH₃), 2.23 (s, 3H, CH₃), 2.59 (d, J = 16.0, 1H, CH₂), 2.63 (d, J = 16.0, 1H, CH₂), 2.85 (d, J = 16.0, 1H, CH₂), 2.87 (d, J = 16.0, 1H, CH₂), 3.49 (broad s, 2H, CH₂), 6.89 (d, J = 7.8, 1H, CH), 6.94 (d, J = 7.8, 1H, CH).
¹³C-NMR : 15.76 (CH₃), 19.57 (CH₃), 24.39 (CH₃), 42.00 (CH₂), 42.96 (CH₂), 44.42 (C), 70.87 (CH₂), 121.76 (CH), 128.02 (CH), 132.59 (C), 134.08 (C), 139.68 (C), 141.48 (C).

５．６）２，５，６−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンから
２，５，６−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンから出発して、（２，５，６−トリメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテートを、９８．０％のＧＣ純度で９５％の収率で無色の粘性液体として得た。

¹H-NMR : 1.21 (s, 3H, CH₃), 1.92 (s, 3H, CH₃), 2.31 (s, 3H, CH₃), 2.35 (s, 3H, CH₃), 2.83 (d, J = 17.0, 1H, CH₂), 3.18 (d, J = 17.0, 1H, CH₂), 4.18 (d, J = 10.8, 1H, CH₂), 4.21 (d, J = 10.8, 1H, CH₂), 7.23 (s, 1H, CH), 7.53 (s, 1H, CH).
¹³C-NMR: 19.72 (CH₃), 20.70 (CH₃), 20.76 (CH₃), 21.22 (CH₃), 37.61 (CH₂), 49.02 (C), 68.34 (CH₂), 124.69 (CH), 127.35 (CH), 133.73 (C), 136.52 (C), 145.62 (C), 150.59 (C), 170.85 (CO ester), 207.60 (CO ketone).

（２，５，６−トリメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテートから出発して、（２，５，６−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテートを、９８．０％のＧＣ純度で９８％の収率で無色の粘性液体として得た。

¹H-NMR : 1.15 (s, 3H, CH₃), 2.04 (s, 3H, CH₃), 2.21 (s, 6H, 2 CH₃), 2.60 (d, J = 15.6, 2H, 2 CH₂), 2.86 (d, J = 15.6, 2H, 2 CH₂), 3.99 (s, 2H, CH₂), 6.94 (s, 2H, 2 CH).
¹³C-NMR: 19.69 (2 CH₃), 20.86 (CH₃), 24.38 (CH3), 42.80 (2 CH₂), 43.29 (C), 71.36 (CH₂), 125.97 (2 CH), 134.47 (2 C), 139.54 (2 C), 171.23 (CO ester).

（２，５，６−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテートから出発して、（２，５，６−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メタノールを、定量的モル収率で無色の粘性液体として得た。

¹H-NMR : 1.15 (s, 3H, CH₃), 1.80 (broad s, 1H, OH), 2.21 (s, 6H, 2 CH₃), 2.58 (d, J = 15.8, 2H, 2 CH₂), 2.83 (d, J = 15.8, 2H, 2 CH₂), 3.48 ( broad s, 2H, CH₂), 6.94 (s, 2H, 2 CH).
¹³C-NMR: 19.69 (2 CH₃), 24.09 (CH₃), 42.48 (2 CH₂), 45.00 (C), 70.74 (CH₂), 125.97 (2 CH), 134.32 (2 C), 139.97 (C).

Claims

式

［式中、それぞれのＲ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴は、互いに独立して、水素原子又はＣ_1〜3アルキル基を表す］の立体異性体のいずれか１つ又はそれらの混合物の形での化合物を調製する方法において、前記方法が、以下のステップ：
ａ）式

［式中、それぞれのＲ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴は、式（Ｉ）で定義されているとおりであり、かつＡは、Ｃ_3〜10トリアルキルシリル基又はＲＣＯ基を表し、ここで、Ｒは、水素原子、Ｃ_1〜8アルキル基、又はＣ_1〜3アルキル基、アルコキシ基若しくはアミン基の中から選択された１〜３個の基によって任意に置換されているフェニルを表す］の立体異性体のいずれか１つ又はそれらの混合物の形での前駆体化合物を、
式

［式中、それぞれのＲ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴及びＡは、式（ＩＩ）で定義されているとおりである］の立体異性体のいずれか１つ又はそれらの混合物の形でのインダンに還元するステップ；
ｂ）式（ＩＩＩ）のインダンを、式（Ｉ）の化合物に加水分解するステップ
を含むことを特徴とする、前記方法。
請求項１に記載の方法において、式（ＩＩ）の化合物が、式

［式中、それぞれのＲ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲは、請求項１において定義されているとおりである］を有し、かつ
式（ＩＩＩ）の前記化合物が、式

［式中、それぞれのＲ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲは、請求項１において定義されているとおりである］のものであることを特徴とする、前記方法。
請求項１又は２に記載の方法において、前記Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴の少なくとも１つが、Ｃ_1〜3アルキル基であることを特徴とする、前記方法。
請求項１から３までのいずれか１項に記載の方法において、前記Ｒ基が、Ｃ_1〜4アルキル基を表すことを特徴とする、前記方法。
請求項１から４までのいずれか１項に記載の方法において、前記ステップａ）の還元を、担持Ｐｄの存在下で接触水素化によって行うことを特徴とする、前記方法。
請求項５に記載の方法において、前記担持Ｐｄが、エッグシェル型分布を有するチャコール上のＰｄであることを特徴とする、前記方法。
式

［式中、Ｘは、ＣＨ₂基又はＣ＝Ｏ基を表し、それぞれのＲ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ａ及びＲは、請求項１において定義されているとおりである］の立体異性体のいずれか１つの又はそれらの混合物の形での化合物であって、ただし、（２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテート、（２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルホルメート、（２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルベンゾエート、（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテート、（６−メチル−２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテート及び（５−エチル−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテートを除く、前記化合物。
請求項７に記載の化合物において、前記化合物が、式

［式中、Ｘは、ＣＨ₂基又はＣ＝Ｏ基を表し、それぞれのＲ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲは、請求項２において定義されているとおりである］の立体異性体のいずれか１つ又はそれらの混合物の形での化合物であることを特徴とする、前記化合物。
請求項８に記載の化合物において、Ｘが、カルボニル基であることを特徴とする、前記化合物。
請求項８に記載の化合物において、Ｘが、ＣＨ₂基であることを特徴とする、前記化合物。
請求項８から１０までのいずれか１項に記載の化合物において、
ｉ）Ｒ¹、Ｒ²及びＲ⁴が、それぞれ水素原子であり、かつＲ³が、メチル基であるか、
ｉｉ）Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³が、それぞれ水素原子であり、かつＲ⁴が、メチル基であるか、
ｉｉｉ）Ｒ¹及びＲ⁴が、それぞれ水素原子であり、かつＲ²及びＲ³が、それぞれメチル基であるか、
ｉｖ）Ｒ¹及びＲ³が、それぞれ水素原子であり、かつＲ²及びＲ⁴が、それぞれメチル基であるか、又は
ｖ）Ｒ¹及びＲ²が、それぞれ水素原子であり、かつＲ³及びＲ⁴が、それぞれメチル基である
ことを特徴とする、前記化合物。